• 开关[时间范围：最多3年]的无进展生存率（PFS）
  在转入活跃治疗组的安慰剂组的患者中，将从雷莫拉菲尼开始研究PFS：开关的PFS将定义为从切换之日到首次记录的疾病进展之日起的时间（根据Recist V1 .1）开关后或因任何原因而导致的死亡日期。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多3年]
  客观反应率（ORR）将定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）（RECIST v1.1）的总体反应最佳的患者比例
• 开关的客观响应率（ORR）[时间范围：最多3年]
  在转入活跃治疗组的安慰剂组的患者中，将从雷莫拉菲尼开始研究ORR：开关中的ORR将定义为安慰剂组中患者的比例，具有完全反应的最佳总体反应（CR）或重霉替尼开始的部分响应（PR）。
• 疾病控制率（DCR）在2个月[时间范围：2个月]
  疾病控制率（DCR）将定义为在随机分组后2个月后CR，PR或稳定疾病（SD）的总体反应最佳的患者比例
• 疾病控制率（DCR）在4个月[时间范围：4个月]
  疾病控制率（DCR）将定义为在随机分组4个月后4个月后，CR，PR或稳定疾病（SD）的总体反应最佳的患者比例
• 2个月的转换的疾病控制率（DCR）[时间范围：2个月]
  在转入活跃治疗组的安慰剂臂的患者中，将从雷莫拉菲尼开始研究DCR：开关的DCR将定义为安慰剂组中患者的比例，CR，PR或稳定的总体反应最佳恢复后2个月疾病（SD）。
• 4个月的转换疾病控制率（DCR）[时间范围：4个月]
  在转入活跃治疗组的安慰剂臂的患者中，将从雷莫拉菲尼开始研究DCR：开关的DCR将定义为安慰剂组中患者的比例，CR，PR或稳定的总体反应最佳恢复后4个月疾病（SD）。
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：最多1年]
  治疗失败的时间（TTF）将被定义为从随机日期到永久停产研究治疗日期的时间，无论是原因。众所周知，未在12个月之前撤回治疗（研究治疗时间）的患者将在治疗停止时进行审查。
• 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  总体生存（OS）将定义为从任何原因到死亡日期到死亡日期的时间。众所周知，在分析时死亡的患者将根据已知患者还活着的最后记录日期进行审查。
• 开关的总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  在转入活跃治疗组的安慰剂臂的患者中，将从雷莫拉菲尼开始研究OS：开关的总生存（OS）将定义为从切换之日到死亡日期的时间，从任何原因出发。众所周知，在分析时死亡的患者将根据已知患者还活着的最后记录日期进行审查。
• 治疗6周期后的生活质量（QOL）[时间范围：6个月]
  将使用EORTC生活质量问卷（QLQ）-C30文件评估患者的生活质量（QOL）。分数将根据评分手册在每个时间点计算。描述性统计数据将用于评估基线得分和从基线到每个时间点的演变。使用学生的t检验，将比较武器之间的数据。如果认为相关，则QOL数据也将以图形方式呈现。
• 治疗完成后生活质量（QOL）[时间范围：最多1年]
  将使用EORTC生活质量问卷（QLQ）-C30文件评估患者的生活质量（QOL）。分数将根据评分手册在每个时间点计算。描述性统计数据将用于评估基线得分和从基线到每个时间点的演变。使用学生的t检验，将比较武器之间的数据。如果认为相关，则QOL数据也将以图形方式呈现。
• 治疗的耐受性[时间范围：最多3年]
  安全性将主要针对使用常见毒性标准（NCI-CTCAE V5.0）等级编码的不良事件（AE）的频率进行描述。将提供描述性统计数据，以表征和评估患者对治疗的容忍度。 AE将根据MEDDRA®进行编码。

这是一项随机，双盲的2臂研究，涉及患有高级骨肉瘤（HGB）的患者，没有在诊断或首次复发后完全缓解后完全缓解。

在第一臂中，将在标准线治疗完成后，将用雷莫非尼 +最佳支持护理（BSC）治疗最多12个月的维护治疗，而在第二臂中，患者将接受安慰剂 + BSC（标准的标准）治疗。关心）。

这两个臂之间的比较将允许确定在无进展的生存改善方面，再丙替尼和BSC是否有效地控制疾病。

这是一项随机，安慰剂对照，双盲，前瞻性，比较，多中心II期研究。

患有可测量的无法切除的残留疾病的患者完成护理标准后将累积，包括：

• 诊断：新辅助化疗，手术和辅助化疗的多模式治疗
• 首先复发：化学疗法

符合资格标准的患者将被随机分配（1：1）分为以下治疗组之一：

• 实验组：雷莫非尼 +最佳支持护理（BSC）维护（最多12个月）
• 标准组：安慰剂 + BSC（最多12个月）

将使用随机化程序（集中实施隐藏的随机置换块）来获得疾病设置的平衡分布（分层因子）：诊断时或标准多模式治疗后复发时的残留疾病。

在确认资格后，患者将接受焦非尼或其匹配的安慰剂，直到疾病进展，或最多12个月，或者不可接受的毒性或愿意停止的意愿，以先到者为准。

如果在治疗期间出现放射学疾病进展，标准组（安慰剂）患有无法切除的疾病的患者将被允许转向实验组（雷戈非尼）。切换后，将接受雷诺非尼治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性或愿意停止的意愿。

在完成维护治疗后（12个月）后，患者将进行跟踪，直到第一次放射性疾病进展，除非发生过早的疾病进展。所有患者将进行跟踪，直到数据截止（最后一个随机分组后12个月）。

根据患者的医疗档案，在研究结束时所有患者的生命状况将对所有患者进行一次更新。

该研究的结束将是最后一个随机化后的24个月，或者在接受治疗的最后一名患者（盲人或开放标签）的治疗结束后，以最后一次发生。

• 骨肉瘤
• 骨肉瘤

• 药物：雷德拉非尼和最佳支持护理的治疗
  治疗13个周期（12个月）。在每个周期中，患者每天将服用3片，每天一次，对应于120毫克再丙替尼，在21天内，然后在不治疗的情况下进行7天。
  其他名称：实验手臂
• 药物：按安慰剂和最佳支持护理治疗
  治疗13个周期（12个月）。在每个周期中，患者每天将服用3片，每天一次，对应于120毫克再丙替尼，在21天内，然后在不治疗的情况下进行7天。
  其他名称：标准臂

• 实验：雷德拉非尼和最佳支持护理

  治疗将在28天的周期内分裂，包括雷莫非尼进行21天的治疗和最佳支持护理，然后进行7天的休息。

  在毒性的情况下，可以根据特定产品特征（SPC）降低剂量或中断治疗。

  患者最多可以接受13个周期（最大治疗期：12个月）。

  干预：药物：雷德拉非尼和最佳支持护理的治疗
• 安慰剂比较器：安慰剂和最佳支持护理

  治疗将在28天的周期内进行分割，包括按安慰剂进行21天的治疗和最佳支持护理，然后进行7天的休息时间。

  在毒性的情况下，可以根据特定产品特征（SPC）降低剂量或中断治疗。

  患者最多可以接受13个周期（最大治疗期：12个月）。

  干预：药物：按安慰剂和最佳支持护理进行治疗

纳入标准：

I1。同意研究当天的年龄≥16岁；

i2。患者必须具有以下组织型之一的组织学确认的高级骨瘤：

• 骨肉瘤（常规内部/中央高级，小细胞，胸腔直肠或高级表面骨肉瘤）；
• 除尤因肉瘤，软骨肉瘤和脊索瘤以外的骨肉瘤；

i3。可测量的残留疾病在诊断后（手术后和/或手术后化学疗法后）或初发复发（化学疗法）后，在多模式治疗原理后不接受切除（化学疗法）

i4。非进行性疾病（根据RECIST版本1.1附录1）在研究条目中；

i5。在上次抗癌治疗日期（化学疗法或手术）与随机日期之间的间隔：至少4周，但不超过2个月；

i6。预期寿命超过6个月；

i7。东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态<2（Karnofsky≥70％）（附录2）；

i8。由以下实验室结果定义的足够的骨髓和器官功能：

一种。骨髓：我。绝对中性粒细胞计数≥1.5giga/l ii。血小板≥100giga/l iii。血红蛋白≥9g/dl

b。肝功能：i。天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x正常的上限（ULN）（ULN）（≤5.0×ULN）肝脏受累的患者II。胆红素≤1.5x ULN III。碱性磷酸酶≤2.5x ULN（肝脏受累的患者≤5x ULN）。如果碱性磷酸酶> 2.5 ULN，则必须进行肝同盟酶5-核苷酸酶或γ-谷氨酰转移酶（GGT）测试；肝同盟酶5-核苷酸酶必须在正常范围内和/或GGT <1.5 x ULN。

C。肾功能：i。血清肌酐≤1.5x ULN II。肾小球过滤率（GFR）≥30ml/min/min/1.73m2，根据肾脏疾病（MDRD）缩写配方III的修饰饮食。尿液中的尿液尿液不得在尿液中显示≥1“+”蛋白，或者患者需要重复分析。如果重复的尿液分析显示1“+”蛋白或更多，则需要24小时的尿液收集，并且必须显示总蛋白质排泄<1000 mg/24小时

d。凝结：国际归一化比率（INR）/部分凝血石时间（PTT）≤1.5x ULN；如果没有先前的证据表明存在凝血参数异常的证据，则将允许接受华法林或肝素等药物治疗的患者参加。将对至少每周评估进行密切监测，直到基于当地护理标准定义的预剂量的测量值稳定为止；

e。胰腺功能：脂肪酶≤1.5x ULN

i9。恢复与抗癌相关的NCI-CTCAE V5 0级或1级或1级或从任何与先前药物/程序相关的毒性进行先验治疗之前的基线恢复或恢复（除非贫血，贫血和甲状腺功能减退症除外）；

i10。生育潜力和男性患者的妇女必须同意在治疗期间的治疗时间内使用足够的避孕（附录3）；

I11。患者及其父母在适用的情况下必须签署和日期，并有一份知情同意文件，表明他们在入学前已将审判的所有相关方面告知他们；

I12。患者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序；

I13。隶属社会保障系统的患者

排除标准：

E1。先前用任何VEGFR抑制剂治疗（因此，任何事先暴露于雷莫非尼，舒尼替尼，索拉非尼，pazopanib，bevacizumab或其他VEGFR抑制剂）；

E2。所有软组织肉瘤（包括但不限于软组织骨肉瘤）和Ewing肉瘤，软骨肉瘤和Chordoma；

E3。除研究疾病以外的其他恶性肿瘤病史（在随机分组前3年内，皮肤或癌的基底细胞或鳞状细胞癌除外）；

E4。心血管功能障碍定义为：

• 左心室射血分数（LVEF）<50％，
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥纽约心脏协会（NYHA）2级，
• 首次研究药物管理前6个月的心肌梗塞，
• 需要治疗的心律不齐（允许β受体阻滞剂或地高辛），
• 不稳定的（休息处的心绞痛症状）或首次研究药物管理前三个月内的新发性心绞痛；
• 不受控制的高血压（收缩压> 150毫米汞柱或舒张压> 90 mm Hg，尽管有最佳治疗）；
• 动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞，或者在第一次研究药物管理之前的最后6个月内；

E5。在第一次研究药物管理前的28天内，主要的手术程序，开放活检或重大创伤性损伤；

E6。持续的感染>根据NCI-CTCAE V5（附录4）；

E7。人类免疫缺陷病毒感染的已知史；

E8。主动或慢性丙型肝炎或C需要抗病毒治疗的治疗；

E9。根据NCI-CTCAE V5级> 1（附录4）脱水；

E10。吞咽口服药物和/或任何胃肠道（GI）疾病的困难可能会显着改变降铁替尼的吸收（例如，溃疡性疾病，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，腹泻，不良疾病，不良疾病综合症，或小弓形综合症，或小弓形综合症， ）；

E11。需要药物治疗的癫痫发作障碍患者；

E12。在另一项临床试验中同时进行研究，其中进行了研究疗法；

E13。对活性物质或任何赋形剂的已知超敏反应；

E14。孕妇，可能会怀孕或母乳喂养的妇女。生育潜力的妇女必须在7天内在随机分组前7天内具有阴性血清β-Human绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠试验。

E15。具有任何心理，家庭，社会学或地理状况的患者可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况；

E16。有不遵守医疗方案或不愿意或无法遵守该方案的患者；

E17。在知情同意时，肺部疾病具有持续的体征和症状；

E18。非愈合的伤口，非愈合溃疡或非愈合的骨折；

E19。有证据或病史的患者出血，无论严重程度如何；

E20。在第一个研究药物管理局之前的4周内，任何出血或出血事件≥CTCAEV5级3级（附录4）；

E21。临床上显着无关的全身性疾病（例如，严重感染或明显的心脏，肺，肝或其他器官功能障碍）会损害患者耐受研究治疗的能力或可能干扰研究程序或结果；

E22。使用禁止的伴随和/或并发药物的患者（请参阅“禁止的伴随/并发治疗”部分；

E23。在辅导或策展下的患者。

• 开关[时间范围：最多3年]的无进展生存率（PFS）
  在转入活跃治疗组的安慰剂组的患者中，将从雷莫拉菲尼开始研究PFS：开关的PFS将定义为从切换之日到首次记录的疾病进展之日起的时间（根据Recist V1 .1）开关后或因任何原因而导致的死亡日期。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多3年]
  客观反应率（ORR）将定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）（RECIST v1.1）的总体反应最佳的患者比例
• 开关的客观响应率（ORR）[时间范围：最多3年]
  在转入活跃治疗组的安慰剂组的患者中，将从雷莫拉菲尼开始研究ORR：开关中的ORR将定义为安慰剂组中患者的比例，具有完全反应的最佳总体反应（CR）或重霉替尼开始的部分响应（PR）。
• 疾病控制率（DCR）在2个月[时间范围：2个月]
  疾病控制率（DCR）将定义为在随机分组后2个月后CR，PR或稳定疾病（SD）的总体反应最佳的患者比例
• 疾病控制率（DCR）在4个月[时间范围：4个月]
  疾病控制率（DCR）将定义为在随机分组4个月后4个月后，CR，PR或稳定疾病（SD）的总体反应最佳的患者比例
• 2个月的转换的疾病控制率（DCR）[时间范围：2个月]
  在转入活跃治疗组的安慰剂臂的患者中，将从雷莫拉菲尼开始研究DCR：开关的DCR将定义为安慰剂组中患者的比例，CR，PR或稳定的总体反应最佳恢复后2个月疾病（SD）。
• 4个月的转换疾病控制率（DCR）[时间范围：4个月]
  在转入活跃治疗组的安慰剂臂的患者中，将从雷莫拉菲尼开始研究DCR：开关的DCR将定义为安慰剂组中患者的比例，CR，PR或稳定的总体反应最佳恢复后4个月疾病（SD）。
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：最多1年]
  治疗失败的时间（TTF）将被定义为从随机日期到永久停产研究治疗日期的时间，无论是原因。众所周知，未在12个月之前撤回治疗（研究治疗时间）的患者将在治疗停止时进行审查。
• 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  总体生存（OS）将定义为从任何原因到死亡日期到死亡日期的时间。众所周知，在分析时死亡的患者将根据已知患者还活着的最后记录日期进行审查。
• 开关的总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  在转入活跃治疗组的安慰剂臂的患者中，将从雷莫拉菲尼开始研究OS：开关的总生存（OS）将定义为从切换之日到死亡日期的时间，从任何原因出发。众所周知，在分析时死亡的患者将根据已知患者还活着的最后记录日期进行审查。
• 治疗6周期后的生活质量（QOL）[时间范围：6个月]
  将使用EORTC生活质量问卷（QLQ）-C30文件评估患者的生活质量（QOL）。分数将根据评分手册在每个时间点计算。描述性统计数据将用于评估基线得分和从基线到每个时间点的演变。使用学生的t检验，将比较武器之间的数据。如果认为相关，则QOL数据也将以图形方式呈现。
• 治疗完成后生活质量（QOL）[时间范围：最多1年]
  将使用EORTC生活质量问卷（QLQ）-C30文件评估患者的生活质量（QOL）。分数将根据评分手册在每个时间点计算。描述性统计数据将用于评估基线得分和从基线到每个时间点的演变。使用学生的t检验，将比较武器之间的数据。如果认为相关，则QOL数据也将以图形方式呈现。
• 治疗的耐受性[时间范围：最多3年]
  安全性将主要针对使用常见毒性标准（NCI-CTCAE V5.0）等级编码的不良事件（AE）的频率进行描述。将提供描述性统计数据，以表征和评估患者对治疗的容忍度。 AE将根据MEDDRA®进行编码。

这是一项随机，双盲的2臂研究，涉及患有高级骨肉瘤（HGB）的患者，没有在诊断或首次复发后完全缓解后完全缓解。

在第一臂中，将在标准线治疗完成后，将用雷莫非尼 +最佳支持护理（BSC）治疗最多12个月的维护治疗，而在第二臂中，患者将接受安慰剂 + BSC（标准的标准）治疗。关心）。

这两个臂之间的比较将允许确定在无进展的生存改善方面，再丙替尼和BSC是否有效地控制疾病。

这是一项随机，安慰剂对照，双盲，前瞻性，比较，多中心II期研究。

患有可测量的无法切除的残留疾病的患者完成护理标准后将累积，包括：

• 诊断：新辅助化疗，手术和辅助化疗的多模式治疗
• 首先复发：化学疗法

符合资格标准的患者将被随机分配（1：1）分为以下治疗组之一：

• 实验组：雷莫非尼 +最佳支持护理（BSC）维护（最多12个月）
• 标准组：安慰剂 + BSC（最多12个月）

将使用随机化程序（集中实施隐藏的随机置换块）来获得疾病设置的平衡分布（分层因子）：诊断时或标准多模式治疗后复发时的残留疾病。

在确认资格后，患者将接受焦非尼或其匹配的安慰剂，直到疾病进展，或最多12个月，或者不可接受的毒性或愿意停止的意愿，以先到者为准。

如果在治疗期间出现放射学疾病进展，标准组（安慰剂）患有无法切除的疾病的患者将被允许转向实验组（雷戈非尼）。切换后，将接受雷诺非尼治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性或愿意停止的意愿。

在完成维护治疗后（12个月）后，患者将进行跟踪，直到第一次放射性疾病进展，除非发生过早的疾病进展。所有患者将进行跟踪，直到数据截止（最后一个随机分组后12个月）。

根据患者的医疗档案，在研究结束时所有患者的生命状况将对所有患者进行一次更新。

该研究的结束将是最后一个随机化后的24个月，或者在接受治疗的最后一名患者（盲人或开放标签）的治疗结束后，以最后一次发生。

• 骨肉瘤
• 骨肉瘤

• 药物：雷德拉非尼和最佳支持护理的治疗
  治疗13个周期（12个月）。在每个周期中，患者每天将服用3片，每天一次，对应于120毫克再丙替尼，在21天内，然后在不治疗的情况下进行7天。
  其他名称：实验手臂
• 药物：按安慰剂和最佳支持护理治疗
  治疗13个周期（12个月）。在每个周期中，患者每天将服用3片，每天一次，对应于120毫克再丙替尼，在21天内，然后在不治疗的情况下进行7天。
  其他名称：标准臂

• 实验：雷德拉非尼和最佳支持护理

  治疗将在28天的周期内分裂，包括雷莫非尼进行21天的治疗和最佳支持护理，然后进行7天的休息。

  在毒性的情况下，可以根据特定产品特征（SPC）降低剂量或中断治疗。

  患者最多可以接受13个周期（最大治疗期：12个月）。

  干预：药物：雷德拉非尼和最佳支持护理的治疗
• 安慰剂比较器：安慰剂和最佳支持护理

  治疗将在28天的周期内进行分割，包括按安慰剂进行21天的治疗和最佳支持护理，然后进行7天的休息时间。

  在毒性的情况下，可以根据特定产品特征（SPC）降低剂量或中断治疗。

  患者最多可以接受13个周期（最大治疗期：12个月）。

  干预：药物：按安慰剂和最佳支持护理进行治疗

纳入标准：

I1。同意研究当天的年龄≥16岁；

i2。患者必须具有以下组织型之一的组织学确认的高级骨瘤：

• 骨肉瘤（常规内部/中央高级，小细胞，胸腔直肠或高级表面骨肉瘤）；
• 除尤因肉瘤，软骨肉瘤和脊索瘤以外的骨肉瘤；

i3。可测量的残留疾病在诊断后（手术后和/或手术后化学疗法后）或初发复发（化学疗法）后，在多模式治疗原理后不接受切除（化学疗法）

i4。非进行性疾病（根据RECIST版本1.1附录1）在研究条目中；

i5。在上次抗癌治疗日期（化学疗法或手术）与随机日期之间的间隔：至少4周，但不超过2个月；

i6。预期寿命超过6个月；

i7。东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态<2（Karnofsky≥70％）（附录2）；

i8。由以下实验室结果定义的足够的骨髓和器官功能：

一种。骨髓：我。绝对中性粒细胞计数≥1.5giga/l ii。血小板≥100giga/l iii。血红蛋白≥9g/dl

b。肝功能：i。天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x正常的上限（ULN）（ULN）（≤5.0×ULN）肝脏受累的患者II。胆红素≤1.5x ULN III。碱性磷酸酶≤2.5x ULN（肝脏受累的患者≤5x ULN）。如果碱性磷酸酶> 2.5 ULN，则必须进行肝同盟酶5-核苷酸酶或γ-谷氨酰转移酶（GGT）测试；肝同盟酶5-核苷酸酶必须在正常范围内和/或GGT <1.5 x ULN。

C。肾功能：i。血清肌酐≤1.5x ULN II。肾小球过滤率（GFR）≥30ml/min/min/1.73m2，根据肾脏疾病（MDRD）缩写配方III的修饰饮食。尿液中的尿液尿液不得在尿液中显示≥1“+”蛋白，或者患者需要重复分析。如果重复的尿液分析显示1“+”蛋白或更多，则需要24小时的尿液收集，并且必须显示总蛋白质排泄<1000 mg/24小时

d。凝结：国际归一化比率（INR）/部分凝血石时间（PTT）≤1.5x ULN；如果没有先前的证据表明存在凝血参数异常的证据，则将允许接受华法林或肝素等药物治疗的患者参加。将对至少每周评估进行密切监测，直到基于当地护理标准定义的预剂量的测量值稳定为止；

e。胰腺功能：脂肪酶≤1.5x ULN

i9。恢复与抗癌相关的NCI-CTCAE V5 0级或1级或1级或从任何与先前药物/程序相关的毒性进行先验治疗之前的基线恢复或恢复（除非贫血，贫血和甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症除外）；

i10。生育潜力和男性患者的妇女必须同意在治疗期间的治疗时间内使用足够的避孕（附录3）；

I11。患者及其父母在适用的情况下必须签署和日期，并有一份知情同意文件，表明他们在入学前已将审判的所有相关方面告知他们；

I12。患者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序；

I13。隶属社会保障系统的患者

排除标准：

E1。先前用任何VEGFR抑制剂治疗（因此，任何事先暴露于雷莫非尼，舒尼替尼，索拉非尼，pazopanib，bevacizumab或其他VEGFR抑制剂）；

E2。所有软组织肉瘤（包括但不限于软组织骨肉瘤）和Ewing肉瘤，软骨肉瘤和Chordoma；

E3。除研究疾病以外的其他恶性肿瘤病史（在随机分组前3年内，皮肤或癌的基底细胞或鳞状细胞癌除外）；

E4。心血管功能障碍定义为：

• 左心室射血分数（LVEF）<50％，
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥纽约心脏协会（NYHA）2级，
• 首次研究药物管理前6个月的心肌梗塞，
• 需要治疗的心律不齐（允许β受体阻滞剂或地高辛），
• 不稳定的（休息处的心绞痛症状）或首次研究药物管理前三个月内的新发性心绞痛；
• 不受控制的高血压（收缩压> 150毫米汞柱或舒张压> 90 mm Hg，尽管有最佳治疗）；
• 动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞，或者在第一次研究药物管理之前的最后6个月内；

E5。在第一次研究药物管理前的28天内，主要的手术程序，开放活检或重大创伤性损伤；

E6。持续的感染>根据NCI-CTCAE V5（附录4）；

E7。人类免疫缺陷病毒感染的已知史；

E8。主动或慢性丙型肝炎或C需要抗病毒治疗的治疗；

E9。根据NCI-CTCAE V5级> 1（附录4）脱水；

E10。吞咽口服药物和/或任何胃肠道（GI）疾病的困难可能会显着改变降铁替尼的吸收（例如，溃疡性疾病，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，腹泻，不良疾病，不良疾病综合症，或小弓形综合症，或小弓形综合症， ）；

E11。需要药物治疗的癫痫发作障碍患者；

E12。在另一项临床试验中同时进行研究，其中进行了研究疗法；

E13。对活性物质或任何赋形剂的已知超敏反应；

E14。孕妇，可能会怀孕或母乳喂养的妇女。生育潜力的妇女必须在7天内在随机分组前7天内具有阴性血清β-Human绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠试验。

E15。具有任何心理，家庭，社会学或地理状况的患者可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况；

E16。有不遵守医疗方案或不愿意或无法遵守该方案的患者；

E17。在知情同意时，肺部疾病具有持续的体征和症状；

E18。非愈合的伤口，非愈合溃疡或非愈合的骨折；

E19。有证据或病史的患者出血，无论严重程度如何；

E20。在第一个研究药物管理局之前的4周内，任何出血或出血事件≥CTCAEV5级3级（附录4）；

E21。临床上显着无关的全身性疾病（例如，严重感染或明显的心脏，肺，肝或其他器官功能障碍）会损害患者耐受研究治疗的能力或可能干扰研究程序或结果；

E22。使用禁止的伴随和/或并发药物的患者（请参阅“禁止的伴随/并发治疗”部分；

E23。在辅导或策展下的患者。