• 颈部扫描的正常活胎儿[时间范围：胚胎转移后12周]
  在接受主动和安慰剂治疗的患者中，在颈部扫描时（大约第12周），患有最低胎儿的患者的频率显然是正常的。主要分析将作为：

  1. 意向性治疗（ITT）分析，包括在艺术周期开始时分配给活跃或安慰剂治疗的所有患者，即使由于取消胚胎/胚泡转移而没有接受IVIG或白蛋白输注。
  2. 每项分析（PP）分析，包括在胚胎/胚泡转移时随机分配并接受了研究医学输注并进行此转移的患者。
• 实时出生率[时间范围：交货时]

• 阴性围产期和周围结果的频率[时间范围：胚胎转移后9个月。这是给予的
  流产，死产，先天性畸形，早产（妊娠37周）的频率，妊娠年龄很小（SGA =出生重量<10％），出生体重<2500 g，前子prampsia，妊娠高度，妊娠高血压，妊娠高血压，妊娠糖尿病和异常胚胎胚胎胚胎不良/通过ITT和PP分析在两个分配组中的胎儿核型。
• 不良反应[时间范围：胚胎转移后9个月。这是给予的
  母体不良反应，包括头痛，皮疹和发烧以及可能与研究医学有关的胎儿不良反应。
• 研究医学对免疫细胞的影响[时间范围：第一个输注（这是与胚胎转移的同一周）所花的第一个血液样本，第二个血液样本是在胚胎转移后4周进行的。这是给予的
  NK细胞计数和T细胞计数，包括T细胞亚集（TH1，TH2，TH17和Treg）和Th1/Th2比率，这些比率是根据胚胎转移时进行的血液样本测量的，并且在4周后再次获得免疫余额。治疗后
• 研究医学会影响小细胞外囊泡上不同标记的外观[时间框架：第一个输注（与胚胎转移的同一周）所取的第一个血液样本，第二个血液样本是在胚胎转移后4周进行的。这是给予的
  分析较小的细胞外囊泡标记，用于胎盘功能，缺氧，免疫系统和凝结。尚未决定特定的标记，因为在包含结束后，基于所有研究参与者的生物库进行分析，因此，这些标记的新知识将影响我们对标记的选择。

复发性妊娠丧失（RPL）影响生殖年龄的5％。 RPL的根本原因通常是未知的，可能是多因素的，并且没有对现场出生机会的影响。在无法解释的RPL病例中，假设免疫系统起着关键性，致病作用，因为自身抗体和特定的人类白细胞抗原（HLA）等位基因（HLA）等位基因以及白细胞亚群的不平衡分布，尤其是天然杀伤剂（NK）细胞（NK）和T-）（NK）和T--）和助手（Th）细胞在无法解释的RPL患者中更频繁地发生。因此，已经对RPL患者进行了对自身免疫性疾病的许多治疗方案，例如泼尼松龙和静脉内免疫球蛋白（IVIG）。

IVIG（私人）由结构和功能完整的IgG抗体组成。作用机理并未完全阐明，但是当然，IVIG确实有助于调整和中和外国细胞和病原体。泼尼松龙通过抑制多形核白细胞的迁移以及减少免疫系统，毛细管渗透性和免疫细胞活性来支持这种抗炎作用。

一项回顾性的观察性试验研究表明，在辅助生殖技术（ART）之后，孕早期泼尼松和IVIG的结合增加了RPL女性现场出生的机会（Nyborg等，2014）。

一项随机对照研究对于确定这种免疫调节治疗在ART后无法解释的RPL患者（定义为IVF或ICSI治疗）是否绝对有效。可能，这项研究将能够为ART后无法解释的RPL的女性建立新的治疗方法，而ART后的预后不佳。

在一项随机，双盲，安慰剂对照试验中，本研究旨在调查胃内尼酮和静脉内免疫球蛋白（IVIG）是否在怀孕之前和妊娠早期治疗是否可以增加接受人工生殖技术治疗的妇女实时出生的机会）（定义为IVF或ICSI治疗），在上次复发妊娠丧失（RPL）之后。

如果可以确认实时出生率的提高，则该治疗将是接受艺术治疗的妇女的首次记录的治疗补充剂。具有这种作用的治疗是非常可取的，除了增加出生率外，它将有可能改善生活质量并减轻与RPL和ART治疗相关的有害焦虑和压力症状，因为治疗的数量和损失的数量将是减少。

潜在的研究参与者将在被转诊至位于奥尔堡大学医院（AAUH）的丹麦复发中心丧失中心的患者中。

在RPL中心的第一次预约中，将与RPL中心的标准血液样本一起收集重要的RPL检查标准健康信息列表。

治疗：参与者将以1：1的方式随机分配给主动免疫调节治疗与安慰剂治疗（请参阅武器和干预措施）。研究治疗从患者的月经周期开始的第一天开始，在此期间，她的生育诊所计划转移胚胎/胚泡（S），并继续进行直到妊娠测试负面，妊娠周，第8+0周或生化妊娠损失/流行时间，以先到者为准。

ET大约在ET后14天，患者将进行妊娠检查。如果阳性，患者的血浆HCG将在她当地的医院用1-2天的间隔进行两次测量。随着血浆-HCG的足够增长，该患者将在第5、6和7周的最后3次输注中预订，并继续摄入片。如果她没有怀孕，学习药物将不会继续。

在第一次输注治疗的那天，大约四个星期后（她在怀孕期间第三次输注治疗的那天），将为我们的研究生物库进行研究。在第6周之前未达到怀孕或流产的参与者（因此，第三次输注），我们也会要求这些参与者来第二次血液样本。血液样本将由AAUH的临床免疫学系分析。

对血液样本的立即分析将通过流式细胞仪量化NK细胞和T细胞子集。此外，将在37名患者中进行白细胞亚群活动的良好分析。研究/未来的生物库将存储冷冻的血清和血浆，以分析较小的细胞外囊泡。

如果参与者在第8+0周之前上次注入学习医学后仍在怀孕，她将在她当地的生育诊所和当地医院的AAUH的RPL中心进行例行监测。她将在裸扫描后2周，在到期后2周收到有关怀孕，分娩和围产期结局的数据的2周，她将收到一份问卷。

与研究相关的数据将从医疗记录，出生记录，问卷调查和研究生物库中收集。

从入院当天和最后一次输液治疗后的6个月或孩子怀孕时，将记录所有参与者的不良事件。参与者和她的孩子中的两个不良事件都将被记录下来。为了支持副作用的合规性和细致的报告，所有参与者都会收到一个文件夹，其中包含所有已知副作用列表，prodnisolone，ivig和白蛋白，一本带有盒子的日记，每天都拿走平板电脑的每天滴答作响，以及一个桌子可以连续注意到哪个副作用。根据孩子的说法，将在出生后记录负面的围产期结局（低出生体重，早产，死胎）和畸形。

• 习惯流产
• 复发性怀孕丧失
• 生育障碍
• 流产

• 药物：人类静脉免疫球蛋白，（私人（R），CLS Behring）

  私人100毫克/毫升（CLS Behring）;输注约0.4 mL/kg体重。计划在胚胎/胚泡转移时（ET前3天到ET后3天）进行给药，如果她怀孕，则在第5、6和7周中以相同剂量重复输注。

  怀孕前体重≤70kg的患者将接受25克私有化（250毫升），体重70-85千克的患者将接受30 g私有化（300毫升），重量≥85kg的患者将接受35 g私人（350 g）（350每次输注时ML），每公斤体重将大约0.4 g IVIG。

  其他名称：ivig
• 药物：泼尼松龙片
  prednisolone dak，片剂，5mg。每天从月经周期的第一天到胚胎/胚泡转移。在胚胎/胚泡转移的那天，她每天将剂量翻倍至2片，直到妊娠测试阴性，怀孕第8+0或生化损失/流产的时间，以先到者为准。
• 药物：人白蛋白解决方案
  人白蛋白，5％，（CLS Behring）。 0.4 mL/kg体重。计划在胚胎/胚泡转移时（ET前3天到ET后3天）进行给药，如果她怀孕，则在第5、6和7周中以相同剂量重复输注。
  其他名称：白蛋白输液
• 药物：安慰剂
  安慰剂片剂含有85毫克乳糖一水合物，85毫克马铃薯淀粉，8.1毫克，滑石3毫克明胶和0.9毫克硬脂酸镁。每天从月经周期的第一天到胚胎/胚泡转移。在胚胎/胚泡转移的那天，她每天将剂量翻倍至2片，直到妊娠测试阴性，怀孕第8+0或生化损失/流产的时间，以先到者为准。

• 主动比较器：主动治疗组
  静脉内免疫球蛋白和泼尼松龙。请参阅研究描述
  干预措施：

  • 药物：人类静脉免疫球蛋白，（私人（R），CLS Behring）
  • 药物：泼尼松龙片
• 安慰剂比较器：被动治疗组
  人类白蛋白输注和安慰剂。请参阅研究描述
  干预措施：

  • 药物：人白蛋白解决方案
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

• 与现任伴侣或与鸡蛋/精液捐赠者一起在艺术品后完成妊娠第10周，连续2次妊娠损失（流产或生化怀孕）连续2个妇女（流产或生化怀孕）

排除标准：

1. BMI≥35
2. 年龄≥41
3. 子宫畸形明显
4. 已知的父母平衡染色体易位
5. ≥2胎胎儿的胎儿怀孕已知异常核型
6. IgA缺乏，IgA-Autoantibodies或高脂蛋白血症患者

7. 用药物与泼尼松龙相互作用的治疗

   • CYP3A4-inhibitors (fx erythromycin, itraconazole, ritonavir, lopinavir), CYP3A4-inductors (fx phenobarbital, phenytoin og rifampicin), loop diuretics, thiazides, amphotericin B, beta2-agonists, antidiabetics, interleukin-2, somatotropins, anticholinergics and regular treatment与NSAIDS。
8. 中度/重度高血压，糖尿病，心脏不足，严重的精神疾病，库欣综合征，肌无力，肌无力，眼疱疹，单纯疱疹，嗜铬细胞瘤，全身性硬化症以及中度/严重的肾功能障碍的患者。
9. 具有临床或生化特征的患者，表明在怀孕期间需要肝素或左甲状腺素治疗
10. 以前用IVIG治疗
11. 对泼尼松龙和/或IVIG过敏
12. AMH <4 pmol/l。如果计划在其IVF周期中转移供体鸡蛋，则AMH值将不是排除标准。

• 奥尔堡大学医院临床免疫系
• Svend Andersen Fonden
• 奥尔堡大学医院的药房
• AALBORG大学医院GCP系
• 贝克特基金会
• LF FOGHTS基金会

• 颈部扫描的正常活胎儿[时间范围：胚胎转移后12周]
  在接受主动和安慰剂治疗的患者中，在颈部扫描时（大约第12周），患有最低胎儿的患者的频率显然是正常的。主要分析将作为：

  1. 意向性治疗（ITT）分析，包括在艺术周期开始时分配给活跃或安慰剂治疗的所有患者，即使由于取消胚胎/胚泡转移而没有接受IVIG或白蛋白输注。
  2. 每项分析（PP）分析，包括在胚胎/胚泡转移时随机分配并接受了研究医学输注并进行此转移的患者。
• 实时出生率[时间范围：交货时]

• 阴性围产期和周围结果的频率[时间范围：胚胎转移后9个月。这是给予的
  流产，死产，先天性畸形，早产（妊娠37周）的频率，妊娠年龄很小（SGA =出生重量<10％），出生体重<2500 g，前子prampsia，妊娠高度，妊娠高血压，妊娠高血压，妊娠糖尿病和异常胚胎胚胎胚胎不良/通过ITT和PP分析在两个分配组中的胎儿核型。
• 不良反应[时间范围：胚胎转移后9个月。这是给予的
  母体不良反应，包括头痛，皮疹和发烧以及可能与研究医学有关的胎儿不良反应。
• 研究医学对免疫细胞的影响[时间范围：第一个输注（这是与胚胎转移的同一周）所花的第一个血液样本，第二个血液样本是在胚胎转移后4周进行的。这是给予的
  NK细胞计数和T细胞计数，包括T细胞亚集（TH1，TH2，TH17和Treg）和Th1/Th2比率，这些比率是根据胚胎转移时进行的血液样本测量的，并且在4周后再次获得免疫余额。治疗后
• 研究医学会影响小细胞外囊泡上不同标记的外观[时间框架：第一个输注（与胚胎转移的同一周）所取的第一个血液样本，第二个血液样本是在胚胎转移后4周进行的。这是给予的
  分析较小的细胞外囊泡标记，用于胎盘功能，缺氧，免疫系统和凝结。尚未决定特定的标记，因为在包含结束后，基于所有研究参与者的生物库进行分析，因此，这些标记的新知识将影响我们对标记的选择。

复发性妊娠丧失（RPL）影响生殖年龄的5％。 RPL的根本原因通常是未知的，可能是多因素的，并且没有对现场出生机会的影响。在无法解释的RPL病例中，假设免疫系统起着关键性，致病作用，因为自身抗体和特定的人类白细胞抗原（HLA）等位基因（HLA）等位基因以及白细胞亚群的不平衡分布，尤其是天然杀伤剂（NK）细胞（NK）和T-）（NK）和T--）和助手（Th）细胞在无法解释的RPL患者中更频繁地发生。因此，已经对RPL患者进行了对自身免疫性疾病的许多治疗方案，例如泼尼松龙和静脉内免疫球蛋白（IVIG）。

IVIG（私人）由结构和功能完整的IgG抗体组成。作用机理并未完全阐明，但是当然，IVIG确实有助于调整和中和外国细胞和病原体。泼尼松龙通过抑制多形核白细胞的迁移以及减少免疫系统，毛细管渗透性和免疫细胞活性来支持这种抗炎作用。

一项回顾性的观察性试验研究表明，在辅助生殖技术（ART）之后，孕早期泼尼松和IVIG的结合增加了RPL女性现场出生的机会（Nyborg等，2014）。

一项随机对照研究对于确定这种免疫调节治疗在ART后无法解释的RPL患者（定义为IVF或ICSI治疗）是否绝对有效。可能，这项研究将能够为ART后无法解释的RPL的女性建立新的治疗方法，而ART后的预后不佳。

在一项随机，双盲，安慰剂对照试验中，本研究旨在调查胃内尼酮和静脉内免疫球蛋白（IVIG）是否在怀孕之前和妊娠早期治疗是否可以增加接受人工生殖技术治疗的妇女实时出生的机会）（定义为IVF或ICSI治疗），在上次复发妊娠丧失（RPL）之后。

如果可以确认实时出生率的提高，则该治疗将是接受艺术治疗的妇女的首次记录的治疗补充剂。具有这种作用的治疗是非常可取的，除了增加出生率外，它将有可能改善生活质量并减轻与RPL和ART治疗相关的有害焦虑和压力症状，因为治疗的数量和损失的数量将是减少。

潜在的研究参与者将在被转诊至位于奥尔堡大学医院（AAUH）的丹麦复发中心丧失中心的患者中。

在RPL中心的第一次预约中，将与RPL中心的标准血液样本一起收集重要的RPL检查标准健康信息列表。

治疗：参与者将以1：1的方式随机分配给主动免疫调节治疗与安慰剂治疗（请参阅武器和干预措施）。研究治疗从患者的月经周期开始的第一天开始，在此期间，她的生育诊所计划转移胚胎/胚泡（S），并继续进行直到妊娠测试负面，妊娠周，第8+0周或生化妊娠损失/流行时间，以先到者为准。

ET大约在ET后14天，患者将进行妊娠检查。如果阳性，患者的血浆HCG将在她当地的医院用1-2天的间隔进行两次测量。随着血浆-HCG的足够增长，该患者将在第5、6和7周的最后3次输注中预订，并继续摄入片。如果她没有怀孕，学习药物将不会继续。

在第一次输注治疗的那天，大约四个星期后（她在怀孕期间第三次输注治疗的那天），将为我们的研究生物库进行研究。在第6周之前未达到怀孕或流产的参与者（因此，第三次输注），我们也会要求这些参与者来第二次血液样本。血液样本将由AAUH的临床免疫学系分析。

对血液样本的立即分析将通过流式细胞仪量化NK细胞和T细胞子集。此外，将在37名患者中进行白细胞亚群活动的良好分析。研究/未来的生物库将存储冷冻的血清和血浆，以分析较小的细胞外囊泡。

如果参与者在第8+0周之前上次注入学习医学后仍在怀孕，她将在她当地的生育诊所和当地医院的AAUH的RPL中心进行例行监测。她将在裸扫描后2周，在到期后2周收到有关怀孕，分娩和围产期结局的数据的2周，她将收到一份问卷。

与研究相关的数据将从医疗记录，出生记录，问卷调查和研究生物库中收集。

从入院当天和最后一次输液治疗后的6个月或孩子怀孕时，将记录所有参与者的不良事件。参与者和她的孩子中的两个不良事件都将被记录下来。为了支持副作用的合规性和细致的报告，所有参与者都会收到一个文件夹，其中包含所有已知副作用列表，prodnisolone，ivig和白蛋白，一本带有盒子的日记，每天都拿走平板电脑的每天滴答作响，以及一个桌子可以连续注意到哪个副作用。根据孩子的说法，将在出生后记录负面的围产期结局（低出生体重，早产，死胎）和畸形。

• 习惯流产
• 复发性怀孕丧失
• 生育障碍
• 流产

• 药物：人类静脉免疫球蛋白，（私人（R），CLS Behring）

  私人100毫克/毫升（CLS Behring）;输注约0.4 mL/kg体重。计划在胚胎/胚泡转移时（ET前3天到ET后3天）进行给药，如果她怀孕，则在第5、6和7周中以相同剂量重复输注。

  怀孕前体重≤70kg的患者将接受25克私有化（250毫升），体重70-85千克的患者将接受30 g私有化（300毫升），重量≥85kg的患者将接受35 g私人（350 g）（350每次输注时ML），每公斤体重将大约0.4 g IVIG。

  其他名称：ivig
• 药物：泼尼松龙片
  prednisolone dak，片剂，5mg。每天从月经周期的第一天到胚胎/胚泡转移。在胚胎/胚泡转移的那天，她每天将剂量翻倍至2片，直到妊娠测试阴性，怀孕第8+0或生化损失/流产的时间，以先到者为准。
• 药物：人白蛋白解决方案
  人白蛋白，5％，（CLS Behring）。 0.4 mL/kg体重。计划在胚胎/胚泡转移时（ET前3天到ET后3天）进行给药，如果她怀孕，则在第5、6和7周中以相同剂量重复输注。
  其他名称：白蛋白输液
• 药物：安慰剂
  安慰剂片剂含有85毫克乳糖一水合物，85毫克马铃薯淀粉，8.1毫克，滑石3毫克明胶和0.9毫克硬脂酸镁。每天从月经周期的第一天到胚胎/胚泡转移。在胚胎/胚泡转移的那天，她每天将剂量翻倍至2片，直到妊娠测试阴性，怀孕第8+0或生化损失/流产的时间，以先到者为准。

• 主动比较器：主动治疗组
  静脉内免疫球蛋白和泼尼松龙。请参阅研究描述
  干预措施：

  • 药物：人类静脉免疫球蛋白，（私人（R），CLS Behring）
  • 药物：泼尼松龙片
• 安慰剂比较器：被动治疗组
  人类白蛋白输注和安慰剂。请参阅研究描述
  干预措施：

  • 药物：人白蛋白解决方案
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

• 与现任伴侣或与鸡蛋/精液捐赠者一起在艺术品后完成妊娠第10周，连续2次妊娠损失（流产或生化怀孕）连续2个妇女（流产或生化怀孕）

排除标准：

1. BMI≥35
2. 年龄≥41
3. 子宫畸形明显
4. 已知的父母平衡染色体易位
5. ≥2胎胎儿的胎儿怀孕已知异常核型
6. IgA缺乏，IgA-Autoantibodies或脂蛋白血症' target='_blank'>高脂蛋白血症患者

7. 用药物与泼尼松龙相互作用的治疗

   • CYP3A4-inhibitors (fx erythromycin, itraconazole, ritonavir, lopinavir), CYP3A4-inductors (fx phenobarbital, phenytoin og rifampicin), loop diuretics, thiazides, amphotericin B, beta2-agonists, antidiabetics, interleukin-2, somatotropins, anticholinergics and regular treatment与NSAIDS。
8. 中度/重度高血压，糖尿病，心脏不足，严重的精神疾病，库欣综合征，肌无力，肌无力，眼疱疹，单纯疱疹，嗜铬细胞瘤，全身性硬化症以及中度/严重的肾功能障碍的患者。
9. 具有临床或生化特征的患者，表明在怀孕期间需要肝素或甲状腺素' target='_blank'>左甲状腺素治疗
10. 以前用IVIG治疗
11. 对泼尼松龙和/或IVIG过敏
12. AMH <4 pmol/l。如果计划在其IVF周期中转移供体鸡蛋，则AMH值将不是排除标准。

• 奥尔堡大学医院临床免疫系
• Svend Andersen Fonden
• 奥尔堡大学医院的药房
• AALBORG大学医院GCP系
• 贝克特基金会
• LF FOGHTS基金会