• 生酮饮食对认知的效率[时间范围：12个月]
  估计KD对认知的效率：CDR量表
• 活体重的生酮饮食的安全性[时间范围：12个月]
  估计KD对营养状况的安全：体重
• 白蛋白水平的生酮饮食的安全性[时间范围：12个月]
  估计KD对营养状况的安全：白蛋白水平
• 脂质水平的生酮饮食的安全性[时间范围：12个月]
  估计KD在营养状态上的安全性：脂质水平
• 生酮饮食对脑代谢的效率[时间范围：12个月]
  估计KD对脑代谢的效率：FDG TEP扫描
• 生酮饮食对认知的效率[时间范围：12个月]
  估计KD对认知的效率：MMSE

• 生酮饮食对日常生活仪器活动的效率[时间范围：12个月]
  为了估计KD对日常生活仪器活动的效率（阿尔茨海默氏病合作研究 - 日常生活预防工具的活动）：ADCS-ADL-PI
• 生酮饮食对生活质量的效率[时间范围：12个月]
  估计KD对生活质量的效率：SF-36量表

生酮饮食（KD）是一种代谢转移，可刺激脂肪酸的肝氧化以产生酮体。这些酮体代表了大脑的替代燃料来源。数十年来已经证明了KD在癫痫病中的好处。这种饮食还可能在阿尔茨海默氏病（AD）中提供益处，在这些饮食中，神经元葡萄糖利用率从早期开始下降。此外，KD可以减少神经炎症，氧化应激并增强线粒体生物发生。在AD的Murin模型中，KD或中链甘油三酸酯的消耗量与较低的神经炎症相关，但也与AD（大脑中淀粉样蛋白和TAU病变）的神经病理特征降低有关。此外，已突出显示了记忆和运动功能的行为效果和改进。在人类中，最近的研究表明了AD中的认知益处（记忆，执行功能），包括在轻度认知障碍（MCI）阶段。事实证明，在短时间的MCI个体中，可行性和遵守性被证明是正确的（3至6个月）。

我们的研究旨在检查早期AD参与者（n = 70）的KD跟踪一年的可行性。将KD与对照饮食进行比较，将使用PET扫描评估大脑代谢的变化。将分析对认知，生活质量和日常生活功能的影响。在整个研究过程中，将监测对饮食的安全性，营养变化和粘附。

研究背景：除淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结外，由中枢神经系统的先天免疫反应触发的神经炎症在阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理中起着核心作用。 ß-淀粉样蛋白沉积和Tau病变伴随着活化的小胶质细胞和星形胶质细胞。这些细胞释放促炎细胞因子和趋化因子，引起慢性神经炎症。反过来，神经炎症促进了神经退行性变化和β-淀粉样蛋白的产生。不仅在葡萄糖代谢和神经炎症之间证明了许多关系，而且在葡萄糖代谢和AD之间也证明了许多关系。高血糖促进神经炎症，导致催产胁迫和神经退​​行性。胰岛素阻抗（例如2型糖尿病中）或低IGF-1水平与β-淀粉样蛋白的产生增加有关。在没有葡萄糖的情况下，大脑可能会使用另一种燃料：脂肪酸氧化产生的生酮体（KB）。生酮饮食（KD）（在AD动物模型中由低碳水化合物摄入量（<10％）定义，导致认知能力下降速度较慢，神经炎症，淀粉样蛋白和TAU沉积。耐药性癫痫以减少癫痫发作的数量并改善癫痫儿童的认知发展。尽管在社区中宣传KD，但有关效率的基于证据的数据很少。

艺术和初步观察：临床前研究： - 酮体可能对β-淀粉样蛋白毒性产生神经保护作用。在培养的大鼠海马神经元中，酮β-羟基丁酸在相关浓度中的直接应用可保护海马神经元免受β-淀粉样蛋白毒性的影响。然而，增加ß-羟基丁酸酯逆转了Aß毒性，而是作为生长因子的生长因子，使存活细胞的数量翻了一番。 - 在3xtgad小鼠中，生酮饮食抑制了大脑中的β-淀粉样蛋白和tau病理。与对照组相比，生酮喂养的小鼠还具有出色的认知性能：改善记忆力。同样，在另一种AD模型（APP/V717i Young小鼠）中，KD VS控制饮食与淀粉样蛋白水平较低有关。 - 其他几项动物研究强调了KD的潜在临床益处：老年狗的视觉空间功能改善，小鼠淀粉样蛋白和TAU模型的运动功能改善，在APP/PS1敲击小鼠或老鼠中。

人类研究 - 一项临床试验专门评估了非常高脂生酮饮食对AD参与者的可行性，并进行了3个月的随访。这种饮食在CDR 0,5和CDR 1参与者中被证明是可行的。此外，所有参与者都适合饮食并实现酮症。研究完成者在ADASCOG量表上显示出显着的认知改善。 - 一些研究检查了KD或MCT补充对受轻度AD影响的参与者的影响。其中有四个在短期记忆或视觉空间功能方面提出了临床益处，尤其是在没有任何APOE-E4等位基因的人中。然而，所有这些研究包括参与者的少量样本（n <50）和 /或短期随访（<3个月）。 - 最近，在MCI受试者的大脑能量和认知方面，一种生酮饮料显示出令人鼓舞的结果。在患有AD的个体中，类似的营养干预与45天后使用PET成像改善了脑血流有关。

方法：

随机对照试验在巴黎地区的一个记忆中心（Laribosière-Fernand widal）进行。基于全面的神经心理学和临床评估，Brain 3-Tesla MRI，FDG TEP扫描仪和CSF生物标志物，将包括所有参与者在AD诊断后包括在内。

审判概述：

• 签署知情同意书后，参与者（n = 70）将被随机分配给干预组（即修饰的生酮饮食2：1）或对照组（即正常饮食 +营养建议）
• 随访= 12个月，有3个诊所就诊：基线，6和12个月
• 两组营养学咨询（第1天，第15天，第1个月3，第5个月，第9个月）

• 所有访问都包括：

  • 酮症使用尿条测量
  • 认知评估：MMSE，CDR
  • 日常功能评估：ADSC-ADL-PI
  • 生活质量评估：SF-36
• 12个月后，参与者将接受另一个大脑FDG PET扫描仪，以评​​估脑代谢的变化。所有宠物分析将由核医学医生对随机组失明。
• 样本量的理由：

每组n = 35名患者的样本量将允许估计任何对KD的依从性更大或等于75％，精度至少为±15％。此外，它将以等于其SD的35％的精确度估算关注的主要临床和生物学终点的平均值，这将允许在该主题上为下一个较大的RCT优化设计和样本量计算。

• 在整个研究过程中将监测遵守饮食和潜在的不利影响。酮症的成就和与KD相关的酮尿尿症将通过尿测试确认。
• 所有参与者将在3次访问和3次咨询中由一位研究营养师提供指示。干预组的个人将获得食物清单和有关生酮食品的具体推荐。法国国家营养计划的营养建议将向对照组的参与者提供
• 研究方案将与我们的临床研究部门编写，并由法国伦理委员会（ComitédeProtection des personnes）批准

• 实验：改良的阿特金斯2：1生酮饮食
  我们干预组的参与者（n = 35）处方的Atkins 2：1饮食是基于饮食中适中蛋白质（肉，鱼类，奶酪，鸡蛋，鸡蛋，蔬菜蛋白）的饮食，并且只要脂肪限制，只要它们是平衡，但将碳水化合物摄入量（面包，面食，大米）限制在50克 /天。来自蛋白质 +碳水化合物的脂肪 /卡路里的比率卡路里为3至1
  干预：行为：生酮饮食
• 没有干预：控制饮食

纳入标准：

• 年龄> = 50
• CSF生物标志物确认的广告
• CDR分数= 0.5
• 说话/理解法语
• 护理人员的存在

排除标准：

• 糖尿病
• 其他神经疾病
• 慢性炎症性疾病或抗炎药（例如NSAI，皮质类固醇）
• 不受控制的血脂异常
• 营养不良（BMI <18;或1个月内的体重减轻> 5％或6个月的10％；或MNA <17）
• 严重的慢性病或器官功能障碍

• 生酮饮食对认知的效率[时间范围：12个月]
  估计KD对认知的效率：CDR量表
• 活体重的生酮饮食的安全性[时间范围：12个月]
  估计KD对营养状况的安全：体重
• 白蛋白水平的生酮饮食的安全性[时间范围：12个月]
  估计KD对营养状况的安全：白蛋白水平
• 脂质水平的生酮饮食的安全性[时间范围：12个月]
  估计KD在营养状态上的安全性：脂质水平
• 生酮饮食对脑代谢的效率[时间范围：12个月]
  估计KD对脑代谢的效率：FDG TEP扫描
• 生酮饮食对认知的效率[时间范围：12个月]
  估计KD对认知的效率：MMSE

• 生酮饮食对日常生活仪器活动的效率[时间范围：12个月]
  为了估计KD对日常生活仪器活动的效率（阿尔茨海默氏病合作研究 - 日常生活预防工具的活动）：ADCS-ADL-PI
• 生酮饮食对生活质量的效率[时间范围：12个月]
  估计KD对生活质量的效率：SF-36量表

生酮饮食（KD）是一种代谢转移，可刺激脂肪酸的肝氧化以产生酮体。这些酮体代表了大脑的替代燃料来源。数十年来已经证明了KD在癫痫病中的好处。这种饮食还可能在阿尔茨海默氏病（AD）中提供益处，在这些饮食中，神经元葡萄糖利用率从早期开始下降。此外，KD可以减少神经炎症，氧化应激并增强线粒体生物发生。在AD的Murin模型中，KD或中链甘油三酸酯的消耗量与较低的神经炎症相关，但也与AD（大脑中淀粉样蛋白和TAU病变）的神经病理特征降低有关。此外，已突出显示了记忆和运动功能的行为效果和改进。在人类中，最近的研究表明了AD中的认知益处（记忆，执行功能），包括在轻度认知障碍（MCI）阶段。事实证明，在短时间的MCI个体中，可行性和遵守性被证明是正确的（3至6个月）。

我们的研究旨在检查早期AD参与者（n = 70）的KD跟踪一年的可行性。将KD与对照饮食进行比较，将使用PET扫描评估大脑代谢的变化。将分析对认知，生活质量和日常生活功能的影响。在整个研究过程中，将监测对饮食的安全性，营养变化和粘附。

研究背景：除淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结外，由中枢神经系统的先天免疫反应触发的神经炎症在阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理中起着核心作用。 ß-淀粉样蛋白沉积和Tau病变伴随着活化的小胶质细胞和星形胶质细胞。这些细胞释放促炎细胞因子和趋化因子，引起慢性神经炎症。反过来，神经炎症促进了神经退行性变化和β-淀粉样蛋白的产生。不仅在葡萄糖代谢和神经炎症之间证明了许多关系，而且在葡萄糖代谢和AD之间也证明了许多关系。高血糖促进神经炎症，导致催产胁迫和神经退​​行性。胰岛素阻抗（例如2型糖尿病中）或低IGF-1水平与β-淀粉样蛋白的产生增加有关。在没有葡萄糖的情况下，大脑可能会使用另一种燃料：脂肪酸氧化产生的生酮体（KB）。生酮饮食（KD）（在AD动物模型中由低碳水化合物摄入量（<10％）定义，导致认知能力下降速度较慢，神经炎症，淀粉样蛋白和TAU沉积。耐药性癫痫以减少癫痫发作的数量并改善癫痫儿童的认知发展。尽管在社区中宣传KD，但有关效率的基于证据的数据很少。

艺术和初步观察：临床前研究： - 酮体可能对β-淀粉样蛋白毒性产生神经保护作用。在培养的大鼠海马神经元中，酮β-羟基丁酸在相关浓度中的直接应用可保护海马神经元免受β-淀粉样蛋白毒性的影响。然而，增加ß-羟基丁酸酯逆转了Aß毒性，而是作为生长因子的生长因子，使存活细胞的数量翻了一番。 - 在3xtgad小鼠中，生酮饮食抑制了大脑中的β-淀粉样蛋白和tau病理。与对照组相比，生酮喂养的小鼠还具有出色的认知性能：改善记忆力。同样，在另一种AD模型（APP/V717i Young小鼠）中，KD VS控制饮食与淀粉样蛋白水平较低有关。 - 其他几项动物研究强调了KD的潜在临床益处：老年狗的视觉空间功能改善，小鼠淀粉样蛋白和TAU模型的运动功能改善，在APP/PS1敲击小鼠或老鼠中。

人类研究 - 一项临床试验专门评估了非常高脂生酮饮食对AD参与者的可行性，并进行了3个月的随访。这种饮食在CDR 0,5和CDR 1参与者中被证明是可行的。此外，所有参与者都适合饮食并实现酮症。研究完成者在ADASCOG量表上显示出显着的认知改善。 - 一些研究检查了KD或MCT补充对受轻度AD影响的参与者的影响。其中有四个在短期记忆或视觉空间功能方面提出了临床益处，尤其是在没有任何APOE-E4等位基因的人中。然而，所有这些研究包括参与者的少量样本（n <50）和 /或短期随访（<3个月）。 - 最近，在MCI受试者的大脑能量和认知方面，一种生酮饮料显示出令人鼓舞的结果。在患有AD的个体中，类似的营养干预与45天后使用PET成像改善了脑血流有关。

方法：

随机对照试验在巴黎地区的一个记忆中心（Laribosière-Fernand widal）进行。基于全面的神经心理学和临床评估，Brain 3-Tesla MRI，FDG TEP扫描仪和CSF生物标志物，将包括所有参与者在AD诊断后包括在内。

审判概述：

• 签署知情同意书后，参与者（n = 70）将被随机分配给干预组（即修饰的生酮饮食2：1）或对照组（即正常饮食 +营养建议）
• 随访= 12个月，有3个诊所就诊：基线，6和12个月
• 两组营养学咨询（第1天，第15天，第1个月3，第5个月，第9个月）

• 所有访问都包括：

  • 酮症使用尿条测量
  • 认知评估：MMSE，CDR
  • 日常功能评估：ADSC-ADL-PI
  • 生活质量评估：SF-36
• 12个月后，参与者将接受另一个大脑FDG PET扫描仪，以评​​估脑代谢的变化。所有宠物分析将由核医学医生对随机组失明。
• 样本量的理由：

每组n = 35名患者的样本量将允许估计任何对KD的依从性更大或等于75％，精度至少为±15％。此外，它将以等于其SD的35％的精确度估算关注的主要临床和生物学终点的平均值，这将允许在该主题上为下一个较大的RCT优化设计和样本量计算。

• 在整个研究过程中将监测遵守饮食和潜在的不利影响。酮症的成就和与KD相关的酮尿尿症将通过尿测试确认。
• 所有参与者将在3次访问和3次咨询中由一位研究营养师提供指示。干预组的个人将获得食物清单和有关生酮食品的具体推荐。法国国家营养计划的营养建议将向对照组的参与者提供
• 研究方案将与我们的临床研究部门编写，并由法国伦理委员会（ComitédeProtection des personnes）批准

• 实验：改良的阿特金斯2：1生酮饮食
  我们干预组的参与者（n = 35）处方的Atkins 2：1饮食是基于饮食中适中蛋白质（肉，鱼类，奶酪，鸡蛋，鸡蛋，蔬菜蛋白）的饮食，并且只要脂肪限制，只要它们是平衡，但将碳水化合物摄入量（面包，面食，大米）限制在50克 /天。来自蛋白质 +碳水化合物的脂肪 /卡路里的比率卡路里为3至1
  干预：行为：生酮饮食
• 没有干预：控制饮食

纳入标准：

• 年龄> = 50
• CSF生物标志物确认的广告
• CDR分数= 0.5
• 说话/理解法语
• 护理人员的存在

排除标准：

• 糖尿病
• 其他神经疾病
• 慢性炎症性疾病或抗炎药（例如NSAI，皮质类固醇）
• 不受控制的血脂异常
• 营养不良（BMI <18;或1个月内的体重减轻> 5％或6个月的10％；或MNA <17）
• 严重的慢性病或器官功能障碍