• 无进展生存期（PFS）[时间范围：24个月]
  PFS定义为从奥拉帕里（Olaparib）给药的第一天到疾病进展的时间（定义为使用修改后的RECIST版本1.1或临床进展的客观放射学疾病进展）或死亡。
• 不良事件（AE）[时间范围：24个月]
  不良事件（AE）是指受试者接受实验药物后发生的所有不良医疗事件。它可以表现为症状和体征，疾病或异常实验室检查，但可能与实验药物没有因果关系。

• 总生存（OS）[时间范围：60个月]
  OS定义为从奥拉帕里（Olaparib）执行的第一天到任何原因或患者的最后一次随访的死亡。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：24个月]
  ORR是指肿瘤缩小到一定量并在一定时间内维持的患者的比例，包括完全反应（CR） +部分反应（PR）病例。 CR是指所有靶病变的消失，包括正常的肿瘤标记和至少4周的新病变。 PR是指目标病变的最大直径的总和降低≥30％，至少维持4周。
• 与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：24个月]
  癌症治疗 - 伏安癌（FACT-O）测试结果指数（TOI）的功能评估用于评估与健康相关的患者生活质量报告。

• BRCA1/2突变状态[时间范围：24个月]
  肿瘤的BRCA1/2突变状态。
• 铂敏感性状态[时间范围：24个月]
  铂敏感性状态与功效之间的相关性。
• 组织学分类[时间范围：24个月]
  组织学分类与功效之间的相关性。
• CA-125水平[时间范围：24个月]
  CA-125水平与功效之间的相关性。
• 回顾性生物标志物和遗传药理学研究（可选）。 [时间范围：24个月]
  根据临床常规周期和要求，对可能的回顾性生物标志物和遗传药理学研究（可选）进行了评估。

1. 国内外的研究状况

   卵巢癌是第二个致命的妇科癌。超过70％的卵巢癌患者被诊断为晚期。标准治疗包括最佳还原手术和铂/紫杉烷化疗。上皮卵巢癌（EOC）是卵巢癌最常见的组织学类型，高度20％的高级浆液卵巢癌（HGSOC）显示了BRCA1/BRCA2基因中的生殖线和/或体细胞突变。 BRCA1和BRCA2是肿瘤抑制基因，在通过同源重组（HR）修复DNA双链断裂（DSB）方面起着核心作用。由于它们对DNA损伤试剂的敏感性提高，因此它们延长了BRCA1和BRCA2突变体EOC的生存周期，其中BRCA2载体具有最佳的生存率。多腺苷二磷酸 - 核糖聚合酶1是通过碱基切除修复途径参与单链断裂（SSB）修复的关键核酶。在没有多腺苷二磷酸 - 核糖聚合酶（PARP）活性的情况下，这些病变被认为已转化为DSB。缺乏HR的细胞，例如BRCA突变细胞，对PARP抑制极为敏感。这种称为“合成杀伤力”的现象使人们研究了二磷酸二磷酸二磷酸核糖酶聚合酶抑制剂（PARPI），用作BRCA1/BRCA2载体中的治疗剂。

   奥拉帕里布（Olaparib）是2014年12月在美国批准的第一批口服PARPI，该parpi曾在BRCA突变中对晚期卵巢癌进行第四期治疗。在Parpi Olaparib的早期发展中，研究发现铂敏感性似乎与BRCA携带者和非载体之间的目标响应率更高有关。 Gelmon等。设计了II期随机试验研究19，该研究评估了Olaparib和安慰剂作为维持治疗的疗效，对铂敏感的浆液性卵巢癌复发患者的疗效。与安慰剂组相比，Olaparib组的无进展生存期（PFS）明显更长（Olaparib组为8.4个月，安慰剂组为4.8个月（HR = 0.35; [95）％可信度间隔（CI） = 0.25-0.49]; p <0.001）。事后分析表明，在BRCA种系突变（GBRCA）载体中，Olaparib组PFS的改善更大（HR≤0.18； [95％CI = 0.10-0.31]； P <0.0001）。 SOLO2研究是一项随机对照的III期随机对照试验，该试验进一步证实了研究19中GBRCA突变患者的发现。目前，基于最新的国家综合癌症网络（NCCN）指南和指南，用于临床应用的指南。 PAPPI用于卵巢癌，一线建议PARPI+贝伐单抗（BEV）维持疗法，而PARPI维持疗法是铂敏感的复发性上皮卵巢癌的标准疗法。

   上述基于奥拉帕里的研究主要是随机对照试验（RCT）。由于RCT通常具有严格的包容性和排除标准，因此在高度标准化的环境中进行，因此研究对象具有良好的同质性。有效性很高，但是研究结果可能无法推断出来练习。因此，有必要评估现实世界中晚期疾病的疗法的作用。为了为患者提供更好的指导，需要实际证据来弥补缺乏随机对照试验。目前，在现实世界中，只有关于在国内外卵巢癌中使用奥拉帕里布的回顾性研究，结果与其相应的RCT一致。缺乏预期的现实证据，其证据水平较高。

2. 研究药物

   药物名称是Olaparib片剂。该产品是胶片涂层的平板电脑。 1）150毫克：绿色至绿色/灰色，椭圆形，比科恩维克斯平板电脑，一侧刻有“ OP150”，另一侧为空白。 2）100mg：黄色至深黄色，椭圆形，双侧片片，一侧刻有“ OP100”，另一侧为空白。

3. 研究计划

   3.1总体设计

   这项研究是一项前瞻性现实产品注册研究。这是一项观察性研究。主要的研究内容是评估parpi olaparib在卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的功效和不良反应。根据包含和排除标准，我们收集了目标研究参与者的各种信息，并在流行病学家和统计专家的指导下组织数据并进行统计分析。通过PFS，总生存率（OS）和客观反应率（ORR）等指标评估治疗效应。此外，我们在服用Olaparib后收集和分析研究参与者的不良反应。收集了20毫升血液样本和手术除去招募患者的组织学样本（仅针对同意血液采样的招募患者）进行探索性生物学标记研究和探索性药物遗传学分析。

   3.2样本量

   这项研究是一项观察性研究。预计将包括245名研究参与者。

   3.3分层因子

   这项研究可以根据以下不同分层因素和研究目的制定不同的计划。1）治疗线的数量：一线维护，二线维护，后线治疗，过多的指示。 2）BRCA1/2突变状态：阳性，阴性。 3）铂敏感状态：铂敏感，抗铂。 4）CA125级别，等等。

   3.4治疗计划

   这项研究是一项非间接研究，仅收集数据，不会干扰临床治疗。该药物是根据临床指示，准则和局部治疗程序进行管理的。

4. 研究过程

   4.1主题通知

   患者应在研究开始前签署知情同意书。研究人员需要详细解释知情同意书的内容。在候选人完全阅读并理解知情同意书后，如果她同意参加研究，则受试者应签署并日期为知情同意。研究人员还需要签署和日期为知情同意书。

   4.2选择面试

   在受试者入学的7天内，研究人员收集了基线数据，包括：一般信息；病史诊断；过去的肿瘤治疗史；家史;它是否符合入学标准。

   4.3治疗期间的访谈和上次采访

   受试者入学后，调查人员将每12周进行一次访问。数据包括：

   • 功效评估：需要CT/MRI成像检查和肿瘤标记CA125检查。
   • 安全评估：是否有不良事件（AE）。
   • 在基线时，与恢复评估时间（每12周一次）的同时，直到客观辐射疾病进展或研究治疗访谈的结束，对癌症治疗 - 伏安癌症（FACT-O）问卷调查的功能评估。

5. 安全评估

   5.1不利事件的定义

   AE是指受试者接受实验药物后发生的所有不良医疗事件。它可以表现为症状和体征，疾病或异常实验室检查，但可能与实验药物没有因果关系。

   5.2不利事件的严重程度

   在研究期间，将根据不良事件（CTCAE）v5.0的常见术语标准对AE的严重程度进行分类，并收集≥3级的AE。

   5.3与研究药物的关系

   在判断AES和研究药物之间的相关性时，应考虑以下因素：1）绝对相关； 2）可能是相关的； 3）可能无关紧要； 4）绝对无关； 5）不确定。

   5.4不良事件记录

   从受试者首次使用奥拉帕里（Olaparib）到最后一次剂量后4周（包括研究者观察到，通过查询获得的，并自发报告）的所有不良事件应充分记录。

   研究人员需要继续跟进所有AE，直到活动治愈，返回基线，达到稳定状态，或者没有更多信息可用。研究人员需要在受试者的源文件中监视和记录AE的结果。研究结束后，无需积极收集新的AE。

6. 药物管理

   这项研究是一项现实世界的研究，奥拉帕里布是一种销售的药物，因此需要根据医院的正常程序购买和使用Olaparib。

7. 数据记录和监视

   7.1数据记录

   该项目使用表记录。根据良好的临床实践（GCP）要求，为了确保患者隐私，不应出现患者名称。所有患者的名字都应用名称代码填充，并且应用中文名称缩写。药物的特定剂量和时间是未知的，应填充未知而不是空白或丢失的物品。研究人员应确保所有数据必须与“住院病历”一致。

   7.2数据监视

   在测试过程中，研究单元将审查完成的测试案例数据，检查数据是否正确，完整和标准化，并评估所有数据的可追溯性。

8. 统计分析

   8.1统计分析数据集的定义

   该研究包括至少接受过一种试验药物并对初级和次要终点分析进行安全评估的病例。那些没有使用试验药或没有使用研究数据的人可以消除。排除的案例应保留以备将来参考，不应进行统计分析。

   8.2统计分析方法

   这项研究中的连续变量由中位数和四分位间范围描述。分类变量由绝对值和患者总数的比例描述。 χ2检验用于组之间的比较。生存分析的方法用于统计处理后续数据。 Kaplan-Meier方法用于绘制随访受试者的生存曲线。对数秩检验用于评估每组之间的生存差异。 Cox回归模型用于分析每组随访受试者的生存时间的影响因子。在单变量分析中，将显着性水平为0.05的候选因素选择为多变量分析。对于所有分析，当P <0.05被认为具有统计学意义时，测试水平α= 0.05。所有分析均使用统计产品和服务解决方案（SPSS）软件（版本22.0）进行。

9. 质量控制和质量保证

所有研究过程均应建立标准化的操作程序。

纳入标准：

1. 原发性卵巢癌，输卵管癌或腹膜癌的患者通过组织学证实。
2. 服用Olaparib的患者。
3. 患者应自愿参加试验并提供签署的知情同意。

排除标准：

1）目前尚未服用Olaparib治疗的患者。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：24个月]
  PFS定义为从奥拉帕里（Olaparib）给药的第一天到疾病进展的时间（定义为使用修改后的RECIST版本1.1或临床进展的客观放射学疾病进展）或死亡。
• 不良事件（AE）[时间范围：24个月]
  不良事件（AE）是指受试者接受实验药物后发生的所有不良医疗事件。它可以表现为症状和体征，疾病或异常实验室检查，但可能与实验药物没有因果关系。

• 总生存（OS）[时间范围：60个月]
  OS定义为从奥拉帕里（Olaparib）执行的第一天到任何原因或患者的最后一次随访的死亡。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：24个月]
  ORR是指肿瘤缩小到一定量并在一定时间内维持的患者的比例，包括完全反应（CR） +部分反应（PR）病例。 CR是指所有靶病变的消失，包括正常的肿瘤标记和至少4周的新病变。 PR是指目标病变的最大直径的总和降低≥30％，至少维持4周。
• 与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：24个月]
  癌症治疗 - 伏安癌（FACT-O）测试结果指数（TOI）的功能评估用于评估与健康相关的患者生活质量报告。

• BRCA1/2突变状态[时间范围：24个月]
  肿瘤的BRCA1/2突变状态。
• 铂敏感性状态[时间范围：24个月]
  铂敏感性状态与功效之间的相关性。
• 组织学分类[时间范围：24个月]
  组织学分类与功效之间的相关性。
• CA-125水平[时间范围：24个月]
  CA-125水平与功效之间的相关性。
• 回顾性生物标志物和遗传药理学研究（可选）。 [时间范围：24个月]
  根据临床常规周期和要求，对可能的回顾性生物标志物和遗传药理学研究（可选）进行了评估。

1. 国内外的研究状况

   卵巢癌是第二个致命的妇科癌。超过70％的卵巢癌患者被诊断为晚期。标准治疗包括最佳还原手术和铂/紫杉烷化疗。上皮卵巢癌（EOC）是卵巢癌最常见的组织学类型，高度20％的高级浆液卵巢癌（HGSOC）显示了BRCA1/BRCA2基因中的生殖线和/或体细胞突变。 BRCA1和BRCA2是肿瘤抑制基因，在通过同源重组（HR）修复DNA双链断裂（DSB）方面起着核心作用。由于它们对DNA损伤试剂的敏感性提高，因此它们延长了BRCA1和BRCA2突变体EOC的生存周期，其中BRCA2载体具有最佳的生存率。多腺苷二磷酸 - 核糖聚合酶1是通过碱基切除修复途径参与单链断裂（SSB）修复的关键核酶。在没有多腺苷二磷酸 - 核糖聚合酶（PARP）活性的情况下，这些病变被认为已转化为DSB。缺乏HR的细胞，例如BRCA突变细胞，对PARP抑制极为敏感。这种称为“合成杀伤力”的现象使人们研究了二磷酸二磷酸二磷酸核糖酶聚合酶抑制剂（PARPI），用作BRCA1/BRCA2载体中的治疗剂。

   奥拉帕里布（Olaparib）是2014年12月在美国批准的第一批口服PARPI，该parpi曾在BRCA突变中对晚期卵巢癌进行第四期治疗。在Parpi Olaparib的早期发展中，研究发现铂敏感性似乎与BRCA携带者和非载体之间的目标响应率更高有关。 Gelmon等。设计了II期随机试验研究19，该研究评估了Olaparib和安慰剂作为维持治疗的疗效，对铂敏感的浆液性卵巢癌复发患者的疗效。与安慰剂组相比，Olaparib组的无进展生存期（PFS）明显更长（Olaparib组为8.4个月，安慰剂组为4.8个月（HR = 0.35; [95）％可信度间隔（CI） = 0.25-0.49]; p <0.001）。事后分析表明，在BRCA种系突变（GBRCA）载体中，Olaparib组PFS的改善更大（HR≤0.18； [95％CI = 0.10-0.31]； P <0.0001）。 SOLO2研究是一项随机对照的III期随机对照试验，该试验进一步证实了研究19中GBRCA突变患者的发现。目前，基于最新的国家综合癌症网络（NCCN）指南和指南，用于临床应用的指南。 PAPPI用于卵巢癌，一线建议PARPI+贝伐单抗（BEV）维持疗法，而PARPI维持疗法是铂敏感的复发性上皮卵巢癌的标准疗法。

   上述基于奥拉帕里的研究主要是随机对照试验（RCT）。由于RCT通常具有严格的包容性和排除标准，因此在高度标准化的环境中进行，因此研究对象具有良好的同质性。有效性很高，但是研究结果可能无法推断出来练习。因此，有必要评估现实世界中晚期疾病的疗法的作用。为了为患者提供更好的指导，需要实际证据来弥补缺乏随机对照试验。目前，在现实世界中，只有关于在国内外卵巢癌中使用奥拉帕里布的回顾性研究，结果与其相应的RCT一致。缺乏预期的现实证据，其证据水平较高。

2. 研究药物

   药物名称是Olaparib片剂。该产品是胶片涂层的平板电脑。 1）150毫克：绿色至绿色/灰色，椭圆形，比科恩维克斯平板电脑，一侧刻有“ OP150”，另一侧为空白。 2）100mg：黄色至深黄色，椭圆形，双侧片片，一侧刻有“ OP100”，另一侧为空白。

3. 研究计划

   3.1总体设计

   这项研究是一项前瞻性现实产品注册研究。这是一项观察性研究。主要的研究内容是评估parpi olaparib在卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的功效和不良反应。根据包含和排除标准，我们收集了目标研究参与者的各种信息，并在流行病学家和统计专家的指导下组织数据并进行统计分析。通过PFS，总生存率（OS）和客观反应率（ORR）等指标评估治疗效应。此外，我们在服用Olaparib后收集和分析研究参与者的不良反应。收集了20毫升血液样本和手术除去招募患者的组织学样本（仅针对同意血液采样的招募患者）进行探索性生物学标记研究和探索性药物遗传学分析。

   3.2样本量

   这项研究是一项观察性研究。预计将包括245名研究参与者。

   3.3分层因子

   这项研究可以根据以下不同分层因素和研究目的制定不同的计划。1）治疗线的数量：一线维护，二线维护，后线治疗，过多的指示。 2）BRCA1/2突变状态：阳性，阴性。 3）铂敏感状态：铂敏感，抗铂。 4）CA125级别，等等。

   3.4治疗计划

   这项研究是一项非间接研究，仅收集数据，不会干扰临床治疗。该药物是根据临床指示，准则和局部治疗程序进行管理的。

4. 研究过程

   4.1主题通知

   患者应在研究开始前签署知情同意书。研究人员需要详细解释知情同意书的内容。在候选人完全阅读并理解知情同意书后，如果她同意参加研究，则受试者应签署并日期为知情同意。研究人员还需要签署和日期为知情同意书。

   4.2选择面试

   在受试者入学的7天内，研究人员收集了基线数据，包括：一般信息；病史诊断；过去的肿瘤治疗史；家史;它是否符合入学标准。

   4.3治疗期间的访谈和上次采访

   受试者入学后，调查人员将每12周进行一次访问。数据包括：

   • 功效评估：需要CT/MRI成像检查和肿瘤标记CA125检查。
   • 安全评估：是否有不良事件（AE）。
   • 在基线时，与恢复评估时间（每12周一次）的同时，直到客观辐射疾病进展或研究治疗访谈的结束，对癌症治疗 - 伏安癌症（FACT-O）问卷调查的功能评估。

5. 安全评估

   5.1不利事件的定义

   AE是指受试者接受实验药物后发生的所有不良医疗事件。它可以表现为症状和体征，疾病或异常实验室检查，但可能与实验药物没有因果关系。

   5.2不利事件的严重程度

   在研究期间，将根据不良事件（CTCAE）v5.0的常见术语标准对AE的严重程度进行分类，并收集≥3级的AE。

   5.3与研究药物的关系

   在判断AES和研究药物之间的相关性时，应考虑以下因素：1）绝对相关； 2）可能是相关的； 3）可能无关紧要； 4）绝对无关； 5）不确定。

   5.4不良事件记录

   从受试者首次使用奥拉帕里（Olaparib）到最后一次剂量后4周（包括研究者观察到，通过查询获得的，并自发报告）的所有不良事件应充分记录。

   研究人员需要继续跟进所有AE，直到活动治愈，返回基线，达到稳定状态，或者没有更多信息可用。研究人员需要在受试者的源文件中监视和记录AE的结果。研究结束后，无需积极收集新的AE。

6. 药物管理

   这项研究是一项现实世界的研究，奥拉帕里布是一种销售的药物，因此需要根据医院的正常程序购买和使用Olaparib。

7. 数据记录和监视

   7.1数据记录

   该项目使用表记录。根据良好的临床实践（GCP）要求，为了确保患者隐私，不应出现患者名称。所有患者的名字都应用名称代码填充，并且应用中文名称缩写。药物的特定剂量和时间是未知的，应填充未知而不是空白或丢失的物品。研究人员应确保所有数据必须与“住院病历”一致。

   7.2数据监视

   在测试过程中，研究单元将审查完成的测试案例数据，检查数据是否正确，完整和标准化，并评估所有数据的可追溯性。

8. 统计分析

   8.1统计分析数据集的定义

   该研究包括至少接受过一种试验药物并对初级和次要终点分析进行安全评估的病例。那些没有使用试验药或没有使用研究数据的人可以消除。排除的案例应保留以备将来参考，不应进行统计分析。

   8.2统计分析方法

   这项研究中的连续变量由中位数和四分位间范围描述。分类变量由绝对值和患者总数的比例描述。 χ2检验用于组之间的比较。生存分析的方法用于统计处理后续数据。 Kaplan-Meier方法用于绘制随访受试者的生存曲线。对数秩检验用于评估每组之间的生存差异。 Cox回归模型用于分析每组随访受试者的生存时间的影响因子。在单变量分析中，将显着性水平为0.05的候选因素选择为多变量分析。对于所有分析，当P <0.05被认为具有统计学意义时，测试水平α= 0.05。所有分析均使用统计产品和服务解决方案（SPSS）软件（版本22.0）进行。

9. 质量控制和质量保证

所有研究过程均应建立标准化的操作程序。

纳入标准：

1. 原发性卵巢癌，输卵管癌或腹膜癌的患者通过组织学证实。
2. 服用Olaparib的患者。
3. 患者应自愿参加试验并提供签署的知情同意。

排除标准：

1）目前尚未服用Olaparib治疗的患者。