• 患有毒性的患者比例。参与者可能会继续接受研究疗法，直到疾病进展或不可接受的毒性为止。 [时间范围：最后一次治疗后最多30天，长达大约6个月]
  毒性患者的比例将通过剂量水平和等级报告。 NCI CTCAE版本5.0，毒性和分级。
• Talazoparib在稳态状态下的血浆浓度[时间范围：周期1的第5天；直到第3周期的第5天]
  将测量Talazoparib的血浆浓度，以通过Talazoparib和Belinostat的联合疗法评估其药代动力学（PK）谱。从周期第1周期到第3周期第5天，稀疏的PK评估将在多个时间点进行，以评估稳态槽水平。血浆浓度将由液相色谱，高分辨率质谱法确定，并通过剂量水平进行描述。
• 稳态下Belinostat的血浆浓度[时间范围：周期1的第5天；直到第3周期的第5天]
  将测量Belinostat的血浆浓度与Talazoparib和Belinostat的组合评估其PK谱。从周期第1周期到第3周期第5天，稀疏的PK评估将在多个时间点进行，以评估稳态槽水平。血浆浓度将由液相色谱，高分辨率质谱法确定，并通过剂量水平进行描述。
• 具有客观反应的患者人数[时间范围：最后30天后治疗，大约6个月]
  根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1的反应评估标准的患者数量将按剂量水平报告。

• 转移性乳腺癌
• 转移性cast割前列腺癌
• 转移性卵巢癌

• 药物：Talazoparib
  Talazoparib将以每天口服的剂量增加1毫克的剂量增加。
• 药物：Belinostat
  在21天周期的第1-5天，每天每天一次以每天的1000 mg/m2 iv剂量增加Belinostat。

纳入标准：

• 以下疾病类型之一：有组织学确认的转移性或不可切除的乳腺癌的男性或女性，该乳腺癌为HER2阴性，如2018年ASCO-CAP指南所评估。患有激素受体阳性疾病的试验参与者必须对至少一种激素治疗和CDK抑制剂进行进展，并被认为是化学疗法的候选者。或者，患有转移性cast割前列腺癌的男性在雄激素剥夺疗法上进展，在转移性环境中至少另一种药物；或者，患有高级浆液卵巢癌的妇女至少一种化学疗法的进展。
• RECIST 1.1标准定义的可测量疾病。
• 试验参与者必须从最后剂量的化疗至少21天，并从与化学疗法相关的可逆性毒性中回收至0或1级，除了脱发和神经病外。
• 最后的放射治疗（包括姑息辐射）必须发生在研究登记前≥3周。
• 在研究入学时，试验参与者必须经历疾病的进展。
• ECOG性能状态为0或1。
• 根据协议足够的器官和骨髓功能。
• 如果最近对转移进行治疗和/或临床稳定，则具有治疗脑转移的试验参与者是符合条件的，并且从治疗和开始研究药物的日期开始就经过了4周。
• 具有先验或并发性恶性肿瘤的审判参与者，其自然病史或治疗没有可能干扰研究方案的安全性或有效评估的潜力。

• 生殖潜力的男性和女性必须在试验期间使用两种形式的有效避孕，并在最后剂量的研究药物后至少使用7个月。具有生殖潜力的女性被定义为绝经前女性，具有完整的子宫和卵巢。对于女性，非童子型潜力定义为：

  • ≥45岁，持续了2岁以上的月经。
  • 闭经2年，没有子宫切除术和卵巢切除术，并在预研究前（筛查）评估后绝经后范围内刺激性激素值。
  • 子宫切除术，卵巢切除术或输卵管结扎。必须通过实际手术的病历或超声确认，必须确认记录的子宫切除术或卵巢切除术。必须通过实际程序的病历来确认输卵管结扎。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 用组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACI）s的先前或当前治疗。
• 如果这些疗法包括治疗性干预，同时参与其他研究研究。
• 在30天内（或研究药物的5血清半衰期，以更长的者为准）与任何研究剂进行治疗。
• 当前严重不受控制的心血管神经系统，肺部（包括阻塞性肺部疾病），肾脏，肝，内分泌（包括不受控制的糖尿病）或胃肠道疾病的证据。

• 历史或当前证据表明可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰患者在整个研究期间的参与，或者不符合患者的最大利益，参加治疗调查员的意见，包括但不限于：

  • 筛查或严重或不稳定的心绞痛，纽约心脏协会（NYHA）III或IV级或IV疾病或QTC间隔> 450毫秒之前，心肌梗死或动脉血栓栓塞事件在筛查或严重或不稳定的心绞痛，纽约心脏协会（NYHA）的6个月内。
  • 不受控制的高血压或糖尿病。
  • 正在进行或需要积极治疗的另一个已知的恶性肿瘤。
  • 需要全身治疗的主动感染。
  • 已知的活性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。
• 对口服剂的任何禁忌症，明显的恶心和呕吐，吸收不良或明显的小肠切除，这些切除术将排除足够的吸收。
• 对Talazoparib，Belinostat或Talazoparib或Belinostat配方的不活跃成分过敏。
• 怀孕或母乳喂养。
• QTC≥450毫秒或先天性长QT综合征可能会延长Belinostat。
• 在入学前7天内的当前或预期用途，或者在研究中适中或强烈的UGT1A1抑制剂的药物期间的预期用途。
• 每规程中强大的P-gp抑制剂在入学前的7天内或预期使用的当前或预期用途。
• UGT1A1*28等位基因纯合的受试者；这将通过密歇根大学分子诊断实验室通过聚合酶链反应与毛细管电泳的临床测试确定。
• 首席研究者认为，任何医学或心理状况都将干扰安全完成试验。

• 辉瑞
• Acrotech Biopharma LLC

• 患有毒性的患者比例。参与者可能会继续接受研究疗法，直到疾病进展或不可接受的毒性为止。 [时间范围：最后一次治疗后最多30天，长达大约6个月]
  毒性患者的比例将通过剂量水平和等级报告。 NCI CTCAE版本5.0，毒性和分级。
• Talazoparib在稳态状态下的血浆浓度[时间范围：周期1的第5天；直到第3周期的第5天]
  将测量Talazoparib的血浆浓度，以通过Talazoparib和Belinostat的联合疗法评估其药代动力学（PK）谱。从周期第1周期到第3周期第5天，稀疏的PK评估将在多个时间点进行，以评估稳态槽水平。血浆浓度将由液相色谱，高分辨率质谱法确定，并通过剂量水平进行描述。
• 稳态下Belinostat的血浆浓度[时间范围：周期1的第5天；直到第3周期的第5天]
  将测量Belinostat的血浆浓度与Talazoparib和Belinostat的组合评估其PK谱。从周期第1周期到第3周期第5天，稀疏的PK评估将在多个时间点进行，以评估稳态槽水平。血浆浓度将由液相色谱，高分辨率质谱法确定，并通过剂量水平进行描述。
• 具有客观反应的患者人数[时间范围：最后30天后治疗，大约6个月]
  根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1的反应评估标准的患者数量将按剂量水平报告。

• 转移性乳腺癌
• 转移性cast割前列腺癌
• 转移性卵巢癌

• 药物：Talazoparib
  Talazoparib将以每天口服的剂量增加1毫克的剂量增加。
• 药物：Belinostat
  在21天周期的第1-5天，每天每天一次以每天的1000 mg/m2 iv剂量增加Belinostat。

纳入标准：

• 以下疾病类型之一：有组织学确认的转移性或不可切除的乳腺癌的男性或女性，该乳腺癌为HER2阴性，如2018年ASCO-CAP指南所评估。患有激素受体阳性疾病的试验参与者必须对至少一种激素治疗和CDK抑制剂进行进展，并被认为是化学疗法的候选者。或者，患有转移性cast割前列腺癌的男性在雄激素剥夺疗法上进展，在转移性环境中至少另一种药物；或者，患有高级浆液卵巢癌的妇女至少一种化学疗法的进展。
• RECIST 1.1标准定义的可测量疾病。
• 试验参与者必须从最后剂量的化疗至少21天，并从与化学疗法相关的可逆性毒性中回收至0或1级，除了脱发和神经病外。
• 最后的放射治疗（包括姑息辐射）必须发生在研究登记前≥3周。
• 在研究入学时，试验参与者必须经历疾病的进展。
• ECOG性能状态为0或1。
• 根据协议足够的器官和骨髓功能。
• 如果最近对转移进行治疗和/或临床稳定，则具有治疗脑转移的试验参与者是符合条件的，并且从治疗和开始研究药物的日期开始就经过了4周。
• 具有先验或并发性恶性肿瘤的审判参与者，其自然病史或治疗没有可能干扰研究方案的安全性或有效评估的潜力。

• 生殖潜力的男性和女性必须在试验期间使用两种形式的有效避孕，并在最后剂量的研究药物后至少使用7个月。具有生殖潜力的女性被定义为绝经前女性，具有完整的子宫和卵巢。对于女性，非童子型潜力定义为：

  • ≥45岁，持续了2岁以上的月经。
  • 闭经2年，没有子宫切除术和卵巢切除术，并在预研究前（筛查）评估后绝经后范围内刺激性激素值。
  • 子宫切除术，卵巢切除术或输卵管结扎。必须通过实际手术的病历或超声确认，必须确认记录的子宫切除术或卵巢切除术。必须通过实际程序的病历来确认输卵管结扎。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 用组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACI）s的先前或当前治疗。
• 如果这些疗法包括治疗性干预，同时参与其他研究研究。
• 在30天内（或研究药物的5血清半衰期，以更长的者为准）与任何研究剂进行治疗。
• 当前严重不受控制的心血管神经系统，肺部（包括阻塞性肺部疾病），肾脏，肝，内分泌（包括不受控制的糖尿病）或胃肠道疾病的证据。

• 历史或当前证据表明可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰患者在整个研究期间的参与，或者不符合患者的最大利益，参加治疗调查员的意见，包括但不限于：

  • 筛查或严重或不稳定的心绞痛，纽约心脏协会（NYHA）III或IV级或IV疾病或QTC间隔> 450毫秒之前，心肌梗死或动脉血栓栓塞事件在筛查或严重或不稳定的心绞痛，纽约心脏协会（NYHA）的6个月内。
  • 不受控制的高血压或糖尿病。
  • 正在进行或需要积极治疗的另一个已知的恶性肿瘤。
  • 需要全身治疗的主动感染。
  • 已知的活性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。
• 对口服剂的任何禁忌症，明显的恶心和呕吐，吸收不良或明显的小肠切除，这些切除术将排除足够的吸收。
• 对Talazoparib，Belinostat或Talazoparib或Belinostat配方的不活跃成分过敏。
• 怀孕或母乳喂养。
• QTC≥450毫秒或先天性长QT综合征可能会延长Belinostat。
• 在入学前7天内的当前或预期用途，或者在研究中适中或强烈的UGT1A1抑制剂的药物期间的预期用途。
• 每规程中强大的P-gp抑制剂在入学前的7天内或预期使用的当前或预期用途。
• UGT1A1*28等位基因纯合的受试者；这将通过密歇根大学分子诊断实验室通过聚合酶链反应与毛细管电泳的临床测试确定。
• 首席研究者认为，任何医学或心理状况都将干扰安全完成试验。

• 辉瑞
• Acrotech Biopharma LLC