• 评估由IT注射与Nivolumab结合使用的CMP-001的安全性和耐受性[时间范围：从药物的第一次剂量（第1天）到最后一次药物注射后30天（直到发生停药的原因）]
  基于不良事件，严重的AE，AE，导致停用或死亡的AES，以及在患有难治性无法切除或转移性黑色素瘤受试者中，每NCI CTCAE v5.0的AES严重程度。
• 反应持续时间（DOR）[时间范围：从药物的第一次剂量（第1天）到最后一次药物注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  BICR基于Recist v1.1，从第一个记录响应（CR或PR）到记录的进行性疾病（PD）的日期。
• 未注射靶病变的治疗反应[时间范围：从药物的第一次剂量（第1天）到上次药物注射后30天（直到发生治疗中停用的原因）]
  BICR基于RECIST V1.1的未注射靶病变的治疗反应。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从CMP-001的首次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗停止原因）]
  研究治疗的首次剂量的时间到基于BICR或死亡的Recist v1.1的记录PD的日期，以先到者为准。
• 总生存期（OS）[时间范围：从CMP-001的首次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  从第一次剂量的研究治疗日期到死亡之日起的时间。
• 免疫客观反应率（IORR）[时间范围：从CMP-001的首次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  基于IA的免疫疗法反应评估标准（IRECIST），具有最佳的总体反应（ICR）或免疫部分反应（ICR）的受试者的比例。
• 免疫反应持续时间（IDOR）[时间范围：从CMP-001的第一次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断原因）]
  IA首次免疫反应（ICR或IPR）到免疫确认进行性疾病（ICPD）的时间。
• 免疫进展的生存期（IPFS）[时间范围：从CMP-001的首次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  IA或死亡的第一次剂量的研究药物到ICPD的日期，以先到者为准的时间。
• 评估CMP-001与Nivolumab结合使用的PK曲线在患有难治性或转移性黑色素瘤的受试者中，以最大观察到的血清浓度[时间范围：从第一次药物（第1天1）到最后一次药物注射后30天（直到直到直至发生停药的原因）]
  评估PK谱以最大观察到的血清浓度。
• 评估CMP-001与Nivolumab结合的PK曲线在患有难治性无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中，在血清浓度时间曲线曲线从时间零到最后一个可量化的时间点[1：第1周1剂量（第1周）第1天）直到最后一次药物注射后30天（直到发生停药的原因）]
  评估从时间零到最后可量化时间点的血清浓度时间曲线下面积的PK曲线。
• 评估CMP-001与Nivolumab结合的PK曲线在患有难治性无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中，在血清浓度时间曲线下，从外推到无穷大的时间范围[时间范围：第一剂量的药物（第1天1天1）直到上次注射药物后30天（直到发生治疗中停用的原因）]
  评估从推断到无穷大的时间零的血清浓度时间曲线下的PK谱。
• 评估CMP-001与Nivolumab结合的PK曲线在患有难治性无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中，用于终末消除半衰期[时间范围：从第一次剂量的药物（第1天）到最后一次药物注射后30天（直到发生停药的原因）]
  评估PK曲线以消除半衰期。
• 评估和描述CMP-001与Nivolumab结合使用的免疫原性，通过检测患有难治性无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中抗QBETA抗体的发展[时间范围：从第一次剂量的药物（第1天1天）到最后30天，直到最后30天药物注射（直到发生治疗中停用的原因）]
  检测和描述具有难治性或转移性黑色素瘤的受试者中抗QBETA抗体的发育。

CMP-001-010是对肿瘤内（IT）和Nivolumab静脉内（IV）的2阶段研究，该研究对患有难治性不可切除或转移性黑色素瘤的参与者提供了。

该研究的主要目的是确定在难以察觉无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中，与Nivolumab结合使用CMP-001的确认客观反应。

次要目标是：

• 为了评估通过肿瘤内（IT）注射施用的CMP-001的安全性和耐受性，并在患有难治性或转移性黑色素瘤的受试者中与Nivolumab结合使用。
• 评估CMP-001与Nivolumab结合使用的功效，在具有难治性无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中。
• 评估CMP-001与Nivolumab结合使用的药代动力学（PK）谱，在具有难以察觉的无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中。
• 评估和描述CMP-001与Nivolumab结合的免疫原性，在患有无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中。

• 黑色素瘤
• 晚期黑色素瘤
• 转移性黑色素瘤
• 无法切除的黑色素瘤

• 药物：CMP-001
  受试者每周将接受每周的CMP-001 10 mg IT剂量7剂量，然后每3周（Q3W）进行一次CMP-001。
• 药物：Nivolumab
  Nivolumab 360 mg IV施用Q3W。
  其他名称：opdivo

纳入标准：

参加研究的受试者必须符合以下所有纳入标准以符合资格。

1. 组织病理学确认的恶性黑色素瘤诊断是转移性或无法切除的筛查。
2. 已知的BRAF突变状态；如果BRAF V600突变呈阳性，则必须先与当地卫生机构批准的BRAF抑制剂进行过治疗，无论是否有促丝裂原激活的蛋白激酶抑制剂。

3. 对PD-1阻滞性的耐腐蚀性是单一疗法或与其他疗法结合的，如以下标准所定义：

   1. 接受食品和药物管理局的治疗批准了12周或更长时间的PD-1阻断抗体。
   2. 在最后一次剂量的PD-1阻断抗体（作为单一疗法或与其他药物结合使用）的最后剂量后，有PD（根据Recist v1.1）。

   BICR必须至少在初始PD之后的4周内通过评估确定确认的PD的证据。如果在学习治疗开始前30天内完成，则第二次评估可以作为本研究的基准。

4. 可测量的疾病，如recist v1.1及以下所有内容所定义：

   1. 至少有1个可访问的病变可以重复注射。
   2. 一个或多个可测量的病变至少直径为1 cm，不打算用于CMP 001注射，可以按照RECIST v1.1进行靶向病变。
   3. 在以前辐射以作为靶向病变的任何病变中，有记录的疾病进展。

5. 能够从核心或切除活检中提供组织（精细针刺是不够的）。首选新近获得活检（在研究开始之前的90天内），但如果未接受干预治疗，则可以接受档案样本。

   注意：有关组织采样细节，请参阅实验室手册。

6. 足够的器官功能基于最新的实验室值，在第1周第1天的第一次研究治疗之前的第3周内（W1D1）：

   1. 骨髓功能：

      • 中性粒细胞计数≥1500/mm3
      • 血小板计数≥100,000/mm3
      • 血红蛋白浓度≥9g/dL
      • 白细胞≥2000/mm3

   2. 肝功能：

      • 总胆红素≤1.5倍正常（ULN）上限的1.5倍，例外：吉尔伯特病的患者总血清胆红素≤3倍ULN
      • 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤3倍ULN的3倍
   3. 乳酸脱氢酶≤2倍ULN的2倍
   4. 肾功能：估计（Cockcroft-Gault）或测量的肌酐清除率≥30mL/min。

   5. 凝血：

      • 除非受试者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，只要PT或部分凝血蛋白时间（PTT）在预期使用抗凝剂的治疗范围内
      • 除非受试者接受抗凝治疗，否则激活的部分血栓浮肿时间或PTT≤1.5倍ULN，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
7. 同意时的年龄≥18岁。
8. 筛查时，东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0至1。
9. 能够理解并遵守协议要求。
10. 生育潜力的妇女必须在W1D1给药之前进行阴性血清妊娠试验，并且愿意从同意书到最后剂量的研究治疗后至少150天，愿意使用适当的避孕方法。
11. 有能力并愿意提供书面知情同意并遵守学习指示。无法自行提供书面知情同意的受试者将不符合该研究的资格。

排除标准：

介绍以下任何一个的受试者将没有资格进入研究：

1. 卵子，杂色或粘膜黑色素瘤。
2. 在W1D1进行研究治疗前2周内，接受了放射疗法（或其他非系统治疗）。患者应从辐射相关的毒性中恢复（即，≤1级或基线时）。
3. 用互补药物（例如草药补充剂或传统的中药）治疗在研究治疗开始前2周内治疗该疾病。请参阅第4.4节。用于禁止的疗法。

4. 需要在W1D1进行研究治疗前30天内的30天内，需要全身药理剂量的皮质类固醇。

   1. 目前正在接受泼尼松等效剂量≤10mg/天的类固醇的受试者不需要在入学前停用类固醇。
   2. 允许替代剂量，局部，眼科和吸入类固醇。
5. CTCAE v5.0 4级与免疫相关的AE的病史由于先前的PD-1阻断抗体。
6. 由于先前的治疗，未完全从AES（每年CTCAE V5.0）到1级或更低[CTCAE V5.0]，除了持续性脱发，甲状腺功能减退症和肾上腺功能不全外。
7. 活性肺炎，需要类固醇的非感染性肺炎病史或间质性肺部疾病史。
8. 筛查后6个月内严重不受控制的心脏病，包括但不限于控制高血压，不稳定的心绞痛，心肌梗死，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II类或更大），在过去6个月内，脑血管造影事故或脑膜事故或更多植入或连续使用起搏器或除颤器。
9. 免疫缺陷的已知史。
10. 在过去3年中正在进行或需要主动治疗的已知额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，具有潜在治疗疗法的皮肤的鳞状细胞癌，经过治疗的局部前列腺癌，前列腺特异性抗原水平低于4.0 ng/mL在Papanicolaou涂片和甲状腺癌（肿瘤外）和辅助荷尔蒙疗法外，乳腺癌> 3年以来，较固执性手术切除率> 3年。
11. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗；替代疗法不被认为是系统治疗的一种形式。
12. 未经治疗，有症状或增大的中枢神经系统转移或癌脑膜炎（包括实体瘤的瘦脑转移）。
13. 先前的同种组织/固体器官移植。
14. 需要全身治疗的主动感染。
15. 严重急性呼吸道综合征2病毒的已知或怀疑感染。
16. 已知或怀疑感染了人类免疫缺陷病毒，丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒（除非怀疑，否则不需要测试）。
17. 在W1D1进行研究治疗前30天内，在30天内接受了活病毒/减毒疫苗接种。
18. 在筛查开始前的30天内，接受了血液产物（包括血小板或红细胞）或菌落刺激因子（包括粒细胞落刺激因子，粒细胞/巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成素）。
19. 对Nivolumab和/或任何赋形剂过敏或过敏的史。
20. 任何并发不受控制的疾病，包括精神疾病或滥用药物，研究人员认为这将使受试者无法合作或参加研究。
21. 在首次在W1D1上进行研究治疗前30天内，参与了研究性抗癌治疗或装置的另一项临床研究。注意：允许参与先前研究的后续阶段（不接受研究治疗）。
22. 需要禁止治疗（即，非协议指定的抗癌药物疗法，手术或放射疗法）来治疗恶性肿瘤。
23. 在治疗研究者的看来，预期寿命少于3个月，并且/或患有快速发展的疾病（例如，肿瘤出血，不受控制的肿瘤疼痛）。
24. 接受了以前的CMP-001治疗。
25. 从同意书到至少在最后剂量的女性研究治疗后至少150天后，怀孕或母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕或捐赠卵。

• iqvia Biotech
• 布里斯托尔美犬

• 评估由IT注射与Nivolumab结合使用的CMP-001的安全性和耐受性[时间范围：从药物的第一次剂量（第1天）到最后一次药物注射后30天（直到发生停药的原因）]
  基于不良事件，严重的AE，AE，导致停用或死亡的AES，以及在患有难治性无法切除或转移性黑色素瘤受试者中，每NCI CTCAE v5.0的AES严重程度。
• 反应持续时间（DOR）[时间范围：从药物的第一次剂量（第1天）到最后一次药物注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  BICR基于Recist v1.1，从第一个记录响应（CR或PR）到记录的进行性疾病（PD）的日期。
• 未注射靶病变的治疗反应[时间范围：从药物的第一次剂量（第1天）到上次药物注射后30天（直到发生治疗中停用的原因）]
  BICR基于RECIST V1.1的未注射靶病变的治疗反应。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从CMP-001的首次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗停止原因）]
  研究治疗的首次剂量的时间到基于BICR或死亡的Recist v1.1的记录PD的日期，以先到者为准。
• 总生存期（OS）[时间范围：从CMP-001的首次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  从第一次剂量的研究治疗日期到死亡之日起的时间。
• 免疫客观反应率（IORR）[时间范围：从CMP-001的首次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  基于IA的免疫疗法反应评估标准（IRECIST），具有最佳的总体反应（ICR）或免疫部分反应（ICR）的受试者的比例。
• 免疫反应持续时间（IDOR）[时间范围：从CMP-001的第一次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断原因）]
  IA首次免疫反应（ICR或IPR）到免疫确认进行性疾病（ICPD）的时间。
• 免疫进展的生存期（IPFS）[时间范围：从CMP-001的首次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  IA或死亡的第一次剂量的研究药物到ICPD的日期，以先到者为准的时间。
• 评估CMP-001与Nivolumab结合使用的PK曲线在患有难治性或转移性黑色素瘤的受试者中，以最大观察到的血清浓度[时间范围：从第一次药物（第1天1）到最后一次药物注射后30天（直到直到直至发生停药的原因）]
  评估PK谱以最大观察到的血清浓度。
• 评估CMP-001与Nivolumab结合的PK曲线在患有难治性无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中，在血清浓度时间曲线曲线从时间零到最后一个可量化的时间点[1：第1周1剂量（第1周）第1天）直到最后一次药物注射后30天（直到发生停药的原因）]
  评估从时间零到最后可量化时间点的血清浓度时间曲线下面积的PK曲线。
• 评估CMP-001与Nivolumab结合的PK曲线在患有难治性无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中，在血清浓度时间曲线下，从外推到无穷大的时间范围[时间范围：第一剂量的药物（第1天1天1）直到上次注射药物后30天（直到发生治疗中停用的原因）]
  评估从推断到无穷大的时间零的血清浓度时间曲线下的PK谱。
• 评估CMP-001与Nivolumab结合的PK曲线在患有难治性无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中，用于终末消除半衰期[时间范围：从第一次剂量的药物（第1天）到最后一次药物注射后30天（直到发生停药的原因）]
  评估PK曲线以消除半衰期。
• 评估和描述CMP-001与Nivolumab结合使用的免疫原性，通过检测患有难治性无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中抗QBETA抗体的发展[时间范围：从第一次剂量的药物（第1天1天）到最后30天，直到最后30天药物注射（直到发生治疗中停用的原因）]
  检测和描述具有难治性或转移性黑色素瘤的受试者中抗QBETA抗体的发育。

CMP-001-010是对肿瘤内（IT）和Nivolumab静脉内（IV）的2阶段研究，该研究对患有难治性不可切除或转移性黑色素瘤的参与者提供了。

该研究的主要目的是确定在难以察觉无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中，与Nivolumab结合使用CMP-001的确认客观反应。

次要目标是：

• 为了评估通过肿瘤内（IT）注射施用的CMP-001的安全性和耐受性，并在患有难治性或转移性黑色素瘤的受试者中与Nivolumab结合使用。
• 评估CMP-001与Nivolumab结合使用的功效，在具有难治性无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中。
• 评估CMP-001与Nivolumab结合使用的药代动力学（PK）谱，在具有难以察觉的无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中。
• 评估和描述CMP-001与Nivolumab结合的免疫原性，在患有无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中。

• 黑色素瘤
• 晚期黑色素瘤
• 转移性黑色素瘤
• 无法切除的黑色素瘤

• 药物：CMP-001
  受试者每周将接受每周的CMP-001 10 mg IT剂量7剂量，然后每3周（Q3W）进行一次CMP-001。
• 药物：Nivolumab
  Nivolumab 360 mg IV施用Q3W。
  其他名称：opdivo

纳入标准：

参加研究的受试者必须符合以下所有纳入标准以符合资格。

1. 组织病理学确认的恶性黑色素瘤诊断是转移性或无法切除的筛查。
2. 已知的BRAF突变状态；如果BRAF V600突变呈阳性，则必须先与当地卫生机构批准的BRAF抑制剂进行过治疗，无论是否有促丝裂原激活的蛋白激酶抑制剂。

3. 对PD-1阻滞性的耐腐蚀性是单一疗法或与其他疗法结合的，如以下标准所定义：

   1. 接受食品和药物管理局的治疗批准了12周或更长时间的PD-1阻断抗体。
   2. 在最后一次剂量的PD-1阻断抗体（作为单一疗法或与其他药物结合使用）的最后剂量后，有PD（根据Recist v1.1）。

   BICR必须至少在初始PD之后的4周内通过评估确定确认的PD的证据。如果在学习治疗开始前30天内完成，则第二次评估可以作为本研究的基准。

4. 可测量的疾病，如recist v1.1及以下所有内容所定义：

   1. 至少有1个可访问的病变可以重复注射。
   2. 一个或多个可测量的病变至少直径为1 cm，不打算用于CMP 001注射，可以按照RECIST v1.1进行靶向病变。
   3. 在以前辐射以作为靶向病变的任何病变中，有记录的疾病进展。

5. 能够从核心或切除活检中提供组织（精细针刺是不够的）。首选新近获得活检（在研究开始之前的90天内），但如果未接受干预治疗，则可以接受档案样本。

   注意：有关组织采样细节，请参阅实验室手册。

6. 足够的器官功能基于最新的实验室值，在第1周第1天的第一次研究治疗之前的第3周内（W1D1）：

   1. 骨髓功能：

      • 中性粒细胞计数≥1500/mm3
      • 血小板计数≥100,000/mm3
      • 血红蛋白浓度≥9g/dL
      • 白细胞≥2000/mm3

   2. 肝功能：

      • 总胆红素≤1.5倍正常（ULN）上限的1.5倍，例外：吉尔伯特病的患者总血清胆红素≤3倍ULN
      • 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤3倍ULN的3倍
   3. 乳酸脱氢酶≤2倍ULN的2倍
   4. 肾功能：估计（Cockcroft-Gault）或测量的肌酐清除率≥30mL/min。

   5. 凝血：

      • 除非受试者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，只要PT或部分凝血蛋白时间（PTT）在预期使用抗凝剂的治疗范围内
      • 除非受试者接受抗凝治疗，否则激活的部分血栓浮肿时间或PTT≤1.5倍ULN，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
7. 同意时的年龄≥18岁。
8. 筛查时，东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0至1。
9. 能够理解并遵守协议要求。
10. 生育潜力的妇女必须在W1D1给药之前进行阴性血清妊娠试验，并且愿意从同意书到最后剂量的研究治疗后至少150天，愿意使用适当的避孕方法。
11. 有能力并愿意提供书面知情同意并遵守学习指示。无法自行提供书面知情同意的受试者将不符合该研究的资格。

排除标准：

介绍以下任何一个的受试者将没有资格进入研究：

1. 卵子，杂色或粘膜黑色素瘤。
2. 在W1D1进行研究治疗前2周内，接受了放射疗法（或其他非系统治疗）。患者应从辐射相关的毒性中恢复（即，≤1级或基线时）。
3. 用互补药物（例如草药补充剂或传统的中药）治疗在研究治疗开始前2周内治疗该疾病。请参阅第4.4节。用于禁止的疗法。

4. 需要在W1D1进行研究治疗前30天内的30天内，需要全身药理剂量的皮质类固醇。

   1. 目前正在接受泼尼松等效剂量≤10mg/天的类固醇的受试者不需要在入学前停用类固醇。
   2. 允许替代剂量，局部，眼科和吸入类固醇。
5. CTCAE v5.0 4级与免疫相关的AE的病史由于先前的PD-1阻断抗体。
6. 由于先前的治疗，未完全从AES（每年CTCAE V5.0）到1级或更低[CTCAE V5.0]，除了持续性脱发，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症和肾上腺功能不全外。
7. 活性肺炎，需要类固醇的非感染性肺炎病史或间质性肺部疾病史。
8. 筛查后6个月内严重不受控制的心脏病，包括但不限于控制高血压，不稳定的心绞痛，心肌梗死，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II类或更大），在过去6个月内，脑血管造影事故或脑膜事故或更多植入或连续使用起搏器或除颤器。
9. 免疫缺陷的已知史。
10. 在过去3年中正在进行或需要主动治疗的已知额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，具有潜在治疗疗法的皮肤的鳞状细胞癌，经过治疗的局部前列腺癌，前列腺特异性抗原水平低于4.0 ng/mL在Papanicolaou涂片和甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌（肿瘤外）和辅助荷尔蒙疗法外，乳腺癌> 3年以来，较固执性手术切除率> 3年。
11. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗；替代疗法不被认为是系统治疗的一种形式。
12. 未经治疗，有症状或增大的中枢神经系统转移或癌脑膜炎（包括实体瘤的瘦脑转移）。
13. 先前的同种组织/固体器官移植。
14. 需要全身治疗的主动感染。
15. 严重急性呼吸道综合征2病毒的已知或怀疑感染。
16. 已知或怀疑感染了人类免疫缺陷病毒，丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒（除非怀疑，否则不需要测试）。
17. 在W1D1进行研究治疗前30天内，在30天内接受了活病毒/减毒疫苗接种。
18. 在筛查开始前的30天内，接受了血液产物（包括血小板或红细胞）或菌落刺激因子（包括粒细胞落刺激因子，粒细胞/巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成素）。
19. 对Nivolumab和/或任何赋形剂过敏或过敏的史。
20. 任何并发不受控制的疾病，包括精神疾病或滥用药物，研究人员认为这将使受试者无法合作或参加研究。
21. 在首次在W1D1上进行研究治疗前30天内，参与了研究性抗癌治疗或装置的另一项临床研究。注意：允许参与先前研究的后续阶段（不接受研究治疗）。
22. 需要禁止治疗（即，非协议指定的抗癌药物疗法，手术或放射疗法）来治疗恶性肿瘤。
23. 在治疗研究者的看来，预期寿命少于3个月，并且/或患有快速发展的疾病（例如，肿瘤出血，不受控制的肿瘤疼痛）。
24. 接受了以前的CMP-001治疗。
25. 从同意书到至少在最后剂量的女性研究治疗后至少150天后，怀孕或母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕或捐赠卵。

• iqvia Biotech
• 布里斯托尔美犬