• 注射部位的不良事件（目标膝盖）[时间范围：6个月]
  患者报告症状和/或研究者检测到的临床体征
• 不良设备事件[时间范围：6个月]
  AE与设备和/或IA程序相关的AE。

• 设备缺陷[时间范围：6个月]
  故障，使用错误和标记不足发生在使用设备之前，期间或之后
• 不良事件[时间范围：6个月]
  任何AE的膝盖参与如何
• 体格检查[时间范围：6个月]
  在所有计划的诊所就诊和/或在任何未定规划的/早期终止访问中，将进行完整的身体检查，以防早产。筛查中体格检查的临床显着发现将记录为伴随疾病。筛查访问后所有访问的发现或恶化，将记录为不良事件。
• 血压[时间范围：6个月]
  收缩压和舒张压（MMHG）
• 脉搏率[时间范围：6个月]
  径向脉搏率（节拍/分钟）
• 体温[时间范围：6个月]
  体温将通过口腔温度计评估（摄氏度（°C））
• 膝盖疼痛[时间范围：6个月]
  0-10 NRS（“ 0 =无疼痛”至“ 10 =最坏的疼痛”）在过去48小时内
• WOMAC索引[时间范围：6个月]
  三维，疾病特异性，自我管理，健康状况测量，以评估膝盖OA，NRS格式的患者的疼痛，僵硬和身体功能，版本3.1，48小时召回期
• 患者对膝盖OA的全球评估[时间范围：6个月]
  疗效的总体判断（“考虑到您的膝盖骨关节炎影响您的所有方式，您在上周将如何评估病情的严重程度？”根据0-10 NRS量表，锚定在0 =“我感觉很好” “和10 =“我感到尽可能难”
• 救援药物使用[时间范围：6个月]
  每天服用的扑热息痛片数

比较新型聚乙烯醇制剂（PVA水凝胶）和Hylan G-F20（Synvisc-One®）对症状性膝关节OA患者的单一关节内注射（PVA水凝胶）和Hylan G-F20（Synvisc-One®）的影响。

患有膝关节OA（ACR临床和放射学标准）症状≥6个月的患者，对镇痛药的反应不足/失败，K＆L II-III（过去12个月内X射线），膝盖疼痛评分为4-9（0-9） 10 nrs）在目标膝盖中，对侧膝盖中的<3，将参加随机，控制，双盲，平行组26周临床研究，以接受PVA水凝胶或Synvisc-One的单次关节内注射®。安全性（在注射部位（主要终点）和总体上）和功效（靶标的疼痛变化（0-10 NRS），WOMAC骨关节炎指数（总和量表）以及患者对膝关节OA的全球评估（0） -10 nrs）将进行评估。

在签署知情同意书后，将在随机分析前至少7天筛查患者，当他们将收到单次关节内注射PVA水凝胶或Synvisc-One®（1：1分配比率），然后将观看-up 1、2和4天（在目标膝盖处发生AE的情况下，后者是IA注射后的2、4、8、12、18和26周。

• 设备：PVA水凝胶
  PVA水凝胶将以2 mL无菌和无内毒素的预填充注射器提供，其中含有生物相容性的聚乙烯醇交联（PVA CL，主成分）和缓冲水进行注射。
• 设备：Synvisk-One®
  SynviscOne®（比较器）将提供6 ml无菌和非硫化注射器，含有含有Hylan聚合物（Hylan A + Hylan B）（主要成分）（主要成分），氯化钠，磷酸二氢钠，二氢磷酸钠单氢氢氢氢货币和水的注射剂。

• 实验：PVA水凝胶
  PVA水凝胶（Rottapharm Biotech，Monza）：2 ml预注射注射器用于关节内注射
  干预：设备：PVA水凝胶
• 主动比较器：Synvisc-One®
  Synvisc-One®（Genzyme Corporation，Ridegield，New Jersey，USA）：6毫升预注射注射器，用于关节内注射
  干预：设备：Synvisk-One®

纳入标准：

1. 在进行任何与临床调查相关的程序之前，已获得签名和日期的知情同意书。
2. 男性或女性年龄在40至80岁之间。

3. 根据临床和放射美国风湿病学院（ACR）膝盖OA的标准，记录了膝盖原发OA的诊断：

   • 膝盖疼痛，
   • X射线骨折，
   • 至少以下一个：（a）年龄> 50岁； （b）早晨刚度<30分钟的持续时间； （c）主动运动时的毛皮。
4. 根据Kellgren和Lawrence的分类（X射线证据或前12个月内的X射线证据），II-III级。
5. 膝盖OA症状至少六个月。
6. 对镇痛药和/或常规的NSAID或对定期使用NSAID或弱阿片类镇痛药的不宽容，无法做出反应（即没有充分响应）。
7. 目标膝盖的疼痛存在，NRS的值≥4和≤9，提供对侧膝盖I小于3的疼痛（另请参见排除标准n。3）。
8. 能力和愿意沟通，参与并遵守临床调查的要求和计划程序。

排除标准：

（a）病史和伴随疾病相关标准

1. 存在膝盖的孤立或主要是有症状的pat骨OA（即爬楼梯时的疼痛或迫使患者坐在低位时伸展腿）。
2. 继发性骨关节炎和/或其他风湿性疾病的存在。特别是，应排除以下疾病的病史或存在：败血性关节炎，炎症关节疾病，痛风，伪病的复发性发作，paget的骨骼疾病，关节骨折，卵形骨折，肢体肿瘤，血肿，血肿，威尔逊病，威尔逊氏病，原发性骨软骨瘤。
3. NRS对侧（即非目标）膝盖疼痛> 3
4. 对两种膝盖的任何膝盖OA治疗（除了临床研究的目标膝盖除外）预期在接下来的6个月内。
5. 同侧和/或对侧髋关节存在疼痛（任何严重程度）。
6. 脊柱或其他下肢关节的存在，以影响临床研究评估。
7. 在过去的三年内，目标膝盖的前交叉韧带修复，重建或损伤。
8. 在过去三年内，目标膝盖的软骨修复/手术。
9. 下肢的任何手术在过去12个月内
10. 在临床调查期间，下肢的任何计划手术。
11. 下肢的显着关节畸形，即主要发育不良和先天性异常。
12. 膝关节畸形≥8°的存在。
13. 下肢的历史或骨坏死的存在。
14. 在过去6个月内，同侧肢体造成了任何重大伤害。
15. 关节积液和/或在目标膝盖处感染。
16. 目标膝盖存在局部皮肤异常（例如感染或疾病）。
17. 继发于先前关节内注射的膝关节感染的病史或存在，或增加感染的倾向。
18. 静脉血栓栓塞的病史或高风险和/或目标膝盖肢体的静脉或淋巴性暂停。
19. 对透明质酸的过敏或已知过敏的史，对临床研究或对扑热息痛的任何成分的过敏性。
20. 对禽蛋白的过敏史。
21. 病态肥胖患者（BMI≥35）。
22. 在6个月的临床研究和/或恶性肿瘤期间，可能干扰受影响的膝盖的自由使用和评估的任何器官或设备（包括急性或慢性传染病）的严重伴随疾病（包括急性或慢性传染病）在过去的12个月内切除皮肤或原位子宫宫颈癌的非转移性基底细胞或鳞状细胞癌。
23. 毒品，酒精或其他药物滥用的史或其他因素限制了临床研究期间合作的能力。

24. 首席研究人员认为，任何其他与临床相关的疾病和病情都可能会根据CIP或绩效或安全评估危害临床调查行为，或者可能损害患者的安全，或者可能通过参与参加患者的安全性。在临床研究中。

    （b）以前或伴随的治疗

25. 需要全身性镇痛药（包括阿片类药物）/NSAID的患者，或针对目标膝盖的OA疼痛以外的其他适应症，但可能连续5天多地使用这些药物，或者在一段时间内超过10天一个月，或者在诊所就诊之前的2天内无法阻止它们。
26. 需要局部镇痛药/NSAID的患者。
27. 需要关节内皮质类固醇的患者进入下肢或全身性皮质类固醇的任何关节或周围结构（口服或注射任何适应症）。
28. 在随机分组前的三个月内，接受了膝盖关节潮汐灌洗的患者。
29. 在过去的12个月内，下肢的viscosuplemention。
30. 如果在过去的三个月内不稳定，则使用Sysadoas或饮食补充剂（例如葡萄糖，硫酸软骨素，Diacerein）的饮食补充剂。
31. 直接口服抗凝剂（DOAC）以外的抗凝治疗患者。
32. 除非稳定超过一个月（在临床研究期间不会大幅改变），除非稳定超过一个月）。允许物理治疗。
33. 使用甘蔗（手杖）或膝盖支架以外的辅助设备的患者。
34. 在前3个月内或半衰期5（以较长者为准），同时参与任何临床研究/研究或治疗的任何研究药物/治疗/设备。
35. 禁忌使用透明质酸。
36. 禁忌使用扑热息痛。 （c）其他

37. 对于有生育潜力的妇女，不是手术无菌或绝经后的妇女：

    • 妊娠（即筛查时妊娠阳性测试）或母乳喂养；
    • IA注射后3个月，不同意执行一种高效的避孕方法。
38. 对于具有生育潜力的女性伴侣的性活跃男性：IA注射后3个月不使用可靠的节育方法。

随机标准：

1. 目标膝≥4和≤9的疼痛值。
2. 目标膝关节缺乏关节积液。
3. 目标膝盖缺乏局部皮肤异常（例如感染或疾病）。
4. 在随机访问之前的两天内，不使用镇痛药/NSAID。

• 注射部位的不良事件（目标膝盖）[时间范围：6个月]
  患者报告症状和/或研究者检测到的临床体征
• 不良设备事件[时间范围：6个月]
  AE与设备和/或IA程序相关的AE。

• 设备缺陷[时间范围：6个月]
  故障，使用错误和标记不足发生在使用设备之前，期间或之后
• 不良事件[时间范围：6个月]
  任何AE的膝盖参与如何
• 体格检查[时间范围：6个月]
  在所有计划的诊所就诊和/或在任何未定规划的/早期终止访问中，将进行完整的身体检查，以防早产。筛查中体格检查的临床显着发现将记录为伴随疾病。筛查访问后所有访问的发现或恶化，将记录为不良事件。
• 血压[时间范围：6个月]
  收缩压和舒张压（MMHG）
• 脉搏率[时间范围：6个月]
  径向脉搏率（节拍/分钟）
• 体温[时间范围：6个月]
  体温将通过口腔温度计评估（摄氏度（°C））
• 膝盖疼痛[时间范围：6个月]
  0-10 NRS（“ 0 =无疼痛”至“ 10 =最坏的疼痛”）在过去48小时内
• WOMAC索引[时间范围：6个月]
  三维，疾病特异性，自我管理，健康状况测量，以评估膝盖OA，NRS格式的患者的疼痛，僵硬和身体功能，版本3.1，48小时召回期
• 患者对膝盖OA的全球评估[时间范围：6个月]
  疗效的总体判断（“考虑到您的膝盖骨关节炎' target='_blank'>关节炎影响您的所有方式，您在上周将如何评估病情的严重程度？”根据0-10 NRS量表，锚定在0 =“我感觉很好” “和10 =“我感到尽可能难”
• 救援药物使用[时间范围：6个月]
  每天服用的扑热息痛片数

比较新型聚乙烯醇制剂（PVA水凝胶）和Hylan G-F20（Synvisc-One®）对症状性膝关节OA患者的单一关节内注射（PVA水凝胶）和Hylan G-F20（Synvisc-One®）的影响。

患有膝关节OA（ACR临床和放射学标准）症状≥6个月的患者，对镇痛药的反应不足/失败，K＆L II-III（过去12个月内X射线），膝盖疼痛评分为4-9（0-9） 10 nrs）在目标膝盖中，对侧膝盖中的<3，将参加随机，控制，双盲，平行组26周临床研究，以接受PVA水凝胶或Synvisc-One的单次关节内注射®。安全性（在注射部位（主要终点）和总体上）和功效（靶标的疼痛变化（0-10 NRS），WOMAC骨关节炎' target='_blank'>关节炎指数（总和量表）以及患者对膝关节OA的全球评估（0） -10 nrs）将进行评估。

在签署知情同意书后，将在随机分析前至少7天筛查患者，当他们将收到单次关节内注射PVA水凝胶或Synvisc-One®（1：1分配比率），然后将观看-up 1、2和4天（在目标膝盖处发生AE的情况下，后者是IA注射后的2、4、8、12、18和26周。

• 设备：PVA水凝胶
  PVA水凝胶将以2 mL无菌和无内毒素的预填充注射器提供，其中含有生物相容性的聚乙烯醇交联（PVA CL，主成分）和缓冲水进行注射。
• 设备：Synvisk-One®
  SynviscOne®（比较器）将提供6 ml无菌和非硫化注射器，含有含有Hylan聚合物（Hylan A + Hylan B）（主要成分）（主要成分），氯化钠，磷酸二氢钠，二氢磷酸钠单氢氢氢氢货币和水的注射剂。

• 实验：PVA水凝胶
  PVA水凝胶（Rottapharm Biotech，Monza）：2 ml预注射注射器用于关节内注射
  干预：设备：PVA水凝胶
• 主动比较器：Synvisc-One®
  Synvisc-One®（Genzyme Corporation，Ridegield，New Jersey，USA）：6毫升预注射注射器，用于关节内注射
  干预：设备：Synvisk-One®

纳入标准：

1. 在进行任何与临床调查相关的程序之前，已获得签名和日期的知情同意书。
2. 男性或女性年龄在40至80岁之间。

3. 根据临床和放射美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院（ACR）膝盖OA的标准，记录了膝盖原发OA的诊断：

   • 膝盖疼痛，
   • X射线骨折，
   • 至少以下一个：（a）年龄> 50岁； （b）早晨刚度<30分钟的持续时间； （c）主动运动时的毛皮。
4. 根据Kellgren和Lawrence的分类（X射线证据或前12个月内的X射线证据），II-III级。
5. 膝盖OA症状至少六个月。
6. 对镇痛药和/或常规的NSAID或对定期使用NSAID或弱阿片类镇痛药的不宽容，无法做出反应（即没有充分响应）。
7. 目标膝盖的疼痛存在，NRS的值≥4和≤9，提供对侧膝盖I小于3的疼痛（另请参见排除标准n。3）。
8. 能力和愿意沟通，参与并遵守临床调查的要求和计划程序。

排除标准：

（a）病史和伴随疾病相关标准

1. 存在膝盖的孤立或主要是有症状的pat骨OA（即爬楼梯时的疼痛或迫使患者坐在低位时伸展腿）。
2. 继发性骨关节炎' target='_blank'>关节炎和/或其他风湿性疾病的存在。特别是，应排除以下疾病的病史或存在：败血性关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症关节疾病，痛风，伪病的复发性发作，paget的骨骼疾病，关节骨折，卵形骨折，肢体肿瘤，血肿，血肿，威尔逊病，威尔逊氏病，原发性骨软骨瘤。
3. NRS对侧（即非目标）膝盖疼痛> 3
4. 对两种膝盖的任何膝盖OA治疗（除了临床研究的目标膝盖除外）预期在接下来的6个月内。
5. 同侧和/或对侧髋关节存在疼痛（任何严重程度）。
6. 脊柱或其他下肢关节的存在，以影响临床研究评估。
7. 在过去的三年内，目标膝盖的前交叉韧带修复，重建或损伤。
8. 在过去三年内，目标膝盖的软骨修复/手术。
9. 下肢的任何手术在过去12个月内
10. 在临床调查期间，下肢的任何计划手术。
11. 下肢的显着关节畸形，即主要发育不良和先天性异常。
12. 膝关节畸形≥8°的存在。
13. 下肢的历史或骨坏死的存在。
14. 在过去6个月内，同侧肢体造成了任何重大伤害。
15. 关节积液和/或在目标膝盖处感染。
16. 目标膝盖存在局部皮肤异常（例如感染或疾病）。
17. 继发于先前关节内注射的膝关节感染的病史或存在，或增加感染的倾向。
18. 静脉血栓栓塞的病史或高风险和/或目标膝盖肢体的静脉或淋巴性暂停。
19. 对透明质酸的过敏或已知过敏的史，对临床研究或对扑热息痛的任何成分的过敏性。
20. 对禽蛋白的过敏史。
21. 病态肥胖患者（BMI≥35）。
22. 在6个月的临床研究和/或恶性肿瘤期间，可能干扰受影响的膝盖的自由使用和评估的任何器官或设备（包括急性或慢性传染病）的严重伴随疾病（包括急性或慢性传染病）在过去的12个月内切除皮肤或原位子宫宫颈癌的非转移性基底细胞或鳞状细胞癌。
23. 毒品，酒精或其他药物滥用的史或其他因素限制了临床研究期间合作的能力。

24. 首席研究人员认为，任何其他与临床相关的疾病和病情都可能会根据CIP或绩效或安全评估危害临床调查行为，或者可能损害患者的安全，或者可能通过参与参加患者的安全性。在临床研究中。

    （b）以前或伴随的治疗

25. 需要全身性镇痛药（包括阿片类药物）/NSAID的患者，或针对目标膝盖的OA疼痛以外的其他适应症，但可能连续5天多地使用这些药物，或者在一段时间内超过10天一个月，或者在诊所就诊之前的2天内无法阻止它们。
26. 需要局部镇痛药/NSAID的患者。
27. 需要关节内皮质类固醇的患者进入下肢或全身性皮质类固醇的任何关节或周围结构（口服或注射任何适应症）。
28. 在随机分组前的三个月内，接受了膝盖关节潮汐灌洗的患者。
29. 在过去的12个月内，下肢的viscosuplemention。
30. 如果在过去的三个月内不稳定，则使用Sysadoas或饮食补充剂（例如葡萄糖，硫酸软骨素，Diacerein）的饮食补充剂。
31. 直接口服抗凝剂（DOAC）以外的抗凝治疗患者。
32. 除非稳定超过一个月（在临床研究期间不会大幅改变），除非稳定超过一个月）。允许物理治疗。
33. 使用甘蔗（手杖）或膝盖支架以外的辅助设备的患者。
34. 在前3个月内或半衰期5（以较长者为准），同时参与任何临床研究/研究或治疗的任何研究药物/治疗/设备。
35. 禁忌使用透明质酸。
36. 禁忌使用扑热息痛。 （c）其他

37. 对于有生育潜力的妇女，不是手术无菌或绝经后的妇女：

    • 妊娠（即筛查时妊娠阳性测试）或母乳喂养；
    • IA注射后3个月，不同意执行一种高效的避孕方法。
38. 对于具有生育潜力的女性伴侣的性活跃男性：IA注射后3个月不使用可靠的节育方法。

随机标准：

1. 目标膝≥4和≤9的疼痛值。
2. 目标膝关节缺乏关节积液。
3. 目标膝盖缺乏局部皮肤异常（例如感染或疾病）。
4. 在随机访问之前的两天内，不使用镇痛药/NSAID。