• 药代动力学 - 联氨酸的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间框架：最后剂量后最多216小时]
  最大观察到的血浆浓度
• 药代动力学 - 在Fedratinib的血浆浓度时间曲线（AUC）下[时间范围：Fedratinib最后剂量后长达216小时]
  血浆浓度时间曲线下的区域

这项研究旨在测试氟康唑（双CYP2C19和CYP3A4抑制剂）对Fedratinib药代动力学（PK）的影响。这些效果的知识可用于确定在将Fedratinib与Dual CYP2C19和CYP3A4抑制剂的药物共同采用时是否应考虑剂量调整。

受试者将被筛选以获得资格。符合所有纳入标准且排除标准的受试者将在第1天返回临床部位进行方案指定的评估，并且将于第2天到第27天在临床部位居住。

• 药物：联氨酸
  费德拉替尼
• 药物：氟康唑
  氟康唑

纳入标准：

受试者必须满足以下标准要纳入研究：

1. 受试者必须在进行任何与研究相关的评估/程序之前自愿签署知情同意书（ICF）。
2. 受试者必须愿意并且能够与调查员进行沟通，并遵守研究访问时间表和其他协议要求。
3. 受试者是签署ICF时的任何种族≥18至≤65岁的男性或女性。

4. 不具有生育潜力的女性必须：

   一种。在筛查前至少6个月进行了手术灭菌（子宫切除术或双侧卵形切除术；需要适当的文献），或绝经后（连续24个月定义为24个月，没有筛查前没有月经，并用卵泡刺激的激素[FSH]在绝经后范围根据筛查中使用的实验室）。

5. 生育潜力的女性（FCBP1）必须：

   1. 由研究人员在筛查和基线（在开始研究之前）进行了阴性妊娠试验。在研究过程中和研究结束后，她必须同意进行持续的妊娠测试。即使主题实践了来自异性恋接触的真实戒烟2，这也适用。

   2. 要么承诺从异性恋联系中进行真正的禁欲（必须按照适用和记录的每月审查）或同意使用，并能够遵守以下任何一种高效的避孕方法，而无需中断，开始至少在开始研究产品（IP），研究治疗期间以及最后一次IP剂量后至少30天，至少在14天之前。

      • 宫内装置（IUD；仅非荷尔蒙）；输卵管结扎术;或具有输精管切除术的伴侣。所选的避孕措施形式必须在受试者收到IP的第一个剂量时有效。

6. 男性受试者必须：

   一种。实践异性恋接触的真实禁欲（必须按照适用，并记录下来审查）或同意使用屏障方法（建议不是由天然[动物]膜制成的避孕套[建议使用乳胶避孕套]）））））在接受研究治疗时与怀孕的女性或FCBP发生性接触期间，即使在最后剂量IP后至少30天，即使他已经成功进行了输精管切除术。

7. 筛查时必须具有体重指数（BMI）≥18和≤33kg/m2。

8. 必须根据病史，体格检查（PE），临床实验室测试结果，生命体征和12铅心电图（ECG）（ECG）在筛查和办理登机手续（第-1天）中确定，必须是健康的，该研究人员必须确定。适用：

   天冬氨酸氨基转移酶（AST），ALT和总胆红素必须在入住或签入之前或之前的参考范围的上限（第-1天）。其他临床实验室结果必须在正常范围内，或者被研究者认为在临床上不显着。在筛查期间，最多可重复1次，每次调查员的签到以确认资格，最多可重复1次。

9. 必须是afebrile（发热定义为≥38°C或100.3°F）。
10. 仰卧的收缩压（BP）必须在90至150 mmHg的范围内（包括），仰卧舒张性BP必须在50至90 mmHg的范围内（包括），并且脉搏速率必须在45至90范围内BPM（包括）筛选。在筛查期间，最多可重复1次和每次调查员的签名以确认资格，最多可重复1次。
11. 受试者在筛查时具有正常或临床上可接受的12铅ECG；男性受试者必须使用Fridericia的公式（QTCF）值≤430毫秒，并且女性必须具有QTCF值≤450毫秒。 ECG最多可重复2次，QTCF值的平均值将用于确定受试者的资格。

排除标准：

以下任何一个的存在将排除在注册中的主题：

1. 研究人员确定的任何临床显着神经，肝，肾脏，呼吸，心血管，代谢，内分泌，血液学，心理学，心理学或其他主要疾病的病史（在筛查前3年内）。
2. 如果他或她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，则任何情况，包括实验室异常的存在，都会使受试者处于不可接受的风险（先天性非溶质性高胆红素血症[例如，吉尔伯特综合症]是不可接受的。 ）。
3. 主题具有Wernicke的脑病（我们）的先前历史。
4. 受试者具有WE的体征或症状（例如，共济失调，眼部瘫痪或小脑体征），而没有记录在硫胺素水平和脑磁共振成像（MRI）中排除WE的情况。
5. 受试者的硫胺素缺乏症，根据机构标准，将全血的硫胺素水平定义为正常范围以下。
6. 在初次剂量给药后的30天内使用任何规定的系统或局部药物（包括疫苗）（除了为了本研究而施用的ondansetron除外）。
7. 在首次剂量给药后的14天内，使用任何非处方系统或局部药物（包括维生素/矿物质补充剂和草药）（除外，除了2克/天以外，连续3天以外的时间不超过3天头痛[调查员判断]）。

8. 使用任何代谢酶或相关的转运蛋白抑制剂或诱导剂，这些抑制剂或诱导剂将在第一次剂量给药后30天内影响相关药物，除非研究人员确定不会对研究完整性或受试者安全产生影响。

   印第安纳大学“ P450药物相互作用表”应用于确定代谢酶的抑制剂和/或诱导剂（http://medicine.iupui.edu/clinpharm/clinpharm/ddis/table/aspx）。应与赞助商联系，以获取有关潜在的药物相互作用以及必要时排除/禁令的问题。

9. 在第一次剂量给药之前的30天内或该研究药物的5个半衰期（如果已知（以较长的为准））之前，暴露于研究药物（新化学实体）。
10. 存在可能影响药物吸收，分布，代谢和排泄的任何手术或医疗状况（例如，减肥手术，胆囊切除术）。阑尾切除术是可以接受的。
11. 在第一次给药之前的8周内捐赠了血液或血浆。
12. 药物滥用的史（由当前版本的诊断和统计手册[DSM]定义）在给药或阳性药物筛查试验之前，反映了非法药物的消耗。

• 药代动力学 - 联氨酸的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间框架：最后剂量后最多216小时]
  最大观察到的血浆浓度
• 药代动力学 - 在Fedratinib的血浆浓度时间曲线（AUC）下[时间范围：Fedratinib最后剂量后长达216小时]
  血浆浓度时间曲线下的区域

这项研究旨在测试氟康唑（双CYP2C19和CYP3A4抑制剂）对Fedratinib药代动力学（PK）的影响。这些效果的知识可用于确定在将Fedratinib与Dual CYP2C19和CYP3A4抑制剂的药物共同采用时是否应考虑剂量调整。

受试者将被筛选以获得资格。符合所有纳入标准且排除标准的受试者将在第1天返回临床部位进行方案指定的评估，并且将于第2天到第27天在临床部位居住。

• 药物：联氨酸
  费德拉替尼
• 药物：氟康唑
  氟康唑

纳入标准：

受试者必须满足以下标准要纳入研究：

1. 受试者必须在进行任何与研究相关的评估/程序之前自愿签署知情同意书（ICF）。
2. 受试者必须愿意并且能够与调查员进行沟通，并遵守研究访问时间表和其他协议要求。
3. 受试者是签署ICF时的任何种族≥18至≤65岁的男性或女性。

4. 不具有生育潜力的女性必须：

   一种。在筛查前至少6个月进行了手术灭菌（子宫切除术或双侧卵形切除术；需要适当的文献），或绝经后（连续24个月定义为24个月，没有筛查前没有月经，并用卵泡刺激的激素[FSH]在绝经后范围根据筛查中使用的实验室）。

5. 生育潜力的女性（FCBP1）必须：

   1. 由研究人员在筛查和基线（在开始研究之前）进行了阴性妊娠试验。在研究过程中和研究结束后，她必须同意进行持续的妊娠测试。即使主题实践了来自异性恋接触的真实戒烟2，这也适用。

   2. 要么承诺从异性恋联系中进行真正的禁欲（必须按照适用和记录的每月审查）或同意使用，并能够遵守以下任何一种高效的避孕方法，而无需中断，开始至少在开始研究产品（IP），研究治疗期间以及最后一次IP剂量后至少30天，至少在14天之前。

      • 宫内装置（IUD；仅非荷尔蒙）；输卵管结扎术;或具有输精管切除术的伴侣。所选的避孕措施形式必须在受试者收到IP的第一个剂量时有效。

6. 男性受试者必须：

   一种。实践异性恋接触的真实禁欲（必须按照适用，并记录下来审查）或同意使用屏障方法（建议不是由天然[动物]膜制成的避孕套[建议使用乳胶避孕套]）））））在接受研究治疗时与怀孕的女性或FCBP发生性接触期间，即使在最后剂量IP后至少30天，即使他已经成功进行了输精管切除术。

7. 筛查时必须具有体重指数（BMI）≥18和≤33kg/m2。

8. 必须根据病史，体格检查（PE），临床实验室测试结果，生命体征和12铅心电图（ECG）（ECG）在筛查和办理登机手续（第-1天）中确定，必须是健康的，该研究人员必须确定。适用：

   天冬氨酸氨基转移酶（AST），ALT和总胆红素必须在入住或签入之前或之前的参考范围的上限（第-1天）。其他临床实验室结果必须在正常范围内，或者被研究者认为在临床上不显着。在筛查期间，最多可重复1次，每次调查员的签到以确认资格，最多可重复1次。

9. 必须是afebrile（发热定义为≥38°C或100.3°F）。
10. 仰卧的收缩压（BP）必须在90至150 mmHg的范围内（包括），仰卧舒张性BP必须在50至90 mmHg的范围内（包括），并且脉搏速率必须在45至90范围内BPM（包括）筛选。在筛查期间，最多可重复1次和每次调查员的签名以确认资格，最多可重复1次。
11. 受试者在筛查时具有正常或临床上可接受的12铅ECG；男性受试者必须使用Fridericia的公式（QTCF）值≤430毫秒，并且女性必须具有QTCF值≤450毫秒。 ECG最多可重复2次，QTCF值的平均值将用于确定受试者的资格。

排除标准：

以下任何一个的存在将排除在注册中的主题：

1. 研究人员确定的任何临床显着神经，肝，肾脏，呼吸，心血管，代谢，内分泌，血液学，心理学，心理学或其他主要疾病的病史（在筛查前3年内）。
2. 如果他或她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，则任何情况，包括实验室异常的存在，都会使受试者处于不可接受的风险（先天性非溶质性高胆红素血症[例如，吉尔伯特综合症]是不可接受的。 ）。
3. 主题具有Wernicke的脑病（我们）的先前历史。
4. 受试者具有WE的体征或症状（例如，共济失调，眼部瘫痪或小脑体征），而没有记录在硫胺素水平和脑磁共振成像（MRI）中排除WE的情况。
5. 受试者的硫胺素缺乏症，根据机构标准，将全血的硫胺素水平定义为正常范围以下。
6. 在初次剂量给药后的30天内使用任何规定的系统或局部药物（包括疫苗）（除了为了本研究而施用的ondansetron除外）。
7. 在首次剂量给药后的14天内，使用任何非处方系统或局部药物（包括维生素/矿物质补充剂和草药）（除外，除了2克/天以外，连续3天以外的时间不超过3天头痛[调查员判断]）。

8. 使用任何代谢酶或相关的转运蛋白抑制剂或诱导剂，这些抑制剂或诱导剂将在第一次剂量给药后30天内影响相关药物，除非研究人员确定不会对研究完整性或受试者安全产生影响。

   印第安纳大学“ P450药物相互作用表”应用于确定代谢酶的抑制剂和/或诱导剂（http://medicine.iupui.edu/clinpharm/clinpharm/ddis/table/aspx）。应与赞助商联系，以获取有关潜在的药物相互作用以及必要时排除/禁令的问题。

9. 在第一次剂量给药之前的30天内或该研究药物的5个半衰期（如果已知（以较长的为准））之前，暴露于研究药物（新化学实体）。
10. 存在可能影响药物吸收，分布，代谢和排泄的任何手术或医疗状况（例如，减肥手术，胆囊切除术）。阑尾切除术是可以接受的。
11. 在第一次给药之前的8周内捐赠了血液或血浆。
12. 药物滥用的史（由当前版本的诊断和统计手册[DSM]定义）在给药或阳性药物筛查试验之前，反映了非法药物的消耗。