• 光感受器马赛克的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学成像将用于可视化眼睛中的光感受器细胞，并将在基线和52周时量化感光细胞的数量。
• 光感受器细胞密度的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学成像将用于可视化眼睛中的光感受器细胞，并且每平方微米图像的光感受器细胞的数量将在基线和52周时进行量化。
• 光感受器细胞间距的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学成像将用于可视化眼睛中的光感受器细胞，并在基线和52周时计算光感受器细胞之间的空间。

• 参加任何眼部不良事件的参与者的百分比[时间范围：52周]
• 患有严重眼部不良事件的参与者百分比[时间范围：52周]
• 有非眼不良事件的参与者的百分比[时间范围：52周]
• 患有严重非目击事件的参与者百分比[时间范围：52周]
• 中央凹血管区域的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学和光学相干断层扫描将用于量化没有血管的黄斑面积。
• 黄斑视网膜非灌注区域的平均变化[时间范围：基线至52周]
  光学相干断层扫描血管造影将用于量化没有血管的黄斑面积。
• 毛细血管血细胞速度的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学元件将用于量化流经视网膜血管的血细胞的平均速度。
• 血细胞通量的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学元件将用于量化平均数量O的血液细胞，每个时间段内流过血管。
• 毛细管闭塞数量的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学元件将用于量化眼血血管中的时间流动停止次数（闭塞）。
• 毛细管闭塞时间的变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学元件将用于量化眼血管中的时间流动停止时间（闭塞）。
• 早期治疗性视网膜病变研究视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变严重程度量表（ETDRS DRSS）的基线比基线有所改善的患者比例[时间范围：52周]
  ETDRS DRSS测量了由于糖尿病引起的眼睛中血管变化的数量。范围为10-81。较低的价值表明健康结果更好。切割的步骤为10、20、35、43、47、53、60、61、65、71、75、81。
• ETDRS DRS的基线有所改善的患者比例有≥3步的DRS。 [时间范围：52周]
  ETDRS DRSS测量了由于糖尿病引起的眼睛中血管变化的数量。范围为10-81。较低的价值表明健康结果更好。切割的步骤为10、20、35、43、47、53、60、61、65、71、75、81。
• 视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变引起的威胁性并发症的参与者比例[时间范围：52周]
  发展为增殖性糖尿病性视网膜病，发展的糖尿病性黄斑水肿，新血管性青光眼和玻璃体出血的发展都是威胁性的并发症。
• 中央子场厚度的平均变化[时间范围：基线至52周]
  光学相干断层扫描将用于测量中央子场厚度。
• 缺乏视网膜液的患者比例[时间范围：52周]
  光学相干断层扫描将用于测量视野内流体的存在或不存在。
• 缺乏视网膜下液的患者比例[时间范围：52周]
  光学相干断层扫描将用于测量视野内流体的存在或不存在。
• 平均寄生黄斑神经节细胞层和内丛状层（MGCIPL）厚度的平均变化[时间框架：基线至52周]
  光学相干断层扫描将用于测量MGCIPL厚度。
• 最佳校正视力（BCVA）的平均变化[时间范围：基线至52周]
  BCVA是一种使用字母的视觉测试，更改将被衡量为正确读取的字母数量。
• BCVA SNELLEN等效患者比例的变化为20/40或更高[时间范围：基线至52周]
• 接收泛射光凝（PRP）的参与者比例[时间范围：第52周]
  PRP是针对患者的临床评估进行的增生性视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变的激光程序。
• 接受玻璃室内的参与者的比例[时间范围：第52周]

• 药物：Aflibercept注射
  随机进行手臂A的患者将每4周（Q4W）至第20周接受2 mg IVT Afibibect注射，然后进行2毫克的Aflibercept注射Q8W至第52周。
• 药物：假注射
  随机分配到手臂B的患者将每4周（Q4W）至第20周接受假玻璃体内注射，然后进行假玻璃体内注射Q8W至52。假手术意味着眼睛会麻木，没有针刺的注射器将被触及眼睛。

• 实验：Aflibercept注入
  玻璃体内注射Aflibercept
  干预：药物：Aflibercept注射
• 安慰剂比较器：假注射
  无针的空注射器
  干预：药物：假注射

纳入标准：

• 如2位独立医师评估者所证实的，具有中度严重至重度的NPDR（DRSS 47或53级）的1型糖尿病（DRSS 47或53级）。
• 年龄≥18岁
• 意愿和提供已签署的知情同意的能力，遵守诊所就诊和研究相关的程序，并提供健康保险可移植性和问责法法案授权
• BCVA≥73个字母，包含（≥20/40近似Snellen等效），使用ETDRS协议在初始测试距离为4米（请参阅BCVA手册以获取其他详细信息）。
• 足够清晰的眼培养基和足够的瞳孔扩张，以允许获得高质量的CFP（包括ETDRS 7修改场或Optos Ultra Widefield图像，以允许对糖尿病性视网膜病和视网膜评估的评分）和其他成像方式，包括AOSLO。
• 没有中心涉及的黄斑水肿（在中央凹的1000微米内定义为流体）
• 在第一次注射访问日期之前的2个月内，HBA1C为≤10％
• 对于男性*和妇女**的育儿潜力：协议保持戒酒（避免异性恋性交）或使用可接受的避孕方法，导致治疗期间每年的失败率<1％，至少在3个月后3个月研究治疗的最终剂量。足够的避孕措施包括在筛查之前稳定使用口服避孕药或其他处方药避孕药，用于2个或更多的月经周期；宫内装置；双侧管结扎；输精管切除术；避孕套加避孕海绵，泡沫或果冻，或隔膜以及避孕海绵，泡沫或果冻。有记录的输精管切除术的男性不需要避孕。绝经后妇女必须至少12个月内闭经症，以免被认为具有生育潜力。有记录的子宫切除术或输卵管结扎的妇女不需要妊娠试验和避孕。

排除标准：

• 在研究眼中，DME的存在威胁到黄斑中心（凹凹中心的1,000微米）
• 临床检查或FA视网膜新血管化的证据
• 在研究眼中，任何先前的焦点或网格激光光凝（在凹起中心的1,000微米之内）或任何先前的PRP
• 研究眼中的任何先前的全身性抗VEGF治疗或IVT抗VEGF治疗
• 研究眼中的任何先前的眼内类固醇注射
• 研究眼中玻璃体视网膜手术的史
• 眼内压（IOP）≥25mm Hg在研究眼中
• 两只眼睛中主动感染性睑缘炎，角膜炎，硬化症或结膜炎的证据
• 筛查后3个月内，任何眼内的任何眼内炎症或感染
• 在研究眼中的筛查评估中可见的当前前节新生血管，玻璃体出血或拖曳视网膜脱离可见
• 质量不足的眼部介质无法获得眼底和光学相干断层扫描（OCT）和研究眼中的自适应光学图像
• 血红蛋白A1C（HBA1C）> 12％，或者如果HBA1C≤12％，则糖尿病是不受控制的。
• 研究眼中的任何并发性眼疾病都可以将患者的风险增加超出IVT注射标准程序的预期，或者否则可能会干扰注射程序或评估。功效或安全性
• 不受控制的血压（定义为收缩期> 160毫米汞柱或舒张压> 95毫米汞柱时，患者坐着）
• 第1天的6个月内，脑血管事故或心肌梗塞的病史
• 肾功能衰竭，透析或肾移植史
• 筛查或基线访问时血清HCG/尿液妊娠试验阳性
• 其他疾病的病史，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现有合理怀疑疾病或病情，这些疾病或病情禁忌使用了研究药物，或者可能影响研究结果的解释或使患者处于高风险状态用于治疗并发症
• 作为患者在研究前的第1天的12周内作为患者参与任何介入的眼部临床研究
• 性活跃的男性*或育有潜力的妇女**，她不愿意在第一次治疗，在研究期间以及最后一次剂量后至少3个月之前不愿意进行足够的避孕。足够的避孕措施包括在筛查之前稳定使用口服避孕药或其他处方药避孕药，用于2个或更多的月经周期；宫内装置；双侧管结扎；输精管切除术；避孕套加避孕海绵，泡沫或果冻，或隔膜以及避孕海绵，泡沫或果冻。有记录的输精管切除术的男性不需要避孕。

绝经后妇女必须至少12个月内闭经症，以免被认为具有生育潜力。有记录的子宫切除术或输卵管结扎的妇女不需要妊娠试验和避孕。

• 光感受器马赛克的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学成像将用于可视化眼睛中的光感受器细胞，并将在基线和52周时量化感光细胞的数量。
• 光感受器细胞密度的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学成像将用于可视化眼睛中的光感受器细胞，并且每平方微米图像的光感受器细胞的数量将在基线和52周时进行量化。
• 光感受器细胞间距的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学成像将用于可视化眼睛中的光感受器细胞，并在基线和52周时计算光感受器细胞之间的空间。

• 参加任何眼部不良事件的参与者的百分比[时间范围：52周]
• 患有严重眼部不良事件的参与者百分比[时间范围：52周]
• 有非眼不良事件的参与者的百分比[时间范围：52周]
• 患有严重非目击事件的参与者百分比[时间范围：52周]
• 中央凹血管区域的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学和光学相干断层扫描将用于量化没有血管的黄斑面积。
• 黄斑视网膜非灌注区域的平均变化[时间范围：基线至52周]
  光学相干断层扫描血管造影将用于量化没有血管的黄斑面积。
• 毛细血管血细胞速度的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学元件将用于量化流经视网膜血管的血细胞的平均速度。
• 血细胞通量的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学元件将用于量化平均数量O的血液细胞，每个时间段内流过血管。
• 毛细管闭塞数量的平均变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学元件将用于量化眼血血管中的时间流动停止次数（闭塞）。
• 毛细管闭塞时间的变化[时间范围：基线至52周]
  自适应光学元件将用于量化眼血管中的时间流动停止时间（闭塞）。
• 早期治疗性视网膜病变研究视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变严重程度量表（ETDRS DRSS）的基线比基线有所改善的患者比例[时间范围：52周]
  ETDRS DRSS测量了由于糖尿病引起的眼睛中血管变化的数量。范围为10-81。较低的价值表明健康结果更好。切割的步骤为10、20、35、43、47、53、60、61、65、71、75、81。
• ETDRS DRS的基线有所改善的患者比例有≥3步的DRS。 [时间范围：52周]
  ETDRS DRSS测量了由于糖尿病引起的眼睛中血管变化的数量。范围为10-81。较低的价值表明健康结果更好。切割的步骤为10、20、35、43、47、53、60、61、65、71、75、81。
• 视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变引起的威胁性并发症的参与者比例[时间范围：52周]
  发展为增殖性糖尿病性视网膜病，发展的糖尿病性黄斑水肿，新血管性青光眼和玻璃体出血的发展都是威胁性的并发症。
• 中央子场厚度的平均变化[时间范围：基线至52周]
  光学相干断层扫描将用于测量中央子场厚度。
• 缺乏视网膜液的患者比例[时间范围：52周]
  光学相干断层扫描将用于测量视野内流体的存在或不存在。
• 缺乏视网膜下液的患者比例[时间范围：52周]
  光学相干断层扫描将用于测量视野内流体的存在或不存在。
• 平均寄生黄斑神经节细胞层和内丛状层（MGCIPL）厚度的平均变化[时间框架：基线至52周]
  光学相干断层扫描将用于测量MGCIPL厚度。
• 最佳校正视力（BCVA）的平均变化[时间范围：基线至52周]
  BCVA是一种使用字母的视觉测试，更改将被衡量为正确读取的字母数量。
• BCVA SNELLEN等效患者比例的变化为20/40或更高[时间范围：基线至52周]
• 接收泛射光凝（PRP）的参与者比例[时间范围：第52周]
  PRP是针对患者的临床评估进行的增生性视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变的激光程序。
• 接受玻璃室内的参与者的比例[时间范围：第52周]

• 药物：Aflibercept注射
  随机进行手臂A的患者将每4周（Q4W）至第20周接受2 mg IVT Afibibect注射，然后进行2毫克的Aflibercept注射Q8W至第52周。
• 药物：假注射
  随机分配到手臂B的患者将每4周（Q4W）至第20周接受假玻璃体内注射，然后进行假玻璃体内注射Q8W至52。假手术意味着眼睛会麻木，没有针刺的注射器将被触及眼睛。

• 实验：Aflibercept注入
  玻璃体内注射Aflibercept
  干预：药物：Aflibercept注射
• 安慰剂比较器：假注射
  无针的空注射器
  干预：药物：假注射

纳入标准：

• 如2位独立医师评估者所证实的，具有中度严重至重度的NPDR（DRSS 47或53级）的1型糖尿病（DRSS 47或53级）。
• 年龄≥18岁
• 意愿和提供已签署的知情同意的能力，遵守诊所就诊和研究相关的程序，并提供健康保险可移植性和问责法法案授权
• BCVA≥73个字母，包含（≥20/40近似Snellen等效），使用ETDRS协议在初始测试距离为4米（请参阅BCVA手册以获取其他详细信息）。
• 足够清晰的眼培养基和足够的瞳孔扩张，以允许获得高质量的CFP（包括ETDRS 7修改场或Optos Ultra Widefield图像，以允许对糖尿病性视网膜病和视网膜评估的评分）和其他成像方式，包括AOSLO。
• 没有中心涉及的黄斑水肿（在中央凹的1000微米内定义为流体）
• 在第一次注射访问日期之前的2个月内，HBA1C为≤10％
• 对于男性*和妇女**的育儿潜力：协议保持戒酒（避免异性恋性交）或使用可接受的避孕方法，导致治疗期间每年的失败率<1％，至少在3个月后3个月研究治疗的最终剂量。足够的避孕措施包括在筛查之前稳定使用口服避孕药或其他处方药避孕药，用于2个或更多的月经周期；宫内装置；双侧管结扎；输精管切除术；避孕套加避孕海绵，泡沫或果冻，或隔膜以及避孕海绵，泡沫或果冻。有记录的输精管切除术的男性不需要避孕。绝经后妇女必须至少12个月内闭经症，以免被认为具有生育潜力。有记录的子宫切除术或输卵管结扎的妇女不需要妊娠试验和避孕。

排除标准：

• 在研究眼中，DME的存在威胁到黄斑中心（凹凹中心的1,000微米）
• 临床检查或FA视网膜新血管化的证据
• 在研究眼中，任何先前的焦点或网格激光光凝（在凹起中心的1,000微米之内）或任何先前的PRP
• 研究眼中的任何先前的全身性抗VEGF治疗或IVT抗VEGF治疗
• 研究眼中的任何先前的眼内类固醇注射
• 研究眼中玻璃体视网膜手术的史
• 眼内压（IOP）≥25mm Hg在研究眼中
• 两只眼睛中主动感染性睑缘炎，角膜炎，硬化症或结膜炎的证据
• 筛查后3个月内，任何眼内的任何眼内炎症或感染
• 在研究眼中的筛查评估中可见的当前前节新生血管，玻璃体出血或拖曳视网膜脱离可见
• 质量不足的眼部介质无法获得眼底和光学相干断层扫描（OCT）和研究眼中的自适应光学图像
• 血红蛋白A1C（HBA1C）> 12％，或者如果HBA1C≤12％，则糖尿病是不受控制的。
• 研究眼中的任何并发性眼疾病都可以将患者的风险增加超出IVT注射标准程序的预期，或者否则可能会干扰注射程序或评估。功效或安全性
• 不受控制的血压（定义为收缩期> 160毫米汞柱或舒张压> 95毫米汞柱时，患者坐着）
• 第1天的6个月内，脑血管事故或心肌梗塞的病史
• 肾功能衰竭，透析或肾移植史
• 筛查或基线访问时血清HCG/尿液妊娠试验阳性
• 其他疾病的病史，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现有合理怀疑疾病或病情，这些疾病或病情禁忌使用了研究药物，或者可能影响研究结果的解释或使患者处于高风险状态用于治疗并发症
• 作为患者在研究前的第1天的12周内作为患者参与任何介入的眼部临床研究
• 性活跃的男性*或育有潜力的妇女**，她不愿意在第一次治疗，在研究期间以及最后一次剂量后至少3个月之前不愿意进行足够的避孕。足够的避孕措施包括在筛查之前稳定使用口服避孕药或其他处方药避孕药，用于2个或更多的月经周期；宫内装置；双侧管结扎；输精管切除术；避孕套加避孕海绵，泡沫或果冻，或隔膜以及避孕海绵，泡沫或果冻。有记录的输精管切除术的男性不需要避孕。

绝经后妇女必须至少12个月内闭经症，以免被认为具有生育潜力。有记录的子宫切除术或输卵管结扎的妇女不需要妊娠试验和避孕。