• 阶段2：确定与Nivolumab结合使用Nivolumab与Nivolumab单药治疗的确定确认的客观反应，在患有无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中[时间范围：从第一次药物（第1天）到最后一次药物注射后30天（直到直到30天）发生停药的原因）]
  客观响应率（ORR）定义为基于实体瘤版本1.1（RECIST V1.1）的响应评估标准（RECIST V1.1）的响应评估标准的完全响应（CR）或部分响应（PR）的受试者的比例。中央审查（BICR）。
• 阶段3：评估接收CMP-001的受试者与Nivolumab结合使用Nivolumab与Nivolumab单一疗法的受试者的无进展生存期，用于无法切除或转移性黑色素瘤[时间范围：从随机日期：从上次CMP-001注入后30天（直到导致治疗的原因是中断治疗的原因发生）]
  无进展生存期（PFS）定义为从随机日期到基于BICR或死亡的Recist v1.1的第一次进行的进行性疾病的第一次日期（从任何原因，以先到者为准）。

• 第2阶段和3阶段：评估CMP-001与Nivolumab与Nivolumab单一疗法结合使用的安全性和耐受性，该受试者在无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中，由AES，SAES和AES定义，导致停产或AES的死亡或AES的死亡和严重程度。 [时间范围：从知情同意的时间到上次药物注射后30天（直到发生治疗的原因发生）]
  由NCI CTCAE版本5.0评估，由不良事件（AES），严重的不良事件（SAE）和AES定义，导致AES中断或死亡和严重性。
• 第3阶段：总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到上次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中停用的原因）]
  从随机日期到由于任何原因导致死亡日期的时间。
• 第3阶段：确认的客观反应率（ORR）[时间范围：从药物的第一次剂量（第1天）到上次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  BICR确定的基于Recist V1.1的CR或PR的受试者的比例。
• 第3阶段：响应持续时间（DOR）[时间范围：从药物的第一次剂量（第1天）到上次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  基于BICR确定的Recist v1.1，首先记录了响应（CR或PR）的时间（CR或PR）的时间（CR或PR）。
• 第3阶段：疾病控制率（DCR）[时间范围：从药物的第一次剂量（第1天）到上次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  基于BICR确定的Recist V1.1，具有确认的CR或PR或稳定疾病的最佳反应的受试者的比例至少持续了4个月。
• 第3阶段：未注射靶病变的治疗反应（TR）[时间范围：从第一次剂量的药物（第1天）到上次CMP-001注射后30天（直到发生治疗停止原因）]
  基于Recist V1.1的未注射靶病变中确认的ORR。研究者评估（IA）基于RECIST V1.1的未注射病变的治疗反应。
• 第3阶段：免疫PFS（IPFS）[时间范围：从CMP-001的首次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  IA或死亡的第一次剂量的研究药物到ICPD的日期，以先到者为准的时间。
• 第3阶段：免疫DOR（IDOR）[时间范围：从CMP-001的首次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗停止原因）]
  IA首次免疫反应（ICR或IPR）到免疫确认进行性疾病（ICPD）的时间。
• 第3阶段：免疫ORR（IORR）[时间范围：从CMP-001的第一次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗停止原因）]
  基于IA的免疫疗法反应评估标准（IRECIST），具有免疫完全反应（ICR）或免疫局部反应（IPR）的最佳总体反应的受试者的比例。

CMP-001-011是CMP-001的2/3期研究，与对患有无法切除或转移性黑色素瘤的参与者进行的Nivolumab单药疗法相比，与Nivolumab单药疗法相比，肿瘤内（IT）和Nivolumab静脉注射（IV）。

该研究分为两个阶段：第2阶段和第3阶段。

该研究第2阶段的主要目的是确定确定的客观反应率（ORR）用于一线CMP-001治疗与Nivolumab相对于Nivolumab与Nivolumab单一疗法结合使用的受试者中，患有不可切除或转移性黑色素瘤的受试者。

该研究第2阶段的次要目标是评估一线CMP-001与Nivolumab与Nivolumab与Nivolumab单一疗法相结合的安全性和耐受性。

该研究的第3阶段的主要目标是评估接受一线CMP-001与Nivolumab与Nivolumab与Nivolumab单层治疗相结合的受试者的无进展生存期（PFS）。

第三阶段的次要目标是：

• 评估一线CMP-001与Nivolumab与Nivolumab单药治疗的安全性和耐受性，在患有无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中。
• 为了评估一线CMP-001与Nivolumab与Nivolumab单药治疗相结合的疗效，在无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中。

• 黑色素瘤
• 晚期黑色素瘤
• 转移性黑色素瘤
• 无法切除的黑色素瘤

• 药物：CMP-001
  受试者每周将接受每周的CMP-001 10 mg IT剂量7剂量，然后每3周（Q3W）进行一次CMP-001。
• 药物：Nivolumab
  Nivolumab 360 mg IV施用Q3W。
  其他名称：opdivo

• 实验：CMP-001和Nivolumab
  所有注册的受试者将根据治疗时间表接收CMP-001 IT和Nivolumab IV，直到达到治疗中断的原因为止。
  干预措施：

  • 药物：CMP-001
  • 药物：Nivolumab
• 实验：Nivolumab单一疗法
  所有注册的受试者将根据治疗时间表接受Nivolumab单药治疗IV，直到达到治疗中停用的原因为止。
  干预：药物：Nivolumab

纳入标准：

参加研究的受试者必须符合以下所有纳入标准，才有资格：

1. 根据AJCC癌症分期手册第八版，在组织学或细胞学上证实了无法切除的第三阶段或IV期黑色素瘤。

2. 可测量的疾病，如recist v1.1所定义，这两个疾病：

   1. 至少有1个可以重复注射的可及病变
   2. 一个或多个可测量的病变至少直径为1 cm，不打算用于CMP-001注射，并且可以作为每个recist v1.1的靶病变遵循
3. 能够从核心或切除活检中提供组织（精细针刺是不够的）。首选新近获得活检（在第一次研究治疗之前的90天内），但是如果未接受黑色素瘤/癌症的干预治疗，则可以接受档案样本。注意：有关组织采样细节，请参阅实验室手册。

4. 足够的器官功能基于最新的实验室值，在第1天第1天（W1D1）的第一次剂量研究治疗之前的第3周内（W1D1）：

   1. 骨髓功能：

      • 中性粒细胞计数≥1500/mm3
      • 血小板计数≥100000/mm3
      • 血红蛋白浓度≥9g/dL
      • 白细胞≥2000/mm3

   2. 肝功能：

      • 总胆红素≤1.5倍正常（ULN）的上限，有以下例外：吉尔伯特疾病的受试者总血清胆红素≤3×ULN
      • 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤3×uln
   3. 乳酸脱氢酶≤2×ULN
   4. 肾功能：估计（Cockcroft-Gault）或测得的肌酐清除率≥30ml/min

   5. 凝血

      • 除非受试者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，只要PT或部分凝血蛋白（PTT）就在预期使用抗凝剂的治疗范围内
      • 除非受试者接受抗凝治疗，否则活化的部分血栓质蛋白时间或PTT≤1.5×ULN，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
5. 筛查时，东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0至1。
6. 同意时的年龄≥18岁。
7. 能够理解并遵守协议要求。
8. 生育潜力的妇女必须在W1D1给药之前进行负血清妊娠试验，并且愿意从同意书到最后一次研究治疗后至少150天，愿意使用适当的避孕方法。
9. 男性受试者必须是手术无菌的，或者必须同意从同意书到最后剂量治疗后至少210天，才能使用适当的避孕方法。
10. 有能力并愿意提供书面知情同意并遵守学习指示。

无法自行提供书面知情同意的受试者将不符合该研究的资格。

排除标准：

介绍以下任何一个的受试者将没有资格进入研究：

1. 卵子，杂色或粘膜黑色素瘤。
2. 在无法切除或转移性环境中接受了黑色素瘤的系统治疗。如果完成（约1年的持续时间），并且在最后一次辅助治疗后的6个月内没有复发，则可以接受先前的辅助治疗。
3. 接受了CMP-001的事先治疗。

4. 需要在W1D1进行第一次研究治疗之前30天内的30天内，需要全身药理剂量的皮质类固醇。

   1. 目前正在接受泼尼松等效剂量≤10mg/天的类固醇的受试者不需要在入学前停用类固醇。
   2. 允许替代剂量，局部，眼科和吸入类固醇。
5. CTCAE v5.0 4级4级与免疫相关的AE的病史，辅助CTLA-4或PD-1阻断抗体。
6. 由于先前的治疗，未完全从不良事件（每年CTCAE V5.0]级（每CTCAE V5.0）到1级或更低级[CTCAE V5.0]，除了持续性脱发，肾上腺功能不全和甲状腺功能减退症）。
7. 活性肺炎，需要类固醇的肺炎病史或间质性肺部疾病史。
8. 筛查后6个月内严重不受控制的心脏病，包括但不限于控制高血压，不稳定的心绞痛，心肌梗死，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II类或更大），在过去6个月内，脑血管造影事故和脑血管造成事故和脑膜心心炎植入或连续使用起搏器或除颤器。
9. 免疫缺陷的已知史。
10. 已知的额外恶性肿瘤在过去三年内已进展或需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌，具有潜在治疗疗法的皮肤的鳞状细胞癌，经过治疗的局部前列腺癌，前列腺特异性抗原水平低于4.0 ng/mL在Papanicolaou涂片，甲状腺癌（肿瘤癌除外）和辅助荷尔蒙治疗，用于治疗手术切除率> 3年。
11. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗；替代疗法不被认为是系统治疗的一种形式。
12. 未经治疗，有症状或增大的中枢神经系统转移或癌脑膜炎（包括实体瘤的瘦脑转移）。
13. 先前的同种组织/固体器官移植。
14. 严重急性呼吸道综合征2病毒（SARS-COV-2）已知或怀疑有活性感染。
15. 需要全身治疗的主动感染。
16. 已知或怀疑感染HIV，乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒；除非怀疑，否则不需要测试。
17. 在W1D1的第一次剂量治疗前30天内，接受了活/减毒病毒疫苗。
18. 在筛查开始前30天内，接受的血液产物（包括血小板或红细胞）或菌落刺激因子（包括粒细胞落刺激因子，粒细胞/巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成素）。
19. 对Nivolumab和/或任何赋形剂过敏或过敏的史。
20. 在研究人员认为的任何并发不受控制的疾病，包括精神疾病或滥用药物，都将使受试者无法合作或参加审判。

21. 在W1D1的第一次剂量研究治疗前30天内，参与了研究性抗癌治疗或装置的另一项临床研究。

    注意：允许参与先前研究的后续阶段（不接受研究治疗）。

22. 需要禁止治疗（即，非协议指定的抗癌药物疗法，手术或放射疗法）来治疗恶性肿瘤。
23. 在治疗研究者的看来，预期寿命少于3个月，并且/或患有快速发展的疾病（例如，肿瘤出血，不受控制的肿瘤疼痛）。
24. 从同意书到至少150天后，孕妇的孕妇或母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕或捐赠卵。

• iqvia Biotech
• 布里斯托尔美犬

• 阶段2：确定与Nivolumab结合使用Nivolumab与Nivolumab单药治疗的确定确认的客观反应，在患有无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中[时间范围：从第一次药物（第1天）到最后一次药物注射后30天（直到直到30天）发生停药的原因）]
  客观响应率（ORR）定义为基于实体瘤版本1.1（RECIST V1.1）的响应评估标准（RECIST V1.1）的响应评估标准的完全响应（CR）或部分响应（PR）的受试者的比例。中央审查（BICR）。
• 阶段3：评估接收CMP-001的受试者与Nivolumab结合使用Nivolumab与Nivolumab单一疗法的受试者的无进展生存期，用于无法切除或转移性黑色素瘤[时间范围：从随机日期：从上次CMP-001注入后30天（直到导致治疗的原因是中断治疗的原因发生）]
  无进展生存期（PFS）定义为从随机日期到基于BICR或死亡的Recist v1.1的第一次进行的进行性疾病的第一次日期（从任何原因，以先到者为准）。

• 第2阶段和3阶段：评估CMP-001与Nivolumab与Nivolumab单一疗法结合使用的安全性和耐受性，该受试者在无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中，由AES，SAES和AES定义，导致停产或AES的死亡或AES的死亡和严重程度。 [时间范围：从知情同意的时间到上次药物注射后30天（直到发生治疗的原因发生）]
  由NCI CTCAE版本5.0评估，由不良事件（AES），严重的不良事件（SAE）和AES定义，导致AES中断或死亡和严重性。
• 第3阶段：总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到上次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中停用的原因）]
  从随机日期到由于任何原因导致死亡日期的时间。
• 第3阶段：确认的客观反应率（ORR）[时间范围：从药物的第一次剂量（第1天）到上次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  BICR确定的基于Recist V1.1的CR或PR的受试者的比例。
• 第3阶段：响应持续时间（DOR）[时间范围：从药物的第一次剂量（第1天）到上次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  基于BICR确定的Recist v1.1，首先记录了响应（CR或PR）的时间（CR或PR）的时间（CR或PR）。
• 第3阶段：疾病控制率（DCR）[时间范围：从药物的第一次剂量（第1天）到上次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  基于BICR确定的Recist V1.1，具有确认的CR或PR或稳定疾病的最佳反应的受试者的比例至少持续了4个月。
• 第3阶段：未注射靶病变的治疗反应（TR）[时间范围：从第一次剂量的药物（第1天）到上次CMP-001注射后30天（直到发生治疗停止原因）]
  基于Recist V1.1的未注射靶病变中确认的ORR。研究者评估（IA）基于RECIST V1.1的未注射病变的治疗反应。
• 第3阶段：免疫PFS（IPFS）[时间范围：从CMP-001的首次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗中断的原因）]
  IA或死亡的第一次剂量的研究药物到ICPD的日期，以先到者为准的时间。
• 第3阶段：免疫DOR（IDOR）[时间范围：从CMP-001的首次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗停止原因）]
  IA首次免疫反应（ICR或IPR）到免疫确认进行性疾病（ICPD）的时间。
• 第3阶段：免疫ORR（IORR）[时间范围：从CMP-001的第一次剂量（第1天）到最后一次CMP-001注射后30天（直到发生治疗停止原因）]
  基于IA的免疫疗法反应评估标准（IRECIST），具有免疫完全反应（ICR）或免疫局部反应（IPR）的最佳总体反应的受试者的比例。

CMP-001-011是CMP-001的2/3期研究，与对患有无法切除或转移性黑色素瘤的参与者进行的Nivolumab单药疗法相比，与Nivolumab单药疗法相比，肿瘤内（IT）和Nivolumab静脉注射（IV）。

该研究分为两个阶段：第2阶段和第3阶段。

该研究第2阶段的主要目的是确定确定的客观反应率（ORR）用于一线CMP-001治疗与Nivolumab相对于Nivolumab与Nivolumab单一疗法结合使用的受试者中，患有不可切除或转移性黑色素瘤的受试者。

该研究第2阶段的次要目标是评估一线CMP-001与Nivolumab与Nivolumab与Nivolumab单一疗法相结合的安全性和耐受性。

该研究的第3阶段的主要目标是评估接受一线CMP-001与Nivolumab与Nivolumab与Nivolumab单层治疗相结合的受试者的无进展生存期（PFS）。

第三阶段的次要目标是：

• 评估一线CMP-001与Nivolumab与Nivolumab单药治疗的安全性和耐受性，在患有无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中。
• 为了评估一线CMP-001与Nivolumab与Nivolumab单药治疗相结合的疗效，在无法切除或转移性黑色素瘤的受试者中。

• 黑色素瘤
• 晚期黑色素瘤
• 转移性黑色素瘤
• 无法切除的黑色素瘤

• 药物：CMP-001
  受试者每周将接受每周的CMP-001 10 mg IT剂量7剂量，然后每3周（Q3W）进行一次CMP-001。
• 药物：Nivolumab
  Nivolumab 360 mg IV施用Q3W。
  其他名称：opdivo

• 实验：CMP-001和Nivolumab
  所有注册的受试者将根据治疗时间表接收CMP-001 IT和Nivolumab IV，直到达到治疗中断的原因为止。
  干预措施：

  • 药物：CMP-001
  • 药物：Nivolumab
• 实验：Nivolumab单一疗法
  所有注册的受试者将根据治疗时间表接受Nivolumab单药治疗IV，直到达到治疗中停用的原因为止。
  干预：药物：Nivolumab

纳入标准：

参加研究的受试者必须符合以下所有纳入标准，才有资格：

1. 根据AJCC癌症分期手册第八版，在组织学或细胞学上证实了无法切除的第三阶段或IV期黑色素瘤。

2. 可测量的疾病，如recist v1.1所定义，这两个疾病：

   1. 至少有1个可以重复注射的可及病变
   2. 一个或多个可测量的病变至少直径为1 cm，不打算用于CMP-001注射，并且可以作为每个recist v1.1的靶病变遵循
3. 能够从核心或切除活检中提供组织（精细针刺是不够的）。首选新近获得活检（在第一次研究治疗之前的90天内），但是如果未接受黑色素瘤/癌症的干预治疗，则可以接受档案样本。注意：有关组织采样细节，请参阅实验室手册。

4. 足够的器官功能基于最新的实验室值，在第1天第1天（W1D1）的第一次剂量研究治疗之前的第3周内（W1D1）：

   1. 骨髓功能：

      • 中性粒细胞计数≥1500/mm3
      • 血小板计数≥100000/mm3
      • 血红蛋白浓度≥9g/dL
      • 白细胞≥2000/mm3

   2. 肝功能：

      • 总胆红素≤1.5倍正常（ULN）的上限，有以下例外：吉尔伯特疾病的受试者总血清胆红素≤3×ULN
      • 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤3×uln
   3. 乳酸脱氢酶≤2×ULN
   4. 肾功能：估计（Cockcroft-Gault）或测得的肌酐清除率≥30ml/min

   5. 凝血

      • 除非受试者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，只要PT或部分凝血蛋白（PTT）就在预期使用抗凝剂的治疗范围内
      • 除非受试者接受抗凝治疗，否则活化的部分血栓质蛋白时间或PTT≤1.5×ULN，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
5. 筛查时，东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0至1。
6. 同意时的年龄≥18岁。
7. 能够理解并遵守协议要求。
8. 生育潜力的妇女必须在W1D1给药之前进行负血清妊娠试验，并且愿意从同意书到最后一次研究治疗后至少150天，愿意使用适当的避孕方法。
9. 男性受试者必须是手术无菌的，或者必须同意从同意书到最后剂量治疗后至少210天，才能使用适当的避孕方法。
10. 有能力并愿意提供书面知情同意并遵守学习指示。

无法自行提供书面知情同意的受试者将不符合该研究的资格。

排除标准：

介绍以下任何一个的受试者将没有资格进入研究：

1. 卵子，杂色或粘膜黑色素瘤。
2. 在无法切除或转移性环境中接受了黑色素瘤的系统治疗。如果完成（约1年的持续时间），并且在最后一次辅助治疗后的6个月内没有复发，则可以接受先前的辅助治疗。
3. 接受了CMP-001的事先治疗。

4. 需要在W1D1进行第一次研究治疗之前30天内的30天内，需要全身药理剂量的皮质类固醇。

   1. 目前正在接受泼尼松等效剂量≤10mg/天的类固醇的受试者不需要在入学前停用类固醇。
   2. 允许替代剂量，局部，眼科和吸入类固醇。
5. CTCAE v5.0 4级4级与免疫相关的AE的病史，辅助CTLA-4或PD-1阻断抗体。
6. 由于先前的治疗，未完全从不良事件（每年CTCAE V5.0]级（每CTCAE V5.0）到1级或更低级[CTCAE V5.0]，除了持续性脱发，肾上腺功能不全和甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症）。
7. 活性肺炎，需要类固醇的肺炎病史或间质性肺部疾病史。
8. 筛查后6个月内严重不受控制的心脏病，包括但不限于控制高血压，不稳定的心绞痛，心肌梗死，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II类或更大），在过去6个月内，脑血管造影事故和脑血管造成事故和脑膜心心炎植入或连续使用起搏器或除颤器。
9. 免疫缺陷的已知史。
10. 已知的额外恶性肿瘤在过去三年内已进展或需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌，具有潜在治疗疗法的皮肤的鳞状细胞癌，经过治疗的局部前列腺癌，前列腺特异性抗原水平低于4.0 ng/mL在Papanicolaou涂片，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌（肿瘤癌除外）和辅助荷尔蒙治疗，用于治疗手术切除率> 3年。
11. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗；替代疗法不被认为是系统治疗的一种形式。
12. 未经治疗，有症状或增大的中枢神经系统转移或癌脑膜炎（包括实体瘤的瘦脑转移）。
13. 先前的同种组织/固体器官移植。
14. 严重急性呼吸道综合征2病毒（SARS-COV-2）已知或怀疑有活性感染。
15. 需要全身治疗的主动感染。
16. 已知或怀疑感染HIV，乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒；除非怀疑，否则不需要测试。
17. 在W1D1的第一次剂量治疗前30天内，接受了活/减毒病毒疫苗。
18. 在筛查开始前30天内，接受的血液产物（包括血小板或红细胞）或菌落刺激因子（包括粒细胞落刺激因子，粒细胞/巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成素）。
19. 对Nivolumab和/或任何赋形剂过敏或过敏的史。
20. 在研究人员认为的任何并发不受控制的疾病，包括精神疾病或滥用药物，都将使受试者无法合作或参加审判。

21. 在W1D1的第一次剂量研究治疗前30天内，参与了研究性抗癌治疗或装置的另一项临床研究。

    注意：允许参与先前研究的后续阶段（不接受研究治疗）。

22. 需要禁止治疗（即，非协议指定的抗癌药物疗法，手术或放射疗法）来治疗恶性肿瘤。
23. 在治疗研究者的看来，预期寿命少于3个月，并且/或患有快速发展的疾病（例如，肿瘤出血，不受控制的肿瘤疼痛）。
24. 从同意书到至少150天后，孕妇的孕妇或母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕或捐赠卵。

• iqvia Biotech
• 布里斯托尔美犬