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出境医 / 临床实验 / VOB560-MIK665组合血液恶性肿瘤患者(复发/难治性的非霍奇金淋巴瘤,复发/难治性急性髓髓性白血病或复发/复发/难治性多发性骨髓瘤)中的首先。

VOB560-MIK665组合血液恶性肿瘤患者(复发/难治性的非霍奇金淋巴瘤,复发/难治性急性髓髓性白血病或复发/复发/难治性多发性骨髓瘤)中的首先。

研究描述
简要摘要:

该研究的目的是确定可以安全地给出的VOB560和MIK665的剂量和时间表,并了解该组合是否可能对非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤(MM)或急性髓细胞性白血病患者有可能的好处。 (AML)。

VOB560和MIK665分别是B细胞淋巴瘤2(BCL2)蛋白和髓样细胞白血病1(MCL1)蛋白的选择性和有效阻滞剂,可保护肿瘤细胞免受细胞死亡的影响。 VOB560和MIK665旨在阻断BCL2和MCL1蛋白的功能,从而使依赖这些蛋白质的肿瘤细胞经历细胞死亡。

临床前数据表明,与MIK665结合使用VOB560的治疗可诱导稳健的抗肿瘤活性。


病情或疾病 干预/治疗阶段
淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL)白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤(MM)药物:VOB560药物:MIK665阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 170名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: IB期IB,VOB560与MIK665结合的多中心研究,在复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤,复发/难治性白血病' target='_blank'>急性髓性白血病或复发/耐火多发性脊髓瘤的患者中。
估计研究开始日期 2021年6月15日
估计初级完成日期 2024年12月27日
估计 学习完成日期 2024年12月27日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:VOB560 -MIK665-第1A部分
第1A部分 - 复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤和复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的VOB560和MIK665作为静脉注射(IV)输注。
药物:VOB560
用于浓缩液的粉末溶液进行输注
其他名称:S65487

药物:MIK665
浓缩溶液进行输注
其他名称:S64315

实验:VOB560 -MIK665-第1B部分
第1B部分 - 复发/难治性急性髓样白血病患者施用VOB560和MIK665作为静脉输注(IV)输注。
药物:VOB560
用于浓缩液的粉末溶液进行输注
其他名称:S65487

药物:MIK665
浓缩溶液进行输注
其他名称:S64315

实验:VOB560 -MIK665-第2A部分
第2A部分 - 复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者至少有10例1Q患者获得细胞遗传学异常和10例高风险R/R MM的患者(Sonneveld et al 2016)施用的VOB560和MIK665在(Sonneneveld et al 2016)中定义为静脉输注(IV)(IV)(IV) 。
药物:VOB560
用于浓缩液的粉末溶液进行输注
其他名称:S65487

药物:MIK665
浓缩溶液进行输注
其他名称:S64315

实验:VOB560 -MIK665-第2部分
第2B部分 - 基于总体不良预后和针对DH NHL的患者的VOB560和MIK665患者的治疗选择有限(IV) )输液。
药物:VOB560
用于浓缩液的粉末溶液进行输注
其他名称:S65487

药物:MIK665
浓缩溶液进行输注
其他名称:S64315

实验:VOB560 -MIK665-第2C部分
第2C部分 - 患有复发/难治性急性髓样白血病的患者Venetoclax难治性或对French-American-British(Fab)组提出的至少6例M5患者,基于AML M5中的Venetoclax耐药性可能会引起AML M5的耐药性。 MCL1施用的VOB560和MIK665作为静脉输注(IV)输注。
药物:VOB560
用于浓缩液的粉末溶液进行输注
其他名称:S65487

药物:MIK665
浓缩溶液进行输注
其他名称:S64315

实验:VOB560 -MIK665-第2部分
第2D部分 - 复发/难治性急性髓髓性白血病Venetoclax幼稚的患者为静脉输注(IV)输注。
药物:VOB560
用于浓缩液的粉末溶液进行输注
其他名称:S65487

药物:MIK665
浓缩溶液进行输注
其他名称:S64315

结果措施
主要结果指标
  1. AES和SAE的发病率和严重程度,包括实验室值,生命体征和ECG的变化[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的

  2. 在使用VOB560和MIK665组合治疗的第一个周期中,剂量限制毒性的发生率(DLTS)组合[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的

  3. 剂量中断的频率[时间范围:在第18个月]
    假定第18个月是学习的

  4. 减少剂量的频率[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的

  5. 剂量强度[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的


次要结果度量
  1. 总回应率(ORR)[时间范围:第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL

  2. 完全响应(CR)速率(R/R mm中的CR或SCR速率)[时间范围:在第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL

  3. 最佳总体响应(BOR)[时间范围:第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL

  4. 响应持续时间(DOR)[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是研究结束月,假定根据2017年的欧洲白血病(ELN),根据International Mereloma工作组(IMWG)2016年的2017年欧洲白血病(ELN),为R/R MM作为R/R MM R/R NHL的Per Lugano分类2014

  5. 无进展生存(PFS)[时间范围:在第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL

  6. VOB560的曲线(AUC)面积[时间范围:在周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  7. 最大血浆浓度(CMAX)OK VOB560 [时间范围:在6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  8. VOB560的终端消除半衰期(T1/2)[时间范围:在周期的结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  9. VOB560的清除(CL)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  10. VOB560的明显分布(VZ)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  11. MIK665的曲线面积(AUC)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  12. 最大血浆浓度(CMAX)OK MIK665 [时间范围:在6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  13. MIK665的终端消除半衰期(T1/2)[时间范围:在6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  14. MIK665的清除(CL)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  15. MIK665的明显分布(VZ)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 诊断以下血液系统恶性肿瘤之一:

    • 复发和/或难治性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患有射线照相式可测量疾病,其最大尺寸至少1.5 cm或目标额外的淋巴结病变至少1.0 cm,至少1.0 cm,在其最大尺寸上,至少1.5 cm。
    • 用至少2种先前治疗的MM复发和/或难治性患者,包括IMID,蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体(如果有),并且不符合已知提供的临床益处的治疗,则没有资格进行治疗,由研究者确定。
    • 急性髓样白血病(AML)复发和/或难治性患者,由WHO分类定义的病理确认诊断,骨髓中的爆炸≥5%。在≥1种复发或表现出难治性疾病(主要衰竭)并被研究者视为标准疗法的候选者之后≥1种疗法,包括对AML患者(适合AML患者)的候选者(包括重新诱导使用Cytarabine或其他已建立的治疗方案)(是合适的患者对于标准的重新诱导化疗或造血干细胞移植,并愿意接受它)。
  • 东部合作肿瘤组(ECOG)的性能状态≤2。
  • 患者必须根据该机构的指南成为串行骨髓抽吸和/或活检的候选者,并且愿意在筛查期间和在本研究的治疗结束时进行骨髓抽吸和/或活检。

排除标准:

  1. 严重的超敏反应对研究治疗和/或其赋形剂的任何成分的病史。
  2. 全身性抗塑性疗法(包括细胞毒性化学疗法,α-相互作用,激酶抑制剂或其他靶向小分子,毒素免疫偶联物)或在第一次剂量的研究治疗之前更短的14天或5个半衰期内的任何实验疗法。
  3. 根据Cairo等人2010年的标准或局部准则,肿瘤裂解综合征的高危患者。
  4. 心脏功能受损或临床意义的心脏病受损,或者当前对ECG异常的病史或当前诊断,表明安全性很大,包括以下任何一项:

    1. 伴随着临床意义的心律失常,例如持续心室心动过速,以及没有起搏器的临床意义的第二或三级AV块
    2. 任何临床重要异常的历史记录,静止ECG的节奏,传导或形态
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素,例如心力衰竭,严重的低钾血症,先天性长QT综合征长QT综合征的家族史或40岁以下的无法解释的猝死
    4. 静止QTCF≥450毫秒(男性)或≥460毫秒(女性)
    5. 除非可以在研究期限内永久停止QT间隔,否则已知的QT间隔的使用。
    6. 基线时(左心室射血分数[LVEF] <50%),超声心动图(ECHO)或多门获得的采集扫描(MUGA)<50%)
    7. 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会≥3)
    8. 在基线心脏MRI中观察到的发现可能反映了心脏不良事件的风险增加。
  5. 使用造血菌落刺激的生长因子(例如G-CSF,GM-CSF,M-CSF),血小板蛋白模拟物或促红细胞刺激剂≤2周,在开始研究之前≤2周。如果在第一次剂量的研究治疗前2周开始启动血小胞生成素或红细胞刺激剂,并且患者处于稳定的剂量下,则可以维持它们。
  6. 对于AML患者:外围爆炸计数> 25,000爆炸 / mm3。患者可以接受羟基脲来控制外周爆炸,只要在筛查/基线时获得PD生物标志物之前至少可以停止至少24小时羟基脲。如果在临床上指示在研究治疗标志物开始之前临床上可以控制爆炸,则可以在采样后重新启动羟基脲。
  7. 对于R/R NHL和R/R MM的患者:

    • 绝对中性粒细胞计数<1.0 x 109/l
    • 血小板计数<50 x 109/ l
    • 血红蛋白<8 g/dl
  8. 自体干细胞移植在第一次剂量研究治疗之前的3个月内。
  9. 在研究治疗的第一次剂量之前,已经接受过先前的同种异体干细胞移植的患者。
  10. ≥2级或肺炎的病史或当前的间质性肺部疾病或肺炎的病史。
  11. 肝功能受损和肾功能被定义为:

    • 血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 1.5 x正常的上限(ULN)
    • 胆红素> 1.5 x ULN(除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合症或非肝脏起源引起的)
    • 肌酐清除率<50 mL/min(使用Cockroft-Gault公式计算或测量)。
  12. 脂肪酶> 1.5 x ULN或血清淀粉酶> 1.5 x ULN,没有胰腺炎史。
  13. 筛查时局部测定法的第99个百分位数的参考限制上方的心脏肌钙蛋白增加

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人:诺华药品+41613241111

赞助商和合作者
诺华药品
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月2日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月8日
最后更新发布日期2021年5月7日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月15日
估计初级完成日期2024年12月27日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月7日)
  • AES和SAE的发病率和严重程度,包括实验室值,生命体征和ECG的变化[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的
  • 在使用VOB560和MIK665组合治疗的第一个周期中,剂量限制毒性的发生率(DLTS)组合[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的
  • 剂量中断的频率[时间范围:在第18个月]
    假定第18个月是学习的
  • 减少剂量的频率[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的
  • 剂量强度[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月7日)
  • 总回应率(ORR)[时间范围:第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL
  • 完全响应(CR)速率(R/R mm中的CR或SCR速率)[时间范围:在第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL
  • 最佳总体响应(BOR)[时间范围:第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是研究结束月,假定根据2017年的欧洲白血病(ELN),根据International Mereloma工作组(IMWG)2016年的2017年欧洲白血病(ELN),为R/R MM作为R/R MM R/R NHL的Per Lugano分类2014
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:在第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL
  • VOB560的曲线(AUC)面积[时间范围:在周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • 最大血浆浓度(CMAX)OK VOB560 [时间范围:在6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • VOB560的终端消除半衰期(T1/2)[时间范围:在周期的结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • VOB560的清除(CL)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • VOB560的明显分布(VZ)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • MIK665的曲线面积(AUC)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • 最大血浆浓度(CMAX)OK MIK665 [时间范围:在6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • MIK665的终端消除半衰期(T1/2)[时间范围:在6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • MIK665的清除(CL)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • MIK665的明显分布(VZ)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE VOB560-MIK665组合血液恶性肿瘤患者(复发/难治性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤,复发/难治性急性髓髓性白血病或复发/复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤)中的首先。
官方标题ICMJE IB期IB,VOB560与MIK665结合的多中心研究,在复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤,复发/难治性白血病' target='_blank'>急性髓性白血病或复发/耐火多发性脊髓瘤的患者中。
简要摘要

该研究的目的是确定可以安全地给出的VOB560和MIK665的剂量和时间表,并了解该组合是否可能对非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤(MM)或急性髓细胞性白血病患者有可能的好处。 (AML)。

VOB560和MIK665分别是B细胞淋巴瘤2(BCL2)蛋白和髓样细胞白血病1(MCL1)蛋白的选择性和有效阻滞剂,可保护肿瘤细胞免受细胞死亡的影响。 VOB560和MIK665旨在阻断BCL2和MCL1蛋白的功能,从而使依赖这些蛋白质的肿瘤细胞经历细胞死亡。

临床前数据表明,与MIK665结合使用VOB560的治疗可诱导稳健的抗肿瘤活性。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:VOB560
    用于浓缩液的粉末溶液进行输注
    其他名称:S65487
  • 药物:MIK665
    浓缩溶液进行输注
    其他名称:S64315
研究臂ICMJE
  • 实验:VOB560 -MIK665-第1A部分
    第1A部分 - 复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤和复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的VOB560和MIK665作为静脉注射(IV)输注。
    干预措施:
    • 药物:VOB560
    • 药物:MIK665
  • 实验:VOB560 -MIK665-第1B部分
    第1B部分 - 复发/难治性急性髓样白血病患者施用VOB560和MIK665作为静脉输注(IV)输注。
    干预措施:
    • 药物:VOB560
    • 药物:MIK665
  • 实验:VOB560 -MIK665-第2A部分
    第2A部分 - 复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者至少有10例1Q患者获得细胞遗传学异常和10例高风险R/R MM的患者(Sonneveld et al 2016)施用的VOB560和MIK665在(Sonneneveld et al 2016)中定义为静脉输注(IV)(IV)(IV) 。
    干预措施:
    • 药物:VOB560
    • 药物:MIK665
  • 实验:VOB560 -MIK665-第2部分
    第2B部分 - 基于总体不良预后和针对DH NHL的患者的VOB560和MIK665患者的治疗选择有限(IV) )输液。
    干预措施:
    • 药物:VOB560
    • 药物:MIK665
  • 实验:VOB560 -MIK665-第2C部分
    第2C部分 - 患有复发/难治性急性髓样白血病的患者Venetoclax难治性或对French-American-British(Fab)组提出的至少6例M5患者,基于AML M5中的Venetoclax耐药性可能会引起AML M5的耐药性。 MCL1施用的VOB560和MIK665作为静脉输注(IV)输注。
    干预措施:
    • 药物:VOB560
    • 药物:MIK665
  • 实验:VOB560 -MIK665-第2部分
    第2D部分 - 复发/难治性急性髓髓性白血病Venetoclax幼稚的患者为静脉输注(IV)输注。
    干预措施:
    • 药物:VOB560
    • 药物:MIK665
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月7日)
170
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月27日
估计初级完成日期2024年12月27日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 诊断以下血液系统恶性肿瘤之一:

    • 复发和/或难治性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患有射线照相式可测量疾病,其最大尺寸至少1.5 cm或目标额外的淋巴结病变至少1.0 cm,至少1.0 cm,在其最大尺寸上,至少1.5 cm。
    • 用至少2种先前治疗的MM复发和/或难治性患者,包括IMID,蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体(如果有),并且不符合已知提供的临床益处的治疗,则没有资格进行治疗,由研究者确定。
    • 急性髓样白血病(AML)复发和/或难治性患者,由WHO分类定义的病理确认诊断,骨髓中的爆炸≥5%。在≥1种复发或表现出难治性疾病(主要衰竭)并被研究者视为标准疗法的候选者之后≥1种疗法,包括对AML患者(适合AML患者)的候选者(包括重新诱导使用Cytarabine或其他已建立的治疗方案)(是合适的患者对于标准的重新诱导化疗或造血干细胞移植,并愿意接受它)。
  • 东部合作肿瘤组(ECOG)的性能状态≤2。
  • 患者必须根据该机构的指南成为串行骨髓抽吸和/或活检的候选者,并且愿意在筛查期间和在本研究的治疗结束时进行骨髓抽吸和/或活检。

排除标准:

  1. 严重的超敏反应对研究治疗和/或其赋形剂的任何成分的病史。
  2. 全身性抗塑性疗法(包括细胞毒性化学疗法,α-相互作用,激酶抑制剂或其他靶向小分子,毒素免疫偶联物)或在第一次剂量的研究治疗之前更短的14天或5个半衰期内的任何实验疗法。
  3. 根据Cairo等人2010年的标准或局部准则,肿瘤裂解综合征的高危患者。
  4. 心脏功能受损或临床意义的心脏病受损,或者当前对ECG异常的病史或当前诊断,表明安全性很大,包括以下任何一项:

    1. 伴随着临床意义的心律失常,例如持续心室心动过速,以及没有起搏器的临床意义的第二或三级AV块
    2. 任何临床重要异常的历史记录,静止ECG的节奏,传导或形态
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素,例如心力衰竭,严重的低钾血症,先天性长QT综合征长QT综合征的家族史或40岁以下的无法解释的猝死
    4. 静止QTCF≥450毫秒(男性)或≥460毫秒(女性)
    5. 除非可以在研究期限内永久停止QT间隔,否则已知的QT间隔的使用。
    6. 基线时(左心室射血分数[LVEF] <50%),超声心动图(ECHO)或多门获得的采集扫描(MUGA)<50%)
    7. 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会≥3)
    8. 在基线心脏MRI中观察到的发现可能反映了心脏不良事件的风险增加。
  5. 使用造血菌落刺激的生长因子(例如G-CSF,GM-CSF,M-CSF),血小板蛋白模拟物或促红细胞刺激剂≤2周,在开始研究之前≤2周。如果在第一次剂量的研究治疗前2周开始启动血小胞生成素或红细胞刺激剂,并且患者处于稳定的剂量下,则可以维持它们。
  6. 对于AML患者:外围爆炸计数> 25,000爆炸 / mm3。患者可以接受羟基脲来控制外周爆炸,只要在筛查/基线时获得PD生物标志物之前至少可以停止至少24小时羟基脲。如果在临床上指示在研究治疗标志物开始之前临床上可以控制爆炸,则可以在采样后重新启动羟基脲。
  7. 对于R/R NHL和R/R MM的患者:

    • 绝对中性粒细胞计数<1.0 x 109/l
    • 血小板计数<50 x 109/ l
    • 血红蛋白<8 g/dl
  8. 自体干细胞移植在第一次剂量研究治疗之前的3个月内。
  9. 在研究治疗的第一次剂量之前,已经接受过先前的同种异体干细胞移植的患者。
  10. ≥2级或肺炎的病史或当前的间质性肺部疾病或肺炎的病史。
  11. 肝功能受损和肾功能被定义为:

    • 血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 1.5 x正常的上限(ULN)
    • 胆红素> 1.5 x ULN(除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合症或非肝脏起源引起的)
    • 肌酐清除率<50 mL/min(使用Cockroft-Gault公式计算或测量)。
  12. 脂肪酶> 1.5 x ULN或血清淀粉酶> 1.5 x ULN,没有胰腺炎史。
  13. 筛查时局部测定法的第99个百分位数的参考限制上方的心脏肌钙蛋白增加

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人:诺华药品+41613241111
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04702425
其他研究ID编号ICMJE CVOB560A12101
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方诺华(诺华制药)
研究赞助商ICMJE诺华药品
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户诺华
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

该研究的目的是确定可以安全地给出的VOB560和MIK665的剂量和时间表,并了解该组合是否可能对非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤(MM)或急性髓细胞性白血病患者有可能的好处。 (AML)。

VOB560和MIK665分别是B细胞淋巴瘤2(BCL2)蛋白和髓样细胞白血病1(MCL1)蛋白的选择性和有效阻滞剂,可保护肿瘤细胞免受细胞死亡的影响。 VOB560和MIK665旨在阻断BCL2和MCL1蛋白的功能,从而使依赖这些蛋白质的肿瘤细胞经历细胞死亡。

临床前数据表明,与MIK665结合使用VOB560的治疗可诱导稳健的抗肿瘤活性。


病情或疾病 干预/治疗阶段
淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL)白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤(MM)药物:VOB560药物:MIK665阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 170名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: IB期IB,VOB560与MIK665结合的多中心研究,在复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤,复发/难治性白血病' target='_blank'>急性髓性白血病或复发/耐火多发性脊髓瘤的患者中。
估计研究开始日期 2021年6月15日
估计初级完成日期 2024年12月27日
估计 学习完成日期 2024年12月27日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:VOB560 -MIK665-第1A部分
第1A部分 - 复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤和复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的VOB560和MIK665作为静脉注射(IV)输注。
药物:VOB560
用于浓缩液的粉末溶液进行输注
其他名称:S65487

药物:MIK665
浓缩溶液进行输注
其他名称:S64315

实验:VOB560 -MIK665-第1B部分
第1B部分 - 复发/难治性急性髓样白血病患者施用VOB560和MIK665作为静脉输注(IV)输注。
药物:VOB560
用于浓缩液的粉末溶液进行输注
其他名称:S65487

药物:MIK665
浓缩溶液进行输注
其他名称:S64315

实验:VOB560 -MIK665-第2A部分
第2A部分 - 复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者至少有10例1Q患者获得细胞遗传学异常和10例高风险R/R MM的患者(Sonneveld et al 2016)施用的VOB560和MIK665在(Sonneneveld et al 2016)中定义为静脉输注(IV)(IV)(IV) 。
药物:VOB560
用于浓缩液的粉末溶液进行输注
其他名称:S65487

药物:MIK665
浓缩溶液进行输注
其他名称:S64315

实验:VOB560 -MIK665-第2部分
第2B部分 - 基于总体不良预后和针对DH NHL的患者的VOB560和MIK665患者的治疗选择有限(IV) )输液。
药物:VOB560
用于浓缩液的粉末溶液进行输注
其他名称:S65487

药物:MIK665
浓缩溶液进行输注
其他名称:S64315

实验:VOB560 -MIK665-第2C部分
第2C部分 - 患有复发/难治性急性髓样白血病的患者Venetoclax难治性或对French-American-British(Fab)组提出的至少6例M5患者,基于AML M5中的Venetoclax耐药性可能会引起AML M5的耐药性。 MCL1施用的VOB560和MIK665作为静脉输注(IV)输注。
药物:VOB560
用于浓缩液的粉末溶液进行输注
其他名称:S65487

药物:MIK665
浓缩溶液进行输注
其他名称:S64315

实验:VOB560 -MIK665-第2部分
第2D部分 - 复发/难治性急性髓髓性白血病Venetoclax幼稚的患者为静脉输注(IV)输注。
药物:VOB560
用于浓缩液的粉末溶液进行输注
其他名称:S65487

药物:MIK665
浓缩溶液进行输注
其他名称:S64315

结果措施
主要结果指标
  1. AES和SAE的发病率和严重程度,包括实验室值,生命体征和ECG的变化[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的

  2. 在使用VOB560和MIK665组合治疗的第一个周期中,剂量限制毒性的发生率(DLTS)组合[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的

  3. 剂量中断的频率[时间范围:在第18个月]
    假定第18个月是学习的

  4. 减少剂量的频率[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的

  5. 剂量强度[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的


次要结果度量
  1. 总回应率(ORR)[时间范围:第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL

  2. 完全响应(CR)速率(R/R mm中的CR或SCR速率)[时间范围:在第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL

  3. 最佳总体响应(BOR)[时间范围:第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL

  4. 响应持续时间(DOR)[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是研究结束月,假定根据2017年的欧洲白血病(ELN),根据International Mereloma工作组(IMWG)2016年的2017年欧洲白血病(ELN),为R/R MM作为R/R MM R/R NHL的Per Lugano分类2014

  5. 无进展生存(PFS)[时间范围:在第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL

  6. VOB560的曲线(AUC)面积[时间范围:在周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  7. 最大血浆浓度(CMAX)OK VOB560 [时间范围:在6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  8. VOB560的终端消除半衰期(T1/2)[时间范围:在周期的结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  9. VOB560的清除(CL)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  10. VOB560的明显分布(VZ)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  11. MIK665的曲线面积(AUC)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  12. 最大血浆浓度(CMAX)OK MIK665 [时间范围:在6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  13. MIK665的终端消除半衰期(T1/2)[时间范围:在6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  14. MIK665的清除(CL)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数

  15. MIK665的明显分布(VZ)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 诊断以下血液系统恶性肿瘤之一:

    • 复发和/或难治性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患有射线照相式可测量疾病,其最大尺寸至少1.5 cm或目标额外的淋巴结病变至少1.0 cm,至少1.0 cm,在其最大尺寸上,至少1.5 cm。
    • 用至少2种先前治疗的MM复发和/或难治性患者,包括IMID,蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体(如果有),并且不符合已知提供的临床益处的治疗,则没有资格进行治疗,由研究者确定。
    • 急性髓样白血病(AML)复发和/或难治性患者,由WHO分类定义的病理确认诊断,骨髓中的爆炸≥5%。在≥1种复发或表现出难治性疾病(主要衰竭)并被研究者视为标准疗法的候选者之后≥1种疗法,包括对AML患者(适合AML患者)的候选者(包括重新诱导使用Cytarabine或其他已建立的治疗方案)(是合适的患者对于标准的重新诱导化疗或造血干细胞移植,并愿意接受它)。
  • 东部合作肿瘤组(ECOG)的性能状态≤2。
  • 患者必须根据该机构的指南成为串行骨髓抽吸和/或活检的候选者,并且愿意在筛查期间和在本研究的治疗结束时进行骨髓抽吸和/或活检。

排除标准:

  1. 严重的超敏反应对研究治疗和/或其赋形剂的任何成分的病史。
  2. 全身性抗塑性疗法(包括细胞毒性化学疗法,α-相互作用,激酶抑制剂或其他靶向小分子,毒素免疫偶联物)或在第一次剂量的研究治疗之前更短的14天或5个半衰期内的任何实验疗法。
  3. 根据Cairo等人2010年的标准或局部准则,肿瘤裂解综合征的高危患者。
  4. 心脏功能受损或临床意义的心脏病受损,或者当前对ECG异常的病史或当前诊断,表明安全性很大,包括以下任何一项:

    1. 伴随着临床意义的心律失常,例如持续心室心动过速' target='_blank'>心动过速,以及没有起搏器的临床意义的第二或三级AV块
    2. 任何临床重要异常的历史记录,静止ECG的节奏,传导或形态
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素,例如心力衰竭,严重的低钾血症先天性长QT综合征长QT综合征的家族史或40岁以下的无法解释的猝死
    4. 静止QTCF≥450毫秒(男性)或≥460毫秒(女性)
    5. 除非可以在研究期限内永久停止QT间隔,否则已知的QT间隔的使用。
    6. 基线时(左心室射血分数[LVEF] <50%),超声心动图(ECHO)或多门获得的采集扫描(MUGA)<50%)
    7. 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会≥3)
    8. 在基线心脏MRI中观察到的发现可能反映了心脏不良事件的风险增加。
  5. 使用造血菌落刺激的生长因子(例如G-CSF,GM-CSF,M-CSF),血小板蛋白模拟物或促红细胞刺激剂≤2周,在开始研究之前≤2周。如果在第一次剂量的研究治疗前2周开始启动血小胞生成素或红细胞刺激剂,并且患者处于稳定的剂量下,则可以维持它们。
  6. 对于AML患者:外围爆炸计数> 25,000爆炸 / mm3。患者可以接受羟基脲来控制外周爆炸,只要在筛查/基线时获得PD生物标志物之前至少可以停止至少24小时羟基脲。如果在临床上指示在研究治疗标志物开始之前临床上可以控制爆炸,则可以在采样后重新启动羟基脲
  7. 对于R/R NHL和R/R MM的患者:

    • 绝对中性粒细胞计数<1.0 x 109/l
    • 血小板计数<50 x 109/ l
    • 血红蛋白<8 g/dl
  8. 自体干细胞移植在第一次剂量研究治疗之前的3个月内。
  9. 在研究治疗的第一次剂量之前,已经接受过先前的同种异体干细胞移植的患者。
  10. ≥2级或肺炎的病史或当前的间质性肺部疾病或肺炎的病史。
  11. 肝功能受损和肾功能被定义为:

    • 血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 1.5 x正常的上限(ULN)
    • 胆红素> 1.5 x ULN(除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合症或非肝脏起源引起的)
    • 肌酐清除率<50 mL/min(使用Cockroft-Gault公式计算或测量)。
  12. 脂肪酶> 1.5 x ULN或血清淀粉酶> 1.5 x ULN,没有胰腺炎史。
  13. 筛查时局部测定法的第99个百分位数的参考限制上方的心脏肌钙蛋白增加

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人:诺华药品+41613241111

赞助商和合作者
诺华药品
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月2日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月8日
最后更新发布日期2021年5月7日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月15日
估计初级完成日期2024年12月27日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月7日)
  • AES和SAE的发病率和严重程度,包括实验室值,生命体征和ECG的变化[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的
  • 在使用VOB560和MIK665组合治疗的第一个周期中,剂量限制毒性的发生率(DLTS)组合[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的
  • 剂量中断的频率[时间范围:在第18个月]
    假定第18个月是学习的
  • 减少剂量的频率[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的
  • 剂量强度[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是学习的
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月7日)
  • 总回应率(ORR)[时间范围:第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL
  • 完全响应(CR)速率(R/R mm中的CR或SCR速率)[时间范围:在第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL
  • 最佳总体响应(BOR)[时间范围:第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:第18个月]
    假定第18个月是研究结束月,假定根据2017年的欧洲白血病(ELN),根据International Mereloma工作组(IMWG)2016年的2017年欧洲白血病(ELN),为R/R MM作为R/R MM R/R NHL的Per Lugano分类2014
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:在第18个月]
    按照欧洲白血病(ELN)2017年,第18个月为研究结束,根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016(IMWG)2016年的R/R MM,根据R/R/R,R/R MM的R/R MM,R/R/R NHL
  • VOB560的曲线(AUC)面积[时间范围:在周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • 最大血浆浓度(CMAX)OK VOB560 [时间范围:在6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • VOB560的终端消除半衰期(T1/2)[时间范围:在周期的结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • VOB560的清除(CL)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • VOB560的明显分布(VZ)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • MIK665的曲线面积(AUC)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • 最大血浆浓度(CMAX)OK MIK665 [时间范围:在6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • MIK665的终端消除半衰期(T1/2)[时间范围:在6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • MIK665的清除(CL)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
  • MIK665的明显分布(VZ)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为21天)]
    PK参数
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE VOB560-MIK665组合血液恶性肿瘤患者(复发/难治性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤,复发/难治性急性髓髓性白血病或复发/复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤)中的首先。
官方标题ICMJE IB期IB,VOB560与MIK665结合的多中心研究,在复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤,复发/难治性白血病' target='_blank'>急性髓性白血病或复发/耐火多发性脊髓瘤的患者中。
简要摘要

该研究的目的是确定可以安全地给出的VOB560和MIK665的剂量和时间表,并了解该组合是否可能对非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤(MM)或急性髓细胞性白血病患者有可能的好处。 (AML)。

VOB560和MIK665分别是B细胞淋巴瘤2(BCL2)蛋白和髓样细胞白血病1(MCL1)蛋白的选择性和有效阻滞剂,可保护肿瘤细胞免受细胞死亡的影响。 VOB560和MIK665旨在阻断BCL2和MCL1蛋白的功能,从而使依赖这些蛋白质的肿瘤细胞经历细胞死亡。

临床前数据表明,与MIK665结合使用VOB560的治疗可诱导稳健的抗肿瘤活性。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:VOB560
    用于浓缩液的粉末溶液进行输注
    其他名称:S65487
  • 药物:MIK665
    浓缩溶液进行输注
    其他名称:S64315
研究臂ICMJE
  • 实验:VOB560 -MIK665-第1A部分
    第1A部分 - 复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤和复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的VOB560和MIK665作为静脉注射(IV)输注。
    干预措施:
    • 药物:VOB560
    • 药物:MIK665
  • 实验:VOB560 -MIK665-第1B部分
    第1B部分 - 复发/难治性急性髓样白血病患者施用VOB560和MIK665作为静脉输注(IV)输注。
    干预措施:
    • 药物:VOB560
    • 药物:MIK665
  • 实验:VOB560 -MIK665-第2A部分
    第2A部分 - 复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者至少有10例1Q患者获得细胞遗传学异常和10例高风险R/R MM的患者(Sonneveld et al 2016)施用的VOB560和MIK665在(Sonneneveld et al 2016)中定义为静脉输注(IV)(IV)(IV) 。
    干预措施:
    • 药物:VOB560
    • 药物:MIK665
  • 实验:VOB560 -MIK665-第2部分
    第2B部分 - 基于总体不良预后和针对DH NHL的患者的VOB560和MIK665患者的治疗选择有限(IV) )输液。
    干预措施:
    • 药物:VOB560
    • 药物:MIK665
  • 实验:VOB560 -MIK665-第2C部分
    第2C部分 - 患有复发/难治性急性髓样白血病的患者Venetoclax难治性或对French-American-British(Fab)组提出的至少6例M5患者,基于AML M5中的Venetoclax耐药性可能会引起AML M5的耐药性。 MCL1施用的VOB560和MIK665作为静脉输注(IV)输注。
    干预措施:
    • 药物:VOB560
    • 药物:MIK665
  • 实验:VOB560 -MIK665-第2部分
    第2D部分 - 复发/难治性急性髓髓性白血病Venetoclax幼稚的患者为静脉输注(IV)输注。
    干预措施:
    • 药物:VOB560
    • 药物:MIK665
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月7日)
170
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月27日
估计初级完成日期2024年12月27日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 诊断以下血液系统恶性肿瘤之一:

    • 复发和/或难治性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患有射线照相式可测量疾病,其最大尺寸至少1.5 cm或目标额外的淋巴结病变至少1.0 cm,至少1.0 cm,在其最大尺寸上,至少1.5 cm。
    • 用至少2种先前治疗的MM复发和/或难治性患者,包括IMID,蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体(如果有),并且不符合已知提供的临床益处的治疗,则没有资格进行治疗,由研究者确定。
    • 急性髓样白血病(AML)复发和/或难治性患者,由WHO分类定义的病理确认诊断,骨髓中的爆炸≥5%。在≥1种复发或表现出难治性疾病(主要衰竭)并被研究者视为标准疗法的候选者之后≥1种疗法,包括对AML患者(适合AML患者)的候选者(包括重新诱导使用Cytarabine或其他已建立的治疗方案)(是合适的患者对于标准的重新诱导化疗或造血干细胞移植,并愿意接受它)。
  • 东部合作肿瘤组(ECOG)的性能状态≤2。
  • 患者必须根据该机构的指南成为串行骨髓抽吸和/或活检的候选者,并且愿意在筛查期间和在本研究的治疗结束时进行骨髓抽吸和/或活检。

排除标准:

  1. 严重的超敏反应对研究治疗和/或其赋形剂的任何成分的病史。
  2. 全身性抗塑性疗法(包括细胞毒性化学疗法,α-相互作用,激酶抑制剂或其他靶向小分子,毒素免疫偶联物)或在第一次剂量的研究治疗之前更短的14天或5个半衰期内的任何实验疗法。
  3. 根据Cairo等人2010年的标准或局部准则,肿瘤裂解综合征的高危患者。
  4. 心脏功能受损或临床意义的心脏病受损,或者当前对ECG异常的病史或当前诊断,表明安全性很大,包括以下任何一项:

    1. 伴随着临床意义的心律失常,例如持续心室心动过速' target='_blank'>心动过速,以及没有起搏器的临床意义的第二或三级AV块
    2. 任何临床重要异常的历史记录,静止ECG的节奏,传导或形态
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素,例如心力衰竭,严重的低钾血症先天性长QT综合征长QT综合征的家族史或40岁以下的无法解释的猝死
    4. 静止QTCF≥450毫秒(男性)或≥460毫秒(女性)
    5. 除非可以在研究期限内永久停止QT间隔,否则已知的QT间隔的使用。
    6. 基线时(左心室射血分数[LVEF] <50%),超声心动图(ECHO)或多门获得的采集扫描(MUGA)<50%)
    7. 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会≥3)
    8. 在基线心脏MRI中观察到的发现可能反映了心脏不良事件的风险增加。
  5. 使用造血菌落刺激的生长因子(例如G-CSF,GM-CSF,M-CSF),血小板蛋白模拟物或促红细胞刺激剂≤2周,在开始研究之前≤2周。如果在第一次剂量的研究治疗前2周开始启动血小胞生成素或红细胞刺激剂,并且患者处于稳定的剂量下,则可以维持它们。
  6. 对于AML患者:外围爆炸计数> 25,000爆炸 / mm3。患者可以接受羟基脲来控制外周爆炸,只要在筛查/基线时获得PD生物标志物之前至少可以停止至少24小时羟基脲。如果在临床上指示在研究治疗标志物开始之前临床上可以控制爆炸,则可以在采样后重新启动羟基脲
  7. 对于R/R NHL和R/R MM的患者:

    • 绝对中性粒细胞计数<1.0 x 109/l
    • 血小板计数<50 x 109/ l
    • 血红蛋白<8 g/dl
  8. 自体干细胞移植在第一次剂量研究治疗之前的3个月内。
  9. 在研究治疗的第一次剂量之前,已经接受过先前的同种异体干细胞移植的患者。
  10. ≥2级或肺炎的病史或当前的间质性肺部疾病或肺炎的病史。
  11. 肝功能受损和肾功能被定义为:

    • 血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 1.5 x正常的上限(ULN)
    • 胆红素> 1.5 x ULN(除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合症或非肝脏起源引起的)
    • 肌酐清除率<50 mL/min(使用Cockroft-Gault公式计算或测量)。
  12. 脂肪酶> 1.5 x ULN或血清淀粉酶> 1.5 x ULN,没有胰腺炎史。
  13. 筛查时局部测定法的第99个百分位数的参考限制上方的心脏肌钙蛋白增加

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人:诺华药品+41613241111
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04702425
其他研究ID编号ICMJE CVOB560A12101
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方诺华(诺华制药)
研究赞助商ICMJE诺华药品
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户诺华
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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