• MBC患者的单药U3-1402的总反应率（ORR）[时间范围：在头6个月内每6周评估一次，然后每9周一次，直到疾病进展或死亡或最多33个月。这是给予的
  ORR根据RECIST版本1.1标准，将ORR定义为确认完全反应（CR）或部分反应（PR）（即至少相隔4周）的患者的比例。根据recist v1.1：CR定义为所有靶标和非目标病变的消失。 PR定义为基线总和的靶病变直径总和≥30％。
• 在6个月时没有疾病进展的参与者比例确定MBC患者的单位药物U3-1402的六个月无进展生存率（PFS-6）[时间范围：最初6个月的第1天每6周一次]
  PFS-6定义为根据RECIST 1.1版本的标准，从研究药物开始六个月后，没有疾病进展的参与者的比例。根据recist v1.1，靶病变的PD≥20％，最小总和，任何新病变的外观或非靶向病变的明确进展≥5mm

• 不良事件的患者比例评估MBC患者U3-1402的安全性和耐受性[时间范围：从治疗结束后的第1天到40天，或最多33个月]
  安全是由在给予U3-1402时经历不良事件和严重不良事件的参与者的比例来确定的。
• 确定响应的中间持续时间（DOR）[时间范围：在头6个月内每6周评估一次，然后每9周一次，直到疾病进展或死亡或最多33个月。这是给予的
  响应持续时间（DOR）定义为根据Recist v1.1的标准或由于任何原因而导致的疾病进展日期（PD）的持续时间。根据recist v1.1，靶病变的PD≥20％，最小总和，任何新病变的外观或非靶向病变的明确进展≥5mm
• 确定中值无进展生存期（PFS）[时间范围：在头6个月内每6周评估一次，然后每9周，直到疾病进展或死亡或最多33个月进行评估]
  自由生存（PFS）定义为根据Recist v1.1 v1.1标准或由于任何原因导致的标准或死亡，从研究开始到第一个记录疾病进展（PD）的时间。根据recist v1.1，靶病变的PD≥20％，最小总和，任何新病变的外观或非靶向病变的明确进展≥5mm

• 实验：A部分
  参与者将在每3周的第1天静脉注射5.6 mg/kg U3-1402。所有参与者都将进行预处理活检（除非在同意书之前的两个月内进行档案组织样本）。最多有60名参与者将被注册到这个手臂
  干预：药物：U3-1402
• 实验：B部分
  参与者将在每3周的第1天静脉注射5.6 mg/kg U3-1402。 B部分将在每个子组中招募更多的参与者，这些参与者将根据A部分定义（基于ER/PR/PR/HER2/HER3表达）。总共将总共有60名参与者（即最多3个亚组）。
  干预：药物：U3-1402

纳入标准：

患者必须符合以下标准才能包括在研究中：

1. 根据当地准则，书面知情同意书由患者或法定监护人签名和日期，然后进行任何特定研究的程序，采样或分析
2. 在获得知情同意书（ICF）的签名时，男女至少18岁
3. 组织学记录的局部晚期或转移性乳腺癌
4. 在转移性环境中，三阴性乳腺癌患者应至少接受1个但不超过3个先前的化学疗法。
5. HR +乳腺癌患者应事先接受内分泌疗法 + CDK 4/6抑制剂的治疗。先前内分泌治疗方案没有限制，但在转移性环境中不超过两种先前的化学疗法方案
6. 实体瘤（RECIST）v1.1的可测量疾病每个反应评估标准（排除骨疾病）
7. 如果在开始研究治疗前完成治疗≥4周（接受姑息放射治疗的患者2周），接受脑转移辐射或手术的患者符合条件或轻度神经系统症状，并且不需要慢性皮质类固醇治疗脑转移
8. 愿意进行治疗前活检和治疗活检。必须具有适合治疗前活检的肿瘤（除非可用的组织可用，并且在开始治疗前2个月内获得）和对治疗活检（不包括骨骼病变和以前的辐照病变）。
9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态得分为0或1

10. 在学习治疗开始之前的7天内具有足够的器官功能，定义为：

    • 血小板计数≥100×109/L
    • 血红蛋白（HB）≥9g/dL（允许输血和/或生长因子支持）
    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/l
    • 凝血酶原时间（PT）和部分血小板胶质素时间（PTT）≤1.5倍正常（ULN）的上限，除了香豆素衍生剂抗凝剂的患者或其他类似的抗凝剂疗法外，他们一定必须具有PT-International Hormatization Batio（INR）（INR）研究人员认为适当的治疗范围。
    • 血清肌酐≤1.5×uln或肌酐清除率≥50ml/min，使用改良的Cockcroft-Gault方程计算出来；仅当肌酐> 1.5×ULN时，才需要确认肌酐清除率。
    • AST/Alt≤3×ULN（如果存在肝转移，≤5×ULN）
    • 总胆红素≤1.5×ULN如果没有肝转移或<3×uln，则在有记录的吉尔伯特综合症或肝转移的情况下
    • 血清白蛋白≥2.5g/dl
11. 患有生育潜力的女性伴侣和具有育龄潜力的女性患者必须在参与研究期间使用两种可接受的避孕方法，包括一种障碍方法，以及最后剂量后至少7个月。男性患者在参与研究期间还必须避免捐赠。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外：

1. 使用以下任何一项处理：

   • 在U3-1402的首次剂量之前的21天内，从先前的治疗方案或临床研究中进行了任何全身性抗癌化疗，小分子，生物学，激素剂或免疫检查点抑制剂治疗。
   • 任何HER3靶向剂的事先治疗
   • 先前用ADC治疗由拓扑异构酶I抑制剂组成的Exatecan衍生物（例如DS-8201A，DS-1062A和DS-7300A）
   • 大手术（不包括血管进入的放置）在第一次剂量研究药物治疗后的4周内
   • 放射疗法治疗超过30％的骨髓或在研究药物治疗的第4周内或在第一次剂量的研究药物治疗后2周内进行姑息放射治疗的4周内。
   • 氯喹 /羟基氯喹≤14天≤14天。
2. HER2阳性乳腺癌的患者根据ASCO-CAP指南
3. 对药物中的药物或非活性成分有任何超敏反应。
4. 具有ILD的任何病史（包括肺纤维化或肺炎肺炎），具有临床意义的ILD，或者怀疑在筛查期间成像通过成像患有这种疾病。如果成像发现不太可能表明肺炎病史，则研究者应与医疗监测仪讨论有关潜在入学率的考虑，并记录源文档中的推理。

5. 临床上严重的肺部损害（基于研究者的评估），导致肺部疾病包括但不限于：

   1. 任何潜在的肺部疾病（例如，肺栓塞，严重哮喘，严重的慢性阻塞性肺部疾病，限制性肺部疾病，胸腔积液）
   2. 肺部受累的任何自身免疫性，结缔组织或炎症性疾病（例如类风湿关节炎，Sjögren综合征，结节病）

   或先前的肺切除术

6. 除脱发外，在开始研究治疗时，先前疗法的任何未解决的毒性大于不良事件（CTCAE）1级或基线的常见术语标准。注意：无症状或稳定药物治疗的慢性2级毒性患者可能有资格获得医疗监测器的批准。
7. 由于疾病引起的瘦脑转移或脊髓压缩
8. 在研究中以及最后一次研究治疗后至少7个月内怀孕，护理或计划怀孕的妇女
9. 计划在研究期间和最后一个研究治疗后至少7个月的男人

10. 目前或过去6个月内以下任何以下心脏标准：

    • 使用Fridericia的公式（QTCF）延长到女性> 470毫秒> 470毫秒，男性在三个连续的筛选测量中的平均静止校正QT间隔（QTCF）延长至> 470毫秒
    • 任何临床上重要的异常（由研究者评估）以节奏，静息心电图（ECG）（EG）的节奏，传导或形态，例如，完整的左束分支块，三级心脏块
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥2级[附录D]）
    • 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或40岁以下的无法解释的突然死亡，或任何与之相关的药物延长QT间隔
    • 左心室射血分数（LVEF）<50％的患者
11. 已经从先前的疗法（例如药物诱导的角膜炎）中知道了临床意义的角膜疾病
12. 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压，不受控制的糖尿病，主动出血糖尿病或主动感染，包括丙型肝炎，丙型肝炎，丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒。不需要筛查慢性病。
13. 除筛查前3年内，本研究中接受过的其他活性侵入性癌
14. 不允许遵守协议中概述的协议和/或后续程序的心理，家庭，社会学或地理条件。

• MBC患者的单药U3-1402的总反应率（ORR）[时间范围：在头6个月内每6周评估一次，然后每9周一次，直到疾病进展或死亡或最多33个月。这是给予的
  ORR根据RECIST版本1.1标准，将ORR定义为确认完全反应（CR）或部分反应（PR）（即至少相隔4周）的患者的比例。根据recist v1.1：CR定义为所有靶标和非目标病变的消失。 PR定义为基线总和的靶病变直径总和≥30％。
• 在6个月时没有疾病进展的参与者比例确定MBC患者的单位药物U3-1402的六个月无进展生存率（PFS-6）[时间范围：最初6个月的第1天每6周一次]
  PFS-6定义为根据RECIST 1.1版本的标准，从研究药物开始六个月后，没有疾病进展的参与者的比例。根据recist v1.1，靶病变的PD≥20％，最小总和，任何新病变的外观或非靶向病变的明确进展≥5mm

• 不良事件的患者比例评估MBC患者U3-1402的安全性和耐受性[时间范围：从治疗结束后的第1天到40天，或最多33个月]
  安全是由在给予U3-1402时经历不良事件和严重不良事件的参与者的比例来确定的。
• 确定响应的中间持续时间（DOR）[时间范围：在头6个月内每6周评估一次，然后每9周一次，直到疾病进展或死亡或最多33个月。这是给予的
  响应持续时间（DOR）定义为根据Recist v1.1的标准或由于任何原因而导致的疾病进展日期（PD）的持续时间。根据recist v1.1，靶病变的PD≥20％，最小总和，任何新病变的外观或非靶向病变的明确进展≥5mm
• 确定中值无进展生存期（PFS）[时间范围：在头6个月内每6周评估一次，然后每9周，直到疾病进展或死亡或最多33个月进行评估]
  自由生存（PFS）定义为根据Recist v1.1 v1.1标准或由于任何原因导致的标准或死亡，从研究开始到第一个记录疾病进展（PD）的时间。根据recist v1.1，靶病变的PD≥20％，最小总和，任何新病变的外观或非靶向病变的明确进展≥5mm

• 实验：A部分
  参与者将在每3周的第1天静脉注射5.6 mg/kg U3-1402。所有参与者都将进行预处理活检（除非在同意书之前的两个月内进行档案组织样本）。最多有60名参与者将被注册到这个手臂
  干预：药物：U3-1402
• 实验：B部分
  参与者将在每3周的第1天静脉注射5.6 mg/kg U3-1402。 B部分将在每个子组中招募更多的参与者，这些参与者将根据A部分定义（基于ER/PR/PR/HER2/HER3表达）。总共将总共有60名参与者（即最多3个亚组）。
  干预：药物：U3-1402

纳入标准：

患者必须符合以下标准才能包括在研究中：

1. 根据当地准则，书面知情同意书由患者或法定监护人签名和日期，然后进行任何特定研究的程序，采样或分析
2. 在获得知情同意书（ICF）的签名时，男女至少18岁
3. 组织学记录的局部晚期或转移性乳腺癌
4. 在转移性环境中，三阴性乳腺癌患者应至少接受1个但不超过3个先前的化学疗法。
5. HR +乳腺癌患者应事先接受内分泌疗法 + CDK 4/6抑制剂的治疗。先前内分泌治疗方案没有限制，但在转移性环境中不超过两种先前的化学疗法方案
6. 实体瘤（RECIST）v1.1的可测量疾病每个反应评估标准（排除骨疾病）
7. 如果在开始研究治疗前完成治疗≥4周（接受姑息放射治疗的患者2周），接受脑转移辐射或手术的患者符合条件或轻度神经系统症状，并且不需要慢性皮质类固醇治疗脑转移
8. 愿意进行治疗前活检和治疗活检。必须具有适合治疗前活检的肿瘤（除非可用的组织可用，并且在开始治疗前2个月内获得）和对治疗活检（不包括骨骼病变和以前的辐照病变）。
9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态得分为0或1

10. 在学习治疗开始之前的7天内具有足够的器官功能，定义为：

    • 血小板计数≥100×109/L
    • 血红蛋白（HB）≥9g/dL（允许输血和/或生长因子支持）
    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/l
    • 凝血酶原时间（PT）和部分血小板胶质素时间（PTT）≤1.5倍正常（ULN）的上限，除了香豆素衍生剂抗凝剂的患者或其他类似的抗凝剂疗法外，他们一定必须具有PT-International Hormatization Batio（INR）（INR）研究人员认为适当的治疗范围。
    • 血清肌酐≤1.5×uln或肌酐清除率≥50ml/min，使用改良的Cockcroft-Gault方程计算出来；仅当肌酐> 1.5×ULN时，才需要确认肌酐清除率。
    • AST/Alt≤3×ULN（如果存在肝转移，≤5×ULN）
    • 总胆红素≤1.5×ULN如果没有肝转移或<3×uln，则在有记录的吉尔伯特综合症或肝转移的情况下
    • 血清白蛋白≥2.5g/dl
11. 患有生育潜力的女性伴侣和具有育龄潜力的女性患者必须在参与研究期间使用两种可接受的避孕方法，包括一种障碍方法，以及最后剂量后至少7个月。男性患者在参与研究期间还必须避免捐赠。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外：

1. 使用以下任何一项处理：

   • 在U3-1402的首次剂量之前的21天内，从先前的治疗方案或临床研究中进行了任何全身性抗癌化疗，小分子，生物学，激素剂或免疫检查点抑制剂治疗。
   • 任何HER3靶向剂的事先治疗
   • 先前用ADC治疗由拓扑异构酶I抑制剂组成的Exatecan衍生物（例如DS-8201A，DS-1062A和DS-7300A）
   • 大手术（不包括血管进入的放置）在第一次剂量研究药物治疗后的4周内
   • 放射疗法治疗超过30％的骨髓或在研究药物治疗的第4周内或在第一次剂量的研究药物治疗后2周内进行姑息放射治疗的4周内。
   • 氯喹 /羟基氯喹≤14天≤14天。
2. HER2阳性乳腺癌的患者根据ASCO-CAP指南
3. 对药物中的药物或非活性成分有任何超敏反应。
4. 具有ILD的任何病史（包括肺纤维化或肺炎肺炎），具有临床意义的ILD，或者怀疑在筛查期间成像通过成像患有这种疾病。如果成像发现不太可能表明肺炎病史，则研究者应与医疗监测仪讨论有关潜在入学率的考虑，并记录源文档中的推理。

5. 临床上严重的肺部损害（基于研究者的评估），导致肺部疾病包括但不限于：

   1. 任何潜在的肺部疾病（例如，肺栓塞，严重哮喘，严重的慢性阻塞性肺部疾病，限制性肺部疾病，胸腔积液）
   2. 肺部受累的任何自身免疫性，结缔组织或炎症性疾病（例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，Sjögren综合征，结节病）

   或先前的肺切除术

6. 除脱发外，在开始研究治疗时，先前疗法的任何未解决的毒性大于不良事件（CTCAE）1级或基线的常见术语标准。注意：无症状或稳定药物治疗的慢性2级毒性患者可能有资格获得医疗监测器的批准。
7. 由于疾病引起的瘦脑转移或脊髓压缩
8. 在研究中以及最后一次研究治疗后至少7个月内怀孕，护理或计划怀孕的妇女
9. 计划在研究期间和最后一个研究治疗后至少7个月的男人

10. 目前或过去6个月内以下任何以下心脏标准：

    • 使用Fridericia的公式（QTCF）延长到女性> 470毫秒> 470毫秒，男性在三个连续的筛选测量中的平均静止校正QT间隔（QTCF）延长至> 470毫秒
    • 任何临床上重要的异常（由研究者评估）以节奏，静息心电图（ECG）（EG）的节奏，传导或形态，例如，完整的左束分支块，三级心脏块
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥2级[附录D]）
    • 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或40岁以下的无法解释的突然死亡，或任何与之相关的药物延长QT间隔
    • 左心室射血分数（LVEF）<50％的患者
11. 已经从先前的疗法（例如药物诱导的角膜炎）中知道了临床意义的角膜疾病
12. 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压，不受控制的糖尿病，主动出血糖尿病或主动感染，包括丙型肝炎，丙型肝炎，丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒。不需要筛查慢性病。
13. 除筛查前3年内，本研究中接受过的其他活性侵入性癌
14. 不允许遵守协议中概述的协议和/或后续程序的心理，家庭，社会学或地理条件。