• 在自我评估和临床吞咽评估方面的吞咽功能中等至显着改善的患者比例 - 3周[时间范围：3周]
  为了比较在注射后3周时在自我评估和临床吞咽评估中显着改善吞咽功能的患者的比例，而接受了纳经内毒素（Botox，Allergan，Irvine，CA）和接受安慰剂的患者的比例。
• 在自我评估和临床吞咽评估方面的吞咽功能中等至显着改善的患者比例 - 3个月[时间范围：3个月]
  比较在注射后3个月在接受自我评估和临床吞咽评估中吞咽功能中等至显着改善的患者的比例。

• 吞咽相关参数的患者比例在视频荧光镜检查上，吞咽和食管测量的柔性内窥镜评估-3周[时间范围：3周]
  为了比较视频荧光镜检查中吞咽相关参数改善的患者的比例，在肉毒杆菌毒素组和安慰剂组之间3周注射后3周的吞咽和食管测压器的柔性内窥镜评估
• 吞咽相关参数改善视频荧光镜检查的患者比例，吞咽和食管测量的柔性内窥镜评估-3个月[时间范围：3个月]
  为了比较视频荧光镜检查中吞咽相关参数改善的患者的比例，在肉毒杆菌毒素组和安慰剂组之间注射后3个月对吞咽和食管测量的柔性内窥镜评估
• 不良影响[时间范围：3个月]
  为了比较吞咽困难，声带麻痹和其他不良反应的患者比例的比例

吞咽是一个神经协调的生理事件，需要各种颅面，pharyngo-posophageal和喉肌的顺序和重叠运动。在吞咽的过程中，摄入的推注和口服分泌物从口腔转移到食道。神经系统疾病对该协调序列的任何部分产生不利影响，可能导致口咽或咽喉食管吞咽困难。在吞咽过程中，上部食道括约肌（UES）瞬间放松，喉部随后通过上肌肌肉的收缩沿前螺旋体的方向拉动。这种牵引力导致UES的主动开放。

在静止状态下，该括约肌的功能是在灵感和燕子之间保持上层食道关闭。它仅在与舌头的其他肌肉，喉，前宫颈肌肉的协调过程中放松，并使摄入的推注可以从下咽中进入食道。在静止状态下，封闭的UE可防止胃含量和食管含量的回流为咽部。咽喉松弛的功能障碍会引起吞咽困难，称为咽喉功能障碍（CPD）。它可能导致体重减轻，抽吸肺炎，气道阻塞，需要使用鼻胃管来喂食或改变基于液体的饮食。通过在Schneider等人描述的脑咽中注射肉毒杆菌毒素，治疗由于CPD而引起的吞咽困难。在1994年。此后已经描述了100多个病例，但是没有随机对照试验。 Cochrane的一项荟萃​​分析还得出结论，没有足够的证据可以得出关于肉毒杆菌注射在咽喉功能障碍中的疗效和安全性的结论。

问题陈述神经系统疾病，包括中风，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，运动障碍，包括帕金森氏症，张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍等。在某些情况下，咽喉肌的相对高度色调。由于张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍，这种形式的纯吞咽困难有一个相对较新的实体，这是Samal等人描述的。由于痉挛或张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍而导致的咽喉脑的张力增加导致在上部食管括约肌的足够松弛导致CPD的情况下失败。当咽部收缩足够时，由于推注耐药性，摄入的推注可能会留在下咽中残留，导致吞咽困难或窒息感觉或推入上呼吸道，从而导致抽吸。在这种情况下，到目前为止，尚无医学治疗可以促进咽喉症放松并导致更好的吞咽功能。在案例系列和报告中已经描述了两种管理方式，其中一种是咽喉咽的手术肌切开术，另一种是一种相对容易且较小的入侵性程序，是在脑咽肌的水平部分注射肉毒杆菌毒素。但是，由于没有随机对照试验，因此无法就程序的功效和安全性提出明确的建议。

因此，这种RCT对于填补知识的空白是必要的

• 转移吞咽困难
• 口咽吞咽困难
• 咽喉肌功能障碍
• 吞咽困难，中风的后期效果

• 实验：肉毒杆菌毒素臂
  在直接内窥镜视觉下，使用食管 - 千二二拟原始镜（GIF 190，Olympus），将在2.5 mL正常盐水中稀释的100单位肉毒杆菌毒素（肉毒杆菌毒素（肉毒杆菌）（肉毒杆菌毒素）（肉毒杆菌毒素）将在2.5 mL正常盐水中稀释。该过程将在内窥镜检查套件中的全身麻醉下进行，因为内窥镜的位置在咽中不稳定，并且在手术过程中需要放松肌肉。在内窥镜指导下将放置乳管的过程将放置在胃中，该指导将保留在手术后一日。咽喉肌将被鉴定为位于喉开口后面的食管上括约肌的肌肉。肉毒杆菌毒素将使用23 g针（160厘米）将四个等分试样中的肌肉注入四个等分试样。对于任何不良事件
  干预：药物：A型肉毒杆菌毒素注射[肉毒杆菌毒素]
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  2.5 mL的正常盐水将使用食管 - 加斯特罗 - 二二拟原镜（GIF 190，Olympus）在直接内窥镜视力下注射到咽喉肌中。该过程将在内窥镜检查套件中的全身麻醉下进行，因为内窥镜的位置在咽中不稳定，并且在手术过程中需要放松肌肉。在内窥镜指导下将放置乳管的过程将放置在胃中，该指导将保留在手术后一日。咽喉肌将被鉴定为位于喉开口后面的食管上括约肌的肌肉。对于任何不良事件
  干预：药物：A型肉毒杆菌毒素注射[肉毒杆菌毒素]

• Terre R，Valles M，Panades A，Mearin F.单个肉毒杆菌毒素注射的持续效果在治疗中脑咽部吞咽困难中是食管上食管括约肌括约肌功能障碍：一项试点研究。扫描J胃烯醇。 2008; 43（11）：1296-303。 doi：10.1080/00365520802245403。
• Parameswaran MS，Soliman AM。内窥镜肉毒杆菌毒素注射，用于咽喉吞咽困难。 ANN OTOL RHINOL LARYNGOL。 2002年10月； 111（10）：871-4。
• Schneider I，Thumfart WF，Pototschnig C，Eckel He。用肉毒杆菌A毒素治疗咽喉肌功能障碍：引入一种新的无创方法。 ANN OTOL RHINOL LARYNGOL。 1994年1月； 103（1）：31-5。
• Regan J，Murphy A，Chiang M，McMahon BP，Coughlan T，Walshe M.肉毒杆菌毒素用于神经系统吞咽疾病的上食管括约肌功能障碍。 Cochrane数据库Syst Rev. 2014年5月6日;（5）：CD009968。 doi：10.1002/14651858.cd009968.pub2。审查。
• Samal P，Goyal V，Makharia GK，Das CJ，Gorthi SP，Y VV，Singh MB，Srivastava MVP。由于局灶性张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍而转移吞咽困难。 J MOV Disord。 2018年9月; 11（3）：129-132。 doi：10.14802/jmd.17081。 EPUB 2018年9月30日。
• 莫尔曼MB。咽喉肉毒杆菌注射：适应症和技术。 Curr Opin Opolaryngol头颈外侧。 2006年12月; 14（6）：431-6。审查。
• Ali GN，Wallace KL，Laundl TM，Hunt Dr，Decarle DJ，Cook IJ。咽咽中断后，预测咽部吞咽困难的预测因素。吞咽困难。 1997夏季； 12（3）：133-9。
• Allen J，White CJ，Leonard R，Belafsky PC。咽喉肌手术对咽的影响。喉镜。 2010年8月; 120（8）：1498-503。 doi：10.1002/lary.21002。
• Kuhn MA，Belafsky PC。咽喉肌功能障碍的管理。耳鼻喉科临床北部。 2013年12月; 46（6）：1087-99。 doi：10.1016/j.otc.2013.08.006。 EPUB 2013年10月11日。
• Kelly EA，Koszewski IJ，Jaradeh SS，Merati AL，Blumin JH，Bock JM。肉毒杆菌毒素注射以治疗上部食管括约肌功能障碍。 ANN OTOL RHINOL LARYNGOL。 2013年2月; 122（2）：100-8。
• Zaninotto G，Marchese Ragona R，Briani C，Costantini M，Rizzetto C，Portale G，Zanetti L，Masiero S，Masiero S，Costantino M，Nicoletti L，Polidoro A，Feltrin G，Angelini G，Angelini C，Ancona E，Ancona E，Ancona E，Guidolin D，Parenti AR，Parenti AR。肉毒杆菌毒素注射和上食管括约肌肌切开术在治疗口咽吞咽困难中的作用。 j胃口外科手术。 2004年12月； 8（8）：997-1006。

纳入标准：

• 因中枢神经系统功能障碍而参加神经病学OPD的患者吞咽功能障碍
• 至少14岁
• 研究入学时的MRS（改良的Rankin量表）≤3
• 如果发生后吞咽困难，中风后至少已经过去了6个月
• 愿意在临床上和视频荧光镜检查，柔性上胃肠镜和食管测量前后进行吞咽评估。
• 以上研究表明，咽喉松弛，足够的咽强度和前脑喉运动受损
• 准备同意肉毒神经毒素注射。
• 愿意遵守协议并遵守后续访问
• 根据临床预测评分

排除标准：

• 周围神经系统和ALS的神经肌肉疾病的诊断病例
• 入学时的MRS> 3
• 由于原发性疾病或CO发病率，预期寿命的预期寿命小于1年的患者根据临床预测评分
• 已知对肉毒神经毒素或其防腐剂/赋形剂过敏
• 在过去的12周内接受任何适应症的肉毒杆菌毒素
• 那些具有抗肉毒神经毒素A的已知抗体的人
• 那些经历了咽喉肌肌关节的人
• 那些接受过手术的人，例如宫颈肌肉的神经
• 其他原因不符合纳入标准的吞咽困难
• 不使用足够避孕或怀孕和哺乳的育种潜力的妇女
• 不愿意同意

• 在自我评估和临床吞咽评估方面的吞咽功能中等至显着改善的患者比例 - 3周[时间范围：3周]
  为了比较在注射后3周时在自我评估和临床吞咽评估中显着改善吞咽功能的患者的比例，而接受了纳经内毒素（Botox，Allergan，Irvine，CA）和接受安慰剂的患者的比例。
• 在自我评估和临床吞咽评估方面的吞咽功能中等至显着改善的患者比例 - 3个月[时间范围：3个月]
  比较在注射后3个月在接受自我评估和临床吞咽评估中吞咽功能中等至显着改善的患者的比例。

• 吞咽相关参数的患者比例在视频荧光镜检查上，吞咽和食管测量的柔性内窥镜评估-3周[时间范围：3周]
  为了比较视频荧光镜检查中吞咽相关参数改善的患者的比例，在肉毒杆菌毒素组和安慰剂组之间3周注射后3周的吞咽和食管测压器的柔性内窥镜评估
• 吞咽相关参数改善视频荧光镜检查的患者比例，吞咽和食管测量的柔性内窥镜评估-3个月[时间范围：3个月]
  为了比较视频荧光镜检查中吞咽相关参数改善的患者的比例，在肉毒杆菌毒素组和安慰剂组之间注射后3个月对吞咽和食管测量的柔性内窥镜评估
• 不良影响[时间范围：3个月]
  为了比较吞咽困难，声带麻痹和其他不良反应的患者比例的比例

吞咽是一个神经协调的生理事件，需要各种颅面，pharyngo-posophageal和喉肌的顺序和重叠运动。在吞咽的过程中，摄入的推注和口服分泌物从口腔转移到食道。神经系统疾病对该协调序列的任何部分产生不利影响，可能导致口咽或咽喉食管吞咽困难。在吞咽过程中，上部食道括约肌（UES）瞬间放松，喉部随后通过上肌肌肉的收缩沿前螺旋体的方向拉动。这种牵引力导致UES的主动开放。

在静止状态下，该括约肌的功能是在灵感和燕子之间保持上层食道关闭。它仅在与舌头的其他肌肉，喉，前宫颈肌肉的协调过程中放松，并使摄入的推注可以从下咽中进入食道。在静止状态下，封闭的UE可防止胃含量和食管含量的回流为咽部。咽喉松弛的功能障碍会引起吞咽困难，称为咽喉功能障碍（CPD）。它可能导致体重减轻，抽吸肺炎，气道阻塞，需要使用鼻胃管来喂食或改变基于液体的饮食。通过在Schneider等人描述的脑咽中注射肉毒杆菌毒素，治疗由于CPD而引起的吞咽困难。在1994年。此后已经描述了100多个病例，但是没有随机对照试验。 Cochrane的一项荟萃​​分析还得出结论，没有足够的证据可以得出关于肉毒杆菌注射在咽喉功能障碍中的疗效和安全性的结论。

问题陈述神经系统疾病，包括中风，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，运动障碍' target='_blank'>运动障碍，包括帕金森氏症，张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍等。在某些情况下，咽喉肌的相对高度色调。由于张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍，这种形式的纯吞咽困难有一个相对较新的实体，这是Samal等人描述的。由于痉挛或张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍而导致的咽喉脑的张力增加导致在上部食管括约肌的足够松弛导致CPD的情况下失败。当咽部收缩足够时，由于推注耐药性，摄入的推注可能会留在下咽中残留，导致吞咽困难或窒息感觉或推入上呼吸道，从而导致抽吸。在这种情况下，到目前为止，尚无医学治疗可以促进咽喉症放松并导致更好的吞咽功能。在案例系列和报告中已经描述了两种管理方式，其中一种是咽喉咽的手术肌切开术，另一种是一种相对容易且较小的入侵性程序，是在脑咽肌的水平部分注射肉毒杆菌毒素。但是，由于没有随机对照试验，因此无法就程序的功效和安全性提出明确的建议。

因此，这种RCT对于填补知识的空白是必要的

• 转移吞咽困难
• 口咽吞咽困难
• 咽喉肌功能障碍
• 吞咽困难，中风的后期效果

• 实验：肉毒杆菌毒素臂
  在直接内窥镜视觉下，使用食管 - 千二二拟原始镜（GIF 190，Olympus），将在2.5 mL正常盐水中稀释的100单位肉毒杆菌毒素（肉毒杆菌毒素（肉毒杆菌）（肉毒杆菌毒素）（肉毒杆菌毒素）将在2.5 mL正常盐水中稀释。该过程将在内窥镜检查套件中的全身麻醉下进行，因为内窥镜的位置在咽中不稳定，并且在手术过程中需要放松肌肉。在内窥镜指导下将放置乳管的过程将放置在胃中，该指导将保留在手术后一日。咽喉肌将被鉴定为位于喉开口后面的食管上括约肌的肌肉。肉毒杆菌毒素将使用23 g针（160厘米）将四个等分试样中的肌肉注入四个等分试样。对于任何不良事件
  干预：药物：A型肉毒杆菌毒素注射[肉毒杆菌毒素]
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  2.5 mL的正常盐水将使用食管 - 加斯特罗 - 二二拟原镜（GIF 190，Olympus）在直接内窥镜视力下注射到咽喉肌中。该过程将在内窥镜检查套件中的全身麻醉下进行，因为内窥镜的位置在咽中不稳定，并且在手术过程中需要放松肌肉。在内窥镜指导下将放置乳管的过程将放置在胃中，该指导将保留在手术后一日。咽喉肌将被鉴定为位于喉开口后面的食管上括约肌的肌肉。对于任何不良事件
  干预：药物：A型肉毒杆菌毒素注射[肉毒杆菌毒素]

• Terre R，Valles M，Panades A，Mearin F.单个肉毒杆菌毒素注射的持续效果在治疗中脑咽部吞咽困难中是食管上食管括约肌括约肌功能障碍：一项试点研究。扫描J胃烯醇。 2008; 43（11）：1296-303。 doi：10.1080/00365520802245403。
• Parameswaran MS，Soliman AM。内窥镜肉毒杆菌毒素注射，用于咽喉吞咽困难。 ANN OTOL RHINOL LARYNGOL。 2002年10月； 111（10）：871-4。
• Schneider I，Thumfart WF，Pototschnig C，Eckel He。用肉毒杆菌A毒素治疗咽喉肌功能障碍：引入一种新的无创方法。 ANN OTOL RHINOL LARYNGOL。 1994年1月； 103（1）：31-5。
• Regan J，Murphy A，Chiang M，McMahon BP，Coughlan T，Walshe M.肉毒杆菌毒素用于神经系统吞咽疾病的上食管括约肌功能障碍。 Cochrane数据库Syst Rev. 2014年5月6日;（5）：CD009968。 doi：10.1002/14651858.cd009968.pub2。审查。
• Samal P，Goyal V，Makharia GK，Das CJ，Gorthi SP，Y VV，Singh MB，Srivastava MVP。由于局灶性张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍而转移吞咽困难。 J MOV Disord。 2018年9月; 11（3）：129-132。 doi：10.14802/jmd.17081。 EPUB 2018年9月30日。
• 莫尔曼MB。咽喉肉毒杆菌注射：适应症和技术。 Curr Opin Opolaryngol头颈外侧。 2006年12月; 14（6）：431-6。审查。
• Ali GN，Wallace KL，Laundl TM，Hunt Dr，Decarle DJ，Cook IJ。咽咽中断后，预测咽部吞咽困难的预测因素。吞咽困难。 1997夏季； 12（3）：133-9。
• Allen J，White CJ，Leonard R，Belafsky PC。咽喉肌手术对咽的影响。喉镜。 2010年8月; 120（8）：1498-503。 doi：10.1002/lary.21002。
• Kuhn MA，Belafsky PC。咽喉肌功能障碍的管理。耳鼻喉科临床北部。 2013年12月; 46（6）：1087-99。 doi：10.1016/j.otc.2013.08.006。 EPUB 2013年10月11日。
• Kelly EA，Koszewski IJ，Jaradeh SS，Merati AL，Blumin JH，Bock JM。肉毒杆菌毒素注射以治疗上部食管括约肌功能障碍。 ANN OTOL RHINOL LARYNGOL。 2013年2月; 122（2）：100-8。
• Zaninotto G，Marchese Ragona R，Briani C，Costantini M，Rizzetto C，Portale G，Zanetti L，Masiero S，Masiero S，Costantino M，Nicoletti L，Polidoro A，Feltrin G，Angelini G，Angelini C，Ancona E，Ancona E，Ancona E，Guidolin D，Parenti AR，Parenti AR。肉毒杆菌毒素注射和上食管括约肌肌切开术在治疗口咽吞咽困难中的作用。 j胃口外科手术。 2004年12月； 8（8）：997-1006。

纳入标准：

• 因中枢神经系统功能障碍而参加神经病学OPD的患者吞咽功能障碍
• 至少14岁
• 研究入学时的MRS（改良的Rankin量表）≤3
• 如果发生后吞咽困难，中风后至少已经过去了6个月
• 愿意在临床上和视频荧光镜检查，柔性上胃肠镜和食管测量前后进行吞咽评估。
• 以上研究表明，咽喉松弛，足够的咽强度和前脑喉运动受损
• 准备同意肉毒神经毒素注射。
• 愿意遵守协议并遵守后续访问
• 根据临床预测评分

排除标准：

• 周围神经系统和ALS的神经肌肉疾病的诊断病例
• 入学时的MRS> 3
• 由于原发性疾病或CO发病率，预期寿命的预期寿命小于1年的患者根据临床预测评分
• 已知对肉毒神经毒素或其防腐剂/赋形剂过敏
• 在过去的12周内接受任何适应症的肉毒杆菌毒素
• 那些具有抗肉毒神经毒素A的已知抗体的人
• 那些经历了咽喉肌肌关节的人
• 那些接受过手术的人，例如宫颈肌肉的神经
• 其他原因不符合纳入标准的吞咽困难
• 不使用足够避孕或怀孕和哺乳的育种潜力的妇女
• 不愿意同意