• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次剂量到研究结束（LPLV），总结到大约4年]
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从第一次服用到研究结束（LPLV），总结到大约4年]
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从第一次服用到研究结束（LPLV），总结到大约4年]
• 6个月PFS [时间范围：6个月]
• 总生存期（OS）[时间范围：从第一次服用到研究结束（LPLV），总结到大约4年]
• 1年OS [时间范围：1年]
• AES的严重程度（不良事件）每CTCAE v 5.0 [时间范围：从首次服用到研究结束（LPLV），总结到大约4年]
  CTCAE：不良事件的常见术语标准
• 有不良事件的参与者人数[时间范围：从第一次剂量到研究结束（LPLV），总结到大约4年]

研究人员正在寻找一种更好的方法来治疗实体瘤的人。在批准治疗供人们接受治疗之前，研究人员进行临床试验以更好地了解其安全性及其工作方式。

在这项试验中，研究人员想了解与尼沃洛姆布一起在少数具有不同类型肿瘤的参与者中与耐养尼一起进行的。这些包括头部和颈部，食道，胰腺，大脑和胆道中的肿瘤。胆道包括胆囊和胆管。

该审判将包括大约200名18岁的参与者。所有参与者将以嘴巴的含量为平板电脑。根据参与者的耐受性，可通过医生的剂量调整至120 mg或60 mg的剂量。所有参与者将通过静脉内的针（IV输注）获得480毫克（MG）的Nivolumab。

参与者将在4周的循环中接受治疗。他们将每天服用一次雷戈拉非尼3周，然后停止1周。在每个周期中，参与者将一次获得尼沃鲁马布。这些4周的周期将在整个试验期间重复。参与者可以服用Nivolumab和Regorafenib，直到癌症恶化为止，直到患有医疗问题，或者直到他们离开审判。可以给出的最长的Nivolumab长达2年。

在试验期间，医生将使用CT或MRI为参与者的肿瘤拍照，并采用血液和尿液样本。医生还将进行身体检查，并使用心电图（ECG）检查参与者的心脏健康。他们会询问有关参与者的感觉以及是否有医疗问题的问题。

• 药物：Regorafenib，（Stivarga，Bay73-4506）

  口服摄入量，每天（每天一次）从3x 30毫克片开始。每28天周期（21天，休息7天）开始21天。

  如果起始剂量的耐受剂量可以升级为120 mg（4x30 mg片剂）。

• 药物：Nivolumab（Opdivo）
  在每个治疗周期的第1天进行480 mg。

纳入标准：

• 组织学确认的选择的反复或转移性实体瘤类型，这些类型在使用标准疗法治疗后进展，并且没有治愈性手术或化学辐射。
• 队列1：患有HNSCC（头颈鳞状细胞癌）的受试者尚未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。
• 队列2：与HNSCC的受试者在先前的全身治疗后或之后进展，其中至少包括PD-1/PD-L1抑制剂或与化学疗法结合使用。
• 队列3：具有ESCC（食管鳞状细胞癌）的受试者，他们在铂和/或基于氟吡啶的方案后或之后进展。
• 队列4：具有PDAC（胰腺导管腺癌）的受试者，他们在吉西他滨或基于氟吡啶的方案后或之后进展。
• 队列5：患有BTC（胆道癌）（肝内或肝外胆管癌或胆囊癌）的受试者，他们在吉西他滨或氟吡啶胺或铂金疗法或这些药物的组合方面取得了进展。
• 队列6：具有IV级GBM（多形胶质母细胞瘤）或III级AA（副胶质细胞瘤）（世界卫生组织[WHO]标准）的受试者，手术后首次进展，然后进行放射疗法和替莫唑胺。
• 记录了口咽癌的HPV（人乳头瘤病毒） / p16状态。
• 能够给予签署的知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和协议中列出的要求和限制。
• 法律成熟的成年参与者（18岁或以上）。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0至1。

• 通过以下在研究开始之前7 d进行的实验室测试评估的充分血液学和器官功能包括：

  • 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限。如果记录了吉尔伯特综合症，则允许总胆红素（≤3x ULN）
  • 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3x ULN（肿瘤参与者的癌症参与者≤5x ULN）
• 可测量的疾病通过基线CT或REIST 1.1或RANO的MRI。
• 参与者必须同意为原发性肿瘤病变提供最近的活检/肿瘤组织，或者从转移（例如肝脏，肺）进行HNSCC（IO治疗）进行第1期和第2阶段，以及在HNSCC（IO NAISHE）群体中的第2阶段。
• 预期的预期寿命超过3个月。
• 能够吞咽和吸收口服片剂。

排除标准：

• 有症状的中枢神经系统（CNS）转移，瘦脑转移或脊髓压缩的存在。先前治疗的病变应在研究进入前至少稳定6周。
• 需要在研究治疗开始后的14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病的参与者。
• 对PD-1/PD-L1或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂或任何形式治疗癌症的免疫疗法的治疗（同类2）。
• 队列2：使用PD-1/PD-L1或CTLA-4抑制剂或任何其他形式治疗癌症的免疫疗法的先前治疗。

• ESCC：

  • 与食管疾病相邻的器官（例如主动脉或呼吸道）相邻的器官的明显肿瘤侵袭患者。
  • 以前曾接受过复发/转移性癌症的紫杉烷剂的患者。

• GBM/AA

  • 原发性肿瘤位于脑干或脊髓。
  • 存在弥漫性瘦脑疾病或颅外疾病。
  • 在开始研究治疗后的21天内，需要每天> 4 mg的地塞米松或生物等效的参与者控制与脑肿瘤和脑肿瘤相关的症状。
• 知道DMMR/MSI-H癌症或NTRK（肌球蛋白受体激酶）融合的参与者。
• 先前用雷莫非尼治疗。
• 第一次剂量的研究治疗中的14天或小于5个半衰期（以较短者为准）内的全身抗癌治疗。
• 由于毒性而对PD-1/PD-L1治疗的永久停药的参与者。
• 在研究治疗开始前的6个月内，动脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作）。根据研究者的判断，在抗凝方案上对抗凝治疗方案有效或不充分控制的活性肺栓塞或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成。

• 心脏疾病的史定义为：

  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥纽约心脏协会（NYHA）2类：
  • 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛），新的心绞痛（在过去3个月内开始），心肌梗塞在开始研究药物前不到6个月。
  • 不受控制的心律不齐。
• 尽管医疗管理最佳，但无法控制的高血压控制不良，定义为血压始终高于140/90 mmHg。
• 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的参与者。
• 需要类固醇，当前肺炎或间质性肺部疾病的（非感染）肺炎病史。
• 主动感染> NCI-CTCAE 2级。
• 阳性测试（来自历史数据或在筛查期间测试）人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知的免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
• 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的任何阳性测试结果，表明存在病毒，例如丙型肝炎表面抗原（HBSAG，澳大利亚抗原）阳性（除抗病毒疗法的HBV参与者外，具有病毒载荷的参与者除外<100 IU/mL）或丙型肝炎抗体（抗HCV）阳性（除非HCV-核糖核酸[RNA]阴性）。
• 怀孕或母乳喂养。
• 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应。
• 历史或当前的证据表明，任何条件，治疗或实验室异常可能会使试验结果混淆或干扰整个试验期间的参与。
• 具有基于成像或临床发现诊断的间质性肺疾病或肺纤维化的当前或过去史的参与者。

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次剂量到研究结束（LPLV），总结到大约4年]
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从第一次服用到研究结束（LPLV），总结到大约4年]
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从第一次服用到研究结束（LPLV），总结到大约4年]
• 6个月PFS [时间范围：6个月]
• 总生存期（OS）[时间范围：从第一次服用到研究结束（LPLV），总结到大约4年]
• 1年OS [时间范围：1年]
• AES的严重程度（不良事件）每CTCAE v 5.0 [时间范围：从首次服用到研究结束（LPLV），总结到大约4年]
  CTCAE：不良事件的常见术语标准
• 有不良事件的参与者人数[时间范围：从第一次剂量到研究结束（LPLV），总结到大约4年]

研究人员正在寻找一种更好的方法来治疗实体瘤的人。在批准治疗供人们接受治疗之前，研究人员进行临床试验以更好地了解其安全性及其工作方式。

在这项试验中，研究人员想了解与尼沃洛姆布一起在少数具有不同类型肿瘤的参与者中与耐养尼一起进行的。这些包括头部和颈部，食道，胰腺，大脑和胆道中的肿瘤。胆道包括胆囊和胆管。

该审判将包括大约200名18岁的参与者。所有参与者将以嘴巴的含量为平板电脑。根据参与者的耐受性，可通过医生的剂量调整至120 mg或60 mg的剂量。所有参与者将通过静脉内的针（IV输注）获得480毫克（MG）的Nivolumab。

参与者将在4周的循环中接受治疗。他们将每天服用一次雷戈拉非尼3周，然后停止1周。在每个周期中，参与者将一次获得尼沃鲁马布。这些4周的周期将在整个试验期间重复。参与者可以服用Nivolumab和Regorafenib，直到癌症恶化为止，直到患有医疗问题，或者直到他们离开审判。可以给出的最长的Nivolumab长达2年。

在试验期间，医生将使用CT或MRI为参与者的肿瘤拍照，并采用血液和尿液样本。医生还将进行身体检查，并使用心电图（ECG）检查参与者的心脏健康。他们会询问有关参与者的感觉以及是否有医疗问题的问题。

• 药物：Regorafenib，（Stivarga，Bay73-4506）

  口服摄入量，每天（每天一次）从3x 30毫克片开始。每28天周期（21天，休息7天）开始21天。

  如果起始剂量的耐受剂量可以升级为120 mg（4x30 mg片剂）。

• 药物：Nivolumab（Opdivo）
  在每个治疗周期的第1天进行480 mg。

纳入标准：

• 组织学确认的选择的反复或转移性实体瘤类型，这些类型在使用标准疗法治疗后进展，并且没有治愈性手术或化学辐射。
• 队列1：患有HNSCC（头颈鳞状细胞癌）的受试者尚未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。
• 队列2：与HNSCC的受试者在先前的全身治疗后或之后进展，其中至少包括PD-1/PD-L1抑制剂或与化学疗法结合使用。
• 队列3：具有ESCC（食管鳞状细胞癌）的受试者，他们在铂和/或基于氟吡啶的方案后或之后进展。
• 队列4：具有PDAC（胰腺导管腺癌）的受试者，他们在吉西他滨或基于氟吡啶的方案后或之后进展。
• 队列5：患有BTC（胆道癌）（肝内或肝外胆管癌或胆囊癌）的受试者，他们在吉西他滨或氟吡啶胺或铂金疗法或这些药物的组合方面取得了进展。
• 队列6：具有IV级GBM（多形胶质母细胞瘤）或III级AA（副胶质细胞瘤）（世界卫生组织[WHO]标准）的受试者，手术后首次进展，然后进行放射疗法和替莫唑胺。
• 记录了口咽癌的HPV（人乳头瘤病毒） / p16状态。
• 能够给予签署的知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和协议中列出的要求和限制。
• 法律成熟的成年参与者（18岁或以上）。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0至1。

• 通过以下在研究开始之前7 d进行的实验室测试评估的充分血液学和器官功能包括：

  • 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限。如果记录了吉尔伯特综合症，则允许总胆红素（≤3x ULN）
  • 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3x ULN（肿瘤参与者的癌症参与者≤5x ULN）
• 可测量的疾病通过基线CT或REIST 1.1或RANO的MRI。
• 参与者必须同意为原发性肿瘤病变提供最近的活检/肿瘤组织，或者从转移（例如肝脏，肺）进行HNSCC（IO治疗）进行第1期和第2阶段，以及在HNSCC（IO NAISHE）群体中的第2阶段。
• 预期的预期寿命超过3个月。
• 能够吞咽和吸收口服片剂。

排除标准：

• 有症状的中枢神经系统（CNS）转移，瘦脑转移或脊髓压缩的存在。先前治疗的病变应在研究进入前至少稳定6周。
• 需要在研究治疗开始后的14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病的参与者。
• 对PD-1/PD-L1或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂或任何形式治疗癌症的免疫疗法的治疗（同类2）。
• 队列2：使用PD-1/PD-L1或CTLA-4抑制剂或任何其他形式治疗癌症的免疫疗法的先前治疗。

• ESCC：

  • 与食管疾病相邻的器官（例如主动脉或呼吸道）相邻的器官的明显肿瘤侵袭患者。
  • 以前曾接受过复发/转移性癌症的紫杉烷剂的患者。

• GBM/AA

  • 原发性肿瘤位于脑干或脊髓。
  • 存在弥漫性瘦脑疾病或颅外疾病。
  • 在开始研究治疗后的21天内，需要每天> 4 mg的地塞米松或生物等效的参与者控制与脑肿瘤和脑肿瘤相关的症状。
• 知道DMMR/MSI-H癌症或NTRK（肌球蛋白受体激酶）融合的参与者。
• 先前用雷莫非尼治疗。
• 第一次剂量的研究治疗中的14天或小于5个半衰期（以较短者为准）内的全身抗癌治疗。
• 由于毒性而对PD-1/PD-L1治疗的永久停药的参与者。
• 在研究治疗开始前的6个月内，动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作）。根据研究者的判断，在抗凝方案上对抗凝治疗方案有效或不充分控制的活性肺栓塞或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成。

• 心脏疾病的史定义为：

  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥纽约心脏协会（NYHA）2类：
  • 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛），新的心绞痛（在过去3个月内开始），心肌梗塞在开始研究药物前不到6个月。
  • 不受控制的心律不齐。
• 尽管医疗管理最佳，但无法控制的高血压控制不良，定义为血压始终高于140/90 mmHg。
• 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的参与者。
• 需要类固醇，当前肺炎或间质性肺部疾病的（非感染）肺炎病史。
• 主动感染> NCI-CTCAE 2级。
• 阳性测试（来自历史数据或在筛查期间测试）人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知的免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
• 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的任何阳性测试结果，表明存在病毒，例如丙型肝炎表面抗原（HBSAG，澳大利亚抗原）阳性（除抗病毒疗法的HBV参与者外，具有病毒载荷的参与者除外<100 IU/mL）或丙型肝炎抗体（抗HCV）阳性（除非HCV-核糖核酸[RNA]阴性）。
• 怀孕或母乳喂养。
• 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应。
• 历史或当前的证据表明，任何条件，治疗或实验室异常可能会使试验结果混淆或干扰整个试验期间的参与。
• 具有基于成像或临床发现诊断的间质性肺疾病或肺纤维化的当前或过去史的参与者。