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出境医 / 临床实验 / Decitabine-primed Tandem CD19/CD20 CAR T细胞在R/R B-NHL中处理

Decitabine-primed Tandem CD19/CD20 CAR T细胞在R/R B-NHL中处理

研究描述
简要摘要:
这是一项开放标签的1/2阶段研究,其主要目标是Decitabine-primed Tandem Cart 19/20的B-NHL患者,这些患者被确认为R/R B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发酶和难治性的B细胞非霍奇金的淋巴瘤淋巴瘤促进的串联CD19/CD20 CAR T细胞生物学:序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞第1阶段2

详细说明:

第一阶段剂量升级(3+3):剂量1(每公斤0.5×10^6个细胞)剂量2(每公斤2×10^6细胞)剂量3(每千克5×10^6细胞)

第二阶段适当剂量

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:靶向CD19和CD20嵌合抗原受体T细胞治疗的Decitabine-primed Tandem在复发和/或难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者中治疗
实际学习开始日期 2020年12月15日
估计初级完成日期 2021年12月30日
估计 学习完成日期 2025年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:难治或复发的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
Decitabine-primed Tandem CAR19/20工程T细胞
生物学:序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞
靶向CD19和CD20二替替替替替替替谢谢替谢谢替临的CAR-T细胞的串联双重特异性可以通过识别CD20识别和杀死CD19阴性恶性细胞,并改善杀死淋巴瘤肿瘤细胞的可能性。

结果措施
主要结果指标
  1. 第一阶段的安全[时间范围:3个月]
    根据NCI CTCAE v5.0分级分级的不良事件的发病率,性质和严重程度

  2. 最佳客观响应率[时间范围:12个月]
    完全反应的发生率(CR),部分反应(PR),稳定疾病(SD),进行性疾病(PD)或不可评估(UE)作为治疗的最佳反应


次要结果度量
  1. 无进展生存[时间范围:12个月]
    PFS定义为从CAR T细胞输注的时间到疾病进展或死亡的日期。

  2. 响应持续时间[时间范围:12个月]
    对于经历客观反应的受试者的DOR,DOR被定义为对R/R B-NHL或死亡的疾病进展的第一个客观反应的日期(随后得到证实),无论原因如何。

  3. 总体生存[时间范围:24个月]
    OS被定义为从输注汽车T细胞到死亡日期的时间。尚未在分析数据截止日期死亡的受试者将在最后一次联系日期进行审查。


其他结果措施:
  1. 探索性研究:使用TCR,转录和表观遗传测序在输注后患者的CAR T细胞跟踪CAR T细胞。 [输注后14-28天]

    分析使用单细胞测序到不同亚型的患者的CAR T细胞群体和浸润淋巴细胞的克隆扩张。

    通过这些单个细胞的转录谱,与组装的T细胞受体(TCR)序列结合,根据其分子和功能特性鉴定CAR T细胞亚群。



资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 16年至70岁(儿童,成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准:

  • 年龄≥16岁和≤70岁。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态得分在0到2之间。
  • 组织学确认的CD20+和/或CD19+ B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),包括世界卫生组织(WHO)2008:弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)定义的以下类型 - 细胞淋巴瘤(PMBCL),转化的卵泡淋巴瘤(TFL),FL,一些酸性淋巴瘤,包括斜纹细胞淋巴瘤(MCL)(MCL)和慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(Cll/SLL) 。
  • 用≥2系化学疗法(包括利妥昔单抗和蒽环类药物)治疗后的难治性疾病或复发,以及自体造血干细胞移植(HSCT)失败,是自体HSCT的不可能的,或者不同意自体HSCT。
  • 自体HSCT后的失败定义如下:自体干细胞移植后的PD或复发性疾病≤12个月(ASCT)(需要在复发受试者中进行活检证实复发)。挽救疗法后没有反应或复发。
  • PD或靶向CD19治疗后3个月的复发,包括CD19 CAR T细胞或抗CD19/抗CD3。
  • 成功的白细胞评估和T细胞的预培养。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 足够的器官功能:肌酐<1.6 mg/dl(140 µmol/L)或肌酐清除率≥60mL/min,丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST) /dl除非受试者患有吉尔伯特综合症(<3.0 mg/dl),否则最低水平的肺部储备定义为≤1级呼吸困难和脉搏氧合> 91%,含有房间空气,心脏射血分数≥50%,无障碍症的证据由超声心动图(ECHO)确定,没有临床上显着的心电图(ECG)发现。
  • 足够的骨髓储备定义为:绝对中性粒细胞计数(ANC)> 1,000/mm3,绝对淋巴细胞计数(ALC)≥300/mm3,血小板计数≥50,000/mm3,血红蛋白> 7.0 mg/dl。
  • 根据“恶性淋巴瘤的IWG反应标准”的可测量或可评估疾病(Cheson 2014)。没有疾病证据的完全缓解(CR)的患者不符合资格。
  • 知情同意/同意要求所有患者都有能力理解和提供书面知情同意的意愿。

排除标准:

符合本研究资格的患者不得符合以下任何标准:

  • 胃肠道明确参与的患者。应进行内窥镜检查以确认可疑患者的胃肠道受累。但是,中枢神经系统(CNS)受累的患者谨慎地参与了这项临床研究。
  • 在先前CD19 CAR T细胞治疗衰竭或复发的患者中检测明显的HAMA效应,或CD19和CD20的阴性肿瘤穿刺检测。
  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 不受控制的活性细菌或病毒感染(活性丙型肝炎丙型肝炎感染,HIV感染)或毛毛虫感染。
  • 根据纽约心脏协会的分类,III/IV级心血管残疾,心脏射血分数<45%。
  • 同种异体干细胞移植的史。
  • 由于肿瘤质量作用(例如呼吸道阻塞或血管压缩)引起的紧急治疗的要求。
  • 当前或预期的全身性皮质类固醇治疗。
  • 任何器官故障。
  • 需要治疗或干预的第二个肿瘤患者。
  • 被认为不可能完成所有协议要求的研究访问或程序,包括后续访问或根据研究者的判断遵守参与的研究要求。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Weidong Han +861055499341 hanwdrsw@sina.com

位置
位置表的布局表
中国,北京
中国PLA综合医院生物治疗系招募
北京,北京,中国,100853
联系人:Weidong Han,MD +86-10-66937463 Hanwdrsw@sina.com
首席研究员:Yajing Zhang,医学博士
首席研究员:王王,医学博士
首席调查员:Zhiqiang Wu,医学博士
首席调查员:杨杨,医学博士
首席研究员:杨刘,医学博士
首席研究员:Chuan Tong,MS
子注视器:Chunmeng Wang,MS
子注视器:医学博士Jianshu Wei
子注视器:Dongdong Ti,MS
子注视器:Deyun Chen,MS
赞助商和合作者
汉·魏登(Han Weidong)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Weidong Han中国PLA医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月6日
最后更新发布日期2021年1月6日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月15日
估计初级完成日期2021年12月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月5日)
  • 第一阶段的安全[时间范围:3个月]
    根据NCI CTCAE v5.0分级分级的不良事件的发病率,性质和严重程度
  • 最佳客观响应率[时间范围:12个月]
    完全反应的发生率(CR),部分反应(PR),稳定疾病(SD),进行性疾病(PD)或不可评估(UE)作为治疗的最佳反应
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月5日)
  • 无进展生存[时间范围:12个月]
    PFS定义为从CAR T细胞输注的时间到疾病进展或死亡的日期。
  • 响应持续时间[时间范围:12个月]
    对于经历客观反应的受试者的DOR,DOR被定义为对R/R B-NHL或死亡的疾病进展的第一个客观反应的日期(随后得到证实),无论原因如何。
  • 总体生存[时间范围:24个月]
    OS被定义为从输注汽车T细胞到死亡日期的时间。尚未在分析数据截止日期死亡的受试者将在最后一次联系日期进行审查。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年1月5日)
探索性研究:使用TCR,转录和表观遗传测序在输注后患者的CAR T细胞跟踪CAR T细胞。 [输注后14-28天]
分析使用单细胞测序到不同亚型的患者的CAR T细胞群体和浸润淋巴细胞的克隆扩张。通过这些单个细胞的转录谱,与组装的T细胞受体(TCR)序列结合,根据其分子和功能特性鉴定CAR T细胞亚群。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE Decitabine-primed Tandem CD19/CD20 CAR T细胞在R/R B-NHL中处理
官方标题ICMJE靶向CD19和CD20嵌合抗原受体T细胞治疗的Decitabine-primed Tandem在复发和/或难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者中治疗
简要摘要这是一项开放标签的1/2阶段研究,其主要目标是Decitabine-primed Tandem Cart 19/20的B-NHL患者,这些患者被确认为R/R B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
详细说明

第一阶段剂量升级(3+3):剂量1(每公斤0.5×10^6个细胞)剂量2(每公斤2×10^6细胞)剂量3(每千克5×10^6细胞)

第二阶段适当剂量

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 复发酶和难治性B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
  • Decitabine-primed Tandem CD19/CD20 CAR T细胞
干预ICMJE生物学:序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞
靶向CD19和CD20二替替替替替替替谢谢替谢谢替临的CAR-T细胞的串联双重特异性可以通过识别CD20识别和杀死CD19阴性恶性细胞,并改善杀死淋巴瘤肿瘤细胞的可能性。
研究臂ICMJE实验:难治或复发的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
Decitabine-primed Tandem CAR19/20工程T细胞
干预措施:生物学:培训序列的串联CAR19/20工程T细胞
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月5日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月30日
估计初级完成日期2021年12月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准:

  • 年龄≥16岁和≤70岁。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态得分在0到2之间。
  • 组织学确认的CD20+和/或CD19+ B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),包括世界卫生组织(WHO)2008:弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)定义的以下类型 - 细胞淋巴瘤(PMBCL),转化的卵泡淋巴瘤(TFL),FL,一些酸性淋巴瘤,包括斜纹细胞淋巴瘤(MCL)(MCL)和慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(Cll/SLL) 。
  • 用≥2系化学疗法(包括利妥昔单抗和蒽环类药物)治疗后的难治性疾病或复发,以及自体造血干细胞移植(HSCT)失败,是自体HSCT的不可能的,或者不同意自体HSCT。
  • 自体HSCT后的失败定义如下:自体干细胞移植后的PD或复发性疾病≤12个月(ASCT)(需要在复发受试者中进行活检证实复发)。挽救疗法后没有反应或复发。
  • PD或靶向CD19治疗后3个月的复发,包括CD19 CAR T细胞或抗CD19/抗CD3。
  • 成功的白细胞评估和T细胞的预培养。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 足够的器官功能:肌酐<1.6 mg/dl(140 µmol/L)或肌酐清除率≥60mL/min,丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST) /dl除非受试者患有吉尔伯特综合症(<3.0 mg/dl),否则最低水平的肺部储备定义为≤1级呼吸困难和脉搏氧合> 91%,含有房间空气,心脏射血分数≥50%,无障碍症的证据由超声心动图(ECHO)确定,没有临床上显着的心电图(ECG)发现。
  • 足够的骨髓储备定义为:绝对中性粒细胞计数(ANC)> 1,000/mm3,绝对淋巴细胞计数(ALC)≥300/mm3,血小板计数≥50,000/mm3,血红蛋白> 7.0 mg/dl。
  • 根据“恶性淋巴瘤的IWG反应标准”的可测量或可评估疾病(Cheson 2014)。没有疾病证据的完全缓解(CR)的患者不符合资格。
  • 知情同意/同意要求所有患者都有能力理解和提供书面知情同意的意愿。

排除标准:

符合本研究资格的患者不得符合以下任何标准:

  • 胃肠道明确参与的患者。应进行内窥镜检查以确认可疑患者的胃肠道受累。但是,中枢神经系统(CNS)受累的患者谨慎地参与了这项临床研究。
  • 在先前CD19 CAR T细胞治疗衰竭或复发的患者中检测明显的HAMA效应,或CD19和CD20的阴性肿瘤穿刺检测。
  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 不受控制的活性细菌或病毒感染(活性丙型肝炎丙型肝炎感染,HIV感染)或毛毛虫感染。
  • 根据纽约心脏协会的分类,III/IV级心血管残疾,心脏射血分数<45%。
  • 同种异体干细胞移植的史。
  • 由于肿瘤质量作用(例如呼吸道阻塞或血管压缩)引起的紧急治疗的要求。
  • 当前或预期的全身性皮质类固醇治疗。
  • 任何器官故障。
  • 需要治疗或干预的第二个肿瘤患者。
  • 被认为不可能完成所有协议要求的研究访问或程序,包括后续访问或根据研究者的判断遵守参与的研究要求。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 16年至70岁(儿童,成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Weidong Han +861055499341 hanwdrsw@sina.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04697940
其他研究ID编号ICMJE CHN-PLAGH-BT-058
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方中国PLA综合医院汉·魏登
研究赞助商ICMJE汉·魏登(Han Weidong)
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Weidong Han中国PLA医院
PRS帐户中国PLA综合医院
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项开放标签的1/2阶段研究,其主要目标是Decitabine-primed Tandem Cart 19/20的B-NHL患者,这些患者被确认为R/R B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发酶和难治性的B细胞非霍奇金的淋巴瘤淋巴瘤促进的串联CD19/CD20 CAR T细胞生物学:序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞第1阶段2

详细说明:

第一阶段剂量升级(3+3):剂量1(每公斤0.5×10^6个细胞)剂量2(每公斤2×10^6细胞)剂量3(每千克5×10^6细胞)

第二阶段适当剂量

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:靶向CD19和CD20嵌合抗原受体T细胞治疗的Decitabine-primed Tandem在复发和/或难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者中治疗
实际学习开始日期 2020年12月15日
估计初级完成日期 2021年12月30日
估计 学习完成日期 2025年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:难治或复发的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
Decitabine-primed Tandem CAR19/20工程T细胞
生物学:序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞
靶向CD19和CD20二替替替替替替替谢谢替谢谢替临的CAR-T细胞的串联双重特异性可以通过识别CD20识别和杀死CD19阴性恶性细胞,并改善杀死淋巴瘤肿瘤细胞的可能性。

结果措施
主要结果指标
  1. 第一阶段的安全[时间范围:3个月]
    根据NCI CTCAE v5.0分级分级的不良事件的发病率,性质和严重程度

  2. 最佳客观响应率[时间范围:12个月]
    完全反应的发生率(CR),部分反应(PR),稳定疾病(SD),进行性疾病(PD)或不可评估(UE)作为治疗的最佳反应


次要结果度量
  1. 无进展生存[时间范围:12个月]
    PFS定义为从CAR T细胞输注的时间到疾病进展或死亡的日期。

  2. 响应持续时间[时间范围:12个月]
    对于经历客观反应的受试者的DOR,DOR被定义为对R/R B-NHL或死亡的疾病进展的第一个客观反应的日期(随后得到证实),无论原因如何。

  3. 总体生存[时间范围:24个月]
    OS被定义为从输注汽车T细胞到死亡日期的时间。尚未在分析数据截止日期死亡的受试者将在最后一次联系日期进行审查。


其他结果措施:
  1. 探索性研究:使用TCR,转录和表观遗传测序在输注后患者的CAR T细胞跟踪CAR T细胞。 [输注后14-28天]

    分析使用单细胞测序到不同亚型的患者的CAR T细胞群体和浸润淋巴细胞的克隆扩张。

    通过这些单个细胞的转录谱,与组装的T细胞受体(TCR)序列结合,根据其分子和功能特性鉴定CAR T细胞亚群。



资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 16年至70岁(儿童,成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准:

  • 年龄≥16岁和≤70岁。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态得分在0到2之间。
  • 组织学确认的CD20+和/或CD19+ B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),包括世界卫生组织(WHO)2008:弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)定义的以下类型 - 细胞淋巴瘤(PMBCL),转化的卵泡淋巴瘤(TFL),FL,一些酸性淋巴瘤,包括斜纹细胞淋巴瘤(MCL)(MCL)和慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(Cll/SLL) 。
  • 用≥2系化学疗法(包括利妥昔单抗和蒽环类药物)治疗后的难治性疾病或复发,以及自体造血干细胞移植(HSCT)失败,是自体HSCT的不可能的,或者不同意自体HSCT。
  • 自体HSCT后的失败定义如下:自体干细胞移植后的PD或复发性疾病≤12个月(ASCT)(需要在复发受试者中进行活检证实复发)。挽救疗法后没有反应或复发。
  • PD或靶向CD19治疗后3个月的复发,包括CD19 CAR T细胞或抗CD19/抗CD3。
  • 成功的白细胞评估和T细胞的预培养。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 足够的器官功能:肌酐<1.6 mg/dl(140 µmol/L)或肌酐清除率≥60mL/min,丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST) /dl除非受试者患有吉尔伯特综合症(<3.0 mg/dl),否则最低水平的肺部储备定义为≤1级呼吸困难和脉搏氧合> 91%,含有房间空气,心脏射血分数≥50%,无障碍症的证据由超声心动图(ECHO)确定,没有临床上显着的心电图(ECG)发现。
  • 足够的骨髓储备定义为:绝对中性粒细胞计数(ANC)> 1,000/mm3,绝对淋巴细胞计数(ALC)≥300/mm3,血小板计数≥50,000/mm3,血红蛋白> 7.0 mg/dl。
  • 根据“恶性淋巴瘤的IWG反应标准”的可测量或可评估疾病(Cheson 2014)。没有疾病证据的完全缓解(CR)的患者不符合资格。
  • 知情同意/同意要求所有患者都有能力理解和提供书面知情同意的意愿。

排除标准:

符合本研究资格的患者不得符合以下任何标准:

  • 胃肠道明确参与的患者。应进行内窥镜检查以确认可疑患者的胃肠道受累。但是,中枢神经系统(CNS)受累的患者谨慎地参与了这项临床研究。
  • 在先前CD19 CAR T细胞治疗衰竭或复发的患者中检测明显的HAMA效应,或CD19和CD20的阴性肿瘤穿刺检测。
  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 不受控制的活性细菌或病毒感染(活性丙型肝炎丙型肝炎感染,HIV感染)或毛毛虫感染。
  • 根据纽约心脏协会的分类,III/IV级心血管残疾,心脏射血分数<45%。
  • 同种异体干细胞移植的史。
  • 由于肿瘤质量作用(例如呼吸道阻塞或血管压缩)引起的紧急治疗的要求。
  • 当前或预期的全身性皮质类固醇治疗。
  • 任何器官故障。
  • 需要治疗或干预的第二个肿瘤患者。
  • 被认为不可能完成所有协议要求的研究访问或程序,包括后续访问或根据研究者的判断遵守参与的研究要求。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Weidong Han +861055499341 hanwdrsw@sina.com

位置
位置表的布局表
中国,北京
中国PLA综合医院生物治疗系招募
北京,北京,中国,100853
联系人:Weidong Han,MD +86-10-66937463 Hanwdrsw@sina.com
首席研究员:Yajing Zhang,医学博士
首席研究员:王王,医学博士
首席调查员:Zhiqiang Wu,医学博士
首席调查员:杨杨,医学博士
首席研究员:杨刘,医学博士
首席研究员:Chuan Tong,MS
子注视器:Chunmeng Wang,MS
子注视器:医学博士Jianshu Wei
子注视器:Dongdong Ti,MS
子注视器:Deyun Chen,MS
赞助商和合作者
汉·魏登(Han Weidong)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Weidong Han中国PLA医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月6日
最后更新发布日期2021年1月6日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月15日
估计初级完成日期2021年12月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月5日)
  • 第一阶段的安全[时间范围:3个月]
    根据NCI CTCAE v5.0分级分级的不良事件的发病率,性质和严重程度
  • 最佳客观响应率[时间范围:12个月]
    完全反应的发生率(CR),部分反应(PR),稳定疾病(SD),进行性疾病(PD)或不可评估(UE)作为治疗的最佳反应
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月5日)
  • 无进展生存[时间范围:12个月]
    PFS定义为从CAR T细胞输注的时间到疾病进展或死亡的日期。
  • 响应持续时间[时间范围:12个月]
    对于经历客观反应的受试者的DOR,DOR被定义为对R/R B-NHL或死亡的疾病进展的第一个客观反应的日期(随后得到证实),无论原因如何。
  • 总体生存[时间范围:24个月]
    OS被定义为从输注汽车T细胞到死亡日期的时间。尚未在分析数据截止日期死亡的受试者将在最后一次联系日期进行审查。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年1月5日)
探索性研究:使用TCR,转录和表观遗传测序在输注后患者的CAR T细胞跟踪CAR T细胞。 [输注后14-28天]
分析使用单细胞测序到不同亚型的患者的CAR T细胞群体和浸润淋巴细胞的克隆扩张。通过这些单个细胞的转录谱,与组装的T细胞受体(TCR)序列结合,根据其分子和功能特性鉴定CAR T细胞亚群。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE Decitabine-primed Tandem CD19/CD20 CAR T细胞在R/R B-NHL中处理
官方标题ICMJE靶向CD19和CD20嵌合抗原受体T细胞治疗的Decitabine-primed Tandem在复发和/或难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者中治疗
简要摘要这是一项开放标签的1/2阶段研究,其主要目标是Decitabine-primed Tandem Cart 19/20的B-NHL患者,这些患者被确认为R/R B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
详细说明

第一阶段剂量升级(3+3):剂量1(每公斤0.5×10^6个细胞)剂量2(每公斤2×10^6细胞)剂量3(每千克5×10^6细胞)

第二阶段适当剂量

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学:序列替替滨串联CAR19/20工程T细胞
靶向CD19和CD20二替替替替替替替谢谢替谢谢替临的CAR-T细胞的串联双重特异性可以通过识别CD20识别和杀死CD19阴性恶性细胞,并改善杀死淋巴瘤肿瘤细胞的可能性。
研究臂ICMJE实验:难治或复发的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
Decitabine-primed Tandem CAR19/20工程T细胞
干预措施:生物学:培训序列的串联CAR19/20工程T细胞
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月5日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月30日
估计初级完成日期2021年12月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准:

  • 年龄≥16岁和≤70岁。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态得分在0到2之间。
  • 组织学确认的CD20+和/或CD19+ B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),包括世界卫生组织(WHO)2008:弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)定义的以下类型 - 细胞淋巴瘤(PMBCL),转化的卵泡淋巴瘤(TFL),FL,一些酸性淋巴瘤,包括斜纹细胞淋巴瘤(MCL)(MCL)和慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(Cll/SLL) 。
  • 用≥2系化学疗法(包括利妥昔单抗和蒽环类药物)治疗后的难治性疾病或复发,以及自体造血干细胞移植(HSCT)失败,是自体HSCT的不可能的,或者不同意自体HSCT。
  • 自体HSCT后的失败定义如下:自体干细胞移植后的PD或复发性疾病≤12个月(ASCT)(需要在复发受试者中进行活检证实复发)。挽救疗法后没有反应或复发。
  • PD或靶向CD19治疗后3个月的复发,包括CD19 CAR T细胞或抗CD19/抗CD3。
  • 成功的白细胞评估和T细胞的预培养。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 足够的器官功能:肌酐<1.6 mg/dl(140 µmol/L)或肌酐清除率≥60mL/min,丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST) /dl除非受试者患有吉尔伯特综合症(<3.0 mg/dl),否则最低水平的肺部储备定义为≤1级呼吸困难和脉搏氧合> 91%,含有房间空气,心脏射血分数≥50%,无障碍症的证据由超声心动图(ECHO)确定,没有临床上显着的心电图(ECG)发现。
  • 足够的骨髓储备定义为:绝对中性粒细胞计数(ANC)> 1,000/mm3,绝对淋巴细胞计数(ALC)≥300/mm3,血小板计数≥50,000/mm3,血红蛋白> 7.0 mg/dl。
  • 根据“恶性淋巴瘤的IWG反应标准”的可测量或可评估疾病(Cheson 2014)。没有疾病证据的完全缓解(CR)的患者不符合资格。
  • 知情同意/同意要求所有患者都有能力理解和提供书面知情同意的意愿。

排除标准:

符合本研究资格的患者不得符合以下任何标准:

  • 胃肠道明确参与的患者。应进行内窥镜检查以确认可疑患者的胃肠道受累。但是,中枢神经系统(CNS)受累的患者谨慎地参与了这项临床研究。
  • 在先前CD19 CAR T细胞治疗衰竭或复发的患者中检测明显的HAMA效应,或CD19和CD20的阴性肿瘤穿刺检测。
  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 不受控制的活性细菌或病毒感染(活性丙型肝炎丙型肝炎感染,HIV感染)或毛毛虫感染。
  • 根据纽约心脏协会的分类,III/IV级心血管残疾,心脏射血分数<45%。
  • 同种异体干细胞移植的史。
  • 由于肿瘤质量作用(例如呼吸道阻塞或血管压缩)引起的紧急治疗的要求。
  • 当前或预期的全身性皮质类固醇治疗。
  • 任何器官故障。
  • 需要治疗或干预的第二个肿瘤患者。
  • 被认为不可能完成所有协议要求的研究访问或程序,包括后续访问或根据研究者的判断遵守参与的研究要求。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 16年至70岁(儿童,成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Weidong Han +861055499341 hanwdrsw@sina.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04697940
其他研究ID编号ICMJE CHN-PLAGH-BT-058
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方中国PLA综合医院汉·魏登
研究赞助商ICMJE汉·魏登(Han Weidong)
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Weidong Han中国PLA医院
PRS帐户中国PLA综合医院
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院