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出境医 / 临床实验 / 通过双特异性CD3XCD20抗体治疗CAR T细胞治疗后复发/难治性淋巴瘤的治疗
通过双特异性CD3XCD20抗体治疗CAR T细胞治疗后复发/难治性淋巴瘤的治疗
研究描述
简要摘要：
这项研究是一项多中心II期试验，其中包括2名在CAR T细胞治疗后至少1个月的难治性/复发性疾病中的患者。
- 队列1：DLBCL患者
- 队列2：PMBL，地幔细胞淋巴瘤，转化后的NHL（T-INHL）或INHL CAR T细胞难治性/复发状态将通过PET-CT Central审查确定，允许将其纳入本试验。
然后，入学的患者将接受obinutuzumab的阶段，然后接受实验治疗：Glofitamab的11周期。
该研究的主要目的是评估Glofitamab的抗淋巴瘤活性，Glofitamab是一种复发/难治性DLBCL患者的双特异性CD3XCD20单克隆抗体（抗CD19抗CD19 CAR CAR T-Cells Therapy后）抗淋巴瘤活性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 弥漫性大B细胞淋巴瘤难治性难治性的耐耐铁非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤难治性转化的B-细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤难治性原发性纵隔大型B-细胞淋巴细胞淋巴瘤耐药性透节症细胞淋巴瘤 | 药物：obinutuzumab药物：RO7082859 | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 78名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | II期试验评估Glofitamab，一种双特异性CD3XCD20抗体，用于CAR T细胞治疗后复发/难治性淋巴瘤 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年6月24日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年3月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Obinutuzumab + RO7082859 | 药物：obinutuzumab 1000mg-预性 - D -3处的一次输注 其他名称：gazyva 药物：RO7082859 2.5 mg D1C1，10 mg D3C1，然后每21天30 mg D8C1和D1（C2-C11，D1C2在D1C1之后14天开始） 其他名称：Glofitamab |
结果措施
主要结果指标 ：
- 总体生存[时间范围：4年]从Glofitamab的C1D1日期到任何原因的死亡日期，将衡量总生存期。活着的患者将在上次接触之日进行审查
次要结果度量 ：
- 根据Lugano分类的代谢反应率[时间范围：在周期结束时（第1天的第一周期，随后的周期为21天）]根据Lugano分类，将通过PET扫描通过本地和中央审查评估响应
- 根据卢加诺分类的代谢反应率[时间范围：在第6周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]根据Lugano分类，将通过PET扫描通过本地和中央审查评估响应
- 根据卢加诺分类的代谢反应率[时间范围：在第9周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]根据Lugano分类，将通过PET扫描通过本地和中央审查评估响应
- 根据卢加诺分类的代谢反应率[时间范围：在第11周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]根据Lugano分类，将通过PET扫描通过本地和中央审查评估响应
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在第2周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]PFS定义为从入学到研究的时间到基于任何原因引起的中央审查或死亡的第一个观察到的疾病进展的时间
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在第4周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]PFS定义为从入学到研究的时间到基于任何原因引起的中央审查或死亡的第一个观察到的疾病进展的时间
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在第6周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]PFS定义为从入学到研究的时间到基于任何原因引起的中央审查或死亡的第一个观察到的疾病进展的时间
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在第9周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]PFS定义为从入学到研究的时间到基于任何原因引起的中央审查或死亡的第一个观察到的疾病进展的时间
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在第11周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]PFS定义为从入学到研究的时间到基于任何原因引起的中央审查或死亡的第一个观察到的疾病进展的时间
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在第2周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]DOR的定义是从第一次CMR或PMR（根据Lugano标准）到首次记录了任何原因的疾病进展，复发或死亡的日期。如果受试者没有进展或死亡，则DOR将在肿瘤评估之日进行审查
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在第4周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]DOR的定义是从第一次CMR或PMR（根据Lugano标准）到首次记录了任何原因的疾病进展，复发或死亡的日期。如果受试者没有进展或死亡，则DOR将在肿瘤评估之日进行审查
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在第6周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]DOR的定义是从第一次CMR或PMR（根据Lugano标准）到首次记录了任何原因的疾病进展，复发或死亡的日期。如果受试者没有进展或死亡，则DOR将在肿瘤评估之日进行审查
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在第9周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]DOR的定义是从第一次CMR或PMR（根据Lugano标准）到首次记录了任何原因的疾病进展，复发或死亡的日期。如果受试者没有进展或死亡，则DOR将在肿瘤评估之日进行审查
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在第11周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]DOR的定义是从第一次CMR或PMR（根据Lugano标准）到首次记录了任何原因的疾病进展，复发或死亡的日期。如果受试者没有进展或死亡，则DOR将在肿瘤评估之日进行审查
- 生活质量-QLQ -C30 [时间范围：在第1天]生活质量量表测量将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织，
- 生活质量 - 事实lym lyms [时间范围：在第1天]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 生活质量 - QLQ -C30 [时间范围：在第2天周期（第1天14天，随后的周期为21天）]]生活质量量表测量值将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织
- 生活质量 - 事实lym lyms [时间范围：在第2天周期（第1天14天，随后的周期为21天）]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 生活质量-EORTC QLQ -C30 [时间范围：在第3天周期（14天的第一周期，随后的周期为21天）]生活质量量表测量值将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织
- 生活质量_事实lym lyms [时间范围：在第3天周期（第1个周期14天，随后的周期为21天）]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 生活质量 - QLQ -C30 [时间范围：在第5天周期（第1天14天，随后的周期为21天）]]生活质量量表测量值将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织
- 生活质量_事实lym lyms [时间范围：在第5天周期（第1天的第一周期，随后的周期为21天）]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 生活质量_ QLQ-C30 [时间范围：在第7天周期（14天的第一周期），随后的周期为21天）]生活质量量表测量值将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织
- 生活质量_事实lym lyms [时间范围：在第7天周期（14天的第一周期，随后的周期为21天）]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 生活质量_ QLQ-C30 [时间范围：在第9天周期（14天的第一周期），随后的周期为21天）]生活质量量表测量值将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织
- 生活质量_事实lym lyms [时间范围：在第9天周期（第1天的第一周期，随后的周期为21天）]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 生活质量_ QLQ-C30 [时间范围：在第11天周期（第1天的第一周期），随后的周期为21天）]救生表测量的质量将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织
- 生活质量_事实lym lyms [时间范围：在第11天周期（14天的第一周期，随后的周期为21天）]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 严重不良事件的数量[时间范围：从首次知情同意签名的日期到上次进行研究药物后30天]
- 通过局部审查评估的最佳代谢反应[时间范围：11个周期后（第14天的第一周期，随后的周期为21天）]
- 通过中央审查评估的最佳代谢反应[时间范围：11个周期后（第14天的第一周期，随后的周期为21天）]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 接受R/R DLBCL（队列1）或R/R PMBL，地幔细胞淋巴瘤，T-INHL或INHL（队列2）的CAR T细胞治疗的患者（至少1个月前）
- 至少从CAR T细胞输注1个月以来至少部分代谢反应的患者（即没有代谢反应或第一次代谢进行性疾病，或者是从CAR T细胞输注后的1个月复发）
- 必须通过PET-CT Central Review确认首次代谢进展，第一次复发或无代谢反应以注册确认
- DLBCL在入学前活检证明，在复发后表达淋巴瘤细胞的CD20（仅组1）
- 年龄18岁以上，没有年龄限制
- ECOG性能状态0或1
- 通过CT扫描评估的至少一个单个节点或肿瘤病变> 1.5 cm，或至少有一个超代谢病变的PET-CT定义的双节疾病> 1.5 cm
- 没有持续的CAR-T神经毒性症状或在CAR T细胞治疗神经毒性级> 3的经验
- 先前抗癌治疗的不良事件必须解决至≤1级（血液学毒性除外）
- 足够的肝功能：总胆红素≤1.5x ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN注意：吉尔伯特综合症史的患者，胆红素总高度伴随着胆红素的总胆红素升高的胆红素均具有升高的胆红素。
- 足够的血液学功能：中性粒细胞计数≥1.0g/L；血小板计数≥50g/L（在给药前14天内不含血小板输血）；血红蛋白（HB）≥8.0g/dL（在给药前21天内不含输血）注意：由于示威后可能会在试验后招募不符合上述血液学标准的患者与Lysarc的参与和协商。请在Obinutuzumab的21天内咨询有关输血支持的需求
- 足够的肾功能：由MDRD/Cockcroft计算的肌酐清除率（CRCL）-Gault -Gault公式≥30ml/min/min
- 在研究治疗前7天内，血清阴性或尿妊娠试验为生育潜力的妇女
- 急性或慢性HBV感染的阴性血清学或PCR测试结果注意：无法通过血清学测试结果确定HBV感染状态的患者必须由PCR负责HBV为阴性，才有资格进行研究参与
- HCV和HIV的阴性测试结果注意：HCV抗体阳性的患者必须对PCR进行HCV阴性，才有资格进行研究参与
患者必须同意保持完全戒酒或使用两种有效的避孕方法*直到：
- 如果患者是男性：至少在用obinutuzumab进行预处理后至少3个月，或者最后一次glofitamab剂量后2个月，以较长者为准，男人必须在同一时期避免捐赠精子
- 如果患者是生育潜力的女性：直到至少在用obinutuzumab预处理后的18个月或最后一次剂量的Glofitamab后2个月，以较长者为准
- 患者必须愿意并且能够在服用第一剂glofitamab后遵守方案构建的住院治疗。患者还必须愿意遵守所有与学习相关的程序。
- 签署的书面知情同意书
- 预期寿命≥3个月
- 任何社会保障系统涵盖的患者
- 理解和说乡村官方语言之一的患者
排除标准：
- 以前已知的CD20负面状态，如果有新的队列1或活检或细胞术分析，则证明CD20阳性状态在注册之前，除了进行活检或细胞术分析。
- CLL，Richter和Burkitt淋巴瘤的患者
- 汽车T细胞治疗后1个月（30天）在1个月（30天）内复发或进展
与先前的免疫治疗剂相关的治疗生物与免疫相关的不良事件的病史，如下：
- 除3级内分泌疗法外，≥3级不良事件除外
- 1-2级不良事件在治疗后未能解决基线
- 可检测到的脑脊液淋巴瘤细胞或CNS淋巴瘤定位史或原发性中枢神经系统淋巴瘤的当前或过去史
- 当前或过去的脑疾病史
- 任何严重的精神病疾病都将阻止受试者签署知情同意书。
- 巨噬细胞激活综合征病史（MAS） /蜂窝状细胞淋巴虫组织细胞增多症（HLH）的患者
- 潜在感染的已知急性感染或重新激活的患者，无论是细菌，病毒（包括但不限于EBV，巨细胞病毒（CMV）（CMV），丙型肝炎，乙型肝炎和HIV），真菌，真菌，分枝杆菌或其他病原体（排除病原体（排除）指甲床的真菌感染）或任何需要住院或治疗静脉注射抗生素治疗（对于静脉注射抗生素，这与完成抗生素治疗的最后一个抗生素有关）的感染。
- LVEF <40％由超声心动图或多次摄取门摄取（MUGA）扫描或重大心血管疾病（例如纽约心脏协会III类或IV心脏疾病，心肌梗死，不稳定的心律失常或不稳定的ANGINA）内的多重摄取门控扫描（MUGA）扫描（MUGA）扫描或严重的心血管疾病。
- 任何严重的活性疾病或合并症
- 肝病或肝硬化的临床意义病史
- 除淋巴瘤以外的其他恶性肿瘤病史，除非受试者没有疾病≥3年。对于非黑色素瘤皮肤肿瘤（皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌）或任何手术去除的阶段0（原位）癌的患者将允许例外
- 先前的固体器官移植
- 先前的同种异体SCT
- 在Obinutuzumab输注前100天内自体SCT
- 当前的不受控制的自身免疫性疾病注意：当前受控和稳定的自身免疫性疾病的病史可用于这种疗法。请参阅下面的详细说明*
- 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或病情有合理的怀疑，这些疾病或病情会禁忌使用研究药物
- 大术或明显的外伤损伤<Obinutuzumab输注前28天（不包括活检）或预期在研究治疗期间需要进行大手术
- 在Obinutuzumab输注之前的4周内，进行活的，减毒的疫苗
- 输注CAR T细胞和阶段（即C1/D-3上的Obinutuzumab输注）之间的治疗：使用标准放射疗法，全身免疫治疗剂，任何化学治疗剂，任何系统性免疫抑制药物或任何其他研究性抗癌药物治疗（定义为目前尚未有监管机构批准指示的治疗方法）注意：除皮质类固醇治疗<25 mg/天泼尼松或同等学历外。允许吸入和局部类固醇
- 患者患有确认进行性多灶性白细胞病病史（PML）
- 对单克隆抗体疗法（或重组抗体相关融合蛋白）的严重过敏或过敏反应病史
- 入学前12个月内非法毒品或酗酒的历史
- 通过司法或行政决定剥夺了自由的人
- 无法遵守协议要求的住院和限制
- 法律保护的成年人
- 由于智力障碍，任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病，无法提供知情同意的成年人
- 在研究期间怀孕或母乳喂养或打算怀孕
联系人和位置
联系人
| 联系人：StéphanieDoyen，博士 | +33（0）427012736 | stephanie.doyen@lysarc.org |
位置
| 法国 | |
| Chu de Clermont Ferrand | 招募 |
| 法国克莱蒙·费兰（Clermont Ferrand），63000 | |
| 联系人：马里兰州雅克O湾 | |
| 首席研究员：马里兰州雅克O湾 | |
| Hopital Henri Mondor | 招募 |
| 法国克雷特尔，94010 | |
| 联系人：医学博士Fabien Le Bras | |
| 首席研究员：医学博士Fabien Le Bras | |
| Chu de Dijon -Hôpitalle Bocage | 招募 |
| 法国第琼，21034 | |
| 联系人：医学博士奥利维尔·卡萨斯诺瓦斯（Olivier Casasnovas） | |
| 首席研究员：医学博士奥利维尔·卡萨斯诺瓦斯（Olivier Casasnovas） | |
| Chru Lille -HôpitalClaude Huriez | 招募 |
| 法国里尔，59037 | |
| 联系人：弗兰克·莫什豪瑟（Franck Morschhauser），医学博士 | |
| 首席研究员：弗兰克·莫尔施豪瑟（Franck Morschhauser），医学博士 | |
| 朱·蒙彼利埃（Chu Montpellier） | 招募 |
| 法国蒙彼利埃，34295 | |
| 联系人：Guillaume Cartron，医学博士 | |
| 首席研究员：Guillaume Cartron，医学博士 | |
| 楚南特 | 招募 |
| 南特，法国，44093 | |
| 联系人：史蒂文·勒·古尔（Steven Le Gouill），医学博士 | |
| 首席研究员：史蒂文·勒·古尔（Steven Le Gouill），医学博士 | |
| HôpitalSaint Louis | 招募 |
| 法国巴黎，75475 | |
| 联系人：凯瑟琳·蒂布尔特（Catherine Thieblemont），医学博士 | |
| 首席研究员：凯瑟琳·蒂布尔特（Catherine Thieblemont），医学博士 | |
| aphp -hôpitaldelapitièsalpetrière | 招募 |
| 法国巴黎 | |
| 联系人：医学博士Sylvain Choquet | |
| 首席研究员：Sylvain Choquet，医学博士 | |
| APHP -HôpitalSaint Antoine | 招募 |
| 法国巴黎 | |
| 联系人：Mohamad Mohty，医学博士 | |
| 首席研究员：Mohamad Mohty，医学博士 | |
| Chu de Bordeaux -HôpitalHaut Leveque | 招募 |
| 法国佩萨克，33604 | |
| 联系人：弗朗索瓦X Gros，医学博士 | |
| 首席研究员：FrançoisX Gros，医学博士 | |
| 朱里昂·苏德（Chu Lyon Sud） | 招募 |
| 法国皮埃尔·贝尼特（PierreBénite），69130 | |
| 联系人：医学博士Pierre Sesques | |
| 首席调查员：马里兰州皮埃尔·斯奎斯（Pierre Sesques） | |
| Chu de Rennes -HôpitalPontchaillou | 招募 |
| 雷恩，法国，35033 | |
| 联系人：Roch Houot，医学博士 | |
| 首席研究员：Roch Houot，医学博士 | |
| 中心亨利·贝克雷尔（Henri Becquerel） | 招募 |
| 法国鲁恩，76038 | |
| 联系人：医学博士HervéTilly | |
| 首席研究员：医学博士HervéTilly | |
| Iut oncopole | 招募 |
| 法国图卢兹，31059 | |
| 联系人：LoïcYsebaert，医学博士学位 + 33（0）5 61 77 20 78 ysebaert.loic@iuct-oncopole.fr.fr | |
| 首席研究员：LoïcYsebaert，医学博士 | |
| Chu de Brabois | 招募 |
| Vandoeuvre Les Nancy，法国 | |
| 联系人：医学博士Pierre Feugier | |
| 首席研究员：医学博士Pierre Feugier | |
赞助商和合作者
淋巴瘤学术研究组织
调查人员
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月4日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月11日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月2日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年6月24日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总体生存[时间范围：4年] 从Glofitamab的C1D1日期到任何原因的死亡日期，将衡量总生存期。活着的患者将在上次接触之日进行审查 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 通过双特异性CD3XCD20抗体治疗CAR T细胞治疗后复发/难治性淋巴瘤的治疗 | ||||||
| 官方标题ICMJE | II期试验评估Glofitamab，一种双特异性CD3XCD20抗体，用于CAR T细胞治疗后复发/难治性淋巴瘤 | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究是一项多中心II期试验，其中包括2名在CAR T细胞治疗后至少1个月的难治性/复发性疾病中的患者。
然后，入学的患者将接受obinutuzumab的阶段，然后接受实验治疗：Glofitamab的11周期。 该研究的主要目的是评估Glofitamab的抗淋巴瘤活性，Glofitamab是一种复发/难治性DLBCL患者的双特异性CD3XCD20单克隆抗体（抗CD19抗CD19 CAR CAR T-Cells Therapy后）抗淋巴瘤活性。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：Obinutuzumab + RO7082859 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 78 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年3月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年6月24日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 法国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04703686 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 比卡尔 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 淋巴瘤学术研究组织 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 淋巴瘤学术研究组织 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 淋巴瘤学术研究组织 | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究是一项多中心II期试验，其中包括2名在CAR T细胞治疗后至少1个月的难治性/复发性疾病中的患者。
- 队列1：DLBCL患者
- 队列2：PMBL，地幔细胞淋巴瘤，转化后的NHL（T-INHL）或INHL CAR T细胞难治性/复发状态将通过PET-CT Central审查确定，允许将其纳入本试验。
然后，入学的患者将接受obinutuzumab的阶段，然后接受实验治疗：Glofitamab的11周期。
该研究的主要目的是评估Glofitamab的抗淋巴瘤活性，Glofitamab是一种复发/难治性DLBCL患者的双特异性CD3XCD20单克隆抗体（抗CD19抗CD19 CAR CAR T-Cells Therapy后）抗淋巴瘤活性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 弥漫性大B细胞淋巴瘤难治性难治性的耐耐铁非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤难治性转化的B-细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤难治性原发性纵隔大型B-细胞淋巴细胞淋巴瘤耐药性透节症细胞淋巴瘤 | 药物：obinutuzumab药物：RO7082859 | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 78名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | II期试验评估Glofitamab，一种双特异性CD3XCD20抗体，用于CAR T细胞治疗后复发/难治性淋巴瘤 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年6月24日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年3月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Obinutuzumab + RO7082859 | 药物：obinutuzumab 1000mg-预性 - D -3处的一次输注 其他名称：gazyva 药物：RO7082859 2.5 mg D1C1，10 mg D3C1，然后每21天30 mg D8C1和D1（C2-C11，D1C2在D1C1之后14天开始） 其他名称：Glofitamab |
结果措施
主要结果指标 ：
- 总体生存[时间范围：4年]从Glofitamab的C1D1日期到任何原因的死亡日期，将衡量总生存期。活着的患者将在上次接触之日进行审查
次要结果度量 ：
- 根据Lugano分类的代谢反应率[时间范围：在周期结束时（第1天的第一周期，随后的周期为21天）]根据Lugano分类，将通过PET扫描通过本地和中央审查评估响应
- 根据卢加诺分类的代谢反应率[时间范围：在第6周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]根据Lugano分类，将通过PET扫描通过本地和中央审查评估响应
- 根据卢加诺分类的代谢反应率[时间范围：在第9周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]根据Lugano分类，将通过PET扫描通过本地和中央审查评估响应
- 根据卢加诺分类的代谢反应率[时间范围：在第11周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]根据Lugano分类，将通过PET扫描通过本地和中央审查评估响应
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在第2周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]PFS定义为从入学到研究的时间到基于任何原因引起的中央审查或死亡的第一个观察到的疾病进展的时间
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在第4周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]PFS定义为从入学到研究的时间到基于任何原因引起的中央审查或死亡的第一个观察到的疾病进展的时间
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在第6周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]PFS定义为从入学到研究的时间到基于任何原因引起的中央审查或死亡的第一个观察到的疾病进展的时间
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在第9周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]PFS定义为从入学到研究的时间到基于任何原因引起的中央审查或死亡的第一个观察到的疾病进展的时间
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在第11周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]PFS定义为从入学到研究的时间到基于任何原因引起的中央审查或死亡的第一个观察到的疾病进展的时间
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在第2周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]DOR的定义是从第一次CMR或PMR（根据Lugano标准）到首次记录了任何原因的疾病进展，复发或死亡的日期。如果受试者没有进展或死亡，则DOR将在肿瘤评估之日进行审查
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在第4周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]DOR的定义是从第一次CMR或PMR（根据Lugano标准）到首次记录了任何原因的疾病进展，复发或死亡的日期。如果受试者没有进展或死亡，则DOR将在肿瘤评估之日进行审查
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在第6周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]DOR的定义是从第一次CMR或PMR（根据Lugano标准）到首次记录了任何原因的疾病进展，复发或死亡的日期。如果受试者没有进展或死亡，则DOR将在肿瘤评估之日进行审查
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在第9周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]DOR的定义是从第一次CMR或PMR（根据Lugano标准）到首次记录了任何原因的疾病进展，复发或死亡的日期。如果受试者没有进展或死亡，则DOR将在肿瘤评估之日进行审查
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在第11周期结束时（14天的第一周期，随后的周期为21天）]DOR的定义是从第一次CMR或PMR（根据Lugano标准）到首次记录了任何原因的疾病进展，复发或死亡的日期。如果受试者没有进展或死亡，则DOR将在肿瘤评估之日进行审查
- 生活质量-QLQ -C30 [时间范围：在第1天]生活质量量表测量将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织，
- 生活质量 - 事实lym lyms [时间范围：在第1天]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 生活质量 - QLQ -C30 [时间范围：在第2天周期（第1天14天，随后的周期为21天）]]生活质量量表测量值将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织
- 生活质量 - 事实lym lyms [时间范围：在第2天周期（第1天14天，随后的周期为21天）]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 生活质量-EORTC QLQ -C30 [时间范围：在第3天周期（14天的第一周期，随后的周期为21天）]生活质量量表测量值将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织
- 生活质量_事实lym lyms [时间范围：在第3天周期（第1个周期14天，随后的周期为21天）]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 生活质量 - QLQ -C30 [时间范围：在第5天周期（第1天14天，随后的周期为21天）]]生活质量量表测量值将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织
- 生活质量_事实lym lyms [时间范围：在第5天周期（第1天的第一周期，随后的周期为21天）]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 生活质量_ QLQ-C30 [时间范围：在第7天周期（14天的第一周期），随后的周期为21天）]生活质量量表测量值将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织
- 生活质量_事实lym lyms [时间范围：在第7天周期（14天的第一周期，随后的周期为21天）]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 生活质量_ QLQ-C30 [时间范围：在第9天周期（14天的第一周期），随后的周期为21天）]生活质量量表测量值将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织
- 生活质量_事实lym lyms [时间范围：在第9天周期（第1天的第一周期，随后的周期为21天）]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 生活质量_ QLQ-C30 [时间范围：在第11天周期（第1天的第一周期），随后的周期为21天）]救生表测量的质量将是欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）的组织
- 生活质量_事实lym lyms [时间范围：在第11天周期（14天的第一周期，随后的周期为21天）]生活质量量表测量将是癌症治疗 - 淋巴瘤（FACT-LYM LYMS）子量表的功能评估
- 严重不良事件的数量[时间范围：从首次知情同意签名的日期到上次进行研究药物后30天]
- 通过局部审查评估的最佳代谢反应[时间范围：11个周期后（第14天的第一周期，随后的周期为21天）]
- 通过中央审查评估的最佳代谢反应[时间范围：11个周期后（第14天的第一周期，随后的周期为21天）]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 接受R/R DLBCL（队列1）或R/R PMBL，地幔细胞淋巴瘤，T-INHL或INHL（队列2）的CAR T细胞治疗的患者（至少1个月前）
- 至少从CAR T细胞输注1个月以来至少部分代谢反应的患者（即没有代谢反应或第一次代谢进行性疾病，或者是从CAR T细胞输注后的1个月复发）
- 必须通过PET-CT Central Review确认首次代谢进展，第一次复发或无代谢反应以注册确认
- DLBCL在入学前活检证明，在复发后表达淋巴瘤细胞的CD20（仅组1）
- 年龄18岁以上，没有年龄限制
- ECOG性能状态0或1
- 通过CT扫描评估的至少一个单个节点或肿瘤病变> 1.5 cm，或至少有一个超代谢病变的PET-CT定义的双节疾病> 1.5 cm
- 没有持续的CAR-T神经毒性症状或在CAR T细胞治疗神经毒性级> 3的经验
- 先前抗癌治疗的不良事件必须解决至≤1级（血液学毒性除外）
- 足够的肝功能：总胆红素≤1.5x ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN注意：吉尔伯特综合症史的患者，胆红素总高度伴随着胆红素的总胆红素升高的胆红素均具有升高的胆红素。
- 足够的血液学功能：中性粒细胞计数≥1.0g/L；血小板计数≥50g/L（在给药前14天内不含血小板输血）；血红蛋白（HB）≥8.0g/dL（在给药前21天内不含输血）注意：由于示威后可能会在试验后招募不符合上述血液学标准的患者与Lysarc的参与和协商。请在Obinutuzumab的21天内咨询有关输血支持的需求
- 足够的肾功能：由MDRD/Cockcroft计算的肌酐清除率（CRCL）-Gault -Gault公式≥30ml/min/min
- 在研究治疗前7天内，血清阴性或尿妊娠试验为生育潜力的妇女
- 急性或慢性HBV感染的阴性血清学或PCR测试结果注意：无法通过血清学测试结果确定HBV感染状态的患者必须由PCR负责HBV为阴性，才有资格进行研究参与
- HCV和HIV的阴性测试结果注意：HCV抗体阳性的患者必须对PCR进行HCV阴性，才有资格进行研究参与
患者必须同意保持完全戒酒或使用两种有效的避孕方法*直到：
- 如果患者是男性：至少在用obinutuzumab进行预处理后至少3个月，或者最后一次glofitamab剂量后2个月，以较长者为准，男人必须在同一时期避免捐赠精子
- 如果患者是生育潜力的女性：直到至少在用obinutuzumab预处理后的18个月或最后一次剂量的Glofitamab后2个月，以较长者为准
- 患者必须愿意并且能够在服用第一剂glofitamab后遵守方案构建的住院治疗。患者还必须愿意遵守所有与学习相关的程序。
- 签署的书面知情同意书
- 预期寿命≥3个月
- 任何社会保障系统涵盖的患者
- 理解和说乡村官方语言之一的患者
排除标准：
- 以前已知的CD20负面状态，如果有新的队列1或活检或细胞术分析，则证明CD20阳性状态在注册之前，除了进行活检或细胞术分析。
- CLL，Richter和Burkitt淋巴瘤的患者
- 汽车T细胞治疗后1个月（30天）在1个月（30天）内复发或进展
与先前的免疫治疗剂相关的治疗生物与免疫相关的不良事件的病史，如下：
- 除3级内分泌疗法外，≥3级不良事件除外
- 1-2级不良事件在治疗后未能解决基线
- 可检测到的脑脊液淋巴瘤细胞或CNS淋巴瘤定位史或原发性中枢神经系统淋巴瘤的当前或过去史
- 当前或过去的脑疾病史
- 任何严重的精神病疾病都将阻止受试者签署知情同意书。
- 巨噬细胞激活综合征病史（MAS） /蜂窝状细胞淋巴虫组织细胞增多症（HLH）的患者
- 潜在感染的已知急性感染或重新激活的患者，无论是细菌，病毒（包括但不限于EBV，巨细胞病毒（CMV）（CMV），丙型肝炎，乙型肝炎和HIV），真菌，真菌，分枝杆菌或其他病原体（排除病原体（排除）指甲床的真菌感染）或任何需要住院或治疗静脉注射抗生素治疗（对于静脉注射抗生素，这与完成抗生素治疗的最后一个抗生素有关）的感染。
- LVEF <40％由超声心动图或多次摄取门摄取（MUGA）扫描或重大心血管疾病（例如纽约心脏协会III类或IV心脏疾病，心肌梗死，不稳定的心律失常或不稳定的ANGINA）内的多重摄取门控扫描（MUGA）扫描（MUGA）扫描或严重的心血管疾病。
- 任何严重的活性疾病或合并症
- 肝病或肝硬化的临床意义病史
- 除淋巴瘤以外的其他恶性肿瘤病史，除非受试者没有疾病≥3年。对于非黑色素瘤皮肤肿瘤（皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌）或任何手术去除的阶段0（原位）癌的患者将允许例外
- 先前的固体器官移植
- 先前的同种异体SCT
- 在Obinutuzumab输注前100天内自体SCT
- 当前的不受控制的自身免疫性疾病注意：当前受控和稳定的自身免疫性疾病的病史可用于这种疗法。请参阅下面的详细说明*
- 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或病情有合理的怀疑，这些疾病或病情会禁忌使用研究药物
- 大术或明显的外伤损伤<Obinutuzumab输注前28天（不包括活检）或预期在研究治疗期间需要进行大手术
- 在Obinutuzumab输注之前的4周内，进行活的，减毒的疫苗
- 输注CAR T细胞和阶段（即C1/D-3上的Obinutuzumab输注）之间的治疗：使用标准放射疗法，全身免疫治疗剂，任何化学治疗剂，任何系统性免疫抑制药物或任何其他研究性抗癌药物治疗（定义为目前尚未有监管机构批准指示的治疗方法）注意：除皮质类固醇治疗<25 mg/天泼尼松或同等学历外。允许吸入和局部类固醇
- 患者患有确认进行性多灶性白细胞病病史（PML）
- 对单克隆抗体疗法（或重组抗体相关融合蛋白）的严重过敏或过敏反应病史
- 入学前12个月内非法毒品或酗酒的历史
- 通过司法或行政决定剥夺了自由的人
- 无法遵守协议要求的住院和限制
- 法律保护的成年人
- 由于智力障碍，任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病，无法提供知情同意的成年人
- 在研究期间怀孕或母乳喂养或打算怀孕
联系人和位置
联系人
| 联系人：StéphanieDoyen，博士 | +33（0）427012736 | stephanie.doyen@lysarc.org |
位置
| 法国 | |
| Chu de Clermont Ferrand | 招募 |
| 法国克莱蒙·费兰（Clermont Ferrand），63000 | |
| 联系人：马里兰州雅克O湾 | |
| 首席研究员：马里兰州雅克O湾 | |
| Hopital Henri Mondor | 招募 |
| 法国克雷特尔，94010 | |
| 联系人：医学博士Fabien Le Bras | |
| 首席研究员：医学博士Fabien Le Bras | |
| Chu de Dijon -Hôpitalle Bocage | 招募 |
| 法国第琼，21034 | |
| 联系人：医学博士奥利维尔·卡萨斯诺瓦斯（Olivier Casasnovas） | |
| 首席研究员：医学博士奥利维尔·卡萨斯诺瓦斯（Olivier Casasnovas） | |
| Chru Lille -HôpitalClaude Huriez | 招募 |
| 法国里尔，59037 | |
| 联系人：弗兰克·莫什豪瑟（Franck Morschhauser），医学博士 | |
| 首席研究员：弗兰克·莫尔施豪瑟（Franck Morschhauser），医学博士 | |
| 朱·蒙彼利埃（Chu Montpellier） | 招募 |
| 法国蒙彼利埃，34295 | |
| 联系人：Guillaume Cartron，医学博士 | |
| 首席研究员：Guillaume Cartron，医学博士 | |
| 楚南特 | 招募 |
| 南特，法国，44093 | |
| 联系人：史蒂文·勒·古尔（Steven Le Gouill），医学博士 | |
| 首席研究员：史蒂文·勒·古尔（Steven Le Gouill），医学博士 | |
| HôpitalSaint Louis | 招募 |
| 法国巴黎，75475 | |
| 联系人：凯瑟琳·蒂布尔特（Catherine Thieblemont），医学博士 | |
| 首席研究员：凯瑟琳·蒂布尔特（Catherine Thieblemont），医学博士 | |
| aphp -hôpitaldelapitièsalpetrière | 招募 |
| 法国巴黎 | |
| 联系人：医学博士Sylvain Choquet | |
| 首席研究员：Sylvain Choquet，医学博士 | |
| APHP -HôpitalSaint Antoine | 招募 |
| 法国巴黎 | |
| 联系人：Mohamad Mohty，医学博士 | |
| 首席研究员：Mohamad Mohty，医学博士 | |
| Chu de Bordeaux -HôpitalHaut Leveque | 招募 |
| 法国佩萨克，33604 | |
| 联系人：弗朗索瓦X Gros，医学博士 | |
| 首席研究员：FrançoisX Gros，医学博士 | |
| 朱里昂·苏德（Chu Lyon Sud） | 招募 |
| 法国皮埃尔·贝尼特（PierreBénite），69130 | |
| 联系人：医学博士Pierre Sesques | |
| 首席调查员：马里兰州皮埃尔·斯奎斯（Pierre Sesques） | |
| Chu de Rennes -HôpitalPontchaillou | 招募 |
| 雷恩，法国，35033 | |
| 联系人：Roch Houot，医学博士 | |
| 首席研究员：Roch Houot，医学博士 | |
| 中心亨利·贝克雷尔（Henri Becquerel） | 招募 |
| 法国鲁恩，76038 | |
| 联系人：医学博士HervéTilly | |
| 首席研究员：医学博士HervéTilly | |
| Iut oncopole | 招募 |
| 法国图卢兹，31059 | |
| 联系人：LoïcYsebaert，医学博士学位 + 33（0）5 61 77 20 78 ysebaert.loic@iuct-oncopole.fr.fr | |
| 首席研究员：LoïcYsebaert，医学博士 | |
| Chu de Brabois | 招募 |
| Vandoeuvre Les Nancy，法国 | |
| 联系人：医学博士Pierre Feugier | |
| 首席研究员：医学博士Pierre Feugier | |
赞助商和合作者
淋巴瘤学术研究组织
调查人员
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月4日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月11日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月2日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年6月24日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总体生存[时间范围：4年] 从Glofitamab的C1D1日期到任何原因的死亡日期，将衡量总生存期。活着的患者将在上次接触之日进行审查 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 通过双特异性CD3XCD20抗体治疗CAR T细胞治疗后复发/难治性淋巴瘤的治疗 | ||||||
| 官方标题ICMJE | II期试验评估Glofitamab，一种双特异性CD3XCD20抗体，用于CAR T细胞治疗后复发/难治性淋巴瘤 | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究是一项多中心II期试验，其中包括2名在CAR T细胞治疗后至少1个月的难治性/复发性疾病中的患者。
然后，入学的患者将接受obinutuzumab的阶段，然后接受实验治疗：Glofitamab的11周期。 该研究的主要目的是评估Glofitamab的抗淋巴瘤活性，Glofitamab是一种复发/难治性DLBCL患者的双特异性CD3XCD20单克隆抗体（抗CD19抗CD19 CAR CAR T-Cells Therapy后）抗淋巴瘤活性。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：Obinutuzumab + RO7082859 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 78 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年3月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年6月24日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 法国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04703686 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 比卡尔 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 淋巴瘤学术研究组织 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 淋巴瘤学术研究组织 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 淋巴瘤学术研究组织 | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
