• HBA1C和胰岛素剂量（U/kg/d）的变化[时间范围：审判后1年]
  每日胰岛素剂量在基线和治疗期间记​​录。
• 体重指数（BMI）和脂质轮廓的变化[时间范围：试验后1年]
  重量和高度将合并以报告kg/m^2的BMI。脂质谱包括甘油三酸酯，总胆固醇，HDL-胆固醇和LDL-胆固醇。
• 肠道通透性的变化[时间范围：审判后1年]
  肠道渗透性是通过尿液中甘露醇和乳乳糖的量来测量的。
• 粪便中的肠道菌群组成和短链脂肪酸的变化[时间范围：试验后1年]
  肠道微生物群的变化主要通过多磁化技术检测到。粪便中短链脂肪酸的检测项目包括乙酸粪便（μmol/g），粪便丙酸（μmol/g），粪便丁酸酯（μmol/g）和总粪便SCFA（μmol/g）。
• 自身抗体的滴度更改[时间范围：审判后1年]
  自身抗体主要指GADA。
• 胃肠道副作用[时间范围：开始试验后1年]
  胃肠道副作用需要由患者自我报告，例如恶心，呕吐，腹泻，便秘，肠胃情绪等。
• 降血糖事件[时间范围：审判后1年]
  低血糖事件分为轻度低血糖和严重的低血糖症。

成人的潜在自身免疫性糖尿病（LADA）实际上是1型糖尿病的一种形式，是由胰岛β细胞的自身免疫性损害引起的，并由基于遗传易感性的环境因素触发。 LADA治疗的目标是缓解自身免疫性β细胞破坏，胰岛功能的保存和预防糖尿病并发症。胰岛素已被用作LADA的常规疗法来减轻高血糖状态，但不能有效防止β细胞的破坏或保留其功能。

Stachyose是一种天然功能性的寡糖，充当益生元，可以改变肠道菌群对宿主健康有益影响。据报道，berberine是一种从药用植物中分离出来的小生物碱，具有许多治疗作用，包括抗细菌，抗糖尿病和降低脂质。此外，研究表明，小ber碱通过调节肠道微生物群来发挥抗糖尿病作用。 Wang等人在409例药物T2D患者中进行的多中心，随机，双盲，安慰剂对照的12周临床试验。与安慰剂相比，Berberine在中国参与者中的降血糖作用证实了人类肠道微生物组的变化。此外，Ho等。使用安慰剂或益生元寡果蛋白含有浓缩蛋白进行了12周，对38名1型糖尿病儿童进行了随机，安慰剂对照试验，并发现益生元的口服补充可以改善血糖控制和β细胞功能。因此，我们推测小berine和Stachyose组合还可以保护LADA患者的胰岛β细胞功能。

这是一项单中心，双盲的1：1随机对照试验，可研究berberine和Stachyose组合对先前胰岛素治疗的LADA患者的影响。该研究包括两次筛查，1个月的磨合期，3个月的治疗期和9个月的随访期。首次筛查是从疾病持续时间<5年的糖尿病患者中选择LADA患者。从愿意参加3个月治疗的患者获得知情同意书后，将进入1个月的跑步期。第二次筛查将根据纳入/排除标准从1个月的磨合期中发现合格的患者，然后将患者随机分为3个月的治疗期。患者将通过简单的随机分组将患者随机分为两组：胰岛素+berberine和Stachyose组合，胰岛素+安慰剂。将监测葡萄糖参数，β细胞功能和肠道菌群，以及胃肠道副作用和低血糖事件。

• 1型糖尿病
• 自身免疫性糖尿病

• 药物：盐酸盐和Stachyose组合
  盐酸少碱和Stachyose组合800毫克PO QD，3个月
• 药物：胰岛素
  治疗医师会酌情根据常规临床实践对患者进行治疗。
• 药物：安慰剂
  Maltodextrin 800毫克PO QD，3个月

• 实验：胰岛素+盐酸少碱和Stachyose组合
  诊断为LADA的患者被指派接受盐酸少碱和Stachyose组合800 mg和胰岛素3个月。
  干预措施：

  • 药物：盐酸盐和Stachyose组合
  • 药物：胰岛素
• 活动比较器：胰岛素+安慰剂
  诊断为LADA的患者被指派接受3个月的胰岛素和安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：胰岛素
  • 药物：安慰剂

• Zhang Y，Gu Y，Ren H，Wang S，Zhong H，Zhao X，Ma J，Gu X，Xue Y，Huang S，Yang J，Chen L，Chen L，Chen G，Chen G，Qu S，Liang J，Qin L，Huang Q ，Peng Y，Li Q，Wang X，Kong P，Hou G，Gao M，Shi Z，Li X，Qiu Y，Zou Y，Zou Y，Yang H，Wang J，Xu G，Lai S，Li J，Li J，Ning G，Wang，Wang W.肠道微生物组和益生菌对2型糖尿病的作用（Premote研究）。纳特社区。 2020年10月6日； 11（1）：5015。 doi：10.1038/s41467-020-18414-8。
• Ho J，Nicolucci AC，Virtanen H，Schick A，Meddings J，Reimer RA，HuangC。益生元对1型糖尿病儿童的益生元对微生物群，肠通透性和血糖控制的影响。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2019年10月1日; 104（10）：4427-4440。 doi：10.1210/jc.2019-00481。

纳入标准：

1. 根据1999年谁的报告诊断出的糖尿病
2. 满足中国糖尿病学会的诊断标准（2012年）：（1）谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性； （2）诊断年龄≧18岁； （3）诊断后独立于6个月以上；
3. 年龄18-70岁；
4. 疾病持续时间不到5年；
5. 空腹血清C肽≥150pmol/L或2小时餐后C肽≥300pmol/L;
6. 7.0％≤hba1c≤10.0％;
7. BMI≥18.5kg/m2，不超过37.5 kg/m2；
8. 患者或家庭代表的书面知情同意。

排除标准：

1. 严重的肝功能障碍（ALT和AST大于检测上限的3倍）；
2. EGFR <50ml/（最小值•1.73平方米）;
3. 急性或慢性感染的证据会在第一次访问前4周内影响血糖控制；
4. 任何恶性肿瘤的历史；
5. 在研究期间，怀孕，母乳喂养或计划怀孕；
6. 继发性糖尿病；
7. 存在急性并发症（酮症酸中毒，乳酸性酸中毒或高质量昏迷）；
8. 需要药理治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；
9. 长期使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂超过3个月，或使用抗生素药物或其他可能影响胃肠道的干预措施，这些干预措施在筛查前和整个研究期间都会影响胃肠道2个月。
10. 溶血性贫血或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的病史。
11. 对盐酸少子或组合中的任何成分过敏。

• HBA1C和胰岛素剂量（U/kg/d）的变化[时间范围：审判后1年]
  每日胰岛素剂量在基线和治疗期间记​​录。
• 体重指数（BMI）和脂质轮廓的变化[时间范围：试验后1年]
  重量和高度将合并以报告kg/m^2的BMI。脂质谱包括甘油三酸酯，总胆固醇，HDL-胆固醇和LDL-胆固醇。
• 肠道通透性的变化[时间范围：审判后1年]
  肠道渗透性是通过尿液中甘露醇和乳乳糖的量来测量的。
• 粪便中的肠道菌群组成和短链脂肪酸的变化[时间范围：试验后1年]
  肠道微生物群的变化主要通过多磁化技术检测到。粪便中短链脂肪酸的检测项目包括乙酸粪便（μmol/g），粪便丙酸（μmol/g），粪便丁酸酯（μmol/g）和总粪便SCFA（μmol/g）。
• 自身抗体的滴度更改[时间范围：审判后1年]
  自身抗体主要指GADA。
• 胃肠道副作用[时间范围：开始试验后1年]
  胃肠道副作用需要由患者自我报告，例如恶心，呕吐，腹泻，便秘，肠胃情绪等。
• 降血糖事件[时间范围：审判后1年]
  低血糖事件分为轻度低血糖和严重的低血糖症。

成人的潜在自身免疫性糖尿病（LADA）实际上是1型糖尿病的一种形式，是由胰岛β细胞的自身免疫性损害引起的，并由基于遗传易感性的环境因素触发。 LADA治疗的目标是缓解自身免疫性β细胞破坏，胰岛功能的保存和预防糖尿病并发症。胰岛素已被用作LADA的常规疗法来减轻高血糖状态，但不能有效防止β细胞的破坏或保留其功能。

Stachyose是一种天然功能性的寡糖，充当益生元，可以改变肠道菌群对宿主健康有益影响。据报道，berberine是一种从药用植物中分离出来的小生物碱，具有许多治疗作用，包括抗细菌，抗糖尿病和降低脂质。此外，研究表明，小ber碱通过调节肠道微生物群来发挥抗糖尿病作用。 Wang等人在409例药物T2D患者中进行的多中心，随机，双盲，安慰剂对照的12周临床试验。与安慰剂相比，Berberine在中国参与者中的降血糖作用证实了人类肠道微生物组的变化。此外，Ho等。使用安慰剂或益生元寡果蛋白含有浓缩蛋白进行了12周，对38名1型糖尿病儿童进行了随机，安慰剂对照试验，并发现益生元的口服补充可以改善血糖控制和β细胞功能。因此，我们推测小berine和Stachyose组合还可以保护LADA患者的胰岛β细胞功能。

这是一项单中心，双盲的1：1随机对照试验，可研究berberine和Stachyose组合对先前胰岛素治疗的LADA患者的影响。该研究包括两次筛查，1个月的磨合期，3个月的治疗期和9个月的随访期。首次筛查是从疾病持续时间<5年的糖尿病患者中选择LADA患者。从愿意参加3个月治疗的患者获得知情同意书后，将进入1个月的跑步期。第二次筛查将根据纳入/排除标准从1个月的磨合期中发现合格的患者，然后将患者随机分为3个月的治疗期。患者将通过简单的随机分组将患者随机分为两组：胰岛素+berberine和Stachyose组合，胰岛素+安慰剂。将监测葡萄糖参数，β细胞功能和肠道菌群，以及胃肠道副作用和低血糖事件。

• 1型糖尿病
• 自身免疫性糖尿病

• 药物：盐酸盐和Stachyose组合
  盐酸少碱和Stachyose组合800毫克PO QD，3个月
• 药物：胰岛素
  治疗医师会酌情根据常规临床实践对患者进行治疗。
• 药物：安慰剂
  Maltodextrin 800毫克PO QD，3个月

• 实验：胰岛素+盐酸少碱和Stachyose组合
  诊断为LADA的患者被指派接受盐酸少碱和Stachyose组合800 mg和胰岛素3个月。
  干预措施：

  • 药物：盐酸盐和Stachyose组合
  • 药物：胰岛素
• 活动比较器：胰岛素+安慰剂
  诊断为LADA的患者被指派接受3个月的胰岛素和安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：胰岛素
  • 药物：安慰剂

• Zhang Y，Gu Y，Ren H，Wang S，Zhong H，Zhao X，Ma J，Gu X，Xue Y，Huang S，Yang J，Chen L，Chen L，Chen G，Chen G，Qu S，Liang J，Qin L，Huang Q ，Peng Y，Li Q，Wang X，Kong P，Hou G，Gao M，Shi Z，Li X，Qiu Y，Zou Y，Zou Y，Yang H，Wang J，Xu G，Lai S，Li J，Li J，Ning G，Wang，Wang W.肠道微生物组和益生菌对2型糖尿病的作用（Premote研究）。纳特社区。 2020年10月6日； 11（1）：5015。 doi：10.1038/s41467-020-18414-8。
• Ho J，Nicolucci AC，Virtanen H，Schick A，Meddings J，Reimer RA，HuangC。益生元对1型糖尿病儿童的益生元对微生物群，肠通透性和血糖控制的影响。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2019年10月1日; 104（10）：4427-4440。 doi：10.1210/jc.2019-00481。

纳入标准：

1. 根据1999年谁的报告诊断出的糖尿病
2. 满足中国糖尿病学会的诊断标准（2012年）：（1）谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性； （2）诊断年龄≧18岁； （3）诊断后独立于6个月以上；
3. 年龄18-70岁；
4. 疾病持续时间不到5年；
5. 空腹血清C肽≥150pmol/L或2小时餐后C肽≥300pmol/L;
6. 7.0％≤hba1c≤10.0％;
7. BMI≥18.5kg/m2，不超过37.5 kg/m2；
8. 患者或家庭代表的书面知情同意。

排除标准：

1. 严重的肝功能障碍（ALT和AST大于检测上限的3倍）；
2. EGFR <50ml/（最小值•1.73平方米）;
3. 急性或慢性感染的证据会在第一次访问前4周内影响血糖控制；
4. 任何恶性肿瘤的历史；
5. 在研究期间，怀孕，母乳喂养或计划怀孕；
6. 继发性糖尿病；
7. 存在急性并发症（酮症酸中毒，乳酸性酸中毒或高质量昏迷）；
8. 需要药理治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；
9. 长期使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂超过3个月，或使用抗生素药物或其他可能影响胃肠道的干预措施，这些干预措施在筛查前和整个研究期间都会影响胃肠道2个月。
10. 溶血性贫血或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症' target='_blank'>葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的病史。
11. 对盐酸少子或组合中的任何成分过敏。