• 治疗在增加剂量的CAP-100（安全性和耐受性）时出现的不良反应发生率[时间范围：28天]
  根据不良事件的常见术语标准（CTCAE），3级和4级AES与CAP-100给药相关的发病率，非血液学AES版本5.0。根据CLL国际工作组标准，与CAP-100治疗相关的血液学AES的发病率和严重程度（IWCLL，Hallek等，2018）。
• 在扩展的队列（安全性和耐受性）中，cap-100在RP2D处紧急不良影响的发生率[时间范围：28天]
  根据不良事件的常见术语标准（CTCAE），3级和4级AES与CAP-100给药相关的发病率，非血液学AES版本5.0。根据CLL国际工作组标准，与CAP-100治疗相关的血液学AES的发病率和严重程度（IWCLL，Hallek等，2018）。
• RP2D上CAP-100单一疗法的初步临床益处[时间范围：3个周期（84天）]
  根据IWCLL标准3个周期的CAP-100处理后，总反应率（ORR）

在CLL和SLL的治疗方案中引入免疫化学疗法改变了这些疾病的治疗范例。目前，CLL/SLL的一线疗法包括靶向疗法（例如Ibrutinib，acalabrutinib）或联合免疫化学化学疗法治疗方案（EG，Fludarabine，cyclophophophamide和Rituximab and Rituximab and Rituximab and Rituximab均针对不使用DEL17P/TP53 MUTITAMITAS和RITITAMITANS的患者，患者≥65岁，患有额外的合并症）。

尽管逐步引入了有针对性的疗法，但对于不符合/对这些疗法的反应的患者有效的新疗法策略仍然需要。理想情况下，这些新策略应克服疾病复发并规避特定于化合物的安全挑战。新兴的治疗选择包括针对未经处理和复发/难治性CLL的新化合物，以及现有化合物的组合疗法，这些疗法在特定的高风险患者人群中延伸了单药疗效。

预计CAP-100可以防止白血病细胞的迁移及其在淋巴壁ches中的迁移，并通过ADCC消除CCR7阳性白血病细胞，从而导致可测量的临床反应。

本试验是CAP-100的首次人类试验，分为两个阶段。 IA相（剂量升级）的目的是定义建议的2阶段剂量（RP2D）与CAP-100的最大耐受剂量（MTD）在患有CLL的受试者中。

试验的IB期（扩展阶段）将评估Cap-100单一疗法的安全性和初步临床益处（缓解率，淋巴结尺寸减少，评估最小残留疾病[MRD]），以支持未来试验研究的设计CAP-100作为单一疗法或在组合环境中及其批准的CLL治疗方法。

• 淋巴细胞性白血病，慢性
• SLL

• 实验：IA期 - 剂量升级
  3个受试者的队列将接受静脉注射[IV]升级剂量CAP-100的管理。
  干预：药物：CAP-100
• 实验：IB期 - 剂量扩展
  六名受试者将在该试验的IA剂量升级中确定的建议的2剂量下静脉注射[IV]管理。
  干预：药物：CAP-100

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 能够理解并签署书面知情同意文件。
3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0、1或2。
4. 复发或难治至至少两（2）个先前的CLL或SLL标准系统治疗方案，并且没有可用的疗法可提供临床益处。
5. 先前的CLL或SLL全身疗法必须停产至少五倍的半衰期（姑息性低剂量类固醇可以弥合CAP-100的时间； CLL的重大手术或辐照必须完成> 4在第一次试用药物剂量之前的几周）。允许先前的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法。
6. 预期寿命> 16周。
7. 根据IWCLL 2018指南（Hallek等，2018）或SLL（NCCN指南，2020年），受试者必须符合CLL的诊断标准。
8. 受试者必须符合IWCLL 2018指南标准（Hallek等，2018），以实现活动疾病。
9. 血小板计数≥50,000/μL，除非降低归因于CLL的骨髓浸润。
10. 除非直接归因于受试者的肿瘤，否则天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.2.5倍的上限2.5倍（在这种情况下，可接受的水平≤5x ULN），如天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.2.5倍。
11. 肾功能由肌酐清除率（CRCL）≥45mL/min（由CKD-EPI公式）定义。
12. 具有生殖伴侣的生育潜力和男性受试者的妇女必须同意在试验过程中使用有效的避孕方法，以及在完成最后治疗后的4个月内。生育潜力的妇女必须在首次试验后的7天内具有HCG促性腺激素（β-HCG）妊娠试验结果的阴性血清β-亚基。手术灭菌或> 45岁且没有经历过2年的女性受试者可能会放弃β-HCG妊娠试验。

排除标准：

1. 同种异体干细胞在试验后6个月内移植。
2. 单克隆抗体疗法在试验后的4周内。
3. 由于先前治疗而引起的副作用未回收至≤Grade1。
4. 口服靶向抑制剂（Bruton的酪氨酸激酶[BTK]抑制剂，B细胞淋巴瘤2 [BCL-2]抑制剂，磷酸肌醇3-激酶[PI3K]抑制剂[PI3K]抑制剂）在五倍的半衰期内。
5. 需要治疗的活动病毒，细菌或全身真菌感染。
6. 被称为人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的受试者。
7. 患有活跃的已知中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的受试者。
8. 怀孕或哺乳的妇女。
9. 先前癌症的病史<2年前的2年，除了使用具有治愈性的全身疗法，治疗性治疗或皮肤癌，原位癌和前列腺癌在“观察和等待”方法上进行的治疗疗法，外科手术疗法除外。
10. 不受控制的间流疾病包括但不限于纽约心脏协会班（NYHA）III和IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，在过去6个月内的心肌违规，射血分数（EF）<40％，危及生命的心律失常或不稳定的心绞痛脑转移或精神病将限制遵守试验要求。
11. 对药物制剂中包含的任何赋形剂的已知超敏反应的受试者。
12. 具有记录的人类抗全球抗体抗体病史的受试者。
13. 主动自身免疫性疾病，被认为是自身免疫性起源的运动神经病和其他CNS自身免疫性疾病。

• 治疗在增加剂量的CAP-100（安全性和耐受性）时出现的不良反应发生率[时间范围：28天]
  根据不良事件的常见术语标准（CTCAE），3级和4级AES与CAP-100给药相关的发病率，非血液学AES版本5.0。根据CLL国际工作组标准，与CAP-100治疗相关的血液学AES的发病率和严重程度（IWCLL，Hallek等，2018）。
• 在扩展的队列（安全性和耐受性）中，cap-100在RP2D处紧急不良影响的发生率[时间范围：28天]
  根据不良事件的常见术语标准（CTCAE），3级和4级AES与CAP-100给药相关的发病率，非血液学AES版本5.0。根据CLL国际工作组标准，与CAP-100治疗相关的血液学AES的发病率和严重程度（IWCLL，Hallek等，2018）。
• RP2D上CAP-100单一疗法的初步临床益处[时间范围：3个周期（84天）]
  根据IWCLL标准3个周期的CAP-100处理后，总反应率（ORR）

在CLL和SLL的治疗方案中引入免疫化学疗法改变了这些疾病的治疗范例。目前，CLL/SLL的一线疗法包括靶向疗法（例如Ibrutinib，acalabrutinib）或联合免疫化学化学疗法治疗方案（EG，Fludarabine，cyclophophophamide和Rituximab and Rituximab and Rituximab and Rituximab均针对不使用DEL17P/TP53 MUTITAMITAS和RITITAMITANS的患者，患者≥65岁，患有额外的合并症）。

尽管逐步引入了有针对性的疗法，但对于不符合/对这些疗法的反应的患者有效的新疗法策略仍然需要。理想情况下，这些新策略应克服疾病复发并规避特定于化合物的安全挑战。新兴的治疗选择包括针对未经处理和复发/难治性CLL的新化合物，以及现有化合物的组合疗法，这些疗法在特定的高风险患者人群中延伸了单药疗效。

预计CAP-100可以防止白血病细胞的迁移及其在淋巴壁ches中的迁移，并通过ADCC消除CCR7阳性白血病细胞，从而导致可测量的临床反应。

本试验是CAP-100的首次人类试验，分为两个阶段。 IA相（剂量升级）的目的是定义建议的2阶段剂量（RP2D）与CAP-100的最大耐受剂量（MTD）在患有CLL的受试者中。

试验的IB期（扩展阶段）将评估Cap-100单一疗法的安全性和初步临床益处（缓解率，淋巴结尺寸减少，评估最小残留疾病[MRD]），以支持未来试验研究的设计CAP-100作为单一疗法或在组合环境中及其批准的CLL治疗方法。

• 淋巴细胞性白血病，慢性
• SLL

• 实验：IA期 - 剂量升级
  3个受试者的队列将接受静脉注射[IV]升级剂量CAP-100的管理。
  干预：药物：CAP-100
• 实验：IB期 - 剂量扩展
  六名受试者将在该试验的IA剂量升级中确定的建议的2剂量下静脉注射[IV]管理。
  干预：药物：CAP-100

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 能够理解并签署书面知情同意文件。
3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0、1或2。
4. 复发或难治至至少两（2）个先前的CLL或SLL标准系统治疗方案，并且没有可用的疗法可提供临床益处。
5. 先前的CLL或SLL全身疗法必须停产至少五倍的半衰期（姑息性低剂量类固醇可以弥合CAP-100的时间； CLL的重大手术或辐照必须完成> 4在第一次试用药物剂量之前的几周）。允许先前的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法。
6. 预期寿命> 16周。
7. 根据IWCLL 2018指南（Hallek等，2018）或SLL（NCCN指南，2020年），受试者必须符合CLL的诊断标准。
8. 受试者必须符合IWCLL 2018指南标准（Hallek等，2018），以实现活动疾病。
9. 血小板计数≥50,000/μL，除非降低归因于CLL的骨髓浸润。
10. 除非直接归因于受试者的肿瘤，否则天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.2.5倍的上限2.5倍（在这种情况下，可接受的水平≤5x ULN），如天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.2.5倍。
11. 肾功能由肌酐清除率（CRCL）≥45mL/min（由CKD-EPI公式）定义。
12. 具有生殖伴侣的生育潜力和男性受试者的妇女必须同意在试验过程中使用有效的避孕方法，以及在完成最后治疗后的4个月内。生育潜力的妇女必须在首次试验后的7天内具有HCG促性腺激素（β-HCG）妊娠试验结果的阴性血清β-亚基。手术灭菌或> 45岁且没有经历过2年的女性受试者可能会放弃β-HCG妊娠试验。

排除标准：

1. 同种异体干细胞在试验后6个月内移植。
2. 单克隆抗体疗法在试验后的4周内。
3. 由于先前治疗而引起的副作用未回收至≤Grade1。
4. 口服靶向抑制剂（Bruton的酪氨酸激酶[BTK]抑制剂，B细胞淋巴瘤2 [BCL-2]抑制剂，磷酸肌醇3-激酶[PI3K]抑制剂[PI3K]抑制剂）在五倍的半衰期内。
5. 需要治疗的活动病毒，细菌或全身真菌感染。
6. 被称为人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的受试者。
7. 患有活跃的已知中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的受试者。
8. 怀孕或哺乳的妇女。
9. 先前癌症的病史<2年前的2年，除了使用具有治愈性的全身疗法，治疗性治疗或皮肤癌，原位癌和前列腺癌在“观察和等待”方法上进行的治疗疗法，外科手术疗法除外。
10. 不受控制的间流疾病包括但不限于纽约心脏协会班（NYHA）III和IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，在过去6个月内的心肌违规，射血分数（EF）<40％，危及生命的心律失常或不稳定的心绞痛脑转移或精神病将限制遵守试验要求。
11. 对药物制剂中包含的任何赋形剂的已知超敏反应的受试者。
12. 具有记录的人类抗全球抗体抗体病史的受试者。
13. 主动自身免疫性疾病，被认为是自身免疫性起源的运动神经病和其他CNS自身免疫性疾病。