• 脂肪因子（脂联素和瘦素）的水平 - 通过ELISA（血液）和免疫组织化学（组织）用于子宫内膜癌手术的患者[时间范围：血液样本：血液样本将在手术和组织之前在手术后收集手术和组织。 。这是给予的
  血清中脂联素和瘦素的水平将通过NG/ML和组织中的ELISA测量。
• ELISA（血液）的脂肪因子水平（脂联素和瘦素）用于化学疗法的患者[时间范围：血液样本将在开始化疗的第一个周期之前（每种化疗的每一个每21天，每种21天都会收集血液样本）]
  ELISA在Ng/mL中测量血清中脂联素和瘦素的水平
• 细胞因子的水平 - 通过ELISA（血液）和免疫组织化学（组织）用于子宫内膜癌手术的患者[时间范围：将在手术当天在手术后收集手术和组织之前收集血液样本。这是给予的
  细胞因子 - 肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素6（IL-6）的水平将通过ELISA在PG/ML中的血清中测量，并通过免疫组织化在组织中，在组织中测量。
• 细胞因子的水平 - 通过ELISA（血液）进行化学疗法的患者[时间范围：血液样本将在开始化疗的第一个周期之前（每种化学疗法周期每21天每21天）]
  细胞因子水平 - 肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素6（IL -6）将通过ELISA在PG/ML中的血清中测量
• 胰岛素样生长因子的水平 - 通过ELISA（血液）和免疫组织化学（组织）进行子宫内膜癌的手术[时间范围：将在手术当天在手术和组织之前收集血液样本。这是给予的
  像生长因子1和2（IGF 1和2）的胰岛素水平将通过ELISA在Ng/mL中的血清中测量，并通过免疫组织化学在组织中测量组织。
• 胰岛素样生长因子的水平 - 通过ELISA（血液）进行化学疗法的患者[时间范围：血液样本将在开始化疗的第一个周期之前收集血液样本（每种化疗的每一个每21天都是每21天）]
  像生长因子1和2（IGF 1和2）的胰岛素水平将通过ELISA在Ng/ml中的血清中测量
• 脂肪细胞因子（生物标志物）水平与肥胖之间的相关性通过使用统计工具（例如单变量对数秩和多变量COX比例危害分析）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  在调整了年龄，奇偶校验，更年期，使用HRT/激素避孕药，吸烟，糖尿病和高血压等混杂因素之后，血清和组织中的生物标志物水平将与肥胖（WHO BMI分类）相关联（WHO BMI分类）。等级和多变量COX比例危害分析。

• 脂肪细胞因子（生物标志物）水平与肿瘤等级，阶段和类型之间的相关性通过使用统计工具（例如单变量对数秩和多变量COX比例危害分析）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  在调整BMI，年龄，平等，更年期，使用HRT/荷尔蒙避孕药，吸烟，糖尿病和高血压的使用后，血清和组织中的生物标志物水平将与肿瘤等级/阶段和类型相关，并使用Univariate GiotAriateAgariate-Mog-Rank和Univaration Goar-Rank和Harmonal避孕药的使用相关多变量COX比例危害分析。
• ELISA的血液中脂肪因子（脂联素和瘦素）的水平的变化用于手术患者[时间范围：血液样本将在手术后第1天和塞拉术后3/6个月收集（是否随访在3或6个月时，将取决于肿瘤的组织学）]
  ELISA将在Ng/mL中测量血清中脂联素和瘦素的水平，以测量基线水平的变化
• ELISA的血液中脂肪因子（脂联素和瘦素）的水平的变化用于化学疗法的患者[时间范围：血液样本将在化学疗法的第3和6周期结束时收集血液样本（每个化学疗法的每个循环都是每21天）
  ELISA将在Ng/mL中测量血清中脂联素和瘦素的水平，以测量基线水平的变化
• ELISA的血液中细胞因子水平的变化用于手术患者[时间范围：血液样本将在手术后第1天和少年后的3/6个月收集（是否随访时间为3或6个月）将取决于肿瘤的组织学）]
  细胞因子水平 - 肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素6（IL -6）将在PG/mL中通过ELISA在血清中测量以测量基线的变化
• ELISA的血液中细胞因子水平的变化用于化学疗法的患者[时间范围：血液样本将在化学疗法的第3和6周期结束时收集血液样本（每个化学疗法的每个循环均为每21天每21天）]
  肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素6（IL-6）的水平将通过ELISA在PG/mL中的血清中测量，以测量从基线水平的变化
• 类似胰岛素样生长因子水平的变化 - 通过ELISA（血液）进行手术患者[时间范围：血液样本将在手术后第1天和塞尔科手术后3/6个月收集（是否随访在3或6个月时，将取决于肿瘤的组织学）]
  像生长因子1和2（IGF 1和2）的胰岛素水平将通过ELISA在Ng/mL中的血清中测量，以测量基线的变化
• ELISA的血液中胰岛素样生长因子水平的变化用于化学疗法的患者[时间范围：将在化学疗法的第三和第六个周期结束时收集血液样本（化学疗法的每个循环每21天每21天）]
  像生长因子1和2（IGF 1和2）的胰岛素水平将通过ELISA在Ng/mL中的血清中测量，以测量从基线水平的变化

诊断为子宫癌的女性数量每年继续增加。自1990年代初以来，英国（英国）的增长近55％。子宫内膜癌的34％可以归因于肥胖症。在肥胖状态下，脂肪组织的功能会恶化，导致慢性炎症状态。脂肪细胞因子相关的信号通路通过引起炎症，细胞增殖，DNA损伤和抑制细胞凋亡来促进癌症的发展。研究人员认为，不同体重类别的子宫癌患者和不同等级/阶段/肿瘤类型的脂肪细胞因子水平显着差异。

任何患有子宫内膜癌症医院并接受治疗的妇女将被邀请参加该研究。将寻求同意，以在手术时，手术后第1天和在常规随访期间进行30毫升（2 1/2汤匙）的静脉血液（2 1/2汤匙），以检查生物标志物（脂肪蛋白，Leptin，Leptin，Leptin，Leptin，leptin，leptin，leptin，肿瘤坏死因子α，白介素6，胰岛素样生长因子1和2）水平，以查看是否可以使用标记来评估对治疗的反应。研究人员还将同意收集组织 - 脂肪组织（手术后）和子宫癌组织和淋巴结（在组织病理评估后）以评估生物标志物。研究人员还将从接受化学疗法的患者接受晚期子宫内膜的患者获得血液样本。所采购的所有组织将在萨里大学肿瘤学实验室，Leggett大楼进行匿名和分析，后来与患者的医疗数据以及肿瘤等级，舞台和类型有关。研究人员还将使用存储在同一实验室的档案组织块进行分析（以前同意用于研究）。这些是匿名组织，与患者数据没有联系。

目的是最终找到免疫刺激/抑制性生物标志物，以开发新颖的诊断/预后工具。

1. 背景

   子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤。它是英国第四大癌症，2017年大约有9,500例新病例，当前的终身风险为36名女性。每年被诊断出患有子宫内膜癌的女性数量继续增加。自1990年代初以来，英国（2015-2017）的子宫癌发病率增加了几乎五分之三（55％）。子宫内膜癌和肥胖之间的关联已得到充分记录。英国女性的所有癌症中有7.5％归因于超重 /肥胖（BMI≥25kg / m2）。对于子宫内膜癌，这种风险上升到34％。对荟萃分析的综述显示，子宫内膜癌的风险在成年期每5千克增加16％，臀部周长每10厘米增加29％，腰围每10厘米增加27％。绝经前和绝经后妇女都存在这种较高的子宫内膜癌风险。此外，肥胖的患者的结果往往比非肥胖的患者更差。

   在超重和肥胖状态下，脂肪组织的功能恶化导致慢性炎症状态。在这种炎症状态下，脂肪细胞和巨噬细胞分泌多个分子，脂肪因子和炎性细胞因子，这些分子可能促进肿瘤发育和血管生成，并刺激细胞的粘附和迁移。

   肿瘤发生途径中最暗示的脂肪细胞因子是脂联素，瘦素，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白介素6（IL-6）和胰岛素样生长因子1和2（IGF 1和2）。

   脂肪细胞因子相关的信号传导途径在开发肿瘤的炎症微环境中很重要。人们认为这一过程通过诱导细胞增殖和预防细胞凋亡来增加子宫内膜癌的风险。脂联素是最丰富的脂肪因子，已建议具有抗血管生成，抗炎和抗凋亡特性。肥胖状态的瘦素水平升高可通过刺激IL-6，TNFα以及IL-1和IL-126的产生来促进炎症。瘦素和脂联素分泌在体内受到对抗。 Luhn等人的研究。 al。已显示脂联素与子宫内膜癌和瘦素具有直接相关的风险有反比关系。

   同样，在炎症环境中，巨噬细胞分泌有效的促炎细胞因子，例如TNF-α和IL-6，这些因子已知会激活许多转录因子，这些转录因子调节了与免疫反应，抗凋亡，血管生成，血管生成和转移的基因表达。肿瘤发生的机制被认为涉及的是自由基生产，会导致DNA损伤和DNA修复受损。

   研究进一步表明，由于IGF产生的增加或通过下调IGF结合蛋白（IGFBP）的产生，肥胖症的全身水平在肥胖症中失调。 IGF 1是一种生长和增殖启动子，对细胞死亡具有抑制作用，是许多肿瘤转化的主要因素。

   上述生物标志物在生理上相互关联，可能反映了更多的潜在生物学途径。他们可能以协同的能力工作，以调节患子宫内膜癌的风险。如果发现细胞因子表达的特定模式可以预测不良预后，则特定受体可以作为子宫内膜癌的治疗选择。到目前为止，还没有研究在同一子宫内膜癌患者的血清和组织样品中一起研究所有这些标记，从而对它们对肿瘤起源，进展和预后的影响有更健康的想法。因此，这项研究旨在评估这六个生物标志物在子宫内膜癌患者的血液和组织中的预后意义，并在调整年龄，奇偶校验，吸烟状态，绝经状态，更年期状态，绝经状态，更年期状态后与其BMI和肿瘤类型共同关联水平使用激素替代疗法（HRT）/激素避孕，以及糖尿病和高血压的患病率。

2. 理由

   开发新的生物标志物用于各种用途，包括诊断，治疗监测和预后，这是癌症改革战略议程，并受到国家癌症研究所和医学研究委员会的积极鼓励。

   了解脂肪细胞因子如何影响子宫内膜癌的风险可能有助于阐明对观察到的肥胖 - 内膜癌关联至关重要的生物学机制。

3. 理论框架

   随着子宫内膜癌的发生率继续升高，健康的需求需要更好的诊断和预后方法。

   研究血液和癌症组织中不同的生物标志物水平将使我们能够寻找可能在治疗和预测该癌症的新目标。

   同样，如果这些标记的水平发生显着变化，则研究人员可以调查是否可以使用这些标记来评估对治疗的反应，以作为复发风险的随访，构成了治疗方案的重要组成部分。

4. 研究问题 /目标：

   评估子宫内膜癌与血液和组织生物标志物的关系，转交给子宫内膜癌管理到皇家Surrey NHS基金会信任，并与肥胖和肿瘤特征相关。

5. 研究设计和数据收集和数据分析的方法

   5.1。学习规划

   所有被诊断为子宫癌的皇家萨里NHS基金会信任的患者将获得研究信息传单。

   最初，将与患者的诊所任命信一起发送邀请函，以告知他们研究，并给他们时间进行初步考虑。

   然后，临床医生初次咨询后，将在门诊病人的诊所中与患者接触。他们将获得参与者信息传单，详细说明研究原理，方法论和分析。同意参加研究的患者将在解释后签署同意书。

   人口统计数据将同时收集，以将与子宫癌发展相关的各种危险因素相关。这些数据将通过：

   • 病人面试短暂（10分钟）
   • 访谈中的患者医疗笔记数据将直接输入到现有的妇科肿瘤学部门数据库中，该数据库受密码保护并存储在NHS计算机上。访谈中的数据成像的副本将在大学系内的安全房间中提交，以允许源数据验证。

   然后，参与者将在手术当天获得30毫升（2½汤匙）的静脉血。

   接受子宫切除术的参与者的组织样品将如下收集：PI将直接从剧院中收集任何新鲜组织（脂肪组织），因为不需要建立诊断，并且将由子宫癌组织和淋巴结收集。在建立诊断后，组织病理学部门的组织病理学检查后的PI。所有组织处理都将遵守人类组织管理局（HTA）指南，并将在萨里大学莱格特大厦的肿瘤学实验室进行。

   参与者将在手术后第1天进行重复的血液检查（30毫升），并在其3或6个月的例行后进行后续任命。

   对于那些建议进行化学疗法的参与者，研究人员还将在开始化疗之前和第三和第6化学疗法周期后在咨询和基线血液样本（30毫升静脉血液）时收集人口统计数据（30毫升静脉血液），以评估生物标志物的任何变化，以评估生物标志物的任何变化可能与疾病的进展或消退有关。

   研究人员还将获得档案组织块（在适当的伦理委员会批准的研究期间使用先前研究的子宫癌患者同意），以帮助增加本研究的招募数量。他们的人口统计数据具有识别日志，只能评估其数据与分析过程中组织诊断之间的相关性。

   5.2。样本分析

   ELISA将用于测定血液样本中的生物标志物水平。

   为了进行组织分析，研究人员将建立组织微阵列（TMA）。这将允许样品对免疫组织化学进行更多均匀的染色，而染色方法没有特异性变化。每个情况都将进行审查，感兴趣的区域（肿瘤）将在幻灯片上标记，并将使用感兴趣区域的核心来创建微阵列。然后可以从微阵列块中切开切片，并制备用于免疫染色的载玻片。使用这种方法的优点是，样品在染色时经历相同的条件，并且可以可靠地对几种标记物可靠染色。 TMA的组织切片将用于免疫染色，并将评分感兴趣的标记。然后，在病例上可用的临床数据将与组织学和免疫组织化学评分和统计分析相关。

   5.3。数据分析

   标准统计分析工具将用于分析数据。将寻求不同变量之间的关系，置信区间的比值比，置信区间的显着性和p值的显着性（<0.05显着）。 Mann -Whitney U检验将用于评估组织类型和肿瘤组织之间免疫标记的差异表达。与临床特征的相关性将使用单变量对数级和多变量COX比例危害来确定对年龄，阶段，等级和组织学调整的危害。

6. 样品和招聘

潜在的参与者将在皇家萨里NHS基金会信托基金中确定 - 要么在此处查看，要么在此处参考，并在此处接受她的治疗以诊断出被诊断为子宫内膜癌。

6.1。样本量

研究人员将旨在在研究中招募30-60例诊断为子宫内膜癌的患者。该样本量还将包括存档的组织样本（以前同意并存储在萨里大学的Leggett大楼中，用于未来的道德研究）。

6.2。招聘

所有在皇家萨里肿瘤学部门看到或转诊为子宫内膜癌的患者将邀请参加该研究。

患者将不会获得任何参与研究的付款。调查人员旨在在常规访问时获取所有信息和样本。

6.2.1。样本识别

诊断出患有子宫内膜癌的患者将通过妇科肿瘤学多学科团队会议或妇科肿瘤学或医学肿瘤学团队确定。

6.2.2。同意

在患者收到参与者信息传单后，将获得书面同意，并有机会讨论和询问有关该研究的问题。为此目的将提供足够的时间。患者都必须具有同意的能力。临床医生将在妇科肿瘤学团队上接受同意。如有必要，可以使用翻译行或语言行。

还将同意使用样品（匿名和存储在萨里大学的Leggett Building，遵循HTA的所有法规）中，以用于未来的研究。

• 子宫内膜癌
• 肥胖

• 癌症研究英国子宫癌统计信息http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-cancer-cancer-cancer-type/uterine-cancer/incide-cancer/incidess#heading-heading-nead-head-head-one-one
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纳入标准：

1. 被诊断患有子宫内膜癌的妇女
2. 18岁或以上
3. 健全的头脑，以便他们可以给予知情同意
4. 如果有适当的同意，也可以使用萨里大学实验室以前病例的历史组织样本/块。

排除标准：

1. 18岁以下
2. 无法同意 /拒绝同意

• 皇家萨里县医院NHS基金会信托
• 恩典集团

• 脂肪因子（脂联素和瘦素）的水平 - 通过ELISA（血液）和免疫组织化学（组织）用于子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌手术的患者[时间范围：血液样本：血液样本将在手术和组织之前在手术后收集手术和组织。 。这是给予的
  血清中脂联素和瘦素的水平将通过NG/ML和组织中的ELISA测量。
• ELISA（血液）的脂肪因子水平（脂联素和瘦素）用于化学疗法的患者[时间范围：血液样本将在开始化疗的第一个周期之前（每种化疗的每一个每21天，每种21天都会收集血液样本）]
  ELISA在Ng/mL中测量血清中脂联素和瘦素的水平
• 细胞因子的水平 - 通过ELISA（血液）和免疫组织化学（组织）用于子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌手术的患者[时间范围：将在手术当天在手术后收集手术和组织之前收集血液样本。这是给予的
  细胞因子 - 肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素6（IL-6）的水平将通过ELISA在PG/ML中的血清中测量，并通过免疫组织化在组织中，在组织中测量。
• 细胞因子的水平 - 通过ELISA（血液）进行化学疗法的患者[时间范围：血液样本将在开始化疗的第一个周期之前（每种化学疗法周期每21天每21天）]
  细胞因子水平 - 肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素6（IL -6）将通过ELISA在PG/ML中的血清中测量
• 胰岛素样生长因子的水平 - 通过ELISA（血液）和免疫组织化学（组织）进行子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的手术[时间范围：将在手术当天在手术和组织之前收集血液样本。这是给予的
  像生长因子1和2（IGF 1和2）的胰岛素水平将通过ELISA在Ng/mL中的血清中测量，并通过免疫组织化学在组织中测量组织。
• 胰岛素样生长因子的水平 - 通过ELISA（血液）进行化学疗法的患者[时间范围：血液样本将在开始化疗的第一个周期之前收集血液样本（每种化疗的每一个每21天都是每21天）]
  像生长因子1和2（IGF 1和2）的胰岛素水平将通过ELISA在Ng/ml中的血清中测量
• 脂肪细胞因子（生物标志物）水平与肥胖之间的相关性通过使用统计工具（例如单变量对数秩和多变量COX比例危害分析）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  在调整了年龄，奇偶校验，更年期，使用HRT/激素避孕药，吸烟，糖尿病和高血压等混杂因素之后，血清和组织中的生物标志物水平将与肥胖（WHO BMI分类）相关联（WHO BMI分类）。等级和多变量COX比例危害分析。

• 脂肪细胞因子（生物标志物）水平与肿瘤等级，阶段和类型之间的相关性通过使用统计工具（例如单变量对数秩和多变量COX比例危害分析）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  在调整BMI，年龄，平等，更年期，使用HRT/荷尔蒙避孕药，吸烟，糖尿病和高血压的使用后，血清和组织中的生物标志物水平将与肿瘤等级/阶段和类型相关，并使用Univariate GiotAriateAgariate-Mog-Rank和Univaration Goar-Rank和Harmonal避孕药的使用相关多变量COX比例危害分析。
• ELISA的血液中脂肪因子（脂联素和瘦素）的水平的变化用于手术患者[时间范围：血液样本将在手术后第1天和塞拉术后3/6个月收集（是否随访在3或6个月时，将取决于肿瘤的组织学）]
  ELISA将在Ng/mL中测量血清中脂联素和瘦素的水平，以测量基线水平的变化
• ELISA的血液中脂肪因子（脂联素和瘦素）的水平的变化用于化学疗法的患者[时间范围：血液样本将在化学疗法的第3和6周期结束时收集血液样本（每个化学疗法的每个循环都是每21天）
  ELISA将在Ng/mL中测量血清中脂联素和瘦素的水平，以测量基线水平的变化
• ELISA的血液中细胞因子水平的变化用于手术患者[时间范围：血液样本将在手术后第1天和少年后的3/6个月收集（是否随访时间为3或6个月）将取决于肿瘤的组织学）]
  细胞因子水平 - 肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素6（IL -6）将在PG/mL中通过ELISA在血清中测量以测量基线的变化
• ELISA的血液中细胞因子水平的变化用于化学疗法的患者[时间范围：血液样本将在化学疗法的第3和6周期结束时收集血液样本（每个化学疗法的每个循环均为每21天每21天）]
  肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素6（IL-6）的水平将通过ELISA在PG/mL中的血清中测量，以测量从基线水平的变化
• 类似胰岛素样生长因子水平的变化 - 通过ELISA（血液）进行手术患者[时间范围：血液样本将在手术后第1天和塞尔科手术后3/6个月收集（是否随访在3或6个月时，将取决于肿瘤的组织学）]
  像生长因子1和2（IGF 1和2）的胰岛素水平将通过ELISA在Ng/mL中的血清中测量，以测量基线的变化
• ELISA的血液中胰岛素样生长因子水平的变化用于化学疗法的患者[时间范围：将在化学疗法的第三和第六个周期结束时收集血液样本（化学疗法的每个循环每21天每21天）]
  像生长因子1和2（IGF 1和2）的胰岛素水平将通过ELISA在Ng/mL中的血清中测量，以测量从基线水平的变化

诊断为子宫癌的女性数量每年继续增加。自1990年代初以来，英国（英国）的增长近55％。子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的34％可以归因于肥胖症' target='_blank'>肥胖症。在肥胖状态下，脂肪组织的功能会恶化，导致慢性炎症状态。脂肪细胞因子相关的信号通路通过引起炎症，细胞增殖，DNA损伤和抑制细胞凋亡来促进癌症的发展。研究人员认为，不同体重类别的子宫癌患者和不同等级/阶段/肿瘤类型的脂肪细胞因子水平显着差异。

任何患有子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌症医院并接受治疗的妇女将被邀请参加该研究。将寻求同意，以在手术时，手术后第1天和在常规随访期间进行30毫升（2 1/2汤匙）的静脉血液（2 1/2汤匙），以检查生物标志物（脂肪蛋白，Leptin，Leptin，Leptin，Leptin，leptin，leptin，leptin，肿瘤坏死因子α，白介素6，胰岛素样生长因子1和2）水平，以查看是否可以使用标记来评估对治疗的反应。研究人员还将同意收集组织 - 脂肪组织（手术后）和子宫癌组织和淋巴结（在组织病理评估后）以评估生物标志物。研究人员还将从接受化学疗法的患者接受晚期子宫内膜的患者获得血液样本。所采购的所有组织将在萨里大学肿瘤学实验室，Leggett大楼进行匿名和分析，后来与患者的医疗数据以及肿瘤等级，舞台和类型有关。研究人员还将使用存储在同一实验室的档案组织块进行分析（以前同意用于研究）。这些是匿名组织，与患者数据没有联系。

目的是最终找到免疫刺激/抑制性生物标志物，以开发新颖的诊断/预后工具。

1. 背景

   子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤。它是英国第四大癌症，2017年大约有9,500例新病例，当前的终身风险为36名女性。每年被诊断出患有子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的女性数量继续增加。自1990年代初以来，英国（2015-2017）的子宫癌发病率增加了几乎五分之三（55％）。子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌和肥胖之间的关联已得到充分记录。英国女性的所有癌症中有7.5％归因于超重 /肥胖（BMI≥25kg / m2）。对于子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌，这种风险上升到34％。对荟萃分析的综述显示，子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的风险在成年期每5千克增加16％，臀部周长每10厘米增加29％，腰围每10厘米增加27％。绝经前和绝经后妇女都存在这种较高的子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌风险。此外，肥胖的患者的结果往往比非肥胖的患者更差。

   在超重和肥胖状态下，脂肪组织的功能恶化导致慢性炎症状态。在这种炎症状态下，脂肪细胞和巨噬细胞分泌多个分子，脂肪因子和炎性细胞因子，这些分子可能促进肿瘤发育和血管生成，并刺激细胞的粘附和迁移。

   肿瘤发生途径中最暗示的脂肪细胞因子是脂联素，瘦素，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白介素6（IL-6）和胰岛素样生长因子1和2（IGF 1和2）。

   脂肪细胞因子相关的信号传导途径在开发肿瘤的炎症微环境中很重要。人们认为这一过程通过诱导细胞增殖和预防细胞凋亡来增加子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的风险。脂联素是最丰富的脂肪因子，已建议具有抗血管生成，抗炎和抗凋亡特性。肥胖状态的瘦素水平升高可通过刺激IL-6，TNFα以及IL-1和IL-126的产生来促进炎症。瘦素和脂联素分泌在体内受到对抗。 Luhn等人的研究。 al。已显示脂联素与子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌和瘦素具有直接相关的风险有反比关系。

   同样，在炎症环境中，巨噬细胞分泌有效的促炎细胞因子，例如TNF-α和IL-6，这些因子已知会激活许多转录因子，这些转录因子调节了与免疫反应，抗凋亡，血管生成，血管生成和转移的基因表达。肿瘤发生的机制被认为涉及的是自由基生产，会导致DNA损伤和DNA修复受损。

   研究进一步表明，由于IGF产生的增加或通过下调IGF结合蛋白（IGFBP）的产生，肥胖症' target='_blank'>肥胖症的全身水平在肥胖症' target='_blank'>肥胖症中失调。 IGF 1是一种生长和增殖启动子，对细胞死亡具有抑制作用，是许多肿瘤转化的主要因素。

   上述生物标志物在生理上相互关联，可能反映了更多的潜在生物学途径。他们可能以协同的能力工作，以调节患子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的风险。如果发现细胞因子表达的特定模式可以预测不良预后，则特定受体可以作为子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的治疗选择。到目前为止，还没有研究在同一子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌患者的血清和组织样品中一起研究所有这些标记，从而对它们对肿瘤起源，进展和预后的影响有更健康的想法。因此，这项研究旨在评估这六个生物标志物在子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌患者的血液和组织中的预后意义，并在调整年龄，奇偶校验，吸烟状态，绝经状态，更年期状态，绝经状态，更年期状态后与其BMI和肿瘤类型共同关联水平使用激素替代疗法（HRT）/激素避孕，以及糖尿病和高血压的患病率。

2. 理由

   开发新的生物标志物用于各种用途，包括诊断，治疗监测和预后，这是癌症改革战略议程，并受到国家癌症研究所和医学研究委员会的积极鼓励。

   了解脂肪细胞因子如何影响子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的风险可能有助于阐明对观察到的肥胖 - 内膜癌关联至关重要的生物学机制。

3. 理论框架

   随着子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的发生率继续升高，健康的需求需要更好的诊断和预后方法。

   研究血液和癌症组织中不同的生物标志物水平将使我们能够寻找可能在治疗和预测该癌症的新目标。

   同样，如果这些标记的水平发生显着变化，则研究人员可以调查是否可以使用这些标记来评估对治疗的反应，以作为复发风险的随访，构成了治疗方案的重要组成部分。

4. 研究问题 /目标：

   评估子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌与血液和组织生物标志物的关系，转交给子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌管理到皇家Surrey NHS基金会信任，并与肥胖和肿瘤特征相关。

5. 研究设计和数据收集和数据分析的方法

   5.1。学习规划

   所有被诊断为子宫癌的皇家萨里NHS基金会信任的患者将获得研究信息传单。

   最初，将与患者的诊所任命信一起发送邀请函，以告知他们研究，并给他们时间进行初步考虑。

   然后，临床医生初次咨询后，将在门诊病人的诊所中与患者接触。他们将获得参与者信息传单，详细说明研究原理，方法论和分析。同意参加研究的患者将在解释后签署同意书。

   人口统计数据将同时收集，以将与子宫癌发展相关的各种危险因素相关。这些数据将通过：

   • 病人面试短暂（10分钟）
   • 访谈中的患者医疗笔记数据将直接输入到现有的妇科肿瘤学部门数据库中，该数据库受密码保护并存储在NHS计算机上。访谈中的数据成像的副本将在大学系内的安全房间中提交，以允许源数据验证。

   然后，参与者将在手术当天获得30毫升（2½汤匙）的静脉血。

   接受子宫切除术的参与者的组织样品将如下收集：PI将直接从剧院中收集任何新鲜组织（脂肪组织），因为不需要建立诊断，并且将由子宫癌组织和淋巴结收集。在建立诊断后，组织病理学部门的组织病理学检查后的PI。所有组织处理都将遵守人类组织管理局（HTA）指南，并将在萨里大学莱格特大厦的肿瘤学实验室进行。

   参与者将在手术后第1天进行重复的血液检查（30毫升），并在其3或6个月的例行后进行后续任命。

   对于那些建议进行化学疗法的参与者，研究人员还将在开始化疗之前和第三和第6化学疗法周期后在咨询和基线血液样本（30毫升静脉血液）时收集人口统计数据（30毫升静脉血液），以评估生物标志物的任何变化，以评估生物标志物的任何变化可能与疾病的进展或消退有关。

   研究人员还将获得档案组织块（在适当的伦理委员会批准的研究期间使用先前研究的子宫癌患者同意），以帮助增加本研究的招募数量。他们的人口统计数据具有识别日志，只能评估其数据与分析过程中组织诊断之间的相关性。

   5.2。样本分析

   ELISA将用于测定血液样本中的生物标志物水平。

   为了进行组织分析，研究人员将建立组织微阵列（TMA）。这将允许样品对免疫组织化学进行更多均匀的染色，而染色方法没有特异性变化。每个情况都将进行审查，感兴趣的区域（肿瘤）将在幻灯片上标记，并将使用感兴趣区域的核心来创建微阵列。然后可以从微阵列块中切开切片，并制备用于免疫染色的载玻片。使用这种方法的优点是，样品在染色时经历相同的条件，并且可以可靠地对几种标记物可靠染色。 TMA的组织切片将用于免疫染色，并将评分感兴趣的标记。然后，在病例上可用的临床数据将与组织学和免疫组织化学评分和统计分析相关。

   5.3。数据分析

   标准统计分析工具将用于分析数据。将寻求不同变量之间的关系，置信区间的比值比，置信区间的显着性和p值的显着性（<0.05显着）。 Mann -Whitney U检验将用于评估组织类型和肿瘤组织之间免疫标记的差异表达。与临床特征的相关性将使用单变量对数级和多变量COX比例危害来确定对年龄，阶段，等级和组织学调整的危害。

6. 样品和招聘

潜在的参与者将在皇家萨里NHS基金会信托基金中确定 - 要么在此处查看，要么在此处参考，并在此处接受她的治疗以诊断出被诊断为子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌。

6.1。样本量

研究人员将旨在在研究中招募30-60例诊断为子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的患者。该样本量还将包括存档的组织样本（以前同意并存储在萨里大学的Leggett大楼中，用于未来的道德研究）。

6.2。招聘

所有在皇家萨里肿瘤学部门看到或转诊为子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的患者将邀请参加该研究。

患者将不会获得任何参与研究的付款。调查人员旨在在常规访问时获取所有信息和样本。

6.2.1。样本识别

诊断出患有子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的患者将通过妇科肿瘤学多学科团队会议或妇科肿瘤学或医学肿瘤学团队确定。

6.2.2。同意

在患者收到参与者信息传单后，将获得书面同意，并有机会讨论和询问有关该研究的问题。为此目的将提供足够的时间。患者都必须具有同意的能力。临床医生将在妇科肿瘤学团队上接受同意。如有必要，可以使用翻译行或语言行。

还将同意使用样品（匿名和存储在萨里大学的Leggett Building，遵循HTA的所有法规）中，以用于未来的研究。

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• 肥胖

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纳入标准：

1. 被诊断患有子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的妇女
2. 18岁或以上
3. 健全的头脑，以便他们可以给予知情同意
4. 如果有适当的同意，也可以使用萨里大学实验室以前病例的历史组织样本/块。

排除标准：

1. 18岁以下
2. 无法同意 /拒绝同意

• 皇家萨里县医院NHS基金会信托
• 恩典集团