• CT值> 37连续2个连续的RT-QPCR测试时间[时间范围：第56天]
  阴性测试定义为37以上的CT值
• 减少病毒载荷的时间[时间范围：第56天]
  在3个日志副本以下
• 使用CT值> 24 [时间范围：第56天]连续2个负RT-QPCR测试的时间
  阴性测试定义为高于24的CT值
• 临床恢复的时间[时间范围：第56天]
  定义为五天或更长时间的无症状
• 临床症状缓解的时间[时间范围：第56天]
  定义为没有症状的一天或更长时间
• 时间出院时间[时间范围：第56天]
  用于住院的受试者
• 治疗失败的发生[时间范围：第56天]
  由于需要住院的受试者的住院治疗，因此导致住院受试者需要住院治疗，需要入院，需要入院或死亡，这需要住院治疗，或者需要入院

钙调蛋白抑制剂（CNIS）是在移植中常用的一般免疫抑制剂，以防止固体器官排斥。 CNIS构成了肾脏移植受者（KTR）免疫抑制治疗的基石，包括第一代CNI环孢菌素A（CSA）和最常见的第二代CNI他克莫司（TAC）。 CNIS（尤其是CSA）除了免疫抑制作用外还发挥抗病毒作用，这是令人感兴趣的。 CNIS的常见副作用是高血压，新发育糖尿病，肾功能不全和神经毒性。因此，在最近的十二年度中，已经致力于开发一种新型的CNI，VOCLosporin（VCS），该新型CNI已改善了药效学（PD）和药代动力学（PK）属性（PK）属性（PK）属性方面的钙调蛋白抑制作用以及改进的安全侧对共同的安全概况效果。 VC已在KTR中进行了广泛的研究，该KTR证明了与TAC相同的预防排斥作用，同时显示出与CNI相关的毒性的降低。最近，与狼疮性肾炎（LN）患者的护理标准相比，VC作为多静脉治疗的组成部分表现出较高的功效。

2011年，莱顿大学医学中心（LUMC）的一项关键研究表明，CSA对严重急性呼吸综合症冠状病毒1（SARS-COV-1）的体外抗病毒作用。随后，与CSA相比，VCS已被证明对诺如病毒具有更有效的抗病毒作用。 CNIS的抗病毒作用在每种病毒中具有不同的抑制机制，但主要是通过抑制环胞素，这是一种病毒复制的必需蛋白质。 SARS-COV-1与人环胞素相互作用，但是这些蛋白质在感染中的作用仍然难以捉摸。不同的报道使NSP1或Nucleocapsid蛋白与CYPS之间的相互作用融合了相互作用，并假设其在病毒复制和病毒进入中的影响。与VCS和CSA不同，TAC与FK结合蛋白而不是环磷脂A（CYPA）结合。鉴于当前的COVID-19大流行，LUMC最近表现出CNIS在体外对SARS-COV-2感染细胞的抗病毒作用：在CALU-3 2B4中，SARS-COV-2病毒滴度的2-log降低与25μMCSA和25μMTAC相比，与〜3μMVC孵育时，观察到细胞培养物。在每个实验中，remdesivir被视为阳性对照，因为它以10μM浓度抑制> 4LOG抑制病毒复制。因此，VC成为一种有吸引力且可能可行的CNI，可以在COVID-19受感染的KTR中使用或切换，他们已经将CNIS用作其慢性免疫抑制疗法的一部分。

由于受试者将在COVID-19感染期间随机分为VCS或TAC作为免疫抑制剂，因此该研究的负担为两倍：首先，受试者将需要切换到新颖的CNI，从而本质上会带来不确定性。然而，从临床观察点VCS中，证明与TAC相当于器官排斥和对适当药物水平的安全性监测。其次，受试者将需要同意自我评估，包括监测生命体征和收集唾液样本和在头56天内的喉咙拭子。我们认为，实际上是对受试者进行这种密集监测的利益，因为当前的标准做法是针对轻度症状的KTR不得住院并待在家里，直到康复而没有进一步监测。此外，还将进行血液采样（10 x 38.5毫升），尿液采样和额外的医院就诊，这些就在正常的临床实践之外。

该研究对KTR的潜在优势是VC可能导致SARS-COV-2病毒负荷的更快减少，并更快地缓解症状。总体而言，我们认为这项研究的负担很小，并且被治疗对Covid-19感染的潜在益处所胜过。

• 新冠肺炎
• 肾脏移植感染

• 药物：VOCLosporin
  暂时切换他克莫司维持免疫抑制为VOCLosporin维持免疫抑制，并可能额外的抗病毒活性
  其他名称：SARS-COV-2上的核酸测试标本（NAT）
• 药物：他克莫司
  比较器
  其他名称：SARS-COV-2上的核酸测试标本（NAT）

• 实验：VOCLosporin（VCS）

  根据当前的局部准则，在进行研究之前或进行研究之前，对泼尼松和他克莫司的双重治疗进行了标准免疫抑制疗法的受试者。

  在实验臂中，他克莫司转向VOCLosporin 6胶囊（每人7.9 mg），以最小的56天治疗期，可能会延长长达1年。

  在研究期间将进行安全药物监测，以确保VCS槽水平保持在30-60 ng/ml之间。如果低谷水平不在这些水平范围内，则将进行剂量调整。

  干预：药物：VOCLosporin
• 主动比较器：他克莫司（TAC）

  根据当前的局部准则，在进行研究之前或进行研究之前，对泼尼松和他克莫司的双重治疗进行了标准免疫抑制疗法的受试者。

  在活跃的比较臂中，他克莫司剂量保持剂量。

  在研究期间将进行安全药物监测，以确保将TAC槽水平保持在3-7 ng/ml之间。如果低谷水平不在这些水平范围内，则将进行剂量调整。

  干预：药物：他克莫司

纳入标准：

1. 提供书面知情同意。
2. 拜访时，男性或女性受试者的年龄最低18岁。
3. 通过核酸测试对SARS-COV-2进行稳定的肾脏移植的受试者，并确认对SARS-COV-2进行确认，并具有轻度至中度症状。
4. 轻度到中度疾病症状的患者由无需氧气和中等疾病症状的非医院的患者定义为轻度疾病，通过住院定义了需要氧气治疗的护理病房。
5. 生育潜力的妇女在基线时必须进行负妊娠测试。除非戒酒是所选方法，否则必须同时使用两种有效的避孕形式。在研究期间，受试者必须使用有效的避孕方法。

排除标准：

1. 受试者无法或不愿意给予书面知情同意和/或遵守学习程序。
2. 任何已知的过敏性或禁忌症，尤其是CSA或任何环孢菌素药物的成分。

3. 当前或病史：

   • 先天性免疫缺陷。
   • 在基线后的3个月内（例如，巨细胞病毒，乙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒或HIV），严重，已知的活性病毒感染不包括SARS-COV-2，这些病毒或HIV）被视为根据研究人员的判断而被视为干预研究评估或结果。
4. 由SARS-COV-2感染导致的严重症状是通过需要在基线时进行正压通风的中型或高护理单位的允许。
5. 根据研究者的判断，其他主要的身体或精神病疾病或严重的创伤性损伤或任何其他与受试者风险增加或可能影响研究行为或干扰结果的医学疾病有关。
6. 怀孕，母乳喂养的受试者，或者如果有生育潜力，则不使用足够的避孕预防措施。
7. 在基线前4周内参与另一项介入临床研究和/或在基线之前4周或5个半衰期（以更长的为准）的5个半衰期内接受研究药物。
8. 移植后不到3个月的受试者。
9. 过去三个月内有记录器官拒绝的受试者。
10. 筛查前三个月内，具有估计肾小球滤过率（EGFR）<15 mL/min的受试者。

• CT值> 37连续2个连续的RT-QPCR测试时间[时间范围：第56天]
  阴性测试定义为37以上的CT值
• 减少病毒载荷的时间[时间范围：第56天]
  在3个日志副本以下
• 使用CT值> 24 [时间范围：第56天]连续2个负RT-QPCR测试的时间
  阴性测试定义为高于24的CT值
• 临床恢复的时间[时间范围：第56天]
  定义为五天或更长时间的无症状
• 临床症状缓解的时间[时间范围：第56天]
  定义为没有症状的一天或更长时间
• 时间出院时间[时间范围：第56天]
  用于住院的受试者
• 治疗失败的发生[时间范围：第56天]
  由于需要住院的受试者的住院治疗，因此导致住院受试者需要住院治疗，需要入院，需要入院或死亡，这需要住院治疗，或者需要入院

钙调蛋白抑制剂（CNIS）是在移植中常用的一般免疫抑制剂，以防止固体器官排斥。 CNIS构成了肾脏移植受者（KTR）免疫抑制治疗的基石，包括第一代CNI环孢菌素A（CSA）和最常见的第二代CNI他克莫司（TAC）。 CNIS（尤其是CSA）除了免疫抑制作用外还发挥抗病毒作用，这是令人感兴趣的。 CNIS的常见副作用是高血压，新发育糖尿病，肾功能不全和神经毒性。因此，在最近的十二年度中，已经致力于开发一种新型的CNI，VOCLosporin（VCS），该新型CNI已改善了药效学（PD）和药代动力学（PK）属性（PK）属性（PK）属性方面的钙调蛋白抑制作用以及改进的安全侧对共同的安全概况效果。 VC已在KTR中进行了广泛的研究，该KTR证明了与TAC相同的预防排斥作用，同时显示出与CNI相关的毒性的降低。最近，与狼疮性肾炎（LN）患者的护理标准相比，VC作为多静脉治疗的组成部分表现出较高的功效。

2011年，莱顿大学医学中心（LUMC）的一项关键研究表明，CSA对严重急性呼吸综合症冠状病毒1（SARS-COV-1）的体外抗病毒作用。随后，与CSA相比，VCS已被证明对诺如病毒具有更有效的抗病毒作用。 CNIS的抗病毒作用在每种病毒中具有不同的抑制机制，但主要是通过抑制环胞素，这是一种病毒复制的必需蛋白质。 SARS-COV-1与人环胞素相互作用，但是这些蛋白质在感染中的作用仍然难以捉摸。不同的报道使NSP1或Nucleocapsid蛋白与CYPS之间的相互作用融合了相互作用，并假设其在病毒复制和病毒进入中的影响。与VCS和CSA不同，TAC与FK结合蛋白而不是环磷脂A（CYPA）结合。鉴于当前的COVID-19大流行，LUMC最近表现出CNIS在体外对SARS-COV-2感染细胞的抗病毒作用：在CALU-3 2B4中，SARS-COV-2病毒滴度的2-log降低与25μMCSA和25μMTAC相比，与〜3μMVC孵育时，观察到细胞培养物。在每个实验中，remdesivir被视为阳性对照，因为它以10μM浓度抑制> 4LOG抑制病毒复制。因此，VC成为一种有吸引力且可能可行的CNI，可以在COVID-19受感染的KTR中使用或切换，他们已经将CNIS用作其慢性免疫抑制疗法的一部分。

由于受试者将在COVID-19感染期间随机分为VCS或TAC作为免疫抑制剂，因此该研究的负担为两倍：首先，受试者将需要切换到新颖的CNI，从而本质上会带来不确定性。然而，从临床观察点VCS中，证明与TAC相当于器官排斥和对适当药物水平的安全性监测。其次，受试者将需要同意自我评估，包括监测生命体征和收集唾液样本和在头56天内的喉咙拭子。我们认为，实际上是对受试者进行这种密集监测的利益，因为当前的标准做法是针对轻度症状的KTR不得住院并待在家里，直到康复而没有进一步监测。此外，还将进行血液采样（10 x 38.5毫升），尿液采样和额外的医院就诊，这些就在正常的临床实践之外。

该研究对KTR的潜在优势是VC可能导致SARS-COV-2病毒负荷的更快减少，并更快地缓解症状。总体而言，我们认为这项研究的负担很小，并且被治疗对Covid-19感染的潜在益处所胜过。

• 新冠肺炎
• 肾脏移植感染

• 药物：VOCLosporin
  暂时切换他克莫司维持免疫抑制为VOCLosporin维持免疫抑制，并可能额外的抗病毒活性
  其他名称：SARS-COV-2上的核酸测试标本（NAT）
• 药物：他克莫司
  比较器
  其他名称：SARS-COV-2上的核酸测试标本（NAT）

• 实验：VOCLosporin（VCS）

  根据当前的局部准则，在进行研究之前或进行研究之前，对泼尼松和他克莫司的双重治疗进行了标准免疫抑制疗法的受试者。

  在实验臂中，他克莫司转向VOCLosporin 6胶囊（每人7.9 mg），以最小的56天治疗期，可能会延长长达1年。

  在研究期间将进行安全药物监测，以确保VCS槽水平保持在30-60 ng/ml之间。如果低谷水平不在这些水平范围内，则将进行剂量调整。

  干预：药物：VOCLosporin
• 主动比较器：他克莫司（TAC）

  根据当前的局部准则，在进行研究之前或进行研究之前，对泼尼松和他克莫司的双重治疗进行了标准免疫抑制疗法的受试者。

  在活跃的比较臂中，他克莫司剂量保持剂量。

  在研究期间将进行安全药物监测，以确保将TAC槽水平保持在3-7 ng/ml之间。如果低谷水平不在这些水平范围内，则将进行剂量调整。

  干预：药物：他克莫司

纳入标准：

1. 提供书面知情同意。
2. 拜访时，男性或女性受试者的年龄最低18岁。
3. 通过核酸测试对SARS-COV-2进行稳定的肾脏移植的受试者，并确认对SARS-COV-2进行确认，并具有轻度至中度症状。
4. 轻度到中度疾病症状的患者由无需氧气和中等疾病症状的非医院的患者定义为轻度疾病，通过住院定义了需要氧气治疗的护理病房。
5. 生育潜力的妇女在基线时必须进行负妊娠测试。除非戒酒是所选方法，否则必须同时使用两种有效的避孕形式。在研究期间，受试者必须使用有效的避孕方法。

排除标准：

1. 受试者无法或不愿意给予书面知情同意和/或遵守学习程序。
2. 任何已知的过敏性或禁忌症，尤其是CSA或任何环孢菌素药物的成分。

3. 当前或病史：

   • 先天性免疫缺陷。
   • 在基线后的3个月内（例如，巨细胞病毒，乙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒或HIV），严重，已知的活性病毒感染不包括SARS-COV-2，这些病毒或HIV）被视为根据研究人员的判断而被视为干预研究评估或结果。
4. 由SARS-COV-2感染导致的严重症状是通过需要在基线时进行正压通风的中型或高护理单位的允许。
5. 根据研究者的判断，其他主要的身体或精神病疾病或严重的创伤性损伤或任何其他与受试者风险增加或可能影响研究行为或干扰结果的医学疾病有关。
6. 怀孕，母乳喂养的受试者，或者如果有生育潜力，则不使用足够的避孕预防措施。
7. 在基线前4周内参与另一项介入临床研究和/或在基线之前4周或5个半衰期（以更长的为准）的5个半衰期内接受研究药物。
8. 移植后不到3个月的受试者。
9. 过去三个月内有记录器官拒绝的受试者。
10. 筛查前三个月内，具有估计肾小球滤过率（EGFR）<15 mL/min的受试者。