4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 氙气对脑蛛网膜下腔出血（XE-SAH）后脑损伤的影响

氙气对脑蛛网膜下腔出血（XE-SAH）后脑损伤的影响

研究描述
简要摘要：

研究者发起的临床药物研究

主要目标：

探索动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）后患者的神经保护性质。

主要终点：扩散张量成像（DTI）的白质的全局分数各向异性。假设：XENON治疗的患者的白质损害不太严重，XENON组的全球分数各向异性明显高于对照组，正如对对照组的第1磁共振成像（MRI）。

确认asah并获得签署的同意受试者后，将随机分为以下组：

对照组：护理标准（SOC）组：空气/氧气和Normothermia 36.5-37.5°C；氙气组：Normothermia 36.5-37.5°C +Xenon吸入空气/氧气24小时。将采用大脑磁共振成像技术来评估干预对白物质损伤和神经元损失的影响。神经系统结局将在ASAH症状发作后的3、12和24个月进行研究，研究药物/治疗，剂量和给药方式：50±2％末端潮气浓度在氧气/空气中吸入氙气。

比较药物/安慰剂/治疗，剂量和给药方式：根据本地和国际共识报告，护理标准治疗。

治疗时间：24小时

评估：

在临床上合理的情况下，获得了在开始实验治疗前表征参与者状况的基线数据信息。其中包括参与者的人口统计学，病史，生命体征，氧饱和度以及施用的氧气浓度。

急性数据收集的信息将包含ASAH患者的定量和定性数据，如工作组关于主题特征的最新建议所建议的，并且可以应用包括所有相关的共同数据元素（CDE）。有关每个SAH CDE的特定定义，测量工具和参考可以在此处的Weblink上找到：https：//www.commondataelements.ninds.ninds.nih.gov/sah.aspx#tab=data_standards。


病情或疾病 干预/治疗阶段
亚蛛网膜下腔出血，动脉瘤脑损伤脑缺血脑梗死心脏事件心脏衰竭药物：氙气药物：空气/氧气阶段2

详细说明：

评估功效：

  1. 大脑计算机断层扫描血管造影（CTA）和 /或3 D数字减法血管造影（DSA）（DSA）（每当可能而不是2D DSA）将在医院到达时以及临床指示时进行。
  2. ASAH症状发作后72±24小时，第1个特斯拉MRI MRI； asah症状发作后42±4天2nd 3特斯拉MRI。
  3. 3D DSA：计算流体动态模拟（CFD），人工智能和机器学习。
  4. 脑正电子发射断层扫描（PET）：第1周4±1周，在ASAH症状发作后3个月第2周。
  5. 生化评估：用于测定血浆儿茶酚胺，血浆代谢组学的20 mL的血液样本（请参阅第18.4.7节中的代谢组学的详细信息），心脏酶释放（P-HS-Troponin-t和心脏脂肪酸性蛋白质），选定的蛋白质）生物标志物将在强化CRAE单元（ICU）到达，在24h，48h和SAH症状发作后72H时进行分析。此外，将在ICU到达时或一旦到位，将通过外部心室引流（EVD）收集脊柱液样品
  6. ICU到达时心电图（ECG）和24小时，48h和ASAH症状发作后的72H。
  7. 神经学评估：在ASAH之后的3、12和GOSE的第24个月时，改良的排名评分（MRS）。

统计方法：1）基本统计检验（t检验，曼恩·惠特尼，奇方等）； 2）生存分析方法； 3）重复测量的方差分析； 4）根据最新的SAH患者的研究，估算了100个样本量，以提供80％的功率，2面α水平为0.05，以检测全球全球分数各向异性的平均差异为0.02（SD 0.035）。 Xenon组和对照组之间的白色物质（98）。因此，估计这种平均差异具有DCI和差神经学结果的预测值（即MRS 3-6）。统计水平为0.05，估计为95％的置信区间将用于统计分析。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 160名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：研究设计是一项单一的盲随机两臂并联随访研究。
掩蔽：双重（参与者，结果评估者）
掩盖说明：单盲；参与者，结果评估师是盲目的
主要意图：治疗
官方标题：氙气对脑障碍性蛛网膜下腔出血后患者的脑损伤，神经系统损伤和存活的影响
估计研究开始日期 ： 2021年5月1日
估计初级完成日期 ： 2025年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2027年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：空气/氧气
控制臂：具有护理标准的空气/氧气
药物：空气/氧气
对照组将用空气/氧气处理

实验：氙气
氙臂：带有标准护理的空气/氧气中的氙气吸入
药物：氙
氙臂将用XENON吸入以终质浓度为50％的空气/氧气和护理标准治疗

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 白质的分数各向异性[时间范围：开始ASAH症状后48-96小时]
    扩散张量成像（DTI）的白色物质的全局分数各向异性。假设：XENON治疗的患者的白质损害不太严重，XENON组的全球分数各向异性明显高于对照组的第一个MRI评估。


次要结果度量 ：
  1. 小脑和/或callos/或Callosum的白质的分数各向异性，第1 mRI评估。 [时间范围：开始ASAH症状后48-96小时]
    小脑和/或callos/或Callosum的白质的分数各向异性，第1 mRI评估。

  2. 氙气的安全性和耐受性[时间范围：在一年的随访期间]
    在Xenon组和对照组之间一年的随访期间，以不良事件，严重的不良反应（SUSAR）的比例评估了氙气的安全性和耐受性。

  3. 放射学早期损伤（EBI）的复合材料和延迟的脑缺血（DCI）[时间范围：EBI：在开始ASAH症状后的前72小时内； MRS在3个月，1年以及ASAH症状发作后2年时]
    放射学EBI的复合（在SAH症状开始后72小时内）和DCI（DCI的标准：1。一种新的局灶性神经缺陷（例如，偏瘫，失语症，失语，失语，半偏见或忽视） /意识水平降低（即在格拉斯哥昏迷量表上至少减少2分；在总得分或其单个组件之一（例如眼睛，马达或口头）上的一种。这应该持续至少1小时出于其他原因（例如脑积水，癫痫发作，代谢危险，感染，镇静），并且在动脉瘤闭塞后不立即明显，并且不能通过临床评估，CT或MRI扫描的其他原因，以及适当的大脑扫描，2。随访成像的新梗塞（即以下任何一个：第二mri，CT，CTA，CTA，DSA和灌注CT）在SAH后4天或3. 1和2）和不良结果，在3个月（良好：MRS 0-2;穷人：3-6 MRS 3-6）和1年

  4. 神经源性胁迫心肌病和惊呆的心肌[时间范围：1年的随访]
    神经源性胁迫心肌病和震惊的心肌（IE心肌损伤是由HS-肌钙蛋白升高，左心室功能障碍或ECG变化引起的交感神经和自主性失调引起的）

  5. 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]

    ICP级别

    ICP对照/监测的治疗持续时间


  6. 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    需要ICP疗法（体温过低，减压颅骨切开术）

  7. 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    ICP对照/监测的治疗持续时间

  8. 血浆儿茶酚胺水平[时间范围：在ICU到达的3小时内，在ASAH症状发作后24h，48h和72 h]
    去甲肾上腺素，肾上腺素和多巴胺的血浆水平

  9. 选定的生物标志物[时间范围：在ICU到达的3小时内，在24小时内，48H和ASAH症状发作后的72H时，在72小时内]
    精选的脑损伤生物标志物：神经丝（NF-L），神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP），钙结合蛋白S100B（S100B），泛素羧蛋白携带水解酶L1（UCH-L1），TAU，总TAU，细胞因子，细胞因子（肿瘤坏死因子alpha，Alpha，alpha，phpha，phpha，taum）列列云6和10）

  10. 预后模型的开发[时间范围：3个月，1和ASAH症状发作后2年的长期结局]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后的长期结局，开发具有大脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型

  11. 预后模型的开发[时间范围：在ASAH Symtoms发作后第4至6周之间]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，通过精选的脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的组合开发预后模型

  12. 预后模型的开发[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，开发具有脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型

  13. 预后模型的开发[时间范围：在Asah Symtoms发作后72小时内]
    通过对ASAH之后的EBI应用人工智能和机器学习，开发具有大脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型

  14. Xenon和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后72小时内]
    MRI参数的差异（分数各向异性，轴向扩散率，扩散张量成像的径向扩散性，DTI）在Xenon和对照组之间以及预测EBI的风险方面

  15. 氙气和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    MRI参数（分数各向异性，轴向扩散率，DTI的径向扩散率）之间的差异在XENON和对照组之间以及预测血管痉挛的风险方面

  16. 氙气和对照组之间MRI参数的差异[时间范围：在ASAH症状发作后第4至6周之间]
    MRI参数（分数各向异性，轴向扩散率，DTI的径向扩散率）的差异在XENON和对照组之间以及预测DCI的风险方面的差异

  17. Xenon和对照组之间MRI参数的差异[时间范围：在3个月，1年和ASAH症状发作后2年时]
    Xenon和对照组之间MRI参数（分数各向异性，轴向扩散性，DTI的径向扩散率）的差异，以及预测3 MOTHS的良好/差神经系统效果的风险，在3年和ASAH症状发作后2年（MRS 0） -2/MRS 3-6）。

  18. CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后72小时内]
    氙和对照组之间CTA缺血发现的差异以及预测EBI的风险

  19. CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    氙和对照组之间CTA中缺血性发现的差异以及预测血管痉挛的风险

  20. CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后第4至6周之间]
    氙和对照组之间CTA中缺血性发现的差异以及预测DCI的风险

  21. 氙气和对照组之间的CTA调查结果差异[时间范围：在3个月，1年和ASAH症状发病后2年]
    氙气和对照组之间CTA缺血发现的差异，以及预测3蛾的良好/差神经系统效果的风险，在ASAH症状发作后的1年和2年（MRS 0-2/MRS 3-6）。

  22. Xenon和对照组之间的DSA发现差异[时间范围：在ASAH症状发作后72小时内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血模式以及预测EBI的风险

  23. Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式以及预测血管痉挛的风险

  24. Xenon和对照组之间的DSA发现差异[时间范围：在ASAH症状发作后第4至6周之间]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式以及预测DCI的风险

  25. Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：3个月，在ASAH症状发作后2年，在2年时]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式，以及预测3蛾的神经系统良好/差的神经系统效果的风险，在ASAH症状发病后1年和2年（MRS 0-2/MRS 3-6 MRS 3-6 ）。

  26. 通过PET评估的小胶质细胞的活性[时间框架：DCI在ASAH症状发作后第4至6周之间； ASAH症状发作后4±1周，在SAH症状发作后3个月后，第一个Petscan和第二次扫描。这是给予的
    将探索[11C]（R）-PK11195是否可以用于测试氙神经保护作用的假设，并探索SAH后DCI的炎症过程的作用。这可以通过比参考治疗组和结果良好的患者（即无DCI）显示出少的小胶质细胞激活来证明这一点。氙和对照组之间小胶质细胞的活性差异以及预测DCI的风险

  27. 通过PET评估的小胶质细胞的活性[时间范围：在SAH症状发作后3个月后4±1周进行的第1次扫描。结果：在ASAH症状发作后的3个月，1年和2年时]
    将探索[11C]（R）-PK11195是否可以用于测试氙神经保护作用的假设，并探索SAH后炎症过程在神经系统上的作用。这可以通过比参考治疗组和结果良好的患者（即MRS 0-2）显示出较少的小胶质细胞激活来证明这一点。

  28. 脑流体动力学[时间范围：ICU到达后72小时内执行的测量]
    CFD模拟的预测值在ICU到达后4天内评估了3维DSA，以预测ASAH症状发作后72小时内EBI的风险

  29. 大脑流体动力学[时间范围：ICU到达后21天内执行的度量；在ASAH症状发作后的3个月，1年和2年的结局]
    CFD模拟的预测值在ICU到达后21天内评估的CFD仿真，以预测3个月，1年和SAH后2年的神经系统结局的风险（MRS 0-2）（MRS 0-2）

  30. 大脑流体动力学[时间范围：ICU到达后21天内执行的度量； DCI在ASAH症状发作后6周内]
    ICU到达后21天内评估的CFD模拟的预测值在ASAH症状发作后6周内预测DCI的风险


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

为了被认为有资格参加这项研究，SAH受试者必须符合以下列出的纳入标准：

  1. 从亲属或法律代表获得的知情同意
  2. CTA或DSA上可见的动脉瘤性蛛网膜下腔出血。
  3. 意识恶化3-5
  4. 年龄≥18岁
  5. 插管。
  6. GCS 3-12获得了神经肌肉阻断剂
  7. SAH症状发作后6小时内可以开始XENON治疗

排除标准：

如果ASAH受试者符合以下任何排除标准，则可能不会注册审判：

  1. 急性或慢性创伤性脑损伤
  2. 脑内出血的最大直径> 2.5 cm
  3. 气胸或肺炎，
  4. 急性肺损伤需要≥60％FIO2（启发氧的一部分）。
  5. 收缩压<80 mmHg或平均动脉压<60 mmHg超过30分钟
  6. 双侧固定和扩张的学生
  7. 阳性妊娠试验，已知怀孕或当前的母乳喂养
  8. 由于脑损伤或其他神经系统疾病而导致的神经缺陷
  9. 即将死亡或当前威胁生命的疾病
  10. 当前的另一项介入研究
  11. 众所周知，该受试者具有临床上重要的实验室异常，医学状况（例如肝病代偿疾病或严重的慢性阻塞性肺部疾病），或者在研究人员认为的社会情况下，使该受试者不适合参加这项临床试验。
  12. 植入物或异物的存在，这些物体不知道MRI安全
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Timo T Laitio，医学博士，博士+358504653201 timo.laitio@tyks.fi

位置
位置表的布局表
芬兰
阿尔托大学科学学院
芬兰赫尔辛基
联系人：蒂莫·罗恩（Timo Roine），博士timo.roine@gmail.com
库皮奥大学医院
芬兰库皮奥
联系人：stepani bendel stepani.bendel@kuh.fi
坦佩雷大学医院
芬兰坦佩雷
联系人：萨里·卡尔森（Sari Karlsson），医学博士，博士sari.karlsson@pshp.fi
图尔库大学医院
芬兰图尔库，20521年
联系人：Timo T Laitio，医学博士，博士+358504653201 timo.laitio@tyks.fi
精神病
芬兰图尔库，20810年
联系人：Juha Tanttari，MSC
图尔库大学，图尔库生物科学，代谢组学分析
芬兰图尔库
联系人：MatejOrešič，博士matej.oresic@utu.fi
联系人：Alex Dickens，博士Alex.dickens@utu.fi
瑞典
Örebro大学
瑞典Örebro
联系人：TuuliaHyötyläinen，博士
赞助商和合作者
图尔库大学医院
芬兰学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Timo T Laitio，医学博士，博士图尔库大学医院和芬兰图尔库大学的图尔库大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月2日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月6日
最后更新发布日期2021年3月30日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计初级完成日期2025年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月5日）		白质的分数各向异性[时间范围：开始ASAH症状后48-96小时]
扩散张量成像（DTI）的白色物质的全局分数各向异性。假设：XENON治疗的患者的白质损害不太严重，XENON组的全球分数各向异性明显高于对照组的第一个MRI评估。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月29日）
  • 小脑和/或callos/或Callosum的白质的分数各向异性，第1 mRI评估。 [时间范围：开始ASAH症状后48-96小时]
    小脑和/或callos/或Callosum的白质的分数各向异性，第1 mRI评估。
  • 氙气的安全性和耐受性[时间范围：在一年的随访期间]
    在Xenon组和对照组之间一年的随访期间，以不良事件，严重的不良反应（SUSAR）的比例评估了氙气的安全性和耐受性。
  • 放射学早期损伤（EBI）的复合材料和延迟的脑缺血（DCI）[时间范围：EBI：在开始ASAH症状后的前72小时内； MRS在3个月，1年以及ASAH症状发作后2年时]
    放射学EBI的复合（在SAH症状开始后72小时内）和DCI（DCI的标准：1。一种新的局灶性神经缺陷（例如，偏瘫，失语症，失语，失语，半偏见或忽视） /意识水平降低（即在格拉斯哥昏迷量表上至少减少2分；在总得分或其单个组件之一（例如眼睛，马达或口头）上的一种。这应该持续至少1小时出于其他原因（例如脑积水，癫痫发作，代谢危险，感染，镇静），并且在动脉瘤闭塞后不立即明显，并且不能通过临床评估，CT或MRI扫描的其他原因，以及适当的大脑扫描，2。随访成像的新梗塞（即以下任何一个：第二mri，CT，CTA，CTA，DSA和灌注CT）在SAH后4天或3. 1和2）和不良结果，在3个月（良好：MRS 0-2;穷人：3-6 MRS 3-6）和1年
  • 神经源性胁迫心肌病和惊呆的心肌[时间范围：1年的随访]
    神经源性胁迫心肌病和震惊的心肌（IE心肌损伤是由HS-肌钙蛋白升高，左心室功能障碍或ECG变化引起的交感神经和自主性失调引起的）
  • 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    ICP水平治疗持续时间用于ICP控制/监测
  • 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    需要ICP疗法（体温过低，减压颅骨切开术）
  • 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    ICP对照/监测的治疗持续时间
  • 血浆儿茶酚胺水平[时间范围：在ICU到达的3小时内，在ASAH症状发作后24h，48h和72 h]
    去甲肾上腺素，肾上腺素和多巴胺的血浆水平
  • 选定的生物标志物[时间范围：在ICU到达的3小时内，在24小时内，48H和ASAH症状发作后的72H时，在72小时内]
    精选的脑损伤生物标志物：神经丝（NF-L），神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP），钙结合蛋白S100B（S100B），泛素羧蛋白携带水解酶L1（UCH-L1），TAU，总TAU，细胞因子，细胞因子（肿瘤坏死因子alpha，Alpha，alpha，phpha，phpha，taum）列列云6和10）
  • 预后模型的开发[时间范围：3个月，1和ASAH症状发作后2年的长期结局]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后的长期结局，开发具有大脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型
  • 预后模型的开发[时间范围：在ASAH Symtoms发作后第4至6周之间]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，通过精选的脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的组合开发预后模型
  • 预后模型的开发[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，开发具有脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型
  • 预后模型的开发[时间范围：在Asah Symtoms发作后72小时内]
    通过对ASAH之后的EBI应用人工智能和机器学习，开发具有大脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型
  • Xenon和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后72小时内]
    MRI参数的差异（分数各向异性，轴向扩散率，扩散张量成像的径向扩散性，DTI）在Xenon和对照组之间以及预测EBI的风险方面
  • 氙气和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    MRI参数（分数各向异性，轴向扩散率，DTI的径向扩散率）之间的差异在XENON和对照组之间以及预测血管痉挛的风险方面
  • 氙气和对照组之间MRI参数的差异[时间范围：在ASAH症状发作后第4至6周之间]
    MRI参数（分数各向异性，轴向扩散率，DTI的径向扩散率）的差异在XENON和对照组之间以及预测DCI的风险方面的差异
  • Xenon和对照组之间MRI参数的差异[时间范围：在3个月，1年和ASAH症状发作后2年时]
    Xenon和对照组之间MRI参数（分数各向异性，轴向扩散性，DTI的径向扩散率）的差异，以及预测3 MOTHS的良好/差神经系统效果的风险，在3年和ASAH症状发作后2年（MRS 0） -2/MRS 3-6）。
  • CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后72小时内]
    氙和对照组之间CTA缺血发现的差异以及预测EBI的风险
  • CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    氙和对照组之间CTA中缺血性发现的差异以及预测血管痉挛的风险
  • CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后第4至6周之间]
    氙和对照组之间CTA中缺血性发现的差异以及预测DCI的风险
  • 氙气和对照组之间的CTA调查结果差异[时间范围：在3个月，1年和ASAH症状发病后2年]
    氙气和对照组之间CTA缺血发现的差异，以及预测3蛾的良好/差神经系统效果的风险，在ASAH症状发作后的1年和2年（MRS 0-2/MRS 3-6）。
  • Xenon和对照组之间的DSA发现差异[时间范围：在ASAH症状发作后72小时内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血模式以及预测EBI的风险
  • Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式以及预测血管痉挛的风险
  • Xenon和对照组之间的DSA发现差异[时间范围：在ASAH症状发作后第4至6周之间]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式以及预测DCI的风险
  • Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：3个月，在ASAH症状发作后2年，在2年时]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式，以及预测3蛾的神经系统良好/差的神经系统效果的风险，在ASAH症状发病后1年和2年（MRS 0-2/MRS 3-6 MRS 3-6 ）。
  • 通过PET评估的小胶质细胞的活性[时间框架：DCI在ASAH症状发作后第4至6周之间； ASAH症状发作后4±1周，在SAH症状发作后3个月后，第一个Petscan和第二次扫描。这是给予的
    将探索[11C]（R）-PK11195是否可以用于测试氙神经保护作用的假设，并探索SAH后DCI的炎症过程的作用。这可以通过比参考治疗组和结果良好的患者（即无DCI）显示出少的小胶质细胞激活来证明这一点。氙和对照组之间小胶质细胞的活性差异以及预测DCI的风险
  • 通过PET评估的小胶质细胞的活性[时间范围：在SAH症状发作后3个月后4±1周进行的第1次扫描。结果：在ASAH症状发作后的3个月，1年和2年时]
    将探索[11C]（R）-PK11195是否可以用于测试氙神经保护作用的假设，并探索SAH后炎症过程在神经系统上的作用。这可以通过比参考治疗组和结果良好的患者（即MRS 0-2）显示出较少的小胶质细胞激活来证明这一点。
  • 脑流体动力学[时间范围：ICU到达后72小时内执行的测量]
    CFD模拟的预测值在ICU到达后4天内评估了3维DSA，以预测ASAH症状发作后72小时内EBI的风险
  • 大脑流体动力学[时间范围：ICU到达后21天内执行的度量；在ASAH症状发作后的3个月，1年和2年的结局]
    CFD模拟的预测值在ICU到达后21天内评估的CFD仿真，以预测3个月，1年和SAH后2年的神经系统结局的风险（MRS 0-2）（MRS 0-2）
  • 大脑流体动力学[时间范围：ICU到达后21天内执行的度量； DCI在ASAH症状发作后6周内]
    ICU到达后21天内评估的CFD模拟的预测值在ASAH症状发作后6周内预测DCI的风险
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年1月5日）
  • 小脑和/或callos/或Callosum的白质的分数各向异性，第1 mRI评估。 [时间范围：开始ASAH症状后48-96小时]
    小脑和/或callos/或Callosum的白质的分数各向异性，第1 mRI评估。
  • 氙气的安全性和耐受性[时间范围：在一年的随访期间]
    在Xenon组和对照组之间一年的随访期间，以不良事件，严重的不良反应（SUSAR）的比例评估了氙气的安全性和耐受性。
  • 放射学早期损伤（EBI）的复合材料和延迟的脑缺血（DCI）[时间范围：EBI：在开始ASAH症状后的前96小时内； MRS在3个月，1年以及ASAH症状发作后2年时]
    放射EBI和DCI的复合材料，在闭塞后不明显，不能通过临床评估，CT或MRI扫描大脑和适当的实验室研究来归因于其他原因，2。成像（即在以下任何一个中：第二mRI，CT，CTA，DSA和灌注CT）在SAH后4天后或3. 1和2），在3个月时均不佳（良好：MRS 0- MRS 0-） 2;穷人：3-6夫人）和1年。
  • 神经源性胁迫心肌病和惊呆的心肌[时间范围：1年的随访]
    神经源性胁迫心肌病和震惊的心肌（IE心肌损伤是由HS-肌钙蛋白升高，左心室功能障碍或ECG变化引起的交感神经和自主性失调引起的）
  • 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    ICP疗法的ICP​​水平（体温过低，减压颅骨切开术）用于ICP对照/监测的持续时间
  • 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    ICP疗法（体温过低，减压颅骨切开术）的需求用于ICP对照/监测
  • 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    ICP对照/监测的治疗持续时间
  • 血浆儿茶酚胺水平[时间范围：在ICU到达的3小时内，在ASAH症状发作后24h，48h和72 h]
    去甲肾上腺素，肾上腺素和多巴胺的血浆水平
  • 选定的生物标志物[时间范围：在ICU到达的3小时内，在24小时内，48H和ASAH症状发作后的72H时，在72小时内]
    精选的脑损伤生物标志物：神经丝（NF-L），神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP），钙结合蛋白S100B（S100B），泛素羧蛋白携带水解酶L1（UCH-L1），TAU，总TAU，细胞因子，细胞因子（肿瘤坏死因子alpha，Alpha，alpha，phpha，phpha，taum）列列云6和10）
  • 预后模型的开发[时间范围：3个月，1和ASAH症状发作后2年的长期结局]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后的长期结局，开发具有大脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型
  • 预后模型的开发[时间范围：在Asah Symtoms发作后6周内]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，通过精选的脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的组合开发预后模型
  • 预后模型的开发[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，开发具有脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型
  • 预后模型的开发[时间范围：在Asah Symtoms发作后4天内]
    通过对ASAH之后的EBI应用人工智能和机器学习，开发具有大脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型
  • 氙气和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后4天内]
    MRI参数的差异（分数各向异性，轴向扩散率，扩散张量成像的径向扩散性，DTI）在Xenon和对照组之间以及预测EBI的风险方面
  • 氙气和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    MRI参数（分数各向异性，轴向扩散率，DTI的径向扩散率）之间的差异在XENON和对照组之间以及预测血管痉挛的风险方面
  • 氙气和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后6周内]
    MRI参数（分数各向异性，轴向扩散率，DTI的径向扩散率）的差异在XENON和对照组之间以及预测DCI的风险方面的差异
  • Xenon和对照组之间MRI参数的差异[时间范围：在3个月，1年和ASAH症状发作后2年时]
    Xenon和对照组之间MRI参数（分数各向异性，轴向扩散性，DTI的径向扩散率）的差异，以及预测3 MOTHS的良好/差神经系统效果的风险，在3年和ASAH症状发作后2年（MRS 0） -2/MRS 3-6）。
  • CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后4天内]
    氙和对照组之间CTA缺血发现的差异以及预测EBI的风险
  • CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    氙和对照组之间CTA中缺血性发现的差异以及预测血管痉挛的风险
  • CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后6周内]
    氙和对照组之间CTA中缺血性发现的差异以及预测DCI的风险
  • 氙气和对照组之间的CTA调查结果差异[时间范围：在3个月，1年和ASAH症状发病后2年]
    氙气和对照组之间CTA缺血发现的差异，以及预测3蛾的良好/差神经系统效果的风险，在ASAH症状发作后的1年和2年（MRS 0-2/MRS 3-6）。
  • Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：在ASAH症状发作后4天内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血模式以及预测EBI的风险
  • Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式以及预测血管痉挛的风险
  • Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：在ASAH症状发作后6周内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式以及预测DCI的风险
  • Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：3个月，在ASAH症状发作后2年，在2年时]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式，以及预测3蛾的神经系统良好/差的神经系统效果的风险，在ASAH症状发病后1年和2年（MRS 0-2/MRS 3-6 MRS 3-6 ）。
  • 通过PET评估的小胶质细胞的活性[时间范围：DCI在asah症状发作后6周内； ASAH症状发作后4±1周，在SAH症状发作后3个月后，第一个Petscan和第二次扫描。这是给予的
    将探索[11C]（R）-PK11195是否可以用于测试氙神经保护作用的假设，并探索SAH后DCI的炎症过程的作用。这可以通过比参考治疗组和结果良好的患者（即无DCI）显示出少的小胶质细胞激活来证明这一点。氙和对照组之间小胶质细胞的活性差异以及预测DCI的风险
  • 通过PET评估的小胶质细胞的活性[时间范围：在SAH症状发作后3个月后4±1周进行的第1次扫描。结果：在ASAH症状发作后的3个月，1年和2年时]
    将探索[11C]（R）-PK11195是否可以用于测试氙神经保护作用的假设，并探索SAH后炎症过程在神经系统上的作用。这可以通过比参考治疗组和结果良好的患者（即MRS 0-2）显示出较少的小胶质细胞激活来证明这一点。
  • 脑流体动力学[时间范围：ICU到达后4天内进行的测量]
    CFD模拟的预测值在ICU到达后4天内评估了3维DSA，以预测ASAH症状发作后4天内EBI的风险
  • 大脑流体动力学[时间范围：ICU到达后21天内执行的度量；在ASAH症状发作后的3个月，1年和2年的结局]
    CFD模拟的预测值在ICU到达后21天内评估的CFD仿真，以预测3个月，1年和SAH后2年的神经系统结局的风险（MRS 0-2）（MRS 0-2）
  • 大脑流体动力学[时间范围：ICU到达后21天内执行的度量； DCI在ASAH症状发作后6周内]
    ICU到达后21天内评估的CFD模拟的预测值在ASAH症状发作后6周内预测DCI的风险
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE氙气对蛛网膜下腔出血后脑损伤的影响
官方标题ICMJE氙气对脑障碍性蛛网膜下腔出血后患者的脑损伤，神经系统损伤和存活的影响
简要摘要

研究者发起的临床药物研究

主要目标：

探索动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）后患者的神经保护性质。

主要终点：扩散张量成像（DTI）的白质的全局分数各向异性。假设：XENON治疗的患者的白质损害不太严重，XENON组的全球分数各向异性明显高于对照组，正如对对照组的第1磁共振成像（MRI）。

确认asah并获得签署的同意受试者后，将随机分为以下组：

对照组：护理标准（SOC）组：空气/氧气和Normothermia 36.5-37.5°C；氙气组：Normothermia 36.5-37.5°C +Xenon吸入空气/氧气24小时。将采用大脑磁共振成像技术来评估干预对白物质损伤和神经元损失的影响。神经系统结局将在ASAH症状发作后的3、12和24个月进行研究，研究药物/治疗，剂量和给药方式：50±2％末端潮气浓度在氧气/空气中吸入氙气。

比较药物/安慰剂/治疗，剂量和给药方式：根据本地和国际共识报告，护理标准治疗。

治疗时间：24小时

评估：

在临床上合理的情况下，获得了在开始实验治疗前表征参与者状况的基线数据信息。其中包括参与者的人口统计学，病史，生命体征，氧饱和度以及施用的氧气浓度。

急性数据收集的信息将包含ASAH患者的定量和定性数据，如工作组关于主题特征的最新建议所建议的，并且可以应用包括所有相关的共同数据元素（CDE）。有关每个SAH CDE的特定定义，测量工具和参考可以在此处的Weblink上找到：https：//www.commondataelements.ninds.ninds.nih.gov/sah.aspx#tab=data_standards。

详细说明

评估功效：

  1. 大脑计算机断层扫描血管造影（CTA）和 /或3 D数字减法血管造影（DSA）（DSA）（每当可能而不是2D DSA）将在医院到达时以及临床指示时进行。
  2. ASAH症状发作后72±24小时，第1个特斯拉MRI MRI； asah症状发作后42±4天2nd 3特斯拉MRI。
  3. 3D DSA：计算流体动态模拟（CFD），人工智能和机器学习。
  4. 脑正电子发射断层扫描（PET）：第1周4±1周，在ASAH症状发作后3个月第2周。
  5. 生化评估：用于测定血浆儿茶酚胺，血浆代谢组学的20 mL的血液样本（请参阅第18.4.7节中的代谢组学的详细信息），心脏酶释放（P-HS-Troponin-t和心脏脂肪酸性蛋白质），选定的蛋白质）生物标志物将在强化CRAE单元（ICU）到达，在24h，48h和SAH症状发作后72H时进行分析。此外，将在ICU到达时或一旦到位，将通过外部心室引流（EVD）收集脊柱液样品
  6. ICU到达时心电图（ECG）和24小时，48h和ASAH症状发作后的72H。
  7. 神经学评估：在ASAH之后的3、12和GOSE的第24个月时，改良的排名评分（MRS）。

统计方法：1）基本统计检验（t检验，曼恩·惠特尼，奇方等）； 2）生存分析方法； 3）重复测量的方差分析； 4）根据最新的SAH患者的研究，估算了100个样本量，以提供80％的功率，2面α水平为0.05，以检测全球全球分数各向异性的平均差异为0.02（SD 0.035）。 Xenon组和对照组之间的白色物质（98）。因此，估计这种平均差异具有DCI和差神经学结果的预测值（即MRS 3-6）。统计水平为0.05，估计为95％的置信区间将用于统计分析。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
研究设计是一项单一的盲随机两臂并联随访研究。
掩盖：双重（参与者，结果评估者）
掩盖说明：
单盲；参与者，结果评估师是盲目的
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：氙
    氙臂将用XENON吸入以终质浓度为50％的空气/氧气和护理标准治疗
  • 药物：空气/氧气
    对照组将用空气/氧气处理
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：空气/氧气
    控制臂：具有护理标准的空气/氧气
    干预：药物：空气/氧气
  • 实验：氙气
    氙臂：带有标准护理的空气/氧气中的氙气吸入
    干预：药物：氙
出版物 *
  • Laitio R，Hynninen M，Arola O，Virtanen S，Parkkola R，Saunavaara J，Roine Ro，GrönlundJ，Ylikoski E，Wennervirta J，BäcklundM，Silvasti P，Silvasti P，Nukarinen E，Nukarinen E，Tiainen M，Tiainen J，Saraste J，Saraste A，Pietiel a，pietiel a，pietielärakäim，Airakéäim ，Valanne L，Martola J，Silvennoinen H，Scheinin H，Harjola VP，Niiranen J，Korpi K，Varpula M，Inkinen O，Olkkola KT，Maze M，Vahlberg T，Vahlberg T，Laitio T.院外心脏骤停的昏迷幸存者：一项随机临床试验。贾马。 2016年3月15日； 315（11）：1120-8。 doi：10.1001/jama.2016.1933。
  • Arola O，Saraste A，Laitio R，Airaksinen J，Hynninen M，BäcklundM，Ylikoski E，Wennervirta J，PietiläM，Roine RO，Harjola RO，Harjola副总裁，Niiranen J，Niiranen J，Korpi K，Korpi K，Korpi M，Varpula M，Scheinin H，Scheinin H，Maze Maze Maze Maze Maze Maze t，Vahahlberbert T，Vahlberbert T，Vahlberbert T， ，Laitio t; XE-Hypotheca研究小组。吸入的氙气会减轻院外心脏骤停幸存者中的心肌损害：XE-Hypotheca试验。 J Am Coll Cardiol。 2017年11月28日； 70（21）：2652-2660。 doi：10.1016/j.jacc.2017.09.1088。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月5日）		 160
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年12月31日
估计初级完成日期2025年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

为了被认为有资格参加这项研究，SAH受试者必须符合以下列出的纳入标准：

  1. 从亲属或法律代表获得的知情同意
  2. CTA或DSA上可见的动脉瘤性蛛网膜下腔出血。
  3. 意识恶化3-5
  4. 年龄≥18岁
  5. 插管。
  6. GCS 3-12获得了神经肌肉阻断剂
  7. SAH症状发作后6小时内可以开始XENON治疗

排除标准：

如果ASAH受试者符合以下任何排除标准，则可能不会注册审判：

  1. 急性或慢性创伤性脑损伤
  2. 脑内出血的最大直径> 2.5 cm
  3. 气胸或肺炎，
  4. 急性肺损伤需要≥60％FIO2（启发氧的一部分）。
  5. 收缩压<80 mmHg或平均动脉压<60 mmHg超过30分钟
  6. 双侧固定和扩张的学生
  7. 阳性妊娠试验，已知怀孕或当前的母乳喂养
  8. 由于脑损伤或其他神经系统疾病而导致的神经缺陷
  9. 即将死亡或当前威胁生命的疾病
  10. 当前的另一项介入研究
  11. 众所周知，该受试者具有临床上重要的实验室异常，医学状况（例如肝病代偿疾病或严重的慢性阻塞性肺部疾病），或者在研究人员认为的社会情况下，使该受试者不适合参加这项临床试验。
  12. 植入物或异物的存在，这些物体不知道MRI安全
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Timo T Laitio，医学博士，博士+358504653201 timo.laitio@tyks.fi
列出的位置国家ICMJE芬兰，瑞典
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04696523
其他研究ID编号ICMJE 109/2019 Xe-sah
2019-001542-17（Eudract编号）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：这项研究的数据将向调查人员提供，他们的拟议使用数据已获得独立审查委员会的批准。在识别研究方案之后，将共享本文报告结果的个人参与者数据（文本，表格，图形和附录）以及研究方案。这些数据将在文章的脉动后6个月内获得，并将在出版物中提供12个月的时间。数据可用于单个参与者数据荟萃分析。请求和建议应针对timo.laitio@elisanet.fi。为了获得访问，数据请求者将需要签署数据访问协议。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：该文章的脉动后6个月将获得数据，并将在出版物中提供12个月的时间。
访问标准：请求和建议应针对timo.laitio@elisanet.fi。为了获得访问，数据请求者将需要签署数据访问协议。
责任方蒂莫·莱蒂奥（Turku University Hospital）
研究赞助商ICMJE图尔库大学医院
合作者ICMJE芬兰学院
研究人员ICMJE
首席研究员： Timo T Laitio，医学博士，博士图尔库大学医院和芬兰图尔库大学的图尔库大学
PRS帐户图尔库大学医院
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

研究者发起的临床药物研究

主要目标：

探索动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）后患者的神经保护性质。

主要终点：扩散张量成像（DTI）的白质的全局分数各向异性。假设：XENON治疗的患者的白质损害不太严重，XENON组的全球分数各向异性明显高于对照组，正如对对照组的第1磁共振成像（MRI）。

确认asah并获得签署的同意受试者后，将随机分为以下组：

对照组：护理标准（SOC）组：空气/氧气和Normothermia 36.5-37.5°C；氙气组：Normothermia 36.5-37.5°C +Xenon吸入空气/氧气24小时。将采用大脑磁共振成像技术来评估干预对白物质损伤和神经元损失的影响。神经系统结局将在ASAH症状发作后的3、12和24个月进行研究，研究药物/治疗，剂量和给药方式：50±2％末端潮气浓度在氧气/空气中吸入氙气。

比较药物/安慰剂/治疗，剂量和给药方式：根据本地和国际共识报告，护理标准治疗。

治疗时间：24小时

评估：

在临床上合理的情况下，获得了在开始实验治疗前表征参与者状况的基线数据信息。其中包括参与者的人口统计学，病史，生命体征，氧饱和度以及施用的氧气浓度。

急性数据收集的信息将包含ASAH患者的定量和定性数据，如工作组关于主题特征的最新建议所建议的，并且可以应用包括所有相关的共同数据元素（CDE）。有关每个SAH CDE的特定定义，测量工具和参考可以在此处的Weblink上找到：https：//www.commondataelements.ninds.ninds.nih.gov/sah.aspx#tab=data_standards。


病情或疾病 干预/治疗阶段
亚蛛网膜下腔出血，动脉瘤脑损伤脑缺血脑梗死心脏事件心脏衰竭药物：氙气药物：空气/氧气阶段2

详细说明：

评估功效：

  1. 大脑计算机断层扫描血管造影（CTA）和 /或3 D数字减法血管造影（DSA）（DSA）（每当可能而不是2D DSA）将在医院到达时以及临床指示时进行。
  2. ASAH症状发作后72±24小时，第1个特斯拉MRI MRI； asah症状发作后42±4天2nd 3特斯拉MRI。
  3. 3D DSA：计算流体动态模拟（CFD），人工智能和机器学习。
  4. 脑正电子发射断层扫描（PET）：第1周4±1周，在ASAH症状发作后3个月第2周。
  5. 生化评估：用于测定血浆儿茶酚胺，血浆代谢组学的20 mL的血液样本（请参阅第18.4.7节中的代谢组学的详细信息），心脏酶释放（P-HS-Troponin-t和心脏脂肪酸性蛋白质），选定的蛋白质）生物标志物将在强化CRAE单元（ICU）到达，在24h，48h和SAH症状发作后72H时进行分析。此外，将在ICU到达时或一旦到位，将通过外部心室引流（EVD）收集脊柱液样品
  6. ICU到达时心电图（ECG）和24小时，48h和ASAH症状发作后的72H。
  7. 神经学评估：在ASAH之后的3、12和GOSE的第24个月时，改良的排名评分（MRS）。

统计方法：1）基本统计检验（t检验，曼恩·惠特尼，奇方等）； 2）生存分析方法； 3）重复测量的方差分析； 4）根据最新的SAH患者的研究，估算了100个样本量，以提供80％的功率，2面α水平为0.05，以检测全球全球分数各向异性的平均差异为0.02（SD 0.035）。 Xenon组和对照组之间的白色物质（98）。因此，估计这种平均差异具有DCI和差神经学结果的预测值（即MRS 3-6）。统计水平为0.05，估计为95％的置信区间将用于统计分析。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 160名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：研究设计是一项单一的盲随机两臂并联随访研究。
掩蔽：双重（参与者，结果评估者）
掩盖说明：单盲；参与者，结果评估师是盲目的
主要意图：治疗
官方标题：氙气对脑障碍性蛛网膜下腔出血后患者的脑损伤，神经系统损伤和存活的影响
估计研究开始日期 ： 2021年5月1日
估计初级完成日期 ： 2025年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2027年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：空气/氧气
控制臂：具有护理标准的空气/氧气
药物：空气/氧气
对照组将用空气/氧气处理

实验：氙气
氙臂：带有标准护理的空气/氧气中的氙气吸入
药物：氙
氙臂将用XENON吸入以终质浓度为50％的空气/氧气和护理标准治疗

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 白质的分数各向异性[时间范围：开始ASAH症状后48-96小时]
    扩散张量成像（DTI）的白色物质的全局分数各向异性。假设：XENON治疗的患者的白质损害不太严重，XENON组的全球分数各向异性明显高于对照组的第一个MRI评估。


次要结果度量 ：
  1. 小脑和/或callos/或Callosum的白质的分数各向异性，第1 mRI评估。 [时间范围：开始ASAH症状后48-96小时]
    小脑和/或callos/或Callosum的白质的分数各向异性，第1 mRI评估。

  2. 氙气的安全性和耐受性[时间范围：在一年的随访期间]
    在Xenon组和对照组之间一年的随访期间，以不良事件，严重的不良反应（SUSAR）的比例评估了氙气的安全性和耐受性。

  3. 放射学早期损伤（EBI）的复合材料和延迟的脑缺血（DCI）[时间范围：EBI：在开始ASAH症状后的前72小时内； MRS在3个月，1年以及ASAH症状发作后2年时]
    放射学EBI的复合（在SAH症状开始后72小时内）和DCI（DCI的标准：1。一种新的局灶性神经缺陷（例如，偏瘫，失语症，失语，失语，半偏见或忽视） /意识水平降低（即在格拉斯哥昏迷量表上至少减少2分；在总得分或其单个组件之一（例如眼睛，马达或口头）上的一种。这应该持续至少1小时出于其他原因（例如脑积水，癫痫发作，代谢危险，感染，镇静），并且在动脉瘤闭塞后不立即明显，并且不能通过临床评估，CT或MRI扫描的其他原因，以及适当的大脑扫描，2。随访成像的新梗塞（即以下任何一个：第二mri，CT，CTA，CTA，DSA和灌注CT）在SAH后4天或3. 1和2）和不良结果，在3个月（良好：MRS 0-2;穷人：3-6 MRS 3-6）和1年

  4. 神经源性胁迫心肌病和惊呆的心肌[时间范围：1年的随访]
    神经源性胁迫心肌病和震惊的心肌（IE心肌损伤是由HS-肌钙蛋白升高，左心室功能障碍或ECG变化引起的交感神经和自主性失调引起的）

  5. 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]

    ICP级别

    ICP对照/监测的治疗持续时间


  6. 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    需要ICP疗法（体温过低，减压颅骨切开术）

  7. 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    ICP对照/监测的治疗持续时间

  8. 血浆儿茶酚胺水平[时间范围：在ICU到达的3小时内，在ASAH症状发作后24h，48h和72 h]
    去甲肾上腺素，肾上腺素和多巴胺的血浆水平

  9. 选定的生物标志物[时间范围：在ICU到达的3小时内，在24小时内，48H和ASAH症状发作后的72H时，在72小时内]
    精选的脑损伤生物标志物：神经丝（NF-L），神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP），钙结合蛋白S100B（S100B），泛素羧蛋白携带水解酶L1（UCH-L1），TAU，总TAU，细胞因子，细胞因子（肿瘤坏死因子alpha，Alpha，alpha，phpha，phpha，taum）列列云6和10）

  10. 预后模型的开发[时间范围：3个月，1和ASAH症状发作后2年的长期结局]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后的长期结局，开发具有大脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型

  11. 预后模型的开发[时间范围：在ASAH Symtoms发作后第4至6周之间]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，通过精选的脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的组合开发预后模型

  12. 预后模型的开发[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，开发具有脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型

  13. 预后模型的开发[时间范围：在Asah Symtoms发作后72小时内]
    通过对ASAH之后的EBI应用人工智能和机器学习，开发具有大脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型

  14. Xenon和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后72小时内]
    MRI参数的差异（分数各向异性，轴向扩散率，扩散张量成像的径向扩散性，DTI）在Xenon和对照组之间以及预测EBI的风险方面

  15. 氙气和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    MRI参数（分数各向异性，轴向扩散率，DTI的径向扩散率）之间的差异在XENON和对照组之间以及预测血管痉挛的风险方面

  16. 氙气和对照组之间MRI参数的差异[时间范围：在ASAH症状发作后第4至6周之间]
    MRI参数（分数各向异性，轴向扩散率，DTI的径向扩散率）的差异在XENON和对照组之间以及预测DCI的风险方面的差异

  17. Xenon和对照组之间MRI参数的差异[时间范围：在3个月，1年和ASAH症状发作后2年时]
    Xenon和对照组之间MRI参数（分数各向异性，轴向扩散性，DTI的径向扩散率）的差异，以及预测3 MOTHS的良好/差神经系统效果的风险，在3年和ASAH症状发作后2年（MRS 0） -2/MRS 3-6）。

  18. CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后72小时内]
    氙和对照组之间CTA缺血发现的差异以及预测EBI的风险

  19. CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    氙和对照组之间CTA中缺血性发现的差异以及预测血管痉挛的风险

  20. CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后第4至6周之间]
    氙和对照组之间CTA中缺血性发现的差异以及预测DCI的风险

  21. 氙气和对照组之间的CTA调查结果差异[时间范围：在3个月，1年和ASAH症状发病后2年]
    氙气和对照组之间CTA缺血发现的差异，以及预测3蛾的良好/差神经系统效果的风险，在ASAH症状发作后的1年和2年（MRS 0-2/MRS 3-6）。

  22. Xenon和对照组之间的DSA发现差异[时间范围：在ASAH症状发作后72小时内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血模式以及预测EBI的风险

  23. Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式以及预测血管痉挛的风险

  24. Xenon和对照组之间的DSA发现差异[时间范围：在ASAH症状发作后第4至6周之间]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式以及预测DCI的风险

  25. Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：3个月，在ASAH症状发作后2年，在2年时]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式，以及预测3蛾的神经系统良好/差的神经系统效果的风险，在ASAH症状发病后1年和2年（MRS 0-2/MRS 3-6 MRS 3-6 ）。

  26. 通过PET评估的小胶质细胞的活性[时间框架：DCI在ASAH症状发作后第4至6周之间； ASAH症状发作后4±1周，在SAH症状发作后3个月后，第一个Petscan和第二次扫描。这是给予的
    将探索[11C]（R）-PK11195是否可以用于测试氙神经保护作用的假设，并探索SAH后DCI的炎症过程的作用。这可以通过比参考治疗组和结果良好的患者（即无DCI）显示出少的小胶质细胞激活来证明这一点。氙和对照组之间小胶质细胞的活性差异以及预测DCI的风险

  27. 通过PET评估的小胶质细胞的活性[时间范围：在SAH症状发作后3个月后4±1周进行的第1次扫描。结果：在ASAH症状发作后的3个月，1年和2年时]
    将探索[11C]（R）-PK11195是否可以用于测试氙神经保护作用的假设，并探索SAH后炎症过程在神经系统上的作用。这可以通过比参考治疗组和结果良好的患者（即MRS 0-2）显示出较少的小胶质细胞激活来证明这一点。

  28. 脑流体动力学[时间范围：ICU到达后72小时内执行的测量]
    CFD模拟的预测值在ICU到达后4天内评估了3维DSA，以预测ASAH症状发作后72小时内EBI的风险

  29. 大脑流体动力学[时间范围：ICU到达后21天内执行的度量；在ASAH症状发作后的3个月，1年和2年的结局]
    CFD模拟的预测值在ICU到达后21天内评估的CFD仿真，以预测3个月，1年和SAH后2年的神经系统结局的风险（MRS 0-2）（MRS 0-2）

  30. 大脑流体动力学[时间范围：ICU到达后21天内执行的度量； DCI在ASAH症状发作后6周内]
    ICU到达后21天内评估的CFD模拟的预测值在ASAH症状发作后6周内预测DCI的风险


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

为了被认为有资格参加这项研究，SAH受试者必须符合以下列出的纳入标准：

  1. 从亲属或法律代表获得的知情同意
  2. CTA或DSA上可见的动脉瘤性蛛网膜下腔出血。
  3. 意识恶化3-5
  4. 年龄≥18岁
  5. 插管。
  6. GCS 3-12获得了神经肌肉阻断剂
  7. SAH症状发作后6小时内可以开始XENON治疗

排除标准：

如果ASAH受试者符合以下任何排除标准，则可能不会注册审判：

  1. 急性或慢性创伤性脑损伤
  2. 脑内出血的最大直径> 2.5 cm
  3. 气胸或肺炎，
  4. 急性肺损伤需要≥60％FIO2（启发氧的一部分）。
  5. 收缩压<80 mmHg或平均动脉压<60 mmHg超过30分钟
  6. 双侧固定和扩张的学生
  7. 阳性妊娠试验，已知怀孕或当前的母乳喂养
  8. 由于脑损伤或其他神经系统疾病而导致的神经缺陷
  9. 即将死亡或当前威胁生命的疾病
  10. 当前的另一项介入研究
  11. 众所周知，该受试者具有临床上重要的实验室异常，医学状况（例如肝病代偿疾病或严重的慢性阻塞性肺部疾病），或者在研究人员认为的社会情况下，使该受试者不适合参加这项临床试验。
  12. 植入物或异物的存在，这些物体不知道MRI安全
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Timo T Laitio，医学博士，博士+358504653201 timo.laitio@tyks.fi

位置
位置表的布局表
芬兰
阿尔托大学科学学院
芬兰赫尔辛基
联系人：蒂莫·罗恩（Timo Roine），博士timo.roine@gmail.com
库皮奥大学医院
芬兰库皮奥
联系人：stepani bendel stepani.bendel@kuh.fi
坦佩雷大学医院
芬兰坦佩雷
联系人：萨里·卡尔森（Sari Karlsson），医学博士，博士sari.karlsson@pshp.fi
图尔库大学医院
芬兰图尔库，20521年
联系人：Timo T Laitio，医学博士，博士+358504653201 timo.laitio@tyks.fi
精神病
芬兰图尔库，20810年
联系人：Juha Tanttari，MSC
图尔库大学，图尔库生物科学，代谢组学分析
芬兰图尔库
联系人：MatejOrešič，博士matej.oresic@utu.fi
联系人：Alex Dickens，博士Alex.dickens@utu.fi
瑞典
Örebro大学
瑞典Örebro
联系人：TuuliaHyötyläinen，博士
赞助商和合作者
图尔库大学医院
芬兰学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Timo T Laitio，医学博士，博士图尔库大学医院和芬兰图尔库大学的图尔库大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月2日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月6日
最后更新发布日期2021年3月30日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计初级完成日期2025年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月5日）		白质的分数各向异性[时间范围：开始ASAH症状后48-96小时]
扩散张量成像（DTI）的白色物质的全局分数各向异性。假设：XENON治疗的患者的白质损害不太严重，XENON组的全球分数各向异性明显高于对照组的第一个MRI评估。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月29日）
  • 小脑和/或callos/或Callosum的白质的分数各向异性，第1 mRI评估。 [时间范围：开始ASAH症状后48-96小时]
    小脑和/或callos/或Callosum的白质的分数各向异性，第1 mRI评估。
  • 氙气的安全性和耐受性[时间范围：在一年的随访期间]
    在Xenon组和对照组之间一年的随访期间，以不良事件，严重的不良反应（SUSAR）的比例评估了氙气的安全性和耐受性。
  • 放射学早期损伤（EBI）的复合材料和延迟的脑缺血（DCI）[时间范围：EBI：在开始ASAH症状后的前72小时内； MRS在3个月，1年以及ASAH症状发作后2年时]
    放射学EBI的复合（在SAH症状开始后72小时内）和DCI（DCI的标准：1。一种新的局灶性神经缺陷（例如，偏瘫，失语症，失语，失语，半偏见或忽视） /意识水平降低（即在格拉斯哥昏迷量表上至少减少2分；在总得分或其单个组件之一（例如眼睛，马达或口头）上的一种。这应该持续至少1小时出于其他原因（例如脑积水，癫痫发作，代谢危险，感染，镇静），并且在动脉瘤闭塞后不立即明显，并且不能通过临床评估，CT或MRI扫描的其他原因，以及适当的大脑扫描，2。随访成像的新梗塞（即以下任何一个：第二mri，CT，CTA，CTA，DSA和灌注CT）在SAH后4天或3. 1和2）和不良结果，在3个月（良好：MRS 0-2;穷人：3-6 MRS 3-6）和1年
  • 神经源性胁迫心肌病和惊呆的心肌[时间范围：1年的随访]
    神经源性胁迫心肌病和震惊的心肌（IE心肌损伤是由HS-肌钙蛋白升高，左心室功能障碍或ECG变化引起的交感神经和自主性失调引起的）
  • 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    ICP水平治疗持续时间用于ICP控制/监测
  • 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    需要ICP疗法（体温过低，减压颅骨切开术）
  • 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    ICP对照/监测的治疗持续时间
  • 血浆儿茶酚胺水平[时间范围：在ICU到达的3小时内，在ASAH症状发作后24h，48h和72 h]
    去甲肾上腺素，肾上腺素和多巴胺的血浆水平
  • 选定的生物标志物[时间范围：在ICU到达的3小时内，在24小时内，48H和ASAH症状发作后的72H时，在72小时内]
    精选的脑损伤生物标志物：神经丝（NF-L），神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP），钙结合蛋白S100B（S100B），泛素羧蛋白携带水解酶L1（UCH-L1），TAU，总TAU，细胞因子，细胞因子（肿瘤坏死因子alpha，Alpha，alpha，phpha，phpha，taum）列列云6和10）
  • 预后模型的开发[时间范围：3个月，1和ASAH症状发作后2年的长期结局]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后的长期结局，开发具有大脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型
  • 预后模型的开发[时间范围：在ASAH Symtoms发作后第4至6周之间]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，通过精选的脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的组合开发预后模型
  • 预后模型的开发[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，开发具有脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型
  • 预后模型的开发[时间范围：在Asah Symtoms发作后72小时内]
    通过对ASAH之后的EBI应用人工智能和机器学习，开发具有大脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型
  • Xenon和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后72小时内]
    MRI参数的差异（分数各向异性，轴向扩散率，扩散张量成像的径向扩散性，DTI）在Xenon和对照组之间以及预测EBI的风险方面
  • 氙气和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    MRI参数（分数各向异性，轴向扩散率，DTI的径向扩散率）之间的差异在XENON和对照组之间以及预测血管痉挛的风险方面
  • 氙气和对照组之间MRI参数的差异[时间范围：在ASAH症状发作后第4至6周之间]
    MRI参数（分数各向异性，轴向扩散率，DTI的径向扩散率）的差异在XENON和对照组之间以及预测DCI的风险方面的差异
  • Xenon和对照组之间MRI参数的差异[时间范围：在3个月，1年和ASAH症状发作后2年时]
    Xenon和对照组之间MRI参数（分数各向异性，轴向扩散性，DTI的径向扩散率）的差异，以及预测3 MOTHS的良好/差神经系统效果的风险，在3年和ASAH症状发作后2年（MRS 0） -2/MRS 3-6）。
  • CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后72小时内]
    氙和对照组之间CTA缺血发现的差异以及预测EBI的风险
  • CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    氙和对照组之间CTA中缺血性发现的差异以及预测血管痉挛的风险
  • CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后第4至6周之间]
    氙和对照组之间CTA中缺血性发现的差异以及预测DCI的风险
  • 氙气和对照组之间的CTA调查结果差异[时间范围：在3个月，1年和ASAH症状发病后2年]
    氙气和对照组之间CTA缺血发现的差异，以及预测3蛾的良好/差神经系统效果的风险，在ASAH症状发作后的1年和2年（MRS 0-2/MRS 3-6）。
  • Xenon和对照组之间的DSA发现差异[时间范围：在ASAH症状发作后72小时内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血模式以及预测EBI的风险
  • Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式以及预测血管痉挛的风险
  • Xenon和对照组之间的DSA发现差异[时间范围：在ASAH症状发作后第4至6周之间]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式以及预测DCI的风险
  • Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：3个月，在ASAH症状发作后2年，在2年时]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式，以及预测3蛾的神经系统良好/差的神经系统效果的风险，在ASAH症状发病后1年和2年（MRS 0-2/MRS 3-6 MRS 3-6 ）。
  • 通过PET评估的小胶质细胞的活性[时间框架：DCI在ASAH症状发作后第4至6周之间； ASAH症状发作后4±1周，在SAH症状发作后3个月后，第一个Petscan和第二次扫描。这是给予的
    将探索[11C]（R）-PK11195是否可以用于测试氙神经保护作用的假设，并探索SAH后DCI的炎症过程的作用。这可以通过比参考治疗组和结果良好的患者（即无DCI）显示出少的小胶质细胞激活来证明这一点。氙和对照组之间小胶质细胞的活性差异以及预测DCI的风险
  • 通过PET评估的小胶质细胞的活性[时间范围：在SAH症状发作后3个月后4±1周进行的第1次扫描。结果：在ASAH症状发作后的3个月，1年和2年时]
    将探索[11C]（R）-PK11195是否可以用于测试氙神经保护作用的假设，并探索SAH后炎症过程在神经系统上的作用。这可以通过比参考治疗组和结果良好的患者（即MRS 0-2）显示出较少的小胶质细胞激活来证明这一点。
  • 脑流体动力学[时间范围：ICU到达后72小时内执行的测量]
    CFD模拟的预测值在ICU到达后4天内评估了3维DSA，以预测ASAH症状发作后72小时内EBI的风险
  • 大脑流体动力学[时间范围：ICU到达后21天内执行的度量；在ASAH症状发作后的3个月，1年和2年的结局]
    CFD模拟的预测值在ICU到达后21天内评估的CFD仿真，以预测3个月，1年和SAH后2年的神经系统结局的风险（MRS 0-2）（MRS 0-2）
  • 大脑流体动力学[时间范围：ICU到达后21天内执行的度量； DCI在ASAH症状发作后6周内]
    ICU到达后21天内评估的CFD模拟的预测值在ASAH症状发作后6周内预测DCI的风险
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年1月5日）
  • 小脑和/或callos/或Callosum的白质的分数各向异性，第1 mRI评估。 [时间范围：开始ASAH症状后48-96小时]
    小脑和/或callos/或Callosum的白质的分数各向异性，第1 mRI评估。
  • 氙气的安全性和耐受性[时间范围：在一年的随访期间]
    在Xenon组和对照组之间一年的随访期间，以不良事件，严重的不良反应（SUSAR）的比例评估了氙气的安全性和耐受性。
  • 放射学早期损伤（EBI）的复合材料和延迟的脑缺血（DCI）[时间范围：EBI：在开始ASAH症状后的前96小时内； MRS在3个月，1年以及ASAH症状发作后2年时]
    放射EBI和DCI的复合材料，在闭塞后不明显，不能通过临床评估，CT或MRI扫描大脑和适当的实验室研究来归因于其他原因，2。成像（即在以下任何一个中：第二mRI，CT，CTA，DSA和灌注CT）在SAH后4天后或3. 1和2），在3个月时均不佳（良好：MRS 0- MRS 0-） 2;穷人：3-6夫人）和1年。
  • 神经源性胁迫心肌病和惊呆的心肌[时间范围：1年的随访]
    神经源性胁迫心肌病和震惊的心肌（IE心肌损伤是由HS-肌钙蛋白升高，左心室功能障碍或ECG变化引起的交感神经和自主性失调引起的）
  • 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    ICP疗法的ICP​​水平（体温过低，减压颅骨切开术）用于ICP对照/监测的持续时间
  • 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    ICP疗法（体温过低，减压颅骨切开术）的需求用于ICP对照/监测
  • 脑内压力（ICP）[时间范围：在ICU症状发作后长达14天期间]
    ICP对照/监测的治疗持续时间
  • 血浆儿茶酚胺水平[时间范围：在ICU到达的3小时内，在ASAH症状发作后24h，48h和72 h]
    去甲肾上腺素，肾上腺素和多巴胺的血浆水平
  • 选定的生物标志物[时间范围：在ICU到达的3小时内，在24小时内，48H和ASAH症状发作后的72H时，在72小时内]
    精选的脑损伤生物标志物：神经丝（NF-L），神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP），钙结合蛋白S100B（S100B），泛素羧蛋白携带水解酶L1（UCH-L1），TAU，总TAU，细胞因子，细胞因子（肿瘤坏死因子alpha，Alpha，alpha，phpha，phpha，taum）列列云6和10）
  • 预后模型的开发[时间范围：3个月，1和ASAH症状发作后2年的长期结局]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后的长期结局，开发具有大脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型
  • 预后模型的开发[时间范围：在Asah Symtoms发作后6周内]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，通过精选的脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的组合开发预后模型
  • 预后模型的开发[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，通过将人工智能和机器学习应用于ASAH之后，开发具有脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型
  • 预后模型的开发[时间范围：在Asah Symtoms发作后4天内]
    通过对ASAH之后的EBI应用人工智能和机器学习，开发具有大脑成像，临床数据，生物标志物和代谢组学的选择组合的预测模型
  • 氙气和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后4天内]
    MRI参数的差异（分数各向异性，轴向扩散率，扩散张量成像的径向扩散性，DTI）在Xenon和对照组之间以及预测EBI的风险方面
  • 氙气和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    MRI参数（分数各向异性，轴向扩散率，DTI的径向扩散率）之间的差异在XENON和对照组之间以及预测血管痉挛的风险方面
  • 氙气和对照组之间的MRI参数差异[时间范围：在ASAH症状发作后6周内]
    MRI参数（分数各向异性，轴向扩散率，DTI的径向扩散率）的差异在XENON和对照组之间以及预测DCI的风险方面的差异
  • Xenon和对照组之间MRI参数的差异[时间范围：在3个月，1年和ASAH症状发作后2年时]
    Xenon和对照组之间MRI参数（分数各向异性，轴向扩散性，DTI的径向扩散率）的差异，以及预测3 MOTHS的良好/差神经系统效果的风险，在3年和ASAH症状发作后2年（MRS 0） -2/MRS 3-6）。
  • CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后4天内]
    氙和对照组之间CTA缺血发现的差异以及预测EBI的风险
  • CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    氙和对照组之间CTA中缺血性发现的差异以及预测血管痉挛的风险
  • CTA调查结果的差异[时间范围：在ASAH症状发作后6周内]
    氙和对照组之间CTA中缺血性发现的差异以及预测DCI的风险
  • 氙气和对照组之间的CTA调查结果差异[时间范围：在3个月，1年和ASAH症状发病后2年]
    氙气和对照组之间CTA缺血发现的差异，以及预测3蛾的良好/差神经系统效果的风险，在ASAH症状发作后的1年和2年（MRS 0-2/MRS 3-6）。
  • Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：在ASAH症状发作后4天内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血模式以及预测EBI的风险
  • Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：在ASAH症状发作后21天内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式以及预测血管痉挛的风险
  • Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：在ASAH症状发作后6周内]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式以及预测DCI的风险
  • Xenon和对照组之间的DSA调查结果差异[时间范围：3个月，在ASAH症状发作后2年，在2年时]
    DSA发现的差异表明氙气和对照组之间的缺血性灌注模式，以及预测3蛾的神经系统良好/差的神经系统效果的风险，在ASAH症状发病后1年和2年（MRS 0-2/MRS 3-6 MRS 3-6 ）。
  • 通过PET评估的小胶质细胞的活性[时间范围：DCI在asah症状发作后6周内； ASAH症状发作后4±1周，在SAH症状发作后3个月后，第一个Petscan和第二次扫描。这是给予的
    将探索[11C]（R）-PK11195是否可以用于测试氙神经保护作用的假设，并探索SAH后DCI的炎症过程的作用。这可以通过比参考治疗组和结果良好的患者（即无DCI）显示出少的小胶质细胞激活来证明这一点。氙和对照组之间小胶质细胞的活性差异以及预测DCI的风险
  • 通过PET评估的小胶质细胞的活性[时间范围：在SAH症状发作后3个月后4±1周进行的第1次扫描。结果：在ASAH症状发作后的3个月，1年和2年时]
    将探索[11C]（R）-PK11195是否可以用于测试氙神经保护作用的假设，并探索SAH后炎症过程在神经系统上的作用。这可以通过比参考治疗组和结果良好的患者（即MRS 0-2）显示出较少的小胶质细胞激活来证明这一点。
  • 脑流体动力学[时间范围：ICU到达后4天内进行的测量]
    CFD模拟的预测值在ICU到达后4天内评估了3维DSA，以预测ASAH症状发作后4天内EBI的风险
  • 大脑流体动力学[时间范围：ICU到达后21天内执行的度量；在ASAH症状发作后的3个月，1年和2年的结局]
    CFD模拟的预测值在ICU到达后21天内评估的CFD仿真，以预测3个月，1年和SAH后2年的神经系统结局的风险（MRS 0-2）（MRS 0-2）
  • 大脑流体动力学[时间范围：ICU到达后21天内执行的度量； DCI在ASAH症状发作后6周内]
    ICU到达后21天内评估的CFD模拟的预测值在ASAH症状发作后6周内预测DCI的风险
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE氙气对蛛网膜下腔出血后脑损伤的影响
官方标题ICMJE氙气对脑障碍性蛛网膜下腔出血后患者的脑损伤，神经系统损伤和存活的影响
简要摘要

研究者发起的临床药物研究

主要目标：

探索动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）后患者的神经保护性质。

主要终点：扩散张量成像（DTI）的白质的全局分数各向异性。假设：XENON治疗的患者的白质损害不太严重，XENON组的全球分数各向异性明显高于对照组，正如对对照组的第1磁共振成像（MRI）。

确认asah并获得签署的同意受试者后，将随机分为以下组：

对照组：护理标准（SOC）组：空气/氧气和Normothermia 36.5-37.5°C；氙气组：Normothermia 36.5-37.5°C +Xenon吸入空气/氧气24小时。将采用大脑磁共振成像技术来评估干预对白物质损伤和神经元损失的影响。神经系统结局将在ASAH症状发作后的3、12和24个月进行研究，研究药物/治疗，剂量和给药方式：50±2％末端潮气浓度在氧气/空气中吸入氙气。

比较药物/安慰剂/治疗，剂量和给药方式：根据本地和国际共识报告，护理标准治疗。

治疗时间：24小时

评估：

在临床上合理的情况下，获得了在开始实验治疗前表征参与者状况的基线数据信息。其中包括参与者的人口统计学，病史，生命体征，氧饱和度以及施用的氧气浓度。

急性数据收集的信息将包含ASAH患者的定量和定性数据，如工作组关于主题特征的最新建议所建议的，并且可以应用包括所有相关的共同数据元素（CDE）。有关每个SAH CDE的特定定义，测量工具和参考可以在此处的Weblink上找到：https：//www.commondataelements.ninds.ninds.nih.gov/sah.aspx#tab=data_standards。

详细说明

评估功效：

  1. 大脑计算机断层扫描血管造影（CTA）和 /或3 D数字减法血管造影（DSA）（DSA）（每当可能而不是2D DSA）将在医院到达时以及临床指示时进行。
  2. ASAH症状发作后72±24小时，第1个特斯拉MRI MRI； asah症状发作后42±4天2nd 3特斯拉MRI。
  3. 3D DSA：计算流体动态模拟（CFD），人工智能和机器学习。
  4. 脑正电子发射断层扫描（PET）：第1周4±1周，在ASAH症状发作后3个月第2周。
  5. 生化评估：用于测定血浆儿茶酚胺，血浆代谢组学的20 mL的血液样本（请参阅第18.4.7节中的代谢组学的详细信息），心脏酶释放（P-HS-Troponin-t和心脏脂肪酸性蛋白质），选定的蛋白质）生物标志物将在强化CRAE单元（ICU）到达，在24h，48h和SAH症状发作后72H时进行分析。此外，将在ICU到达时或一旦到位，将通过外部心室引流（EVD）收集脊柱液样品
  6. ICU到达时心电图（ECG）和24小时，48h和ASAH症状发作后的72H。
  7. 神经学评估：在ASAH之后的3、12和GOSE的第24个月时，改良的排名评分（MRS）。

统计方法：1）基本统计检验（t检验，曼恩·惠特尼，奇方等）； 2）生存分析方法； 3）重复测量的方差分析； 4）根据最新的SAH患者的研究，估算了100个样本量，以提供80％的功率，2面α水平为0.05，以检测全球全球分数各向异性的平均差异为0.02（SD 0.035）。 Xenon组和对照组之间的白色物质（98）。因此，估计这种平均差异具有DCI和差神经学结果的预测值（即MRS 3-6）。统计水平为0.05，估计为95％的置信区间将用于统计分析。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
研究设计是一项单一的盲随机两臂并联随访研究。
掩盖：双重（参与者，结果评估者）
掩盖说明：
单盲；参与者，结果评估师是盲目的
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：氙
    氙臂将用XENON吸入以终质浓度为50％的空气/氧气和护理标准治疗
  • 药物：空气/氧气
    对照组将用空气/氧气处理
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：空气/氧气
    控制臂：具有护理标准的空气/氧气
    干预：药物：空气/氧气
  • 实验：氙气
    氙臂：带有标准护理的空气/氧气中的氙气吸入
    干预：药物：氙
出版物 *
  • Laitio R，Hynninen M，Arola O，Virtanen S，Parkkola R，Saunavaara J，Roine Ro，GrönlundJ，Ylikoski E，Wennervirta J，BäcklundM，Silvasti P，Silvasti P，Nukarinen E，Nukarinen E，Tiainen M，Tiainen J，Saraste J，Saraste A，Pietiel a，pietiel a，pietielärakäim，Airakéäim ，Valanne L，Martola J，Silvennoinen H，Scheinin H，Harjola VP，Niiranen J，Korpi K，Varpula M，Inkinen O，Olkkola KT，Maze M，Vahlberg T，Vahlberg T，Laitio T.院外心脏骤停的昏迷幸存者：一项随机临床试验。贾马。 2016年3月15日； 315（11）：1120-8。 doi：10.1001/jama.2016.1933。
  • Arola O，Saraste A，Laitio R，Airaksinen J，Hynninen M，BäcklundM，Ylikoski E，Wennervirta J，PietiläM，Roine RO，Harjola RO，Harjola副总裁，Niiranen J，Niiranen J，Korpi K，Korpi K，Korpi M，Varpula M，Scheinin H，Scheinin H，Maze Maze Maze Maze Maze Maze t，Vahahlberbert T，Vahlberbert T，Vahlberbert T， ，Laitio t; XE-Hypotheca研究小组。吸入的氙气会减轻院外心脏骤停幸存者中的心肌损害：XE-Hypotheca试验。 J Am Coll Cardiol。 2017年11月28日； 70（21）：2652-2660。 doi：10.1016/j.jacc.2017.09.1088。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月5日）		 160
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年12月31日
估计初级完成日期2025年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

为了被认为有资格参加这项研究，SAH受试者必须符合以下列出的纳入标准：

  1. 从亲属或法律代表获得的知情同意
  2. CTA或DSA上可见的动脉瘤性蛛网膜下腔出血。
  3. 意识恶化3-5
  4. 年龄≥18岁
  5. 插管。
  6. GCS 3-12获得了神经肌肉阻断剂
  7. SAH症状发作后6小时内可以开始XENON治疗

排除标准：

如果ASAH受试者符合以下任何排除标准，则可能不会注册审判：

  1. 急性或慢性创伤性脑损伤
  2. 脑内出血的最大直径> 2.5 cm
  3. 气胸或肺炎，
  4. 急性肺损伤需要≥60％FIO2（启发氧的一部分）。
  5. 收缩压<80 mmHg或平均动脉压<60 mmHg超过30分钟
  6. 双侧固定和扩张的学生
  7. 阳性妊娠试验，已知怀孕或当前的母乳喂养
  8. 由于脑损伤或其他神经系统疾病而导致的神经缺陷
  9. 即将死亡或当前威胁生命的疾病
  10. 当前的另一项介入研究
  11. 众所周知，该受试者具有临床上重要的实验室异常，医学状况（例如肝病代偿疾病或严重的慢性阻塞性肺部疾病），或者在研究人员认为的社会情况下，使该受试者不适合参加这项临床试验。
  12. 植入物或异物的存在，这些物体不知道MRI安全
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Timo T Laitio，医学博士，博士+358504653201 timo.laitio@tyks.fi
列出的位置国家ICMJE芬兰，瑞典
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04696523
其他研究ID编号ICMJE 109/2019 Xe-sah
2019-001542-17（Eudract编号）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：这项研究的数据将向调查人员提供，他们的拟议使用数据已获得独立审查委员会的批准。在识别研究方案之后，将共享本文报告结果的个人参与者数据（文本，表格，图形和附录）以及研究方案。这些数据将在文章的脉动后6个月内获得，并将在出版物中提供12个月的时间。数据可用于单个参与者数据荟萃分析。请求和建议应针对timo.laitio@elisanet.fi。为了获得访问，数据请求者将需要签署数据访问协议。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：该文章的脉动后6个月将获得数据，并将在出版物中提供12个月的时间。
访问标准：请求和建议应针对timo.laitio@elisanet.fi。为了获得访问，数据请求者将需要签署数据访问协议。
责任方蒂莫·莱蒂奥（Turku University Hospital）
研究赞助商ICMJE图尔库大学医院
合作者ICMJE芬兰学院
研究人员ICMJE
首席研究员： Timo T Laitio，医学博士，博士图尔库大学医院和芬兰图尔库大学的图尔库大学
PRS帐户图尔库大学医院
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

前沿医讯