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出境医 / 临床实验 / 带有生殖系DNA缺陷的转移性PDAC患者的氯buc核（销售试验）（销售）

带有生殖系DNA缺陷的转移性PDAC患者的氯buc核（销售试验）（销售）

研究描述
简要摘要：
该试验的主要目的是探索氯氨基核（一种在慢性淋巴细胞性白血病治疗中常用的烷基化剂，在转移性患者，包括VUS或DDR突变的转移性淋巴细胞性白血病治疗中，先前用铂金含有铂金化的化学疗法进行治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺导管腺癌药物：氯化木，口服2 mg阶段2

详细说明：
如今，针对受转移性胰腺导管腺癌（PDAC）影响的患者的治疗策略仍然很少。吉西他滨和基于氟嘧啶的化疗方案是标准I系化疗。最近，由于DNA损伤修复基因（DDR）的突变，尤其是BRCA1/2突变，具有高标志性基因组的研究揭示了具有高度不稳定基因组特性的PDAC的独特亚群。生殖线突变导致脱氧核糖核酸（DNA）损伤修复缺乏，这是由于DNA双链断裂的抑制作用，通过同源重组的机制抑制了修复。癌细胞依靠DNA修复来生存遗传毒性应激引起的损害，而DNA修复使癌细胞积累了有助于其侵袭性表型的基因组改变。 BRCA1/2废除和同源修复缺乏（HRD）赋予对DNA损伤诱导药物的敏感性，特别是那些散发出干扰DNA复制的细胞毒性DNA交联的药物。 BRCA1/2突变肿瘤对铂化合物的敏感性已在多个临床前和临床研究中得到了验证。然而，类似的病变是由DNA烷基化剂诱导的，其中包括单官能（例如丝裂霉素C）或双功能烷基烷（例如氯巴吉）。最近开发了聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的小分子抑制剂，它们在乳腺癌，卵巢和胰腺癌肿瘤中表现出有趣的活性和功效。尽管铂药和PARP抑制剂最初在诊所表现出良好的反应，但大多数患者都对这些药物具有抗性。 Chlorambucil显示出对人类细胞和异种移植肿瘤的高选择性毒性，其BRCA1/2功能受损。受转移性导管腺癌影响的患者至少由以前的一种基于铂基化的化疗预处理，将连续42天接受口服氯buc糖治疗，响应者和患者稳定疾病的患者连续每28天接受14天，直到疾病进展14天（RECIST 1.1标准）或难以忍受的毒性，患者拒绝或医疗决定。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 30名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项针对预处理的转移性胰腺腺癌患者的氯bu核试验研究，患有生殖系BRCA或其他DNA缺陷修复（DDR）突变。
实际学习开始日期 ： 2020年12月18日
估计初级完成日期 ： 2021年6月
估计 学习完成日期 ： 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：氯buc药物：氯化木，口服2 mg
符合条件的患者将连续42天用氯buc核6 mg/m2 PO治疗（第1-6周）。恢复后，响应者（完全反应或部分反应）以及患有稳定疾病的患者将连续14天每天28天接收6 mg/m2的PO，直到疾病进展或难以忍受的毒性，患者拒绝或医疗决定。将对患者的临床数据匿名收集伪数据，并将顺序识别代码编号分配给研究中的每个患者。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 无进展的生存评估[时间范围：6个月]
    评估根据RECIST 1.1标准或死亡，无进展定义为进展的患者的比例。根据RECIST 1.1 1.1标准或死亡的任何原因，以任何原因或最后一次随访的日期或上次随访或最后一次可用的肿瘤，无进展生存（PFS）定义为注册日期与记录的放射学PD日期之间的时间评估如果没有进一步进行疾病进展的随访。


次要结果度量 ：
  1. 总体生存评估[时间范围：36个月]
    总体生存（OS）定义为在注册日期和任何原因或最后一个已知日期的死亡日期之间的时间

  2. 放射响应率[时间范围：6个月]
    放射学响应评估通过使用recist 1.1标准

  3. 生化响应率[时间范围：6个月]
    通过测试CA19.9标记来评估生化响应评估

  4. 药物安全[时间范围：6个月]
    使用适当的SAE报告表格评估药物毒性


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 病理确认的胰腺腺癌
  2. 年龄≥18岁
  3. ECOG PS 0-2
  4. IV期疾病

  5. 鉴定出与同源重组缺乏（HRD）相关的遗传像差（HRD）

    1. 队列A：被预测为有害或怀疑有害的GBRCA1或GBRCA2中的突变
    2. 队列B：BRCA1或BRCA2突变，被认为是不确定/未知的意义（VUS）
    3. 队列C：与HRD相关的其他遗传像差患者
  6. 在先前基于铂的化学疗法期间至少4个月前，足够的PF在进展前4个月

  7. 筛选实验室价值：

    白细胞> 3000/MMC血小板> 150000/MMC血红蛋白> 10 g/dl肌酐<2.0倍<2.0倍（除非正常肌酐清除率）。总胆红素<2.0倍正常限制（除非由于吉尔伯特综合征）。

    丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3.0倍正常极限。

  8. 能够服用口服药物
  9. 基于铂的化疗期间或之后的进展
  10. 除了对胰腺癌的一线治疗外，其他先前的化学疗法还包括对PARP抑制剂的维持治疗
  11. 自先前的化疗结束以来超过2周
  12. 签署的书面知情同意书
  13. QTC <450毫秒或QTC <480毫秒，用于捆绑分支块的患者

排除标准：

  1. 临床意义的心脏疾病，包括不稳定的心绞痛，筛查前6个月内急性心肌梗塞，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和心律不齐需要治疗，除了额外的收缩期或较小的传导异常外
  2. 需要全身疗法的活性和不受控制的细菌，病毒或真菌感染
  3. 用称为“活”的疫苗接种疫苗，因为这种治疗会导致免疫力降低，并严重感染可能导致致命。
  4. 用抗癫痫药的癫痫发作，头部外伤和治疗的病史
  5. 对氯buc或任何赋形剂的超敏反应，特别是乳糖
  6. 最近的放射疗法（至少4周）或先前用其他细胞毒性剂治疗
  7. BRCA突变的晚期胰腺癌，在基于铂的化学疗法后未接受Olaparib的维护
  8. 不匹配修复（MMR）/高水平的微卫星不稳定性（MSI-H）或高水平的肿瘤突变负担（TMB）胰腺癌，未接受Pembrolizumab单药治疗或任何其他抗PD1药物的免疫疗法
  9. 伴随的PARP抑制剂治疗
  10. 调查员认为，预期寿命不到3个月
  11. 其他过去或当前的恶性肿瘤。没有恶性肿瘤至少5年的受试者，或有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌的病史
  12. 有症状的十二指肠狭窄
  13. CT对比培养基过敏和幽闭恐惧症对RM调查
  14. 任何重大的医疗条件实验室异常或精神病，可以阻止受试者参加研究
  15. 任何条件在内，包括实验室异常的存在，如果他/她参加研究
  16. 任何混淆了解释研究数据的能力的条件
  17. 任何可能干扰协议或随访的粘附的熟悉，社会学或地理条件
  18. 怀孕或护理。足够的避孕措施被定义为口服荷尔蒙节育，宫内装置和男性伴侣灭菌（如果男性伴侣是该主题的唯一伴侣）和双屏障方法（避孕套或闭合帽帽和精子剂）。
  19. 与其他实验药物的同时治疗
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Michele Reni +390226437644 reni.michele@hsr.it
联系人：Maria Maddalena Valente，博士+390226437623 valente.mariamaddalena@hsr.it

位置
位置表的布局表
意大利
IRCCS圣拉夫尔招募
米兰，意大利，20132年
联系人：Michele Reni，医学博士+390226437644 reni.michele@hsr.it
联系人：umberto Peretti，医学博士+390226436613 peretti.umberto@hsr.it
赞助商和合作者
米歇尔·雷尼（Michele Reni）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月30日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月5日
最后更新发布日期2021年1月5日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月18日
估计初级完成日期2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月30日）		无进展的生存评估[时间范围：6个月]
评估根据RECIST 1.1标准或死亡，无进展定义为进展的患者的比例。根据RECIST 1.1 1.1标准或死亡的任何原因，以任何原因或最后一次随访的日期或上次随访或最后一次可用的肿瘤，无进展生存（PFS）定义为注册日期与记录的放射学PD日期之间的时间评估如果没有进一步进行疾病进展的随访。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月30日）
  • 总体生存评估[时间范围：36个月]
    总体生存（OS）定义为在注册日期和任何原因或最后一个已知日期的死亡日期之间的时间
  • 放射响应率[时间范围：6个月]
    放射学响应评估通过使用recist 1.1标准
  • 生化响应率[时间范围：6个月]
    通过测试CA19.9标记来评估生化响应评估
  • 药物安全[时间范围：6个月]
    使用适当的SAE报告表格评估药物毒性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE带有生殖系DNA缺陷的转移性PDAC患者的氯buc核（销售试验）
官方标题ICMJE一项针对预处理的转移性胰腺腺癌患者的氯bu核试验研究，患有生殖系BRCA或其他DNA缺陷修复（DDR）突变。
简要摘要该试验的主要目的是探索氯氨基核（一种在慢性淋巴细胞性白血病治疗中常用的烷基化剂，在转移性患者，包括VUS或DDR突变的转移性淋巴细胞性白血病治疗中，先前用铂金含有铂金化的化学疗法进行治疗。
详细说明如今，针对受转移性胰腺导管腺癌（PDAC）影响的患者的治疗策略仍然很少。吉西他滨和基于氟嘧啶的化疗方案是标准I系化疗。最近，由于DNA损伤修复基因（DDR）的突变，尤其是BRCA1/2突变，具有高标志性基因组的研究揭示了具有高度不稳定基因组特性的PDAC的独特亚群。生殖线突变导致脱氧核糖核酸（DNA）损伤修复缺乏，这是由于DNA双链断裂的抑制作用，通过同源重组的机制抑制了修复。癌细胞依靠DNA修复来生存遗传毒性应激引起的损害，而DNA修复使癌细胞积累了有助于其侵袭性表型的基因组改变。 BRCA1/2废除和同源修复缺乏（HRD）赋予对DNA损伤诱导药物的敏感性，特别是那些散发出干扰DNA复制的细胞毒性DNA交联的药物。 BRCA1/2突变肿瘤对铂化合物的敏感性已在多个临床前和临床研究中得到了验证。然而，类似的病变是由DNA烷基化剂诱导的，其中包括单官能（例如丝裂霉素C）或双功能烷基烷（例如氯巴吉）。最近开发了聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的小分子抑制剂，它们在乳腺癌，卵巢和胰腺癌肿瘤中表现出有趣的活性和功效。尽管铂药和PARP抑制剂最初在诊所表现出良好的反应，但大多数患者都对这些药物具有抗性。 Chlorambucil显示出对人类细胞和异种移植肿瘤的高选择性毒性，其BRCA1/2功能受损。受转移性导管腺癌影响的患者至少由以前的一种基于铂基化的化疗预处理，将连续42天接受口服氯buc糖治疗，响应者和患者稳定疾病的患者连续每28天接受14天，直到疾病进展14天（RECIST 1.1标准）或难以忍受的毒性，患者拒绝或医疗决定。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE胰腺导管腺癌
干预ICMJE药物：氯化木，口服2 mg
符合条件的患者将连续42天用氯buc核6 mg/m2 PO治疗（第1-6周）。恢复后，响应者（完全反应或部分反应）以及患有稳定疾病的患者将连续14天每天28天接收6 mg/m2的PO，直到疾病进展或难以忍受的毒性，患者拒绝或医疗决定。将对患者的临床数据匿名收集伪数据，并将顺序识别代码编号分配给研究中的每个患者。
研究臂ICMJE实验：氯buc
干预措施：药物：氯化木，口服2 mg
出版物 *
  • Bailey P，Chang DK，Nones K，Johns AL，Patch AM，Gingras MC，Miller DK，Christ AN，Bruxner TJ，Quinn MC，Quinn MC，Nourse C，Murtaugh LC，Harliwong I，Idrisoglu S，Manning S，Manning S，Nourbakhsh E，Wani S，Wani S，Wani S ，Fink L，Holmes O，Chin V，Anderson MJ，Kazakoff S，Leonard C，Newell F，Waddell N，Wood S，Xu Q，Wilson PJ，Cloonan N，Kassahn KS，Taylor D，Taylor D，QuekK K，QuekK，Robertson A，Pantano，Pantano，Pantano L, Mincarelli L, Sanchez LN, Evers L, Wu J, Pinese M, Cowley MJ, Jones MD, Colvin EK, Nagrial AM, Humphrey ES, Chantrill LA, Mawson A, Humphris J, Chou A, Pajic M, Scarlett CJ, Pinho AV，Giry-Laterriere M，Rooman I，Samra JS，Kench JG，Lovell JA，Merrett ND，Toon CW，Epari K，Epari K，Nguyen NQ，Barbour A，Barbour A，Zeps N，Moran-Jones K，Moran-Jones K，Jamieson NB，Graham JS，Graham JS，Duthie，Duthie，Duthie，Duthie， F，Oien K，Hair J，GrützmannR，Maitra A，Iacobuzio-Donahue CA，Wolfgang CL，Morgan RA，Lawlor RT，Corbo V，Corbo V，Bassi C，Rusev B，Capelli P，Capelli P，Salvia R，Salvia R，Tortora G，Mukhopadhyay D，Petersend，Petersend，Petersen， GM;澳大利亚胰腺癌基因组倡议，Munzy DM，Fisher WE，Karim SA，Eshleman JR，Hruban RH，Pilarsky C，Morton JP，Morton JP，Sansom OJ，Scarpa A，Musgrove A，Musgrove EA，Bailey EA，Bailey UM，Hofmann O，Hofmann O，Hofmann O，Sutherland RL，Wheeler Da，Wheeler da，Wheeler da，Wheeler da，wheeler da，wheeler da，wheeler aj aj ，Gibbs RA，Pearson JV，Waddell N，Biankin AV，Grimmond SM。基因组分析鉴定胰腺癌的分子亚型。自然。 2016年3月3日； 531（7592）：47-52。 doi：10.1038/nature16965。 EPUB 2016 2月24日。
  • Pihlak R，Valle JW，McNamara MG。胰腺癌的种系突变和潜在的新治疗选择。 Oncotarget。 2017年4月20日； 8（42）：73240-73257。 doi：10.18632/oncotarget.17291。 2017年9月22日的环保。
  • Rebelatto TF，Falavigna M，Pozzari M，Spada F，Cella CA，Laffi A，Pellicori S，Fazio N.应该优选基于铂的化学疗法，用于种系乳腺癌基因（BRCA）1和2-胰的胰腺导管腺瘤（PDAC）（PDAC）（PDAC）（PDAC）病人？系统评价和荟萃分析。癌症治疗2019年11月； 80：101895。 doi：10.1016/j.ctrv.2019.101895。 EPUB 2019年9月6日。
  • Golan T，Hammel P，Reni M，Van Cutsem E，Macarulla T，Hall MJ，Park JO，Hochhauser D，Arnold D，Arnold D，Oh DY，Reinacher-Schick A，Tortora G，AlgülH，AlgülH，O'Reilly EM，McGuinness D，，McGuinness D，，McGuinness D， Cui KY，Schlienger K，Locker GY，Kindler HL。维持Olaparib用于种系BRCA残留的转移性胰腺癌。 N Engl J Med。 2019年7月25日； 381（4）：317-327。 doi：10.1056/nejmoa1903387。 EPUB 2019 6月2日。
  • Tacconi EM，Badie S，De Gregoriis G，ReisländerT，Lai X，Porru M，Folu M，FoliO C，Moore J，Kopp A，BaguñaTorresJ，Sneddon D，Green M，Dedic S，Dedic S，Lee JW，Batra As，Rueda Om，，，，，，RUEDA OM， Bruna A，Leonetti C，Caldas C，Cornelissen B，Brino L，Ryan A，Biroccio A，Tarsounas M. Chlorambucil靶向BRCA1/2缺陷肿瘤和抵抗PARP抑制剂的耐药性。 Embo mol Med。 2019年7月; 11（7）：E9982。 doi：10.15252/emmm.201809982。 Epub 2019 5月24日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年12月30日）		 30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计初级完成日期2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 病理确认的胰腺腺癌
  2. 年龄≥18岁
  3. ECOG PS 0-2
  4. IV期疾病

  5. 鉴定出与同源重组缺乏（HRD）相关的遗传像差（HRD）

    1. 队列A：被预测为有害或怀疑有害的GBRCA1或GBRCA2中的突变
    2. 队列B：BRCA1或BRCA2突变，被认为是不确定/未知的意义（VUS）
    3. 队列C：与HRD相关的其他遗传像差患者
  6. 在先前基于铂的化学疗法期间至少4个月前，足够的PF在进展前4个月

  7. 筛选实验室价值：

    白细胞> 3000/MMC血小板> 150000/MMC血红蛋白> 10 g/dl肌酐<2.0倍<2.0倍（除非正常肌酐清除率）。总胆红素<2.0倍正常限制（除非由于吉尔伯特综合征）。

    丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3.0倍正常极限。

  8. 能够服用口服药物
  9. 基于铂的化疗期间或之后的进展
  10. 除了对胰腺癌的一线治疗外，其他先前的化学疗法还包括对PARP抑制剂的维持治疗
  11. 自先前的化疗结束以来超过2周
  12. 签署的书面知情同意书
  13. QTC <450毫秒或QTC <480毫秒，用于捆绑分支块的患者

排除标准：

  1. 临床意义的心脏疾病，包括不稳定的心绞痛，筛查前6个月内急性心肌梗塞，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和心律不齐需要治疗，除了额外的收缩期或较小的传导异常外
  2. 需要全身疗法的活性和不受控制的细菌，病毒或真菌感染
  3. 用称为“活”的疫苗接种疫苗，因为这种治疗会导致免疫力降低，并严重感染可能导致致命。
  4. 用抗癫痫药的癫痫发作，头部外伤和治疗的病史
  5. 对氯buc或任何赋形剂的超敏反应，特别是乳糖
  6. 最近的放射疗法（至少4周）或先前用其他细胞毒性剂治疗
  7. BRCA突变的晚期胰腺癌，在基于铂的化学疗法后未接受Olaparib的维护
  8. 不匹配修复（MMR）/高水平的微卫星不稳定性（MSI-H）或高水平的肿瘤突变负担（TMB）胰腺癌，未接受Pembrolizumab单药治疗或任何其他抗PD1药物的免疫疗法
  9. 伴随的PARP抑制剂治疗
  10. 调查员认为，预期寿命不到3个月
  11. 其他过去或当前的恶性肿瘤。没有恶性肿瘤至少5年的受试者，或有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌的病史
  12. 有症状的十二指肠狭窄
  13. CT对比培养基过敏和幽闭恐惧症对RM调查
  14. 任何重大的医疗条件实验室异常或精神病，可以阻止受试者参加研究
  15. 任何条件在内，包括实验室异常的存在，如果他/她参加研究
  16. 任何混淆了解释研究数据的能力的条件
  17. 任何可能干扰协议或随访的粘附的熟悉，社会学或地理条件
  18. 怀孕或护理。足够的避孕措施被定义为口服荷尔蒙节育，宫内装置和男性伴侣灭菌（如果男性伴侣是该主题的唯一伴侣）和双屏障方法（避孕套或闭合帽帽和精子剂）。
  19. 与其他实验药物的同时治疗
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Michele Reni +390226437644 reni.michele@hsr.it
联系人：Maria Maddalena Valente，博士+390226437623 valente.mariamaddalena@hsr.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04692740
其他研究ID编号ICMJE PACT29
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Michele Reni，IRCCS San Raffaele
研究赞助商ICMJE米歇尔·雷尼（Michele Reni）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户IRCCS圣拉夫尔
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该试验的主要目的是探索氯氨基核（一种在慢性淋巴细胞性白血病治疗中常用的烷基化剂，在转移性患者，包括VUS或DDR突变的转移性淋巴细胞性白血病治疗中，先前用铂金含有铂金化的化学疗法进行治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺导管腺癌药物：氯化木，口服2 mg阶段2

详细说明：
如今，针对受转移性胰腺导管腺癌（PDAC）影响的患者的治疗策略仍然很少。吉西他滨和基于氟嘧啶的化疗方案是标准I系化疗。最近，由于DNA损伤修复基因（DDR）的突变，尤其是BRCA1/2突变，具有高标志性基因组的研究揭示了具有高度不稳定基因组特性的PDAC的独特亚群。生殖线突变导致脱氧核糖核酸（DNA）损伤修复缺乏，这是由于DNA双链断裂的抑制作用，通过同源重组的机制抑制了修复。癌细胞依靠DNA修复来生存遗传毒性应激引起的损害，而DNA修复使癌细胞积累了有助于其侵袭性表型的基因组改变。 BRCA1/2废除和同源修复缺乏（HRD）赋予对DNA损伤诱导药物的敏感性，特别是那些散发出干扰DNA复制的细胞毒性DNA交联的药物。 BRCA1/2突变肿瘤对铂化合物的敏感性已在多个临床前和临床研究中得到了验证。然而，类似的病变是由DNA烷基化剂诱导的，其中包括单官能（例如丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C）或双功能烷基烷（例如氯巴吉）。最近开发了聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的小分子抑制剂，它们在乳腺癌，卵巢和胰腺癌肿瘤中表现出有趣的活性和功效。尽管铂药和PARP抑制剂最初在诊所表现出良好的反应，但大多数患者都对这些药物具有抗性。 Chlorambucil显示出对人类细胞和异种移植肿瘤的高选择性毒性，其BRCA1/2功能受损。受转移性导管腺癌影响的患者至少由以前的一种基于铂基化的化疗预处理，将连续42天接受口服氯buc糖治疗，响应者和患者稳定疾病的患者连续每28天接受14天，直到疾病进展14天（RECIST 1.1标准）或难以忍受的毒性，患者拒绝或医疗决定。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 30名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项针对预处理的转移性胰腺腺癌患者的氯bu核试验研究，患有生殖系BRCA或其他DNA缺陷修复（DDR）突变。
实际学习开始日期 ： 2020年12月18日
估计初级完成日期 ： 2021年6月
估计 学习完成日期 ： 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：氯buc药物：氯化木，口服2 mg
符合条件的患者将连续42天用氯buc核6 mg/m2 PO治疗（第1-6周）。恢复后，响应者（完全反应或部分反应）以及患有稳定疾病的患者将连续14天每天28天接收6 mg/m2的PO，直到疾病进展或难以忍受的毒性，患者拒绝或医疗决定。将对患者的临床数据匿名收集伪数据，并将顺序识别代码编号分配给研究中的每个患者。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 无进展的生存评估[时间范围：6个月]
    评估根据RECIST 1.1标准或死亡，无进展定义为进展的患者的比例。根据RECIST 1.1 1.1标准或死亡的任何原因，以任何原因或最后一次随访的日期或上次随访或最后一次可用的肿瘤，无进展生存（PFS）定义为注册日期与记录的放射学PD日期之间的时间评估如果没有进一步进行疾病进展的随访。


次要结果度量 ：
  1. 总体生存评估[时间范围：36个月]
    总体生存（OS）定义为在注册日期和任何原因或最后一个已知日期的死亡日期之间的时间

  2. 放射响应率[时间范围：6个月]
    放射学响应评估通过使用recist 1.1标准

  3. 生化响应率[时间范围：6个月]
    通过测试CA19.9标记来评估生化响应评估

  4. 药物安全[时间范围：6个月]
    使用适当的SAE报告表格评估药物毒性


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 病理确认的胰腺腺癌
  2. 年龄≥18岁
  3. ECOG PS 0-2
  4. IV期疾病

  5. 鉴定出与同源重组缺乏（HRD）相关的遗传像差（HRD）

    1. 队列A：被预测为有害或怀疑有害的GBRCA1或GBRCA2中的突变
    2. 队列B：BRCA1或BRCA2突变，被认为是不确定/未知的意义（VUS）
    3. 队列C：与HRD相关的其他遗传像差患者
  6. 在先前基于铂的化学疗法期间至少4个月前，足够的PF在进展前4个月

  7. 筛选实验室价值：

    白细胞> 3000/MMC血小板> 150000/MMC血红蛋白> 10 g/dl肌酐<2.0倍<2.0倍（除非正常肌酐清除率）。总胆红素<2.0倍正常限制（除非由于吉尔伯特综合征）。

    丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3.0倍正常极限。

  8. 能够服用口服药物
  9. 基于铂的化疗期间或之后的进展
  10. 除了对胰腺癌的一线治疗外，其他先前的化学疗法还包括对PARP抑制剂的维持治疗
  11. 自先前的化疗结束以来超过2周
  12. 签署的书面知情同意书
  13. QTC <450毫秒或QTC <480毫秒，用于捆绑分支块的患者

排除标准：

  1. 临床意义的心脏疾病，包括不稳定的心绞痛，筛查前6个月内急性心肌梗塞，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和心律不齐需要治疗，除了额外的收缩期或较小的传导异常外
  2. 需要全身疗法的活性和不受控制的细菌，病毒或真菌感染
  3. 用称为“活”的疫苗接种疫苗，因为这种治疗会导致免疫力降低，并严重感染可能导致致命。
  4. 用抗癫痫药的癫痫发作，头部外伤和治疗的病史
  5. 对氯buc或任何赋形剂的超敏反应，特别是乳糖
  6. 最近的放射疗法（至少4周）或先前用其他细胞毒性剂治疗
  7. BRCA突变的晚期胰腺癌，在基于铂的化学疗法后未接受Olaparib的维护
  8. 不匹配修复（MMR）/高水平的微卫星不稳定性（MSI-H）或高水平的肿瘤突变负担（TMB）胰腺癌，未接受Pembrolizumab单药治疗或任何其他抗PD1药物的免疫疗法
  9. 伴随的PARP抑制剂治疗
  10. 调查员认为，预期寿命不到3个月
  11. 其他过去或当前的恶性肿瘤。没有恶性肿瘤至少5年的受试者，或有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌的病史
  12. 有症状的十二指肠狭窄
  13. CT对比培养基过敏和幽闭恐惧症对RM调查
  14. 任何重大的医疗条件实验室异常或精神病，可以阻止受试者参加研究
  15. 任何条件在内，包括实验室异常的存在，如果他/她参加研究
  16. 任何混淆了解释研究数据的能力的条件
  17. 任何可能干扰协议或随访的粘附的熟悉，社会学或地理条件
  18. 怀孕或护理。足够的避孕措施被定义为口服荷尔蒙节育，宫内装置和男性伴侣灭菌（如果男性伴侣是该主题的唯一伴侣）和双屏障方法（避孕套或闭合帽帽和精子剂）。
  19. 与其他实验药物的同时治疗
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Michele Reni +390226437644 reni.michele@hsr.it
联系人：Maria Maddalena Valente，博士+390226437623 valente.mariamaddalena@hsr.it

位置
位置表的布局表
意大利
IRCCS圣拉夫尔招募
米兰，意大利，20132年
联系人：Michele Reni，医学博士+390226437644 reni.michele@hsr.it
联系人：umberto Peretti，医学博士+390226436613 peretti.umberto@hsr.it
赞助商和合作者
米歇尔·雷尼（Michele Reni）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月30日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月5日
最后更新发布日期2021年1月5日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月18日
估计初级完成日期2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月30日）		无进展的生存评估[时间范围：6个月]
评估根据RECIST 1.1标准或死亡，无进展定义为进展的患者的比例。根据RECIST 1.1 1.1标准或死亡的任何原因，以任何原因或最后一次随访的日期或上次随访或最后一次可用的肿瘤，无进展生存（PFS）定义为注册日期与记录的放射学PD日期之间的时间评估如果没有进一步进行疾病进展的随访。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月30日）
  • 总体生存评估[时间范围：36个月]
    总体生存（OS）定义为在注册日期和任何原因或最后一个已知日期的死亡日期之间的时间
  • 放射响应率[时间范围：6个月]
    放射学响应评估通过使用recist 1.1标准
  • 生化响应率[时间范围：6个月]
    通过测试CA19.9标记来评估生化响应评估
  • 药物安全[时间范围：6个月]
    使用适当的SAE报告表格评估药物毒性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE带有生殖系DNA缺陷的转移性PDAC患者的氯buc核（销售试验）
官方标题ICMJE一项针对预处理的转移性胰腺腺癌患者的氯bu核试验研究，患有生殖系BRCA或其他DNA缺陷修复（DDR）突变。
简要摘要该试验的主要目的是探索氯氨基核（一种在慢性淋巴细胞性白血病治疗中常用的烷基化剂，在转移性患者，包括VUS或DDR突变的转移性淋巴细胞性白血病治疗中，先前用铂金含有铂金化的化学疗法进行治疗。
详细说明如今，针对受转移性胰腺导管腺癌（PDAC）影响的患者的治疗策略仍然很少。吉西他滨和基于氟嘧啶的化疗方案是标准I系化疗。最近，由于DNA损伤修复基因（DDR）的突变，尤其是BRCA1/2突变，具有高标志性基因组的研究揭示了具有高度不稳定基因组特性的PDAC的独特亚群。生殖线突变导致脱氧核糖核酸（DNA）损伤修复缺乏，这是由于DNA双链断裂的抑制作用，通过同源重组的机制抑制了修复。癌细胞依靠DNA修复来生存遗传毒性应激引起的损害，而DNA修复使癌细胞积累了有助于其侵袭性表型的基因组改变。 BRCA1/2废除和同源修复缺乏（HRD）赋予对DNA损伤诱导药物的敏感性，特别是那些散发出干扰DNA复制的细胞毒性DNA交联的药物。 BRCA1/2突变肿瘤对铂化合物的敏感性已在多个临床前和临床研究中得到了验证。然而，类似的病变是由DNA烷基化剂诱导的，其中包括单官能（例如丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C）或双功能烷基烷（例如氯巴吉）。最近开发了聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的小分子抑制剂，它们在乳腺癌，卵巢和胰腺癌肿瘤中表现出有趣的活性和功效。尽管铂药和PARP抑制剂最初在诊所表现出良好的反应，但大多数患者都对这些药物具有抗性。 Chlorambucil显示出对人类细胞和异种移植肿瘤的高选择性毒性，其BRCA1/2功能受损。受转移性导管腺癌影响的患者至少由以前的一种基于铂基化的化疗预处理，将连续42天接受口服氯buc糖治疗，响应者和患者稳定疾病的患者连续每28天接受14天，直到疾病进展14天（RECIST 1.1标准）或难以忍受的毒性，患者拒绝或医疗决定。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE胰腺导管腺癌
干预ICMJE药物：氯化木，口服2 mg
符合条件的患者将连续42天用氯buc核6 mg/m2 PO治疗（第1-6周）。恢复后，响应者（完全反应或部分反应）以及患有稳定疾病的患者将连续14天每天28天接收6 mg/m2的PO，直到疾病进展或难以忍受的毒性，患者拒绝或医疗决定。将对患者的临床数据匿名收集伪数据，并将顺序识别代码编号分配给研究中的每个患者。
研究臂ICMJE实验：氯buc
干预措施：药物：氯化木，口服2 mg
出版物 *
  • Bailey P，Chang DK，Nones K，Johns AL，Patch AM，Gingras MC，Miller DK，Christ AN，Bruxner TJ，Quinn MC，Quinn MC，Nourse C，Murtaugh LC，Harliwong I，Idrisoglu S，Manning S，Manning S，Nourbakhsh E，Wani S，Wani S，Wani S ，Fink L，Holmes O，Chin V，Anderson MJ，Kazakoff S，Leonard C，Newell F，Waddell N，Wood S，Xu Q，Wilson PJ，Cloonan N，Kassahn KS，Taylor D，Taylor D，QuekK K，QuekK，Robertson A，Pantano，Pantano，Pantano L, Mincarelli L, Sanchez LN, Evers L, Wu J, Pinese M, Cowley MJ, Jones MD, Colvin EK, Nagrial AM, Humphrey ES, Chantrill LA, Mawson A, Humphris J, Chou A, Pajic M, Scarlett CJ, Pinho AV，Giry-Laterriere M，Rooman I，Samra JS，Kench JG，Lovell JA，Merrett ND，Toon CW，Epari K，Epari K，Nguyen NQ，Barbour A，Barbour A，Zeps N，Moran-Jones K，Moran-Jones K，Jamieson NB，Graham JS，Graham JS，Duthie，Duthie，Duthie，Duthie， F，Oien K，Hair J，GrützmannR，Maitra A，Iacobuzio-Donahue CA，Wolfgang CL，Morgan RA，Lawlor RT，Corbo V，Corbo V，Bassi C，Rusev B，Capelli P，Capelli P，Salvia R，Salvia R，Tortora G，Mukhopadhyay D，Petersend，Petersend，Petersen， GM;澳大利亚胰腺癌基因组倡议，Munzy DM，Fisher WE，Karim SA，Eshleman JR，Hruban RH，Pilarsky C，Morton JP，Morton JP，Sansom OJ，Scarpa A，Musgrove A，Musgrove EA，Bailey EA，Bailey UM，Hofmann O，Hofmann O，Hofmann O，Sutherland RL，Wheeler Da，Wheeler da，Wheeler da，Wheeler da，wheeler da，wheeler da，wheeler aj aj ，Gibbs RA，Pearson JV，Waddell N，Biankin AV，Grimmond SM。基因组分析鉴定胰腺癌的分子亚型。自然。 2016年3月3日； 531（7592）：47-52。 doi：10.1038/nature16965。 EPUB 2016 2月24日。
  • Pihlak R，Valle JW，McNamara MG。胰腺癌的种系突变和潜在的新治疗选择。 Oncotarget。 2017年4月20日； 8（42）：73240-73257。 doi：10.18632/oncotarget.17291。 2017年9月22日的环保。
  • Rebelatto TF，Falavigna M，Pozzari M，Spada F，Cella CA，Laffi A，Pellicori S，Fazio N.应该优选基于铂的化学疗法，用于种系乳腺癌基因（BRCA）1和2-胰的胰腺导管腺瘤（PDAC）（PDAC）（PDAC）（PDAC）病人？系统评价和荟萃分析。癌症治疗2019年11月； 80：101895。 doi：10.1016/j.ctrv.2019.101895。 EPUB 2019年9月6日。
  • Golan T，Hammel P，Reni M，Van Cutsem E，Macarulla T，Hall MJ，Park JO，Hochhauser D，Arnold D，Arnold D，Oh DY，Reinacher-Schick A，Tortora G，AlgülH，AlgülH，O'Reilly EM，McGuinness D，，McGuinness D，，McGuinness D， Cui KY，Schlienger K，Locker GY，Kindler HL。维持Olaparib用于种系BRCA残留的转移性胰腺癌。 N Engl J Med。 2019年7月25日； 381（4）：317-327。 doi：10.1056/nejmoa1903387。 EPUB 2019 6月2日。
  • Tacconi EM，Badie S，De Gregoriis G，ReisländerT，Lai X，Porru M，Folu M，FoliO C，Moore J，Kopp A，BaguñaTorresJ，Sneddon D，Green M，Dedic S，Dedic S，Lee JW，Batra As，Rueda Om，，，，，，RUEDA OM， Bruna A，Leonetti C，Caldas C，Cornelissen B，Brino L，Ryan A，Biroccio A，Tarsounas M. Chlorambucil靶向BRCA1/2缺陷肿瘤和抵抗PARP抑制剂的耐药性。 Embo mol Med。 2019年7月; 11（7）：E9982。 doi：10.15252/emmm.201809982。 Epub 2019 5月24日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年12月30日）		 30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计初级完成日期2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 病理确认的胰腺腺癌
  2. 年龄≥18岁
  3. ECOG PS 0-2
  4. IV期疾病

  5. 鉴定出与同源重组缺乏（HRD）相关的遗传像差（HRD）

    1. 队列A：被预测为有害或怀疑有害的GBRCA1或GBRCA2中的突变
    2. 队列B：BRCA1或BRCA2突变，被认为是不确定/未知的意义（VUS）
    3. 队列C：与HRD相关的其他遗传像差患者
  6. 在先前基于铂的化学疗法期间至少4个月前，足够的PF在进展前4个月

  7. 筛选实验室价值：

    白细胞> 3000/MMC血小板> 150000/MMC血红蛋白> 10 g/dl肌酐<2.0倍<2.0倍（除非正常肌酐清除率）。总胆红素<2.0倍正常限制（除非由于吉尔伯特综合征）。

    丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3.0倍正常极限。

  8. 能够服用口服药物
  9. 基于铂的化疗期间或之后的进展
  10. 除了对胰腺癌的一线治疗外，其他先前的化学疗法还包括对PARP抑制剂的维持治疗
  11. 自先前的化疗结束以来超过2周
  12. 签署的书面知情同意书
  13. QTC <450毫秒或QTC <480毫秒，用于捆绑分支块的患者

排除标准：

  1. 临床意义的心脏疾病，包括不稳定的心绞痛，筛查前6个月内急性心肌梗塞，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和心律不齐需要治疗，除了额外的收缩期或较小的传导异常外
  2. 需要全身疗法的活性和不受控制的细菌，病毒或真菌感染
  3. 用称为“活”的疫苗接种疫苗，因为这种治疗会导致免疫力降低，并严重感染可能导致致命。
  4. 用抗癫痫药的癫痫发作，头部外伤和治疗的病史
  5. 对氯buc或任何赋形剂的超敏反应，特别是乳糖
  6. 最近的放射疗法（至少4周）或先前用其他细胞毒性剂治疗
  7. BRCA突变的晚期胰腺癌，在基于铂的化学疗法后未接受Olaparib的维护
  8. 不匹配修复（MMR）/高水平的微卫星不稳定性（MSI-H）或高水平的肿瘤突变负担（TMB）胰腺癌，未接受Pembrolizumab单药治疗或任何其他抗PD1药物的免疫疗法
  9. 伴随的PARP抑制剂治疗
  10. 调查员认为，预期寿命不到3个月
  11. 其他过去或当前的恶性肿瘤。没有恶性肿瘤至少5年的受试者，或有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌的病史
  12. 有症状的十二指肠狭窄
  13. CT对比培养基过敏和幽闭恐惧症对RM调查
  14. 任何重大的医疗条件实验室异常或精神病，可以阻止受试者参加研究
  15. 任何条件在内，包括实验室异常的存在，如果他/她参加研究
  16. 任何混淆了解释研究数据的能力的条件
  17. 任何可能干扰协议或随访的粘附的熟悉，社会学或地理条件
  18. 怀孕或护理。足够的避孕措施被定义为口服荷尔蒙节育，宫内装置和男性伴侣灭菌（如果男性伴侣是该主题的唯一伴侣）和双屏障方法（避孕套或闭合帽帽和精子剂）。
  19. 与其他实验药物的同时治疗
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Michele Reni +390226437644 reni.michele@hsr.it
联系人：Maria Maddalena Valente，博士+390226437623 valente.mariamaddalena@hsr.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04692740
其他研究ID编号ICMJE PACT29
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Michele Reni，IRCCS San Raffaele
研究赞助商ICMJE米歇尔·雷尼（Michele Reni）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户IRCCS圣拉夫尔
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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