• 参与者经历整体生存的时间长度（OS）[时间范围：7年]
  o评估分子高风险和非常高风险的髓母细胞瘤的患者中二氟甲基氨酸（DFMO）作为单一药物的疗效，并基于整体生存率复发/难治性髓母细胞瘤
• 使用修改后的RANO标准[时间范围：2年]来确定参与者的总体响应率（ORR）
  为了评估分子高风险和非常高风险的髓母细胞瘤患者的单一药物的差异甲基氨酸（DFMO）的功效，并基于存在非衰老残留疾病的患者的反应率而复发/难治性髓母细胞瘤。
• 有不良事件的参与者数量作为衡量安全性和耐受性的量度[时间范围：2年加30天]
  在儿科和年轻成人患有髓母细胞瘤的受试者中，开发了二氟甲基氨酸（DFMO）的完全安全性和耐受性。
• 剂量后3小时确定CSF中DFMO的数量[时间范围：2年]
  o在患有髓母细胞瘤的儿科受试者中施用DFMO后CSF渗透率

在这项研究中，每天的研究对象将接受730天的口服差异甲基氨酸氨酸（DFMO），每天的剂量为2500 mg/m2。

受试者将在3个队列中进行评估：

队列1：分子高风险髓母细胞瘤队列2：分子非常高风险髓母细胞瘤队列3：复发/难治性髓母细胞瘤

将招募所有队列中总共118名受试者，以确保将有107名可评估的受试者（每个队列32-39）

纳入标准：

1. 年龄：诊断时0-21岁

2. 病理学所有患者必须通过病理确认髓鞘细胞瘤的诊断，并通过纳米肌酸或甲基化分析鉴定出分子分组。

   队列1-分子高风险：

   • 转移性非MYC扩增3组
   • 转移组4
   • 转移性非Wnt/non-SHH（必须进行非MYC扩增）

   队列2-分子非常高风险

   • 转移或MYCN扩增或TP53突变体非侵蚀（> 3年）SHH
   • MYC扩增3组
   • 非Wnt，非SHH婴儿（<3年）

   队列3：复发/难治性髓母细胞瘤

3. 注册前肿瘤调查：

   在参加这项研究之前，必须确定强制性疾病分期：

   • 肿瘤成像研究包括：大脑和脊柱MRI
   • 腰椎穿刺仅在以前阳性时
   • 骨髓抽吸/活检仅在先前阳性时
   • 该疾病评估是必需的，最好应在第一次剂量的研究药物之前2周内进行，但必须在第一次剂量的研究药物之前最多4周内进行。

4. 疾病状况：受试者必须没有疾病的迹象，也必须稳定*残留的无骨**疾病。

   *稳定的残留疾病定义为在2个单独的成像研究中至少相隔6周

   **招生时定义为最大横截面<3cm^2的非鳞张疾病。瘦脑膜病患者可以参加研究。

5. 先前疗法的时间：

   最后剂量的常规化疗后60天，入学率（DFMO的第一剂量）。自上次SCT以来已经过去45天以上，接受了自体干细胞移植（SCT）的高剂量化学疗法（HDCT）的患者有资格。

6. 患者的兰斯基或卡诺夫斯基表现量表得分≥50％（请参阅附录II），并且患者的预期寿命≥2个月。
7. 除非下文另有说明，否则所有针对器官功能的临床和实验室研究必须在第一次剂量的研究药物前7天内进行。

8. 在注册时，患者必须具有足够的器官功能：

   • 血液学：由ANC≥750/μL定义的血液恢复，血小板≥30（非转移X 7天）
   • 肝脏：正常的AST和ALT <10x上限所定义的足够肝功能
   • 肾脏：足够的肾功能定义为（执行以下一项）：肌酐清除率或放射性同位素GFR≥70ml/min/min/1.73 m2或基于年龄/性别的血清肌酐
9. 生育潜力的女性必须具有负妊娠试验。生育潜力的患者必须同意使用有效的避孕方法。哺乳的女性患者必须同意停止母乳喂养。
10. 必须根据机构和FDA指南获得书面知情同意书，必须从所有受试者（或患者的法律代表）中获得。

排除标准：

1. BSA <0.25 m2
2. 中枢神经系统以外的转移性疾病
3. 入学时不受辐射且年龄大的5岁或5岁的复发/难治性患者
4. 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的受试者被排除在参与之外。
5. 抗癌药：目前正在接受其他抗癌药的受试者不合格。受试者必须已经从先前化疗的血液学和骨髓抑制作用中完全恢复。
6. 感染：未经控制感染的受试者在调查人员认为被认为是对感染得到很好控制的。
7. 在调查员认为的受试者可能无法遵守研究的安全监控要求或合规性的安全监控要求。

• 参与者经历整体生存的时间长度（OS）[时间范围：7年]
  o评估分子高风险和非常高风险的髓母细胞瘤的患者中二氟甲基氨酸（DFMO）作为单一药物的疗效，并基于整体生存率复发/难治性髓母细胞瘤
• 使用修改后的RANO标准[时间范围：2年]来确定参与者的总体响应率（ORR）
  为了评估分子高风险和非常高风险的髓母细胞瘤患者的单一药物的差异甲基氨酸（DFMO）的功效，并基于存在非衰老残留疾病的患者的反应率而复发/难治性髓母细胞瘤。
• 有不良事件的参与者数量作为衡量安全性和耐受性的量度[时间范围：2年加30天]
  在儿科和年轻成人患有髓母细胞瘤的受试者中，开发了二氟甲基氨酸（DFMO）的完全安全性和耐受性。
• 剂量后3小时确定CSF中DFMO的数量[时间范围：2年]
  o在患有髓母细胞瘤的儿科受试者中施用DFMO后CSF渗透率

在这项研究中，每天的研究对象将接受730天的口服差异甲基氨酸氨酸（DFMO），每天的剂量为2500 mg/m2。

受试者将在3个队列中进行评估：

队列1：分子高风险髓母细胞瘤队列2：分子非常高风险髓母细胞瘤队列3：复发/难治性髓母细胞瘤

将招募所有队列中总共118名受试者，以确保将有107名可评估的受试者（每个队列32-39）

纳入标准：

1. 年龄：诊断时0-21岁

2. 病理学所有患者必须通过病理确认髓鞘细胞瘤的诊断，并通过纳米肌酸或甲基化分析鉴定出分子分组。

   队列1-分子高风险：

   • 转移性非MYC扩增3组
   • 转移组4
   • 转移性非Wnt/non-SHH（必须进行非MYC扩增）

   队列2-分子非常高风险

   • 转移或MYCN扩增或TP53突变体非侵蚀（> 3年）SHH
   • MYC扩增3组
   • 非Wnt，非SHH婴儿（<3年）

   队列3：复发/难治性髓母细胞瘤

3. 注册前肿瘤调查：

   在参加这项研究之前，必须确定强制性疾病分期：

   • 肿瘤成像研究包括：大脑和脊柱MRI
   • 腰椎穿刺仅在以前阳性时
   • 骨髓抽吸/活检仅在先前阳性时
   • 该疾病评估是必需的，最好应在第一次剂量的研究药物之前2周内进行，但必须在第一次剂量的研究药物之前最多4周内进行。

4. 疾病状况：受试者必须没有疾病的迹象，也必须稳定*残留的无骨**疾病。

   *稳定的残留疾病定义为在2个单独的成像研究中至少相隔6周

   **招生时定义为最大横截面<3cm^2的非鳞张疾病。瘦脑膜病患者可以参加研究。

5. 先前疗法的时间：

   最后剂量的常规化疗后60天，入学率（DFMO的第一剂量）。自上次SCT以来已经过去45天以上，接受了自体干细胞移植（SCT）的高剂量化学疗法（HDCT）的患者有资格。

6. 患者的兰斯基或卡诺夫斯基表现量表得分≥50％（请参阅附录II），并且患者的预期寿命≥2个月。
7. 除非下文另有说明，否则所有针对器官功能的临床和实验室研究必须在第一次剂量的研究药物前7天内进行。

8. 在注册时，患者必须具有足够的器官功能：

   • 血液学：由ANC≥750/μL定义的血液恢复，血小板≥30（非转移X 7天）
   • 肝脏：正常的AST和ALT <10x上限所定义的足够肝功能
   • 肾脏：足够的肾功能定义为（执行以下一项）：肌酐清除率或放射性同位素GFR≥70ml/min/min/1.73 m2或基于年龄/性别的血清肌酐
9. 生育潜力的女性必须具有负妊娠试验。生育潜力的患者必须同意使用有效的避孕方法。哺乳的女性患者必须同意停止母乳喂养。
10. 必须根据机构和FDA指南获得书面知情同意书，必须从所有受试者（或患者的法律代表）中获得。

排除标准：

1. BSA <0.25 m2
2. 中枢神经系统以外的转移性疾病
3. 入学时不受辐射且年龄大的5岁或5岁的复发/难治性患者
4. 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的受试者被排除在参与之外。
5. 抗癌药：目前正在接受其他抗癌药的受试者不合格。受试者必须已经从先前化疗的血液学和骨髓抑制作用中完全恢复。
6. 感染：未经控制感染的受试者在调查人员认为被认为是对感染得到很好控制的。
7. 在调查员认为的受试者可能无法遵守研究的安全监控要求或合规性的安全监控要求。