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出境医 / 临床实验 / 化学免疫疗法,然后是杜瓦卢匹单抗和塞拉瑟替伯,治疗幼稚的小细胞肺癌的幼稚患者

化学免疫疗法,然后是杜瓦卢匹单抗和塞拉瑟替伯,治疗幼稚的小细胞肺癌的幼稚患者

研究描述
简要摘要:
这项单臂研究的主要目的是估计先前未经治疗的大细胞肺癌的未经治疗的患者的无进展生存。患者将接受初始的化学免疫疗法,然后接受杜瓦卢马布和口服肠凝固性维持治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
广泛的小细胞肺癌药物:顺铂药物:卡铂药物:依托泊苷药物:Durvalumab药物:Ceralasertib阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:在治疗幼稚的小细胞肺癌(ES-SCLC)大型阶段小细胞肺癌(ES-SCLC)的治疗患者中,对化学免疫疗法进行了化学免疫疗法的II期研究,然后是杜瓦卢马布(MEDI4736)和塞拉瑟替伯(AZD6738)的一项研究
估计研究开始日期 2021年2月
估计初级完成日期 2023年2月
估计 学习完成日期 2024年2月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:顺铂或卡铂 +依托泊苷 +杜瓦卢马布 +墨瑟替伯

初始阶段:循环1-4顺铂或卡铂:第1天依托泊苷:第1-3天Durvalumab,1500 mg:第1天Q 3周

维护阶段,循环5+杜瓦卢马布,1500 mg:第1天Q 4周。 Ceralasertib在240mg PO BID:第15-28天

药物:顺铂
顺铂

药物:卡铂
卡铂

药物:依托泊苷
依托泊苷

药物:Durvalumab
Durvalumab

药物:塞拉瑟替伯
塞拉瑟伯

结果措施
主要结果指标
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从入学到疾病进展时期,最多评估24个月]
    无进展生存率(PFS)定义为从治疗开始(C1D1)到按照Recist v1.1或因任何原因导致死亡而定义的疾病进展标准的时间。由于损失随访或研究持续时间结束时,PFS受到正确的检查。


次要结果度量
  1. 疾病进展的时间[时间范围:从入学到疾病进展的时间,最多评估24个月]
    疾病进展的时间:将从治疗的C1D1进行测量,直到满足疾病进展的标准,如Recist 1.1所定义

  2. CNS进展的时间[时间范围:从入学到CNS进展时间,最多评估24个月]
    CNS进展的时间:将从治疗的C1D1进行测量,直到通过RANO标准在CNS(颅内)中满足疾病进展标准

  3. 全身进展的时间[时间范围:从入学到全身进展的时间,最多评估24个月]
    全身进展的时间:将从治疗的C1D1进行测量,直到全身性疾病(颅外)进展的标准通过RECIST 1.1满足。

  4. 维持治疗的无进展生存期[时间范围:从周期,维持治疗的第1天到疾病进展,最多评估19个月]
    维持疗法的无进展生存率:将从维持治疗的C5D1测量,直到满足疾病进展的标准,如Recist 1.1所定义

  5. 客观响应率(ORR)[时间范围:24个月]
    客观响应率(ORR):将包括完整的响应(CR) +部分响应(PR),并将按RECIST1.1确定。

  6. 响应持续时间[时间范围:24个月]
    响应持续时间:从满足测量标准的时间开始,以进行完整或部分响应的时间(无论是先记录哪个状态),直到客观地记录了复发性或进行性疾病的日期(作为渐进疾病的参考,自来记录了最小的测量值以来记录的最小测量值治疗开始)。

  7. 疾病控制率[时间范围:从周期1天开始8周]
    疾病控制率:疾病控制率是所有患有稳定疾病(SD)的受试者的比例为8周或部分反应(PR)或根据Recist V1.1的完全反应(CR),从治疗开始到疾病进展/复发(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)。

  8. 总生存(OS)[时间范围:24个月]
    总体生存:将从任何原因衡量D1到死亡

  9. 毒性概况[时间范围:24个月]
    描述NCI常见术语标准(NCI-CTCAE)V5的NCI共同术语标准,描述了杜瓦卢马布和塞拉瑟伯蛋白脂蛋白联合疗法的毒性特征。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 书面知情同意书和HIPAA授权,以发布个人健康信息。注意:HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
  • 同意时的年龄> = 18岁。
  • 在注册前14天内,ECOG性能状态为0-1(协议附录A)。
  • 组织学或细胞学确认的小细胞肺癌
  • 广泛的舞台疾病
  • 必须认为患者适合接受基于铂的化学疗法作为ES-SCLC的第一线治疗。化学疗法必须含有卡铂或顺铂与依托泊苷结合使用。
  • 可测量的疾病根据recist v1.1在注册前28天内对实体瘤的疾病。
  • 先前的治疗必须在注册前几天内完成:

    - - 配料辐射:对于疼痛的骨质病变,必须在注册前完成,并恢复任何骨髓毒性。对于接受WBRT的患者,在研究治疗之前需要进行14天的擦洗。患者必须脱离类固醇,而不会恶化与脑转移有关的症状。患者应服用稳定剂量的抗惊厥药。

  • 证明协议中定义的足够器官功能;所有筛选实验室将在注册前14天内获得
  • 在研究期间打算进行性活跃的育儿潜力和非自杀性男性受试者的女性必须同意从筛查,从筛查时间到药物治疗的整个持续时间以及90--期间使用高效的避孕方法日常药水冲洗期。有关详细信息,请参见协议的第5.6.2.3节。
  • 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用:

    • 如果停止外源荷尔蒙治疗后,妇女在闭经12个月或更长时间,如果她们的闭经症和卵泡刺激激素刺激激素和卵泡刺激的激素水平,则将被认为是绝经后的妇女。接受了手术灭菌(双侧卵巢切除术或子宫切除术)。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前,或接受手术灭菌(双侧卵巢切除术,双侧分式切除术或子宫切除术)。
  • 由注册医师或协议指定者确定,受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
  • 吞咽和保留口服药物的能力
  • 必须有至少12周的预期寿命

排除标准:

  • 先前用于广泛阶段或经常性SCLC的全身疗法
  • 经常性SCLC的患者过去接受了限量性SCLC的化学疗法或明确的胸部辐射。
  • 需要全身疗法的临床显着感染
  • 孕妇或母乳喂养(注意:母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用)。
  • 在第一次剂量的研究药物之前28天内进行了大手术的参与者
  • 目前正在收到任何其他调查人员的参与者
  • 小细胞肺癌以外需要治疗的活性恶性肿瘤,不包括:非黑色素瘤皮肤癌,非侵染性结肠息肉,浅膀胱肿瘤宫颈癌现场,乳腺癌的导管癌,乳腺癌,单克隆B-纤维素B-细胞淋巴细胞增多症,或单细胞增多症,或单细胞增多症,或单细胞增多症不确定的意义。
  • 诊断免疫缺陷或接受全身类固醇治疗(> 10 mg的泼尼松或同等疗法)或在研究入学前7天内的任何其他形式的免疫抑制疗法。患者的生理皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等。)不被认为是系统治疗的一种形式。局部,吸入或关节内类固醇不被视为全身类固醇。类固醇作为高敏反应(例如CT扫描预科)或化学疗法之前的过度治疗。
  • 活动性自身免疫性或炎症性疾病(包括炎性肠病[例如结肠炎克罗恩病),全身性红斑狼疮或Wegener综合征[患有多血管炎的肉芽肿,坟墓疾病,类风湿性关节炎,肾上腺炎炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

  • 有免疫治疗相关的肺炎病史,需要类固醇
  • 将排除患有未治疗或有症状的中枢神经系统(CNS)转移或瘦脑癌病的患者。先前治疗的中枢神经系统转移,至少在研究进入前2周不需要类固醇。允许在稳定剂量下进行抗惊厥治疗。可能有残留症状作为新的基线。用MRI(首选)或具有对比度的CT进行脑成像,必须对所有受试者进行筛查以评估脑转移。
  • 丙型肝炎(已知阳性HBV表面抗原(HBSAG)结果),丙型肝炎或人免疫缺陷病毒(HIV 1/2抗体)的已知史。丙型肝炎(HCV)抗体呈阳性的患者仅在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
  • 活跃结核病的已知史
  • 同种异体干细胞或固体器官移植的病史
  • 共济失调的历史
  • 不受控制的间流疾病包括但不限于严重和积极的不受控制的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(NYHA IIII-IV),主动炎症性肠病,不稳定的心绞痛,不受控制有研究要求
  • 对Durvalumab,Ceralasertib或产品的任何赋形剂的超敏反应的参与者
  • 在第一次剂量的研究药物后4周内接种了现场直播的疫苗接种疫苗的患者
  • 难治性的恶心和呕吐,慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除,具有临床上显着的后遗症,可以阻止足够的肠系膜吸收。
  • 体重<= 30公斤的患者。
  • 参与者可能不接受任何有效抑制剂或诱导剂的药物或物质(协议的附录B)。

    • 在开始塞拉瑟替伯之前,需要从此类特工中进行5个半衰期的冲洗期,或圣约翰麦芽汁的三周。
    • 对于CYP3A4的非功能抑制剂或诱导剂,允许患者参加该研究的决定是根据研究者的最佳判断。请注意,其中包括常见的azole抗真菌抗体,大环内酯类抗生素以及伴随药物部分中列出的其他药物。作为入学/知情同意程序的一部分,将为患者提供与其他代理商互动的风险,以及如果需要开处方新药,或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品。
    • 可以减少由CYP3A4和/或CYP2B6代谢的其他药物的暴露,可能需要进行其他监测。
    • 应该不建议使用草药补充剂或“民间疗法”(以及显着调节CYP3A活动的药物和食物)。如果认为有必要,则可以谨慎管理此类产品,也可以在CRF中记录的使用原因。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Cindy Stoner 317-634-5842分机39 cstoner@hoosiercancer.org
联系人:RN的Leetta Hyer 317-634-5842 EXT 26 lhyer@hoosiercancer.org

赞助商和合作者
穆罕默德·弗坎(Muhammad Furqan)
阿斯利康
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月23日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月7日
最后更新发布日期2021年1月7日
估计研究开始日期ICMJE 2021年2月
估计初级完成日期2023年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月5日)
无进展生存期(PFS)[时间范围:从入学到疾病进展时期,最多评估24个月]
无进展生存率(PFS)定义为从治疗开始(C1D1)到按照Recist v1.1或因任何原因导致死亡而定义的疾病进展标准的时间。由于损失随访或研究持续时间结束时,PFS受到正确的检查。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月5日)
  • 疾病进展的时间[时间范围:从入学到疾病进展的时间,最多评估24个月]
    疾病进展的时间:将从治疗的C1D1进行测量,直到满足疾病进展的标准,如Recist 1.1所定义
  • CNS进展的时间[时间范围:从入学到CNS进展时间,最多评估24个月]
    CNS进展的时间:将从治疗的C1D1进行测量,直到通过RANO标准在CNS(颅内)中满足疾病进展标准
  • 全身进展的时间[时间范围:从入学到全身进展的时间,最多评估24个月]
    全身进展的时间:将从治疗的C1D1进行测量,直到全身性疾病(颅外)进展的标准通过RECIST 1.1满足。
  • 维持治疗的无进展生存期[时间范围:从周期,维持治疗的第1天到疾病进展,最多评估19个月]
    维持疗法的无进展生存率:将从维持治疗的C5D1测量,直到满足疾病进展的标准,如Recist 1.1所定义
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:24个月]
    客观响应率(ORR):将包括完整的响应(CR) +部分响应(PR),并将按RECIST1.1确定。
  • 响应持续时间[时间范围:24个月]
    响应持续时间:从满足测量标准的时间开始,以进行完整或部分响应的时间(无论是先记录哪个状态),直到客观地记录了复发性或进行性疾病的日期(作为渐进疾病的参考,自来记录了最小的测量值以来记录的最小测量值治疗开始)。
  • 疾病控制率[时间范围:从周期1天开始8周]
    疾病控制率:疾病控制率是所有患有稳定疾病(SD)的受试者的比例为8周或部分反应(PR)或根据Recist V1.1的完全反应(CR),从治疗开始到疾病进展/复发(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)。
  • 总生存(OS)[时间范围:24个月]
    总体生存:将从任何原因衡量D1到死亡
  • 毒性概况[时间范围:24个月]
    描述NCI常见术语标准(NCI-CTCAE)V5的NCI共同术语标准,描述了杜瓦卢马布和塞拉瑟伯蛋白脂蛋白联合疗法的毒性特征。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE化学免疫疗法,然后是杜瓦卢匹单抗和塞拉瑟替伯,治疗幼稚的小细胞肺癌的幼稚患者
官方标题ICMJE在治疗幼稚的小细胞肺癌(ES-SCLC)大型阶段小细胞肺癌(ES-SCLC)的治疗患者中,对化学免疫疗法进行了化学免疫疗法的II期研究,然后是杜瓦卢马布(MEDI4736)和塞拉瑟替伯(AZD6738)的一项研究
简要摘要这项单臂研究的主要目的是估计先前未经治疗的大细胞肺癌的未经治疗的患者的无进展生存。患者将接受初始的化学免疫疗法,然后接受杜瓦卢马布和口服肠凝固性维持治疗。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE广泛的小细胞肺癌
干预ICMJE
  • 药物:顺铂
    顺铂
  • 药物:卡铂
    卡铂
  • 药物:依托泊苷
    依托泊苷
  • 药物:Durvalumab
    Durvalumab
  • 药物:塞拉瑟替伯
    塞拉瑟伯
研究臂ICMJE实验:顺铂或卡铂 +依托泊苷 +杜瓦卢马布 +墨瑟替伯

初始阶段:循环1-4顺铂或卡铂:第1天依托泊苷:第1-3天Durvalumab,1500 mg:第1天Q 3周

维护阶段,循环5+杜瓦卢马布,1500 mg:第1天Q 4周。 Ceralasertib在240mg PO BID:第15-28天

干预措施:
  • 药物:顺铂
  • 药物:卡铂
  • 药物:依托泊苷
  • 药物:Durvalumab
  • 药物:塞拉瑟替伯
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月5日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年2月
估计初级完成日期2023年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 书面知情同意书和HIPAA授权,以发布个人健康信息。注意:HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
  • 同意时的年龄> = 18岁。
  • 在注册前14天内,ECOG性能状态为0-1(协议附录A)。
  • 组织学或细胞学确认的小细胞肺癌
  • 广泛的舞台疾病
  • 必须认为患者适合接受基于铂的化学疗法作为ES-SCLC的第一线治疗。化学疗法必须含有卡铂或顺铂与依托泊苷结合使用。
  • 可测量的疾病根据recist v1.1在注册前28天内对实体瘤的疾病。
  • 先前的治疗必须在注册前几天内完成:

    - - 配料辐射:对于疼痛的骨质病变,必须在注册前完成,并恢复任何骨髓毒性。对于接受WBRT的患者,在研究治疗之前需要进行14天的擦洗。患者必须脱离类固醇,而不会恶化与脑转移有关的症状。患者应服用稳定剂量的抗惊厥药。

  • 证明协议中定义的足够器官功能;所有筛选实验室将在注册前14天内获得
  • 在研究期间打算进行性活跃的育儿潜力和非自杀性男性受试者的女性必须同意从筛查,从筛查时间到药物治疗的整个持续时间以及90--期间使用高效的避孕方法日常药水冲洗期。有关详细信息,请参见协议的第5.6.2.3节。
  • 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用:

    • 如果停止外源荷尔蒙治疗后,妇女在闭经12个月或更长时间,如果她们的闭经症和卵泡刺激激素刺激激素和卵泡刺激的激素水平,则将被认为是绝经后的妇女。接受了手术灭菌(双侧卵巢切除术或子宫切除术)。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前,或接受手术灭菌(双侧卵巢切除术,双侧分式切除术或子宫切除术)。
  • 由注册医师或协议指定者确定,受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
  • 吞咽和保留口服药物的能力
  • 必须有至少12周的预期寿命

排除标准:

  • 先前用于广泛阶段或经常性SCLC的全身疗法
  • 经常性SCLC的患者过去接受了限量性SCLC的化学疗法或明确的胸部辐射。
  • 需要全身疗法的临床显着感染
  • 孕妇或母乳喂养(注意:母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用)。
  • 在第一次剂量的研究药物之前28天内进行了大手术的参与者
  • 目前正在收到任何其他调查人员的参与者
  • 小细胞肺癌以外需要治疗的活性恶性肿瘤,不包括:非黑色素瘤皮肤癌,非侵染性结肠息肉,浅膀胱肿瘤宫颈癌现场,乳腺癌的导管癌,乳腺癌,单克隆B-纤维素B-细胞淋巴细胞增多症,或单细胞增多症,或单细胞增多症,或单细胞增多症不确定的意义。
  • 诊断免疫缺陷或接受全身类固醇治疗(> 10 mg的泼尼松或同等疗法)或在研究入学前7天内的任何其他形式的免疫抑制疗法。患者的生理皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等。)不被认为是系统治疗的一种形式。局部,吸入或关节内类固醇不被视为全身类固醇。类固醇作为高敏反应(例如CT扫描预科)或化学疗法之前的过度治疗。
  • 活动性自身免疫性或炎症性疾病(包括炎性肠病[例如结肠炎克罗恩病),全身性红斑狼疮或Wegener综合征[患有多血管炎的肉芽肿,坟墓疾病,类风湿性关节炎,肾上腺炎炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

  • 有免疫治疗相关的肺炎病史,需要类固醇
  • 将排除患有未治疗或有症状的中枢神经系统(CNS)转移或瘦脑癌病的患者。先前治疗的中枢神经系统转移,至少在研究进入前2周不需要类固醇。允许在稳定剂量下进行抗惊厥治疗。可能有残留症状作为新的基线。用MRI(首选)或具有对比度的CT进行脑成像,必须对所有受试者进行筛查以评估脑转移。
  • 丙型肝炎(已知阳性HBV表面抗原(HBSAG)结果),丙型肝炎或人免疫缺陷病毒(HIV 1/2抗体)的已知史。丙型肝炎(HCV)抗体呈阳性的患者仅在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
  • 活跃结核病的已知史
  • 同种异体干细胞或固体器官移植的病史
  • 共济失调的历史
  • 不受控制的间流疾病包括但不限于严重和积极的不受控制的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(NYHA IIII-IV),主动炎症性肠病,不稳定的心绞痛,不受控制有研究要求
  • 对Durvalumab,Ceralasertib或产品的任何赋形剂的超敏反应的参与者
  • 在第一次剂量的研究药物后4周内接种了现场直播的疫苗接种疫苗的患者
  • 难治性的恶心和呕吐,慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除,具有临床上显着的后遗症,可以阻止足够的肠系膜吸收。
  • 体重<= 30公斤的患者。
  • 参与者可能不接受任何有效抑制剂或诱导剂的药物或物质(协议的附录B)。

    • 在开始塞拉瑟替伯之前,需要从此类特工中进行5个半衰期的冲洗期,或圣约翰麦芽汁的三周。
    • 对于CYP3A4的非功能抑制剂或诱导剂,允许患者参加该研究的决定是根据研究者的最佳判断。请注意,其中包括常见的azole抗真菌抗体,大环内酯类抗生素以及伴随药物部分中列出的其他药物。作为入学/知情同意程序的一部分,将为患者提供与其他代理商互动的风险,以及如果需要开处方新药,或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品。
    • 可以减少由CYP3A4和/或CYP2B6代谢的其他药物的暴露,可能需要进行其他监测。
    • 应该不建议使用草药补充剂或“民间疗法”(以及显着调节CYP3A活动的药物和食物)。如果认为有必要,则可以谨慎管理此类产品,也可以在CRF中记录的使用原因。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Cindy Stoner 317-634-5842分机39 cstoner@hoosiercancer.org
联系人:RN的Leetta Hyer 317-634-5842 EXT 26 lhyer@hoosiercancer.org
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04699838
其他研究ID编号ICMJE BTCRC-LUN18-363
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方穆罕默德·弗坎(Muhammad Furqan),十大癌症研究联盟
研究赞助商ICMJE穆罕默德·弗坎(Muhammad Furqan)
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户十大癌症研究联盟
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项单臂研究的主要目的是估计先前未经治疗的大细胞肺癌的未经治疗的患者的无进展生存。患者将接受初始的化学免疫疗法,然后接受杜瓦卢马布和口服肠凝固性维持治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
广泛的小细胞肺癌药物:顺铂药物:卡铂药物:依托泊苷药物:Durvalumab药物:Ceralasertib阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:在治疗幼稚的小细胞肺癌(ES-SCLC)大型阶段小细胞肺癌(ES-SCLC)的治疗患者中,对化学免疫疗法进行了化学免疫疗法的II期研究,然后是杜瓦卢马布(MEDI4736)和塞拉瑟替伯(AZD6738)的一项研究
估计研究开始日期 2021年2月
估计初级完成日期 2023年2月
估计 学习完成日期 2024年2月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:顺铂或卡铂 +依托泊苷 +杜瓦卢马布 +墨瑟替伯

初始阶段:循环1-4顺铂或卡铂:第1天依托泊苷:第1-3天Durvalumab,1500 mg:第1天Q 3周

维护阶段,循环5+杜瓦卢马布,1500 mg:第1天Q 4周。 Ceralasertib在240mg PO BID:第15-28天

药物:顺铂
顺铂

药物:卡铂
卡铂

药物:依托泊苷
药物:Durvalumab
药物:塞拉瑟替伯
塞拉瑟伯

结果措施
主要结果指标
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从入学到疾病进展时期,最多评估24个月]
    无进展生存率(PFS)定义为从治疗开始(C1D1)到按照Recist v1.1或因任何原因导致死亡而定义的疾病进展标准的时间。由于损失随访或研究持续时间结束时,PFS受到正确的检查。


次要结果度量
  1. 疾病进展的时间[时间范围:从入学到疾病进展的时间,最多评估24个月]
    疾病进展的时间:将从治疗的C1D1进行测量,直到满足疾病进展的标准,如Recist 1.1所定义

  2. CNS进展的时间[时间范围:从入学到CNS进展时间,最多评估24个月]
    CNS进展的时间:将从治疗的C1D1进行测量,直到通过RANO标准在CNS(颅内)中满足疾病进展标准

  3. 全身进展的时间[时间范围:从入学到全身进展的时间,最多评估24个月]
    全身进展的时间:将从治疗的C1D1进行测量,直到全身性疾病(颅外)进展的标准通过RECIST 1.1满足。

  4. 维持治疗的无进展生存期[时间范围:从周期,维持治疗的第1天到疾病进展,最多评估19个月]
    维持疗法的无进展生存率:将从维持治疗的C5D1测量,直到满足疾病进展的标准,如Recist 1.1所定义

  5. 客观响应率(ORR)[时间范围:24个月]
    客观响应率(ORR):将包括完整的响应(CR) +部分响应(PR),并将按RECIST1.1确定。

  6. 响应持续时间[时间范围:24个月]
    响应持续时间:从满足测量标准的时间开始,以进行完整或部分响应的时间(无论是先记录哪个状态),直到客观地记录了复发性或进行性疾病的日期(作为渐进疾病的参考,自来记录了最小的测量值以来记录的最小测量值治疗开始)。

  7. 疾病控制率[时间范围:从周期1天开始8周]
    疾病控制率:疾病控制率是所有患有稳定疾病(SD)的受试者的比例为8周或部分反应(PR)或根据Recist V1.1的完全反应(CR),从治疗开始到疾病进展/复发(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)。

  8. 总生存(OS)[时间范围:24个月]
    总体生存:将从任何原因衡量D1到死亡

  9. 毒性概况[时间范围:24个月]
    描述NCI常见术语标准(NCI-CTCAE)V5的NCI共同术语标准,描述了杜瓦卢马布和塞拉瑟伯蛋白脂蛋白联合疗法的毒性特征。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 书面知情同意书和HIPAA授权,以发布个人健康信息。注意:HIPAA授权可以包含在知情同意书或单独获得。
  • 同意时的年龄> = 18岁。
  • 在注册前14天内,ECOG性能状态为0-1(协议附录A)。
  • 组织学或细胞学确认的小细胞肺癌
  • 广泛的舞台疾病
  • 必须认为患者适合接受基于铂的化学疗法作为ES-SCLC的第一线治疗。化学疗法必须含有卡铂或顺铂与依托泊苷结合使用。
  • 可测量的疾病根据recist v1.1在注册前28天内对实体瘤的疾病。
  • 先前的治疗必须在注册前几天内完成:

    - - 配料辐射:对于疼痛的骨质病变,必须在注册前完成,并恢复任何骨髓毒性。对于接受WBRT的患者,在研究治疗之前需要进行14天的擦洗。患者必须脱离类固醇,而不会恶化与脑转移有关的症状。患者应服用稳定剂量的抗惊厥药。

  • 证明协议中定义的足够器官功能;所有筛选实验室将在注册前14天内获得
  • 在研究期间打算进行性活跃的育儿潜力和非自杀性男性受试者的女性必须同意从筛查,从筛查时间到药物治疗的整个持续时间以及90--期间使用高效的避孕方法日常药水冲洗期。有关详细信息,请参见协议的第5.6.2.3节。
  • 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用:

    • 如果停止外源荷尔蒙治疗后,妇女在闭经12个月或更长时间,如果她们的闭经症和卵泡刺激激素刺激激素和卵泡刺激的激素水平,则将被认为是绝经后的妇女。接受了手术灭菌(双侧卵巢切除术或子宫切除术)。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前,或接受手术灭菌(双侧卵巢切除术,双侧分式切除术或子宫切除术)。
  • 由注册医师或协议指定者确定,受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
  • 吞咽和保留口服药物的能力
  • 必须有至少12周的预期寿命

排除标准:

  • 先前用于广泛阶段或经常性SCLC的全身疗法
  • 经常性SCLC的患者过去接受了限量性SCLC的化学疗法或明确的胸部辐射。
  • 需要全身疗法的临床显着感染
  • 孕妇或母乳喂养(注意:母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用)。
  • 在第一次剂量的研究药物之前28天内进行了大手术的参与者
  • 目前正在收到任何其他调查人员的参与者
  • 小细胞肺癌以外需要治疗的活性恶性肿瘤,不包括:非黑色素瘤皮肤癌,非侵染性结肠息肉,浅膀胱肿瘤宫颈癌现场,乳腺癌的导管癌,乳腺癌,单克隆B-纤维素B-细胞淋巴细胞增多症,或单细胞增多症,或单细胞增多症,或单细胞增多症不确定的意义。
  • 诊断免疫缺陷或接受全身类固醇治疗(> 10 mg的泼尼松或同等疗法)或在研究入学前7天内的任何其他形式的免疫抑制疗法。患者的生理皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等。)不被认为是系统治疗的一种形式。局部,吸入或关节内类固醇不被视为全身类固醇。类固醇作为高敏反应(例如CT扫描预科)或化学疗法之前的过度治疗。
  • 活动性自身免疫性或炎症性疾病(包括炎性肠病[例如结肠炎克罗恩病),全身性红斑狼疮或Wegener综合征[患有多血管炎的肉芽肿,坟墓疾病,类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎,肾上腺炎炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症(例如,桥本综合症之后)的患者在激素替代方面稳定
    • 任何不需要全身免疫抑制疗法的慢性皮肤病
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
    • 有或没有胰岛素替代疗法的糖尿病
  • 有免疫治疗相关的肺炎病史,需要类固醇
  • 将排除患有未治疗或有症状的中枢神经系统(CNS)转移或瘦脑癌病的患者。先前治疗的中枢神经系统转移,至少在研究进入前2周不需要类固醇。允许在稳定剂量下进行抗惊厥治疗。可能有残留症状作为新的基线。用MRI(首选)或具有对比度的CT进行脑成像,必须对所有受试者进行筛查以评估脑转移。
  • 丙型肝炎(已知阳性HBV表面抗原(HBSAG)结果),丙型肝炎或人免疫缺陷病毒(HIV 1/2抗体)的已知史。丙型肝炎(HCV)抗体呈阳性的患者仅在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
  • 活跃结核病的已知史
  • 同种异体干细胞或固体器官移植的病史
  • 共济失调的历史
  • 不受控制的间流疾病包括但不限于严重和积极的不受控制的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(NYHA IIII-IV),主动炎症性肠病,不稳定的心绞痛,不受控制有研究要求
  • Durvalumab,Ceralasertib或产品的任何赋形剂的超敏反应的参与者
  • 在第一次剂量的研究药物后4周内接种了现场直播的疫苗接种疫苗的患者
  • 难治性的恶心和呕吐,慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除,具有临床上显着的后遗症,可以阻止足够的肠系膜吸收。
  • 体重<= 30公斤的患者。
  • 参与者可能不接受任何有效抑制剂或诱导剂的药物或物质(协议的附录B)。

    • 在开始塞拉瑟替伯之前,需要从此类特工中进行5个半衰期的冲洗期,或圣约翰麦芽汁的三周。
    • 对于CYP3A4的非功能抑制剂或诱导剂,允许患者参加该研究的决定是根据研究者的最佳判断。请注意,其中包括常见的azole抗真菌抗体,大环内酯类抗生素以及伴随药物部分中列出的其他药物。作为入学/知情同意程序的一部分,将为患者提供与其他代理商互动的风险,以及如果需要开处方新药,或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品。
    • 可以减少由CYP3A4和/或CYP2B6代谢的其他药物的暴露,可能需要进行其他监测。
    • 应该不建议使用草药补充剂或“民间疗法”(以及显着调节CYP3A活动的药物和食物)。如果认为有必要,则可以谨慎管理此类产品,也可以在CRF中记录的使用原因。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Cindy Stoner 317-634-5842分机39 cstoner@hoosiercancer.org
联系人:RN的Leetta Hyer 317-634-5842 EXT 26 lhyer@hoosiercancer.org

赞助商和合作者
穆罕默德·弗坎(Muhammad Furqan)
阿斯利康
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月23日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月7日
最后更新发布日期2021年1月7日
估计研究开始日期ICMJE 2021年2月
估计初级完成日期2023年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月5日)
无进展生存期(PFS)[时间范围:从入学到疾病进展时期,最多评估24个月]
无进展生存率(PFS)定义为从治疗开始(C1D1)到按照Recist v1.1或因任何原因导致死亡而定义的疾病进展标准的时间。由于损失随访或研究持续时间结束时,PFS受到正确的检查。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月5日)
  • 疾病进展的时间[时间范围:从入学到疾病进展的时间,最多评估24个月]
    疾病进展的时间:将从治疗的C1D1进行测量,直到满足疾病进展的标准,如Recist 1.1所定义
  • CNS进展的时间[时间范围:从入学到CNS进展时间,最多评估24个月]
    CNS进展的时间:将从治疗的C1D1进行测量,直到通过RANO标准在CNS(颅内)中满足疾病进展标准
  • 全身进展的时间[时间范围:从入学到全身进展的时间,最多评估24个月]
    全身进展的时间:将从治疗的C1D1进行测量,直到全身性疾病(颅外)进展的标准通过RECIST 1.1满足。
  • 维持治疗的无进展生存期[时间范围:从周期,维持治疗的第1天到疾病进展,最多评估19个月]
    维持疗法的无进展生存率:将从维持治疗的C5D1测量,直到满足疾病进展的标准,如Recist 1.1所定义
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:24个月]
    客观响应率(ORR):将包括完整的响应(CR) +部分响应(PR),并将按RECIST1.1确定。
  • 响应持续时间[时间范围:24个月]
    响应持续时间:从满足测量标准的时间开始,以进行完整或部分响应的时间(无论是先记录哪个状态),直到客观地记录了复发性或进行性疾病的日期(作为渐进疾病的参考,自来记录了最小的测量值以来记录的最小测量值治疗开始)。
  • 疾病控制率[时间范围:从周期1天开始8周]
    疾病控制率:疾病控制率是所有患有稳定疾病(SD)的受试者的比例为8周或部分反应(PR)或根据Recist V1.1的完全反应(CR),从治疗开始到疾病进展/复发(作为进行性疾病的参考,自治疗开始以来记录的最小测量值)。
  • 总生存(OS)[时间范围:24个月]
    总体生存:将从任何原因衡量D1到死亡
  • 毒性概况[时间范围:24个月]
    描述NCI常见术语标准(NCI-CTCAE)V5的NCI共同术语标准,描述了杜瓦卢马布和塞拉瑟伯蛋白脂蛋白联合疗法的毒性特征。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE化学免疫疗法,然后是杜瓦卢匹单抗和塞拉瑟替伯,治疗幼稚的小细胞肺癌的幼稚患者
官方标题ICMJE在治疗幼稚的小细胞肺癌(ES-SCLC)大型阶段小细胞肺癌(ES-SCLC)的治疗患者中,对化学免疫疗法进行了化学免疫疗法的II期研究,然后是杜瓦卢马布(MEDI4736)和塞拉瑟替伯(AZD6738)的一项研究
简要摘要这项单臂研究的主要目的是估计先前未经治疗的大细胞肺癌的未经治疗的患者的无进展生存。患者将接受初始的化学免疫疗法,然后接受杜瓦卢马布和口服肠凝固性维持治疗。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE广泛的小细胞肺癌
干预ICMJE
研究臂ICMJE实验:顺铂或卡铂 +依托泊苷 +杜瓦卢马布 +墨瑟替伯

初始阶段:循环1-4顺铂或卡铂:第1天依托泊苷:第1-3天Durvalumab,1500 mg:第1天Q 3周

维护阶段,循环5+杜瓦卢马布,1500 mg:第1天Q 4周。 Ceralasertib在240mg PO BID:第15-28天

干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月5日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年2月
估计初级完成日期2023年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 书面知情同意书和HIPAA授权,以发布个人健康信息。注意:HIPAA授权可以包含在知情同意书或单独获得。
  • 同意时的年龄> = 18岁。
  • 在注册前14天内,ECOG性能状态为0-1(协议附录A)。
  • 组织学或细胞学确认的小细胞肺癌
  • 广泛的舞台疾病
  • 必须认为患者适合接受基于铂的化学疗法作为ES-SCLC的第一线治疗。化学疗法必须含有卡铂或顺铂与依托泊苷结合使用。
  • 可测量的疾病根据recist v1.1在注册前28天内对实体瘤的疾病。
  • 先前的治疗必须在注册前几天内完成:

    - - 配料辐射:对于疼痛的骨质病变,必须在注册前完成,并恢复任何骨髓毒性。对于接受WBRT的患者,在研究治疗之前需要进行14天的擦洗。患者必须脱离类固醇,而不会恶化与脑转移有关的症状。患者应服用稳定剂量的抗惊厥药。

  • 证明协议中定义的足够器官功能;所有筛选实验室将在注册前14天内获得
  • 在研究期间打算进行性活跃的育儿潜力和非自杀性男性受试者的女性必须同意从筛查,从筛查时间到药物治疗的整个持续时间以及90--期间使用高效的避孕方法日常药水冲洗期。有关详细信息,请参见协议的第5.6.2.3节。
  • 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用:

    • 如果停止外源荷尔蒙治疗后,妇女在闭经12个月或更长时间,如果她们的闭经症和卵泡刺激激素刺激激素和卵泡刺激的激素水平,则将被认为是绝经后的妇女。接受了手术灭菌(双侧卵巢切除术或子宫切除术)。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前,或接受手术灭菌(双侧卵巢切除术,双侧分式切除术或子宫切除术)。
  • 由注册医师或协议指定者确定,受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
  • 吞咽和保留口服药物的能力
  • 必须有至少12周的预期寿命

排除标准:

  • 先前用于广泛阶段或经常性SCLC的全身疗法
  • 经常性SCLC的患者过去接受了限量性SCLC的化学疗法或明确的胸部辐射。
  • 需要全身疗法的临床显着感染
  • 孕妇或母乳喂养(注意:母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用)。
  • 在第一次剂量的研究药物之前28天内进行了大手术的参与者
  • 目前正在收到任何其他调查人员的参与者
  • 小细胞肺癌以外需要治疗的活性恶性肿瘤,不包括:非黑色素瘤皮肤癌,非侵染性结肠息肉,浅膀胱肿瘤宫颈癌现场,乳腺癌的导管癌,乳腺癌,单克隆B-纤维素B-细胞淋巴细胞增多症,或单细胞增多症,或单细胞增多症,或单细胞增多症不确定的意义。
  • 诊断免疫缺陷或接受全身类固醇治疗(> 10 mg的泼尼松或同等疗法)或在研究入学前7天内的任何其他形式的免疫抑制疗法。患者的生理皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等。)不被认为是系统治疗的一种形式。局部,吸入或关节内类固醇不被视为全身类固醇。类固醇作为高敏反应(例如CT扫描预科)或化学疗法之前的过度治疗。
  • 活动性自身免疫性或炎症性疾病(包括炎性肠病[例如结肠炎克罗恩病),全身性红斑狼疮或Wegener综合征[患有多血管炎的肉芽肿,坟墓疾病,类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎,肾上腺炎炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症(例如,桥本综合症之后)的患者在激素替代方面稳定
    • 任何不需要全身免疫抑制疗法的慢性皮肤病
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
    • 有或没有胰岛素替代疗法的糖尿病
  • 有免疫治疗相关的肺炎病史,需要类固醇
  • 将排除患有未治疗或有症状的中枢神经系统(CNS)转移或瘦脑癌病的患者。先前治疗的中枢神经系统转移,至少在研究进入前2周不需要类固醇。允许在稳定剂量下进行抗惊厥治疗。可能有残留症状作为新的基线。用MRI(首选)或具有对比度的CT进行脑成像,必须对所有受试者进行筛查以评估脑转移。
  • 丙型肝炎(已知阳性HBV表面抗原(HBSAG)结果),丙型肝炎或人免疫缺陷病毒(HIV 1/2抗体)的已知史。丙型肝炎(HCV)抗体呈阳性的患者仅在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
  • 活跃结核病的已知史
  • 同种异体干细胞或固体器官移植的病史
  • 共济失调的历史
  • 不受控制的间流疾病包括但不限于严重和积极的不受控制的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(NYHA IIII-IV),主动炎症性肠病,不稳定的心绞痛,不受控制有研究要求
  • Durvalumab,Ceralasertib或产品的任何赋形剂的超敏反应的参与者
  • 在第一次剂量的研究药物后4周内接种了现场直播的疫苗接种疫苗的患者
  • 难治性的恶心和呕吐,慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除,具有临床上显着的后遗症,可以阻止足够的肠系膜吸收。
  • 体重<= 30公斤的患者。
  • 参与者可能不接受任何有效抑制剂或诱导剂的药物或物质(协议的附录B)。

    • 在开始塞拉瑟替伯之前,需要从此类特工中进行5个半衰期的冲洗期,或圣约翰麦芽汁的三周。
    • 对于CYP3A4的非功能抑制剂或诱导剂,允许患者参加该研究的决定是根据研究者的最佳判断。请注意,其中包括常见的azole抗真菌抗体,大环内酯类抗生素以及伴随药物部分中列出的其他药物。作为入学/知情同意程序的一部分,将为患者提供与其他代理商互动的风险,以及如果需要开处方新药,或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品。
    • 可以减少由CYP3A4和/或CYP2B6代谢的其他药物的暴露,可能需要进行其他监测。
    • 应该不建议使用草药补充剂或“民间疗法”(以及显着调节CYP3A活动的药物和食物)。如果认为有必要,则可以谨慎管理此类产品,也可以在CRF中记录的使用原因。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Cindy Stoner 317-634-5842分机39 cstoner@hoosiercancer.org
联系人:RN的Leetta Hyer 317-634-5842 EXT 26 lhyer@hoosiercancer.org
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04699838
其他研究ID编号ICMJE BTCRC-LUN18-363
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方穆罕默德·弗坎(Muhammad Furqan),十大癌症研究联盟
研究赞助商ICMJE穆罕默德·弗坎(Muhammad Furqan)
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户十大癌症研究联盟
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院