• 证明对RPH-104治疗反应的患者比例[时间范围：第3天，第7天，磨合治疗期的第14天]
  在第3天，第7天，第14天，磨合治疗期的第3天，证明对RPH-104治疗的反应的患者比例
• 在整个磨合治疗期间[时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周）
  在整个磨合治疗期间，心包炎复发患者的比例
• 与安慰剂相比，随机后24周内，用RPH-104治疗的患者比例在随机后的24周内复发。 [时间范围：在随机分组后的24周内]
  与安慰剂相比，随机后24周内，用RPH-104治疗的患者比例在随机后的24周内复发。
• 在整个磨合治疗期间对治疗反应后12周内完全停止皮质类固醇的患者比例[时间范围：在整个磨合治疗期间对治疗后的反应后12周]
  在整个磨合治疗期间对治疗反应后12周内完全停止皮质类固醇的患者比例
• 胸痛与基线（磨合治疗期的第0天）在磨合治疗期间使用数字评级量表评估的胸痛变化。 [时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周]
  胸痛与基线（磨合治疗期的第0天）在磨合治疗期间使用数字评级量表评估的胸痛变化。
• 在随机戒断期间使用数字评分量表[时间范围：从自随机分组以来的第0天到自随机分组以来的第0天，从2天到自随机分组的第0天，由患者评估的胸痛变化（用RPH-104治疗）使用数字等级量表进行了胸痛的变化。
  与安慰剂相比，患者在随机戒断期内使用数值评级量表评估的随机戒断期的评估的评估的变化与安慰剂相比。
• 在磨合治疗期间，C反应蛋白（CRP）水平的变化。 [时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周]
  在磨合治疗期间，C反应蛋白（CRP）水平的变化从基线（磨合治疗期的第0天）变化。
• 与安慰剂相比，用RPH-104治疗的患者在磨合治疗期间的C反应蛋白（CRP）水平的变化。 [时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周]
  与安慰剂相比，在随机戒断期间的随机戒断期内的第0天的评估中，CRP水平的变化与安慰剂相比。
• 在磨合治疗期间，基于回声CG数据[时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周），心包积液的数量从基线变化。
  基于磨合治疗期间的Echo-CG数据，心包积液的数量从基线（磨合治疗期的第0天）变化。
• 与安慰剂治疗的患者相比，在磨合RPH-104治疗的患者中，基于基线的心包积液量的变化[时间范围：从磨合治疗期的第0天到24几周]
  与安慰剂相比，在随机戒断期内，随机戒断期在随机戒断期内的0天的评估中，心包积液的数量变化。
• 医师对疾病活动的全球评估的变化从基线在磨合治疗期间使用数字评级量表进行评估[时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周]
  医师对疾病活动的全球评估的变化从基线（磨合治疗期的第0天）在磨合治疗期间使用数字评级量表进行了评估。
• 与安慰剂相比，使用RPH-104治疗的患者在随机戒断期间使用数字评级量表评估的医师全球疾病活动的全球评估[时间范围：从随机分组以来从随机分组到自随机性以来的第0天。
  与安慰剂相比，在随机戒断期间，使用数值评级量表评估的当天，医师对疾病活动的全局评估的变化与安慰剂相比，使用数值评级量表进行了评估。
• 患者使用数字评级量表在磨合期治疗期间评估的一般健康状况的变化[时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周]
  从基线（磨合治疗期的第0天）进行的一般健康状况的变化由患者在磨合治疗期间使用数字评级量表进行评估。
• 与安慰剂相比，患者在随机戒断期间使用数字评级量表评估的一般健康状况的变化[时间范围：从随机分组以来从随机分组到自随机分组以来的第0天。
  与安慰剂相比，患者在随机戒断期内使用数值评级量表评估的随机戒断期的评估的总体健康变化与安慰剂相比，使用了数值评级量表。
• 根据磨合治疗期间的SF-36问卷的数据[时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周），生活质量从基线变化从基线变化。
  根据SF-36®调查表的数据，基线的变化（从基线的第0天）在磨合治疗期间的数据变化
• 与安慰剂相比，根据RPH-104治疗的患者的SF-36问卷数据的数据，生活质量的变化[时间范围：从随机分组以来的第168天到自随机性以来的第0天。
  与安慰剂相比，在随机戒断期间，根据随机戒断期间的SF-36问卷的数据，在随机戒断期的第0天的评估中，生活质量的变化与安慰剂相比。

该研究将包括以下时期：

1. 筛查期（长达4周）；在筛查期间，将根据纳入/非融合标准评估患者的研究资格。那些被认为有资格参加研究的患者将在磨合治疗期内招募

2. 磨合治疗期（第12周，第0-84天 - 对于接受NSAIDS和/或秋水仙碱作为复发性心包炎的治疗（潜在疾病）或24周，第0-168天 - 对于接受CSS的患者）的患者将所有患者两周内用RPH-104 80 mg SC进行开放标签治疗，功效和安全性监测程序；

   在磨合治疗期间对治疗的反应定义为在患者入学时观察到的复发性的分辨率，在参与研究的患者中没有任何新的心包炎复发，患有心心炎复发的迹象，没有任何复发迹象的患者没有任何新的心包炎复发。如果在研究的第14天和在磨合治疗期间后来没有对治疗的反应，则将停止使用RPH-104，并由研究人员的酌情决定与其他药物进行治疗。在磨合治疗期间表现出对RPH-104治疗反应的患者将转移到随机戒断期

3. 随机戒断期（24周：自随机分组以来的第0天 - 自随机分组以来的第168天）包括用RPH -104或安慰剂治疗，具体取决于随机分组（1：1比率）2周，以及功效和安全监测程序；患者将接受24周的治疗：研究药物组（接受RPH-104 80 mg SC）或安慰剂组（接受等效的安慰剂SC）。

   如果在随机戒断期间发生心包炎复发（评估为缺乏反应），则该治疗组将是没有盲的。安慰剂组的患者将在SC注射中以RPH-104 80毫克开放标签治疗，每两周注射一次；对治疗的反应评估将在改用研究药物后14天进行，此后每4周直到研究期结束。

   来自RPH-104组的患者（以及因疾病复发而切换到研究药物治疗的安慰剂组的患者在研究者的酌情决定之前，将解决前一个药物的解决方案；这些患者将在最后剂量的研究药物给药后2和8周内进行后续安全访问。

   因此，在随机戒断期结束后，将要求对使用RPH-104治疗的患者转移到开放标签研究中，以评估RPH-104的长期安全性和功效。非反应者以及不同意参加安全性和效力的开放标签研究的患者必须进行后续安全访问。

4. 安全随访期包括在最后一次剂量的研究药物后8周监测安全性。

因此，这项研究的最大治疗持续时间将为36周（对于在研究入学时接受NSAID和/或秋水仙碱的患者）和48周（作为单一疗法或与NSAIDS和/或Colchicine结合使用）。

研究的总持续时间约为60周。

总共计划将20例特发性心包炎患者随机分为研究。考虑到在筛查期间及其治疗期间的潜在辍学，筛查的患者人数（签署知情同意书）的数量可以大至25。

• 生物学：RPH-104
  皮下给药40 mg/ml的溶液，在4毫升透明玻璃小瓶中2 mL
• 药物：安慰剂
  正常盐水（注射0.9％氯化钠溶液），聚丙烯安木木中的5 mL，每个标记的包装10安木木

• 实验：RPH-104 80 mg
  受试者将每2周以皮下注射一次80 mg的RPH-104接受RPH-104
  干预：生物学：RPH-104
• 安慰剂比较器：安慰剂
  受试者每2周就会皮下接受安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 自愿签署和日期知情同意书，以参与研究。

• 确认根据欧洲心脏病学会（ESC）诊断标准（2015）建立的特发性复发性心包炎（2015）：

  •患者可以接受疾病复发的迹象或没有患者的迹象（在接受NSAIDS/CS/Colchicine进行治疗时：这些药物或其组合中的任何一种），但他们必须至少有两次记录在案的会心膜炎发作。在研究现场访问时可以验证第二集之间至少4-6周（第二集可以验证）。

• 对于表现出疾病复发迹象的患者 - 稳定疗法（即持续剂量和剂量方案）用NSAIDS/CSS至少3天，并且/或秋水仙碱至少在筛查前7天
• 对于没有疾病复发迹象的患者 - NSAIDS/CSS/秋水仙碱连续治疗（这些药物或其组合中的任何一种）
• 患者的能力和意愿（以调查员的合理意见）来研究地点进行所有预定的访问，接受所有研究程序并遵守协议要求，包括同意研究地点的合格人员对皮下注射。
• 从筛查开始（签署知情同意书的签署）和至少8个，同意在整个研究过程中使用高效避孕方法的同意（定义为具有生理能力的所有具有生理能力的女性））中断研究药物后的几周；以及负妊娠试验结果（绒毛膜促性腺激素的血清测试）。

或性活跃的男性受试者同意在整个研究中使用高效的避孕方法，从筛查开始，至少在停止研究药物后至少8周。

高效的避孕方法包括以下内容：

1. 完全禁欲（如果它与患者的可取和通常的生活方式一致）。 [周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法]；
2. 灭菌：在研究疗法开始之前至少6周之前，双侧去除卵巢（有或没有子宫的去除）或输卵管结扎。如果仅去除卵巢，则应通过随后的激素测试来确认妇女的生殖状态；

3. 使用以下任意两个（A+B或A+C或B+C）的组合：

   （a）使用口服，可注射或植入的激素避孕药；在口服避孕药的情况下，妇女应在开始治疗之前至少3个月内持续使用相同的药物； b）放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）； c）避孕的障碍方法：避孕套或闭合帽（隔膜或颈椎盖）和精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂

4. 研究疗法前6周对男性伴侣进行灭菌（至少），并正确记录了射精中缺乏精子细胞

排除标准：

• 对研究药物的高敏性（RPH-104）和/或同一化学类别的成分/赋形剂和/或药物
• 对人，人道化或鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应的病史。
• 诊断已知病因（结核病相关，肿瘤诱导，细菌），风湿性疾病的诊断
• 先前被诊断的自身炎症疾病
• 事先治疗：
• Rilonacept-在基线评估之前不到6周（磨合治疗期的第0天）；
• CANAKINUMAB-在基线评估之前不到12周（Runin治疗期的第0天）；
• Anakinra-在基线评估之前不到5周（磨合治疗期的第0天）；
• TNF抑制剂，IL-6抑制剂，Janus激酶抑制剂 - 在基线评估之前不到12周（磨合治疗期的第0天）；
• 免疫抑制剂（硫唑嘌呤，环孢霉素，霉酚酸酯，莫菲尔，他克莫司，西洛木瑟，胃嘌呤） - 在基线评估（第0天）之前不到24周
• 在治疗启动之前，任何其他生物制剂少于5个半衰期。
• 在第0天（磨合治疗期的第3个月）内使用活疫苗（衰减）疫苗（和/或需要在停用研究药物后3个月内使用此类疫苗。活疫苗包括针对病毒感染的疫苗，例如麻疹，风疹，水痘，水痘，轮状病毒，流感病毒（以鼻喷雾的形式），黄热病，脊髓灰质炎（口腔脊髓灰质炎疫苗）；针对结核病（BCG）的疫苗，Typhoid（Typhoid）（口腔伤寒疫苗）和伤寒（流行病的伤寒疫苗）疫苗。患者的免疫能力家庭成员应在患者参与研究期间避免服用脊髓灰质炎疫苗。

• 根据研究者的说法，情况或迹象表明患者的免疫反应受损（弱）和/或显着增加了使用免疫调节疗法的风险，包括但不限于以下情况：

  • 筛查开始时揭示了活跃的细菌，真菌，病毒或原生动物感染；
  • 筛查开始时的机会性感染和/或Kaposi的肉瘤；
  • 慢性细菌，真菌或病毒感染需要在筛查开始时进行全身治疗；
  • HIV感染，丙型肝炎或C（3和6个月后治疗的丙型肝炎患者和阴性PCR检测被认为是通过丙型肝炎治愈的，可以包括在本研究中）；

• 活跃的结核病病史或存在危险因素或迹象，表明存在由结核分枝杆菌引起的活性或潜在感染，包括但不限于以下几点：

  • 生活在特定条件下增加与结核病感染的患者接触的风险，例如监狱，在过去的一年开始，直到主要治疗期开始；
  • 在主要治疗期开始前一年内，与患有高肺结核风险的患者或结核病患者具有高风险的患者，在医疗保健环境中具有不受保护的接触经验；
  • 密切接触，即在过去一年的过去一年内，与患有活动性肺结核活动的人一起在同一房间（在家里或另一个受限环境中）长时间（几天或几分钟或几分钟或小时）与一个活跃的肺结核的人在一起。治疗期；
  • 测试结果表明结核分枝杆菌引起的主动结核病或潜在感染：筛查期间量化量子-TB/T-SPOT测试的阳性结果；胸部X射线检查的结果在两种视图中证实了筛查期间肺结核的结果
• 存在任何其他重大合并症（心血管，神经，内分泌，尿路，胃肠道，肝脏，血液凝结疾病，其他自身免疫性疾病等）或可能在调查员的合理意见中，参与的情况可能会不利影响，这和研究主题的福祉和/或扭曲研究结果的评估
• 器官移植的病史或在筛查期开始时需要进行移植手术的历史，或者在研究期间选择性移植手术。
• 除了完全切除或完全切除后任何类型的癌后，非转移性基底细胞和鳞状细胞皮肤癌外，在主要筛查期内或在启动前5年内存在任何恶性肿瘤
• 精神障碍是，在调查人员的合理意见下，可能会影响患者参与研究或他/她遵守协议程序的能力。
• 怀孕或母乳喂养
• 研究人员评估的滥用酒精或精神活性物质的历史。
• 严重的肾功能障碍：筛选时Cockcroft-Gault配方<30 ml/min的肌酐清除率
• 在筛查开始之时或使用任何未经批准的（研究）药物产品在5个半衰期期（根据时间更长的时间）之内（天数）（天（DAY）），伴随着其他临床研究磨合治疗期的0）。
• 在筛选中存在以下任何一项：
• 绝对中性粒细胞计数<1.5х10^9/l，
• WBC计数<3.5х10^9/l，
• 血小板计数<100х10^9/l，
• 血红蛋白≤80g/l，
• 糖化血红蛋白（HBA1C）≥8％
• Alt和/或AST≥3.0luln，
• 总胆红素> 1.5°ULN（吉尔伯特综合症的病例除外）
• 事先参与了这项临床研究。

• 未接收的实验室CJSC
• 数据管理365 LLC
• Covance

• 证明对RPH-104治疗反应的患者比例[时间范围：第3天，第7天，磨合治疗期的第14天]
  在第3天，第7天，第14天，磨合治疗期的第3天，证明对RPH-104治疗的反应的患者比例
• 在整个磨合治疗期间[时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周）
  在整个磨合治疗期间，心包炎复发患者的比例
• 与安慰剂相比，随机后24周内，用RPH-104治疗的患者比例在随机后的24周内复发。 [时间范围：在随机分组后的24周内]
  与安慰剂相比，随机后24周内，用RPH-104治疗的患者比例在随机后的24周内复发。
• 在整个磨合治疗期间对治疗反应后12周内完全停止皮质类固醇的患者比例[时间范围：在整个磨合治疗期间对治疗后的反应后12周]
  在整个磨合治疗期间对治疗反应后12周内完全停止皮质类固醇的患者比例
• 胸痛与基线（磨合治疗期的第0天）在磨合治疗期间使用数字评级量表评估的胸痛变化。 [时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周]
  胸痛与基线（磨合治疗期的第0天）在磨合治疗期间使用数字评级量表评估的胸痛变化。
• 在随机戒断期间使用数字评分量表[时间范围：从自随机分组以来的第0天到自随机分组以来的第0天，从2天到自随机分组的第0天，由患者评估的胸痛变化（用RPH-104治疗）使用数字等级量表进行了胸痛的变化。
  与安慰剂相比，患者在随机戒断期内使用数值评级量表评估的随机戒断期的评估的评估的变化与安慰剂相比。
• 在磨合治疗期间，C反应蛋白（CRP）水平的变化。 [时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周]
  在磨合治疗期间，C反应蛋白（CRP）水平的变化从基线（磨合治疗期的第0天）变化。
• 与安慰剂相比，用RPH-104治疗的患者在磨合治疗期间的C反应蛋白（CRP）水平的变化。 [时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周]
  与安慰剂相比，在随机戒断期间的随机戒断期内的第0天的评估中，CRP水平的变化与安慰剂相比。
• 在磨合治疗期间，基于回声CG数据[时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周），心包积液的数量从基线变化。
  基于磨合治疗期间的Echo-CG数据，心包积液的数量从基线（磨合治疗期的第0天）变化。
• 与安慰剂治疗的患者相比，在磨合RPH-104治疗的患者中，基于基线的心包积液量的变化[时间范围：从磨合治疗期的第0天到24几周]
  与安慰剂相比，在随机戒断期内，随机戒断期在随机戒断期内的0天的评估中，心包积液的数量变化。
• 医师对疾病活动的全球评估的变化从基线在磨合治疗期间使用数字评级量表进行评估[时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周]
  医师对疾病活动的全球评估的变化从基线（磨合治疗期的第0天）在磨合治疗期间使用数字评级量表进行了评估。
• 与安慰剂相比，使用RPH-104治疗的患者在随机戒断期间使用数字评级量表评估的医师全球疾病活动的全球评估[时间范围：从随机分组以来从随机分组到自随机性以来的第0天。
  与安慰剂相比，在随机戒断期间，使用数值评级量表评估的当天，医师对疾病活动的全局评估的变化与安慰剂相比，使用数值评级量表进行了评估。
• 患者使用数字评级量表在磨合期治疗期间评估的一般健康状况的变化[时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周]
  从基线（磨合治疗期的第0天）进行的一般健康状况的变化由患者在磨合治疗期间使用数字评级量表进行评估。
• 与安慰剂相比，患者在随机戒断期间使用数字评级量表评估的一般健康状况的变化[时间范围：从随机分组以来从随机分组到自随机分组以来的第0天。
  与安慰剂相比，患者在随机戒断期内使用数值评级量表评估的随机戒断期的评估的总体健康变化与安慰剂相比，使用了数值评级量表。
• 根据磨合治疗期间的SF-36问卷的数据[时间范围：从磨合治疗期的第0天到24周），生活质量从基线变化从基线变化。
  根据SF-36®调查表的数据，基线的变化（从基线的第0天）在磨合治疗期间的数据变化
• 与安慰剂相比，根据RPH-104治疗的患者的SF-36问卷数据的数据，生活质量的变化[时间范围：从随机分组以来的第168天到自随机性以来的第0天。
  与安慰剂相比，在随机戒断期间，根据随机戒断期间的SF-36问卷的数据，在随机戒断期的第0天的评估中，生活质量的变化与安慰剂相比。

该研究将包括以下时期：

1. 筛查期（长达4周）；在筛查期间，将根据纳入/非融合标准评估患者的研究资格。那些被认为有资格参加研究的患者将在磨合治疗期内招募

2. 磨合治疗期（第12周，第0-84天 - 对于接受NSAIDS和/或秋水仙碱作为复发性心包炎的治疗（潜在疾病）或24周，第0-168天 - 对于接受CSS的患者）的患者将所有患者两周内用RPH-104 80 mg SC进行开放标签治疗，功效和安全性监测程序；

   在磨合治疗期间对治疗的反应定义为在患者入学时观察到的复发性的分辨率，在参与研究的患者中没有任何新的心包炎复发，患有心心炎复发的迹象，没有任何复发迹象的患者没有任何新的心包炎复发。如果在研究的第14天和在磨合治疗期间后来没有对治疗的反应，则将停止使用RPH-104，并由研究人员的酌情决定与其他药物进行治疗。在磨合治疗期间表现出对RPH-104治疗反应的患者将转移到随机戒断期

3. 随机戒断期（24周：自随机分组以来的第0天 - 自随机分组以来的第168天）包括用RPH -104或安慰剂治疗，具体取决于随机分组（1：1比率）2周，以及功效和安全监测程序；患者将接受24周的治疗：研究药物组（接受RPH-104 80 mg SC）或安慰剂组（接受等效的安慰剂SC）。

   如果在随机戒断期间发生心包炎复发（评估为缺乏反应），则该治疗组将是没有盲的。安慰剂组的患者将在SC注射中以RPH-104 80毫克开放标签治疗，每两周注射一次；对治疗的反应评估将在改用研究药物后14天进行，此后每4周直到研究期结束。

   来自RPH-104组的患者（以及因疾病复发而切换到研究药物治疗的安慰剂组的患者在研究者的酌情决定之前，将解决前一个药物的解决方案；这些患者将在最后剂量的研究药物给药后2和8周内进行后续安全访问。

   因此，在随机戒断期结束后，将要求对使用RPH-104治疗的患者转移到开放标签研究中，以评估RPH-104的长期安全性和功效。非反应者以及不同意参加安全性和效力的开放标签研究的患者必须进行后续安全访问。

4. 安全随访期包括在最后一次剂量的研究药物后8周监测安全性。

因此，这项研究的最大治疗持续时间将为36周（对于在研究入学时接受NSAID和/或秋水仙碱的患者）和48周（作为单一疗法或与NSAIDS和/或Colchicine结合使用）。

研究的总持续时间约为60周。

总共计划将20例特发性心包炎患者随机分为研究。考虑到在筛查期间及其治疗期间的潜在辍学，筛查的患者人数（签署知情同意书）的数量可以大至25。

• 生物学：RPH-104
  皮下给药40 mg/ml的溶液，在4毫升透明玻璃小瓶中2 mL
• 药物：安慰剂
  正常盐水（注射0.9％氯化钠溶液），聚丙烯安木木中的5 mL，每个标记的包装10安木木

• 实验：RPH-104 80 mg
  受试者将每2周以皮下注射一次80 mg的RPH-104接受RPH-104
  干预：生物学：RPH-104
• 安慰剂比较器：安慰剂
  受试者每2周就会皮下接受安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 自愿签署和日期知情同意书，以参与研究。

• 确认根据欧洲心脏病学会（ESC）诊断标准（2015）建立的特发性复发性心包炎（2015）：

  •患者可以接受疾病复发的迹象或没有患者的迹象（在接受NSAIDS/CS/Colchicine进行治疗时：这些药物或其组合中的任何一种），但他们必须至少有两次记录在案的会心膜炎发作。在研究现场访问时可以验证第二集之间至少4-6周（第二集可以验证）。

• 对于表现出疾病复发迹象的患者 - 稳定疗法（即持续剂量和剂量方案）用NSAIDS/CSS至少3天，并且/或秋水仙碱至少在筛查前7天
• 对于没有疾病复发迹象的患者 - NSAIDS/CSS/秋水仙碱连续治疗（这些药物或其组合中的任何一种）
• 患者的能力和意愿（以调查员的合理意见）来研究地点进行所有预定的访问，接受所有研究程序并遵守协议要求，包括同意研究地点的合格人员对皮下注射。
• 从筛查开始（签署知情同意书的签署）和至少8个，同意在整个研究过程中使用高效避孕方法的同意（定义为具有生理能力的所有具有生理能力的女性））中断研究药物后的几周；以及负妊娠试验结果（绒毛膜促性腺激素的血清测试）。

或性活跃的男性受试者同意在整个研究中使用高效的避孕方法，从筛查开始，至少在停止研究药物后至少8周。

高效的避孕方法包括以下内容：

1. 完全禁欲（如果它与患者的可取和通常的生活方式一致）。 [周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法]；
2. 灭菌：在研究疗法开始之前至少6周之前，双侧去除卵巢（有或没有子宫的去除）或输卵管结扎。如果仅去除卵巢，则应通过随后的激素测试来确认妇女的生殖状态；

3. 使用以下任意两个（A+B或A+C或B+C）的组合：

   （a）使用口服，可注射或植入的激素避孕药；在口服避孕药的情况下，妇女应在开始治疗之前至少3个月内持续使用相同的药物； b）放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）； c）避孕的障碍方法：避孕套或闭合帽（隔膜或颈椎盖）和精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂

4. 研究疗法前6周对男性伴侣进行灭菌（至少），并正确记录了射精中缺乏精子细胞

排除标准：

• 对研究药物的高敏性（RPH-104）和/或同一化学类别的成分/赋形剂和/或药物
• 对人，人道化或鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应的病史。
• 诊断已知病因（结核病相关，肿瘤诱导，细菌），风湿性疾病的诊断
• 先前被诊断的自身炎症疾病
• 事先治疗：
• Rilonacept-在基线评估之前不到6周（磨合治疗期的第0天）；
• CANAKINUMAB-在基线评估之前不到12周（Runin治疗期的第0天）；
• Anakinra-在基线评估之前不到5周（磨合治疗期的第0天）；
• TNF抑制剂，IL-6抑制剂，Janus激酶抑制剂 - 在基线评估之前不到12周（磨合治疗期的第0天）；
• 免疫抑制剂（硫唑嘌呤，环孢霉素，霉酚酸酯，莫菲尔，他克莫司，西洛木瑟，胃嘌呤） - 在基线评估（第0天）之前不到24周
• 在治疗启动之前，任何其他生物制剂少于5个半衰期。
• 在第0天（磨合治疗期的第3个月）内使用活疫苗（衰减）疫苗（和/或需要在停用研究药物后3个月内使用此类疫苗。活疫苗包括针对病毒感染的疫苗，例如麻疹，风疹，水痘，水痘，轮状病毒，流感病毒（以鼻喷雾的形式），黄热病，脊髓灰质炎（口腔脊髓灰质炎疫苗）；针对结核病（BCG）的疫苗，Typhoid（Typhoid）（口腔伤寒疫苗）和伤寒（流行病的伤寒疫苗）疫苗。患者的免疫能力家庭成员应在患者参与研究期间避免服用脊髓灰质炎疫苗。

• 根据研究者的说法，情况或迹象表明患者的免疫反应受损（弱）和/或显着增加了使用免疫调节疗法的风险，包括但不限于以下情况：

  • 筛查开始时揭示了活跃的细菌，真菌，病毒或原生动物感染；
  • 筛查开始时的机会性感染和/或Kaposi的肉瘤；
  • 慢性细菌，真菌或病毒感染需要在筛查开始时进行全身治疗；
  • HIV感染，丙型肝炎或C（3和6个月后治疗的丙型肝炎患者和阴性PCR检测被认为是通过丙型肝炎治愈的，可以包括在本研究中）；

• 活跃的结核病病史或存在危险因素或迹象，表明存在由结核分枝杆菌引起的活性或潜在感染，包括但不限于以下几点：

  • 生活在特定条件下增加与结核病感染的患者接触的风险，例如监狱，在过去的一年开始，直到主要治疗期开始；
  • 在主要治疗期开始前一年内，与患有高肺结核风险的患者或结核病患者具有高风险的患者，在医疗保健环境中具有不受保护的接触经验；
  • 密切接触，即在过去一年的过去一年内，与患有活动性肺结核活动的人一起在同一房间（在家里或另一个受限环境中）长时间（几天或几分钟或几分钟或小时）与一个活跃的肺结核的人在一起。治疗期；
  • 测试结果表明结核分枝杆菌引起的主动结核病或潜在感染：筛查期间量化量子-TB/T-SPOT测试的阳性结果；胸部X射线检查的结果在两种视图中证实了筛查期间肺结核的结果
• 存在任何其他重大合并症（心血管，神经，内分泌，尿路，胃肠道，肝脏，血液凝结疾病，其他自身免疫性疾病等）或可能在调查员的合理意见中，参与的情况可能会不利影响，这和研究主题的福祉和/或扭曲研究结果的评估
• 器官移植的病史或在筛查期开始时需要进行移植手术的历史，或者在研究期间选择性移植手术。
• 除了完全切除或完全切除后任何类型的癌后，非转移性基底细胞和鳞状细胞皮肤癌外，在主要筛查期内或在启动前5年内存在任何恶性肿瘤
• 精神障碍是，在调查人员的合理意见下，可能会影响患者参与研究或他/她遵守协议程序的能力。
• 怀孕或母乳喂养
• 研究人员评估的滥用酒精或精神活性物质的历史。
• 严重的肾功能障碍：筛选时Cockcroft-Gault配方<30 ml/min的肌酐清除率
• 在筛查开始之时或使用任何未经批准的（研究）药物产品在5个半衰期期（根据时间更长的时间）之内（天数）（天（DAY）），伴随着其他临床研究磨合治疗期的0）。
• 在筛选中存在以下任何一项：
• 绝对中性粒细胞计数<1.5х10^9/l，
• WBC计数<3.5х10^9/l，
• 血小板计数<100х10^9/l，
• 血红蛋白≤80g/l，
• 糖化血红蛋白（HBA1C）≥8％
• Alt和/或AST≥3.0luln，
• 总胆红素> 1.5°ULN（吉尔伯特综合症的病例除外）
• 事先参与了这项临床研究。

• 未接收的实验室CJSC
• 数据管理365 LLC
• Covance