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出境医 / 临床实验 / IL-2信号传导和调节性LB的极化:参与多发性硬化症(Bregs)

IL-2信号传导和调节性LB的极化:参与多发性硬化症(Bregs)

研究描述
简要摘要:

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(MS)长期以来一直被认为是主要由CD4+ T细胞介导的疾病。然而,最近的临床试验表明,B淋巴细胞消耗疗法的显着疗效突出了该细胞群在MS发展中的主要作用。在B-LS中,调节性(“抗炎”)B-LS(Bregs)在包括MS在内的自身免疫性疾病中具有保护功能,但是调节Bregs的发展和功能的机制却较差。在我们的研究实验室(INSERM UMR1236)中,其中一项研究重点是白介素-2(IL-2)信号在B淋巴细胞命运中的作用。在MS的人类和小鼠模型中进行的大量研究表明,该IL-2/IL2R信号通路在自身免疫性疾病的发病机理中的主要作用。

假设是,IL-2/IL2R途径可以通过固有的B淋巴细胞来促进自身免疫性疾病(如MS)的发展。

虽然IL-2信号传导中的缺陷在MS的发病机理中起着至关重要的作用,但这种有缺陷的信号传导对调节性B淋巴细胞种群的影响(已被证明在疾病的发展中起保护作用,从未研究过) 。这项研究可以帮助建立一种诱发患者发展该疾病的新机制。


病情或疾病 干预/治疗阶段
多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化生物学:血液采样生物学:CSF取样不适用

详细说明:

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的一种自身免疫性疾病,是年轻人非创伤性残疾的主要原因。从病理病理学上讲,MS长期以来一直被认为是主要由CD4+ T细胞介导的疾病。然而,最近的临床试验表明,B淋巴细胞(B-淋巴细胞)消耗疗法的显着疗效突出了该细胞群在MS发展中的主要作用。因此,已经表明,除了分泌致病性抗体的能力外,这些细胞还会在该疾病中产生促炎性细胞因子,以及这些潜在的病原性促炎性B-LS和调节性(“抗炎”的能力不平衡)B-LS(Bregs)已提出。

Bregs在包括MS在内的自身免疫性疾病中具有保护功能,但是调节Bregs发育和功能的机制的特征很差。在我们的研究实验室(INSERM UMR1236)中,其中一项研究重点是白介素-2(IL-2)信号在B淋巴细胞命运中的作用。因此,我们的团队证明了这种细胞因子基本上由CD4+ T淋巴细胞产生的细胞因子触发了幼稚的人B细胞在体外的分化为浆细胞。而且,最近,针对成熟BLS(IL2RBFL/FLCD19CRE/+),对BLS的早期反应的分析表明,IL-2在获得抑制/调节功能中的作用。此外,在MS的人类和小鼠模型中进行的许多研究表明,该IL-2/IL2R信号传导途径在自身免疫性疾病的发病机理中的主要作用。

假设是,IL-2信号传导诱导了Bregs体内的极化和/或调节功能,并且该IL-2/IL2R途径对BB淋巴细胞的固有机制可能有助于自身免疫性疾病的发展,例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。

虽然IL-2信号传导中的缺陷在MS的发病机理中起着至关重要的作用,但这种有缺陷的信号传导对调节性B淋巴细胞种群的影响(已被证明在疾病的发展中起保护作用,从未研究过) 。这项研究可以帮助建立一种诱发患者发展该疾病的新机制。

这项研究的目的是对MS患者血液中Bregs人群的分析(在诊断阶段和不同形式)与在各个方面健康的对照组相比未经治疗的分析。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 95名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:基础科学
官方标题: Bregs -IL -2信号传导和调节lbs的极化:参与多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化
实际学习开始日期 2021年3月23日
估计初级完成日期 2023年3月
估计 学习完成日期 2023年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:MS患者
在任何阶段和任何类型的MS:MS:MS临床孤立综合征(CIS),复发复发的MS(RRMS),初级进行性MS(PPM),次级进行性MS(SPMS)的患者,MS:MS:MS:MS:MS:MS:MS:
生物学:血液采样
在所有组中,将收集80毫升血液。对于患者,这将在常​​规护理期间完成。

生物学:CSF抽样
只有在两个患者中,在常规护理中进行CSF采样的患者,此外,将收集一些CSF,并限制5 mL的常规护理和研究。

主动比较器:非MS患者
除MS以外,患有神经系统和免疫学疾病的患者。
生物学:血液采样
在所有组中,将收集80毫升血液。对于患者,这将在常​​规护理期间完成。

生物学:CSF抽样
只有在两个患者中,在常规护理中进行CSF采样的患者,此外,将收集一些CSF,并限制5 mL的常规护理和研究。

主动比较者:健康志愿者生物学:血液采样
在所有组中,将收集80毫升血液。对于患者,这将在常​​规护理期间完成。

结果措施
主要结果指标
  1. MS患者血液中Bregs的频率[时间范围:1个月]
    比较未治疗的MS患者血液中Breg的频率(在诊断阶段和不同形式的MS:复发缓解(RR),主要进行性(PP)和次级进行性(SP)与健康对照组相比年龄和性别。


次要结果度量
  1. MS患者CSF中Bregs的频率[时间范围:1个月]
    比较早期MS患者CSF中Bregs的频率与其他非MS炎症神经系统疾病患者CSF中Bregs的频率。

  2. IL-2,可溶性IL2RA,IL-10,IL-21和IL-5蛋白浓度的比较[时间范围:1个月]
    比较MS患者血液和/或CSF中IL-2,可溶性IL2RA,IL-10,IL-10和IL-5蛋白浓度与炎性神经非MS疾病的蛋白质浓度以及健康健康的蛋白质浓度的蛋白质浓度志愿者

  3. 比较IGS中的浓度[时间范围:1个月]
    比较MS患者血液和/或CSF免疫球蛋白的浓度与炎性神经非MS疾病的蛋白质浓度以及健康志愿者血液中免疫球蛋白浓度的比较


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

关于患者,纳入标准:

  • 疾病开始时的患者:
  • 强烈怀疑MS需要LP确认诊断(暗示性神经系统症状,MRI上有超过两个典型的病变);或者
  • MS患者(未经治疗的RR,SP或PP):
  • 符合MACDONALD 2017标准的MS;
  • 带有复发复发(RR),次级锻炼(SP)或初级制作(PP)MS;或者
  • 非MS患者:
  • 呈现非MS神经系统炎症性疾病(脑膜炎,神经肠炎,神经性疾病,自身免疫性脑炎,急性多肌动蛋白肝炎);
  • 从LP中受益于诊断或监测目的;

  • 至少18岁;
  • 至少3个月而没有免疫调节或免疫抑制背景治疗;
  • 至少3个月没有全身性皮质类固醇治疗;
  • 签署了免费,知情和书面同意。
  • 隶属社会保障系统

关于健康的志愿者,包容标准:

  • 至少18岁;
  • 签署了免费,知情和书面同意。
  • 隶属社会保障系统

排除标准:

对于所有组

  • 怀孕;
  • 母乳喂养;
  • 全年龄的人受到法律保护(维护司法,策展人,监护权),被剥夺自由的人。

健康的志愿者:

  • 缺乏自身免疫性病理
  • 至少3个月而没有免疫调节或免疫抑制背景治疗;
  • 至少3个月没有全身性皮质类固醇治疗。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Laure Michel,医学博士2.99.28.43.21 Ext +33 laure.michel@chu-rennes.fr
联系人:Marie-Laure Gervais,博士2.99.28.25.91 Ext +33 marie-laure.gervais@chu-rennes.fr

位置
位置表的布局表
法国
楚雷恩斯招募
雷恩,法国
联系人:Laure Michel,MD laure.michel@chu-rennes.fr
赞助商和合作者
雷恩大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Laure Michel,医学博士雷恩大学医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月4日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月6日
最后更新发布日期2021年4月22日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月23日
估计初级完成日期2023年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月4日)
MS患者血液中Bregs的频率[时间范围:1个月]
比较未治疗的MS患者血液中Breg的频率(在诊断阶段和不同形式的MS:复发缓解(RR),主要进行性(PP)和次级进行性(SP)与健康对照组相比年龄和性别。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月4日)
  • MS患者CSF中Bregs的频率[时间范围:1个月]
    比较早期MS患者CSF中Bregs的频率与其他非MS炎症神经系统疾病患者CSF中Bregs的频率。
  • IL-2,可溶性IL2RA,IL-10,IL-21和IL-5蛋白浓度的比较[时间范围:1个月]
    比较MS患者血液和/或CSF中IL-2,可溶性IL2RA,IL-10,IL-10和IL-5蛋白浓度与炎性神经非MS疾病的蛋白质浓度以及健康健康的蛋白质浓度的蛋白质浓度志愿者
  • 比较IGS中的浓度[时间范围:1个月]
    比较MS患者血液和/或CSF免疫球蛋白的浓度与炎性神经非MS疾病的蛋白质浓度以及健康志愿者血液中免疫球蛋白浓度的比较
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE IL-2信号传导和调节性LB的极化:参与多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化
官方标题ICMJE Bregs -IL -2信号传导和调节lbs的极化:参与多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化
简要摘要

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(MS)长期以来一直被认为是主要由CD4+ T细胞介导的疾病。然而,最近的临床试验表明,B淋巴细胞消耗疗法的显着疗效突出了该细胞群在MS发展中的主要作用。在B-LS中,调节性(“抗炎”)B-LS(Bregs)在包括MS在内的自身免疫性疾病中具有保护功能,但是调节Bregs的发展和功能的机制却较差。在我们的研究实验室(INSERM UMR1236)中,其中一项研究重点是白介素-2(IL-2)信号在B淋巴细胞命运中的作用。在MS的人类和小鼠模型中进行的大量研究表明,该IL-2/IL2R信号通路在自身免疫性疾病的发病机理中的主要作用。

假设是,IL-2/IL2R途径可以通过固有的B淋巴细胞来促进自身免疫性疾病(如MS)的发展。

虽然IL-2信号传导中的缺陷在MS的发病机理中起着至关重要的作用,但这种有缺陷的信号传导对调节性B淋巴细胞种群的影响(已被证明在疾病的发展中起保护作用,从未研究过) 。这项研究可以帮助建立一种诱发患者发展该疾病的新机制。

详细说明

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的一种自身免疫性疾病,是年轻人非创伤性残疾的主要原因。从病理病理学上讲,MS长期以来一直被认为是主要由CD4+ T细胞介导的疾病。然而,最近的临床试验表明,B淋巴细胞(B-淋巴细胞)消耗疗法的显着疗效突出了该细胞群在MS发展中的主要作用。因此,已经表明,除了分泌致病性抗体的能力外,这些细胞还会在该疾病中产生促炎性细胞因子,以及这些潜在的病原性促炎性B-LS和调节性(“抗炎”的能力不平衡)B-LS(Bregs)已提出。

Bregs在包括MS在内的自身免疫性疾病中具有保护功能,但是调节Bregs发育和功能的机制的特征很差。在我们的研究实验室(INSERM UMR1236)中,其中一项研究重点是白介素-2(IL-2)信号在B淋巴细胞命运中的作用。因此,我们的团队证明了这种细胞因子基本上由CD4+ T淋巴细胞产生的细胞因子触发了幼稚的人B细胞在体外的分化为浆细胞。而且,最近,针对成熟BLS(IL2RBFL/FLCD19CRE/+),对BLS的早期反应的分析表明,IL-2在获得抑制/调节功能中的作用。此外,在MS的人类和小鼠模型中进行的许多研究表明,该IL-2/IL2R信号传导途径在自身免疫性疾病的发病机理中的主要作用。

假设是,IL-2信号传导诱导了Bregs体内的极化和/或调节功能,并且该IL-2/IL2R途径对BB淋巴细胞的固有机制可能有助于自身免疫性疾病的发展,例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。

虽然IL-2信号传导中的缺陷在MS的发病机理中起着至关重要的作用,但这种有缺陷的信号传导对调节性B淋巴细胞种群的影响(已被证明在疾病的发展中起保护作用,从未研究过) 。这项研究可以帮助建立一种诱发患者发展该疾病的新机制。

这项研究的目的是对MS患者血液中Bregs人群的分析(在诊断阶段和不同形式)与在各个方面健康的对照组相比未经治疗的分析。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:基础科学
条件ICMJE多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化
干预ICMJE
  • 生物学:血液采样
    在所有组中,将收集80毫升血液。对于患者,这将在常​​规护理期间完成。
  • 生物学:CSF抽样
    只有在两个患者中,在常规护理中进行CSF采样的患者,此外,将收集一些CSF,并限制5 mL的常规护理和研究。
研究臂ICMJE
  • 实验:MS患者
    在任何阶段和任何类型的MS:MS:MS临床孤立综合征(CIS),复发复发的MS(RRMS),初级进行性MS(PPM),次级进行性MS(SPMS)的患者,MS:MS:MS:MS:MS:MS:MS:
    干预措施:
    • 生物学:血液采样
    • 生物学:CSF抽样
  • 主动比较器:非MS患者
    除MS以外,患有神经系统和免疫学疾病的患者。
    干预措施:
    • 生物学:血液采样
    • 生物学:CSF抽样
  • 主动比较者:健康志愿者
    干预:生物学:血液采样
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月4日)
95
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月
估计初级完成日期2023年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

关于患者,纳入标准:

  • 疾病开始时的患者:
  • 强烈怀疑MS需要LP确认诊断(暗示性神经系统症状,MRI上有超过两个典型的病变);或者
  • MS患者(未经治疗的RR,SP或PP):
  • 符合MACDONALD 2017标准的MS;
  • 带有复发复发(RR),次级锻炼(SP)或初级制作(PP)MS;或者
  • 非MS患者:
  • 呈现非MS神经系统炎症性疾病(脑膜炎,神经肠炎,神经性疾病,自身免疫性脑炎,急性多肌动蛋白肝炎);
  • 从LP中受益于诊断或监测目的;

  • 至少18岁;
  • 至少3个月而没有免疫调节或免疫抑制背景治疗;
  • 至少3个月没有全身性皮质类固醇治疗;
  • 签署了免费,知情和书面同意。
  • 隶属社会保障系统

关于健康的志愿者,包容标准:

  • 至少18岁;
  • 签署了免费,知情和书面同意。
  • 隶属社会保障系统

排除标准:

对于所有组

  • 怀孕;
  • 母乳喂养;
  • 全年龄的人受到法律保护(维护司法,策展人,监护权),被剥夺自由的人。

健康的志愿者:

  • 缺乏自身免疫性病理
  • 至少3个月而没有免疫调节或免疫抑制背景治疗;
  • 至少3个月没有全身性皮质类固醇治疗。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:Laure Michel,医学博士2.99.28.43.21 Ext +33 laure.michel@chu-rennes.fr
联系人:Marie-Laure Gervais,博士2.99.28.25.91 Ext +33 marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04697407
其他研究ID编号ICMJE 35RC20_9867_BREGS
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方雷恩大学医院
研究赞助商ICMJE雷恩大学医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Laure Michel,医学博士雷恩大学医院
PRS帐户雷恩大学医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(MS)长期以来一直被认为是主要由CD4+ T细胞介导的疾病。然而,最近的临床试验表明,B淋巴细胞消耗疗法的显着疗效突出了该细胞群在MS发展中的主要作用。在B-LS中,调节性(“抗炎”)B-LS(Bregs)在包括MS在内的自身免疫性疾病中具有保护功能,但是调节Bregs的发展和功能的机制却较差。在我们的研究实验室(INSERM UMR1236)中,其中一项研究重点是白介素-2(IL-2)信号在B淋巴细胞命运中的作用。在MS的人类和小鼠模型中进行的大量研究表明,该IL-2/IL2R信号通路在自身免疫性疾病的发病机理中的主要作用。

假设是,IL-2/IL2R途径可以通过固有的B淋巴细胞来促进自身免疫性疾病(如MS)的发展。

虽然IL-2信号传导中的缺陷在MS的发病机理中起着至关重要的作用,但这种有缺陷的信号传导对调节性B淋巴细胞种群的影响(已被证明在疾病的发展中起保护作用,从未研究过) 。这项研究可以帮助建立一种诱发患者发展该疾病的新机制。


病情或疾病 干预/治疗阶段
多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化生物学:血液采样生物学:CSF取样不适用

详细说明:

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的一种自身免疫性疾病,是年轻人非创伤性残疾的主要原因。从病理病理学上讲,MS长期以来一直被认为是主要由CD4+ T细胞介导的疾病。然而,最近的临床试验表明,B淋巴细胞(B-淋巴细胞)消耗疗法的显着疗效突出了该细胞群在MS发展中的主要作用。因此,已经表明,除了分泌致病性抗体的能力外,这些细胞还会在该疾病中产生促炎性细胞因子,以及这些潜在的病原性促炎性B-LS和调节性(“抗炎”的能力不平衡)B-LS(Bregs)已提出。

Bregs在包括MS在内的自身免疫性疾病中具有保护功能,但是调节Bregs发育和功能的机制的特征很差。在我们的研究实验室(INSERM UMR1236)中,其中一项研究重点是白介素-2(IL-2)信号在B淋巴细胞命运中的作用。因此,我们的团队证明了这种细胞因子基本上由CD4+ T淋巴细胞产生的细胞因子触发了幼稚的人B细胞在体外的分化为浆细胞。而且,最近,针对成熟BLS(IL2RBFL/FLCD19CRE/+),对BLS的早期反应的分析表明,IL-2在获得抑制/调节功能中的作用。此外,在MS的人类和小鼠模型中进行的许多研究表明,该IL-2/IL2R信号传导途径在自身免疫性疾病的发病机理中的主要作用。

假设是,IL-2信号传导诱导了Bregs体内的极化和/或调节功能,并且该IL-2/IL2R途径对BB淋巴细胞的固有机制可能有助于自身免疫性疾病的发展,例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。

虽然IL-2信号传导中的缺陷在MS的发病机理中起着至关重要的作用,但这种有缺陷的信号传导对调节性B淋巴细胞种群的影响(已被证明在疾病的发展中起保护作用,从未研究过) 。这项研究可以帮助建立一种诱发患者发展该疾病的新机制。

这项研究的目的是对MS患者血液中Bregs人群的分析(在诊断阶段和不同形式)与在各个方面健康的对照组相比未经治疗的分析。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 95名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:基础科学
官方标题: Bregs -IL -2信号传导和调节lbs的极化:参与多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化
实际学习开始日期 2021年3月23日
估计初级完成日期 2023年3月
估计 学习完成日期 2023年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:MS患者
在任何阶段和任何类型的MS:MS:MS临床孤立综合征(CIS),复发复发的MS(RRMS),初级进行性MS(PPM),次级进行性MS(SPMS)的患者,MS:MS:MS:MS:MS:MS:MS:
生物学:血液采样
在所有组中,将收集80毫升血液。对于患者,这将在常​​规护理期间完成。

生物学:CSF抽样
只有在两个患者中,在常规护理中进行CSF采样的患者,此外,将收集一些CSF,并限制5 mL的常规护理和研究。

主动比较器:非MS患者
除MS以外,患有神经系统和免疫学疾病的患者。
生物学:血液采样
在所有组中,将收集80毫升血液。对于患者,这将在常​​规护理期间完成。

生物学:CSF抽样
只有在两个患者中,在常规护理中进行CSF采样的患者,此外,将收集一些CSF,并限制5 mL的常规护理和研究。

主动比较者:健康志愿者生物学:血液采样
在所有组中,将收集80毫升血液。对于患者,这将在常​​规护理期间完成。

结果措施
主要结果指标
  1. MS患者血液中Bregs的频率[时间范围:1个月]
    比较未治疗的MS患者血液中Breg的频率(在诊断阶段和不同形式的MS:复发缓解(RR),主要进行性(PP)和次级进行性(SP)与健康对照组相比年龄和性别。


次要结果度量
  1. MS患者CSF中Bregs的频率[时间范围:1个月]
    比较早期MS患者CSF中Bregs的频率与其他非MS炎症神经系统疾病患者CSF中Bregs的频率。

  2. IL-2,可溶性IL2RA,IL-10,IL-21和IL-5蛋白浓度的比较[时间范围:1个月]
    比较MS患者血液和/或CSF中IL-2,可溶性IL2RA,IL-10,IL-10和IL-5蛋白浓度与炎性神经非MS疾病的蛋白质浓度以及健康健康的蛋白质浓度的蛋白质浓度志愿者

  3. 比较IGS中的浓度[时间范围:1个月]
    比较MS患者血液和/或CSF免疫球蛋白的浓度与炎性神经非MS疾病的蛋白质浓度以及健康志愿者血液中免疫球蛋白浓度的比较


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

关于患者,纳入标准:

  • 疾病开始时的患者:
  • 强烈怀疑MS需要LP确认诊断(暗示性神经系统症状,MRI上有超过两个典型的病变);或者
  • MS患者(未经治疗的RR,SP或PP):
  • 符合MACDONALD 2017标准的MS;
  • 带有复发复发(RR),次级锻炼(SP)或初级制作(PP)MS;或者
  • 非MS患者:
  • 呈现非MS神经系统炎症性疾病(脑膜炎,神经肠炎,神经性疾病,自身免疫性脑炎,急性多肌动蛋白肝炎);
  • 从LP中受益于诊断或监测目的;

  • 至少18岁;
  • 至少3个月而没有免疫调节或免疫抑制背景治疗;
  • 至少3个月没有全身性皮质类固醇治疗;
  • 签署了免费,知情和书面同意。
  • 隶属社会保障系统

关于健康的志愿者,包容标准:

  • 至少18岁;
  • 签署了免费,知情和书面同意。
  • 隶属社会保障系统

排除标准:

对于所有组

  • 怀孕;
  • 母乳喂养;
  • 全年龄的人受到法律保护(维护司法,策展人,监护权),被剥夺自由的人。

健康的志愿者:

  • 缺乏自身免疫性病理
  • 至少3个月而没有免疫调节或免疫抑制背景治疗;
  • 至少3个月没有全身性皮质类固醇治疗。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Laure Michel,医学博士2.99.28.43.21 Ext +33 laure.michel@chu-rennes.fr
联系人:Marie-Laure Gervais,博士2.99.28.25.91 Ext +33 marie-laure.gervais@chu-rennes.fr

位置
位置表的布局表
法国
楚雷恩斯招募
雷恩,法国
联系人:Laure Michel,MD laure.michel@chu-rennes.fr
赞助商和合作者
雷恩大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Laure Michel,医学博士雷恩大学医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月4日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月6日
最后更新发布日期2021年4月22日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月23日
估计初级完成日期2023年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月4日)
MS患者血液中Bregs的频率[时间范围:1个月]
比较未治疗的MS患者血液中Breg的频率(在诊断阶段和不同形式的MS:复发缓解(RR),主要进行性(PP)和次级进行性(SP)与健康对照组相比年龄和性别。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月4日)
  • MS患者CSF中Bregs的频率[时间范围:1个月]
    比较早期MS患者CSF中Bregs的频率与其他非MS炎症神经系统疾病患者CSF中Bregs的频率。
  • IL-2,可溶性IL2RA,IL-10,IL-21和IL-5蛋白浓度的比较[时间范围:1个月]
    比较MS患者血液和/或CSF中IL-2,可溶性IL2RA,IL-10,IL-10和IL-5蛋白浓度与炎性神经非MS疾病的蛋白质浓度以及健康健康的蛋白质浓度的蛋白质浓度志愿者
  • 比较IGS中的浓度[时间范围:1个月]
    比较MS患者血液和/或CSF免疫球蛋白的浓度与炎性神经非MS疾病的蛋白质浓度以及健康志愿者血液中免疫球蛋白浓度的比较
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE IL-2信号传导和调节性LB的极化:参与多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化
官方标题ICMJE Bregs -IL -2信号传导和调节lbs的极化:参与多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化
简要摘要

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(MS)长期以来一直被认为是主要由CD4+ T细胞介导的疾病。然而,最近的临床试验表明,B淋巴细胞消耗疗法的显着疗效突出了该细胞群在MS发展中的主要作用。在B-LS中,调节性(“抗炎”)B-LS(Bregs)在包括MS在内的自身免疫性疾病中具有保护功能,但是调节Bregs的发展和功能的机制却较差。在我们的研究实验室(INSERM UMR1236)中,其中一项研究重点是白介素-2(IL-2)信号在B淋巴细胞命运中的作用。在MS的人类和小鼠模型中进行的大量研究表明,该IL-2/IL2R信号通路在自身免疫性疾病的发病机理中的主要作用。

假设是,IL-2/IL2R途径可以通过固有的B淋巴细胞来促进自身免疫性疾病(如MS)的发展。

虽然IL-2信号传导中的缺陷在MS的发病机理中起着至关重要的作用,但这种有缺陷的信号传导对调节性B淋巴细胞种群的影响(已被证明在疾病的发展中起保护作用,从未研究过) 。这项研究可以帮助建立一种诱发患者发展该疾病的新机制。

详细说明

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的一种自身免疫性疾病,是年轻人非创伤性残疾的主要原因。从病理病理学上讲,MS长期以来一直被认为是主要由CD4+ T细胞介导的疾病。然而,最近的临床试验表明,B淋巴细胞(B-淋巴细胞)消耗疗法的显着疗效突出了该细胞群在MS发展中的主要作用。因此,已经表明,除了分泌致病性抗体的能力外,这些细胞还会在该疾病中产生促炎性细胞因子,以及这些潜在的病原性促炎性B-LS和调节性(“抗炎”的能力不平衡)B-LS(Bregs)已提出。

Bregs在包括MS在内的自身免疫性疾病中具有保护功能,但是调节Bregs发育和功能的机制的特征很差。在我们的研究实验室(INSERM UMR1236)中,其中一项研究重点是白介素-2(IL-2)信号在B淋巴细胞命运中的作用。因此,我们的团队证明了这种细胞因子基本上由CD4+ T淋巴细胞产生的细胞因子触发了幼稚的人B细胞在体外的分化为浆细胞。而且,最近,针对成熟BLS(IL2RBFL/FLCD19CRE/+),对BLS的早期反应的分析表明,IL-2在获得抑制/调节功能中的作用。此外,在MS的人类和小鼠模型中进行的许多研究表明,该IL-2/IL2R信号传导途径在自身免疫性疾病的发病机理中的主要作用。

假设是,IL-2信号传导诱导了Bregs体内的极化和/或调节功能,并且该IL-2/IL2R途径对BB淋巴细胞的固有机制可能有助于自身免疫性疾病的发展,例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。

虽然IL-2信号传导中的缺陷在MS的发病机理中起着至关重要的作用,但这种有缺陷的信号传导对调节性B淋巴细胞种群的影响(已被证明在疾病的发展中起保护作用,从未研究过) 。这项研究可以帮助建立一种诱发患者发展该疾病的新机制。

这项研究的目的是对MS患者血液中Bregs人群的分析(在诊断阶段和不同形式)与在各个方面健康的对照组相比未经治疗的分析。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:基础科学
条件ICMJE多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化
干预ICMJE
  • 生物学:血液采样
    在所有组中,将收集80毫升血液。对于患者,这将在常​​规护理期间完成。
  • 生物学:CSF抽样
    只有在两个患者中,在常规护理中进行CSF采样的患者,此外,将收集一些CSF,并限制5 mL的常规护理和研究。
研究臂ICMJE
  • 实验:MS患者
    在任何阶段和任何类型的MS:MS:MS临床孤立综合征(CIS),复发复发的MS(RRMS),初级进行性MS(PPM),次级进行性MS(SPMS)的患者,MS:MS:MS:MS:MS:MS:MS:
    干预措施:
    • 生物学:血液采样
    • 生物学:CSF抽样
  • 主动比较器:非MS患者
    除MS以外,患有神经系统和免疫学疾病的患者。
    干预措施:
    • 生物学:血液采样
    • 生物学:CSF抽样
  • 主动比较者:健康志愿者
    干预:生物学:血液采样
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月4日)
95
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月
估计初级完成日期2023年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

关于患者,纳入标准:

  • 疾病开始时的患者:
  • 强烈怀疑MS需要LP确认诊断(暗示性神经系统症状,MRI上有超过两个典型的病变);或者
  • MS患者(未经治疗的RR,SP或PP):
  • 符合MACDONALD 2017标准的MS;
  • 带有复发复发(RR),次级锻炼(SP)或初级制作(PP)MS;或者
  • 非MS患者:
  • 呈现非MS神经系统炎症性疾病(脑膜炎,神经肠炎,神经性疾病,自身免疫性脑炎,急性多肌动蛋白肝炎);
  • 从LP中受益于诊断或监测目的;

  • 至少18岁;
  • 至少3个月而没有免疫调节或免疫抑制背景治疗;
  • 至少3个月没有全身性皮质类固醇治疗;
  • 签署了免费,知情和书面同意。
  • 隶属社会保障系统

关于健康的志愿者,包容标准:

  • 至少18岁;
  • 签署了免费,知情和书面同意。
  • 隶属社会保障系统

排除标准:

对于所有组

  • 怀孕;
  • 母乳喂养;
  • 全年龄的人受到法律保护(维护司法,策展人,监护权),被剥夺自由的人。

健康的志愿者:

  • 缺乏自身免疫性病理
  • 至少3个月而没有免疫调节或免疫抑制背景治疗;
  • 至少3个月没有全身性皮质类固醇治疗。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:Laure Michel,医学博士2.99.28.43.21 Ext +33 laure.michel@chu-rennes.fr
联系人:Marie-Laure Gervais,博士2.99.28.25.91 Ext +33 marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04697407
其他研究ID编号ICMJE 35RC20_9867_BREGS
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方雷恩大学医院
研究赞助商ICMJE雷恩大学医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Laure Michel,医学博士雷恩大学医院
PRS帐户雷恩大学医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素