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出境医 / 临床实验 / 围手术期Enfortumab vedotin（EV）加Pembrolizumab（MK-3475）与新辅助化学疗法，用于顺铂符合顺铂的肌肉入侵膀胱癌（MIBC）（MK-3475-B15 / Keynote-B15 / Keynote-B15 / EV-304）（Keynote-B15）
围手术期Enfortumab vedotin（EV）加Pembrolizumab（MK-3475）与新辅助化学疗法，用于顺铂符合顺铂的肌肉入侵膀胱癌（MIBC）（MK-3475-B15 / Keynote-B15 / Keynote-B15 / EV-304）（Keynote-B15）
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估围手术期Enfortumab vedotin（EV）加上Pembrolizumab和自由基膀胱切除术（RC） +骨盆淋巴结清除术（PLND）的抗肿瘤功效和安全性，与当前的护理标准（NeoAdjuvant Chemotheraption [gemcitapine plessplatin plessplatin plansplatin pln） ]和RC + PLND）适用于符合顺铂资格的MIBC的参与者。双重主要假设是术前EV + Pembrolizumab和RC + PLND（ARM A）将获得较高的病理完全响应（PCR）率（PCR），围手术期EV和Pembrolizumab和Pembrolizumab和RC + PLND（ARM A）将获得优质事件的自由度（EFS）新辅助吉西他滨 +顺铂和RC + PLND（ARM B）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肌肉侵入性膀胱癌 | 生物学：Pembrolizumab生物学：Enfortumab Vedotin（EV）程序：RC + PLND药物：吉西他滨药物：顺铂 | 阶段3 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 784名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 掩盖说明： | 打开标签 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项第三阶段，随机的开放标签研究，用于评估围手术期Enfortation vedotin Plus pembrolizumab（MK-3475）与新辅助吉西替滨和顺铂在顺铂合格的参与者中与新辅助吉西替汀和顺铂有关 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年4月21日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年6月23日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年6月23日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM A：围手术期EV + Pembrolizumab和RC + PLND 参与者在术前接受4个周期（每个周期长度= 21天）的EV静脉内（IV）输注加Pembrolizumab IV输注，然后是RC + PLND，然后是辅助EV IV IV液的5个循环，再加上13个助理症状p和13个循环，辅助pembrolizumab perembrolizumab ivifusion术后注入。总治疗持续时间约为1年。 | 生物学：Pembrolizumab 200 mg的pembrolizumab IV输注，在第1天Q3W，用于4个周期（每个循环长度= 21天），术前（最多3个月）和1 Q3W，Q3W，术后13个周期（最多9个月） 。总治疗持续时间约为1年。 其他名称：
生物学：Enfortumab Vedotin（EV） 1.25 mg/kg的EV IV输注，在第1天和第8天Q3W，用于4个周期（每个周期长度= 21天），术前（最多约3个月）和第1天和第8天的Q3W（每个周期）（每个周期）循环长度= 21天）在术后阶段（长达大约4个月）。总治疗持续时间约为7个月。 其他名称：PADCEV 过程：RC + PLND 在完成术前全身治疗后，将对所有随机分配给ARM A和B的参与者进行治疗意图RC + PLND手术（RC + PLND大约在随机分组后的15周内进行）。 其他名称：手术 |
| 实验：手臂B：新辅助化疗（吉西他滨 +顺铂）和RC + PLND 参与者在术前接受了4个周期（每个周期长度= 21天）的护理标准（SOC）化学疗法（吉西他滨IV输注加顺铂IV输注），然后是RC + PLND。总治疗持续时间约为3个月。 | 过程：RC + PLND 在完成术前全身治疗后，将对所有随机分配给ARM A和B的参与者进行治疗意图RC + PLND手术（RC + PLND大约在随机分组后的15周内进行）。 其他名称：手术 药物：吉西他滨 吉西他滨IV输注的1000 mg/m^2，第1天和第8天Q3W，用于术前4个周期（长达大约3个月） 其他名称：Gemzar 药物：顺铂 顺铂IV输注的70 mg/m^2，第1天，Q3W，用于术前4个周期（最多3个月） 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 病理完全反应（PCR）率[时间范围：最多42个月]PCR率定义为具有PCR的参与者的比例。 PCR被定义为从自由基膀胱切除术（RC） +骨盆淋巴结清除术（PLND）中检查的组织中没有活肿瘤（PT0N0），如盲中的中央病理学评估所评估。
- 无事件生存（EFS）[时间范围：大约5年]EFS定义为从随机分组到第一次发生以下事件的时间：放射线疾病进展排除RC + PLND，未能在残留疾病的参与者中接受手术，基于手术时留下的严重残留疾病，基于局部或远处复发，盲目的独立中央审查（BICR）或由于任何原因而导致的死亡。
次要结果度量 ：
- 总生存（OS）[时间范围：大约5年]OS被定义为由于任何原因而导致的从随机分组到死亡的时间。
- 无疾病生存（DFS）[时间范围：大约12个月到大约5年]DFS定义为手术基线扫描的时间，直到首次出现通过BICR成像和/或活检或死亡的局部/远处复发。
- 病理下降（PDS）率[时间范围：大约42个月]PDS根据中央病理评估，将PDS定义为具有<PT2（包括PT0，PTI，PTI，PTA和PT1）和N0的参与者和N0的N0。
- 经历了不良事件（AE）（仅A臂）的参与者人数[时间范围：大约5年]AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。将介绍体验AE的参与者人数。
- 因AE而停止研究治疗的参与者（仅A手臂）[时间范围：大约5年]AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。将介绍停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
- 欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的基线变化 - 生活问卷核心30（QLQ-C30）全球健康状况/生活质量（项目29和30）的合并得分[时间范围：基线，长达大约5年]EORTC QLQ-C30是一份30项问卷，用于评估癌症参与者的整体生活质量。参与者对问题29的回答（“您在过去一周中如何评价您的整体健康？”和30（“在过去一周中如何评价您的整体生活质量？”）得分为7分（ 1 =非常差至7 =极好）。更高的分数表明总体健康/生活质量状况更好。将提出EORTC QLQ-C30项目29和30个组合分数的基线的变化。
- EORTC QLQ-C30物理功能量表的基线变化[时间范围：基线，长达大约5年]EORTC QLQ-C30是一份30项问卷，用于评估癌症患者的整体生活质量。参与者对5个有关其身体功能的问题的回答以4分制评分（1 =根本不是4 =非常多）。更高的分数表明生活质量更好。将显示从物理功能（EORTC QLQ-C30项目1-5）分数的基线变化。
- 每个膀胱癌指数（BCI）的尿，肠和性域的基线变化[时间范围：基线，长达大约5年]BCI是一项经过36项验证的，特定条件的健康问卷，可评估膀胱癌参与者的生活质量。 BCI包含3个域：尿液（14个项目），肠（10个项目）和功能（李克特响应量表：0 [nover] -4 [始终））和打扰（李克特响应量表：0 [没有问题] -4 [大问题]）子域。域和亚域的分数标准化为0到100点尺度，较高的分数相应的更好的功能和与健康相关的生活资格。将出示BCI尿，肠和性域的组合得分的基线变化。
- 在Euroqol-5维度，5级问卷（EQ-5D-5L）视觉模拟评分（VAS）[时间范围：基线，最多5年]的基线变化。EQ-5D-5L VAS以10厘米（CM）的垂直，视觉模拟量表记录了受访者的自我评价健康。受访者以0到100的比例对其进行评级，其中0是“您能想象的最糟糕的健康”，而100是“您能想象的最佳健康”。将提出从EQ-5D-5L VAS中的基线变化。
- EORTC-QLQ-C30全球健康状况/生活质量（项目29和30）的劣化时间（TTD）[时间范围：最多5年]EORTC QLQ-C30是一份30项问卷，用于评估癌症参与者的整体生活质量。参与者对问题29的回答（“您在过去一周中如何评价您的整体健康？”和30（“在过去一周中如何评价您的整体生活质量？”）得分为7分（ 1 =非常差至7 =极好）。更高的分数表明总体健康/生活质量状况更好。 TTD定义为从基线到EORTC-QLQ-C30全球健康状况/生活质量（项目29＆30）的首次发作的时间，基于确定的最小重要差异（MIDS）阈值。 EORTC QLQ-C30的全球健康状况/生活质量的恶化定义为在右审查规则下，有或没有随后的确认，其基线的10点或更大的恶化。
- TTD在每个EORTC QLQ-C30 [时间范围：大约5年]中的物理功能量表中EORTC-QLQ-C30是一份30项问卷，旨在评估癌症患者的生活质量。参与者对5个有关其身体功能的问题的回答以4分制评分（1 =根本不是4 =非常多）。更高的分数表明生活质量更好。 TTD定义为基于已建立的MIDS阈值的每个EORTC QLQ-C30恶化的物理功能量表的首次发作的时间。恶化定义为在右审查规则下，在有或没有后续确认的情况下，基线的10点或更大的恶化。
- 每BCI的尿，肠和性域中的TTD [时间范围：大约5年]36个项目BCI包含3个域：尿液（14个项目），肠（10个项目）和功能（12个项目）（李克特响应量表：0 [nover] -4 [始终]）和打扰（李克特响应量表：0 [无问题] -4 [大问题]）子域。域和亚域的分数标准化为0到100点尺度，较高的分数对应于更好的功能和与健康相关的生活质量。 TTD定义为从基线到基于既定的MIDS阈值的每个BCI恶化的尿，肠和性域首次发作的时间。根据已发表的中位数中位数中位数中位数定义为6、7和7点或更大的尿，分别在右下角的尿，肠和性域的基线中，在右审查规则下，有或没有随后的确认。
- EQ-5D-5L VAS中的TTD [时间范围：大约5年]EQ-5D-5L VAS以10厘米的垂直，视觉模拟量表记录了受访者的自我评价健康。受访者以0到100的比例对其进行评级，其中0是“您能想象的最糟糕的健康”，而100是“您能想象的最佳健康”。 TTD定义为从基线到基于已建立的MIDS阈值的EQ-5D-5L VAS恶化的第一开始。在右审查规则下，分数的恶化定义为基线的7分或更大的恶化，无论有或没有随后的确认。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 有组织学确认的尿路上皮癌（UC） /肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）（T2-T4AN0M0或T1-T4AN1M0），主要是尿路上皮组织学（≥50％）
- 通过成像（计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（胸部/腹部/腹部/骨盆）确定的临床非转移性膀胱癌（N≤1M0）
- 被认为有资格进行自由基膀胱切除术（RC） +骨盆淋巴结清扫术（PLND）
- 拥有东部合作肿瘤学小组（ECOG）的表现状态为0或1
- 具有足够的器官功能
排除标准：
- 具有正在进行或需要主动抗癌治疗的已知额外恶性肿瘤≤3年的随机分组，但某些例外
- 允许接受过任何先前接受MIBC或非侵入性肌肉膀胱癌（NMIBC的NMIBC治疗NMIBC治疗NMIBC的任何全身治疗方法），允许使用抗编程细胞死亡1（PD-1），抗编程的静脉内BCG/化学疗法或先前治疗细胞死亡配体1/配体2（PD-L1/ L2）或抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）
- 通过成像确定的≥N2疾病或转移性疾病（M1）
- 根据协议，符合顺铂未资格的标准来定义顺铂符合条件
- 已经接受了先前的全身性抗癌疗法
- 已经对膀胱进行了部分膀胱切除术，以去除任何NMIBC或MIBC
- 在第一次剂量研究干预之前的30天内，已收到了现场直播或现场衰减的疫苗
- 具有免疫缺陷的诊断或具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。丙型肝炎感染或已知的活性丙型肝炎感染
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍
- 具有同种异体组织/固体器官移植
- 具有持续的感觉或运动神经病2或更高级
- 患有活性角膜炎（表面点状角膜炎）或角膜溃疡
- 有不受控制的糖尿病病史定义为血红蛋白A1C（HBA1C）≥8％或HBA1C 7％至<8％，与相关糖尿病症状<8％
联系人和位置
联系人
| 联系人：免费电话号码 | 1-888-577-8839 | trialsites@merck.com |
位置
显示31个研究地点
赞助商和合作者
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
西根公司
Astellas Pharma Inc
调查人员
| 研究主任： | 医疗主任 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月5日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月7日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年4月21日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年6月23日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 围手术期Enfortumab vedotin（EV）加上Pembrolizumab（MK-3475）与新辅助化学疗法，用于顺铂合格的肌肉入侵膀胱癌（MK-3475-B15 / Keynote-B15 / Keynote-B15 / EV-304） | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项第三阶段，随机的开放标签研究，用于评估围手术期Enfortation vedotin Plus pembrolizumab（MK-3475）与新辅助吉西替滨和顺铂在顺铂合格的参与者中与新辅助吉西替汀和顺铂有关 | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估围手术期Enfortumab vedotin（EV）加上Pembrolizumab和自由基膀胱切除术（RC） +骨盆淋巴结清除术（PLND）的抗肿瘤功效和安全性，与当前的护理标准（NeoAdjuvant Chemotheraption [gemcitapine plessplatin plessplatin plansplatin pln） ]和RC + PLND）适用于符合顺铂资格的MIBC的参与者。双重主要假设是术前EV + Pembrolizumab和RC + PLND（ARM A）将获得较高的病理完全响应（PCR）率（PCR），围手术期EV和Pembrolizumab和Pembrolizumab和RC + PLND（ARM A）将获得优质事件的自由度（EFS）新辅助吉西他滨 +顺铂和RC + PLND（ARM B）。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 掩盖说明： 打开标签 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 肌肉侵入性膀胱癌 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 784 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年6月23日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年6月23日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 捷克，日本，韩国，共和国，波兰，俄罗斯联邦，西班牙，乌克兰，美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04700124 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 3475-B15 MK-3475-B15（其他标识符：默克） Keynote-B15（其他标识符：默克） EV-304（其他标识符：默克） 2020-003106-31（Eudract编号） JRCT2041210011（注册表标识符：JRCT） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估围手术期Enfortumab vedotin（EV）加上Pembrolizumab和自由基膀胱切除术（RC） +骨盆淋巴结清除术（PLND）的抗肿瘤功效和安全性，与当前的护理标准（NeoAdjuvant Chemotheraption [gemcitapine plessplatin plessplatin plansplatin pln） ]和RC + PLND）适用于符合顺铂资格的MIBC的参与者。双重主要假设是术前EV + Pembrolizumab和RC + PLND（ARM A）将获得较高的病理完全响应（PCR）率（PCR），围手术期EV和Pembrolizumab和Pembrolizumab和RC + PLND（ARM A）将获得优质事件的自由度（EFS）新辅助吉西他滨 +顺铂和RC + PLND（ARM B）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肌肉侵入性膀胱癌 | 生物学：Pembrolizumab生物学：Enfortumab Vedotin（EV）程序：RC + PLND药物：吉西他滨药物：顺铂 | 阶段3 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 784名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 掩盖说明： | 打开标签 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项第三阶段，随机的开放标签研究，用于评估围手术期Enfortation vedotin Plus pembrolizumab（MK-3475）与新辅助吉西替滨和顺铂在顺铂合格的参与者中与新辅助吉西替汀和顺铂有关 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年4月21日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年6月23日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年6月23日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM A：围手术期EV + Pembrolizumab和RC + PLND 参与者在术前接受4个周期（每个周期长度= 21天）的EV静脉内（IV）输注加Pembrolizumab IV输注，然后是RC + PLND，然后是辅助EV IV IV液的5个循环，再加上13个助理症状p和13个循环，辅助pembrolizumab perembrolizumab ivifusion术后注入。总治疗持续时间约为1年。 | 生物学：Pembrolizumab 200 mg的pembrolizumab IV输注，在第1天Q3W，用于4个周期（每个循环长度= 21天），术前（最多3个月）和1 Q3W，Q3W，术后13个周期（最多9个月） 。总治疗持续时间约为1年。 其他名称：
生物学：Enfortumab Vedotin（EV） 1.25 mg/kg的EV IV输注，在第1天和第8天Q3W，用于4个周期（每个周期长度= 21天），术前（最多约3个月）和第1天和第8天的Q3W（每个周期）（每个周期）循环长度= 21天）在术后阶段（长达大约4个月）。总治疗持续时间约为7个月。 其他名称：PADCEV 过程：RC + PLND 在完成术前全身治疗后，将对所有随机分配给ARM A和B的参与者进行治疗意图RC + PLND手术（RC + PLND大约在随机分组后的15周内进行）。 其他名称：手术 |
| 实验：手臂B：新辅助化疗（吉西他滨 +顺铂）和RC + PLND | 过程：RC + PLND 在完成术前全身治疗后，将对所有随机分配给ARM A和B的参与者进行治疗意图RC + PLND手术（RC + PLND大约在随机分组后的15周内进行）。 其他名称：手术 药物：吉西他滨 吉西他滨IV输注的1000 mg/m^2，第1天和第8天Q3W，用于术前4个周期（长达大约3个月） 其他名称：Gemzar 药物：顺铂 顺铂IV输注的70 mg/m^2，第1天，Q3W，用于术前4个周期（最多3个月） |
结果措施
主要结果指标 ：
- 病理完全反应（PCR）率[时间范围：最多42个月]PCR率定义为具有PCR的参与者的比例。 PCR被定义为从自由基膀胱切除术（RC） +骨盆淋巴结清除术（PLND）中检查的组织中没有活肿瘤（PT0N0），如盲中的中央病理学评估所评估。
- 无事件生存（EFS）[时间范围：大约5年]EFS定义为从随机分组到第一次发生以下事件的时间：放射线疾病进展排除RC + PLND，未能在残留疾病的参与者中接受手术，基于手术时留下的严重残留疾病，基于局部或远处复发，盲目的独立中央审查（BICR）或由于任何原因而导致的死亡。
次要结果度量 ：
- 总生存（OS）[时间范围：大约5年]OS被定义为由于任何原因而导致的从随机分组到死亡的时间。
- 无疾病生存（DFS）[时间范围：大约12个月到大约5年]DFS定义为手术基线扫描的时间，直到首次出现通过BICR成像和/或活检或死亡的局部/远处复发。
- 病理下降（PDS）率[时间范围：大约42个月]PDS根据中央病理评估，将PDS定义为具有<PT2（包括PT0，PTI，PTI，PTA和PT1）和N0的参与者和N0的N0。
- 经历了不良事件（AE）（仅A臂）的参与者人数[时间范围：大约5年]AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。将介绍体验AE的参与者人数。
- 因AE而停止研究治疗的参与者（仅A手臂）[时间范围：大约5年]AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。将介绍停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
- 欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的基线变化 - 生活问卷核心30（QLQ-C30）全球健康状况/生活质量（项目29和30）的合并得分[时间范围：基线，长达大约5年]EORTC QLQ-C30是一份30项问卷，用于评估癌症参与者的整体生活质量。参与者对问题29的回答（“您在过去一周中如何评价您的整体健康？”和30（“在过去一周中如何评价您的整体生活质量？”）得分为7分（ 1 =非常差至7 =极好）。更高的分数表明总体健康/生活质量状况更好。将提出EORTC QLQ-C30项目29和30个组合分数的基线的变化。
- EORTC QLQ-C30物理功能量表的基线变化[时间范围：基线，长达大约5年]EORTC QLQ-C30是一份30项问卷，用于评估癌症患者的整体生活质量。参与者对5个有关其身体功能的问题的回答以4分制评分（1 =根本不是4 =非常多）。更高的分数表明生活质量更好。将显示从物理功能（EORTC QLQ-C30项目1-5）分数的基线变化。
- 每个膀胱癌指数（BCI）的尿，肠和性域的基线变化[时间范围：基线，长达大约5年]BCI是一项经过36项验证的，特定条件的健康问卷，可评估膀胱癌参与者的生活质量。 BCI包含3个域：尿液（14个项目），肠（10个项目）和功能（李克特响应量表：0 [nover] -4 [始终））和打扰（李克特响应量表：0 [没有问题] -4 [大问题]）子域。域和亚域的分数标准化为0到100点尺度，较高的分数相应的更好的功能和与健康相关的生活资格。将出示BCI尿，肠和性域的组合得分的基线变化。
- 在Euroqol-5维度，5级问卷（EQ-5D-5L）视觉模拟评分（VAS）[时间范围：基线，最多5年]的基线变化。EQ-5D-5L VAS以10厘米（CM）的垂直，视觉模拟量表记录了受访者的自我评价健康。受访者以0到100的比例对其进行评级，其中0是“您能想象的最糟糕的健康”，而100是“您能想象的最佳健康”。将提出从EQ-5D-5L VAS中的基线变化。
- EORTC-QLQ-C30全球健康状况/生活质量（项目29和30）的劣化时间（TTD）[时间范围：最多5年]EORTC QLQ-C30是一份30项问卷，用于评估癌症参与者的整体生活质量。参与者对问题29的回答（“您在过去一周中如何评价您的整体健康？”和30（“在过去一周中如何评价您的整体生活质量？”）得分为7分（ 1 =非常差至7 =极好）。更高的分数表明总体健康/生活质量状况更好。 TTD定义为从基线到EORTC-QLQ-C30全球健康状况/生活质量（项目29＆30）的首次发作的时间，基于确定的最小重要差异（MIDS）阈值。 EORTC QLQ-C30的全球健康状况/生活质量的恶化定义为在右审查规则下，有或没有随后的确认，其基线的10点或更大的恶化。
- TTD在每个EORTC QLQ-C30 [时间范围：大约5年]中的物理功能量表中EORTC-QLQ-C30是一份30项问卷，旨在评估癌症患者的生活质量。参与者对5个有关其身体功能的问题的回答以4分制评分（1 =根本不是4 =非常多）。更高的分数表明生活质量更好。 TTD定义为基于已建立的MIDS阈值的每个EORTC QLQ-C30恶化的物理功能量表的首次发作的时间。恶化定义为在右审查规则下，在有或没有后续确认的情况下，基线的10点或更大的恶化。
- 每BCI的尿，肠和性域中的TTD [时间范围：大约5年]36个项目BCI包含3个域：尿液（14个项目），肠（10个项目）和功能（12个项目）（李克特响应量表：0 [nover] -4 [始终]）和打扰（李克特响应量表：0 [无问题] -4 [大问题]）子域。域和亚域的分数标准化为0到100点尺度，较高的分数对应于更好的功能和与健康相关的生活质量。 TTD定义为从基线到基于既定的MIDS阈值的每个BCI恶化的尿，肠和性域首次发作的时间。根据已发表的中位数中位数中位数中位数定义为6、7和7点或更大的尿，分别在右下角的尿，肠和性域的基线中，在右审查规则下，有或没有随后的确认。
- EQ-5D-5L VAS中的TTD [时间范围：大约5年]EQ-5D-5L VAS以10厘米的垂直，视觉模拟量表记录了受访者的自我评价健康。受访者以0到100的比例对其进行评级，其中0是“您能想象的最糟糕的健康”，而100是“您能想象的最佳健康”。 TTD定义为从基线到基于已建立的MIDS阈值的EQ-5D-5L VAS恶化的第一开始。在右审查规则下，分数的恶化定义为基线的7分或更大的恶化，无论有或没有随后的确认。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 有组织学确认的尿路上皮癌（UC） /肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）（T2-T4AN0M0或T1-T4AN1M0），主要是尿路上皮组织学（≥50％）
- 通过成像（计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（胸部/腹部/腹部/骨盆）确定的临床非转移性膀胱癌（N≤1M0）
- 被认为有资格进行自由基膀胱切除术（RC） +骨盆淋巴结清扫术（PLND）
- 拥有东部合作肿瘤学小组（ECOG）的表现状态为0或1
- 具有足够的器官功能
排除标准：
- 具有正在进行或需要主动抗癌治疗的已知额外恶性肿瘤≤3年的随机分组，但某些例外
- 允许接受过任何先前接受MIBC或非侵入性肌肉膀胱癌（NMIBC的NMIBC治疗NMIBC治疗NMIBC的任何全身治疗方法），允许使用抗编程细胞死亡1（PD-1），抗编程的静脉内BCG/化学疗法或先前治疗细胞死亡配体1/配体2（PD-L1/ L2）或抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）
- 通过成像确定的≥N2疾病或转移性疾病（M1）
- 根据协议，符合顺铂未资格的标准来定义顺铂符合条件
- 已经接受了先前的全身性抗癌疗法
- 已经对膀胱进行了部分膀胱切除术，以去除任何NMIBC或MIBC
- 在第一次剂量研究干预之前的30天内，已收到了现场直播或现场衰减的疫苗
- 具有免疫缺陷的诊断或具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。丙型肝炎感染或已知的活性丙型肝炎感染
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍
- 具有同种异体组织/固体器官移植
- 具有持续的感觉或运动神经病2或更高级
- 患有活性角膜炎（表面点状角膜炎）或角膜溃疡
- 有不受控制的糖尿病病史定义为血红蛋白A1C（HBA1C）≥8％或HBA1C 7％至<8％，与相关糖尿病症状<8％
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月5日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月7日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年4月21日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年6月23日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 围手术期Enfortumab vedotin（EV）加上Pembrolizumab（MK-3475）与新辅助化学疗法，用于顺铂合格的肌肉入侵膀胱癌（MK-3475-B15 / Keynote-B15 / Keynote-B15 / EV-304） | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项第三阶段，随机的开放标签研究，用于评估围手术期Enfortation vedotin Plus pembrolizumab（MK-3475）与新辅助吉西替滨和顺铂在顺铂合格的参与者中与新辅助吉西替汀和顺铂有关 | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估围手术期Enfortumab vedotin（EV）加上Pembrolizumab和自由基膀胱切除术（RC） +骨盆淋巴结清除术（PLND）的抗肿瘤功效和安全性，与当前的护理标准（NeoAdjuvant Chemotheraption [gemcitapine plessplatin plessplatin plansplatin pln） ]和RC + PLND）适用于符合顺铂资格的MIBC的参与者。双重主要假设是术前EV + Pembrolizumab和RC + PLND（ARM A）将获得较高的病理完全响应（PCR）率（PCR），围手术期EV和Pembrolizumab和Pembrolizumab和RC + PLND（ARM A）将获得优质事件的自由度（EFS）新辅助吉西他滨 +顺铂和RC + PLND（ARM B）。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 掩盖说明： 打开标签 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 肌肉侵入性膀胱癌 | ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 784 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年6月23日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年6月23日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 捷克，日本，韩国，共和国，波兰，俄罗斯联邦，西班牙，乌克兰，美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04700124 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 3475-B15 MK-3475-B15（其他标识符：默克） Keynote-B15（其他标识符：默克） EV-304（其他标识符：默克） 2020-003106-31（Eudract编号） JRCT2041210011（注册表标识符：JRCT） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
