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出境医 / 临床实验 / CAMRelizumab与Apatinib结合用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌

CAMRelizumab与Apatinib结合用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌

研究描述
简要摘要:
这是Camrelizumab与Apatinib结合的一项前瞻性,单臂II期临床研究

病情或疾病 干预/治疗阶段
可切除的肝细胞癌药物:CAMRELIZUMAB:200mg,IV,D1 Q2W; Apatinib:250mg,PO,QD,Q2W阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: CAMRelizumab与Apatinib结合的一项前瞻性,单臂II期临床研究,用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌,并具有很高的复发风险
实际学习开始日期 2021年2月4日
估计初级完成日期 2022年2月4日
估计 学习完成日期 2024年2月4日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CAMRelizumab与apatinib结合
术前:Camrelizumab:200mg,IV,d1 Q2W; apatinib:250mg:PO,QD,QD,Q2W;四个周期,操作4-8weeks,Camrelizumab,camrelizumab:200mg:200毫克到一年
药物:CAMRELIZUMAB:200mg,IV,D1 Q2W; Apatinib:250mg,PO,QD,Q2W
术前:Camrelizumab:200mg,IV,d1 Q2W; apatinib:250mg:PO,QD,QD,Q2W;四个周期,操作4-8weeks,Camrelizumab,camrelizumab:200mg:200毫克到一年

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率[时间范围:2个月]
    ORR


次要结果度量
  1. 无疾病生存率(DFS)1年[时间范围:12个月]
    1年DFS%

  2. 病理完全缓解率[时间范围:3个月]
    pcr

  3. 无疾病生存率(DFS)2年[时间范围:24个月]
    2年DFS%

  4. 无疾病生存[时间范围:24个月]
    DFS

  5. 不良反应[时间范围:36个月]
    AES

  6. 通过CTCAE v5.0 [时间范围:36个月]定义的3级和4级实验室异常的参与者衡量的安全性
    LevSafety的数量将通过绘制安全实验室来衡量。

  7. 通过注册率衡量的可行性[时间范围:3个月]
    与规定的计划运营时间相比,它被定义为不超过49天的延迟时间(即操作延迟≤42天,并计划进行7天)。


其他结果措施:
  1. 探索临床缓解/耐药性(TMB,TNB,ITH,HLA亚型,HLA-LOH等)的基因组生物标志物,与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用[时间范围:36 months]
    探索临床缓解/耐药性的基因组生物标志物(TMB,TNB,ITH,HLA亚型,HLA-LOH等),与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用

  2. 鉴定肿瘤微环境生物标志物(肿瘤中淋巴细胞,在T细胞上表达的生物标志物等),以与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用临床缓解/耐药性[时间范围:时间范围:36个月]
    鉴定肿瘤微环境生物标志物(肿瘤中淋巴细胞,在T细胞上表达的生物标志物等),以与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用临床缓解/耐药性

  3. 研究PD-L1表达在预测CAMRelizumab和apatinib的组合中的临床疗效[时间范围:36个月]
    研究PD-L1表达在预测CAMRelizumab和apatinib的组合中的临床疗效


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 患者自愿参加这项研究并签署知情同意;
  • 18-75岁,男性或女性;
  • ECOG PS得分0-1;
  • 儿童肝功能分级:A级
  • 临床诊断符合原发性肝细胞癌(HCC)和病变符合HCC(2019)版的诊断和治疗指南中可切除操作的指示;
  • 根据对研究人员的术前评估,患者复发的风险很高,至少遇到了一个风险因素:

    ⅰB:单个肿瘤直径> 6.5厘米(天桥膨胀先生除外)有2-3个肿瘤,最大直径≤3cm;ⅱA:肿瘤2-3,直径为最大> 3 cm,直径为4或更高的肿瘤4或更高的肿瘤。 ⅲA:肉眼血管侵袭可见;

  • 根据RECIST 1.1标准,患者至少有一个可测量的病变(CT/MRI扫描长直径≥10mm或CT/MRI扫描短直径淋巴结病变≥15mm,并且病变尚未接受放射治疗,冻结或其他局部治疗) ;
  • 预期存活≥6个月;
  • 重要器官的功能符合以下要求(不包括在14天内使用任何血液成分和细胞生长因子):

血液常规:

中性粒细胞≥1.5×109/L血小板计数≥100×109/L血红蛋白≥90G/L;

肝脏和肾功能:

血清肌酐(SCR)≤1.5倍正常值(ULN)或肌酐清除率≥50mL/min(Cockcroft-Gault Formula);总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN); AST或ALT水平≤2.5倍正常值上限(ULN);尿液蛋白<2+;如果尿蛋白≥2+,则必须≤1g,24小时定量尿蛋白

  • 正常凝血功能,没有活性出血和血栓性疾病A.国际标准化比率INR≤1.5×ULN; B.部分凝血蛋白时间APTT≤1.5×ULN; C.凝血酶原时间pt≤1.5uln;
  • 生育年龄的妇女应同意在药物结束后的六个月内和六个月内使用避孕药(例如宫内设备,避孕药或避孕套);在研究纳入前的7天内进行血清或尿液妊娠检查阴性或尿液妊娠试验的患者必须是非妊娠试验,并且谁必须是非人为且不得不 - 乳化,男性应同意在研究期间和研究结束后的6个月内使用避孕药;
  • 受试者具有良好的合规性,并与后续行动合作。

排除标准:

  • 以前已经接受了放疗,化学疗法,同时进行的化学放疗或其他靶向疗法;
  • 已知的肝胆细胞癌,肉瘤样肝细胞癌,混合细胞癌和纤维 - 层细胞癌;在5年内或同时同时使用HCC以外的活性恶性肿瘤;
  • 高血压无法通过降压药疗法(收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg)得到很好的控制;高血压危机或高血压性脑病的先前史;
  • 受试者具有先前或同时的恶性肿瘤(除了固化的皮肤和癌的基底细胞癌外,子宫颈原位);
  • 先前用karillizumab或其他PD-1/PD-L1治疗的治疗方法无法接受;已知受试者先前对大分子蛋白制剂或任何携带的携带者或apatinib摄取剂具有过敏;
  • 受试者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(例如,但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肝炎,肝炎,垂体炎症,血管炎血管炎,肾炎,肾炎,甲状腺疼痛或过度疗法;完全松了一口气,可以作为成年人而无需任何干预措施;需要与支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘将不包括在内);
  • 受试者正在接受免疫抑制或全身或可吸收的局部激素治疗,以进行免疫抑制目的(> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素),并在入学前2周内继续接受这种治疗;
  • 腹水或胸腔积液具有临床症状,需要治疗性穿刺或排水;
  • 心脏的临床症状或不受控制的心脏疾病,例如:

    1. NYHA2或心力衰竭
    2. 不稳定的心绞痛
    3. 心肌梗塞发生在1年内
    4. 需要治疗或干预的临床上显着性诊断或心室心律不齐的患者;
  • 目前(3个月内)患者患有胃肠道疾病,例如食管静脉曲张,活性胃和十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,门静脉高血压或在未分辨的肿瘤中的活性出血,或者可能导致胃肠道出血或矫正的研究人员确定的其他疾病;
  • 过去或现在的严重出血(在3个月内出血> 30 mL出血),在12个月内(包括中风事件和/或TIA)在12个月内进行heasoptysis(> 5 mL新鲜血液)或血栓栓塞事件(包括中风事件和/或TIA);
  • 受试者在筛查期间和首次给药之前的主动感染或无法解释的发烧> 38.5度(根据研究者的判断,受试者的发烧可以纳入肿瘤的发烧);
  • 过去或目前有肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,与药物相关的肺炎,严重肺功能损伤等的患者;
  • 患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者,例如HIV感染或活性肝炎(跨激酶不符合纳入标准,乙型肝炎乙型肝炎参考:HBVDNA≥1000/mL;丙型肝炎参考:HCVRNA≥103/ml);慢性肝炎B病毒载体,HBV DNA <1000 IU/mL,必须在测试期间同时接受抗病毒治疗;
  • 实时疫苗是在研究期内或可能在研究期内不到4周的;
  • 该主题有精神药物滥用,酗酒或吸毒的已知史;
  • 该受试者不能或不同意承担检查和治疗的自资助部分的成本,除了临床研究药物,化学疗法和与临床研究药物联合化疗相关的联合化学疗法和SAE之外;
  • 研究人员认为应该在这项研究中遗漏这一点,例如,研究人员确定受试者具有可能导致该研究的其他因素被迫进行中途终止,例如其他严重疾病(包括精神疾病)需要合并治疗,存在严重的异常实验室检查,伴随着家庭或社会等因素,会影响受试者的安全,信息和样本的收集。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
中国,天津
天津医科大学癌症助理和医院招募
天津,天津,中国,300060
联系人:Tianqiang Song,博士tjchi@hotmail.com
赞助商和合作者
天津医科大学癌症研究所和医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月4日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月8日
最后更新发布日期2021年3月3日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月4日
估计初级完成日期2022年2月4日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
客观响应率[时间范围:2个月]
ORR
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2021年1月7日)
  • 通过CTCAE v5.0 [时间范围:36个月]定义的3级和4级实验室异常的参与者衡量的安全性
    LevSafety的数量将通过绘制安全实验室来衡量。
  • 通过注册率衡量的可行性[时间范围:3个月]
    与规定的计划运营时间相比,它被定义为不超过49天的延迟时间(即操作延迟≤42天,并计划进行7天)。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
  • 无疾病生存率(DFS)1年[时间范围:12个月]
    1年DFS%
  • 病理完全缓解率[时间范围:3个月]
    pcr
  • 无疾病生存率(DFS)2年[时间范围:24个月]
    2年DFS%
  • 无疾病生存[时间范围:24个月]
    DFS
  • 不良反应[时间范围:36个月]
    AES
  • 通过CTCAE v5.0 [时间范围:36个月]定义的3级和4级实验室异常的参与者衡量的安全性
    LevSafety的数量将通过绘制安全实验室来衡量。
  • 通过注册率衡量的可行性[时间范围:3个月]
    与规定的计划运营时间相比,它被定义为不超过49天的延迟时间(即操作延迟≤42天,并计划进行7天)。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2021年1月7日)
  • 无疾病生存率(DFS)1年[时间范围:12个月]
    1年DFS%
  • 客观响应率[时间范围:2个月]
    ORR
  • 病理完全缓解率[时间范围:3个月]
    pcr
  • 无疾病生存率(DFS)2年[时间范围:24个月]
    2年DFS%
  • 无疾病生存[时间范围:24个月]
    DFS
  • 不良反应[时间范围:36个月]
    AES
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年1月7日)
  • 探索临床缓解/耐药性(TMB,TNB,ITH,HLA亚型,HLA-LOH等)的基因组生物标志物,与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用[时间范围:36 months]
    探索临床缓解/耐药性的基因组生物标志物(TMB,TNB,ITH,HLA亚型,HLA-LOH等),与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用
  • 鉴定肿瘤微环境生物标志物(肿瘤中淋巴细胞,在T细胞上表达的生物标志物等),以与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用临床缓解/耐药性[时间范围:时间范围:36个月]
    鉴定肿瘤微环境生物标志物(肿瘤中淋巴细胞,在T细胞上表达的生物标志物等),以与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用临床缓解/耐药性
  • 研究PD-L1表达在预测CAMRelizumab和apatinib的组合中的临床疗效[时间范围:36个月]
    研究PD-L1表达在预测CAMRelizumab和apatinib的组合中的临床疗效
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE CAMRelizumab与Apatinib结合用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌
官方标题ICMJE CAMRelizumab与Apatinib结合的一项前瞻性,单臂II期临床研究,用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌,并具有很高的复发风险
简要摘要这是Camrelizumab与Apatinib结合的一项前瞻性,单臂II期临床研究
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE可切除的肝细胞癌
干预ICMJE药物:CAMRELIZUMAB:200mg,IV,D1 Q2W; Apatinib:250mg,PO,QD,Q2W
术前:Camrelizumab:200mg,IV,d1 Q2W; apatinib:250mg:PO,QD,QD,Q2W;四个周期,操作4-8weeks,Camrelizumab,camrelizumab:200mg:200毫克到一年
研究臂ICMJE实验:CAMRelizumab与apatinib结合
术前:Camrelizumab:200mg,IV,d1 Q2W; apatinib:250mg:PO,QD,QD,Q2W;四个周期,操作4-8weeks,Camrelizumab,camrelizumab:200mg:200毫克到一年
干预:药物:CAMRELIZUMAB:200mg,IV,D1 Q2W; Apatinib:250mg,PO,QD,Q2W,Q2W
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月7日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年2月4日
估计初级完成日期2022年2月4日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 患者自愿参加这项研究并签署知情同意;
  • 18-75岁,男性或女性;
  • ECOG PS得分0-1;
  • 儿童肝功能分级:A级
  • 临床诊断符合原发性肝细胞癌(HCC)和病变符合HCC(2019)版的诊断和治疗指南中可切除操作的指示;
  • 根据对研究人员的术前评估,患者复发的风险很高,至少遇到了一个风险因素:

    ⅰB:单个肿瘤直径> 6.5厘米(天桥膨胀先生除外)有2-3个肿瘤,最大直径≤3cm;ⅱA:肿瘤2-3,直径为最大> 3 cm,直径为4或更高的肿瘤4或更高的肿瘤。 ⅲA:肉眼血管侵袭可见;

  • 根据RECIST 1.1标准,患者至少有一个可测量的病变(CT/MRI扫描长直径≥10mm或CT/MRI扫描短直径淋巴结病变≥15mm,并且病变尚未接受放射治疗,冻结或其他局部治疗) ;
  • 预期存活≥6个月;
  • 重要器官的功能符合以下要求(不包括在14天内使用任何血液成分和细胞生长因子):

血液常规:

中性粒细胞≥1.5×109/L血小板计数≥100×109/L血红蛋白≥90G/L;

肝脏和肾功能:

血清肌酐(SCR)≤1.5倍正常值(ULN)或肌酐清除率≥50mL/min(Cockcroft-Gault Formula);总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN); AST或ALT水平≤2.5倍正常值上限(ULN);尿液蛋白<2+;如果尿蛋白≥2+,则必须≤1g,24小时定量尿蛋白

  • 正常凝血功能,没有活性出血和血栓性疾病A.国际标准化比率INR≤1.5×ULN; B.部分凝血蛋白时间APTT≤1.5×ULN; C.凝血酶原时间pt≤1.5uln;
  • 生育年龄的妇女应同意在药物结束后的六个月内和六个月内使用避孕药(例如宫内设备,避孕药或避孕套);在研究纳入前的7天内进行血清或尿液妊娠检查阴性或尿液妊娠试验的患者必须是非妊娠试验,并且谁必须是非人为且不得不 - 乳化,男性应同意在研究期间和研究结束后的6个月内使用避孕药;
  • 受试者具有良好的合规性,并与后续行动合作。

排除标准:

  • 以前已经接受了放疗,化学疗法,同时进行的化学放疗或其他靶向疗法;
  • 已知的肝胆细胞癌,肉瘤样肝细胞癌,混合细胞癌和纤维 - 层细胞癌;在5年内或同时同时使用HCC以外的活性恶性肿瘤;
  • 高血压无法通过降压药疗法(收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg)得到很好的控制;高血压危机或高血压性脑病的先前史;
  • 受试者具有先前或同时的恶性肿瘤(除了固化的皮肤和癌的基底细胞癌外,子宫颈原位);
  • 先前用karillizumab或其他PD-1/PD-L1治疗的治疗方法无法接受;已知受试者先前对大分子蛋白制剂或任何携带的携带者或apatinib摄取剂具有过敏;
  • 受试者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(例如,但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肝炎,肝炎,垂体炎症,血管炎血管炎,肾炎,肾炎,甲状腺疼痛或过度疗法;完全松了一口气,可以作为成年人而无需任何干预措施;需要与支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘将不包括在内);
  • 受试者正在接受免疫抑制或全身或可吸收的局部激素治疗,以进行免疫抑制目的(> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素),并在入学前2周内继续接受这种治疗;
  • 腹水或胸腔积液具有临床症状,需要治疗性穿刺或排水;
  • 心脏的临床症状或不受控制的心脏疾病,例如:

    1. NYHA2或心力衰竭
    2. 不稳定的心绞痛
    3. 心肌梗塞发生在1年内
    4. 需要治疗或干预的临床上显着性诊断或心室心律不齐的患者;
  • 目前(3个月内)患者患有胃肠道疾病,例如食管静脉曲张,活性胃和十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,门静脉高血压或在未分辨的肿瘤中的活性出血,或者可能导致胃肠道出血或矫正的研究人员确定的其他疾病;
  • 过去或现在的严重出血(在3个月内出血> 30 mL出血),在12个月内(包括中风事件和/或TIA)在12个月内进行heasoptysis(> 5 mL新鲜血液)或血栓栓塞事件(包括中风事件和/或TIA);
  • 受试者在筛查期间和首次给药之前的主动感染或无法解释的发烧> 38.5度(根据研究者的判断,受试者的发烧可以纳入肿瘤的发烧);
  • 过去或目前有肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,与药物相关的肺炎,严重肺功能损伤等的患者;
  • 患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者,例如HIV感染或活性肝炎(跨激酶不符合纳入标准,乙型肝炎乙型肝炎参考:HBVDNA≥1000/mL;丙型肝炎参考:HCVRNA≥103/ml);慢性肝炎B病毒载体,HBV DNA <1000 IU/mL,必须在测试期间同时接受抗病毒治疗;
  • 实时疫苗是在研究期内或可能在研究期内不到4周的;
  • 该主题有精神药物滥用,酗酒或吸毒的已知史;
  • 该受试者不能或不同意承担检查和治疗的自资助部分的成本,除了临床研究药物,化学疗法和与临床研究药物联合化疗相关的联合化学疗法和SAE之外;
  • 研究人员认为应该在这项研究中遗漏这一点,例如,研究人员确定受试者具有可能导致该研究的其他因素被迫进行中途终止,例如其他严重疾病(包括精神疾病)需要合并治疗,存在严重的异常实验室检查,伴随着家庭或社会等因素,会影响受试者的安全,信息和样本的收集。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04701060
其他研究ID编号ICMJE OBU-TJ-HCC-II-004
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
责任方天津医科大学癌症研究所和医院
研究赞助商ICMJE天津医科大学癌症研究所和医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户天津医科大学癌症研究所和医院
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是Camrelizumab与Apatinib结合的一项前瞻性,单臂II期临床研究

病情或疾病 干预/治疗阶段
可切除的肝细胞癌药物:CAMRELIZUMAB:200mg,IV,D1 Q2W; Apatinib:250mg,PO,QD,Q2W阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: CAMRelizumab与Apatinib结合的一项前瞻性,单臂II期临床研究,用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌,并具有很高的复发风险
实际学习开始日期 2021年2月4日
估计初级完成日期 2022年2月4日
估计 学习完成日期 2024年2月4日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CAMRelizumab与apatinib结合
术前:Camrelizumab:200mg,IV,d1 Q2W; apatinib:250mg:PO,QD,QD,Q2W;四个周期,操作4-8weeks,Camrelizumab,camrelizumab:200mg:200毫克到一年
药物:CAMRELIZUMAB:200mg,IV,D1 Q2W; Apatinib:250mg,PO,QD,Q2W
术前:Camrelizumab:200mg,IV,d1 Q2W; apatinib:250mg:PO,QD,QD,Q2W;四个周期,操作4-8weeks,Camrelizumab,camrelizumab:200mg:200毫克到一年

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率[时间范围:2个月]
    ORR


次要结果度量
  1. 无疾病生存率(DFS)1年[时间范围:12个月]
    1年DFS%

  2. 病理完全缓解率[时间范围:3个月]
    pcr

  3. 无疾病生存率(DFS)2年[时间范围:24个月]
    2年DFS%

  4. 无疾病生存[时间范围:24个月]
    DFS

  5. 不良反应[时间范围:36个月]
    AES

  6. 通过CTCAE v5.0 [时间范围:36个月]定义的3级和4级实验室异常的参与者衡量的安全性
    LevSafety的数量将通过绘制安全实验室来衡量。

  7. 通过注册率衡量的可行性[时间范围:3个月]
    与规定的计划运营时间相比,它被定义为不超过49天的延迟时间(即操作延迟≤42天,并计划进行7天)。


其他结果措施:
  1. 探索临床缓解/耐药性(TMB,TNB,ITH,HLA亚型,HLA-LOH等)的基因组生物标志物,与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用[时间范围:36 months]
    探索临床缓解/耐药性的基因组生物标志物(TMB,TNB,ITH,HLA亚型,HLA-LOH等),与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用

  2. 鉴定肿瘤微环境生物标志物(肿瘤中淋巴细胞,在T细胞上表达的生物标志物等),以与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用临床缓解/耐药性[时间范围:时间范围:36个月]
    鉴定肿瘤微环境生物标志物(肿瘤中淋巴细胞,在T细胞上表达的生物标志物等),以与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用临床缓解/耐药性

  3. 研究PD-L1表达在预测CAMRelizumab和apatinib的组合中的临床疗效[时间范围:36个月]
    研究PD-L1表达在预测CAMRelizumab和apatinib的组合中的临床疗效


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 患者自愿参加这项研究并签署知情同意;
  • 18-75岁,男性或女性;
  • ECOG PS得分0-1;
  • 儿童肝功能分级:A级
  • 临床诊断符合原发性肝细胞癌(HCC)和病变符合HCC(2019)版的诊断和治疗指南中可切除操作的指示;
  • 根据对研究人员的术前评估,患者复发的风险很高,至少遇到了一个风险因素:

    ⅰB:单个肿瘤直径> 6.5厘米(天桥膨胀先生除外)有2-3个肿瘤,最大直径≤3cm;ⅱA:肿瘤2-3,直径为最大> 3 cm,直径为4或更高的肿瘤4或更高的肿瘤。 ⅲA:肉眼血管侵袭可见;

  • 根据RECIST 1.1标准,患者至少有一个可测量的病变(CT/MRI扫描长直径≥10mm或CT/MRI扫描短直径淋巴结病变≥15mm,并且病变尚未接受放射治疗,冻结或其他局部治疗) ;
  • 预期存活≥6个月;
  • 重要器官的功能符合以下要求(不包括在14天内使用任何血液成分和细胞生长因子):

血液常规:

中性粒细胞≥1.5×109/L血小板计数≥100×109/L血红蛋白≥90G/L;

肝脏和肾功能:

血清肌酐(SCR)≤1.5倍正常值(ULN)或肌酐清除率≥50mL/min(Cockcroft-Gault Formula);总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN); AST或ALT水平≤2.5倍正常值上限(ULN);尿液蛋白<2+;如果尿蛋白≥2+,则必须≤1g,24小时定量尿蛋白

  • 正常凝血功能,没有活性出血和血栓性疾病A.国际标准化比率INR≤1.5×ULN; B.部分凝血蛋白时间APTT≤1.5×ULN; C.凝血酶原时间pt≤1.5uln;
  • 生育年龄的妇女应同意在药物结束后的六个月内和六个月内使用避孕药(例如宫内设备,避孕药或避孕套);在研究纳入前的7天内进行血清或尿液妊娠检查阴性或尿液妊娠试验的患者必须是非妊娠试验,并且谁必须是非人为且不得不 - 乳化,男性应同意在研究期间和研究结束后的6个月内使用避孕药;
  • 受试者具有良好的合规性,并与后续行动合作。

排除标准:

  • 以前已经接受了放疗,化学疗法,同时进行的化学放疗或其他靶向疗法;
  • 已知的肝胆细胞癌,肉瘤样肝细胞癌,混合细胞癌和纤维 - 层细胞癌;在5年内或同时同时使用HCC以外的活性恶性肿瘤;
  • 高血压无法通过降压药疗法(收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg)得到很好的控制;高血压危机或高血压性脑病的先前史;
  • 受试者具有先前或同时的恶性肿瘤(除了固化的皮肤和癌的基底细胞癌外,子宫颈原位);
  • 先前用karillizumab或其他PD-1/PD-L1治疗的治疗方法无法接受;已知受试者先前对大分子蛋白制剂或任何携带的携带者或apatinib摄取剂具有过敏;
  • 受试者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(例如,但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肝炎,肝炎,垂体炎症,血管炎血管炎,肾炎,肾炎,甲状腺疼痛或过度疗法;完全松了一口气,可以作为成年人而无需任何干预措施;需要与支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘将不包括在内);
  • 受试者正在接受免疫抑制或全身或可吸收的局部激素治疗,以进行免疫抑制目的(> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素),并在入学前2周内继续接受这种治疗;
  • 腹水或胸腔积液具有临床症状,需要治疗性穿刺或排水;
  • 心脏的临床症状或不受控制的心脏疾病,例如:

    1. NYHA2或心力衰竭
    2. 不稳定的心绞痛
    3. 心肌梗塞发生在1年内
    4. 需要治疗或干预的临床上显着性诊断或心室心律不齐的患者;
  • 目前(3个月内)患者患有胃肠道疾病,例如食管静脉曲张,活性胃和十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,门静脉高血压或在未分辨的肿瘤中的活性出血,或者可能导致胃肠道出血或矫正的研究人员确定的其他疾病;
  • 过去或现在的严重出血(在3个月内出血> 30 mL出血),在12个月内(包括中风事件和/或TIA)在12个月内进行heasoptysis(> 5 mL新鲜血液)或血栓栓塞事件(包括中风事件和/或TIA);
  • 受试者在筛查期间和首次给药之前的主动感染或无法解释的发烧> 38.5度(根据研究者的判断,受试者的发烧可以纳入肿瘤的发烧);
  • 过去或目前有肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,与药物相关的肺炎,严重肺功能损伤等的患者;
  • 患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者,例如HIV感染或活性肝炎(跨激酶不符合纳入标准,乙型肝炎乙型肝炎参考:HBVDNA≥1000/mL;丙型肝炎参考:HCVRNA≥103/ml);慢性肝炎B病毒载体,HBV DNA <1000 IU/mL,必须在测试期间同时接受抗病毒治疗;
  • 实时疫苗是在研究期内或可能在研究期内不到4周的;
  • 该主题有精神药物滥用,酗酒或吸毒的已知史;
  • 该受试者不能或不同意承担检查和治疗的自资助部分的成本,除了临床研究药物,化学疗法和与临床研究药物联合化疗相关的联合化学疗法和SAE之外;
  • 研究人员认为应该在这项研究中遗漏这一点,例如,研究人员确定受试者具有可能导致该研究的其他因素被迫进行中途终止,例如其他严重疾病(包括精神疾病)需要合并治疗,存在严重的异常实验室检查,伴随着家庭或社会等因素,会影响受试者的安全,信息和样本的收集。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
中国,天津
天津医科大学癌症助理和医院招募
天津,天津,中国,300060
联系人:Tianqiang Song,博士tjchi@hotmail.com
赞助商和合作者
天津医科大学癌症研究所和医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月4日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月8日
最后更新发布日期2021年3月3日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月4日
估计初级完成日期2022年2月4日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
客观响应率[时间范围:2个月]
ORR
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2021年1月7日)
  • 通过CTCAE v5.0 [时间范围:36个月]定义的3级和4级实验室异常的参与者衡量的安全性
    LevSafety的数量将通过绘制安全实验室来衡量。
  • 通过注册率衡量的可行性[时间范围:3个月]
    与规定的计划运营时间相比,它被定义为不超过49天的延迟时间(即操作延迟≤42天,并计划进行7天)。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
  • 无疾病生存率(DFS)1年[时间范围:12个月]
    1年DFS%
  • 病理完全缓解率[时间范围:3个月]
    pcr
  • 无疾病生存率(DFS)2年[时间范围:24个月]
    2年DFS%
  • 无疾病生存[时间范围:24个月]
    DFS
  • 不良反应[时间范围:36个月]
    AES
  • 通过CTCAE v5.0 [时间范围:36个月]定义的3级和4级实验室异常的参与者衡量的安全性
    LevSafety的数量将通过绘制安全实验室来衡量。
  • 通过注册率衡量的可行性[时间范围:3个月]
    与规定的计划运营时间相比,它被定义为不超过49天的延迟时间(即操作延迟≤42天,并计划进行7天)。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2021年1月7日)
  • 无疾病生存率(DFS)1年[时间范围:12个月]
    1年DFS%
  • 客观响应率[时间范围:2个月]
    ORR
  • 病理完全缓解率[时间范围:3个月]
    pcr
  • 无疾病生存率(DFS)2年[时间范围:24个月]
    2年DFS%
  • 无疾病生存[时间范围:24个月]
    DFS
  • 不良反应[时间范围:36个月]
    AES
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年1月7日)
  • 探索临床缓解/耐药性(TMB,TNB,ITH,HLA亚型,HLA-LOH等)的基因组生物标志物,与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用[时间范围:36 months]
    探索临床缓解/耐药性的基因组生物标志物(TMB,TNB,ITH,HLA亚型,HLA-LOH等),与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用
  • 鉴定肿瘤微环境生物标志物(肿瘤中淋巴细胞,在T细胞上表达的生物标志物等),以与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用临床缓解/耐药性[时间范围:时间范围:36个月]
    鉴定肿瘤微环境生物标志物(肿瘤中淋巴细胞,在T细胞上表达的生物标志物等),以与CAMRELIZUMAB和APATINIB结合使用临床缓解/耐药性
  • 研究PD-L1表达在预测CAMRelizumab和apatinib的组合中的临床疗效[时间范围:36个月]
    研究PD-L1表达在预测CAMRelizumab和apatinib的组合中的临床疗效
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE CAMRelizumab与Apatinib结合用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌
官方标题ICMJE CAMRelizumab与Apatinib结合的一项前瞻性,单臂II期临床研究,用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌,并具有很高的复发风险
简要摘要这是Camrelizumab与Apatinib结合的一项前瞻性,单臂II期临床研究
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE可切除的肝细胞癌
干预ICMJE药物:CAMRELIZUMAB:200mg,IV,D1 Q2W; Apatinib:250mg,PO,QD,Q2W
术前:Camrelizumab:200mg,IV,d1 Q2W; apatinib:250mg:PO,QD,QD,Q2W;四个周期,操作4-8weeks,Camrelizumab,camrelizumab:200mg:200毫克到一年
研究臂ICMJE实验:CAMRelizumab与apatinib结合
术前:Camrelizumab:200mg,IV,d1 Q2W; apatinib:250mg:PO,QD,QD,Q2W;四个周期,操作4-8weeks,Camrelizumab,camrelizumab:200mg:200毫克到一年
干预:药物:CAMRELIZUMAB:200mg,IV,D1 Q2W; Apatinib:250mg,PO,QD,Q2W,Q2W
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月7日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年2月4日
估计初级完成日期2022年2月4日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 患者自愿参加这项研究并签署知情同意;
  • 18-75岁,男性或女性;
  • ECOG PS得分0-1;
  • 儿童肝功能分级:A级
  • 临床诊断符合原发性肝细胞癌(HCC)和病变符合HCC(2019)版的诊断和治疗指南中可切除操作的指示;
  • 根据对研究人员的术前评估,患者复发的风险很高,至少遇到了一个风险因素:

    ⅰB:单个肿瘤直径> 6.5厘米(天桥膨胀先生除外)有2-3个肿瘤,最大直径≤3cm;ⅱA:肿瘤2-3,直径为最大> 3 cm,直径为4或更高的肿瘤4或更高的肿瘤。 ⅲA:肉眼血管侵袭可见;

  • 根据RECIST 1.1标准,患者至少有一个可测量的病变(CT/MRI扫描长直径≥10mm或CT/MRI扫描短直径淋巴结病变≥15mm,并且病变尚未接受放射治疗,冻结或其他局部治疗) ;
  • 预期存活≥6个月;
  • 重要器官的功能符合以下要求(不包括在14天内使用任何血液成分和细胞生长因子):

血液常规:

中性粒细胞≥1.5×109/L血小板计数≥100×109/L血红蛋白≥90G/L;

肝脏和肾功能:

血清肌酐(SCR)≤1.5倍正常值(ULN)或肌酐清除率≥50mL/min(Cockcroft-Gault Formula);总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN); AST或ALT水平≤2.5倍正常值上限(ULN);尿液蛋白<2+;如果尿蛋白≥2+,则必须≤1g,24小时定量尿蛋白

  • 正常凝血功能,没有活性出血和血栓性疾病A.国际标准化比率INR≤1.5×ULN; B.部分凝血蛋白时间APTT≤1.5×ULN; C.凝血酶原时间pt≤1.5uln;
  • 生育年龄的妇女应同意在药物结束后的六个月内和六个月内使用避孕药(例如宫内设备,避孕药或避孕套);在研究纳入前的7天内进行血清或尿液妊娠检查阴性或尿液妊娠试验的患者必须是非妊娠试验,并且谁必须是非人为且不得不 - 乳化,男性应同意在研究期间和研究结束后的6个月内使用避孕药;
  • 受试者具有良好的合规性,并与后续行动合作。

排除标准:

  • 以前已经接受了放疗,化学疗法,同时进行的化学放疗或其他靶向疗法;
  • 已知的肝胆细胞癌,肉瘤样肝细胞癌,混合细胞癌和纤维 - 层细胞癌;在5年内或同时同时使用HCC以外的活性恶性肿瘤;
  • 高血压无法通过降压药疗法(收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg)得到很好的控制;高血压危机或高血压性脑病的先前史;
  • 受试者具有先前或同时的恶性肿瘤(除了固化的皮肤和癌的基底细胞癌外,子宫颈原位);
  • 先前用karillizumab或其他PD-1/PD-L1治疗的治疗方法无法接受;已知受试者先前对大分子蛋白制剂或任何携带的携带者或apatinib摄取剂具有过敏;
  • 受试者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(例如,但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肝炎,肝炎,垂体炎症,血管炎血管炎,肾炎,肾炎,甲状腺疼痛或过度疗法;完全松了一口气,可以作为成年人而无需任何干预措施;需要与支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘将不包括在内);
  • 受试者正在接受免疫抑制或全身或可吸收的局部激素治疗,以进行免疫抑制目的(> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素),并在入学前2周内继续接受这种治疗;
  • 腹水或胸腔积液具有临床症状,需要治疗性穿刺或排水;
  • 心脏的临床症状或不受控制的心脏疾病,例如:

    1. NYHA2或心力衰竭
    2. 不稳定的心绞痛
    3. 心肌梗塞发生在1年内
    4. 需要治疗或干预的临床上显着性诊断或心室心律不齐的患者;
  • 目前(3个月内)患者患有胃肠道疾病,例如食管静脉曲张,活性胃和十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,门静脉高血压或在未分辨的肿瘤中的活性出血,或者可能导致胃肠道出血或矫正的研究人员确定的其他疾病;
  • 过去或现在的严重出血(在3个月内出血> 30 mL出血),在12个月内(包括中风事件和/或TIA)在12个月内进行heasoptysis(> 5 mL新鲜血液)或血栓栓塞事件(包括中风事件和/或TIA);
  • 受试者在筛查期间和首次给药之前的主动感染或无法解释的发烧> 38.5度(根据研究者的判断,受试者的发烧可以纳入肿瘤的发烧);
  • 过去或目前有肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,与药物相关的肺炎,严重肺功能损伤等的患者;
  • 患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者,例如HIV感染或活性肝炎(跨激酶不符合纳入标准,乙型肝炎乙型肝炎参考:HBVDNA≥1000/mL;丙型肝炎参考:HCVRNA≥103/ml);慢性肝炎B病毒载体,HBV DNA <1000 IU/mL,必须在测试期间同时接受抗病毒治疗;
  • 实时疫苗是在研究期内或可能在研究期内不到4周的;
  • 该主题有精神药物滥用,酗酒或吸毒的已知史;
  • 该受试者不能或不同意承担检查和治疗的自资助部分的成本,除了临床研究药物,化学疗法和与临床研究药物联合化疗相关的联合化学疗法和SAE之外;
  • 研究人员认为应该在这项研究中遗漏这一点,例如,研究人员确定受试者具有可能导致该研究的其他因素被迫进行中途终止,例如其他严重疾病(包括精神疾病)需要合并治疗,存在严重的异常实验室检查,伴随着家庭或社会等因素,会影响受试者的安全,信息和样本的收集。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04701060
其他研究ID编号ICMJE OBU-TJ-HCC-II-004
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
责任方天津医科大学癌症研究所和医院
研究赞助商ICMJE天津医科大学癌症研究所和医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户天津医科大学癌症研究所和医院
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院