• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期，最多评估了43个月（估计的最终OS分析）]
  操作系统被定义为任何原因的死亡时间
• 影像学进程生存2（RPFS2）[时间框架：仅适用于从ARDT ARM到LU-PSMA处理的参与者。从交叉的日期到第二射线照相进展或死亡，以第一个为准，最多评估了43个月（估计的最终OS分析）]
  RPFS2定义为从跨界日期（ARDT到177LU-PSMA-617）到放射线疾病进展日期或因任何原因而死亡的日期
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到进展日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达43个月（估计的最终OS分析）]
  PFS定义为从随机日期到首次通过研究者的评估（射线照相，临床或PSA进展）或从任何原因死亡的时间进行的第一个记录进展的时间，以首先发生
• 研究人员评估[时间范围：从随机日期到第二次进展日期或死亡日期，任何原因的日期（以第一次为准）评估，最多43个月（估计的最终OS分析）]
  PFS2定义为从随机日期到研究者的评估（放射线进展，临床进展，PSA进展）或从任何原因的死亡，以临界治疗中的任何原因，以任何原因的死亡而定义为第一个记录进展的时间。
• 生化响应[时间范围：从随机日期到30天的安全随访，评估长达43个月（估计的最终OS分析）]
  PSA50定义为与基线降低≥50％的参与者的比例，这是通过第二次PSA测量≥4周确认的。 PSA50将在3、6和12个月进行评估。
• 是时候进行首次有症状的骨骼事件（TTSE）[时间范围：从随机日期到EOT或死亡的日期，以首先进行的eot或死亡，最多评估了43个月（估计的最终OS分析）]
  SSE（TTSSE）定义为随机日期至第一次新的症状病理性骨折，脊髓压缩，与肿瘤相关的骨科手术干预，放射治疗的要求，以缓解骨痛或死亡的任何原因，任何发生的情况，任何发生的情况，任何发生的情况，
• 放射学软组织进展（TTSTP）的时间[时间范围：从随机日期到软组织放射线摄影进展日期或任何原因的死亡日期，以第一个为准，最多评估了43个月（估计的最终OS分析）]
  TTSTP定义为从pCWG3修饰的recist v1.1（前列腺癌的软组织规则工作组修饰的响应评估标准1.1版本1.1）的TTSTP定义为从随机到射线照相软组织进展（第1.1版）的时间（BICR）（BICR）评估的响应评估标准。
• 化学疗法的时间（TTCT）[时间范围：从随机日期到随后的化学疗法或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达43个月（估计的最终OS分析）]
  TTCT定义为从随机分组到首次开始化疗或死亡的时间，以先到者为准
• 欧洲生活质量（Euroqol）-5域5级量表（EQ-5D-5L）[时间范围：从随机分组到30天的安全随访或早期停止的长期随访的第48周到43个月（估计的最终OS分析）]
  EQ-5D-5L是一名标准化参与者完成的问卷调查，可衡量与健康相关的生活质量，并将其转化为指数值或公用事业得分。 EQ-5D-5L由两个组成部分组成：健康状态概况和可选的视觉模拟量表（VAS）。 EQ-5D健康状态概况由5个维度组成：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别：1 =无问题，2 =轻微问题，3 =中度问题，4 =严重问题，5 =极端问题。较高的分数表明五个维度中的每个维度中的每个问题都更高。
• 癌症疗法的功能评估 - 前列腺（FACT-P）问卷[时间范围：从随机分组到30天的安全随访或长期随访的第48周长期随访，过早停用，评估长达43个月（估计的最终OS分析） ]
  FACT-P评估与前列腺癌及其治疗有关的症状/问题。它是事实 +前列腺癌子量表（PC）的组合。 Facteneral（FACT-G）是27项生活质量（QOL）措施，提供总分以及分量表分数：物理（0-28），功能（0-28），社交（0-28），（0-28），和情感幸福（0-24）。总分范围在1-108之间，得分较高，表明总分和子量表得分更好。 PC是一个12个项目的前列腺癌子量表，询问特定于前列腺癌的症状和问题（范围0-48，得分更好）。事实-P总分是FACT-P问卷的所有5个子量表分数的总和，范围为0-156。较高的分数表明功能较高，生活质量更高。
• 简短的疼痛清单 - 简短形式（BPI-SF）问卷[时间范围：从筛选到30天的安全随访或长期随访的第48周，对患者过早停止，评估长达43个月（估计的最终OS分析）]
  BPI-SF是一种评估疼痛的公开工具，包括严重性和干扰分数。 BPI-SF是一项11个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛对参与者日常功能的严重性和影响。疼痛严重程度评分是BPI-SF问题3、4、5和6的平均值（有关疼痛程度的问题，在该程度从0 [无疼痛]排名到10的程度[您可以想象到的疼痛很糟糕] ）。疼痛严重程度的进展定义为与基线相比，得分增加了30％或更高，而不会减少止痛药的使用。
• 接受治疗的不良事件的参与者人数[时间范围：从随机分组到30天的安全随访，评估长达43个月（估计的最终OS分析）]
  不良事件的分布将通过分析用于治疗频率的紧急不良事件（TEAES），严重的不良事件（TESAE）和AES导致的死亡，通过监测相关的临床和实验室安全参数。

这项研究的目的是确定与MCRPC参与者中ARDT的变化相比，177LU-PSMA-617是否改善了RPFS或死亡，这些参与者先前曾接受过替代ARDT治疗，并且不暴露于CRPC或MHSPC中的含紫杉烷的方案设置。

大约有450名参与者将被随机分解（每个治疗组225）。

这是一项III期，开放式标签，多中心随机研究，在该研究中，它被认为适合延迟基于紫杉烷的化学疗法。

该研究旨在评估177LU-PSMA-617在延长RPF中的ARDT处理方面的优势。 RPF的主要终点将通过对治疗医师提供的射线照相图像和PCWG3指南中概述的射线照相图像进行盲目的独立集中式审查进行评估。

该研究还将评估177LU-PSMA-617是否改善了患有PSMA阳性MCRPC参与者的总生存率（OS），而ARDT治疗的参与者则是否可以改善。 OS被定义为由于任何原因而导致的从随机分组到死亡的时间。

治疗时间：大约43个月。

筛查期间，将评估参与者的资格，并将接受68GA-PSMA-11正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）扫描以评估PSMA阳性。只有患有PSMA阳性癌症并确认资格标准的参与者才会随机分配。

随机分期内，参与者将被随机分为1：1，以接收177LU-PSMA-617或ARDT治疗的变化。 ARDT的变化将包括批准的雄激素受体（AR）轴心靶向治疗（阿比罗酮或enzalutamide）。根据调查人员的酌情决定，双方都将允许提供支持，并根据MCRPC治疗的最佳机构实践（包括雄激素剥夺疗法（ADT））为合格参与者提供可用的护理。研究剂，细胞毒性化学疗法，其他全身放射性病（例如radium-223），聚（腺苷二磷酸 - 核糖）聚合酶（PARP）抑制剂或半身放射疗法治疗，在研究治疗期间不得服用。不得与177LU-PSMA-617同时给予ARDT。

治疗期•177LU-PSMA-617治疗组参与者随机分配给研究部门，每6周每6周一次获得177LU-PSMA-617的7.4 GBQ +/- 10％。可以使用包括ADT在内的最佳支持护理。

在研究治疗期的最后一天之后，177LU-PSMA-617（即出于任何原因完成6个循环或治疗终止后，参与者必须终止治疗（EOT）访问并输入治疗后，然后进行后处理后。 -向上。

•用于随机分配给ARDT治疗组的参与者的ARDT治疗组，治疗医师在随机分组前将选择每个参与者的ARDT治疗，并根据医生的命令进行管理。可以使用包括ADT在内的最佳支持护理。在研究治疗的最后一天（出于任何原因停止治疗）或受射线照相进展后，如盲目的集中式审查所评估后，参与者必须终止治疗（EOT）并输入治疗后的随访。

治疗结束

如果：

• 参与者选择停止治疗
• 毒性
• 完成177LU-PSMA-617的6个周期的完成
• 严重违反协议
• BICR确定的进展
• 明确的临床进展

重要的是，预定的成像评估持续到BICR确定的进展为止。在BICR确定的进展之前，强烈劝阻PSA进展是开始新的肿瘤疗法的标准。应遵循PCWG3指南，以指导终止治疗。

治疗结束必须在研究治疗期的最后一天后进行≤7天≤7天。在参与者进入研究后的随访期之前，以及在研究中允许的内容之外，将发生EOT。

如果参与者撤回研究期治疗期，则必须进行EOT，并且参与者将进入治疗后随访，除非他专门撤回治疗后随访。

BICR确认RPF后，将允许随机分配给ARDT ARM的参与者可以交叉以接收177LU-PSMA-617，或者可能会在后处理后的治疗医生酌情下继续接受任何其他治疗。向上。

为了使参与者随机地将ARDT ARM的更改越过以接收177LU-PSMA-617，他必须符合以下标准：

• 通过BICR评估的确认X射学进程
• 随机治疗后，未对抗肿瘤疗法进行干预
• 先前治疗的任何未解决的毒性都应受到控制，并且在开始177LU-PSMA-617时必须不超过1级。
• ECOG性能状态0-1在交叉时
• 跨界时的足够器官功能：
• 同意继续学习时间表

如果患者在开始分频器开始治疗前的7天内没有进行以下定义的具体评估，则必须完成以下评估，以确保在177LU-PSMA-617启动之前达到上述标准：

• ECOG-PS
• 生命体征
• 血液学和生物化学
• 不利事件评估

每次研究员评估的参与者被认为具有疾病进展，但不受BICR的评估，当时没有资格交叉。该参与者应继续接受随机研究治疗，直到BICR确定为止。

如果选择了跨界到177LU-PSMA-617，则将以与最初随机分配以接收177LU-PSMA-617的参与者相同的剂量/时间表进行177LU-PSMA-617。

在研究治疗期的最后一天177LU-PSMA-617或第二射线照相进展（RPFS2）之后，参与者必须进行第二端治疗（EOT2）并输入治疗后随访。参与者可以根据治疗后随访的治疗医师的酌情决定其他疗法。

治疗后随访期

• 30天的安全随访所有随机和/或经过治疗的参与者应在EOT访问后大约30天进行安全随访。
• 长期随访的长期随访开始在30天的安全随访之后开始，并持续到计划基于OS的分析（关键次要端点）的事件。

在长期的随访安全和功效信息中，将收集：

• 安全：所有具有医学上重要的不良事件（所有SAE）被认为与177LU-PSMA-617有关。这将包括潜在的晚发辐射毒性。
• 疗效：在任何参与者中，出于BICR确定的放射线进展以外的其他原因中停用的任何参与者，必须在最初24周（第8、16、24周）和然后每12周（第36周，第48周等），直到BICR确认放射线进展

长期随访期还将包括收集生存信息和其他评估。

其他：在长期随访期间收集的其他数据包括血液学，化学测试，凝结，DNA和肿瘤样品的血液采样。访问将每12周（±28天）进行一次，直到死亡，随访，撤回同意或应计计划的事件数量，以进行研究的OS进行研究，以首先发生。

这种随访将允许收集有关医学上重要的长期毒性的信息，例如长期放射性毒性。

长期随访的持续时间预计将持续到研究结束。

如果参与者在长期随访期间撤回同意血液样本和成像评估的同意，则将收集与研究治疗和治疗后抗肿瘤治疗有关的SAE。

• 辐射：177LU-PSMA-617
  每6周（1个周期）静脉注射一次6周期
• 辐射：68GA-PSMA-11
  单静脉剂量约为150 MBQ。施用的剂量不得低于111 MBQ或高于185 MBQ（3-5 MCI）。
• 药物：ardt
  根据包装插入和准则，连续口服
  其他名称：比较器
• 其他：最佳支持护理
  当地调查员定义的最佳支持/最佳护理标准

• 实验：177LU-PSMA-617
  参与者将每6周一次获得7.4 GBQ（200 MCI）+/- 10％177LU-PSMA-617。可以使用最佳的支持护理，包括ADT。
  干预措施：

  • 辐射：177LU-PSMA-617
  • 辐射：68GA-PSMA-11
  • 其他：最佳支持护理
• 主动比较器：雄激素受体导向的治疗（ARDT）
  对于随机分配给ARDT组的参与者，将根据医生的命令进行ARDT治疗的变化。可以使用最佳的支持护理，包括ADT。
  干预措施：

  • 辐射：68GA-PSMA-11
  • 药物：ardt
  • 其他：最佳支持护理

纳入标准：

有资格纳入本研究的参与者必须符合以下所有标准：

1. 必须在参与研究之前获得签署的知情同意
2. 参与者必须是成年人≥18岁
3. 参与者必须具有0到1的ECOG性能状态
4. 参与者必须对前列腺腺癌的组织理理和/或细胞学确认
5. 参与者必须为68GA-PSMA-11 PET/CT扫描阳性，并由赞助商的中央读者确定
6. 参与者必须具有castrate水平的血清/血浆睾丸激素（<50 ng/dl或<1.7 nmol/l）
7. 参与者必须已获得事先批准的ARDT（例如，阿比罗酮，enzalutamide，darolutamide或apalutamide等），并记录了治疗的进展

8. 参与者必须具有渐进式MCRPC。记录的渐进性MCRPC将基于以下至少1个标准：

   • 血清/等离子体PSA进程定义为PSA的2个连续增加，至少在1周前测量的先前参考值。最小的起始值为2.0 ng/ml
   • 软组织进程定义了[PCWG3修饰的Recist V1.1（Eisenhauer等，2009，Scher等人，2016年]]
   • 骨骼疾病的进展：可评估疾病或骨扫描的一种或多种新骨病变（S）（Scher等人，2016））
9. 参与者必须在筛查/基线CT，MRI或骨扫描成像≤28天之前存在≥1个转移性病变。
10. 参与者必须从与先前疗法有关（即先前的化学疗法，放射线等）的所有临床显着毒性中恢复到2级2级

11. 参与者必须具有足够的器官功能：

    • 骨髓储备：
    • ANC≥1.5x 109/l
    • 血小板≥100x 109/l
    • 血红蛋白≥9g/dL
    • 肝：
    • 总胆红素<2 x正常（ULN）的机构上限。对于患有已知吉尔伯特综合征≤3x ULN的参与者
    • 肝转移参与者的Alt或AST≤3.0x ULN或≤5.0x ULN
    • 肾脏：
    • EGFR≥50mL/min/1.73m2使用肾脏疾病（MDRD）方程中的饮食修饰
12. 白蛋白≥2.5g/dl
13. 由治疗医师评估的ARDT变更的候选人

排除标准：

符合以下任何标准的参与者没有资格纳入本研究：

1. 在随机分组的6个月内使用以下任何一项治疗：锶89，Samarium-153，Rhenium-186，Rhenium-188，Radium-223，Hemi-Body iradiation
2. 以前的PSMA靶向放射性治疗
3. 先前用细胞毒性化学疗法治疗castration抗性或castrate敏感的前列腺癌（例如，紫杉虫，铂，雌激素，雌激素，长春新碱，甲氨蝶呤等），免疫疗法或生物疗法或生物学疗法[包括单克隆抗体]自从该辅助或新辅助治疗以来已经过去12个月，允许在佐剂或新辅助设置中。
4. 随机日前28天内的任何研究剂
5. 对任何研究治疗或其赋形剂或类似类别的药物的已知超敏反应
6. 其他并发的细胞毒性化学疗法，免疫疗法，放射性治疗或研究治疗
7. 输血或使用骨髓刺激剂的唯一目的是使参与者有资格进行研究包含
8. 具有神经学上不稳定，有症状或接受皮质类固醇的CNS转移病史的患者为了维持神经系统完整性。如果接受治疗（手术，放射疗法，γ刀），无症状和神经学稳定，则有CNS转移的参与者有资格，没有皮质类固醇。如果治疗这些区域，稳定且没有神经系统障碍，则患有硬膜外疾病，管道疾病和先前的绳索参与的参与者将符合条件。
9. 有症状的绳索压缩，或临床或放射学发现，指示即将发生的绳索压缩

10. 病史或当前对以下ECG异常的诊断，表明研究参与者的安全风险很大：

    • 伴随着临床意义的心律失常，例如持续性心脏心动过速，完整的左束支块，高级AV块（例如，双歧骨架，Mobitz II型和第三级AV块）
    • 家族性长QT综合征或已知扭转家族史的历史
    • 心脏或心脏复极异常，包括以下任何一个：心肌梗塞史（MI），心绞痛或CABG，或者在开始研究治疗之前6个月内

11. 同时严重（由首席研究者确定）医疗状况，包括但不限于纽约心脏协会III或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，先天性延长QT综合征的史，不受控制的感染，已知活跃的乙型肝炎或C或其他重要的重要意义调查员认为会损害研究参与或合作的合并条件

    • 患有艾滋病相关结果风险较低的艾滋病毒感染者可能会参加该试验。
    • 只有在完全康复（按照当地的指导下）才能包括有活跃记录的Covid-19感染（任何等级疾病严重程度）的参与者，并且在第一次研究之前至少有28天没有症状。药物。
12. 被诊断出有望改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。具有足够治疗且自由疾病超过3年的恶性肿瘤史的参与者符合条件，并且患有经过足够治疗的非黑白素瘤皮肤癌，浅表膀胱癌的参与者也有资格
13. 性活跃的男性在进行学习治疗时，在停止学习治疗后的6个月内不愿使用避孕套。所有性活跃的男性参与者都需要使用避孕套，以防止他们父亲父亲，并防止通过开创性的液体向伴侣提供学习治疗。此外，男性参与者不得在上面指定的时间段内捐赠精子。如果地方法规偏离上述避孕方法以防止怀孕，则适用局部法规，并将在ICF中进行描述
14. 并发膀胱流出阻塞或难以控制的尿失禁
15. 可能干扰研究目标和评估的体细胞或精神病病史
16. 任何排除高架武器位置的条件
17. 研究者评估的任何突变或生物标志物的存在，这些突变或生物标志物被称为ARDT（例如AR-V7或BRCA）以外的其他治疗方法的预测指标
18. 无法理解并遵守学习指示和要求

• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期，最多评估了43个月（估计的最终OS分析）]
  操作系统被定义为任何原因的死亡时间
• 影像学进程生存2（RPFS2）[时间框架：仅适用于从ARDT ARM到LU-PSMA处理的参与者。从交叉的日期到第二射线照相进展或死亡，以第一个为准，最多评估了43个月（估计的最终OS分析）]
  RPFS2定义为从跨界日期（ARDT到177LU-PSMA-617）到放射线疾病进展日期或因任何原因而死亡的日期
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到进展日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达43个月（估计的最终OS分析）]
  PFS定义为从随机日期到首次通过研究者的评估（射线照相，临床或PSA进展）或从任何原因死亡的时间进行的第一个记录进展的时间，以首先发生
• 研究人员评估[时间范围：从随机日期到第二次进展日期或死亡日期，任何原因的日期（以第一次为准）评估，最多43个月（估计的最终OS分析）]
  PFS2定义为从随机日期到研究者的评估（放射线进展，临床进展，PSA进展）或从任何原因的死亡，以临界治疗中的任何原因，以任何原因的死亡而定义为第一个记录进展的时间。
• 生化响应[时间范围：从随机日期到30天的安全随访，评估长达43个月（估计的最终OS分析）]
  PSA50定义为与基线降低≥50％的参与者的比例，这是通过第二次PSA测量≥4周确认的。 PSA50将在3、6和12个月进行评估。
• 是时候进行首次有症状的骨骼事件（TTSE）[时间范围：从随机日期到EOT或死亡的日期，以首先进行的eot或死亡，最多评估了43个月（估计的最终OS分析）]
  SSE（TTSSE）定义为随机日期至第一次新的症状病理性骨折，脊髓压缩，与肿瘤相关的骨科手术干预，放射治疗的要求，以缓解骨痛或死亡的任何原因，任何发生的情况，任何发生的情况，任何发生的情况，
• 放射学软组织进展（TTSTP）的时间[时间范围：从随机日期到软组织放射线摄影进展日期或任何原因的死亡日期，以第一个为准，最多评估了43个月（估计的最终OS分析）]
  TTSTP定义为从pCWG3修饰的recist v1.1（前列腺癌的软组织规则工作组修饰的响应评估标准1.1版本1.1）的TTSTP定义为从随机到射线照相软组织进展（第1.1版）的时间（BICR）（BICR）评估的响应评估标准。
• 化学疗法的时间（TTCT）[时间范围：从随机日期到随后的化学疗法或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达43个月（估计的最终OS分析）]
  TTCT定义为从随机分组到首次开始化疗或死亡的时间，以先到者为准
• 欧洲生活质量（Euroqol）-5域5级量表（EQ-5D-5L）[时间范围：从随机分组到30天的安全随访或早期停止的长期随访的第48周到43个月（估计的最终OS分析）]
  EQ-5D-5L是一名标准化参与者完成的问卷调查，可衡量与健康相关的生活质量，并将其转化为指数值或公用事业得分。 EQ-5D-5L由两个组成部分组成：健康状态概况和可选的视觉模拟量表（VAS）。 EQ-5D健康状态概况由5个维度组成：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别：1 =无问题，2 =轻微问题，3 =中度问题，4 =严重问题，5 =极端问题。较高的分数表明五个维度中的每个维度中的每个问题都更高。
• 癌症疗法的功能评估 - 前列腺（FACT-P）问卷[时间范围：从随机分组到30天的安全随访或长期随访的第48周长期随访，过早停用，评估长达43个月（估计的最终OS分析） ]
  FACT-P评估与前列腺癌及其治疗有关的症状/问题。它是事实 +前列腺癌子量表（PC）的组合。 Facteneral（FACT-G）是27项生活质量（QOL）措施，提供总分以及分量表分数：物理（0-28），功能（0-28），社交（0-28），（0-28），和情感幸福（0-24）。总分范围在1-108之间，得分较高，表明总分和子量表得分更好。 PC是一个12个项目的前列腺癌子量表，询问特定于前列腺癌的症状和问题（范围0-48，得分更好）。事实-P总分是FACT-P问卷的所有5个子量表分数的总和，范围为0-156。较高的分数表明功能较高，生活质量更高。
• 简短的疼痛清单 - 简短形式（BPI-SF）问卷[时间范围：从筛选到30天的安全随访或长期随访的第48周，对患者过早停止，评估长达43个月（估计的最终OS分析）]
  BPI-SF是一种评估疼痛的公开工具，包括严重性和干扰分数。 BPI-SF是一项11个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛对参与者日常功能的严重性和影响。疼痛严重程度评分是BPI-SF问题3、4、5和6的平均值（有关疼痛程度的问题，在该程度从0 [无疼痛]排名到10的程度[您可以想象到的疼痛很糟糕] ）。疼痛严重程度的进展定义为与基线相比，得分增加了30％或更高，而不会减少止痛药的使用。
• 接受治疗的不良事件的参与者人数[时间范围：从随机分组到30天的安全随访，评估长达43个月（估计的最终OS分析）]
  不良事件的分布将通过分析用于治疗频率的紧急不良事件（TEAES），严重的不良事件（TESAE）和AES导致的死亡，通过监测相关的临床和实验室安全参数。

这项研究的目的是确定与MCRPC参与者中ARDT的变化相比，177LU-PSMA-617是否改善了RPFS或死亡，这些参与者先前曾接受过替代ARDT治疗，并且不暴露于CRPC或MHSPC中的含紫杉烷的方案设置。

大约有450名参与者将被随机分解（每个治疗组225）。

这是一项III期，开放式标签，多中心随机研究，在该研究中，它被认为适合延迟基于紫杉烷的化学疗法。

该研究旨在评估177LU-PSMA-617在延长RPF中的ARDT处理方面的优势。 RPF的主要终点将通过对治疗医师提供的射线照相图像和PCWG3指南中概述的射线照相图像进行盲目的独立集中式审查进行评估。

该研究还将评估177LU-PSMA-617是否改善了患有PSMA阳性MCRPC参与者的总生存率（OS），而ARDT治疗的参与者则是否可以改善。 OS被定义为由于任何原因而导致的从随机分组到死亡的时间。

治疗时间：大约43个月。

筛查期间，将评估参与者的资格，并将接受68GA-PSMA-11正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）扫描以评估PSMA阳性。只有患有PSMA阳性癌症并确认资格标准的参与者才会随机分配。

随机分期内，参与者将被随机分为1：1，以接收177LU-PSMA-617或ARDT治疗的变化。 ARDT的变化将包括批准的雄激素受体（AR）轴心靶向治疗（阿比罗酮或enzalutamide）。根据调查人员的酌情决定，双方都将允许提供支持，并根据MCRPC治疗的最佳机构实践（包括雄激素剥夺疗法（ADT））为合格参与者提供可用的护理。研究剂，细胞毒性化学疗法，其他全身放射性病（例如radium-223），聚（腺苷二磷酸 - 核糖）聚合酶（PARP）抑制剂或半身放射疗法治疗，在研究治疗期间不得服用。不得与177LU-PSMA-617同时给予ARDT。

治疗期•177LU-PSMA-617治疗组参与者随机分配给研究部门，每6周每6周一次获得177LU-PSMA-617的7.4 GBQ +/- 10％。可以使用包括ADT在内的最佳支持护理。

在研究治疗期的最后一天之后，177LU-PSMA-617（即出于任何原因完成6个循环或治疗终止后，参与者必须终止治疗（EOT）访问并输入治疗后，然后进行后处理后。 -向上。

•用于随机分配给ARDT治疗组的参与者的ARDT治疗组，治疗医师在随机分组前将选择每个参与者的ARDT治疗，并根据医生的命令进行管理。可以使用包括ADT在内的最佳支持护理。在研究治疗的最后一天（出于任何原因停止治疗）或受射线照相进展后，如盲目的集中式审查所评估后，参与者必须终止治疗（EOT）并输入治疗后的随访。

治疗结束

如果：

• 参与者选择停止治疗
• 毒性
• 完成177LU-PSMA-617的6个周期的完成
• 严重违反协议
• BICR确定的进展
• 明确的临床进展

重要的是，预定的成像评估持续到BICR确定的进展为止。在BICR确定的进展之前，强烈劝阻PSA进展是开始新的肿瘤疗法的标准。应遵循PCWG3指南，以指导终止治疗。

治疗结束必须在研究治疗期的最后一天后进行≤7天≤7天。在参与者进入研究后的随访期之前，以及在研究中允许的内容之外，将发生EOT。

如果参与者撤回研究期治疗期，则必须进行EOT，并且参与者将进入治疗后随访，除非他专门撤回治疗后随访。

BICR确认RPF后，将允许随机分配给ARDT ARM的参与者可以交叉以接收177LU-PSMA-617，或者可能会在后处理后的治疗医生酌情下继续接受任何其他治疗。向上。

为了使参与者随机地将ARDT ARM的更改越过以接收177LU-PSMA-617，他必须符合以下标准：

• 通过BICR评估的确认X射学进程
• 随机治疗后，未对抗肿瘤疗法进行干预
• 先前治疗的任何未解决的毒性都应受到控制，并且在开始177LU-PSMA-617时必须不超过1级。
• ECOG性能状态0-1在交叉时
• 跨界时的足够器官功能：
• 同意继续学习时间表

如果患者在开始分频器开始治疗前的7天内没有进行以下定义的具体评估，则必须完成以下评估，以确保在177LU-PSMA-617启动之前达到上述标准：

• ECOG-PS
• 生命体征
• 血液学和生物化学
• 不利事件评估

每次研究员评估的参与者被认为具有疾病进展，但不受BICR的评估，当时没有资格交叉。该参与者应继续接受随机研究治疗，直到BICR确定为止。

如果选择了跨界到177LU-PSMA-617，则将以与最初随机分配以接收177LU-PSMA-617的参与者相同的剂量/时间表进行177LU-PSMA-617。

在研究治疗期的最后一天177LU-PSMA-617或第二射线照相进展（RPFS2）之后，参与者必须进行第二端治疗（EOT2）并输入治疗后随访。参与者可以根据治疗后随访的治疗医师的酌情决定其他疗法。

治疗后随访期

• 30天的安全随访所有随机和/或经过治疗的参与者应在EOT访问后大约30天进行安全随访。
• 长期随访的长期随访开始在30天的安全随访之后开始，并持续到计划基于OS的分析（关键次要端点）的事件。

在长期的随访安全和功效信息中，将收集：

• 安全：所有具有医学上重要的不良事件（所有SAE）被认为与177LU-PSMA-617有关。这将包括潜在的晚发辐射毒性。
• 疗效：在任何参与者中，出于BICR确定的放射线进展以外的其他原因中停用的任何参与者，必须在最初24周（第8、16、24周）和然后每12周（第36周，第48周等），直到BICR确认放射线进展

长期随访期还将包括收集生存信息和其他评估。

其他：在长期随访期间收集的其他数据包括血液学，化学测试，凝结，DNA和肿瘤样品的血液采样。访问将每12周（±28天）进行一次，直到死亡，随访，撤回同意或应计计划的事件数量，以进行研究的OS进行研究，以首先发生。

这种随访将允许收集有关医学上重要的长期毒性的信息，例如长期放射性毒性。

长期随访的持续时间预计将持续到研究结束。

如果参与者在长期随访期间撤回同意血液样本和成像评估的同意，则将收集与研究治疗和治疗后抗肿瘤治疗有关的SAE。

• 辐射：177LU-PSMA-617
  每6周（1个周期）静脉注射一次6周期
• 辐射：68GA-PSMA-11
  单静脉剂量约为150 MBQ。施用的剂量不得低于111 MBQ或高于185 MBQ（3-5 MCI）。
• 药物：ardt
  根据包装插入和准则，连续口服
  其他名称：比较器
• 其他：最佳支持护理
  当地调查员定义的最佳支持/最佳护理标准

• 实验：177LU-PSMA-617
  参与者将每6周一次获得7.4 GBQ（200 MCI）+/- 10％177LU-PSMA-617。可以使用最佳的支持护理，包括ADT。
  干预措施：

  • 辐射：177LU-PSMA-617
  • 辐射：68GA-PSMA-11
  • 其他：最佳支持护理
• 主动比较器：雄激素受体导向的治疗（ARDT）
  对于随机分配给ARDT组的参与者，将根据医生的命令进行ARDT治疗的变化。可以使用最佳的支持护理，包括ADT。
  干预措施：

  • 辐射：68GA-PSMA-11
  • 药物：ardt
  • 其他：最佳支持护理

纳入标准：

有资格纳入本研究的参与者必须符合以下所有标准：

1. 必须在参与研究之前获得签署的知情同意
2. 参与者必须是成年人≥18岁
3. 参与者必须具有0到1的ECOG性能状态
4. 参与者必须对前列腺腺癌的组织理理和/或细胞学确认
5. 参与者必须为68GA-PSMA-11 PET/CT扫描阳性，并由赞助商的中央读者确定
6. 参与者必须具有castrate水平的血清/血浆睾丸激素（<50 ng/dl或<1.7 nmol/l）
7. 参与者必须已获得事先批准的ARDT（例如，阿比罗酮，enzalutamide，darolutamide或apalutamide等），并记录了治疗的进展

8. 参与者必须具有渐进式MCRPC。记录的渐进性MCRPC将基于以下至少1个标准：

   • 血清/等离子体PSA进程定义为PSA的2个连续增加，至少在1周前测量的先前参考值。最小的起始值为2.0 ng/ml
   • 软组织进程定义了[PCWG3修饰的Recist V1.1（Eisenhauer等，2009，Scher等人，2016年]]
   • 骨骼疾病的进展：可评估疾病或骨扫描的一种或多种新骨病变（S）（Scher等人，2016））
9. 参与者必须在筛查/基线CT，MRI或骨扫描成像≤28天之前存在≥1个转移性病变。
10. 参与者必须从与先前疗法有关（即先前的化学疗法，放射线等）的所有临床显着毒性中恢复到2级2级

11. 参与者必须具有足够的器官功能：

    • 骨髓储备：
    • ANC≥1.5x 109/l
    • 血小板≥100x 109/l
    • 血红蛋白≥9g/dL
    • 肝：
    • 总胆红素<2 x正常（ULN）的机构上限。对于患有已知吉尔伯特综合征≤3x ULN的参与者
    • 肝转移参与者的Alt或AST≤3.0x ULN或≤5.0x ULN
    • 肾脏：
    • EGFR≥50mL/min/1.73m2使用肾脏疾病（MDRD）方程中的饮食修饰
12. 白蛋白≥2.5g/dl
13. 由治疗医师评估的ARDT变更的候选人

排除标准：

符合以下任何标准的参与者没有资格纳入本研究：

1. 在随机分组的6个月内使用以下任何一项治疗：锶89，Samarium-153，Rhenium-186，Rhenium-188，Radium-223，Hemi-Body iradiation
2. 以前的PSMA靶向放射性治疗
3. 先前用细胞毒性化学疗法治疗castration抗性或castrate敏感的前列腺癌（例如，紫杉虫，铂，雌激素，雌激素，长春新碱，甲氨蝶呤等），免疫疗法或生物疗法或生物学疗法[包括单克隆抗体]自从该辅助或新辅助治疗以来已经过去12个月，允许在佐剂或新辅助设置中。
4. 随机日前28天内的任何研究剂
5. 对任何研究治疗或其赋形剂或类似类别的药物的已知超敏反应
6. 其他并发的细胞毒性化学疗法，免疫疗法，放射性治疗或研究治疗
7. 输血或使用骨髓刺激剂的唯一目的是使参与者有资格进行研究包含
8. 具有神经学上不稳定，有症状或接受皮质类固醇的CNS转移病史的患者为了维持神经系统完整性。如果接受治疗（手术，放射疗法，γ刀），无症状和神经学稳定，则有CNS转移的参与者有资格，没有皮质类固醇。如果治疗这些区域，稳定且没有神经系统障碍，则患有硬膜外疾病，管道疾病和先前的绳索参与的参与者将符合条件。
9. 有症状的绳索压缩，或临床或放射学发现，指示即将发生的绳索压缩

10. 病史或当前对以下ECG异常的诊断，表明研究参与者的安全风险很大：

    • 伴随着临床意义的心律失常，例如持续性心脏心动过速' target='_blank'>心动过速，完整的左束支块，高级AV块（例如，双歧骨架，Mobitz II型和第三级AV块）
    • 家族性长QT综合征或已知扭转家族史的历史
    • 心脏或心脏复极异常，包括以下任何一个：心肌梗塞史（MI），心绞痛或CABG，或者在开始研究治疗之前6个月内

11. 同时严重（由首席研究者确定）医疗状况，包括但不限于纽约心脏协会III或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，先天性延长QT综合征的史，不受控制的感染，已知活跃的乙型肝炎或C或其他重要的重要意义调查员认为会损害研究参与或合作的合并条件

    • 患有艾滋病相关结果风险较低的艾滋病毒感染者可能会参加该试验。
    • 只有在完全康复（按照当地的指导下）才能包括有活跃记录的Covid-19感染（任何等级疾病严重程度）的参与者，并且在第一次研究之前至少有28天没有症状。药物。
12. 被诊断出有望改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。具有足够治疗且自由疾病超过3年的恶性肿瘤史的参与者符合条件，并且患有经过足够治疗的非黑白素瘤皮肤癌，浅表膀胱癌的参与者也有资格
13. 性活跃的男性在进行学习治疗时，在停止学习治疗后的6个月内不愿使用避孕套。所有性活跃的男性参与者都需要使用避孕套，以防止他们父亲父亲，并防止通过开创性的液体向伴侣提供学习治疗。此外，男性参与者不得在上面指定的时间段内捐赠精子。如果地方法规偏离上述避孕方法以防止怀孕，则适用局部法规，并将在ICF中进行描述
14. 并发膀胱流出阻塞或难以控制的尿失禁
15. 可能干扰研究目标和评估的体细胞或精神病病史
16. 任何排除高架武器位置的条件
17. 研究者评估的任何突变或生物标志物的存在，这些突变或生物标志物被称为ARDT（例如AR-V7或BRCA）以外的其他治疗方法的预测指标
18. 无法理解并遵守学习指示和要求