• 安全性和耐受性：由CTCAE评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围：24个月]
  评估作为单一疗法给药的PVSRIPO的安全性和耐受性，并与抗PD-1/PD-L1治疗结合使用。
• 通过recist 1.1测量的肿瘤反应[时间范围：24个月]
  评估与抗PD-1/PD-L1治疗结合使用的PVSRIPO的肿瘤反应。

• 安全性和耐受性：由CTCAE评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围：24个月]
  评估作为单一疗法给药的PVSRIPO的安全性和耐受性，并与抗PD-1/PD-1/PD-L1单克隆抗体（MAB）结合使用
• 由IRECIST测量的肿瘤反应[时间范围：24个月]
  评估与抗PD-1/PD-L1 mAb结合使用的PVSRIPO的肿瘤反应

对于每种实体瘤癌，将在研究2阶段的第2阶段启动入学之前，对PVSRIPO单层疗法的安全性和耐受性进行评估，其中PVSRIPO与抗PD 1的抗肿瘤功效进行抗肿瘤功效/L1治疗将被评估。第1阶段的目的是验证每个感兴趣的实体瘤癌的相关部位的技术可行性，而没有伴随抗PD-1/L1治疗对数据解释的混杂作用。该研究的这一部分还将对PVSRIPO单药治疗在每个感兴趣的实体瘤癌中的抗肿瘤功效进行初步评估，并为未来的研究提供信息。

一旦在第1阶段建立了PVSRIPO注射的剂量方案，研究的第2阶段部分将开始入学。在这部分研究中，将通过PVSRIPO和食品和药物管理（FDA）批准的抗PD-1/L1治疗的组合治疗患者，其选择将根据实体癌的癌症来确定兴趣并在相关的肿瘤特定附录中指定。在研究的第2阶段部分中，将为有足够数量的患者招募，以提供证据表明，组合臂在基于抗PD 1/L1单一疗法的总体反应率（ORR）上显示出临床意义的临床有意义的好处（ORR）与类似患者人群中的历史控制进行比较。

第2阶段的目的是评估PVSRIPO与抗PD 1/L1治疗的抗肿瘤疗效，每种实体瘤癌，并估计观察到的ORR与抗抗抗菌预测的概率实质性不同。 PD-1/L1单一疗法。

• 生物学：PVSRIPO
  通过肿瘤间注射给药的PVSRIPO。
• 生物学：抗PD-1 /抗PD-L1
  抗PD-1 /抗PD-L1疗法通过包装插入说明进行。

纳入标准：

1. 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。
2. 签署知情同意时的年龄≥18岁。

3. 先前针对PV的CDC征收疫苗接种系列，并至少1周收到了三价脊髓灰质炎病毒疫苗（IPOL®）（SANOFI-PASTEUR SA）的增强免疫接种，但在周期1天1天之前不到6周。

   *注意：不确定其疫苗接种状况的患者必须在入学前提供抗PV免疫的证据，如适用。

4. 实体瘤（RECIST）1.1的每个反应评估标准的可测量疾病。

5. 必须确认，福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）肿瘤标本（来自档案或新鲜活检），该报告记录了有关肿瘤类型感兴趣的组织学报告，可用于发送给赞助商。

   *注意：其他细节可以在肿瘤特定的附录中找到。

6. 东部合作肿瘤小组（ECOG）的状态为0或1。

7. 足够的骨髓和肝功能如下评估：

   • 血红蛋白≥9.0g/dL（患者可能被输血）
   • 淋巴细胞计数≥0.5x 109/L（500/µL）
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L（1500/µL）
   • 血小板计数≥100x 109/L（100,000/µL），没有输血

   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x正常的上限（ULN）

     • 具有记录的肝转移的受试者：AST和Alt≤5x ULN
   • 血清总胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素<uln <uln <uln <uln均为胆红素> 1.5 x ULN
   • 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：国际标准化比率（INR），凝血酶原时间（PT），部分凝血蛋白时间（PTT）（或激活的部分凝血石时间[APTT]）≤1.5x ULN

8. 从先前的疗法或手术程序中解决非血液学毒性到

   ≤1级或基线（除外）。

9. 育种潜力的男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。

排除标准：

1. 用于癌症治疗的任何放疗，化学疗法，免疫疗法，生物学，研究或激素疗法（除非针对乳腺癌或前列腺癌辅助荷尔蒙治疗定义为M0疾病或前列腺特异性抗原持久性/复发而无需转移性疾病） 1天1。
2. 不包括需要用华法林进行抗凝治疗的患者被排除在外。肿瘤特异性附录将提供针对每种实体瘤癌症的抗凝要求的其他资格标准。
3. 需要立即使用放射治疗或类固醇治疗的中枢神经系统（CNS）转移（即，必须在周期第1天之前≥14天服用患者对脑转移的类固醇的脱离类固醇）。不管临床稳定性或治疗状况如何，排除瘦脑疾病。
4. 在签署知情同意书时，临床意义（IE，活跃）心血管疾病；例如，脑血管事故（PVSRIPO首次剂量之前6个月），心肌梗塞（PVSRIPO的第一次剂量之前6个月），不稳定的心绞痛，严重的心脏仰卧，需要药物或不受控制的症状性心脏失败[纽约心脏协会[NYHA]功能分类系统所定义的较高；请参阅附录4]）。
5. QTCF间隔> 450毫秒（男性）或> 470毫秒（女性）筛查时（一式三份确认）。对于患有心室起搏器或束支块的患者，QTCF> 500毫秒。
6. 在周期第1天的28天内，主要的手术程序，开放活检或重大外伤性损伤，或者预期在研究过程中需要进行主要手术程序。

7. 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活性或史，有以下例外：

   • 由甲状腺替代激素管理的自身免疫相关甲状腺功能减退症的病史
   • 由已建立的胰岛素方案良好控制的1型糖尿病（由研究者确定）

   • 只要满足以下所有疾病，只有湿疹，牛皮癣或地衣慢性乳腺癌仅具有皮肤病表现（例如，排除银屑病关节炎的患者）：

     • 皮疹必须覆盖<10％的身体表面积
     • 疾病是在基线上良好控制的（由研究者确定的），仅需要低位局部皮质类固醇
     • 没有发生急性加重的急性加重，需要牛cor骨加紫外线A辐射，甲氨蝶呤，类视黄素，生物学剂，口服钙调神经蛋白抑制剂，或在周期1天1天1天内的高效率或口服皮质激素。

8. 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱导的或特发性肺炎的病史，或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描中进行活性肺炎的证据。

   • 允许放射场肺炎的病史（纤维化）。
9. 不受控制的胸腔积液，心包积液或腹水；允许具有留置导管（例如Pleurx®）的患者。

10. 已知的严重主动感染（例如人类免疫缺陷病毒[HIV]，丙型肝炎或C，结核病等）。

    • 允许进行丙型丙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试和阳性总丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试的参与者。
    • 乙型肝炎病毒（HCV）抗体测试的史，但允许HCV RNA阴性测试。
    • 不允许参加历史阳性HIV检验的参与者。

11. 在第1天周期的28天内用全身免疫抑制药物治疗，但以下例外：

    • 接受急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇用于对比过敏）的患者符合条件。
    • 接受矿物皮质激素（例如，氟洛果酮）或全身性泼尼松等效的皮质类固醇剂量<10 mg的患者有资格进行研究。
12. 先前的同种异体或自体造血干细胞或骨髓移植。
13. 只要疫苗不是活疫苗（例如基于腺病毒的构建体），就可以在1天周期的28天内收到任何活疫苗。但是，应在注射PVSRIPO之前或之后1周服用疫苗。
14. 对本研究中使用的任何药物的已知过敏性。
15. 怀孕或哺乳的妇女。
16. 人血清白蛋白过敏的史。
17. 由于光伏感染引起的神经系统并发症的史。
18. agammaglobulinemiamy的史。
19. 法律无能力或有限的法律能力。
20. 在研究者认为，其他不受控制的严重慢性疾病或精神病病可能会影响患者的安全性，合规性或随访。

• 安全性和耐受性：由CTCAE评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围：24个月]
  评估作为单一疗法给药的PVSRIPO的安全性和耐受性，并与抗PD-1/PD-L1治疗结合使用。
• 通过recist 1.1测量的肿瘤反应[时间范围：24个月]
  评估与抗PD-1/PD-L1治疗结合使用的PVSRIPO的肿瘤反应。

• 安全性和耐受性：由CTCAE评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围：24个月]
  评估作为单一疗法给药的PVSRIPO的安全性和耐受性，并与抗PD-1/PD-1/PD-L1单克隆抗体（MAB）结合使用
• 由IRECIST测量的肿瘤反应[时间范围：24个月]
  评估与抗PD-1/PD-L1 mAb结合使用的PVSRIPO的肿瘤反应

对于每种实体瘤癌，将在研究2阶段的第2阶段启动入学之前，对PVSRIPO单层疗法的安全性和耐受性进行评估，其中PVSRIPO与抗PD 1的抗肿瘤功效进行抗肿瘤功效/L1治疗将被评估。第1阶段的目的是验证每个感兴趣的实体瘤癌的相关部位的技术可行性，而没有伴随抗PD-1/L1治疗对数据解释的混杂作用。该研究的这一部分还将对PVSRIPO单药治疗在每个感兴趣的实体瘤癌中的抗肿瘤功效进行初步评估，并为未来的研究提供信息。

一旦在第1阶段建立了PVSRIPO注射的剂量方案，研究的第2阶段部分将开始入学。在这部分研究中，将通过PVSRIPO和食品和药物管理（FDA）批准的抗PD-1/L1治疗的组合治疗患者，其选择将根据实体癌的癌症来确定兴趣并在相关的肿瘤特定附录中指定。在研究的第2阶段部分中，将为有足够数量的患者招募，以提供证据表明，组合臂在基于抗PD 1/L1单一疗法的总体反应率（ORR）上显示出临床意义的临床有意义的好处（ORR）与类似患者人群中的历史控制进行比较。

第2阶段的目的是评估PVSRIPO与抗PD 1/L1治疗的抗肿瘤疗效，每种实体瘤癌，并估计观察到的ORR与抗抗抗菌预测的概率实质性不同。 PD-1/L1单一疗法。

• 生物学：PVSRIPO
  通过肿瘤间注射给药的PVSRIPO。
• 生物学：抗PD-1 /抗PD-L1
  抗PD-1 /抗PD-L1疗法通过包装插入说明进行。

纳入标准：

1. 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。
2. 签署知情同意时的年龄≥18岁。

3. 先前针对PV的CDC征收疫苗接种系列，并至少1周收到了三价脊髓灰质炎病毒疫苗（IPOL®）（SANOFI-PASTEUR SA）的增强免疫接种，但在周期1天1天之前不到6周。

   *注意：不确定其疫苗接种状况的患者必须在入学前提供抗PV免疫的证据，如适用。

4. 实体瘤（RECIST）1.1的每个反应评估标准的可测量疾病。

5. 必须确认，福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）肿瘤标本（来自档案或新鲜活检），该报告记录了有关肿瘤类型感兴趣的组织学报告，可用于发送给赞助商。

   *注意：其他细节可以在肿瘤特定的附录中找到。

6. 东部合作肿瘤小组（ECOG）的状态为0或1。

7. 足够的骨髓和肝功能如下评估：

   • 血红蛋白≥9.0g/dL（患者可能被输血）
   • 淋巴细胞计数≥0.5x 109/L（500/µL）
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L（1500/µL）
   • 血小板计数≥100x 109/L（100,000/µL），没有输血

   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x正常的上限（ULN）

     • 具有记录的肝转移的受试者：AST和Alt≤5x ULN
   • 血清总胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素<uln <uln <uln <uln均为胆红素> 1.5 x ULN
   • 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：国际标准化比率（INR），凝血酶原时间（PT），部分凝血蛋白时间（PTT）（或激活的部分凝血石时间[APTT]）≤1.5x ULN

8. 从先前的疗法或手术程序中解决非血液学毒性到

   ≤1级或基线（除外）。

9. 育种潜力的男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。

排除标准：

1. 用于癌症治疗的任何放疗，化学疗法，免疫疗法，生物学，研究或激素疗法（除非针对乳腺癌或前列腺癌辅助荷尔蒙治疗定义为M0疾病或前列腺特异性抗原持久性/复发而无需转移性疾病） 1天1。
2. 不包括需要用华法林进行抗凝治疗的患者被排除在外。肿瘤特异性附录将提供针对每种实体瘤癌症的抗凝要求的其他资格标准。
3. 需要立即使用放射治疗或类固醇治疗的中枢神经系统（CNS）转移（即，必须在周期第1天之前≥14天服用患者对脑转移的类固醇的脱离类固醇）。不管临床稳定性或治疗状况如何，排除瘦脑疾病。
4. 在签署知情同意书时，临床意义（IE，活跃）心血管疾病；例如，脑血管事故（PVSRIPO首次剂量之前6个月），心肌梗塞（PVSRIPO的第一次剂量之前6个月），不稳定的心绞痛，严重的心脏仰卧，需要药物或不受控制的症状性心脏失败[纽约心脏协会[NYHA]功能分类系统所定义的较高；请参阅附录4]）。
5. QTCF间隔> 450毫秒（男性）或> 470毫秒（女性）筛查时（一式三份确认）。对于患有心室起搏器或束支块的患者，QTCF> 500毫秒。
6. 在周期第1天的28天内，主要的手术程序，开放活检或重大外伤性损伤，或者预期在研究过程中需要进行主要手术程序。

7. 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活性或史，有以下例外：

   • 由甲状腺替代激素管理的自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的病史
   • 由已建立的胰岛素方案良好控制的1型糖尿病（由研究者确定）

   • 只要满足以下所有疾病，只有湿疹，牛皮癣或地衣慢性乳腺癌仅具有皮肤病表现（例如，排除银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎的患者）：

     • 皮疹必须覆盖<10％的身体表面积
     • 疾病是在基线上良好控制的（由研究者确定的），仅需要低位局部皮质类固醇
     • 没有发生急性加重的急性加重，需要牛cor骨加紫外线A辐射，甲氨蝶呤，类视黄素，生物学剂，口服钙调神经蛋白抑制剂，或在周期1天1天1天内的高效率或口服皮质激素。

8. 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱导的或特发性肺炎的病史，或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描中进行活性肺炎的证据。

   • 允许放射场肺炎的病史（纤维化）。
9. 不受控制的胸腔积液，心包积液或腹水；允许具有留置导管（例如Pleurx®）的患者。

10. 已知的严重主动感染（例如人类免疫缺陷病毒[HIV]，丙型肝炎或C，结核病等）。

    • 允许进行丙型丙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试和阳性总丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试的参与者。
    • 乙型肝炎病毒（HCV）抗体测试的史，但允许HCV RNA阴性测试。
    • 不允许参加历史阳性HIV检验的参与者。

11. 在第1天周期的28天内用全身免疫抑制药物治疗，但以下例外：

    • 接受急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇用于对比过敏）的患者符合条件。
    • 接受矿物皮质激素（例如，氟洛果酮）或全身性泼尼松等效的皮质类固醇剂量<10 mg的患者有资格进行研究。
12. 先前的同种异体或自体造血干细胞或骨髓移植。
13. 只要疫苗不是活疫苗（例如基于腺病毒的构建体），就可以在1天周期的28天内收到任何活疫苗。但是，应在注射PVSRIPO之前或之后1周服用疫苗。
14. 对本研究中使用的任何药物的已知过敏性。
15. 怀孕或哺乳的妇女。
16. 人血清白蛋白过敏的史。
17. 由于光伏感染引起的神经系统并发症的史。
18. agammaglobulinemiamy的史。
19. 法律无能力或有限的法律能力。
20. 在研究者认为，其他不受控制的严重慢性疾病或精神病病可能会影响患者的安全性，合规性或随访。