• 在第52周（时间范围：基线到第52周）的1秒（FEV1）强迫呼气量的基线变化（BD）强迫呼气量
  FEV1是在螺旋计测量的强制到期的第一秒钟中呼出的空气量。
• 在第52周的BD FEV1中的基线[时间范围：基线到第52周]
  FEV1是在螺旋计测量的强制到期的第一秒钟中呼出的空气量。
• 在第24周（时间范围：基线到第24周）的BD前FEV1中的基线更改
  FEV1是在螺旋计测量的强制到期的第一秒钟中呼出的空气量。
• 是时候首先适度或重度AECOPD [时间范围：基线到第52周]
  在52周安慰剂控制的治疗期间首次中度或重度AECOPD的时间。
• 严重AECOPD的年化率[时间范围：基线至第52周]
  在52周安慰剂控制的治疗期内，严重AECOPD的年化率。
• 是时候第一次严重AECOPD [时间范围：基线到第52周]
  是时候在52周安慰剂控制的治疗期间首次严重AECOPD。
• 皮质类固醇处理的AECOPD的年度速率[时间范围：基线至第52周]
  在52周的安慰剂对照期间，对皮质类固醇治疗的AECOPD的年化率。
• 在评估COPD中的呼吸道症状（E-RS：COPD）的总分数第52周[时间范围：基线到第52周]中的基线变化。
  E-RS：COPD是作为14个项目精确问卷的一部分管理的，每天都在完成。11个项目E-RS：COPD评估呼吸道症状的严重程度，包括呼吸困难，呼吸困难，呼吸困难，呼吸困难的严重程度咳嗽和痰液以及胸部症状E-RS的总评分：COPD范围为0到40，较高的值表明呼吸症状更严重。
• 基线后BD FEV1（L）（BD FEV1斜率）的变化率[时间范围：基线至第52周]
  FEV1是在螺旋计测量的强制到期的第一秒钟中呼出的空气量。
• 从圣乔治的呼吸问卷（SGRQ）在第52周的总分[时间范围：基线到第52周]的基线变化。
  SGRQ是一项50项问卷，旨在衡量和量化具有慢性气流限制的成年参与者的健康状况。全球分数范围从0到100。计算出3个领域的分数：症状，活动和影响（心理社会）以及总分。较低的分数表明生活质量更好。
• 在第52周的SGRQ总分中，参与者的比例从基线下降至少4分[时间范围：基线到第52周]
  SGRQ是一项50项问卷，旨在衡量和量化具有慢性气流限制的成年参与者的健康状况。全球分数范围从0到100。计算出3个领域的分数：症状，活动和影响（心理社会）以及总分。较低的分数表明生活质量更好。
• 治疗急剧不良事件的发生率（TEAE），特殊兴趣的不良事件（AES），严重的不良事件（SAE）和不良事件（AES）导致永久治疗中断[时间范围[时间范围：基线到末端（一周） 72）]]
• 潜在具有临床意义的实验室测试，生命体征和心电图（ECGS）异常的发生率[时间范围：研究结束时基线（第72周）]
• 血清中的功能性Itepekimab浓度[时间范围：研究结束时基线（第72周）]
• 治疗燃料抗蛋白酶抗体抗体反应的发生率[时间范围：基线直至研究结束（第72周）]

主要目标：

与安慰剂与安慰剂相比，评估伊皮京单抗的疗效，急性中度或重度COPD在中度至重度COPD的前吸烟者中加剧

次要目标：

• 与安慰剂对肺部功能相比，评估Itepekimab的疗效在中度至重度COPD的前吸烟者中
• 与安慰剂相比，与安慰剂相比，评估Itepekimab的疗效，COPD急性加重（AECOPD）在中度至重度COPD的前吸烟者中
• 评估Itepekimab与安慰剂在严重AECOPD上的疗效在中度至重度COPD的前吸烟者中
• 与安慰剂在皮质类固醇治疗的AECOPD上相比，评估Itepekimab的疗效
• 与安慰剂对呼吸道症状相比，评估Itepekimab的疗效
• 与安慰剂在1秒钟（FEV1）斜坡上与安慰剂相比，评估Itepekimab的功效
• 与安慰剂对健康相关的生活质量（HRQOL）相比，评估Itepekimab的疗效，如圣乔治呼吸问卷（SGRQ）对中度至重度COPD的前吸烟者评估
• 评估Itepekimab在中度至重度COPD的前吸烟者中的安全性和耐受性
• 评估Itepekimab的药代动力学（PK）在患有中度至重度COPD的前吸烟者中
• 评估对中度至重度COPD的前吸烟者的伊皮京酮的免疫原性

• 药物：Itepekimab SAR440340
  药物形式：预注射注射器的注射溶液：皮下
  其他名称：regn3500
• 药物：安慰剂
  药物形式：预注射注射器的注射溶液：皮下

• 实验：itepekimab Q2W
  皮下（SC）每2周（Q2W）给药52周（Q2W）
  干预：药物：itepekimab SAR440340
• 实验：itepekimab Q4W
  SC管理Itepekimab每4周（Q4W）进行52周的速度，并在Active IMP之间的2周间隔内交替进行匹配安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：Itepekimab SAR440340
  • 药物：安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  SC管理匹配安慰剂Q2W 52周
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 参与者必须年满40至85岁。
• 医师对COPD的诊断至少1年（基于慢性阻塞性肺部疾病的全球倡议[Gold]定义。
• 吸烟病史≥10年，但目前没有吸烟，并且在筛查前≥6个月内，戒烟必须发生（访问1A），以永久退出。
• 中度至重度COPD的参与者
• 参与者报告了慢性支气管炎体征和症状的病史（慢性咳嗽至少3个月，在筛查的参与者中，其他原因是其他慢性咳嗽的原因[例如，治疗的胃食管反流度不足或慢性鼻鼻炎；支气管扩张]已被排除在外）。

• 在筛查前一年（访问1A），有记录的高加重风险的病史定义为≥2个中度或≥1个严重的加重，至少有1例用全身性皮质类固醇治疗的病毒。当参与者接受当前的控制器疗法时，必须至少发生一次恶化：

  • 调查人员将记录中度的恶化，并定义为需要全身性皮质类固醇（IM，IV或口服）和/或抗生素的急性恶化。
  • 调查员将记录严重的恶化，并将其定义为AECOPD，需要在急诊室/紧急护理设施中住院或观察24小时。
• 筛查前≥3个月（访问1A）和稳定剂量的控制器疗法，至少在筛查前1个月，包括：吸入皮质类固醇（ICS） +长效beta，请访问稳定剂量的控制器疗法，进行了≥3个月（请访问1A），进行了护理标准治疗疗法（ICS） +长效beta，接受了标准的参与者，请参与： - 激动剂（LABA），长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA） + LABA或LAMA + LABA + ICS。
• 体重指数（BMI）≥18.0kg/m^2

• 女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

  • 不是有育儿潜力的女性（WOCBP）或
  • WOCBP同意在干预期间遵循避孕指导，并在最后一次研究干预后至少20周。

排除标准：

• 根据全球哮喘（GINA）指南的哮喘的诊断或哮喘的史。
• 在筛查前6个月内（访问1A），在6个月内积极吸烟或蒸发（例如尼古丁，四氢大麻酚[THC]）。
• 在临床意义上的新异常心电图（ECG）之内或筛查（访问1A）可能会影响参与者参与研究。
• 除COPD，例如结节疾病，间质性肺疾病，支气管扩张（临床诊断），诊断α-1抗tribypsin缺乏症或另一种诊断肺疾病以外，临床意义和目前的肺部疾病和目前的肺部疾病。
• COR肺部的诊断，右心衰竭的证据或中度至重度肺动脉高压。
• 需要双杆阳性气道压力（BIPAP）。
• 在筛查前4周内，COPD（AECOPD）的中度或严重加重（访问1A）。
• /计划的先前病史：出于任何原因，肺肺切除术或COPD的肺部容量减少程序（包括支气管镜体积减少）。注意：不排除手术活检，分割切除术或楔形切除术或叶切除术。
• 不稳定的缺血性心脏病，包括筛查前一年的心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，或在筛查前的6个月内不稳定的心绞痛（请访问1A）。
• 心律不齐，包括阵发性（例如，间歇性）房颤。
• 不受控制的高血压（即收缩压[BP]> 180 mm Hg或舒张压> 110 mm Hg，无论是否使用抗高血压疗法）。
• 活性结核病（TB），潜在结核病，未完全治疗的结核病病史，怀疑是肺外结核病感染（TBI）或有收缩结核病的高风险（例如与活动或潜在结核的个人紧密接触）筛查前12周内的芽孢杆菌 - 塞莱特·吉林（BCG）疫苗接种（请访问1A）。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或筛查中血清学阳性的史（访问1A）。
• 怀疑或确认的2019年冠状病毒疾病（COVID-19）感染或与已知的筛查中已知Covid-19接触（访问1A）；筛查前4周内的Covid-19感染的已知史（请访问1A）；需要在S屏幕前3个月内进行机械通气或体外膜氧合（ECMO）的历史（ECMO）（访问1A）；尚未筛查（访问1A）的参与者，他们尚未足够康复以参加临床试验程序。
• 急性或慢性感染的证据，需要在筛查前4周内4周内4周内4周内进行抗菌，抗病毒药物，抗真菌药，抗寄生虫或抗嗜性药物进行全身治疗，在筛查前4周内进行明显的病毒感染（访问1A）（访问1A）进行抗病毒治疗（例如，仅接受症状治疗的流感）。
• 患有自身免疫性疾病的活性自身免疫性疾病的参与者（例如，类风湿关节炎，炎症性肠病，原发性肝硬化' target='_blank'>胆汁性肝硬化，全身性狼疮性红斑狼疮，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症）。
• 筛查前5年内的恶性肿瘤病史（请访问1A），除了完全治疗了子宫颈的原位癌，完全治疗和解决了皮肤的非转移性鳞状或基底细胞癌。
• 以前使用itepekimab。

以上信息并非旨在包含与患者潜在参与临床试验有关的所有注意事项。

• 在第52周（时间范围：基线到第52周）的1秒（FEV1）强迫呼气量的基线变化（BD）强迫呼气量
  FEV1是在螺旋计测量的强制到期的第一秒钟中呼出的空气量。
• 在第52周的BD FEV1中的基线[时间范围：基线到第52周]
  FEV1是在螺旋计测量的强制到期的第一秒钟中呼出的空气量。
• 在第24周（时间范围：基线到第24周）的BD前FEV1中的基线更改
  FEV1是在螺旋计测量的强制到期的第一秒钟中呼出的空气量。
• 是时候首先适度或重度AECOPD [时间范围：基线到第52周]
  在52周安慰剂控制的治疗期间首次中度或重度AECOPD的时间。
• 严重AECOPD的年化率[时间范围：基线至第52周]
  在52周安慰剂控制的治疗期内，严重AECOPD的年化率。
• 是时候第一次严重AECOPD [时间范围：基线到第52周]
  是时候在52周安慰剂控制的治疗期间首次严重AECOPD。
• 皮质类固醇处理的AECOPD的年度速率[时间范围：基线至第52周]
  在52周的安慰剂对照期间，对皮质类固醇治疗的AECOPD的年化率。
• 在评估COPD中的呼吸道症状（E-RS：COPD）的总分数第52周[时间范围：基线到第52周]中的基线变化。
  E-RS：COPD是作为14个项目精确问卷的一部分管理的，每天都在完成。11个项目E-RS：COPD评估呼吸道症状的严重程度，包括呼吸困难，呼吸困难，呼吸困难，呼吸困难的严重程度咳嗽和痰液以及胸部症状E-RS的总评分：COPD范围为0到40，较高的值表明呼吸症状更严重。
• 基线后BD FEV1（L）（BD FEV1斜率）的变化率[时间范围：基线至第52周]
  FEV1是在螺旋计测量的强制到期的第一秒钟中呼出的空气量。
• 从圣乔治的呼吸问卷（SGRQ）在第52周的总分[时间范围：基线到第52周]的基线变化。
  SGRQ是一项50项问卷，旨在衡量和量化具有慢性气流限制的成年参与者的健康状况。全球分数范围从0到100。计算出3个领域的分数：症状，活动和影响（心理社会）以及总分。较低的分数表明生活质量更好。
• 在第52周的SGRQ总分中，参与者的比例从基线下降至少4分[时间范围：基线到第52周]
  SGRQ是一项50项问卷，旨在衡量和量化具有慢性气流限制的成年参与者的健康状况。全球分数范围从0到100。计算出3个领域的分数：症状，活动和影响（心理社会）以及总分。较低的分数表明生活质量更好。
• 治疗急剧不良事件的发生率（TEAE），特殊兴趣的不良事件（AES），严重的不良事件（SAE）和不良事件（AES）导致永久治疗中断[时间范围[时间范围：基线到末端（一周） 72）]]
• 潜在具有临床意义的实验室测试，生命体征和心电图（ECGS）异常的发生率[时间范围：研究结束时基线（第72周）]
• 血清中的功能性Itepekimab浓度[时间范围：研究结束时基线（第72周）]
• 治疗燃料抗蛋白酶抗体抗体反应的发生率[时间范围：基线直至研究结束（第72周）]

主要目标：

与安慰剂与安慰剂相比，评估伊皮京单抗的疗效，急性中度或重度COPD在中度至重度COPD的前吸烟者中加剧

次要目标：

• 与安慰剂对肺部功能相比，评估Itepekimab的疗效在中度至重度COPD的前吸烟者中
• 与安慰剂相比，与安慰剂相比，评估Itepekimab的疗效，COPD急性加重（AECOPD）在中度至重度COPD的前吸烟者中
• 评估Itepekimab与安慰剂在严重AECOPD上的疗效在中度至重度COPD的前吸烟者中
• 与安慰剂在皮质类固醇治疗的AECOPD上相比，评估Itepekimab的疗效
• 与安慰剂对呼吸道症状相比，评估Itepekimab的疗效
• 与安慰剂在1秒钟（FEV1）斜坡上与安慰剂相比，评估Itepekimab的功效
• 与安慰剂对健康相关的生活质量（HRQOL）相比，评估Itepekimab的疗效，如圣乔治呼吸问卷（SGRQ）对中度至重度COPD的前吸烟者评估
• 评估Itepekimab在中度至重度COPD的前吸烟者中的安全性和耐受性
• 评估Itepekimab的药代动力学（PK）在患有中度至重度COPD的前吸烟者中
• 评估对中度至重度COPD的前吸烟者的伊皮京酮的免疫原性

• 药物：Itepekimab SAR440340
  药物形式：预注射注射器的注射溶液：皮下
  其他名称：regn3500
• 药物：安慰剂
  药物形式：预注射注射器的注射溶液：皮下

• 实验：itepekimab Q2W
  皮下（SC）每2周（Q2W）给药52周（Q2W）
  干预：药物：itepekimab SAR440340
• 实验：itepekimab Q4W
  SC管理Itepekimab每4周（Q4W）进行52周的速度，并在Active IMP之间的2周间隔内交替进行匹配安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：Itepekimab SAR440340
  • 药物：安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  SC管理匹配安慰剂Q2W 52周
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 参与者必须年满40至85岁。
• 医师对COPD的诊断至少1年（基于慢性阻塞性肺部疾病的全球倡议[Gold]定义。
• 吸烟病史≥10年，但目前没有吸烟，并且在筛查前≥6个月内，戒烟必须发生（访问1A），以永久退出。
• 中度至重度COPD的参与者
• 参与者报告了慢性支气管炎体征和症状的病史（慢性咳嗽至少3个月，在筛查的参与者中，其他原因是其他慢性咳嗽的原因[例如，治疗的胃食管反流度不足或慢性鼻鼻炎；支气管扩张]已被排除在外）。

• 在筛查前一年（访问1A），有记录的高加重风险的病史定义为≥2个中度或≥1个严重的加重，至少有1例用全身性皮质类固醇治疗的病毒。当参与者接受当前的控制器疗法时，必须至少发生一次恶化：

  • 调查人员将记录中度的恶化，并定义为需要全身性皮质类固醇（IM，IV或口服）和/或抗生素的急性恶化。
  • 调查员将记录严重的恶化，并将其定义为AECOPD，需要在急诊室/紧急护理设施中住院或观察24小时。
• 筛查前≥3个月（访问1A）和稳定剂量的控制器疗法，至少在筛查前1个月，包括：吸入皮质类固醇（ICS） +长效beta，请访问稳定剂量的控制器疗法，进行了≥3个月（请访问1A），进行了护理标准治疗疗法（ICS） +长效beta，接受了标准的参与者，请参与： - 激动剂（LABA），长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA） + LABA或LAMA + LABA + ICS。
• 体重指数（BMI）≥18.0kg/m^2

• 女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

  • 不是有育儿潜力的女性（WOCBP）或
  • WOCBP同意在干预期间遵循避孕指导，并在最后一次研究干预后至少20周。

排除标准：

• 根据全球哮喘（GINA）指南的哮喘的诊断或哮喘的史。
• 在筛查前6个月内（访问1A），在6个月内积极吸烟或蒸发（例如尼古丁，四氢大麻酚[THC]）。
• 在临床意义上的新异常心电图（ECG）之内或筛查（访问1A）可能会影响参与者参与研究。
• 除COPD，例如结节疾病，间质性肺疾病，支气管扩张（临床诊断），诊断α-1抗tribypsin缺乏症或另一种诊断肺疾病以外，临床意义和目前的肺部疾病和目前的肺部疾病。
• COR肺部的诊断，右心衰竭的证据或中度至重度肺动脉高压。
• 需要双杆阳性气道压力（BIPAP）。
• 在筛查前4周内，COPD（AECOPD）的中度或严重加重（访问1A）。
• /计划的先前病史：出于任何原因，肺肺切除术或COPD的肺部容量减少程序（包括支气管镜体积减少）。注意：不排除手术活检，分割切除术或楔形切除术或叶切除术。
• 不稳定的缺血性心脏病，包括筛查前一年的心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，或在筛查前的6个月内不稳定的心绞痛（请访问1A）。
• 心律不齐，包括阵发性（例如，间歇性）房颤。
• 不受控制的高血压（即收缩压[BP]> 180 mm Hg或舒张压> 110 mm Hg，无论是否使用抗高血压疗法）。
• 活性结核病（TB），潜在结核病，未完全治疗的结核病病史，怀疑是肺外结核病感染（TBI）或有收缩结核病的高风险（例如与活动或潜在结核的个人紧密接触）筛查前12周内的芽孢杆菌 - 塞莱特·吉林（BCG）疫苗接种（请访问1A）。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或筛查中血清学阳性的史（访问1A）。
• 怀疑或确认的2019年冠状病毒疾病（COVID-19）感染或与已知的筛查中已知Covid-19接触（访问1A）；筛查前4周内的Covid-19感染的已知史（请访问1A）；需要在S屏幕前3个月内进行机械通气或体外膜氧合（ECMO）的历史（ECMO）（访问1A）；尚未筛查（访问1A）的参与者，他们尚未足够康复以参加临床试验程序。
• 急性或慢性感染的证据，需要在筛查前4周内4周内4周内4周内进行抗菌，抗病毒药物，抗真菌药，抗寄生虫或抗嗜性药物进行全身治疗，在筛查前4周内进行明显的病毒感染（访问1A）（访问1A）进行抗病毒治疗（例如，仅接受症状治疗的流感）。
• 患有自身免疫性疾病的活性自身免疫性疾病的参与者（例如，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症性肠病，原发性肝硬化' target='_blank'>胆汁性肝硬化，全身性狼疮性红斑狼疮，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症）。
• 筛查前5年内的恶性肿瘤病史（请访问1A），除了完全治疗了子宫颈的原位癌，完全治疗和解决了皮肤的非转移性鳞状或基底细胞癌。
• 以前使用itepekimab。

以上信息并非旨在包含与患者潜在参与临床试验有关的所有注意事项。