• 客观响应率（队列A）[时间范围：12个月]
  确定在Dara + Len + Dex（cohort a）的患者中Dara + POM + DEX + ATRA组合的ORR
• 不良事件的发生率[时间范围：12个月]
  使用CTCAE V5标准的DARA + POM + DEX + ATRA组合中不良事件的发生率。

• 客观响应率（队列B）[时间范围：12个月]
  确定Dara + Dex + ATRA在DARA + POM + DEX上的ORR组合
• 最好的严格完整响应[时间范围：12个月]
  确定最佳的严格完整响应（SCR）/CR/接近CR（NCR）和>/=非常好的部分响应（VGPR）速率。
• 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：12个月]
  使用CTCAE V5标准来定义毒性。
• 最小残留疾病评估[时间范围：12个月]
  评估实现SCR，CR或NCR的患者中最小残留疾病（MRD）的状态。
• 学习时间（TOS）[时间范围：12个月]
  从学习开始到研究结束的持续时间
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：12个月]
  从治疗反应到进展的持续时间
• 进展时间（TTP）[时间范围：12个月]
  从学习开始到进展的持续时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月]
  从学习开始到PD或死亡的持续时间[无论原因如何]
• 总生存（OS）[时间范围：12个月]
  从学习开始到死亡的持续时间

• 客观响应率（队列B）[时间范围：12个月]
  确定Dara + Dex + ATRA在DARA + POM + DEX上的ORR组合
• 最好的严格完整响应[时间范围：12个月]
  确定最佳的严格完整响应（SCR）/CR/接近CR（NCR）和>/=非常好的部分响应（VGPR）速率。
• 毒性定义[时间范围：12个月]
  使用CTCAE V5标准来定义毒性。
• 最小残留疾病评估[时间范围：12个月]
  评估实现SCR，CR或NCR的患者中最小残留疾病（MRD）的状态。
• 学习时间（TOS）[时间范围：12个月]
  从学习开始到研究结束的持续时间
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：12个月]
  从治疗反应到进展的持续时间
• 进展时间（TTP）[时间范围：12个月]
  从学习开始到进展的持续时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月]
  从学习开始到PD或死亡的持续时间[无论原因如何]
• 总生存（OS）[时间范围：12个月]
  从学习开始到死亡的持续时间

• 药物：daratumumab
  在28天的治疗周期中，患者将根据其周期在研究后的当前剂量时静脉注射16 mg/kg（IV）。他们将根据自己的周期获得DARA。如果他们在周期1-2上，那么他们将在1,8,15,22天获得Dara 16 mg/kg IV；如果他们在3-6的周期上，他们将在第1天和第15天获得DARA 16 mg/kg；如果他们处于第7周期或以上，他们将在第1天获得DARA 16 mg/kg。
  其他名称：Darzalex
• 药物：Pomalidomide
  Pomalidomide将在患者目前的耐受剂量（4,3或每天2毫克PO）下进行管理，第1-21天
  其他名称：pomalyst
• 药物：全反式视黄酸
  ATRA将以每日两次分配剂量为45mg/m2/天的口服配方3天。 ATRA的第一个政府将在预定的DARA输液前两天早晨进行。 ATRA的最后一次管理将在Dara管理的一天晚上给予
  其他名称：ATRA
• 药物：地塞米松
  75岁及以下的患者每周为1,8,15天，每周1,8,15天，每周以40毫克的速度服用地塞米松，每周在75岁以上的患者每周为20 mg一次。

• 实验：在daratumumab + Lenalidomide +地塞米松（COHORT A）上进展
  患有复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者在DARA + LEN + DEX（队列A）的结合中进行了进展
  干预措施：

  • 药物：daratumumab
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：全反式视黄酸
  • 药物：地塞米松
• 实验：在daratumumab + pomalidomide +地塞米松（COHORT B）上进展
  患有复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者在DARA + POM + DEX（队列B）的结合中进行了进展
  干预措施：

  • 药物：daratumumab
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：全反式视黄酸
  • 药物：地塞米松

• Kumar SK，Lee JH，Lahuerta JJ，Morgan G，Richardson PG，Crowley J，Haessler J，Haessler J，Feather J，Hoering A，Hoering A，Moreau P，Leleu X，Hulin X，Hulin C，Klein C，Klein SK，Sonneveld P，Siegel D，Siegel D，BladéJ，BladéJ，Goldschmidt H Holdschmidt H ，Jagannath S，Miguel JS，Orlowski R，Palumbo A，Sezer O，Rajkumar SV，Durie BG；国际骨髓瘤工作组。伊皮基和硼替佐米治疗后骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤进展和生存的风险：多中心国际骨髓瘤工作组研究。白血病。 2012年1月； 26（1）：149-57。 doi：10.1038/leu.2011.196。 Epub 2011年7月29日。勘误：白血病。 2012年5月; 26（5）：1153。纳里（Hareth），哈雷斯（Hareth）[纠正到纳希（Nahi），哈雷斯（Hareth）]。
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纳入标准：

1. 记录了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
2. 对于队列A，患者必须先前暴露于Dara+Len+Dex，并且必须至少达到稳定的疾病。
3. 对于队列B，患者必须暴露于Dara + POM + DEX，并且必须至少达到这种组合稳定的疾病。

4. 组织学证实并复发了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，具有可测量的疾病，至少由以下至少一个：

   1. 血清单克隆蛋白≥0.5g/dL;
   2. 24小时电泳≥200mg的尿液中的单克隆蛋白；
   3. 血清免疫球蛋白游离光链（FLC）≥10mg/dL（100 mg/l），提供血清FLC比异常；
   4. 在检查或影像学上，进行活检进展的新型浆细胞瘤；或者
   5. 骨髓浆细胞≥20％；
5. 研究治疗的第1天的周期必须在上次暴露于达拉特珠单抗的3个月内。
6. 预期寿命> 3个月
7. ECOG PS 0-2
8. 年龄≥18

9. 根据筛查期内进行的最后一次评估，包括：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/μl;
   2. 血小板计数≥50,000/μL，（如果骨髓浆细胞为细胞≥50％，则≥30,000/μL）；
   3. 血红蛋白≥7.5g/dL;
   4. 肌酐清除率≥60mL/min（使用Cockcroft-Gault公式评估为肾小球过滤率）；
   5. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶<正常的3 x上限（ULN）；
   6. 总胆红素<2 x ULN（除了通过UGT1A1突变证实的吉尔伯特综合征患者除外）；
   7. 左心室射血分数≥50％，如超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描所评估；和
   8. 必须有最低水平的肺部储备定义为<2级呼吸困难，脉搏氧合在房间空气上≥92％；

10. 在第一次剂量的研究药物之前，必须是：妇女必须是：

    • 没有生育潜力：预成年；绝经后（> 45岁的闭经至少12个月或任何患有闭经的年龄至少6个月，而血清卵泡刺激激素水平> 40 IU/L或MIU/ML]）；永久性灭菌（例如，双侧输卵管闭塞[包括与局部法规一致的输卵管结扎程序]，子宫切除术，双边分式切除术，双侧卵巢切除术）；或否则没有怀孕的能力
    • 在启动研究治疗之前，有生育潜力和实践高效的节育方法，该方法与参与临床研究的受试者的使用本地法规是一致的：避孕方法；放置宫内装置或宫内系统；屏障方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂或闭合帽（隔膜或颈椎/肩cap骨）的避孕套，带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/supcortory；男性伴侣灭菌（输精管切换伴侣应该是该主题的唯一合作伙伴）；真正的禁欲（当这与主题的首选和通常的生活方式一致时）注意：如果研究开始后的生育潜力发生变化（例如，非异性恋活跃的女性变得活跃，那么预先结构的女人会经历初潮））
    • 如上所述，女人必须开始一种高效的节育方法。
11. 生育潜力的女性必须具有2种阴性血清（β人绒毛膜促性腺激素）或尿液妊娠试验，这是在第一次剂量的研究药物前的28天内进行的第一次，而第二次在研究前的24小时内，第二次是研究。药品。
12. 一个与生育潜力且没有输精管切除术的女性性活跃的男人必须同意使用屏障方法，例如带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/supsority的避孕套，或带有闭合帽的伴侣（隔膜帽）或宫颈/保险帽）带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂，并且所有男人在研究期间也不得捐赠精子，并且在接受最后剂量的研究药物后3个月。
13. 受试者必须愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制，并在知情同意书（ICF）中引用。

排除标准：

1. 主要的并发疾病或器官功能障碍
2. 在先前接受同种异体SCT的受试者中需要全身性皮质类固醇的活性GVHD。
3. 绳索压缩或中枢神经系统参与
4. 最近/先前的主动恶性肿瘤需要在入学前2年进行主动治疗，不包括非黑色素瘤皮肤癌。
5. 先前威胁生命的对达拉特珠单抗或IMID的超敏反应
6. 血浆细胞白血病
7. 怀孕或哺乳的女性
8. 男人在学习期间捐赠精子
9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性
10. 丙型肝炎的血清阳性（由丙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。具有分解感染的受试者（IE，HBSAG阴性的受试者，但必须使用实时聚合酶链筛选对乙型肝炎的抗体抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的抗体呈阳性反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR测试HBV DNA的HBV DNA
11. 丙型肝炎的血清阳性（在持续的病毒学反应[SVR]的情况下，定义为抗病毒治疗后12周定义为白天血症）
12. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）在1秒内强制呼气量（FEV1）小于预测正常的50％

• 客观响应率（队列A）[时间范围：12个月]
  确定在Dara + Len + Dex（cohort a）的患者中Dara + POM + DEX + ATRA组合的ORR
• 不良事件的发生率[时间范围：12个月]
  使用CTCAE V5标准的DARA + POM + DEX + ATRA组合中不良事件的发生率。

• 客观响应率（队列B）[时间范围：12个月]
  确定Dara + Dex + ATRA在DARA + POM + DEX上的ORR组合
• 最好的严格完整响应[时间范围：12个月]
  确定最佳的严格完整响应（SCR）/CR/接近CR（NCR）和>/=非常好的部分响应（VGPR）速率。
• 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：12个月]
  使用CTCAE V5标准来定义毒性。
• 最小残留疾病评估[时间范围：12个月]
  评估实现SCR，CR或NCR的患者中最小残留疾病（MRD）的状态。
• 学习时间（TOS）[时间范围：12个月]
  从学习开始到研究结束的持续时间
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：12个月]
  从治疗反应到进展的持续时间
• 进展时间（TTP）[时间范围：12个月]
  从学习开始到进展的持续时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月]
  从学习开始到PD或死亡的持续时间[无论原因如何]
• 总生存（OS）[时间范围：12个月]
  从学习开始到死亡的持续时间

• 客观响应率（队列B）[时间范围：12个月]
  确定Dara + Dex + ATRA在DARA + POM + DEX上的ORR组合
• 最好的严格完整响应[时间范围：12个月]
  确定最佳的严格完整响应（SCR）/CR/接近CR（NCR）和>/=非常好的部分响应（VGPR）速率。
• 毒性定义[时间范围：12个月]
  使用CTCAE V5标准来定义毒性。
• 最小残留疾病评估[时间范围：12个月]
  评估实现SCR，CR或NCR的患者中最小残留疾病（MRD）的状态。
• 学习时间（TOS）[时间范围：12个月]
  从学习开始到研究结束的持续时间
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：12个月]
  从治疗反应到进展的持续时间
• 进展时间（TTP）[时间范围：12个月]
  从学习开始到进展的持续时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月]
  从学习开始到PD或死亡的持续时间[无论原因如何]
• 总生存（OS）[时间范围：12个月]
  从学习开始到死亡的持续时间

• 药物：daratumumab
  在28天的治疗周期中，患者将根据其周期在研究后的当前剂量时静脉注射16 mg/kg（IV）。他们将根据自己的周期获得DARA。如果他们在周期1-2上，那么他们将在1,8,15,22天获得Dara 16 mg/kg IV；如果他们在3-6的周期上，他们将在第1天和第15天获得DARA 16 mg/kg；如果他们处于第7周期或以上，他们将在第1天获得DARA 16 mg/kg。
  其他名称：lex' target='_blank'>Darzalex
• 药物：Pomalidomide
  Pomalidomide将在患者目前的耐受剂量（4,3或每天2毫克PO）下进行管理，第1-21天
  其他名称：pomalyst
• 药物：全反式视黄酸
  ATRA将以每日两次分配剂量为45mg/m2/天的口服配方3天。 ATRA的第一个政府将在预定的DARA输液前两天早晨进行。 ATRA的最后一次管理将在Dara管理的一天晚上给予
  其他名称：ATRA
• 药物：地塞米松
  75岁及以下的患者每周为1,8,15天，每周1,8,15天，每周以40毫克的速度服用地塞米松，每周在75岁以上的患者每周为20 mg一次。

• 实验：在daratumumab + Lenalidomide +地塞米松（COHORT A）上进展
  患有复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者在DARA + LEN + DEX（队列A）的结合中进行了进展
  干预措施：

  • 药物：daratumumab
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：全反式视黄酸
  • 药物：地塞米松
• 实验：在daratumumab + pomalidomide +地塞米松（COHORT B）上进展
  患有复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者在DARA + POM + DEX（队列B）的结合中进行了进展
  干预措施：

  • 药物：daratumumab
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：全反式视黄酸
  • 药物：地塞米松

• Kumar SK，Lee JH，Lahuerta JJ，Morgan G，Richardson PG，Crowley J，Haessler J，Haessler J，Feather J，Hoering A，Hoering A，Moreau P，Leleu X，Hulin X，Hulin C，Klein C，Klein SK，Sonneveld P，Siegel D，Siegel D，BladéJ，BladéJ，Goldschmidt H Holdschmidt H ，Jagannath S，Miguel JS，Orlowski R，Palumbo A，Sezer O，Rajkumar SV，Durie BG；国际骨髓瘤工作组。伊皮基和硼替佐米治疗后骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤进展和生存的风险：多中心国际骨髓瘤工作组研究。白血病。 2012年1月； 26（1）：149-57。 doi：10.1038/leu.2011.196。 Epub 2011年7月29日。勘误：白血病。 2012年5月; 26（5）：1153。纳里（Hareth），哈雷斯（Hareth）[纠正到纳希（Nahi），哈雷斯（Hareth）]。
• Lee HC。人CD38的结构和酶促功能。摩尔医学。 2006年11月至12月； 12（11-12）：317-23。
• Chillemi A，Zaccarello G，Quarona V，Ferracin M，Ghimenti C，Massaia M，Horenstein AL，Malavasi F.抗CD38抗体疗法：靶分子功能特征所产生的机会窗口。摩尔医学。 2013年5月20日； 19：99-108。 doi：10.2119/molmed.2013.00009。审查。
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纳入标准：

1. 记录了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
2. 对于队列A，患者必须先前暴露于Dara+Len+Dex，并且必须至少达到稳定的疾病。
3. 对于队列B，患者必须暴露于Dara + POM + DEX，并且必须至少达到这种组合稳定的疾病。

4. 组织学证实并复发了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，具有可测量的疾病，至少由以下至少一个：

   1. 血清单克隆蛋白≥0.5g/dL;
   2. 24小时电泳≥200mg的尿液中的单克隆蛋白；
   3. 血清免疫球蛋白游离光链（FLC）≥10mg/dL（100 mg/l），提供血清FLC比异常；
   4. 在检查或影像学上，进行活检进展的新型浆细胞瘤；或者
   5. 骨髓浆细胞≥20％；
5. 研究治疗的第1天的周期必须在上次暴露于达拉特珠单抗的3个月内。
6. 预期寿命> 3个月
7. ECOG PS 0-2
8. 年龄≥18

9. 根据筛查期内进行的最后一次评估，包括：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/μl;
   2. 血小板计数≥50,000/μL，（如果骨髓浆细胞为细胞≥50％，则≥30,000/μL）；
   3. 血红蛋白≥7.5g/dL;
   4. 肌酐清除率≥60mL/min（使用Cockcroft-Gault公式评估为肾小球过滤率）；
   5. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶<正常的3 x上限（ULN）；
   6. 总胆红素<2 x ULN（除了通过UGT1A1突变证实的吉尔伯特综合征患者除外）；
   7. 左心室射血分数≥50％，如超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描所评估；和
   8. 必须有最低水平的肺部储备定义为<2级呼吸困难，脉搏氧合在房间空气上≥92％；

10. 在第一次剂量的研究药物之前，必须是：妇女必须是：

    • 没有生育潜力：预成年；绝经后（> 45岁的闭经至少12个月或任何患有闭经的年龄至少6个月，而血清卵泡刺激激素水平> 40 IU/L或MIU/ML]）；永久性灭菌（例如，双侧输卵管闭塞[包括与局部法规一致的输卵管结扎程序]，子宫切除术，双边分式切除术，双侧卵巢切除术）；或否则没有怀孕的能力
    • 在启动研究治疗之前，有生育潜力和实践高效的节育方法，该方法与参与临床研究的受试者的使用本地法规是一致的：避孕方法；放置宫内装置或宫内系统；屏障方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂或闭合帽（隔膜或颈椎/肩cap骨）的避孕套，带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/supcortory；男性伴侣灭菌（输精管切换伴侣应该是该主题的唯一合作伙伴）；真正的禁欲（当这与主题的首选和通常的生活方式一致时）注意：如果研究开始后的生育潜力发生变化（例如，非异性恋活跃的女性变得活跃，那么预先结构的女人会经历初潮））
    • 如上所述，女人必须开始一种高效的节育方法。
11. 生育潜力的女性必须具有2种阴性血清（β人绒毛膜促性腺激素）或尿液妊娠试验，这是在第一次剂量的研究药物前的28天内进行的第一次，而第二次在研究前的24小时内，第二次是研究。药品。
12. 一个与生育潜力且没有输精管切除术的女性性活跃的男人必须同意使用屏障方法，例如带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/supsority的避孕套，或带有闭合帽的伴侣（隔膜帽）或宫颈/保险帽）带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂，并且所有男人在研究期间也不得捐赠精子，并且在接受最后剂量的研究药物后3个月。
13. 受试者必须愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制，并在知情同意书（ICF）中引用。

排除标准：

1. 主要的并发疾病或器官功能障碍
2. 在先前接受同种异体SCT的受试者中需要全身性皮质类固醇的活性GVHD。
3. 绳索压缩或中枢神经系统参与
4. 最近/先前的主动恶性肿瘤需要在入学前2年进行主动治疗，不包括非黑色素瘤皮肤癌。
5. 先前威胁生命的对达拉特珠单抗或IMID的超敏反应
6. 血浆细胞白血病
7. 怀孕或哺乳的女性
8. 男人在学习期间捐赠精子
9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性
10. 丙型肝炎的血清阳性（由丙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。具有分解感染的受试者（IE，HBSAG阴性的受试者，但必须使用实时聚合酶链筛选对乙型肝炎的抗体抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的抗体呈阳性反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR测试HBV DNA的HBV DNA
11. 丙型肝炎的血清阳性（在持续的病毒学反应[SVR]的情况下，定义为抗病毒治疗后12周定义为白天血症）
12. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）在1秒内强制呼气量（FEV1）小于预测正常的50％