• 功效终点[时间范围：六周]
  ●根据ACC指南（<70 mg/dl），在6周间隔内获得需要LDL-C目标的患者的百分比。
• （安全终点）[时间范围：六周]
  ●从丙氨酸转氨酶高程（ALT）自由超过3倍的上限极限或与CK高度相关的肌肉疼痛超过4倍的上限限制。

• ●从基线到6周的LDL-C减少的百分比。 [时间范围：六周]
• ●将高敏性C反应蛋白（HS-CRP）从基线减少到6周间隔。 [时间范围：六周]
• ●1年（心血管死亡；非致命MI； ACS住院，紧急计划外的血运重建和脑血管中风）[时间范围：一年]

理由：

急性冠状动脉综合征的患者发生复发性不良事件的风险增加，尤其是在初次介绍后的早期。高强度他汀类药物的早期（院内）开始降低了经常发生的事件的风险，因此由最佳当前实践指南推荐。（1,2）然而，他汀类药物治疗的作用延迟，鉴于经常失败仅使用他汀类药物（根据当前的练习指南建议）实现推荐的LDL-C靶标的患者，可能会使大量患者在ACS之后的早期较早的脆弱时期内增加风险。（3）更快有效地减少了。因此，从一开始，使用联合疗法的LDL-C水平在这些患者中可能是有益的。在最近的evopacs研究中，该假设已通过结合evolocumab和他汀类药物进行了检验，在该研究中，与他汀类药物单一疗法相比，ACS之后的这种组合已显示在6周时在6周实现LDL-C靶标的安全性。（4）但是，（4） Evolocumab（PCSK9I）是一种昂贵的药物，低收入和中等收入国家的许多医疗保健系统负担不起。另一方面，ezetemibe是一种安全且廉价的药物，如果在ACS之后与他汀类药物结合使用时，可以实现有意义的及时降低LDL-C水平，则可以证明其具有成本效益。

研究患有急性心肌梗塞的人群患者，基线LDL-C水平不太可能达到他汀类药物单一疗法的建议靶标。对于那些不进行脂质降低治疗的人来说，这被认为是LDL-C水平> 125 mg/dL；或在介绍时中度强度汀类药物治疗时LDL-C> 100 mg/dL。

研究设计前瞻性随机对照单盲试验。计算500名患者的样本量为500例，每只手臂250例，可提供0.9的功率，调整后的1误差为0.05。

主要结果

• 在6周间隔内达到目标LDL-C水平（<70 mg/dL）的患者百分比。 （功效终点）
• 从丙氨酸转氨酶升高（ALT）的自由度超过3倍参考限制“ URL”或汀类药物相关的肌肉症状与CK升高相关的肌肉症状超过4倍。 （安全终点）次要结果
• 在6周间隔内，LDL-C的患者百分比降低了50％，低于70mg/dL的患者的百分比。
• LDL-C减少的百分比在6周间隔。
• 从基线到6周的高敏感C反应蛋白（HS-CRP）的降低。
• 将他汀类药物的功效相关联，可降低LDL-C和可能引起他汀类药物与ABC [ATP结合盒]类型A1，G5和G8以及CYP450同工酶的遗传等位基因相关的不良反应。
• 1年（CV死亡；非致命MI； ACS住院，紧急计划外的血运重建和中风）。

介绍：

在发生“动脉粥样硬化心血管疾病” ASCVD的重大事件之后，例如中风或“心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死” AMI，最佳实践临床准则强烈建议迅速启动高强度的他汀类药物治疗，以预防复发事件。1-4由于临床预防。他汀类药物除了其“低密度脂蛋白 - 胆固醇” LDL-C降低效果外，他在这些情况下获得了最高水平的建议。5,6我们从胆固醇治疗者“ CTT试验者”协作中学到了最高水平的建议。通过研究26例试验的170,000例病例，LDL-C减少的幅度被翻译成比例减少不良事件。7发现LDL-C中每1 mmol/L（38.8 mg/dl）的每1 mmol/L（38.8 mg/dl）的降低是平行的在重大血管事件中有22％（AMI死亡 - 中风 - 任何血运重建）；在重大不良冠状动脉事件中有23％； 20％的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病死亡； 17％的总中风和总死亡率为10％。因此，在二级预防ASCVD中，指南清楚地指示LDL-C的积极降低至少50％的基线值，而水平<70 mg/dl或< 1，2尽管在索引事件后启动他汀类药物单一疗法，并添加其他代理（主要是ezetimibe或pcsk9i），如果未达到以下目标，则指示两种指导汀类药物单一疗法，并添加其他代理（主要是ezetimibe或pcsk9i） -ups.1,2根据ESC和ACC GuideLines 1,2的高强度汀类药物为单一疗法，以将LDL-C水平降低约50％，而根据NICE GUIDELINES4，将LDL-C水平降低40％。但是，现实生活经验的大多数报告通常都显示出不超过35％-40％的降低。8,9因此，无法实现目标LDL-C水平的失败非常普遍，显然，对于较高的基线LDL- C水平。在涉及190万名ASCVD患者的巅峰注册表中发布的数据中，只有31.9％的他汀类药物单药治疗可以实现LDL-C <70 mg/dl.10在NHANES，EUROASPIRE和GOULD INCINISTRIONS.8据报道了类似的结果。 11,12有大量证据表明，ASCVD事件之后的早期是经常发生的事件最脆弱的时期。7,13,14在5年的随访中观察到了前面提到的CTT中提到的好处，但是，最早12个月的风险降低幅度等于随后4年的累积减少。7在傅立叶试验的亚分析中，通过将evolocumab与最大耐受性汀类药物相结合，从而加剧了LDL-C的减少，从而降低了较大的汀类药物的风险。与远程（> 12个月）MI相比，最近（≤12个月）MI的人；使用CV死亡的RRR，MI或中风为25％vs 15％）。15合理地，当绝对风险更多时，加强预防措施的绝对益处最大化。可以说的是，在AMI之后迅速降低LDL-C组合降低疗法比危害三分之二以上的患者，这些患者未能通过如此脆弱的时期实现LDL-C目标，等待以下迹象，以确定以下指示。访问。这是在高基线LDL-C患者预期不单独实现目标的患者中特别关注的。1,2evopacs研究：“急性冠状动脉综合征患者的Evolocumab早期降低LDL-胆固醇水平的Evolocumab”已测试的Atorvastatin 40 mg仅在指数住院期间开始使用Atorvastatin 40 mg加PCSK9 Evolocumab 420毫克，并在4周后重复。9在8周间隔内重复，在Atorvastatin组中，LDL-C减少了35.4％，相对于Evolocumab + Atorvastatin的77.1％，LDL-C减少了35.4％（ 3.42±0.94 mmol/L至2.06±0.63，分别为3.61±1.00 mmol/L到0.79±0.46）。值得一提的是，到8周的随访时间，达到LDL-C <70 mg/dl（1.8 mmol/L）的发生仅在他汀类药物单药治疗中的37.6％中，而组合组中的95.7％则是95.7％。 PCSK9抑制剂减少了LDL-C的抑制剂，ACC将其描述为过高的价格，并且在当代价格中不具有成本效益。2Ezetimibe是一种非常负担得起的剂，可通过对Nieman-Pick C1类似1蛋白质作用来抑制外源胆固醇的吸收。这是一种安全且耐受性良好的药物，不需要减少剂量或调整中等肾功能障碍或肝功能障碍。由于在不同的铰链点上作用，ezetimibe对他汀类药物的作用，并导致血清LDL-C水平进一步降低20％。16,17当前的ACC 2018 ACC 2018胆固醇指南提供了（I）的证据水平（i）证据（b） ASCVD的患者被认为处于极高的风险，并且被认为是PCSK9抑制剂，应接受最大耐受性汀类药物和ezetimibe.2在Revist-IT中，“改善结果的减少：Vytorin效力国际试验”，将Ezetimibe添加到Ezetimibe，从而增加了Simvastatintin与单独的ACS和LDL-C> 125 mg/dl.17相比，与单独的辛伐他汀40 mg相比，40毫克的MACE降低了6.4％，尽管这种结果有利于将ezetimibe与ACS之后的他汀类药物相结合，但在40 mg的剂量下，simvastatin是一种中等强度的他汀类药物，强烈灰心地滴定到80 mg。此外，辛伐他汀的特征是多种药物 - 药物相互作用，这增加了副作用，不耐受的机会，因此治疗的机会脱颖而出与当前使用的atorvastatin和rusovastatin相比，tinatutuation 2,16是安全且负担得起的，高强度汀类药物加上对AMI患者的前期组合可能更有效地实现LDL-C目标，并且与当前的不良事件相比启动他汀类药物单一疗法并延迟加工周，直到随访时间为止。

该工作的目的评估了与AMI早期他汀类药物单药治疗相比，与他汀类药物单药治疗相比，启动Ezetimibe合并的安全性和功效。

道德考虑这项研究应在道德委员会批准后启动。该研究事先入学后，将从合格的参与者那里获得知情同意。患者将通过参与的益处和潜在的不利影响完全注重。在发生任何问题或投诉的情况下，他们将获得快捷方式访问（通过研究团队直接联系）。任何使用过的药物的可能副作用将与患者进行彻底讨论，以提早识别并向研究小组报告。将告知患者有关随访访问时间表以及研究对实验室检查的时间表。患者的身份和数据是完全机密的，除了治疗医生外，不会披露。所有临床，实验室数据和基因检测数据的数据都将完全保密。分析和实验室结果的数据将在将其授予统计团队之前匿名，因此研究结果将没有任何个人数据。

方法论I.研究设计一项前瞻性随机对照研究。 ii。研究环境和位置该研究将由Magdi Yacoub Foundation的Aswan Heart Center进行并充分支持。

研究人员与行业没有任何联系，没有（也不会）获得任何赞助商的资金或支持。

iii。研究人群患者通过心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死（包括STEMI和NSTEMI）。诊断将取决于临床表现，十二个铅ECG，心脏生物标志物和超声心动图，当诊断值得怀疑，这是心肌梗死的第四个普遍定义的建议。18IV。 AMI提出的资格标准患者可能无法实现他汀类药物单一疗法的LDL-C目标。

1.纳入标准

• 年龄超过18岁。两性性别都有资格。
• 症状发作48小时内，急性心肌梗塞（STEMI或NSTEMI）。

• 对于那些不一致的脂质降低治疗的人，基线LDL-C高于125 mg/dL；对于中等强度的他汀类药物治疗的患者（≥90天）的患者（≥90天）或高于100 mg/dL。

  2.排除标准

• 拒绝参加这项研究。
• 证明对他汀类药物的不宽容对先前使用。
• 有条件（或服用药物），不允许伴随他汀类药物的使用。 [例如接受环孢霉素的患者 - 吉菲布罗齐 - 帕唑帕尼 - tipranavir -itraconazole -ketoconazole]
• 那些已经符合高强度汀类药物的人。
• 那些已经在他汀类药物加非状态毒剂（Ezetimibe-pcsk9i-bas）的人。
• 已知的家族性血脂异常或具有TG> 500 mg/dl或LDL-C> 190 mg/dl的tg> 190 mg/dl，这强烈暗示着家族性或次要原因。

• 在接下来的12个月内怀孕或考虑怀孕。 [与育儿时期的女性有关] V.研究程序

  1. 症状发作后的48小时内随机分组，将计算机生成的序列用于1：1的方式，将合格的患者分配为两种方式。他汀类药物单一疗法（将接受Atorvastatin 80 mg）或他汀类药物组合（将接受Atorvastatin 80 mg + Ezetimibe 10 mg）。
  2. 研究方案将在AMI发作后48小时内检查基线脂质曲线。如果甘油三酸酯在非燃料结果中> 400 mg/dL，则将订购空腹脂质曲线。在解释研究方案并获得书面知情同意书后将招募符合条件的患者。将提供用于遗传分析的静脉血液样本，以进行最前沿的下一代测序，以调查ATP结合盒（ABC）类型A1，G5，G8和CYP450的遗传等位基因，并将同工型与他汀类药物的响应能力和效率相关，以实现LDL--- C目标。遗传测序将使用高通量序列仪进行。

AMI的管理将根据最新指南的建议，包括介入和医疗方面。与组合疗法疗法相比，他汀类药物单药治疗臂每天将每天接受Atorvastatin 80 mg作为脂质降低疗法，这些疗法将每天接受Atorvastatin 80毫克加上ezetimibe 10 mg。为了确保盲目性和合规性，将在研究的12个月内免费提供2种不同颜色的包装，用于脂质控制。仅在他汀类药物中，两者都将含有atorvastatin 40mg片剂，而对于组合组，其中一个将含有atorvastatin/ezetimibe 40/10mg，另一个将是Atorvastatin 40mg片剂。将指示患者在晚上每件包装中有1个平板电脑。

除了LDL-C管理外，生活方式的干预措施和所有其他指导药物治疗（GDMT）的干预措施将同样在双臂中同样实施。作为AHC总体实践的一部分，研究团队将合并遵守生活方式干预措施和所有其他GDMT的建议，但不会提供。

HS-CRP，ALT，CK和脂质轮廓将在基线和研究的6周时进行测试。重复这些或订购任何其他实验室检查的任何其他时间都被视为临床指示。他汀类药物单药治疗臂上未达到6周随访的靶标LDL-C水平的患者除了其治疗方案（根据当前的最佳实践指南）外，还将开处方Ezetimibe，但仍将被标记为初始单药治疗组。

参与者将在6周，6个月的1年进行临床随访。但是，将指示他们在任何相关的临床投诉或紧急情况下与研究团队联系。 Magdi Yacoub Foundation完全负责管理研究代理（或与）有关的任何临床并发症或不良事件。研究结束（1年）后，将根据AHC机构政策为参与者定期进行后续约会。

vi。研究结果

1. 主要结果

   • 根据ACC指南（<70 mg/dl），在6周间隔内，达到需要LDL-C目标的患者百分比。 （功效终点）
   • 从丙氨酸转氨酶升高（ALT）中自由超过3倍的参考极限或与CK高度相关的肌肉疼痛超过4倍的上限参考极限。 （安全端点）

2. 次要结果

   • 从基线和<70 mg/dL的LDL-C降低到6周的患者中，降低了50％的患者。
   • LDL-C从基线减少到6周间隔的百分比。
   • 从基线到6周的高敏感C反应蛋白（HS-CRP）的降低。
   • 他汀类药物降低LDL-C和/或汀类药物与ABC A1型，G5和G8型遗传等位基因的不良影响相关的功效相关，这据认为会影响他汀类药物药代动力学和药物学。
   • 1年（心血管死亡；非致命MI； ACS住院，紧急计划外的血运重建和脑血管中风）。

统计分析I.样本量样本量使用MEDCALC统计软件版本19.0.4（Medcalc软件，Belgium，Belgium; https：//www.medcalc.org; 2019）调整1型错误的保证金为0.05，并利用了一项研究功率为90％。在达到LDL-C靶点的他汀类药物单药治疗中的预期比例已调整为50％（在evopacs 9的对照组中为37.6％），我们预计该比例在组合组中为70％。因此，建议最少以1：1方式分组的268名患者样本。研究小组计划在2组250组中为500名患者提供样本。

ii。统计分析社会科学统计软件包（SPSS）软件，Microsoft Windows版本22（SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州，美国）将用于数据分析。分类数据将以频率和百分比（n（％））表示，它们之间的相关性将通过Chi Square检验进行分析。连续数据将使用Shapiro-Wilk测试检查正态性，并将其作为平均值（标准偏差）或中位数（四分位间范围）提供。连续数据将使用单向方差分析（ANOVA）进行分析。将使用方差分析（ANOVA）分析重复措施，以使用Tukey和Bonferroni检验进行回复的措施进行重复测量。小于0.05的概率P值将被认为具有统计学意义。

• 急性心肌梗塞
• 血脂异常

• 主动比较器：阿托伐他汀 - 脱氮酰胺组合
  随机分配到该臂的合格患者将获得Atorvastatin 80mg和Ezetimibe 10mg的组合
  干预：药物：Ezetimibe 10mg
• 没有干预：阿托伐他汀单一疗法
  随机分配到该臂的符合条件的患者将接受Atorvastatin 80mg作为LDL-C减少的单一疗法。如果在随访中发现他们没有达到建议的LDL-C目标，则可以将它们升级为组合（添加ezetimibe 10mg）。

纳入标准：

• 年龄超过18岁。两性性别都有资格。
• 症状发作48小时内，急性心肌梗塞（STEMI或NSTEMI）。
• 对于那些不一致的脂质降低治疗的人，基线LDL-C高于125 mg/dL；对于中等强度的他汀类药物治疗的患者（≥90天）的患者（≥90天）或高于100 mg/dL。

排除标准：

• 拒绝参加这项研究。
• 证明对他汀类药物的不宽容对先前使用。
• 有条件（或服用药物），不允许伴随他汀类药物的使用。 [例如接受环孢霉素的患者 - 吉菲布罗齐 - 帕唑帕尼 - tipranavir -itraconazole -ketoconazole]
• 那些已经符合高强度汀类药物的人。
• 那些已经在他汀类药物加非状态毒剂（Ezetimibe-pcsk9i-bas）的人。
• 已知的家族性血脂异常或具有TG> 500 mg/dl或LDL-C> 190 mg/dl的tg> 190 mg/dl，这强烈暗示着家族性或次要原因。
• 在接下来的12个月内怀孕或考虑怀孕。 [与育儿时期女性有关]

• 功效终点[时间范围：六周]
  ●根据ACC指南（<70 mg/dl），在6周间隔内获得需要LDL-C目标的患者的百分比。
• （安全终点）[时间范围：六周]
  ●从丙氨酸转氨酶高程（ALT）自由超过3倍的上限极限或与CK高度相关的肌肉疼痛超过4倍的上限限制。

• ●从基线到6周的LDL-C减少的百分比。 [时间范围：六周]
• ●将高敏性C反应蛋白（HS-CRP）从基线减少到6周间隔。 [时间范围：六周]
• ●1年（心血管死亡；非致命MI； ACS住院，紧急计划外的血运重建和脑血管中风）[时间范围：一年]

理由：

急性冠状动脉综合征的患者发生复发性不良事件的风险增加，尤其是在初次介绍后的早期。高强度他汀类药物的早期（院内）开始降低了经常发生的事件的风险，因此由最佳当前实践指南推荐。（1,2）然而，他汀类药物治疗的作用延迟，鉴于经常失败仅使用他汀类药物（根据当前的练习指南建议）实现推荐的LDL-C靶标的患者，可能会使大量患者在ACS之后的早期较早的脆弱时期内增加风险。（3）更快有效地减少了。因此，从一开始，使用联合疗法的LDL-C水平在这些患者中可能是有益的。在最近的evopacs研究中，该假设已通过结合evolocumab和他汀类药物进行了检验，在该研究中，与他汀类药物单一疗法相比，ACS之后的这种组合已显示在6周时在6周实现LDL-C靶标的安全性。（4）但是，（4） Evolocumab（PCSK9I）是一种昂贵的药物，低收入和中等收入国家的许多医疗保健系统负担不起。另一方面，ezetemibe是一种安全且廉价的药物，如果在ACS之后与他汀类药物结合使用时，可以实现有意义的及时降低LDL-C水平，则可以证明其具有成本效益。

研究患有急性心肌梗塞的人群患者，基线LDL-C水平不太可能达到他汀类药物单一疗法的建议靶标。对于那些不进行脂质降低治疗的人来说，这被认为是LDL-C水平> 125 mg/dL；或在介绍时中度强度汀类药物治疗时LDL-C> 100 mg/dL。

研究设计前瞻性随机对照单盲试验。计算500名患者的样本量为500例，每只手臂250例，可提供0.9的功率，调整后的1误差为0.05。

主要结果

• 在6周间隔内达到目标LDL-C水平（<70 mg/dL）的患者百分比。 （功效终点）
• 从丙氨酸转氨酶升高（ALT）的自由度超过3倍参考限制“ URL”或汀类药物相关的肌肉症状与CK升高相关的肌肉症状超过4倍。 （安全终点）次要结果
• 在6周间隔内，LDL-C的患者百分比降低了50％，低于70mg/dL的患者的百分比。
• LDL-C减少的百分比在6周间隔。
• 从基线到6周的高敏感C反应蛋白（HS-CRP）的降低。
• 将他汀类药物的功效相关联，可降低LDL-C和可能引起他汀类药物与ABC [ATP结合盒]类型A1，G5和G8以及CYP450同工酶的遗传等位基因相关的不良反应。
• 1年（CV死亡；非致命MI； ACS住院，紧急计划外的血运重建和中风）。

介绍：

在发生“动脉粥样硬化心血管疾病” ASCVD的重大事件之后，例如中风或“心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死” AMI，最佳实践临床准则强烈建议迅速启动高强度的他汀类药物治疗，以预防复发事件。1-4由于临床预防。他汀类药物除了其“低密度脂蛋白 - 胆固醇” LDL-C降低效果外，他在这些情况下获得了最高水平的建议。5,6我们从胆固醇治疗者“ CTT试验者”协作中学到了最高水平的建议。通过研究26例试验的170,000例病例，LDL-C减少的幅度被翻译成比例减少不良事件。7发现LDL-C中每1 mmol/L（38.8 mg/dl）的每1 mmol/L（38.8 mg/dl）的降低是平行的在重大血管事件中有22％（AMI死亡 - 中风 - 任何血运重建）；在重大不良冠状动脉事件中有23％； 20％的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病死亡； 17％的总中风和总死亡率为10％。因此，在二级预防ASCVD中，指南清楚地指示LDL-C的积极降低至少50％的基线值，而水平<70 mg/dl或< 1，2尽管在索引事件后启动他汀类药物单一疗法，并添加其他代理（主要是ezetimibe或pcsk9i），如果未达到以下目标，则指示两种指导汀类药物单一疗法，并添加其他代理（主要是ezetimibe或pcsk9i） -ups.1,2根据ESC和ACC GuideLines 1,2的高强度汀类药物为单一疗法，以将LDL-C水平降低约50％，而根据NICE GUIDELINES4，将LDL-C水平降低40％。但是，现实生活经验的大多数报告通常都显示出不超过35％-40％的降低。8,9因此，无法实现目标LDL-C水平的失败非常普遍，显然，对于较高的基线LDL- C水平。在涉及190万名ASCVD患者的巅峰注册表中发布的数据中，只有31.9％的他汀类药物单药治疗可以实现LDL-C <70 mg/dl.10在NHANES，EUROASPIRE和GOULD INCINISTRIONS.8据报道了类似的结果。 11,12有大量证据表明，ASCVD事件之后的早期是经常发生的事件最脆弱的时期。7,13,14在5年的随访中观察到了前面提到的CTT中提到的好处，但是，最早12个月的风险降低幅度等于随后4年的累积减少。7在傅立叶试验的亚分析中，通过将evolocumab与最大耐受性汀类药物相结合，从而加剧了LDL-C的减少，从而降低了较大的汀类药物的风险。与远程（> 12个月）MI相比，最近（≤12个月）MI的人；使用CV死亡的RRR，MI或中风为25％vs 15％）。15合理地，当绝对风险更多时，加强预防措施的绝对益处最大化。可以说的是，在AMI之后迅速降低LDL-C组合降低疗法比危害三分之二以上的患者，这些患者未能通过如此脆弱的时期实现LDL-C目标，等待以下迹象，以确定以下指示。访问。这是在高基线LDL-C患者预期不单独实现目标的患者中特别关注的。1,2evopacs研究：“急性冠状动脉综合征患者的Evolocumab早期降低LDL-胆固醇水平的Evolocumab”已测试的Atorvastatin 40 mg仅在指数住院期间开始使用Atorvastatin 40 mg加PCSK9 Evolocumab 420毫克，并在4周后重复。9在8周间隔内重复，在Atorvastatin组中，LDL-C减少了35.4％，相对于Evolocumab + Atorvastatin的77.1％，LDL-C减少了35.4％（ 3.42±0.94 mmol/L至2.06±0.63，分别为3.61±1.00 mmol/L到0.79±0.46）。值得一提的是，到8周的随访时间，达到LDL-C <70 mg/dl（1.8 mmol/L）的发生仅在他汀类药物单药治疗中的37.6％中，而组合组中的95.7％则是95.7％。 PCSK9抑制剂减少了LDL-C的抑制剂，ACC将其描述为过高的价格，并且在当代价格中不具有成本效益。2Ezetimibe是一种非常负担得起的剂，可通过对Nieman-Pick C1类似1蛋白质作用来抑制外源胆固醇的吸收。这是一种安全且耐受性良好的药物，不需要减少剂量或调整中等肾功能障碍或肝功能障碍。由于在不同的铰链点上作用，ezetimibe对他汀类药物的作用，并导致血清LDL-C水平进一步降低20％。16,17当前的ACC 2018 ACC 2018胆固醇指南提供了（I）的证据水平（i）证据（b） ASCVD的患者被认为处于极高的风险，并且被认为是PCSK9抑制剂，应接受最大耐受性汀类药物和ezetimibe.2在Revist-IT中，“改善结果的减少：Vytorin效力国际试验”，将Ezetimibe添加到Ezetimibe，从而增加了Simvastatintin与单独的ACS和LDL-C> 125 mg/dl.17相比，与单独的辛伐他汀40 mg相比，40毫克的MACE降低了6.4％，尽管这种结果有利于将ezetimibe与ACS之后的他汀类药物相结合，但在40 mg的剂量下，simvastatin是一种中等强度的他汀类药物，强烈灰心地滴定到80 mg。此外，辛伐他汀的特征是多种药物 - 药物相互作用，这增加了副作用，不耐受的机会，因此治疗的机会脱颖而出与当前使用的atorvastatin和rusovastatin相比，tinatutuation 2,16是安全且负担得起的，高强度汀类药物加上对AMI患者的前期组合可能更有效地实现LDL-C目标，并且与当前的不良事件相比启动他汀类药物单一疗法并延迟加工周，直到随访时间为止。

该工作的目的评估了与AMI早期他汀类药物单药治疗相比，与他汀类药物单药治疗相比，启动Ezetimibe合并的安全性和功效。

道德考虑这项研究应在道德委员会批准后启动。该研究事先入学后，将从合格的参与者那里获得知情同意。患者将通过参与的益处和潜在的不利影响完全注重。在发生任何问题或投诉的情况下，他们将获得快捷方式访问（通过研究团队直接联系）。任何使用过的药物的可能副作用将与患者进行彻底讨论，以提早识别并向研究小组报告。将告知患者有关随访访问时间表以及研究对实验室检查的时间表。患者的身份和数据是完全机密的，除了治疗医生外，不会披露。所有临床，实验室数据和基因检测数据的数据都将完全保密。分析和实验室结果的数据将在将其授予统计团队之前匿名，因此研究结果将没有任何个人数据。

方法论I.研究设计一项前瞻性随机对照研究。 ii。研究环境和位置该研究将由Magdi Yacoub Foundation的Aswan Heart Center进行并充分支持。

研究人员与行业没有任何联系，没有（也不会）获得任何赞助商的资金或支持。

iii。研究人群患者通过心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死（包括STEMI和NSTEMI）。诊断将取决于临床表现，十二个铅ECG，心脏生物标志物和超声心动图，当诊断值得怀疑，这是心肌梗死的第四个普遍定义的建议。18IV。 AMI提出的资格标准患者可能无法实现他汀类药物单一疗法的LDL-C目标。

1.纳入标准

• 年龄超过18岁。两性性别都有资格。
• 症状发作48小时内，急性心肌梗塞（STEMI或NSTEMI）。

• 对于那些不一致的脂质降低治疗的人，基线LDL-C高于125 mg/dL；对于中等强度的他汀类药物治疗的患者（≥90天）的患者（≥90天）或高于100 mg/dL。

  2.排除标准

• 拒绝参加这项研究。
• 证明对他汀类药物的不宽容对先前使用。
• 有条件（或服用药物），不允许伴随他汀类药物的使用。 [例如接受环孢霉素的患者 - 吉菲布罗齐 - 帕唑帕尼 - tipranavir -itraconazole -ketoconazole]
• 那些已经符合高强度汀类药物的人。
• 那些已经在他汀类药物加非状态毒剂（Ezetimibe-pcsk9i-bas）的人。
• 已知的家族性血脂异常或具有TG> 500 mg/dl或LDL-C> 190 mg/dl的tg> 190 mg/dl，这强烈暗示着家族性或次要原因。

• 在接下来的12个月内怀孕或考虑怀孕。 [与育儿时期的女性有关] V.研究程序

  1. 症状发作后的48小时内随机分组，将计算机生成的序列用于1：1的方式，将合格的患者分配为两种方式。他汀类药物单一疗法（将接受Atorvastatin 80 mg）或他汀类药物组合（将接受Atorvastatin 80 mg + Ezetimibe 10 mg）。
  2. 研究方案将在AMI发作后48小时内检查基线脂质曲线。如果甘油三酸酯在非燃料结果中> 400 mg/dL，则将订购空腹脂质曲线。在解释研究方案并获得书面知情同意书后将招募符合条件的患者。将提供用于遗传分析的静脉血液样本，以进行最前沿的下一代测序，以调查ATP结合盒（ABC）类型A1，G5，G8和CYP450的遗传等位基因，并将同工型与他汀类药物的响应能力和效率相关，以实现LDL--- C目标。遗传测序将使用高通量序列仪进行。

AMI的管理将根据最新指南的建议，包括介入和医疗方面。与组合疗法疗法相比，他汀类药物单药治疗臂每天将每天接受Atorvastatin 80 mg作为脂质降低疗法，这些疗法将每天接受Atorvastatin 80毫克加上ezetimibe 10 mg。为了确保盲目性和合规性，将在研究的12个月内免费提供2种不同颜色的包装，用于脂质控制。仅在他汀类药物中，两者都将含有atorvastatin 40mg片剂，而对于组合组，其中一个将含有atorvastatin/ezetimibe 40/10mg，另一个将是Atorvastatin 40mg片剂。将指示患者在晚上每件包装中有1个平板电脑。

除了LDL-C管理外，生活方式的干预措施和所有其他指导药物治疗（GDMT）的干预措施将同样在双臂中同样实施。作为AHC总体实践的一部分，研究团队将合并遵守生活方式干预措施和所有其他GDMT的建议，但不会提供。

HS-CRP，ALT，CK和脂质轮廓将在基线和研究的6周时进行测试。重复这些或订购任何其他实验室检查的任何其他时间都被视为临床指示。他汀类药物单药治疗臂上未达到6周随访的靶标LDL-C水平的患者除了其治疗方案（根据当前的最佳实践指南）外，还将开处方Ezetimibe，但仍将被标记为初始单药治疗组。

参与者将在6周，6个月的1年进行临床随访。但是，将指示他们在任何相关的临床投诉或紧急情况下与研究团队联系。 Magdi Yacoub Foundation完全负责管理研究代理（或与）有关的任何临床并发症或不良事件。研究结束（1年）后，将根据AHC机构政策为参与者定期进行后续约会。

vi。研究结果

1. 主要结果

   • 根据ACC指南（<70 mg/dl），在6周间隔内，达到需要LDL-C目标的患者百分比。 （功效终点）
   • 从丙氨酸转氨酶升高（ALT）中自由超过3倍的参考极限或与CK高度相关的肌肉疼痛超过4倍的上限参考极限。 （安全端点）

2. 次要结果

   • 从基线和<70 mg/dL的LDL-C降低到6周的患者中，降低了50％的患者。
   • LDL-C从基线减少到6周间隔的百分比。
   • 从基线到6周的高敏感C反应蛋白（HS-CRP）的降低。
   • 他汀类药物降低LDL-C和/或汀类药物与ABC A1型，G5和G8型遗传等位基因的不良影响相关的功效相关，这据认为会影响他汀类药物药代动力学和药物学。
   • 1年（心血管死亡；非致命MI； ACS住院，紧急计划外的血运重建和脑血管中风）。

统计分析I.样本量样本量使用MEDCALC统计软件版本19.0.4（Medcalc软件，Belgium，Belgium; https：//www.medcalc.org; 2019）调整1型错误的保证金为0.05，并利用了一项研究功率为90％。在达到LDL-C靶点的他汀类药物单药治疗中的预期比例已调整为50％（在evopacs 9的对照组中为37.6％），我们预计该比例在组合组中为70％。因此，建议最少以1：1方式分组的268名患者样本。研究小组计划在2组250组中为500名患者提供样本。

ii。统计分析社会科学统计软件包（SPSS）软件，Microsoft Windows版本22（SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州，美国）将用于数据分析。分类数据将以频率和百分比（n（％））表示，它们之间的相关性将通过Chi Square检验进行分析。连续数据将使用Shapiro-Wilk测试检查正态性，并将其作为平均值（标准偏差）或中位数（四分位间范围）提供。连续数据将使用单向方差分析（ANOVA）进行分析。将使用方差分析（ANOVA）分析重复措施，以使用Tukey和Bonferroni检验进行回复的措施进行重复测量。小于0.05的概率P值将被认为具有统计学意义。

• 急性心肌梗塞
• 血脂异常

• 主动比较器：阿托伐他汀 - 脱氮酰胺组合
  随机分配到该臂的合格患者将获得Atorvastatin 80mg和Ezetimibe 10mg的组合
  干预：药物：Ezetimibe 10mg
• 没有干预：阿托伐他汀单一疗法
  随机分配到该臂的符合条件的患者将接受Atorvastatin 80mg作为LDL-C减少的单一疗法。如果在随访中发现他们没有达到建议的LDL-C目标，则可以将它们升级为组合（添加ezetimibe 10mg）。

纳入标准：

• 年龄超过18岁。两性性别都有资格。
• 症状发作48小时内，急性心肌梗塞（STEMI或NSTEMI）。
• 对于那些不一致的脂质降低治疗的人，基线LDL-C高于125 mg/dL；对于中等强度的他汀类药物治疗的患者（≥90天）的患者（≥90天）或高于100 mg/dL。

排除标准：

• 拒绝参加这项研究。
• 证明对他汀类药物的不宽容对先前使用。
• 有条件（或服用药物），不允许伴随他汀类药物的使用。 [例如接受环孢霉素的患者 - 吉菲布罗齐 - 帕唑帕尼 - tipranavir -itraconazole -ketoconazole]
• 那些已经符合高强度汀类药物的人。
• 那些已经在他汀类药物加非状态毒剂（Ezetimibe-pcsk9i-bas）的人。
• 已知的家族性血脂异常或具有TG> 500 mg/dl或LDL-C> 190 mg/dl的tg> 190 mg/dl，这强烈暗示着家族性或次要原因。
• 在接下来的12个月内怀孕或考虑怀孕。 [与育儿时期女性有关]