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出境医 / 临床实验 / 实体瘤参与者的M1231
实体瘤参与者的M1231
研究描述
简要摘要：
这项研究是为了建立安全可耐受的剂量，并研究M1231的药代动力学和第一个临床疗效信号作为实体瘤参与者（第1部分）和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和食管鳞状的单一药物细胞癌（第2部分）。一旦定义了最大耐受剂量（MTD）或推荐的剂量（RDE），剂量升级将在剂量膨胀之后进行膨胀。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性实体瘤食管癌非小细胞肺癌 | 药物：M1231 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 84名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I期在人剂量升级和膨胀研究中首先开放标签的双特异性抗粘蛋白1-表皮生长因子受体抗体抗体抗体M1231作为晚期实体瘤参与者的单个药物 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月13日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年7月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年3月27日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分：M1231 本部分中将不包括有效的标准疗法的实体瘤的参与者。 M1231的剂量升级将作为单个药物施用。 | 药物：M1231 M1231将以每三周升级的剂量服用，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意或任何退出研究标准。 其他名称：双特异性抗体药物缀合物（ADC） |
| 实验：第2部分：队列A M1231：转移性NSCLC 具有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）表达表皮生长因子受体（EGFR）和粘蛋白1（MUC1）在档案肿瘤组织上的参与者将以建议在第1部分的推荐剂量（RDE）确定的剂量接受M1231。 | 药物：M1231 M1231将在第1部分确定为RDE的剂量下进行一次，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意或从研究中撤出的任何标准。 其他名称：双特异性抗体药物缀合物（ADC） |
| 实验：第2部分：队列B M1231：转移性食管鳞状细胞癌 患有转移性食管鳞状细胞癌的参与者将在第1部分的建议剂量（RDE）确定的剂量下接受M1231。 | 药物：M1231 M1231将在第1部分确定为RDE的剂量下进行一次，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意或从研究中撤出的任何标准。 其他名称：双特异性抗体药物缀合物（ADC） |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分：剂量限制毒性的参与者人数（DLTS）[时间范围：第1天到第21天]
- 第1部分：接受治疗紧急不良事件（TEAE）和相关茶的参与者人数[时间范围：从基线到4个月]
- 第2部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准的客观响应（或）[时间范围：从基线到6个月]
- 第2部分：接受治疗紧急不良事件（TEAE）和相关茶的参与者人数[时间范围：从基线到6个月]
- 第2部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准的响应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到6个月]
次要结果度量 ：
- 第1部分：等离子浓度时间曲线在一个剂量间隔内（AUC0-TAU）的M1231（偶联有效载荷），总抗体和免费有效载荷M1231 [时间范围：时间范围：1天到1天到15周期15周期，周期4（每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的M1231（共轭有效载荷），M1231的剂量时间曲线下的剂量归一化面积（AUC0-TAU/剂量）（AUC0-TAU/剂量）[时间范围：时间范围：周期1天至周期1至周期15和第15天。从周期4周期（每个周期为21天）的每个第二周期，评估长达大约4个月]
- 第1部分：浓度时间曲线从时间零到最后一次采样时间（AUC 0-TLAST）的M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间范围：周期1天到周期3天， 15和从周期4的每个第二周期（每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：浓度时间曲线的剂量归一化面积从时间零到最后一次采样时间（AUC0-LAST/剂量）M1231（偶联有效载荷），总抗体和免费有效载荷[时间范围：时间范围：1天至周期1至周期3天15和从周期4的每个第二周期（每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：血浆浓度时间曲线从时间零到无穷大（AUC0-INF）的M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间范围：时间范围：1天到第1天15循环第15天，第二周期的第二周期（每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：浓度时间曲线下的剂量归一化面积，从时间零（剂量时间）推算为M1231的无穷大（AUC0-INF/剂量）（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围：循环1天1天1到第3天的第3天和从周期4（每个周期为21天）的每个第二周期，评估大约4个月]
- 第1部分：从时间到集中度的面积Tlast推断到M1231（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围：时间框架：1天到1天到周期15周期15周期4的循环4 （每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷的输注期结束时观察到的浓度（CEOI）[时间范围：1天1天到第3天。每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围：1天1到第3天15周期和每个第二周期的每一个周期（每个周期21天） ），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷之前，立即观察到血浆浓度（CORTOUGH）（COTROUGH）[时间范围：时间范围：1天1至周期3循环15周期，每个循环4（每个周期4）为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的Aucuctau（RACC [Auctau]）的累积率（RACC [auctau]）的累积率[时间范围：时间范围：1天1至周期15周期和每一个周期4（每个循环4）为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总观测浓度（RACC [CMAX]）的最大观察浓度（RACC [CMAX]）[时间范围：时间范围：1天1至周期3天至周期15周期和周期4（每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231的明显终端半衰期（T1/2）（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围：第1天1天到周期15周期和从周期4（每个循环4）为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：达到M1231（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：1天1天到周期15周期15周期和每一个周期4（每个循环4 21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间范围：1天1至1天到周期15周期4，从周期4周期到4 （每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：校正QT间隔（QTC）的参与者人数[时间范围：1天1天到第3天周期（每个周期为21天）]
- 第1部分：抗药物抗体的参与者数量（ADA）针对M1231 [时间范围：从基线到4个月]
- 第1部分：针对M1231的抗药物抗体（ADA）的滴度水平[时间范围：从基线到4个月]
- 第1部分：通过测定确定的档案肿瘤组织中粘蛋白1（MUC1）蛋白表达水平[时间框架：从基线到4个月]
- 第1部分：通过测定确定的档案肿瘤组织中表皮生长因子受体（EGFR）蛋白表达水平[时间框架：从基线到4个月]
- 第1部分：未缀合的半斯特林类似物（肿瘤细胞中的微管蛋白抑制剂）的肾脏清除率[时间范围：从基线到4个月]
- 第1部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准的客观响应（或）[时间范围：从基线到4个月]
- 第1部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准的响应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到4个月]
- 第1部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准[时间范围：从基线到4个月]，根据响应评估标准（RECIST）1.1版本的无进展生存期（PFS）。
- 第2部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准（RECIST）的无进展生存期（PFS）[时间范围：从基线到6个月]
- 第2部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准的总生存期（OS）[时间范围：从基线到6个月]
- 第2部分：粘蛋白1（MUC1）蛋白在档案肿瘤组织中的表达水平通过测定[时间框架：从基线到6个月]
- 第2部分：通过测定确定的档案肿瘤组织中表皮生长因子受体（EGFR）蛋白表达水平[时间框架：从基线到6个月]
- 第2部分：等离子浓度时间曲线在一个剂量间隔内（AUC0-TAU）的M1231（偶联有效载荷），总抗体和免费有效载荷M1231 [时间范围：时间范围：1天到第3天的第3天周期3和每个第二周期，周期4（每个周期为21天），评估长达大约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的M1231（共轭有效载荷），M1231的一个剂量时间曲线下的剂量归一化面积（AUC0-TAU/剂量），M1231 [时间范围：周期1天至周期1至周期3和3天从周期4周期（每个周期为21天）的每个第二周期，评估大约6个月]
- 第2部分：浓度时间曲线从时间零到最后一次采样时间（AUC 0-TLAST）的M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间范围：周期1天到周期3天， 3周期4（每个周期为21天），评估大约6个月）。
- 第2部分：浓度时间曲线的剂量归一化面积从时间零到最后一次采样时间（AUC0-LAST/剂量）M1231（偶联有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围[时间范围：循环1 cycle 1 to Cycle Cycer Cycer Cycer Cycer Cycer Cycer Cycer Cycer Cycer Cycer 1第3天和从周期4的每个第二周期（每个周期为21天），评估大约6个月]
- 第2部分：等离子浓度时间曲线从时间零到无穷大（AUC0-INF）的M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间范围：时间范围：1天到第3天，第3天，循环1第二周期的第二周期（每个周期为21天），评估长达大约6个月]
- 第2部分：浓度时间曲线下的剂量归一化面积从时间零（剂量时间）推算为M1231的无穷大（AUC0-INF/剂量）（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围[时间范围：循环1天1天1到第3天周期和从周期4的每个第二周期（每个周期为21天），评估大约6个月]
- 第2部分：从时间到集中度的面积Tlast推断到M1231的无穷大（Aucextra％）（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围：时间范围：1天到1天到第3天3循环4周期4 （每个周期为21天），评估大约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷的输注期结束时观察到的浓度（CEOI）[时间范围：1天1天至周期3循环3和从周期4（循环4）每个周期为21天），评估大约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间范围：1天1到第3天第3天和每个第二周期的每个周期（每个周期为21天，） ），评估长达大约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷之前，立即观察到血浆浓度（COTROUGH）（COTROUGH）[时间范围：时间范围：1天1至周期3循环3和每一个周期4（每个周期4）为21天），评估长达大约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的Aucuctau（RACC [Auctau]）的累积率（RACC [auctau]）的累积率[时间范围：时间框架：1天1至周期3周期3和每个循环4（每个循环4周期）为21天），评估长达大约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总观测浓度（RACC [CMAX]）的最大观察浓度（RACC [CMAX]）[时间范围：时间范围：1天1至周期3天至周期3周期4（每个周期为21天），评估大约6个月]
- 第2部分：M1231的明显终端半衰期（T1/2）（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围：第1天1天到第3天第3天，每个循环4（每个循环4）为21天），评估长达大约6个月]
- 第2部分：达到M1231（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：1天1天到第3天第3天，每个循环4（每个循环是） 21天），评估约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间框架：1天1至周期3周期3和从周期4的每一个循环4 （每个周期为21天），评估大约6个月]
- 第2部分：针对M1231的抗药物抗体（ADA）的参与者人数[时间范围：从基线到6个月]
- 第2部分：针对M1231的抗药物抗体（ADA）的滴度水平[时间范围：从基线到6个月]
- 第2部分：校正QT间隔（QTC）的参与者人数[时间范围：1天1天到第3天周期（每个周期为21天）]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
对于第1部分和第2部分：
- 研究人员回顾了病史，月经史和最近的性活动，以降低患有未被发现怀孕的女性的风险
对于第1部分：
- 对标准疗法的不耐受或难治性的本地晚期或转移性疾病，或者没有针对研究人员对标准疗法进行判断
- 具有表达EGFR和MUC1的实体瘤的参与者，包括但不限于肺癌，鳞状食管癌，头颈鳞状细胞癌，乳腺癌和卵巢癌，应优先纳
第2部分：
- 队列A：参与者必须在至少2个先前的治疗线上进展
- 队列B：参与者必须至少在铂疗法的先前线和微卫星不稳定性高（MSI-H）上进行至少1个先前的pehigh-phighigh（MSI-H）。
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状况小于1
- 可用于活检的肿瘤和同意在筛查时进行新鲜肿瘤活检和首次给药之前
排除标准：
- 参与者未从不良事件（AE）（小于或等于1年级）的参与者（不包括1级神经病和脱发）
- 参与者在入学日期之前的3年内有第二次恶性肿瘤的病史
- 已知的脑转移
- 不稳定的心绞痛，心肌梗塞，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或冠状动脉血运重建程序在研究后的180天内
- 脑血管事故/中风
- 研究干预措施前1周内诊断发烧
- 预期寿命不到4个月
- 在第一次剂量研究干预之前不到7天服用的抗塑性意图的类固醇治疗
- 在开始研究干预前4周内进行大型手术
- 接受生长因子（包括促红细胞生成素（EPO），Darbepoetin，粒细胞 - 胶质刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞 - 巨噬细胞 - 粘液刺激因子（GM-CSF）（GM-CSF）和血小板刺激剂或在研究之前的第2周内转移。干涉
联系人和位置
联系人
| 联系人：美国医疗信息 | 888-275-7376 | emediusa@emdserono.com | |
| 联系人：通讯中心 | +49 6151 72 5200 | service@emdgroup.com |
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 - 预防临床癌症 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国，78240-5251 | |
| 下一个肿瘤学 | 招募 |
| 德克萨斯州圣安东尼奥市，美国，78240-5251 | |
| 加拿大 | |
| 玛格丽特癌症中心公主 | 尚未招募 |
| 加拿大多伦多 | |
赞助商和合作者
EMD Serono研发研究所
德国达姆施塔特的默克·卡阿（Merck Kgaa）
调查人员
| 研究主任： | 医疗负责 | 默克医疗保健KGAA，德国达姆施塔特，德国默克KGAA的分支机构，德国达姆施塔特 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月4日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月5日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月2日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月13日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年7月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 实体瘤参与者的M1231 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I期在人剂量升级和膨胀研究中首先开放标签的双特异性抗粘蛋白1-表皮生长因子受体抗体抗体抗体M1231作为晚期实体瘤参与者的单个药物 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究是为了建立安全可耐受的剂量，并研究M1231的药代动力学和第一个临床疗效信号作为实体瘤参与者（第1部分）和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和食管鳞状的单一药物细胞癌（第2部分）。一旦定义了最大耐受剂量（MTD）或推荐的剂量（RDE），剂量升级将在剂量膨胀之后进行膨胀。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 84 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年3月27日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年7月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 对于第1部分和第2部分：
对于第1部分：
第2部分：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04695847 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MS201668_0001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | EMD Serono（EMD Serono Reshines＆Development Institute，Inc。） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | EMD Serono研发研究所 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 德国达姆施塔特的默克·卡阿（Merck Kgaa） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | EMD Serono | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究是为了建立安全可耐受的剂量，并研究M1231的药代动力学和第一个临床疗效信号作为实体瘤参与者（第1部分）和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和食管鳞状的单一药物细胞癌（第2部分）。一旦定义了最大耐受剂量（MTD）或推荐的剂量（RDE），剂量升级将在剂量膨胀之后进行膨胀。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性实体瘤食管癌非小细胞肺癌 | 药物：M1231 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 84名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I期在人剂量升级和膨胀研究中首先开放标签的双特异性抗粘蛋白1-表皮生长因子受体抗体抗体抗体M1231作为晚期实体瘤参与者的单个药物 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月13日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年7月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年3月27日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分：M1231 本部分中将不包括有效的标准疗法的实体瘤的参与者。 M1231的剂量升级将作为单个药物施用。 | 药物：M1231 M1231将以每三周升级的剂量服用，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意或任何退出研究标准。 其他名称：双特异性抗体药物缀合物（ADC） |
| 实验：第2部分：队列A M1231：转移性NSCLC 具有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）表达表皮生长因子受体（EGFR）和粘蛋白1（MUC1）在档案肿瘤组织上的参与者将以建议在第1部分的推荐剂量（RDE）确定的剂量接受M1231。 | 药物：M1231 M1231将在第1部分确定为RDE的剂量下进行一次，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意或从研究中撤出的任何标准。 其他名称：双特异性抗体药物缀合物（ADC） |
| 实验：第2部分：队列B M1231：转移性食管鳞状细胞癌 患有转移性食管鳞状细胞癌的参与者将在第1部分的建议剂量（RDE）确定的剂量下接受M1231。 | 药物：M1231 M1231将在第1部分确定为RDE的剂量下进行一次，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意或从研究中撤出的任何标准。 其他名称：双特异性抗体药物缀合物（ADC） |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分：剂量限制毒性的参与者人数（DLTS）[时间范围：第1天到第21天]
- 第1部分：接受治疗紧急不良事件（TEAE）和相关茶的参与者人数[时间范围：从基线到4个月]
- 第2部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准的客观响应（或）[时间范围：从基线到6个月]
- 第2部分：接受治疗紧急不良事件（TEAE）和相关茶的参与者人数[时间范围：从基线到6个月]
- 第2部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准的响应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到6个月]
次要结果度量 ：
- 第1部分：等离子浓度时间曲线在一个剂量间隔内（AUC0-TAU）的M1231（偶联有效载荷），总抗体和免费有效载荷M1231 [时间范围：时间范围：1天到1天到15周期15周期，周期4（每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的M1231（共轭有效载荷），M1231的剂量时间曲线下的剂量归一化面积（AUC0-TAU/剂量）（AUC0-TAU/剂量）[时间范围：时间范围：周期1天至周期1至周期15和第15天。从周期4周期（每个周期为21天）的每个第二周期，评估长达大约4个月]
- 第1部分：浓度时间曲线从时间零到最后一次采样时间（AUC 0-TLAST）的M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间范围：周期1天到周期3天， 15和从周期4的每个第二周期（每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：浓度时间曲线的剂量归一化面积从时间零到最后一次采样时间（AUC0-LAST/剂量）M1231（偶联有效载荷），总抗体和免费有效载荷[时间范围：时间范围：1天至周期1至周期3天15和从周期4的每个第二周期（每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：血浆浓度时间曲线从时间零到无穷大（AUC0-INF）的M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间范围：时间范围：1天到第1天15循环第15天，第二周期的第二周期（每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：浓度时间曲线下的剂量归一化面积，从时间零（剂量时间）推算为M1231的无穷大（AUC0-INF/剂量）（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围：循环1天1天1到第3天的第3天和从周期4（每个周期为21天）的每个第二周期，评估大约4个月]
- 第1部分：从时间到集中度的面积Tlast推断到M1231（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围：时间框架：1天到1天到周期15周期15周期4的循环4 （每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷的输注期结束时观察到的浓度（CEOI）[时间范围：1天1天到第3天。每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围：1天1到第3天15周期和每个第二周期的每一个周期（每个周期21天） ），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷之前，立即观察到血浆浓度（CORTOUGH）（COTROUGH）[时间范围：时间范围：1天1至周期3循环15周期，每个循环4（每个周期4）为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的Aucuctau（RACC [Auctau]）的累积率（RACC [auctau]）的累积率[时间范围：时间范围：1天1至周期15周期和每一个周期4（每个循环4）为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总观测浓度（RACC [CMAX]）的最大观察浓度（RACC [CMAX]）[时间范围：时间范围：1天1至周期3天至周期15周期和周期4（每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231的明显终端半衰期（T1/2）（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围：第1天1天到周期15周期和从周期4（每个循环4）为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：达到M1231（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：1天1天到周期15周期15周期和每一个周期4（每个循环4 21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间范围：1天1至1天到周期15周期4，从周期4周期到4 （每个周期为21天），评估长达大约4个月]
- 第1部分：校正QT间隔（QTC）的参与者人数[时间范围：1天1天到第3天周期（每个周期为21天）]
- 第1部分：抗药物抗体的参与者数量（ADA）针对M1231 [时间范围：从基线到4个月]
- 第1部分：针对M1231的抗药物抗体（ADA）的滴度水平[时间范围：从基线到4个月]
- 第1部分：通过测定确定的档案肿瘤组织中粘蛋白1（MUC1）蛋白表达水平[时间框架：从基线到4个月]
- 第1部分：通过测定确定的档案肿瘤组织中表皮生长因子受体（EGFR）蛋白表达水平[时间框架：从基线到4个月]
- 第1部分：未缀合的半斯特林类似物（肿瘤细胞中的微管蛋白抑制剂）的肾脏清除率[时间范围：从基线到4个月]
- 第1部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准的客观响应（或）[时间范围：从基线到4个月]
- 第1部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准的响应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到4个月]
- 第1部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准[时间范围：从基线到4个月]，根据响应评估标准（RECIST）1.1版本的无进展生存期（PFS）。
- 第2部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准（RECIST）的无进展生存期（PFS）[时间范围：从基线到6个月]
- 第2部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准的总生存期（OS）[时间范围：从基线到6个月]
- 第2部分：粘蛋白1（MUC1）蛋白在档案肿瘤组织中的表达水平通过测定[时间框架：从基线到6个月]
- 第2部分：通过测定确定的档案肿瘤组织中表皮生长因子受体（EGFR）蛋白表达水平[时间框架：从基线到6个月]
- 第2部分：等离子浓度时间曲线在一个剂量间隔内（AUC0-TAU）的M1231（偶联有效载荷），总抗体和免费有效载荷M1231 [时间范围：时间范围：1天到第3天的第3天周期3和每个第二周期，周期4（每个周期为21天），评估长达大约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的M1231（共轭有效载荷），M1231的一个剂量时间曲线下的剂量归一化面积（AUC0-TAU/剂量），M1231 [时间范围：周期1天至周期1至周期3和3天从周期4周期（每个周期为21天）的每个第二周期，评估大约6个月]
- 第2部分：浓度时间曲线从时间零到最后一次采样时间（AUC 0-TLAST）的M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间范围：周期1天到周期3天， 3周期4（每个周期为21天），评估大约6个月）。
- 第2部分：浓度时间曲线的剂量归一化面积从时间零到最后一次采样时间（AUC0-LAST/剂量）M1231（偶联有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围[时间范围：循环1 cycle 1 to Cycle Cycer Cycer Cycer Cycer Cycer Cycer Cycer Cycer Cycer Cycer 1第3天和从周期4的每个第二周期（每个周期为21天），评估大约6个月]
- 第2部分：等离子浓度时间曲线从时间零到无穷大（AUC0-INF）的M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间范围：时间范围：1天到第3天，第3天，循环1第二周期的第二周期（每个周期为21天），评估长达大约6个月]
- 第2部分：浓度时间曲线下的剂量归一化面积从时间零（剂量时间）推算为M1231的无穷大（AUC0-INF/剂量）（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围[时间范围：循环1天1天1到第3天周期和从周期4的每个第二周期（每个周期为21天），评估大约6个月]
- 第2部分：从时间到集中度的面积Tlast推断到M1231的无穷大（Aucextra％）（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围：时间范围：1天到1天到第3天3循环4周期4 （每个周期为21天），评估大约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷的输注期结束时观察到的浓度（CEOI）[时间范围：1天1天至周期3循环3和从周期4（循环4）每个周期为21天），评估大约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间范围：1天1到第3天第3天和每个第二周期的每个周期（每个周期为21天，） ），评估长达大约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷之前，立即观察到血浆浓度（COTROUGH）（COTROUGH）[时间范围：时间范围：1天1至周期3循环3和每一个周期4（每个周期4）为21天），评估长达大约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的Aucuctau（RACC [Auctau]）的累积率（RACC [auctau]）的累积率[时间范围：时间框架：1天1至周期3周期3和每个循环4（每个循环4周期）为21天），评估长达大约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总观测浓度（RACC [CMAX]）的最大观察浓度（RACC [CMAX]）[时间范围：时间范围：1天1至周期3天至周期3周期4（每个周期为21天），评估大约6个月]
- 第2部分：M1231的明显终端半衰期（T1/2）（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷[时间范围：第1天1天到第3天第3天，每个循环4（每个循环4）为21天），评估长达大约6个月]
- 第2部分：达到M1231（共轭有效载荷），总抗体和M1231的免费有效载荷的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：1天1天到第3天第3天，每个循环4（每个循环是） 21天），评估约6个月]
- 第2部分：M1231（共轭有效载荷），M1231的总抗体和免费有效载荷[时间框架：1天1至周期3周期3和从周期4的每一个循环4 （每个周期为21天），评估大约6个月]
- 第2部分：针对M1231的抗药物抗体（ADA）的参与者人数[时间范围：从基线到6个月]
- 第2部分：针对M1231的抗药物抗体（ADA）的滴度水平[时间范围：从基线到6个月]
- 第2部分：校正QT间隔（QTC）的参与者人数[时间范围：1天1天到第3天周期（每个周期为21天）]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
对于第1部分和第2部分：
- 研究人员回顾了病史，月经史和最近的性活动，以降低患有未被发现怀孕的女性的风险
对于第1部分：
- 对标准疗法的不耐受或难治性的本地晚期或转移性疾病，或者没有针对研究人员对标准疗法进行判断
- 具有表达EGFR和MUC1的实体瘤的参与者，包括但不限于肺癌，鳞状食管癌，头颈鳞状细胞癌，乳腺癌和卵巢癌，应优先纳
第2部分：
- 队列A：参与者必须在至少2个先前的治疗线上进展
- 队列B：参与者必须至少在铂疗法的先前线和微卫星不稳定性高（MSI-H）上进行至少1个先前的pehigh-phighigh（MSI-H）。
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状况小于1
- 可用于活检的肿瘤和同意在筛查时进行新鲜肿瘤活检和首次给药之前
排除标准：
- 参与者未从不良事件（AE）（小于或等于1年级）的参与者（不包括1级神经病和脱发）
- 参与者在入学日期之前的3年内有第二次恶性肿瘤的病史
- 已知的脑转移
- 不稳定的心绞痛，心肌梗塞，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或冠状动脉血运重建程序在研究后的180天内
- 脑血管事故/中风
- 研究干预措施前1周内诊断发烧
- 预期寿命不到4个月
- 在第一次剂量研究干预之前不到7天服用的抗塑性意图的类固醇治疗
- 在开始研究干预前4周内进行大型手术
- 接受生长因子（包括促红细胞生成素（EPO），Darbepoetin，粒细胞 - 胶质刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞 - 巨噬细胞 - 粘液刺激因子（GM-CSF）（GM-CSF）和血小板刺激剂或在研究之前的第2周内转移。干涉
联系人和位置
联系人
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 - 预防临床癌症 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国，78240-5251 | |
| 下一个肿瘤学 | 招募 |
| 德克萨斯州圣安东尼奥市，美国，78240-5251 | |
| 加拿大 | |
| 玛格丽特癌症中心公主 | 尚未招募 |
| 加拿大多伦多 | |
赞助商和合作者
EMD Serono研发研究所
德国达姆施塔特的默克·卡阿（Merck Kgaa）
调查人员
| 研究主任： | 医疗负责 | 默克医疗保健KGAA，德国达姆施塔特，德国默克KGAA的分支机构，德国达姆施塔特 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月4日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月5日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月2日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月13日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年7月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 实体瘤参与者的M1231 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I期在人剂量升级和膨胀研究中首先开放标签的双特异性抗粘蛋白1-表皮生长因子受体抗体抗体抗体M1231作为晚期实体瘤参与者的单个药物 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究是为了建立安全可耐受的剂量，并研究M1231的药代动力学和第一个临床疗效信号作为实体瘤参与者（第1部分）和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和食管鳞状的单一药物细胞癌（第2部分）。一旦定义了最大耐受剂量（MTD）或推荐的剂量（RDE），剂量升级将在剂量膨胀之后进行膨胀。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 84 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年3月27日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年7月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 对于第1部分和第2部分：
对于第1部分：
第2部分：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04695847 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MS201668_0001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | EMD Serono（EMD Serono Reshines＆Development Institute，Inc。） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | EMD Serono研发研究所 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 德国达姆施塔特的默克·卡阿（Merck Kgaa） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | EMD Serono | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
