• 评估治疗急性不良事件的发病率和严重性[安全性和耐受性] [时间范围：大约24个月]
  评估由CTCAE v5.0确定的治疗急性不良事件的发病率和严重程度
• 确定MH048的MTD [时间范围：在每个剂量升级队列的周期1（28天）结束时。这是给予的
  如果在第28天之前的剂量水平上有2个或更多治疗的受试者经验DLT，则剂量升级将停止，并且先前的剂量水平将被视为该时间表的MTD。
• 建立RP2D。 [时间范围：大约24个月]
  根据剂量扩张队列的结果，对2阶段的RP2D测定。

• 药代动力学（CMAX）的表征[时间范围：在周期1的结束时（每个周期为28天）]
  最大药物浓度（CMAX）
• 药代动力学（AUC）的表征[时间框架：在周期1的结束时（每个周期为28天）]
  曲线下方的区域（AUC）
• 药代动力学（CL）的表征[时间框架：在周期1的结束时（每个周期为28天）]
  清除（CL）
• 药代动力学的表征（T1/2）[时间范围：在周期结束时（每个周期为28天）]
  消除半衰期（T1/2）
• 抗肿瘤活性的初步证据，就客观响应率（ORR）而言[时间范围：从入学日期到CR或PR的最佳总体响应日期（BOR）或PR的最佳日期，评估了大约24个月。这是给予的
  CR或PR的最佳总体反应（BOR）受试者的数量（％）。
• 抗肿瘤活动的初步证据，就响应持续时间（DOR）而言[时间范围：从CR或PR的第一个记录到第一个记录的PD或由于任何原因而导致的第一个记录的PD或死亡，以第一个为准，最高为大约24个月。这是给予的
  从CR或PR的第一个文档到第一个文件或由于任何原因而导致的第一个记录的PD或死亡的持续时间，以首先发生。

这是对选定复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的MH048的开放标签，多中心1期研究。

这项研究包括2个部分：A部分是研究的剂量升级部分，B部分是研究的剂量扩展部分。在A部分中，使用加速滴定设计的前三个患者队列和其余人群的3+3剂量升级设计招募患者。 MH048的起始剂量以软凝胶胶囊形式为5 mg/天QD。循环长度将为28天。在B部分中，用于扩张阶段的剂量和淋巴瘤亚型将取决于A部分的结果。

• 实验：A部分：RP2D的剂量升级和确定
  A部分：RP2D的剂量升级和确定，要评估多个剂量水平的MH048
  干预：药物：MH048
• 实验：B部分：选定复发/难治性B细胞恶性肿瘤中的剂量扩展
  B部分：选定的复发/难治性B-NHL受试者，至少有1个先前的系统或护理标准疗法。
  干预：药物：MH048

纳入标准：

1. 男性或女性受试者≥18岁；
2. 愿意并且能够理解和签署知情同意书，并遵守协议的各个方面；
3. 预期寿命≥12周；
4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-2；

5. 组织学确认的B细胞恶性肿瘤已复发或难治性地标准护理疗法，并且已接受≥1个先前的治疗方法：

   A部分：具有B细胞恶性肿瘤的受试者（不论亚型）； B部分：基于A部分的数据，具有选定复发/难治性B细胞恶性肿瘤的受试者；

6. 在剂量扩张队列中，必须有可测量的射线照相疾病。

7. 足够的器官功能，如下所示：

   血液学：血小板计数> 65×10^9/L（可能是输血后，必须在开始研究治疗的第一剂之前一周）；血红蛋白（HGB）≥80g/L;国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；绝对嗜中性粒细胞计数> 1.0×10^9/L（如果涉及骨髓浸润，则允许使用生长因子的使用来使预处理前中性粒细胞> 1.0×10^9细胞/L。治疗）;肝：总胆红素<1.5×上极限（ULN），胆红素总<3×uln的吉尔伯特综合征；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；肾脏：肌酐清除率≥60mL/min（由Cockcroft-Gault方程估计）；

8. 愿意进行骨髓活检/抽吸以进行基线疾病评估和对治疗反应的评估；
9. 从研究筛查开始到接受研究产品的最后6个月，有生殖潜力的男人和女性具有生殖潜力的意愿。在开始研究治疗7天之前，必须通过血清β-Human绒毛膜促性腺激素[β-HCG]测试来证实肥沃的妇女。

排除标准：

1. 研究进入后的1年内其他活跃恶性肿瘤的病史除外，除了经过足够治疗的子宫颈癌，局部基底细胞或皮肤鳞状细胞癌外，先前的恶性肿瘤在5年内未重复；
2. 在开始研究治疗之前的过去100天内，同种异体或自体干细胞移植或嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）治疗的病史，或诊断移植物与宿主疾病；
3. 具有临床意义，不受控制的心脏或心血管疾病，或心肌梗死史，纽约心脏协会（NYHA）III或IV类，QTC延长（定义为QTC> 450 ms）或其他重要的心电图（ECG）（ECG）异常，包括2ND Atroveralular aTroveralular formaltoriation （AV）II型块，三度AV块或心动过缓（心室速率小于50次/分钟），在计划开始MH048治疗之前的6个月内；
4. 在计划开始MH048治疗之前，转化（例如，Richter的转化，Prolymphococytic Leukemia或Blastoid淋巴瘤）；
5. 对MH048胶囊或赋形剂的过敏史的受试者；
6. 在开始MH048治疗时，国家癌症研究所先前治疗（NCI）公共术语标准（CTCAE）（v5.0）的任何未解决的毒性（v5.0）2级或更高例如，脱发，神经病或无症状实验室异常）；
7. 主动不受控制的全身细菌，病毒，真菌或寄生虫感染；
8. 主动不受控制的自身免疫性疾病；
9. 临床上显着的活性吸收不良综合征；
10. 患有人免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎病毒的受试者（HBSAG阳性或HBSAG阴性/HBCAB阳性，HBV DNA> 10^3）或主动HCV感染（HCVAB阳性，HCV RNA阳性）；
11. 在计划开始MH048治疗前4周内进行大型手术（预计活检，激光手术）；
12. 怀孕或哺乳的生育潜力的妇女；
13. 需要治疗性抗凝治疗的受试者；
14. 放射疗法在MH048治疗的首次剂量后7天内进行放射线有限的放射线疗法；
15. 在计划研究产品给药的5个半衰期内获得了CYP3A4，CYP2A8强抑制剂或诱导剂；
16. 大量出血的病史（血友病或其他疾病需要治疗输血）；
17. 严重的神经/精神疾病以及研究人员认为，无法遵守研究的要求；
18. 在28天内收到任何研究剂或临床研究；
19. 不稳定的脑转移患者。

• 评估治疗急性不良事件的发病率和严重性[安全性和耐受性] [时间范围：大约24个月]
  评估由CTCAE v5.0确定的治疗急性不良事件的发病率和严重程度
• 确定MH048的MTD [时间范围：在每个剂量升级队列的周期1（28天）结束时。这是给予的
  如果在第28天之前的剂量水平上有2个或更多治疗的受试者经验DLT，则剂量升级将停止，并且先前的剂量水平将被视为该时间表的MTD。
• 建立RP2D。 [时间范围：大约24个月]
  根据剂量扩张队列的结果，对2阶段的RP2D测定。

• 药代动力学（CMAX）的表征[时间范围：在周期1的结束时（每个周期为28天）]
  最大药物浓度（CMAX）
• 药代动力学（AUC）的表征[时间框架：在周期1的结束时（每个周期为28天）]
  曲线下方的区域（AUC）
• 药代动力学（CL）的表征[时间框架：在周期1的结束时（每个周期为28天）]
  清除（CL）
• 药代动力学的表征（T1/2）[时间范围：在周期结束时（每个周期为28天）]
  消除半衰期（T1/2）
• 抗肿瘤活性的初步证据，就客观响应率（ORR）而言[时间范围：从入学日期到CR或PR的最佳总体响应日期（BOR）或PR的最佳日期，评估了大约24个月。这是给予的
  CR或PR的最佳总体反应（BOR）受试者的数量（％）。
• 抗肿瘤活动的初步证据，就响应持续时间（DOR）而言[时间范围：从CR或PR的第一个记录到第一个记录的PD或由于任何原因而导致的第一个记录的PD或死亡，以第一个为准，最高为大约24个月。这是给予的
  从CR或PR的第一个文档到第一个文件或由于任何原因而导致的第一个记录的PD或死亡的持续时间，以首先发生。

这是对选定复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的MH048的开放标签，多中心1期研究。

这项研究包括2个部分：A部分是研究的剂量升级部分，B部分是研究的剂量扩展部分。在A部分中，使用加速滴定设计的前三个患者队列和其余人群的3+3剂量升级设计招募患者。 MH048的起始剂量以软凝胶胶囊形式为5 mg/天QD。循环长度将为28天。在B部分中，用于扩张阶段的剂量和淋巴瘤亚型将取决于A部分的结果。

• 实验：A部分：RP2D的剂量升级和确定
  A部分：RP2D的剂量升级和确定，要评估多个剂量水平的MH048
  干预：药物：MH048
• 实验：B部分：选定复发/难治性B细胞恶性肿瘤中的剂量扩展
  B部分：选定的复发/难治性B-NHL受试者，至少有1个先前的系统或护理标准疗法。
  干预：药物：MH048

纳入标准：

1. 男性或女性受试者≥18岁；
2. 愿意并且能够理解和签署知情同意书，并遵守协议的各个方面；
3. 预期寿命≥12周；
4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-2；

5. 组织学确认的B细胞恶性肿瘤已复发或难治性地标准护理疗法，并且已接受≥1个先前的治疗方法：

   A部分：具有B细胞恶性肿瘤的受试者（不论亚型）； B部分：基于A部分的数据，具有选定复发/难治性B细胞恶性肿瘤的受试者；

6. 在剂量扩张队列中，必须有可测量的射线照相疾病。

7. 足够的器官功能，如下所示：

   血液学：血小板计数> 65×10^9/L（可能是输血后，必须在开始研究治疗的第一剂之前一周）；血红蛋白（HGB）≥80g/L;国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；绝对嗜中性粒细胞计数> 1.0×10^9/L（如果涉及骨髓浸润，则允许使用生长因子的使用来使预处理前中性粒细胞> 1.0×10^9细胞/L。治疗）;肝：总胆红素<1.5×上极限（ULN），胆红素总<3×uln的吉尔伯特综合征；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；肾脏：肌酐清除率≥60mL/min（由Cockcroft-Gault方程估计）；

8. 愿意进行骨髓活检/抽吸以进行基线疾病评估和对治疗反应的评估；
9. 从研究筛查开始到接受研究产品的最后6个月，有生殖潜力的男人和女性具有生殖潜力的意愿。在开始研究治疗7天之前，必须通过血清β-Human绒毛膜促性腺激素[β-HCG]测试来证实肥沃的妇女。

排除标准：

1. 研究进入后的1年内其他活跃恶性肿瘤的病史除外，除了经过足够治疗的子宫颈癌，局部基底细胞或皮肤鳞状细胞癌外，先前的恶性肿瘤在5年内未重复；
2. 在开始研究治疗之前的过去100天内，同种异体或自体干细胞移植或嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）治疗的病史，或诊断移植物与宿主疾病；
3. 具有临床意义，不受控制的心脏或心血管疾病，或心肌梗死史，纽约心脏协会（NYHA）III或IV类，QTC延长（定义为QTC> 450 ms）或其他重要的心电图（ECG）（ECG）异常，包括2ND Atroveralular aTroveralular formaltoriation （AV）II型块，三度AV块或心动过缓（心室速率小于50次/分钟），在计划开始MH048治疗之前的6个月内；
4. 在计划开始MH048治疗之前，转化（例如，Richter的转化，Prolymphococytic Leukemia或Blastoid淋巴瘤）；
5. 对MH048胶囊或赋形剂的过敏史的受试者；
6. 在开始MH048治疗时，国家癌症研究所先前治疗（NCI）公共术语标准（CTCAE）（v5.0）的任何未解决的毒性（v5.0）2级或更高例如，脱发，神经病或无症状实验室异常）；
7. 主动不受控制的全身细菌，病毒，真菌或寄生虫感染；
8. 主动不受控制的自身免疫性疾病；
9. 临床上显着的活性吸收不良综合征；
10. 患有人免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎病毒的受试者（HBSAG阳性或HBSAG阴性/HBCAB阳性，HBV DNA> 10^3）或主动HCV感染（HCVAB阳性，HCV RNA阳性）；
11. 在计划开始MH048治疗前4周内进行大型手术（预计活检，激光手术）；
12. 怀孕或哺乳的生育潜力的妇女；
13. 需要治疗性抗凝治疗的受试者；
14. 放射疗法在MH048治疗的首次剂量后7天内进行放射线有限的放射线疗法；
15. 在计划研究产品给药的5个半衰期内获得了CYP3A4，CYP2A8强抑制剂或诱导剂；
16. 大量出血的病史（血友病或其他疾病需要治疗输血）；
17. 严重的神经/精神疾病以及研究人员认为，无法遵守研究的要求；
18. 在28天内收到任何研究剂或临床研究；
19. 不稳定的脑转移患者。