• 从时间0到最后一个可量化浓度（AUC0-T）[时间范围：预剂量和多个时间点后剂量（最多120小时））的血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积（AUC）（AUC）]
• Mitapivat的AUC从时间0推出到无穷大（AUC0-INF）[时间范围：剂量前和多个时间点后剂量（最多120小时）]
• Mitapivat的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量前和多个时间点后剂量（最多120小时）]
• Mitapivat的最大观察到血浆浓度（TMAX）[时间范围：剂量前和多个时间点后剂量（最多120小时）]
• Mitapivat的明显终端消除速率常数（λZ）[时间范围：剂量前和多个时间点后剂量（最多120小时）]
• mitapivat的末端半衰期（T1/2）[时间范围：剂量前和多个时间点（最多120小时）]
• Mitapivat的明显口腔清除（Cl/F）[时间范围：剂量前和多个时间点（最多120小时）]
• Mitapivat的明显分布（VD/F）[时间范围：剂量前和多个时间点（最多120小时）]

• 有不良事件（AES）的参与者数量[时间范围：大约18天]
• 具有临床明显异常临床实验室值的参与者人数[时间范围：大约18天]
• 生命体征参数的临床明显异常发现的参与者人数[时间范围：大约18天]
• 12铅心电图（ECG）参数的临床明显异常发现的参与者数量[时间范围：大约18天]
• 具有临床明显异常体格检查结果的参与者人数[时间范围：大约18天]

• 实验：治疗序列1：AB
  参与者将在禁食条件下，在第1天的第1天在禁食条件下口服A（Mitapivat 100毫克[mg]片剂配方），然后进行治疗B（Mitapivat 2 x 50 mg片剂配方，在禁食条件下口服一次。第2期的1）。每个治疗期限将以至少7天的冲洗期分开。
  干预：药物：Mitapivat片剂
• 实验：治疗序列1：BA
  参与者将接受治疗b（在第1天的第1天，在禁食条件下口服2 x 50 mg片剂配方），然后进行治疗A（Mitapivat 100 mg片剂配方，口服，在禁食条件下，在周期的第1天。 2）。每个治疗期限将以至少7天的冲洗期分开。
  干预：药物：Mitapivat片剂

纳入标准：

• 有能力了解研究的要求，并愿意遵守所有研究程序，并在进行与研究相关的程序之前提供书面知情同意书，并愿意在研究期间遵守所有研究程序；
• 筛查时，体重指数（BMI）≥18≥18和≤32千克（kg/m^2）；
• 筛查时的体重≥50kg；
• 由研究人员或指定人员确定，通过评估病史和生命体征测量，12个铅ECG结果，体格检查结果和临床实验室测试结果（先天性非溶血性高胆红素血症[[先天性非溶血性高脂蛋白[[例如，在筛查和签入时，基于总和直接胆红素的吉尔伯特综合征的怀疑是不可接受的；

• 如果女性：

  • 具有生育潜力，并同意戒除与男性伴侣的性交，或者同意使用高效的避孕形式，始于整个研究的筛查和持续，持续28天，或者是在绝经后（定义为12个月或12个月）更连续没有月经）或
  • 有记录的输卵管结扎或子宫切除术的病史；
  • 以下被认为是高效的避孕形式：荷尔蒙口服避孕药，注射剂和斑块；宫内设备；双重屏障方法（合成避孕套，隔膜或颈盖，与精子泡沫，奶油或凝胶一起使用）；和男性伴侣灭菌；

• 如果男性（即使流动性化）：

  • 同意不要与女性伴侣进行性交或
  • 同意使用高效的避孕形式（如上所述），从筛查开始，一直持续到最终剂量后的90天，然后
  • 直到最终剂量的Mitapivat后90天，都同意在整个研究中不捐赠精子。
• 同意放弃任何饮酒，从签到开始前72小时，然后继续进行后续电话；
• 同意在筛选前7天避免使用大麻或大麻醇的产品，直到随访电话后。

排除标准：

• 在筛查中，有疾病或患有病史的疗程，该研究人员认为，可能会干扰研究药物的吸收，分布，代谢和/或排泄物（例如，不良疗法[包括由于囊性纤维化而导致的，乳糖不足， ，乳糜泻]）;
• 在筛查中，有一个手术病史的介绍，研究人员认为，可能会干扰研究药物的吸收，分布，代谢和/或排泄（例如，胆囊切除术）。在筛查前6个月内进行了腹部手术或任何其他主要手术程序的参与者，不得参加；
• 除了经过严格治疗的恶性肿瘤外，参与者在筛查前的12个月内没有显示出疾病的迹象；
• 有肝病的已知病史或存在；
• 怀孕或母乳喂养；
• 肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCVAB）或人类免疫缺陷病毒（HIV）类型1或2种抗体在筛查时具有阳性测试结果；
• 具有肝检测结果，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶和总胆红素，它们在筛查或签入时（可能会重复一次筛查或入住测试结果）高于正常的上限。筛选和办理登机手续，如果需要）；
• 使用慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）2009公式估计每分钟<60毫升（ML/min）/1.73 m^2的肾小球滤过率（EGFR）<60毫升/1.73 m^2；
• 具有血小板，血红蛋白或血细胞比容测试结果，筛查或签入时正常下限（如果需要时，在筛查和入住时可能会重复一次筛选后的测试结果）；
• 已确认（即连续2个测量）收缩压（BP）> 150或<90毫米的汞（MMHG），舒张压（BP）> 90或<50 mmHg，脉搏率> 100或<45次筛选和入住时分钟（BPM）；

• 由研究人员在筛查和签到时确定的心脏病史或ECG发现具有临床意义，包括以下任何一项：

  • 异常窦性心律（心率[HR]低于45 bpm，高于100 bpm）；
  • 扭转扭矩的危险因素（例如，心力衰竭，心肌病或长QT综合征的家族史）；
  • 病态的窦综合征，二级或三级室内障碍性心肌梗塞，肺部充血，心律不齐，延长QT间隔或传导异常；
  • 使用Fridericia的配方（QTCF）> 450毫秒（MSEC）（男性参与者）或> 450毫秒（女参与者）校正HR的QT间隔。如果QTCF值超出参考范围，则将通过2个进一步的重复测量确认，然后将其用于计算原始值和2个重复测量值的平均值；
  • QRS间隔> 110毫秒，通过手册确认了读取；
  • PR间隔<120和> 220毫秒;
  • 重复或频繁的晕厥或血管发作；
  • 高血压，心绞痛，心动过缓（如果被研究者评估为临床意义）或严重的外周动脉循环系统疾病；
• 具有临床上重要的实验室评估结果，包括低钾血症，高钙血症或低磁性血症；
• 具有主动感染，需要在筛查期间的任何时间进行全身抗菌治疗；
• 筛查或入住时具有阳性尿液药物筛查（包括可替宁）；
• 在筛查或入住时，酒精呼吸测试结果阳性或尿液药物筛查阳性；
• 使用或打算使用任何已知的药物/产品来改变药物吸收，代谢或消除过程，包括任何非处方药或草药或营养补充剂，除维生素外，在14天内（或5个半衰期）（或5个半衰期）以签入之前和后续电话为止，除非调查员（或指定人员）可以接受，否则以后。注意：首次给药后，可以根据研究者或指定人的酌情决定对乙酰氨基酚（每24小时最多2克）；
• 在30天内（或5个半衰期，以每半寿命，以每种剂量更长的一半）或研究药物（即，通过研究药物）或研究药物（即通过，通过，在研究中，以外的是全身性抗菌疗法）使用任何处方（不包括激素替代疗法和荷尔蒙节育疗法），包括全身性抗菌疗法后续电话）；
• 目前已入学或参加了另一项临床研究，以在2个月内（或5个半衰期，以每3个更长的3个半衰期）在办理登机手续前接受任何研究或销售的产品或安慰剂；
• 在入住前30天内捐赠了血液或血液产品或经历了> 450 mL的失血；
• 在入住前2个月内已收到血液产品；
• 在第一次剂量的研究药物之前24小时内，已经在接到后续电话后食用了含咖啡因或黄嘌呤的产品；
• 在第一次服用之前已经7天食用了含有葡萄柚或塞维利亚橙子的食物或饮料，并且在整个研究过程中不愿意避免食用这些食物或饮料；
• 在签入前7天内摄入了罂粟种子，直到接到后续电话后；
• 已经消耗了芥末绿色家族（例如，羽衣甘蓝，西兰花，豆瓣菜，collard绿色，科尔拉比，布鲁塞尔芽和芥末绿色）或charbroiled肉类在第一次剂量的研究药物或整个研究之前的第7天内，或者在整个研究之前的7天内；
• 已经在筛选前的6个月内使用了含尼古丁的产品（例如，鼻烟，尼古丁片，尼古丁咀嚼口香糖，模拟香烟，蒸发剂或吸入器），基于参与者的自我报告，直到参与者自我报告，直到不同意使用，直到不同意使用后续电话；
• 在入住前2年内，有活跃的酒精中毒或药物/化学虐待病史；
• 男性平均每周饮酒> 21个单位，女性的14个单位（1个单位等于大约1/2品脱[200 ml]的啤酒或1个小玻璃[100 ml]葡萄酒或1个量度[ 40％精神的25 ml]；
• 有相关药物和/或食物过敏的史（即，对研究药物或赋形剂的过敏[微晶纤维素，croscarmellose钠，硬星酸钠，硬脂酸镁和甘露醇]）；
• 正如研究者或指定人员在筛查时评估的那样，有不适合多种静脉穿刺/插管的静脉；
• 在签到前的24小时内或整个研究中参与了剧烈的活动或接触运动；
• 研究人员认为，具有任何医学，血液学，心理或行为状况或事先或当前疗法，可能会赋予参与研究的不可接受的风险和/或可能混淆研究数据的解释；
• 对严重的急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）有阳性测试。注意：测试将根据现场程序进行。

• 从时间0到最后一个可量化浓度（AUC0-T）[时间范围：预剂量和多个时间点后剂量（最多120小时））的血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积（AUC）（AUC）]
• Mitapivat的AUC从时间0推出到无穷大（AUC0-INF）[时间范围：剂量前和多个时间点后剂量（最多120小时）]
• Mitapivat的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量前和多个时间点后剂量（最多120小时）]
• Mitapivat的最大观察到血浆浓度（TMAX）[时间范围：剂量前和多个时间点后剂量（最多120小时）]
• Mitapivat的明显终端消除速率常数（λZ）[时间范围：剂量前和多个时间点后剂量（最多120小时）]
• mitapivat的末端半衰期（T1/2）[时间范围：剂量前和多个时间点（最多120小时）]
• Mitapivat的明显口腔清除（Cl/F）[时间范围：剂量前和多个时间点（最多120小时）]
• Mitapivat的明显分布（VD/F）[时间范围：剂量前和多个时间点（最多120小时）]

• 有不良事件（AES）的参与者数量[时间范围：大约18天]
• 具有临床明显异常临床实验室值的参与者人数[时间范围：大约18天]
• 生命体征参数的临床明显异常发现的参与者人数[时间范围：大约18天]
• 12铅心电图（ECG）参数的临床明显异常发现的参与者数量[时间范围：大约18天]
• 具有临床明显异常体格检查结果的参与者人数[时间范围：大约18天]

• 实验：治疗序列1：AB
  参与者将在禁食条件下，在第1天的第1天在禁食条件下口服A（Mitapivat 100毫克[mg]片剂配方），然后进行治疗B（Mitapivat 2 x 50 mg片剂配方，在禁食条件下口服一次。第2期的1）。每个治疗期限将以至少7天的冲洗期分开。
  干预：药物：Mitapivat片剂
• 实验：治疗序列1：BA
  参与者将接受治疗b（在第1天的第1天，在禁食条件下口服2 x 50 mg片剂配方），然后进行治疗A（Mitapivat 100 mg片剂配方，口服，在禁食条件下，在周期的第1天。 2）。每个治疗期限将以至少7天的冲洗期分开。
  干预：药物：Mitapivat片剂

纳入标准：

• 有能力了解研究的要求，并愿意遵守所有研究程序，并在进行与研究相关的程序之前提供书面知情同意书，并愿意在研究期间遵守所有研究程序；
• 筛查时，体重指数（BMI）≥18≥18和≤32千克（kg/m^2）；
• 筛查时的体重≥50kg；
• 由研究人员或指定人员确定，通过评估病史和生命体征测量，12个铅ECG结果，体格检查结果和临床实验室测试结果（先天性非溶血性高胆红素血症[[先天性非溶血性高脂蛋白[[例如，在筛查和签入时，基于总和直接胆红素的吉尔伯特综合征的怀疑是不可接受的；

• 如果女性：

  • 具有生育潜力，并同意戒除与男性伴侣的性交，或者同意使用高效的避孕形式，始于整个研究的筛查和持续，持续28天，或者是在绝经后（定义为12个月或12个月）更连续没有月经）或
  • 有记录的输卵管结扎或子宫切除术的病史；
  • 以下被认为是高效的避孕形式：荷尔蒙口服避孕药，注射剂和斑块；宫内设备；双重屏障方法（合成避孕套，隔膜或颈盖，与精子泡沫，奶油或凝胶一起使用）；和男性伴侣灭菌；

• 如果男性（即使流动性化）：

  • 同意不要与女性伴侣进行性交或
  • 同意使用高效的避孕形式（如上所述），从筛查开始，一直持续到最终剂量后的90天，然后
  • 直到最终剂量的Mitapivat后90天，都同意在整个研究中不捐赠精子。
• 同意放弃任何饮酒，从签到开始前72小时，然后继续进行后续电话；
• 同意在筛选前7天避免使用大麻或大麻醇的产品，直到随访电话后。

排除标准：

• 在筛查中，有疾病或患有病史的疗程，该研究人员认为，可能会干扰研究药物的吸收，分布，代谢和/或排泄物（例如，不良疗法[包括由于囊性纤维化而导致的，乳糖不足， ，乳糜泻]）;
• 在筛查中，有一个手术病史的介绍，研究人员认为，可能会干扰研究药物的吸收，分布，代谢和/或排泄（例如，胆囊切除术）。在筛查前6个月内进行了腹部手术或任何其他主要手术程序的参与者，不得参加；
• 除了经过严格治疗的恶性肿瘤外，参与者在筛查前的12个月内没有显示出疾病的迹象；
• 有肝病的已知病史或存在；
• 怀孕或母乳喂养；
• 肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCVAB）或人类免疫缺陷病毒（HIV）类型1或2种抗体在筛查时具有阳性测试结果；
• 具有肝检测结果，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶和总胆红素，它们在筛查或签入时（可能会重复一次筛查或入住测试结果）高于正常的上限。筛选和办理登机手续，如果需要）；
• 使用慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）2009公式估计每分钟<60毫升（ML/min）/1.73 m^2的肾小球滤过率（EGFR）<60毫升/1.73 m^2；
• 具有血小板，血红蛋白或血细胞比容测试结果，筛查或签入时正常下限（如果需要时，在筛查和入住时可能会重复一次筛选后的测试结果）；
• 已确认（即连续2个测量）收缩压（BP）> 150或<90毫米的汞（MMHG），舒张压（BP）> 90或<50 mmHg，脉搏率> 100或<45次筛选和入住时分钟（BPM）；

• 由研究人员在筛查和签到时确定的心脏病史或ECG发现具有临床意义，包括以下任何一项：

  • 异常窦性心律（心率[HR]低于45 bpm，高于100 bpm）；
  • 扭转扭矩的危险因素（例如，心力衰竭，心肌病或长QT综合征的家族史）；
  • 病态的窦综合征，二级或三级室内障碍性心肌梗塞，肺部充血，心律不齐，延长QT间隔或传导异常；
  • 使用Fridericia的配方（QTCF）> 450毫秒（MSEC）（男性参与者）或> 450毫秒（女参与者）校正HR的QT间隔。如果QTCF值超出参考范围，则将通过2个进一步的重复测量确认，然后将其用于计算原始值和2个重复测量值的平均值；
  • QRS间隔> 110毫秒，通过手册确认了读取；
  • PR间隔<120和> 220毫秒;
  • 重复或频繁的晕厥或血管发作；
  • 高血压，心绞痛，心动过缓（如果被研究者评估为临床意义）或严重的外周动脉循环系统疾病；
• 具有临床上重要的实验室评估结果，包括低钾血症，高钙血症或低磁性血症；
• 具有主动感染，需要在筛查期间的任何时间进行全身抗菌治疗；
• 筛查或入住时具有阳性尿液药物筛查（包括可替宁）；
• 在筛查或入住时，酒精呼吸测试结果阳性或尿液药物筛查阳性；
• 使用或打算使用任何已知的药物/产品来改变药物吸收，代谢或消除过程，包括任何非处方药或草药或营养补充剂，除维生素外，在14天内（或5个半衰期）（或5个半衰期）以签入之前和后续电话为止，除非调查员（或指定人员）可以接受，否则以后。注意：首次给药后，可以根据研究者或指定人的酌情决定对乙酰氨基酚（每24小时最多2克）；
• 在30天内（或5个半衰期，以每半寿命，以每种剂量更长的一半）或研究药物（即，通过研究药物）或研究药物（即通过，通过，在研究中，以外的是全身性抗菌疗法）使用任何处方（不包括激素替代疗法和荷尔蒙节育疗法），包括全身性抗菌疗法后续电话）；
• 目前已入学或参加了另一项临床研究，以在2个月内（或5个半衰期，以每3个更长的3个半衰期）在办理登机手续前接受任何研究或销售的产品或安慰剂；
• 在入住前30天内捐赠了血液或血液产品或经历了> 450 mL的失血；
• 在入住前2个月内已收到血液产品；
• 在第一次剂量的研究药物之前24小时内，已经在接到后续电话后食用了含咖啡因或黄嘌呤的产品；
• 在第一次服用之前已经7天食用了含有葡萄柚或塞维利亚橙子的食物或饮料，并且在整个研究过程中不愿意避免食用这些食物或饮料；
• 在签入前7天内摄入了罂粟种子，直到接到后续电话后；
• 已经消耗了芥末绿色家族（例如，羽衣甘蓝，西兰花，豆瓣菜，collard绿色，科尔拉比，布鲁塞尔芽和芥末绿色）或charbroiled肉类在第一次剂量的研究药物或整个研究之前的第7天内，或者在整个研究之前的7天内；
• 已经在筛选前的6个月内使用了含尼古丁的产品（例如，鼻烟，尼古丁片，尼古丁咀嚼口香糖，模拟香烟，蒸发剂或吸入器），基于参与者的自我报告，直到参与者自我报告，直到不同意使用，直到不同意使用后续电话；
• 在入住前2年内，有活跃的酒精中毒或药物/化学虐待病史；
• 男性平均每周饮酒> 21个单位，女性的14个单位（1个单位等于大约1/2品脱[200 ml]的啤酒或1个小玻璃[100 ml]葡萄酒或1个量度[ 40％精神的25 ml]；
• 有相关药物和/或食物过敏的史（即，对研究药物或赋形剂的过敏[微晶纤维素，croscarmellose钠，硬星酸钠，硬脂酸镁和甘露醇]）；
• 正如研究者或指定人员在筛查时评估的那样，有不适合多种静脉穿刺/插管的静脉；
• 在签到前的24小时内或整个研究中参与了剧烈的活动或接触运动；
• 研究人员认为，具有任何医学，血液学，心理或行为状况或事先或当前疗法，可能会赋予参与研究的不可接受的风险和/或可能混淆研究数据的解释；
• 对严重的急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）有阳性测试。注意：测试将根据现场程序进行。