这是一项前瞻性单臂II期试验。患者患有组织学或细胞学确认的转移性结直肠癌腺癌非MSI（微卫星不稳定性）-HIGH和TMB（肿瘤突变负担） - 高时，他们有资格参加。

患者必须至少接受二线标准疗法，包括氟嘧啶，奥沙利铂或基于鸢尾类药物的方案和VEGF（血管内皮生长因子）抑制剂，并在最后一次标准治疗的最后一次给药后3个月内进行疾病进展。或由于无法接受的毒性而停止这种治疗。如果Ras（大鼠肉瘤病毒）野生和左侧，则必须使用抗EGFR（表皮生长因子受体）进行预处理。

符合资格标准的患者将Fruquintinib加上Sintilimab服用，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，患者撤回同意或治疗医生的决定，即停产将符合患者的最大利益。主要研究终点是6个月时PFS（无进展生存率）。

纳入标准：

1. 完全理解这项研究，并符合自己的意愿签署知情同意书（ICF）；
2. 在组织学或细胞学上诊断为转移结直肠腺癌CRC（IV期）
3. 在筛选之前，根据局部指南（免疫组织化学和/或聚合酶链反应[PCR]）对MSI或MSI-LOW进行了评估。在0或1标记中具有不稳定的肿瘤样品分别鉴定为微卫星稳定和MSI-LOW。
4. TMB≥5突变/Mb，TMB在NGS上对等离子体样品进行。
5. 至少二线标准化疗的受试者包括氟尿嘧啶，奥沙利铂，伊立替康和VEGF抑制剂（例如，贝伐单抗）。如果Ras野生和左侧，则使用抗EGFR（例如西妥昔单抗）进行预处理。失败的疗法被定义为治疗期间PD或无法忍受的毒性的发生，或在上次剂量后的3个月内发生。
6. 在过去的4周内，受试者不得接受任何系统的抗肿瘤疗法，并且永远不会接受任何血管内皮生长因子（VEGFR）抑制剂或免疫检查点封锁。
7. 18-75岁（包括）
8. 体重≥40kg
9. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）为0或1
10. 能够服用口服药物的患者
11. 根据RECIST 1.1版，具有可评估或可测量病变的患者
12. 预期生存> 12周

排除标准：

1. 使用标准的护理测试，使用MSI-H结直肠腺癌定义
2. 先前用Fruquintinib或免疫检查点抑制剂治疗
3. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L，或血小板计数（PLT）<100×109/L，或血红蛋白<90g/L；入学前1周内输血是为了入学目的；
4. 血清总胆红素> 1.5倍正常（ULN）的上限；丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转移酶（AST）> 2.5×ULN（在每个位点处于正常值）；或肝转移患者的ALT和/或AST> 5×ULN；
5. Creatinineclearancerate <50ml/min;
6. 单一疗法的不受控制的高血压，即收缩压> 140mmHg或单药治疗后舒张压> 90mmHg。
7. 临床明显的电解质异常；
8. 2+或更高的尿蛋白检测结果，或尿蛋白量≥1.0g/24h；
9. 未经检测的抗癌疗法（NCI CTC AE> 1级，除脱发和≤Grade2由Oxaliptin引起的神经毒性）除外，未完全从以前的手术中恢复过来；或最后一次抗癌治疗或手术的时间不到4周；
10. 中枢神经系统（CNS）转移性疾病或先前的脑转移；
11. 在入学人数中存在可检测到临床上可检测到的第二个原发性恶性肿瘤的受试者，或者在过去5年内存在其他恶性肿瘤（不包括经过足够治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或子宫颈的癌）。
12. 临床上不受控制的活性感染，例如急性肺炎，活性丙型肝炎或丙型肝炎（无论药物控制如何，HBVDNA≥104×corplenumberor≥2000IU/ml）；
13. 吞咽或已知药物吸收不良的困难；
14. 根据研究者的判断，十二指肠溃疡，溃疡性结肠炎，肠梗阻，其他胃肠道疾病或其他可能导致胃肠道出血或穿孔的疾病；或具有肠道穿孔或肠道瘘的史，手术后未完全恢复；
15. 入学前6个月内的动脉血栓形成或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成病史，或在入学前2个月内有证据或出血趋势的病史，无论严重程度如何；
16. 入学前12个月内，中风或短暂性缺血性发作的发生；
17. 激活的部分凝血石时间（APTT）和/或凝血酶原时间（PT）> 1.5×ULN（在每个位点处于正常范围）；
18. 皮肤伤口，手术部位，创伤部位，严重的粘膜溃疡或骨折未完全愈合；
19. 急性心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛或在入学前6个月内接受冠状动脉搭桥手术；或心脏不足2级或更高的心脏不足的患者；
20. 在第一次学习药物治疗之前，孕妇或哺乳期的妇女或具有育怀孕测试的育儿潜力的受试者；
21. 根据研究者的判断，任何临床或实验室异常或合规性都不适合参加该临床试验；
22. 严重的心理或精神疾病；
23. 免疫检查点抑制剂的禁忌症
24. 在过去4周内参加了任何其他药物临床试验。

这是一项前瞻性单臂II期试验。患者患有组织学或细胞学确认的转移性结直肠癌腺癌非MSI（微卫星不稳定性）-HIGH和TMB（肿瘤突变负担） - 高时，他们有资格参加。

患者必须至少接受二线标准疗法，包括氟嘧啶，奥沙利铂或基于鸢尾类药物的方案和VEGF（血管内皮生长因子）抑制剂，并在最后一次标准治疗的最后一次给药后3个月内进行疾病进展。或由于无法接受的毒性而停止这种治疗。如果Ras（大鼠肉瘤病毒）野生和左侧，则必须使用抗EGFR（表皮生长因子受体）进行预处理。

符合资格标准的患者将Fruquintinib加上Sintilimab服用，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，患者撤回同意或治疗医生的决定，即停产将符合患者的最大利益。主要研究终点是6个月时PFS（无进展生存率）。

纳入标准：

1. 完全理解这项研究，并符合自己的意愿签署知情同意书（ICF）；
2. 在组织学或细胞学上诊断为转移结直肠腺癌CRC（IV期）
3. 在筛选之前，根据局部指南（免疫组织化学和/或聚合酶链反应[PCR]）对MSI或MSI-LOW进行了评估。在0或1标记中具有不稳定的肿瘤样品分别鉴定为微卫星稳定和MSI-LOW。
4. TMB≥5突变/Mb，TMB在NGS上对等离子体样品进行。
5. 至少二线标准化疗的受试者包括尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，奥沙利铂，伊立替康和VEGF抑制剂（例如，贝伐单抗）。如果Ras野生和左侧，则使用抗EGFR（例如西妥昔单抗）进行预处理。失败的疗法被定义为治疗期间PD或无法忍受的毒性的发生，或在上次剂量后的3个月内发生。
6. 在过去的4周内，受试者不得接受任何系统的抗肿瘤疗法，并且永远不会接受任何血管内皮生长因子（VEGFR）抑制剂或免疫检查点封锁。
7. 18-75岁（包括）
8. 体重≥40kg
9. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）为0或1
10. 能够服用口服药物的患者
11. 根据RECIST 1.1版，具有可评估或可测量病变的患者
12. 预期生存> 12周

排除标准：

1. 使用标准的护理测试，使用MSI-H结直肠腺癌定义
2. 先前用Fruquintinib或免疫检查点抑制剂治疗
3. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L，或血小板计数（PLT）<100×109/L，或血红蛋白<90g/L；入学前1周内输血是为了入学目的；
4. 血清总胆红素> 1.5倍正常（ULN）的上限；丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转移酶（AST）> 2.5×ULN（在每个位点处于正常值）；或肝转移患者的ALT和/或AST> 5×ULN；
5. Creatinineclearancerate <50ml/min;
6. 单一疗法的不受控制的高血压，即收缩压> 140mmHg或单药治疗后舒张压> 90mmHg。
7. 临床明显的电解质异常；
8. 2+或更高的尿蛋白检测结果，或尿蛋白量≥1.0g/24h；
9. 未经检测的抗癌疗法（NCI CTC AE> 1级，除脱发和≤Grade2由Oxaliptin引起的神经毒性）除外，未完全从以前的手术中恢复过来；或最后一次抗癌治疗或手术的时间不到4周；
10. 中枢神经系统（CNS）转移性疾病或先前的脑转移；
11. 在入学人数中存在可检测到临床上可检测到的第二个原发性恶性肿瘤的受试者，或者在过去5年内存在其他恶性肿瘤（不包括经过足够治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或子宫颈的癌）。
12. 临床上不受控制的活性感染，例如急性肺炎，活性丙型肝炎或丙型肝炎（无论药物控制如何，HBVDNA≥104×corplenumberor≥2000IU/ml）；
13. 吞咽或已知药物吸收不良的困难；
14. 根据研究者的判断，十二指肠溃疡，溃疡性结肠炎，肠梗阻，其他胃肠道疾病或其他可能导致胃肠道出血或穿孔的疾病；或具有肠道穿孔或肠道瘘的史，手术后未完全恢复；
15. 入学前6个月内的动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成病史，或在入学前2个月内有证据或出血趋势的病史，无论严重程度如何；
16. 入学前12个月内，中风或短暂性缺血性发作的发生；
17. 激活的部分凝血石时间（APTT）和/或凝血酶原时间（PT）> 1.5×ULN（在每个位点处于正常范围）；
18. 皮肤伤口，手术部位，创伤部位，严重的粘膜溃疡或骨折未完全愈合；
19. 急性心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛或在入学前6个月内接受冠状动脉搭桥手术；或心脏不足2级或更高的心脏不足的患者；
20. 在第一次学习药物治疗之前，孕妇或哺乳期的妇女或具有育怀孕测试的育儿潜力的受试者；
21. 根据研究者的判断，任何临床或实验室异常或合规性都不适合参加该临床试验；
22. 严重的心理或精神疾病；
23. 免疫检查点抑制剂的禁忌症
24. 在过去4周内参加了任何其他药物临床试验。