Covid-19影响了世界上几乎所有国家。每个其他国家都在不断努力治疗和开发疫苗,到目前为止几乎没有成功。最近,已经尝试了几种治疗剂作为抗病毒药。在这些药物中,favipiravir被认为是一种广谱抗病毒,具有针对各种RNA病毒和良好的口服抗病毒药物的活性范围,其生物利用度> 97%。它已经证明了其安全性,因为它已经收到了耐药性流感的FDA指示。有越来越多的证据表明,就早期病毒清除和更快的症状缓解而言,对Covid-19的有利结果有利,但是,这些研究中的大多数缺乏强大的统计学意义,并且未经过同行评审。受试者将根据NMC指南定义的COVID-19引起的感染严重程度将受试者分为两个臂。每个手臂将有两个组作为研究药物组和对照组。根据样本量计算,在检查筛查访问中的资格标准后,将对受试者进行分层和随机参与研究。该试验将招募约276名温和患者和400名中度患者(包括10%损失)。研究臂组将在第1天接受1800毫克PO BID的Favipiravir处理,然后从第2天开始进行800毫克PO BID,对照组将获得相同数量的安慰剂。温和组的治疗将持续到5天后5天,中度组为10天。在轻度病例中,合格的患者将被随机分配(1:1)或安慰剂;中度病例中的favipiravir或remdesivir。随机分组将按年龄组分层(18至40岁,40至60岁和60至80岁)和同胞症。统计学家将使用Stata-15软件制备置换的块(每个块30名患者)随机序列,包括分层。符合条件的患者将根据热线告知的序列顺序分配给各自的ARM,并将接收单独编号的包装。在开始研究之前,将从参与者那里获得知情书面同意。临床医生及其团队应通过指定的网站报告所有安全数据,患者的基线,临床结果数据,来自终点的数据和变量的数据。
我们的假设是,如果研究结果变得有利,Favipiravir在轻度或中度病例中使用时,可能会阻止疾病的进展到更高的严重程度,有助于尽早实现病毒清除率,以便对社区的疾病传播产生积极影响,增加通过缩短医院住院时间来减轻症状恢复和减轻健康负担,从而减轻健康负担。这些发现在世界正在寻找创新措施以遏制Covid-19感染的国际情况下也可能有用。研究结果将在国内外传播,并将在同行评审的期刊上发表。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新冠肺炎 | 药物:Favipiravir药物:安慰剂药物:Remdesivir | 阶段3 |
显示详细说明| 研究类型 : | 介入(临床试验) |
| 估计入学人数 : | 676名参与者 |
| 分配: | 随机 |
| 干预模型: | 并行分配 |
| 干预模型描述: | 在轻度病例中,合格的患者将被随机分配(1:1)或安慰剂;中度病例中的favipiravir或remdesivir。随机分组将按年龄组分层(18至40岁,40至60岁和60至80岁)和合并症(存在或不存在自我报告的糖尿病,高血压,动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,冠状动脉心力衰竭,癌症或自身免疫疾病)。统计学家将使用Stata-15软件制备置换的块(每个块30名患者)随机序列,包括分层。一旦符合条件的患者入选参与中心,医生将致电中央热线,该热线将根据序列告知医生分配。根据热线通知的序列顺序,分配给各种ARM的合格患者将获得单独编号的包装。 |
| 掩蔽: | 无(开放标签) |
| 主要意图: | 治疗 |
| 官方标题: | Favipiravir在尼泊尔的轻度和中度共同19感染治疗中的功效:多中心,随机,开放标记的III期临床试验 |
| 估计研究开始日期 : | 2021年1月1日 |
| 估计初级完成日期 : | 2021年3月31日 |
| 估计 学习完成日期 : | 2021年5月31日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 安慰剂比较器:温和的状况 研究臂组将在第1天接受1800毫克PO BID的Favipiravir处理,然后从第2天开始进行800毫克PO BID,对照组将获得相同数量的安慰剂。 治疗时间:每组5天 | 药物:Favipiravir 比较轻度Covid-19的临床改善和接受粉状的人之间的临床改善和临床恶化。 其他名称:Favir 200 药物:安慰剂 比较轻度Covid-19的临床改善和接受粉状的人之间的临床改善和临床恶化。 |
| 主动比较器:中等状况 研究臂组将在第1天接受1800毫克PO BID的Favipiravir治疗,然后从第2天开始进行800 mg PO BID,对照组将在第1天接受ING Remdesivir 200 mg IV,然后每天100 mg IV。 治疗持续时间:Favipiravir组10天,Remdesivir组5天 | 药物:Favipiravir 比较轻度Covid-19的临床改善和接受粉状的人之间的临床改善和临床恶化。 其他名称:Favir 200 药物:remdesivir 与中度Covid-19患者的Remdesivir注射相比,接受favipiravir的人之间的临床改善和临床恶化比较 |
轻度病例:临床改善的时间定义为在包括发烧(体温超过99.5度F),咳嗽和头痛/不适的三种常见症状中的两个恢复时间(在疼痛量表中得分超过3分)到10)。
中度病例:临床改善的时间定义为至少有2种临床改善的时间,如下中以上(如轻度病例加上呼吸急促的改善)(*用于评估中等病例的临床改善,我们不包括成像发现,因为放射学变化落后于临床改善几周。
如果有轻度病例:
根据当前的NMC指南,该案件的进展为中等或更糟糕的类别,通过Site-PI进行了验证/验证。
但是,应考虑以惊人的体征和症状来考虑:患者抱怨呼吸急促或呼吸困难,呼吸速度>每分钟> 30,咳嗽或深呼吸,嘴唇和指尖的胸痛,感觉头晕,氧气饱和度<94%的房间空气,等等。
如果发生中等情况:
根据当前的NMC指南,该案件的进展为严重或更糟糕的类别,已通过Site-PI进行了验证/验证。
在中等情况下,胸部X射线将在入学时完成+/- 24小时,在第11 +/- 24小时以及第17天+/- 24小时(如果第11天胸部-X射线异常)或根据现场PI的临床决定的任何时间。
基于胸部X射线的肺部参与将根据医疗团队的视觉输入分为25% - 100%。
用于检测SARS-COV-2病毒的RT-PCR测试的鼻咽拭子将在筛查和第6天+/- 24小时进行比较病毒载荷的变化,这是通过CT(循环阈值)值的变化来测量的。
CT值与病毒载量间接成正比,并且在几项研究中已用作标记> 35与不可培养的SARS-COV-2病毒相关
| 符合研究资格的年龄: | 18年至80年(成人,老年人) |
| 有资格学习的男女: | 全部 |
| 接受健康的志愿者: | 不 |
A.纳入标准:
B.排除标准:
(*所有18-50岁的女性患者将通过尿液检查筛查怀孕,任何怀孕的患者都将被排除。此外,必须同意在研究期间和治疗后7天接受避孕或实践独身。由于预期的研究药物粉状粉末的最小为10小时至27.5小时(一半寿命为2-5.5小时),因此在停止感兴趣的药物后避免1周的概念是一种安全的做法)
| 联系人:医学博士Prabhat Adhikari | +977-9843003527 | prabhatadhikari@gmail.com | |
| 联系人:Janak Koirala,医学博士 | +977 9818762117 | jkoirala2002@gmail.com |
| 尼泊尔 | |
| 武装警察部队医院 | 招募 |
| 加德满都,尼泊尔巴格马蒂,44600 | |
| 联系人:Roshan Jha,MD +977-9851260182 roshankumarjha395@gmail.com | |
| 查拉克纪念医院 | 招募 |
| 尼泊尔甘达基的博卡拉,33800 | |
| 联系人:Klara Paudel,MD +9779802823456 | |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月15日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月5日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月5日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年1月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Favipiravir在尼泊尔的轻度和中度共同19感染治疗中的功效 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Favipiravir在尼泊尔的轻度和中度共同19感染治疗中的功效:多中心,随机,开放标记的III期临床试验 | ||||||||
| 简要摘要 | Covid-19影响了世界上几乎所有国家。每个其他国家都在不断努力治疗和开发疫苗,到目前为止几乎没有成功。最近,已经尝试了几种治疗剂作为抗病毒药。在这些药物中,favipiravir被认为是一种广谱抗病毒,具有针对各种RNA病毒和良好的口服抗病毒药物的活性范围,其生物利用度> 97%。它已经证明了其安全性,因为它已经收到了耐药性流感的FDA指示。有越来越多的证据表明,就早期病毒清除和更快的症状缓解而言,对Covid-19的有利结果有利,但是,这些研究中的大多数缺乏强大的统计学意义,并且未经过同行评审。受试者将根据NMC指南定义的COVID-19引起的感染严重程度将受试者分为两个臂。每个手臂将有两个组作为研究药物组和对照组。根据样本量计算,在检查筛查访问中的资格标准后,将对受试者进行分层和随机参与研究。该试验将招募约276名温和患者和400名中度患者(包括10%损失)。研究臂组将在第1天接受1800毫克PO BID的Favipiravir处理,然后从第2天开始进行800毫克PO BID,对照组将获得相同数量的安慰剂。温和组的治疗将持续到5天后5天,中度组为10天。在轻度病例中,合格的患者将被随机分配(1:1)或安慰剂;中度病例中的favipiravir或remdesivir。随机分组将按年龄组分层(18至40岁,40至60岁和60至80岁)和同胞症。统计学家将使用Stata-15软件制备置换的块(每个块30名患者)随机序列,包括分层。符合条件的患者将根据热线告知的序列顺序分配给各自的ARM,并将接收单独编号的包装。在开始研究之前,将从参与者那里获得知情书面同意。临床医生及其团队应通过指定的网站报告所有安全数据,患者的基线,临床结果数据,来自终点的数据和变量的数据。 我们的假设是,如果研究结果变得有利,Favipiravir在轻度或中度病例中使用时,可能会阻止疾病的进展到更高的严重程度,有助于尽早实现病毒清除率,以便对社区的疾病传播产生积极影响,增加通过缩短医院住院时间来减轻症状恢复和减轻健康负担,从而减轻健康负担。这些发现在世界正在寻找创新措施以遏制Covid-19感染的国际情况下也可能有用。研究结果将在国内外传播,并将在同行评审的期刊上发表。 | ||||||||
| 详细说明 | Covid-19代表2019年新型冠状病毒或2019-NCOV,它是一种与严重急性呼吸综合征(SARS)相同的病毒系列的新病毒,因此称为SARS-COV-2。已经揭示了SARS-COV-2的基因组序列与SARS-COV相同75%-80%。自12月下旬在中国武汉首次发现以来,它已成为一种大流行病,到目前为止,全球宣称全世界有超过九十万五千人死亡。大多数患者是无症状或轻度症状,并且无需治疗而康复。尽管老年人和患有高血压,糖尿病,肥胖,心脏病或任何免疫功能强化状态(如高血压)的人的死亡率较高。最近,已经尝试了几种治疗剂作为抗病毒药。在这些药物中,粉红色毒素被认为是一种广谱抗病毒,具有针对多种RNA病毒的活性范围,即流感流感,西尼罗河病毒,黄热病病毒,食物和口腔病毒,Flavivivivirus,entaravirus,bunyavirus,bunyavirus&Alpha Virus。在美国,日本和中国,它已被批准用于抵抗性流感。关于在Covid19中使用Favipiravir,有一些研究有限的研究。较早的中国研究比较了Favipiravir(35例患者)与轻度至中度病例中的Lopinavir/Ritonavir(45例患者)之间的研究表明,在Favipiravir Arm中,CT扫描的较早改善和更快的病毒清除率较小,副作用较小。中国的另一项随机临床试验针对Covid19肺炎(中度)患者进行,未能证明Favipiravir(116例患者)与Umifenovir(112例患者)之间第7天的临床回收率有显着差异,但是,Favipiravir与Pyrexia的早期救济有关& cough in comparison Another multicenter, open label, randomized phase II/III trial conducted in Russia on moderate COVID19 infection comparing Favipiravir against standard of care in total 60 patients randomized into three treatment groups with 20 patients each: Favipiravir 1600/600 mg, Favipiravir 1800/800毫克或护理标准(包括羟基氯喹或氯喹与洛匹那韦/利托那韦与无依托型治疗)得出的结论是,在4天内使用良好的安全性数据,没有使用过剂量的剂量,在4天内可以在62.5%的患者中实现favipipravir启用病毒清除。对日本的2141名患者进行了一项观察性研究,在轻度(不需要氧气),中等病例(需要氧气)或年轻患者(59岁或更年轻)中,恢复良好,而严重预后不良(需要机械通气或ECMO)或年龄较大的患者(60岁以上)。最常见的不良事件是高尿酸血症(335例患者; 15.52%),其次是肝损伤或肝功能测试异常(159例患者; 7.37%)。同样,在150名患者中进行了随机的开放标签,随机的多中心临床试验,以评估Favipiravir加标准支持护理(Favipiravir治疗组,与单独的标准支持护理(控制臂)(控制臂)的功效和安全性(对照组)。 它在轻度至中度患者中进行了评估,该患者在48小时测试RT-PCR阳性的阳性中随机分组。患者获得了3,600毫克(1,800毫克竞标)(第1天) + 1,600 mg(800 mg BID)(第2天或更高版本)(最多14天)的粉状餐桌(1,800 mg BID)(第1天),以及标准的支持护理。 Glenmark进行的这一3阶段试验的结果显示,主要疗效终点的数值改善,整体人群中的病毒率更快28.6%(危险比1.367 [95%CI 0.944,1.979]; p = 0.129)。此外,在Favipiravir治疗组中,有69.8%的患者在第4天之前获得了临床治疗,这在统计学上是显着的,而对照组中观察到的44.9%(p = 0.019)。同样,Glenmark的Favipiravir耐受性良好,在Favipiravir治疗的手臂中没有严重的不良事件或死亡,但在Favipiravir治疗组中有26例患者报告了不良事件。但是,不良事件是轻度至中度的,没有导致药物停用和给药调整。这项试验表明,与对照组相比,在轻度至中度的COVID-19患者中,在轻度至中度COVID患者中,通过favipiravir治疗进行临床改善的统计学意义更快。此外,在中国深圳的国家临床研究中心的一个隔离病房中,在一个孤立病房中进行了一项开放标签,非随机对照研究。35例患者参加了FPV ARM,并参与了对照组的45名患者。 ,所有基线特征在两个臂之间都是可比的。从1月30日至2020年2月14日,对19例Covid-19患者进行了连续筛查,并将合格的患者纳入研究的FPV部门。筛选了最初从1月24日至1月30日接受LPV/RTV抗病毒治疗的患者,并筛选了符合条件的患者。第1天和600毫克每天两次,在第2-14天两次,剂量为1600毫克。口服LPV/RTV(Abbvie Inc.,200 mg/50 mg)。剂量为LPV 400 mg/RTV 100 mg每天两次。 FPV和LPV/RTV均继续进行,直到确认病毒清除率或直到14天通过为止。对于参加FPV组和对照组的45名患者的35名患者,两个组的所有基线特征都是可比的。发现FPV臂与控制臂(中位数(四分位数,IQR),4(2.5-9)d与11(8-13)D,p <0.001)的控制臂相比,发现了较短的病毒清除时间。与对照组相比,FPV臂还显示出胸部成像的显着改善,改善率为91.43%,对62.22%(p = 0.004)。调整了潜在的混杂因素后,FPV臂在胸部成像中也显示出明显更高的改进率。多变量COX回归表明,FPV与更快的病毒清除率独立相关。此外,在FPV部门中发现的不良事件比对照组中的不良事件更少。在这项开放标签的对照研究之前,FPV在疾病进展和病毒清除方面对COVID-19显示了更好的治疗反应。结果为SARS-COV-2感染提供了有用的治疗信息。在研究中的粉丝剂量范围很大,从400毫克到6000 mg载荷剂量,更常见的方案为每天1200毫克,每天分为两次或三次剂量。对494项研究进行了筛查,评估了55项研究,以进行全文资格,其中包括29项研究。高尿酸血症显示为副作用。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:平行分配 干预模型描述: 在轻度病例中,合格的患者将被随机分配(1:1)或安慰剂;中度病例中的favipiravir或remdesivir。随机分组将按年龄组分层(18至40岁,40至60岁和60至80岁)和合并症(存在或不存在自我报告的糖尿病,高血压,动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,冠状动脉心力衰竭,癌症或自身免疫疾病)。统计学家将使用Stata-15软件制备置换的块(每个块30名患者)随机序列,包括分层。一旦符合条件的患者入选参与中心,医生将致电中央热线,该热线将根据序列告知医生分配。根据热线通知的序列顺序,分配给各种ARM的合格患者将获得单独编号的包装。 蒙版:无(打开标签)主要目的:治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 新冠肺炎 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 676 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年5月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
| 资格标准ICMJE | A.纳入标准:
B.排除标准:
(*所有18-50岁的女性患者将通过尿液检查筛查怀孕,任何怀孕的患者都将被排除。此外,必须同意在研究期间和治疗后7天接受避孕或实践独身。由于预期的研究药物粉状粉末的最小为10小时至27.5小时(一半寿命为2-5.5小时),因此在停止感兴趣的药物后避免1周的概念是一种安全的做法) | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至80年(成人,老年人) | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 尼泊尔 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04694612 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 683-2020 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 尼泊尔健康研究委员会Prabhat Adhikari博士 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 尼泊尔健康研究委员会 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 尼泊尔健康研究委员会 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
Covid-19影响了世界上几乎所有国家。每个其他国家都在不断努力治疗和开发疫苗,到目前为止几乎没有成功。最近,已经尝试了几种治疗剂作为抗病毒药。在这些药物中,favipiravir被认为是一种广谱抗病毒,具有针对各种RNA病毒和良好的口服抗病毒药物的活性范围,其生物利用度> 97%。它已经证明了其安全性,因为它已经收到了耐药性流感的FDA指示。有越来越多的证据表明,就早期病毒清除和更快的症状缓解而言,对Covid-19的有利结果有利,但是,这些研究中的大多数缺乏强大的统计学意义,并且未经过同行评审。受试者将根据NMC指南定义的COVID-19引起的感染严重程度将受试者分为两个臂。每个手臂将有两个组作为研究药物组和对照组。根据样本量计算,在检查筛查访问中的资格标准后,将对受试者进行分层和随机参与研究。该试验将招募约276名温和患者和400名中度患者(包括10%损失)。研究臂组将在第1天接受1800毫克PO BID的Favipiravir处理,然后从第2天开始进行800毫克PO BID,对照组将获得相同数量的安慰剂。温和组的治疗将持续到5天后5天,中度组为10天。在轻度病例中,合格的患者将被随机分配(1:1)或安慰剂;中度病例中的favipiravir或remdesivir。随机分组将按年龄组分层(18至40岁,40至60岁和60至80岁)和同胞症。统计学家将使用Stata-15软件制备置换的块(每个块30名患者)随机序列,包括分层。符合条件的患者将根据热线告知的序列顺序分配给各自的ARM,并将接收单独编号的包装。在开始研究之前,将从参与者那里获得知情书面同意。临床医生及其团队应通过指定的网站报告所有安全数据,患者的基线,临床结果数据,来自终点的数据和变量的数据。
我们的假设是,如果研究结果变得有利,Favipiravir在轻度或中度病例中使用时,可能会阻止疾病的进展到更高的严重程度,有助于尽早实现病毒清除率,以便对社区的疾病传播产生积极影响,增加通过缩短医院住院时间来减轻症状恢复和减轻健康负担,从而减轻健康负担。这些发现在世界正在寻找创新措施以遏制Covid-19感染的国际情况下也可能有用。研究结果将在国内外传播,并将在同行评审的期刊上发表。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新冠肺炎 | 药物:Favipiravir药物:安慰剂药物:Remdesivir | 阶段3 |
显示详细说明| 研究类型 : | 介入(临床试验) |
| 估计入学人数 : | 676名参与者 |
| 分配: | 随机 |
| 干预模型: | 并行分配 |
| 干预模型描述: | 在轻度病例中,合格的患者将被随机分配(1:1)或安慰剂;中度病例中的favipiravir或remdesivir。随机分组将按年龄组分层(18至40岁,40至60岁和60至80岁)和合并症(存在或不存在自我报告的糖尿病,高血压,动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,冠状动脉心力衰竭,癌症或自身免疫疾病)。统计学家将使用Stata-15软件制备置换的块(每个块30名患者)随机序列,包括分层。一旦符合条件的患者入选参与中心,医生将致电中央热线,该热线将根据序列告知医生分配。根据热线通知的序列顺序,分配给各种ARM的合格患者将获得单独编号的包装。 |
| 掩蔽: | 无(开放标签) |
| 主要意图: | 治疗 |
| 官方标题: | Favipiravir在尼泊尔的轻度和中度共同19感染治疗中的功效:多中心,随机,开放标记的III期临床试验 |
| 估计研究开始日期 : | 2021年1月1日 |
| 估计初级完成日期 : | 2021年3月31日 |
| 估计 学习完成日期 : | 2021年5月31日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 安慰剂比较器:温和的状况 研究臂组将在第1天接受1800毫克PO BID的Favipiravir处理,然后从第2天开始进行800毫克PO BID,对照组将获得相同数量的安慰剂。 治疗时间:每组5天 | 药物:Favipiravir 比较轻度Covid-19的临床改善和接受粉状的人之间的临床改善和临床恶化。 其他名称:Favir 200 药物:安慰剂 比较轻度Covid-19的临床改善和接受粉状的人之间的临床改善和临床恶化。 |
| 主动比较器:中等状况 研究臂组将在第1天接受1800毫克PO BID的Favipiravir治疗,然后从第2天开始进行800 mg PO BID,对照组将在第1天接受ING Remdesivir 200 mg IV,然后每天100 mg IV。 治疗持续时间:Favipiravir组10天,Remdesivir组5天 | 药物:Favipiravir 比较轻度Covid-19的临床改善和接受粉状的人之间的临床改善和临床恶化。 其他名称:Favir 200 药物:remdesivir 与中度Covid-19患者的Remdesivir注射相比,接受favipiravir的人之间的临床改善和临床恶化比较 |
轻度病例:临床改善的时间定义为在包括发烧(体温超过99.5度F),咳嗽和头痛/不适的三种常见症状中的两个恢复时间(在疼痛量表中得分超过3分)到10)。
中度病例:临床改善的时间定义为至少有2种临床改善的时间,如下中以上(如轻度病例加上呼吸急促的改善)(*用于评估中等病例的临床改善,我们不包括成像发现,因为放射学变化落后于临床改善几周。
如果有轻度病例:
根据当前的NMC指南,该案件的进展为中等或更糟糕的类别,通过Site-PI进行了验证/验证。
但是,应考虑以惊人的体征和症状来考虑:患者抱怨呼吸急促或呼吸困难,呼吸速度>每分钟> 30,咳嗽或深呼吸,嘴唇和指尖的胸痛,感觉头晕,氧气饱和度<94%的房间空气,等等。
如果发生中等情况:
根据当前的NMC指南,该案件的进展为严重或更糟糕的类别,已通过Site-PI进行了验证/验证。
在中等情况下,胸部X射线将在入学时完成+/- 24小时,在第11 +/- 24小时以及第17天+/- 24小时(如果第11天胸部-X射线异常)或根据现场PI的临床决定的任何时间。
基于胸部X射线的肺部参与将根据医疗团队的视觉输入分为25% - 100%。
用于检测SARS-COV-2病毒的RT-PCR测试的鼻咽拭子将在筛查和第6天+/- 24小时进行比较病毒载荷的变化,这是通过CT(循环阈值)值的变化来测量的。
CT值与病毒载量间接成正比,并且在几项研究中已用作标记> 35与不可培养的SARS-COV-2病毒相关
| 符合研究资格的年龄: | 18年至80年(成人,老年人) |
| 有资格学习的男女: | 全部 |
| 接受健康的志愿者: | 不 |
A.纳入标准:
B.排除标准:
(*所有18-50岁的女性患者将通过尿液检查筛查怀孕,任何怀孕的患者都将被排除。此外,必须同意在研究期间和治疗后7天接受避孕或实践独身。由于预期的研究药物粉状粉末的最小为10小时至27.5小时(一半寿命为2-5.5小时),因此在停止感兴趣的药物后避免1周的概念是一种安全的做法)
| 联系人:医学博士Prabhat Adhikari | +977-9843003527 | prabhatadhikari@gmail.com | |
| 联系人:Janak Koirala,医学博士 | +977 9818762117 | jkoirala2002@gmail.com |
| 尼泊尔 | |
| 武装警察部队医院 | 招募 |
| 加德满都,尼泊尔巴格马蒂,44600 | |
| 联系人:Roshan Jha,MD +977-9851260182 roshankumarjha395@gmail.com | |
| 查拉克纪念医院 | 招募 |
| 尼泊尔甘达基的博卡拉,33800 | |
| 联系人:Klara Paudel,MD +9779802823456 | |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月15日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月5日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月5日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年1月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Favipiravir在尼泊尔的轻度和中度共同19感染治疗中的功效 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Favipiravir在尼泊尔的轻度和中度共同19感染治疗中的功效:多中心,随机,开放标记的III期临床试验 | ||||||||
| 简要摘要 | Covid-19影响了世界上几乎所有国家。每个其他国家都在不断努力治疗和开发疫苗,到目前为止几乎没有成功。最近,已经尝试了几种治疗剂作为抗病毒药。在这些药物中,favipiravir被认为是一种广谱抗病毒,具有针对各种RNA病毒和良好的口服抗病毒药物的活性范围,其生物利用度> 97%。它已经证明了其安全性,因为它已经收到了耐药性流感的FDA指示。有越来越多的证据表明,就早期病毒清除和更快的症状缓解而言,对Covid-19的有利结果有利,但是,这些研究中的大多数缺乏强大的统计学意义,并且未经过同行评审。受试者将根据NMC指南定义的COVID-19引起的感染严重程度将受试者分为两个臂。每个手臂将有两个组作为研究药物组和对照组。根据样本量计算,在检查筛查访问中的资格标准后,将对受试者进行分层和随机参与研究。该试验将招募约276名温和患者和400名中度患者(包括10%损失)。研究臂组将在第1天接受1800毫克PO BID的Favipiravir处理,然后从第2天开始进行800毫克PO BID,对照组将获得相同数量的安慰剂。温和组的治疗将持续到5天后5天,中度组为10天。在轻度病例中,合格的患者将被随机分配(1:1)或安慰剂;中度病例中的favipiravir或remdesivir。随机分组将按年龄组分层(18至40岁,40至60岁和60至80岁)和同胞症。统计学家将使用Stata-15软件制备置换的块(每个块30名患者)随机序列,包括分层。符合条件的患者将根据热线告知的序列顺序分配给各自的ARM,并将接收单独编号的包装。在开始研究之前,将从参与者那里获得知情书面同意。临床医生及其团队应通过指定的网站报告所有安全数据,患者的基线,临床结果数据,来自终点的数据和变量的数据。 我们的假设是,如果研究结果变得有利,Favipiravir在轻度或中度病例中使用时,可能会阻止疾病的进展到更高的严重程度,有助于尽早实现病毒清除率,以便对社区的疾病传播产生积极影响,增加通过缩短医院住院时间来减轻症状恢复和减轻健康负担,从而减轻健康负担。这些发现在世界正在寻找创新措施以遏制Covid-19感染的国际情况下也可能有用。研究结果将在国内外传播,并将在同行评审的期刊上发表。 | ||||||||
| 详细说明 | Covid-19代表2019年新型冠状病毒或2019-NCOV,它是一种与严重急性呼吸综合征(SARS)相同的病毒系列的新病毒,因此称为SARS-COV-2。已经揭示了SARS-COV-2的基因组序列与SARS-COV相同75%-80%。自12月下旬在中国武汉首次发现以来,它已成为一种大流行病,到目前为止,全球宣称全世界有超过九十万五千人死亡。大多数患者是无症状或轻度症状,并且无需治疗而康复。尽管老年人和患有高血压,糖尿病,肥胖,心脏病或任何免疫功能强化状态(如高血压)的人的死亡率较高。最近,已经尝试了几种治疗剂作为抗病毒药。在这些药物中,粉红色毒素被认为是一种广谱抗病毒,具有针对多种RNA病毒的活性范围,即流感流感,西尼罗河病毒,黄热病病毒,食物和口腔病毒,Flavivivivirus,entaravirus,bunyavirus,bunyavirus&Alpha Virus。在美国,日本和中国,它已被批准用于抵抗性流感。关于在Covid19中使用Favipiravir,有一些研究有限的研究。较早的中国研究比较了Favipiravir(35例患者)与轻度至中度病例中的Lopinavir/Ritonavir(45例患者)之间的研究表明,在Favipiravir Arm中,CT扫描的较早改善和更快的病毒清除率较小,副作用较小。中国的另一项随机临床试验针对Covid19肺炎(中度)患者进行,未能证明Favipiravir(116例患者)与Umifenovir(112例患者)之间第7天的临床回收率有显着差异,但是,Favipiravir与Pyrexia的早期救济有关& cough in comparison Another multicenter, open label, randomized phase II/III trial conducted in Russia on moderate COVID19 infection comparing Favipiravir against standard of care in total 60 patients randomized into three treatment groups with 20 patients each: Favipiravir 1600/600 mg, Favipiravir 1800/800毫克或护理标准(包括羟基氯喹或氯喹与洛匹那韦/利托那韦与无依托型治疗)得出的结论是,在4天内使用良好的安全性数据,没有使用过剂量的剂量,在4天内可以在62.5%的患者中实现favipipravir启用病毒清除。对日本的2141名患者进行了一项观察性研究,在轻度(不需要氧气),中等病例(需要氧气)或年轻患者(59岁或更年轻)中,恢复良好,而严重预后不良(需要机械通气或ECMO)或年龄较大的患者(60岁以上)。最常见的不良事件是高尿酸血症(335例患者; 15.52%),其次是肝损伤或肝功能测试异常(159例患者; 7.37%)。同样,在150名患者中进行了随机的开放标签,随机的多中心临床试验,以评估Favipiravir加标准支持护理(Favipiravir治疗组,与单独的标准支持护理(控制臂)(控制臂)的功效和安全性(对照组)。 它在轻度至中度患者中进行了评估,该患者在48小时测试RT-PCR阳性的阳性中随机分组。患者获得了3,600毫克(1,800毫克竞标)(第1天) + 1,600 mg(800 mg BID)(第2天或更高版本)(最多14天)的粉状餐桌(1,800 mg BID)(第1天),以及标准的支持护理。 Glenmark进行的这一3阶段试验的结果显示,主要疗效终点的数值改善,整体人群中的病毒率更快28.6%(危险比1.367 [95%CI 0.944,1.979]; p = 0.129)。此外,在Favipiravir治疗组中,有69.8%的患者在第4天之前获得了临床治疗,这在统计学上是显着的,而对照组中观察到的44.9%(p = 0.019)。同样,Glenmark的Favipiravir耐受性良好,在Favipiravir治疗的手臂中没有严重的不良事件或死亡,但在Favipiravir治疗组中有26例患者报告了不良事件。但是,不良事件是轻度至中度的,没有导致药物停用和给药调整。这项试验表明,与对照组相比,在轻度至中度的COVID-19患者中,在轻度至中度COVID患者中,通过favipiravir治疗进行临床改善的统计学意义更快。此外,在中国深圳的国家临床研究中心的一个隔离病房中,在一个孤立病房中进行了一项开放标签,非随机对照研究。35例患者参加了FPV ARM,并参与了对照组的45名患者。 ,所有基线特征在两个臂之间都是可比的。从1月30日至2020年2月14日,对19例Covid-19患者进行了连续筛查,并将合格的患者纳入研究的FPV部门。筛选了最初从1月24日至1月30日接受LPV/RTV抗病毒治疗的患者,并筛选了符合条件的患者。第1天和600毫克每天两次,在第2-14天两次,剂量为1600毫克。口服LPV/RTV(Abbvie Inc.,200 mg/50 mg)。剂量为LPV 400 mg/RTV 100 mg每天两次。 FPV和LPV/RTV均继续进行,直到确认病毒清除率或直到14天通过为止。对于参加FPV组和对照组的45名患者的35名患者,两个组的所有基线特征都是可比的。发现FPV臂与控制臂(中位数(四分位数,IQR),4(2.5-9)d与11(8-13)D,p <0.001)的控制臂相比,发现了较短的病毒清除时间。与对照组相比,FPV臂还显示出胸部成像的显着改善,改善率为91.43%,对62.22%(p = 0.004)。调整了潜在的混杂因素后,FPV臂在胸部成像中也显示出明显更高的改进率。多变量COX回归表明,FPV与更快的病毒清除率独立相关。此外,在FPV部门中发现的不良事件比对照组中的不良事件更少。在这项开放标签的对照研究之前,FPV在疾病进展和病毒清除方面对COVID-19显示了更好的治疗反应。结果为SARS-COV-2感染提供了有用的治疗信息。在研究中的粉丝剂量范围很大,从400毫克到6000 mg载荷剂量,更常见的方案为每天1200毫克,每天分为两次或三次剂量。对494项研究进行了筛查,评估了55项研究,以进行全文资格,其中包括29项研究。高尿酸血症显示为副作用。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:平行分配 干预模型描述: 在轻度病例中,合格的患者将被随机分配(1:1)或安慰剂;中度病例中的favipiravir或remdesivir。随机分组将按年龄组分层(18至40岁,40至60岁和60至80岁)和合并症(存在或不存在自我报告的糖尿病,高血压,动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,冠状动脉心力衰竭,癌症或自身免疫疾病)。统计学家将使用Stata-15软件制备置换的块(每个块30名患者)随机序列,包括分层。一旦符合条件的患者入选参与中心,医生将致电中央热线,该热线将根据序列告知医生分配。根据热线通知的序列顺序,分配给各种ARM的合格患者将获得单独编号的包装。 蒙版:无(打开标签)主要目的:治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 新冠肺炎 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 676 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年5月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
| 资格标准ICMJE | A.纳入标准:
B.排除标准:
(*所有18-50岁的女性患者将通过尿液检查筛查怀孕,任何怀孕的患者都将被排除。此外,必须同意在研究期间和治疗后7天接受避孕或实践独身。由于预期的研究药物粉状粉末的最小为10小时至27.5小时(一半寿命为2-5.5小时),因此在停止感兴趣的药物后避免1周的概念是一种安全的做法) | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至80年(成人,老年人) | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 尼泊尔 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04694612 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 683-2020 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 尼泊尔健康研究委员会Prabhat Adhikari博士 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 尼泊尔健康研究委员会 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 尼泊尔健康研究委员会 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||