• 治愈时间评估[时间范围：16周]
  评估用标准方法（SOC组）治疗的病变的治疗时间与通过数据收集表处理的病变（EMOLED组），考虑到第一次访问和感兴趣的事件之间经过的时间（The The Isport）（达到治愈阈值：80％重新上皮化）
• EuroQil-5D2问卷评估的生活质量的治疗的发病率（标准与EMOLED协议）[时间范围：16周]
  通过通用问卷Euroqil-5D2评估接受标准治疗的患者的慢性溃疡治疗与对生活质量（QOL）的治疗（QOL）的治疗。
• 通过伤口-QOL3问卷评估的生活质量的治疗的发病率（标准与EMOLED协议）[时间范围：16周]
  通过特定的问卷伤口QOL3评估接受标准治疗的患者的慢性溃疡的治疗与对生命质量（QOL）的治疗（QOL）的治疗。
• 相关评估[时间范围：16周]
  通过经济组织影响调查，在NHS和社会的观点中评估与Emoled Group和SOC集团有关的成本
• VAS量表评估[时间范围：16周]
  通过VAS量表检测疼痛趋势（“视觉模拟量表”，其中0是最小值和更好的结果，而10是两组的最大值和较差的结果）。
• SUS评估的设备的满意度，复杂性和帮助评估[时间范围：16周]
  考虑患者的观点，以及通过有关该设备可用性的调查（SUS-系统可用性量表，包括10个问题），对满意度，复杂性和帮助设备的满意度，复杂性和帮助性的评估。根据他们与他们正在阅读的陈述的同意，将将每个问题从1到5分类。5表示他们完全同意，1表示他们强烈不同意）。
• 成本效益评估[时间范围：16周]
  通过经济组织影响调查对溃疡的治疗进行成本效益的评估。

多中心，前瞻性，随机对照研究对使用蓝光医疗设备（EMOLED）治疗的愈合速度和成本效益的速度与现有护理标准（SOC）的速度。

Luce的目的 - “腿部溃疡的护理标准增强”临床试验是验证基于便携式电池供电的设备蓝色LED的临床功效。这项研究旨在将现有的SOC（每周两次访问）与每周只需要一次访问的协议进行比较，在此期间，除了当前的疗法外，还需要进行EMOLED治疗。

预计，就“治愈率”而言，它将注册Emoled组和SOC组之间的疗效差异，这是为了减少伤口区域，但从广义上讲，这是一个进步病变，就痛苦和生活质量而言。

-endpoint-主要终点是在第16周，用SOC（SOC组）治疗的病变与用EMOLED（EMOLED组）治疗的病变的病变的治疗率进行比较。

遵循这些纳入/排除标准的患者将招募80名患者（每组40名患者）：

纳入标准：

• 患有静脉和混合皮肤溃疡的受试者；
• 存在<100cm²面积和深度<1 cm的病变；
• 男女≥18岁；
• 患者必须能够理解临床试验的目标并以书面形式提供知情同意；
• 病变的慢性：至少8周。

排除标准：

• 参加上个月的临床试验的患者；
• 无法理解试验目标的患者；
• 压疮的患者；
• 糖尿病足溃疡的患者；
• 腿部溃疡的患者（由于很难分析图片）；
• 明显感染溃疡或全身感染的患者；
• 临界缺血引起的溃疡患者；
• 自我伤害的患者可以故意改变康复过程；
• 精神疾病的患者；
• 怀孕或母乳喂养；
• 患有肿瘤或其他疾病的患者，涉及使用细胞抑制或免疫抑制药物；
• 寿命有限的患者；
• 具有光敏疾病或吸收光敏药物的患者。招募之前必须满足所有包含和排除标准。必须维持任何伴随的PHAR学疗法。

- 医疗和外科手术 - 将用盐溶液清洁病变，并在必要时使用最合适的方法进行手术清创术。在这一点上，如果将患者包括在EMOLED组中，则可以开始使用EMOL的治疗。在施用施用（EMOLED组）或清洁后（SOC组）后，将在病变上应用聚氨酯泡沫敷料。如果有临床感染迹象，将应用银色敷料。

然后，将进行肢体的弹性压缩双层敷料，并使用无粘性的固定性固定性固定性LA-TEX绷带进行。

除SOC外，还将在每次访问期间对所选病变的每个直径5 cm的亚区域进行60秒钟的治疗。

如果多种病变与包含和排除标准都匹配，则它们将按照同一方案进行处理，具体取决于患者所属的组；在这种情况下，主要研究人员将填写数据收集表格，并在更广阔的区域拍摄Le-sion的照片。

- 遵循程序 - 呼吁患者从愈合后4周后进行后续检查，或者从试验结束（16周）开始。后续访问将用于确认发生的愈合并验证没有复发和/或不良影响（如果伤口似乎完全愈合）或重视未造成的病变的愈合进度。

EMOLED被标记为用于治疗皮肤病变的光疗装置。它旨在由医务人员在医院或门诊环境中使用。患者的人口统计学由至少16岁的皮肤病变的个体组成，无论其种族如何。医疗保健专业人员（如医生和护士）构思并设计了构思和设计，以治疗皮肤的慢性病和急性病变；特别是，莫洛的治疗是伤口床制备的一部分。

EMOLED疗法还需要传统的治疗，该疗法由常规药物或晚期药物进行彻底清洁和敷料。

设备发出的蓝光与皮肤触发反应的内源性发色团相互作用，从而导致某些细胞途径的激活。特别是，该设备发出的波长被细胞色素C中的原源性IX吸收，这是一种在线粒体水平上用于细胞呼吸的必需蛋白质。细胞使用吸收的能量来增加ATP的产生，ATP的产生是针对组织修复的所有过程的基本分子。此外，蓝光能够通过激发黄素和黄素蛋白来刺激ROS的产生（活性氧）。如今，已经产生了有关如何将ROS视为众多细胞途径的信号传感器的多个证据。该考虑证实了ROS（以生理浓度）对于多种细胞功能（例如分化，增殖，迁移和收缩）至关重要的证据。

线粒体电子传输的链条是一种可以在组织修复中起作用的方式。特别是莫洛尔可以作用于含有细胞色素C的最后两个复合物，该复合物C在设备发射范围内对可见光敏感。

最终的效果是加强该过程和ATP产生的增加，这与依赖电子传输链的质子梯度的发展有关。 ATP产生的增加决定了可以增强其代谢活性的细胞可用能量的增加，这是修复损伤的必要过程，涉及激活不同的细胞类型，并为生物体提供额外的能量努力。

该设备的设计并设置为在可接受的治疗时间内为医生和患者提供约7 j/cm2的功率密度：每个直径为5 cm的圆形面积为60秒，需要进行治疗。还基于文献中有关热损伤的文献所述的治疗持续时间的选择：治疗在治疗区域中诱导温度在45至50ºC之间，理想的状况可以刺激想要的可逆和生理现象。 。

道德考虑：

该研究将提交每个研究者医院的道德委员会批准，无论如何，都将根据GCP，赫尔辛基宣言以及人类临床试验的意大利法律和要求进行。

知情同意程序：

首席研究员（PI）或其代表根据研究的纳入和排除标准选择了入学的患者。一旦验证了患者与研究标准的信件，PI或其代表要求患者同意使用EMOLED治疗装置，并简要解释了设备的特征，预期效果，可能的试验相关风险，保证保护收集信息的机密性。 PI询问患者是否有兴趣参加，使他们有24个小时的决定。如果患者表现出他们参与研究的兴趣，那么在下次访问期间，他们将签署知情同意书，并决定是否向家庭医生告知他们的研究。患者必须在试用观察时间（包括后续访问）中每周返回结构的可用性。

由患者和首席研究员订阅的知情同意书的副本以及研究信息的副本将提供给患者。

可测量的参数：

在注册和签署知情同意书后，将以数据收集表收集关键数据和病变的图片：

• SOC组：（计划在16周内计划32次治疗），每周2次）
• EMOLED组：（计划在16周内进行16个治疗，每周1次）

用于定义研究结果的参数将基于：

• 用EMOLED和对照病变治疗的病变的摄影图像
• 访问期间由医务人员填写的数据收集表
• 经济组织影响调查
• 调查设备的可用性（SUS）
• 通过VAS量表检测疼痛

临床数据的注册：

数据收集表的参数是在纸上获取的，并以纸张和数字形式保存；病变的图片以数字形式获取并保存。

在每次访问期间，都会拍摄病变的照片，以便也可以通过视觉方式对愈合的过程进行评估。每个图片将以患者代码和访问日期命名。如果多种病变与包含和排除标准均匹配，则它们将按照相同的方案进行处理，具体取决于治疗组，但只有较宽区域的病变才会被注册；为了区分感兴趣的区域，周围组织将用一次性永久标记标记。

数据收集表格：

数据收集表对于每个患者都是唯一的，包括：临床部分，质量生活部分和经济部分。临床部分包含患者的识别代码，溃疡的出生日期，性别，病因，任何最终并发疾病，任何药物疗法（就活性物质而言），溃疡的发作日期，进入设施的日期。

表格的第二部分被组织为矩阵，其中行代表每个观察时间的可测量参数（列报告）。

研究者标记每个参数的选定值和最合适的描述。首席调查员还将填写每次访问的检查清单，以确保还测量了疼痛水平，并且已经采取了病变的情况。

还有一个“注释”部分可以注册一开始没有计划的信息，在数据分析过程中可能会有所帮助。

数据收集表的最后一部分是关于后续访问。数据收集表已通过患者的招聘代码及其属于的组完成，因此分配给Emoled组和SOC组是随机的。组的分配序列由MATLAB生成。

每次访问时，都会要求患者对当前疼痛水平进行评分（VAS量表0-10）。

质量部分调查将在第一次也是最后一次访问以及每4周进行一次。详细介绍，将管理标准问卷为EQ-5D2和伤口QOL3，均以意大利语获得和验证。

在第一次访问期间，将向患者及其主要照顾者（如果存在）进行认识的具体问卷（经济部分），以确定患者（及其护理人员）在两种不同方法中接受治疗的资源。资源的消费将通过收集有关直接健康费用量化的信息（访问，住院，紧急医疗保健，药物等），直接与非健康相关的费用（每次访问的非正式医疗援助，运输和住宿费用等）来衡量。 ..）和间接成本（患者和看护人的生产率损失），也考虑到与遵守治疗相关的成本，将首次访问作为参考参数以及与与溃疡相关的并发症和事件，确定需要治疗/检查和/或医学评估。首席研究人员还将获得一份调查表，以确定其设施处理腿部溃疡患者所产生的费用。

这些问卷旨在重视客户满意度，复杂性和EMOL设备的帮助，并将在试验结束时向医生和参与治疗的医疗保健人员进行管理。

图像获取：

在试验的16周内，在每次访问期间，都会拍摄病变的照片，以便也可以以视觉方式重视治疗过程。每张图片将以患者代码和访问日期命名。关于通过收集的图片的病变大小的定量分析将在特定时间点进行：在开始，中间和治疗结束时。

图像分析是通过测量病变面积（mm²）的适当分析算法进行的。病变必须完全和正面构架才能获得最佳分析。具有患者ID代码和日期的标尺必须出现在每张图片中。重要的是，将尺子直接放置在量表中，以具有比例参考。如果有宽阔的病变需要多个图片，建议在病变周围找到几个标记，并为相邻区域的照片（包括上一张图片的至少两个可见标记）拍摄照片，以通过顺序获得病变的完整图像照片阵列。

偏见：

参与研究的工作人员经过了正确使用设备和配件的培训，以及临床方案的正确执行以及相关形式的汇编。无论如何，在研究期间，团队始终向团队提供任何澄清或疑问。

为了促进各个中心之间的更均匀的操作，组织了联合培训课程，并准备了最关键段落或需要特别注意的指南，例如录制，储蓄和传输数据。

为了避免在研究中入学的患者组中分配过程中的偏见，应注意的是，随机网格未分配给研究人员：相反，纸质文件夹分布在包含数据收集表格中。进行性患者ID在文件夹的外部，而在内部则将患者分配给两组之一（SOC或Emoled治疗），这反映了随机网格。这些文件夹通过粘合标签封闭，并带有赞助公司临床事务负责人的签名。

患者选择：

所有满足所有纳入标准的患者，包括住院和门诊，都将纳入本研究中。

它将被使用标准程序来评估包括解剖学评估和体格检查的患者。临床研究涉及的设施中，总共将招募80名受试者，每只手臂40名受试者。涉及的四个站点中的每个站点都将招募20名患者。由于这是对竞争性招募的多中心研究，每个部位的患者人数可能会有所不同，具体取决于每个站点的招聘能力。

一旦患者签署了知情同意书，首席研究人员就会在注册注册表中输入数据，检查所有纳入和排除标准；如果满足所有标准，则认为该患者被纳入临床研究。

可能损害结果和解释结果的已知或可预测因素：

参与中心和/或在同一中心内之间的不同治疗标准可能会导致一个患者与另一个患者之间的变化结果，所有其他疾病都相等。通过详细指示根据病变类型遵循的疗法来解决此问题。

摄影图像的错误记录并不能使通过软件确定病变面积是可能的。通过提供有关正确使用图像检索的工具的精确说明来解决此问题。

患者的不连续性会影响康复时间。在招募患者之前，医生可以确保患者可以使用所需的时间到诊所进行预定的就诊。在向患者提供学习信息时，这一事实被强调了几次。

中断和从临床试验中撤出受试者：

在第14周之前/直到第14周，错过了连续两周的访问的患者，在第14周之后错过了一周的访问的患者将通过电话接触，以评估他们继续进行的可用性研究;如果患者不打算继续进行中心的访问，则将被排除在研究之外。此外，还将排除一半以上课程的患者。

在辞职或从研究中退出研究后，将确定，扫描和存档他们的数据收集表。

如果患者退出研究，则PI或他的代表将事件记录在患者身份识别登记册和数据收集表中，并存储所有文档。

临床调查的监测计划：

为了确保符合ICH/GCP指南的一致性，临床研究协调员（CRC）将负责该研究，以完全遵守标准操作程序，协议和其他书面指示。

CRC的主要职责是确保遵守协议，以确保数据经过准确，完全注册并报告，并验证在研究开始之前是否获得并为每个主题获得了知情同意书。

在整个研究期间，CRC将保持联系并定期与首席研究员见面。 CRC将被允许检查与研究相关的各种文档（数据收集表，CRF和其他相关文档），以验证与协议的符合性并确保记录数据的准确性。

质量保证，控制程序，数据管理和记录保存：

研究期间收集的所有信息将被视为严格保密。招募时，将要求患者同意个人数据的注册；然而，数据收集表将包含患者的识别代码及其出生日期。为了保证所有有关方面的正确可追溯性，还将包括研究和命名中心的数量。

在研究结束时，所有数据将使用适当的安全措施在协调站点进行存档至少十年。

如果患者撤回对数据处理的同意，将立即被销毁以确保完全机密性，此外，每个研究人员将在结论结束后至少两年保留研究文档的副本。

首席调查员建立并负责患者身份证登记册或注册登记册的更新和监护权。

患者身份证登记册包括同意参加研究的患者的个人数据，分配给患者的识别号，他们的病，最终征收招聘的征收和招募日期。按三位数数字：第一个数字指示中心的数字，如本协议中所述，另外两个是顺序的数字，从01开始。只有PI，并由他们的团队成员自行决定知道参加研究的患者身份。

不良事件：

尽管我们拥有的所有信息以及设备的物理特征和表现不建议可能发生和不利事件的发生，但考虑到该事件可能发生的可能性。

整个研究时间都将监测每个患者的病态状况。在每次访问期间，将仔细观察患者表现出的任何标志；实际上，将鼓励主题报告任何直接问题的症状，例如：“自上次访问以来，您感觉如何？”。还将提示他们自发报告研究期间发生的任何不良事件。

在整个研究过程中遇到的任何明显的临床异常都将受到监测和观察，直到其正常化为止，或者直到可以在临床上解释为止。

如果在程序中报告不利的情况，则应将其视为不利事件，如果严重的不良事件，则将根据习惯标准确定。

对象的安全跟进：

• 由于任何原因，使用正在研究的设备处理后从实验中撤出的受试者，
• 从上次访问或上次后续检查（两次最终的局部是后者）出现不良事件的受试者，直到三十天以来
• 所有仍在研究完成后仍出现不良事件的受试者将受到监控，直到测试结果不回到基线，或者不再期望他们会更改，或者直到研究者不确定这些结果不再是临床上的。相关的。

统计数据 - 样本量的计算：研究期间将招募80名患者；它们将被随机分配给SOC组和莫洛德组。在遵循标准治疗的SOC组中，将每周两次拜访患者。 EMOLED组将每周接受一次医学检查；在这种情况下，治疗将包括标准治疗以及EMOLED治疗。该样本量足以比较受伤区域降低的平均速率，考虑到独立样品之间的比较，通过建立α= 0.05，功率水平（1-β）= 0,8，在假设下进行了比较。 16周后，SOC组（对照组）的面积降低率为50％，EMOLED组（实验组）和SOC组之间的差异为20％，平均值的标准偏差等于平均值​​的50％和双边假设。

统计分析：将使用Student-T-Test比较两组之间受伤区域之间的平均减少率使用Student-T-Test进行独立样本。线性回归模型将用于重视两组之间的差异，以排除任何混杂因素。由于成本分配的通常不对称性质，在NHS和社会观点中，与治疗和对照组相关的成本的比较将使用非参数Mann-Whitney U检验进行。广义线性回归模型将用于重视两组之间的差异，以消除任何混杂因素。这两种处理在研究时间范围内的成本效益（16周）将通过计算增量成本效益比（ICER）来评估，并以“质量调整年度（QALY）的增量成本表示”。考虑决策模型（例如Markov模型），将制定有关模拟更长时间效果的成本效益的结果，并最终包括在研究期间收集的数据，其中包括文学数据和/或其他研究的证据。

• 静脉腿溃疡
• 混合腿溃疡

• 设备：EMOLED
  除SOC外，还将在每次访问期间对所选病变的每个直径5 cm的亚区域进行60秒钟的治疗。
• 程序：当前护理标准

  病变将用盐溶液清洁，如有必要，将使用最合适的方法进行手术清创术。在这一点上，如果将患者包括在EMOLED组中，则可以开始使用EMOL的治疗。在施用施用（EMOLED组）或清洁后（SOC组）后，将在病变上应用聚氨酯泡沫敷料。如果有临床感染迹象，将应用银色敷料。

  然后，将进行肢体的弹性压缩双层敷料，并使用无粘性的无乳胶绷带进行。

• 主动比较器：SOC组
  SOC组（或对照组）将遵循标准疗法，每周两次访问。更具体地说，该处理包括：敷料变化，清洁和最终的病变清理术，主题治疗和压缩绷带。
  干预：程序：当前护理标准
• 实验：Emoled组
  每周一次将访问一次EMOLED小组。在这种情况下，疗法还包括对EMOLED装置的治疗，还包括使用标准疗法；它包括在病变的每个5 cm直径区域辐照60秒，设备发出的蓝光。对于大于5厘米的病变，将在相邻区域应用一些应用，直到覆盖整个病变为止。
  干预措施：

  • 设备：EMOLED
  • 程序：当前护理标准

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纳入标准：

• 患有静脉和混合皮肤溃疡的受试者；
• 存在<100cm²面积和深度<1 cm的病变；
• 男女≥18岁；
• 患者必须能够理解临床试验的目标并以书面形式提供知情同意；
• 病变的慢性：至少8周。

排除标准：

• 参加上个月的临床试验的患者；
• 无法理解试验目标的患者；
• 压疮的患者；
• 糖尿病足溃疡的患者；
• 腿部溃疡的患者（由于很难分析图片）；
• 明显感染溃疡或全身感染的患者；
• 临界缺血引起的溃疡患者；
• 自我伤害的患者可以故意改变康复过程；
• 精神疾病的患者；

• 治愈时间评估[时间范围：16周]
  评估用标准方法（SOC组）治疗的病变的治疗时间与通过数据收集表处理的病变（EMOLED组），考虑到第一次访问和感兴趣的事件之间经过的时间（The The Isport）（达到治愈阈值：80％重新上皮化）
• EuroQil-5D2问卷评估的生活质量的治疗的发病率（标准与EMOLED协议）[时间范围：16周]
  通过通用问卷Euroqil-5D2评估接受标准治疗的患者的慢性溃疡治疗与对生活质量（QOL）的治疗（QOL）的治疗。
• 通过伤口-QOL3问卷评估的生活质量的治疗的发病率（标准与EMOLED协议）[时间范围：16周]
  通过特定的问卷伤口QOL3评估接受标准治疗的患者的慢性溃疡的治疗与对生命质量（QOL）的治疗（QOL）的治疗。
• 相关评估[时间范围：16周]
  通过经济组织影响调查，在NHS和社会的观点中评估与Emoled Group和SOC集团有关的成本
• VAS量表评估[时间范围：16周]
  通过VAS量表检测疼痛趋势（“视觉模拟量表”，其中0是最小值和更好的结果，而10是两组的最大值和较差的结果）。
• SUS评估的设备的满意度，复杂性和帮助评估[时间范围：16周]
  考虑患者的观点，以及通过有关该设备可用性的调查（SUS-系统可用性量表，包括10个问题），对满意度，复杂性和帮助设备的满意度，复杂性和帮助性的评估。根据他们与他们正在阅读的陈述的同意，将将每个问题从1到5分类。5表示他们完全同意，1表示他们强烈不同意）。
• 成本效益评估[时间范围：16周]
  通过经济组织影响调查对溃疡的治疗进行成本效益的评估。

多中心，前瞻性，随机对照研究对使用蓝光医疗设备（EMOLED）治疗的愈合速度和成本效益的速度与现有护理标准（SOC）的速度。

Luce的目的 - “腿部溃疡的护理标准增强”临床试验是验证基于便携式电池供电的设备蓝色LED的临床功效。这项研究旨在将现有的SOC（每周两次访问）与每周只需要一次访问的协议进行比较，在此期间，除了当前的疗法外，还需要进行EMOLED治疗。

预计，就“治愈率”而言，它将注册Emoled组和SOC组之间的疗效差异，这是为了减少伤口区域，但从广义上讲，这是一个进步病变，就痛苦和生活质量而言。

-endpoint-主要终点是在第16周，用SOC（SOC组）治疗的病变与用EMOLED（EMOLED组）治疗的病变的病变的治疗率进行比较。

遵循这些纳入/排除标准的患者将招募80名患者（每组40名患者）：

纳入标准：

• 患有静脉和混合皮肤溃疡的受试者；
• 存在<100cm²面积和深度<1 cm的病变；
• 男女≥18岁；
• 患者必须能够理解临床试验的目标并以书面形式提供知情同意；
• 病变的慢性：至少8周。

排除标准：

• 参加上个月的临床试验的患者；
• 无法理解试验目标的患者；
• 压疮的患者；
• 糖尿病足溃疡的患者；
• 腿部溃疡的患者（由于很难分析图片）；
• 明显感染溃疡或全身感染的患者；
• 临界缺血引起的溃疡患者；
• 自我伤害的患者可以故意改变康复过程；
• 精神疾病的患者；
• 怀孕或母乳喂养；
• 患有肿瘤或其他疾病的患者，涉及使用细胞抑制或免疫抑制药物；
• 寿命有限的患者；
• 具有光敏疾病或吸收光敏药物的患者。招募之前必须满足所有包含和排除标准。必须维持任何伴随的PHAR学疗法。

- 医疗和外科手术 - 将用盐溶液清洁病变，并在必要时使用最合适的方法进行手术清创术。在这一点上，如果将患者包括在EMOLED组中，则可以开始使用EMOL的治疗。在施用施用（EMOLED组）或清洁后（SOC组）后，将在病变上应用聚氨酯泡沫敷料。如果有临床感染迹象，将应用银色敷料。

然后，将进行肢体的弹性压缩双层敷料，并使用无粘性的固定性固定性固定性LA-TEX绷带进行。

除SOC外，还将在每次访问期间对所选病变的每个直径5 cm的亚区域进行60秒钟的治疗。

如果多种病变与包含和排除标准都匹配，则它们将按照同一方案进行处理，具体取决于患者所属的组；在这种情况下，主要研究人员将填写数据收集表格，并在更广阔的区域拍摄Le-sion的照片。

- 遵循程序 - 呼吁患者从愈合后4周后进行后续检查，或者从试验结束（16周）开始。后续访问将用于确认发生的愈合并验证没有复发和/或不良影响（如果伤口似乎完全愈合）或重视未造成的病变的愈合进度。

EMOLED被标记为用于治疗皮肤病变的光疗装置。它旨在由医务人员在医院或门诊环境中使用。患者的人口统计学由至少16岁的皮肤病变的个体组成，无论其种族如何。医疗保健专业人员（如医生和护士）构思并设计了构思和设计，以治疗皮肤的慢性病和急性病变；特别是，莫洛的治疗是伤口床制备的一部分。

EMOLED疗法还需要传统的治疗，该疗法由常规药物或晚期药物进行彻底清洁和敷料。

设备发出的蓝光与皮肤触发反应的内源性发色团相互作用，从而导致某些细胞途径的激活。特别是，该设备发出的波长被细胞色素C中的原源性IX吸收，这是一种在线粒体水平上用于细胞呼吸的必需蛋白质。细胞使用吸收的能量来增加ATP的产生，ATP的产生是针对组织修复的所有过程的基本分子。此外，蓝光能够通过激发黄素和黄素蛋白来刺激ROS的产生（活性氧）。如今，已经产生了有关如何将ROS视为众多细胞途径的信号传感器的多个证据。该考虑证实了ROS（以生理浓度）对于多种细胞功能（例如分化，增殖，迁移和收缩）至关重要的证据。

线粒体电子传输的链条是一种可以在组织修复中起作用的方式。特别是莫洛尔可以作用于含有细胞色素C的最后两个复合物，该复合物C在设备发射范围内对可见光敏感。

最终的效果是加强该过程和ATP产生的增加，这与依赖电子传输链的质子梯度的发展有关。 ATP产生的增加决定了可以增强其代谢活性的细胞可用能量的增加，这是修复损伤的必要过程，涉及激活不同的细胞类型，并为生物体提供额外的能量努力。

该设备的设计并设置为在可接受的治疗时间内为医生和患者提供约7 j/cm2的功率密度：每个直径为5 cm的圆形面积为60秒，需要进行治疗。还基于文献中有关热损伤的文献所述的治疗持续时间的选择：治疗在治疗区域中诱导温度在45至50ºC之间，理想的状况可以刺激想要的可逆和生理现象。 。

道德考虑：

该研究将提交每个研究者医院的道德委员会批准，无论如何，都将根据GCP，赫尔辛基宣言以及人类临床试验的意大利法律和要求进行。

知情同意程序：

首席研究员（PI）或其代表根据研究的纳入和排除标准选择了入学的患者。一旦验证了患者与研究标准的信件，PI或其代表要求患者同意使用EMOLED治疗装置，并简要解释了设备的特征，预期效果，可能的试验相关风险，保证保护收集信息的机密性。 PI询问患者是否有兴趣参加，使他们有24个小时的决定。如果患者表现出他们参与研究的兴趣，那么在下次访问期间，他们将签署知情同意书，并决定是否向家庭医生告知他们的研究。患者必须在试用观察时间（包括后续访问）中每周返回结构的可用性。

由患者和首席研究员订阅的知情同意书的副本以及研究信息的副本将提供给患者。

可测量的参数：

在注册和签署知情同意书后，将以数据收集表收集关键数据和病变的图片：

• SOC组：（计划在16周内计划32次治疗），每周2次）
• EMOLED组：（计划在16周内进行16个治疗，每周1次）

用于定义研究结果的参数将基于：

• 用EMOLED和对照病变治疗的病变的摄影图像
• 访问期间由医务人员填写的数据收集表
• 经济组织影响调查
• 调查设备的可用性（SUS）
• 通过VAS量表检测疼痛

临床数据的注册：

数据收集表的参数是在纸上获取的，并以纸张和数字形式保存；病变的图片以数字形式获取并保存。

在每次访问期间，都会拍摄病变的照片，以便也可以通过视觉方式对愈合的过程进行评估。每个图片将以患者代码和访问日期命名。如果多种病变与包含和排除标准均匹配，则它们将按照相同的方案进行处理，具体取决于治疗组，但只有较宽区域的病变才会被注册；为了区分感兴趣的区域，周围组织将用一次性永久标记标记。

数据收集表格：

数据收集表对于每个患者都是唯一的，包括：临床部分，质量生活部分和经济部分。临床部分包含患者的识别代码，溃疡的出生日期，性别，病因，任何最终并发疾病，任何药物疗法（就活性物质而言），溃疡的发作日期，进入设施的日期。

表格的第二部分被组织为矩阵，其中行代表每个观察时间的可测量参数（列报告）。

研究者标记每个参数的选定值和最合适的描述。首席调查员还将填写每次访问的检查清单，以确保还测量了疼痛水平，并且已经采取了病变的情况。

还有一个“注释”部分可以注册一开始没有计划的信息，在数据分析过程中可能会有所帮助。

数据收集表的最后一部分是关于后续访问。数据收集表已通过患者的招聘代码及其属于的组完成，因此分配给Emoled组和SOC组是随机的。组的分配序列由MATLAB生成。

每次访问时，都会要求患者对当前疼痛水平进行评分（VAS量表0-10）。

质量部分调查将在第一次也是最后一次访问以及每4周进行一次。详细介绍，将管理标准问卷为EQ-5D2和伤口QOL3，均以意大利语获得和验证。

在第一次访问期间，将向患者及其主要照顾者（如果存在）进行认识的具体问卷（经济部分），以确定患者（及其护理人员）在两种不同方法中接受治疗的资源。资源的消费将通过收集有关直接健康费用量化的信息（访问，住院，紧急医疗保健，药物等），直接与非健康相关的费用（每次访问的非正式医疗援助，运输和住宿费用等）来衡量。 ..）和间接成本（患者和看护人的生产率损失），也考虑到与遵守治疗相关的成本，将首次访问作为参考参数以及与与溃疡相关的并发症和事件，确定需要治疗/检查和/或医学评估。首席研究人员还将获得一份调查表，以确定其设施处理腿部溃疡患者所产生的费用。

这些问卷旨在重视客户满意度，复杂性和EMOL设备的帮助，并将在试验结束时向医生和参与治疗的医疗保健人员进行管理。

图像获取：

在试验的16周内，在每次访问期间，都会拍摄病变的照片，以便也可以以视觉方式重视治疗过程。每张图片将以患者代码和访问日期命名。关于通过收集的图片的病变大小的定量分析将在特定时间点进行：在开始，中间和治疗结束时。

图像分析是通过测量病变面积（mm²）的适当分析算法进行的。病变必须完全和正面构架才能获得最佳分析。具有患者ID代码和日期的标尺必须出现在每张图片中。重要的是，将尺子直接放置在量表中，以具有比例参考。如果有宽阔的病变需要多个图片，建议在病变周围找到几个标记，并为相邻区域的照片（包括上一张图片的至少两个可见标记）拍摄照片，以通过顺序获得病变的完整图像照片阵列。

偏见：

参与研究的工作人员经过了正确使用设备和配件的培训，以及临床方案的正确执行以及相关形式的汇编。无论如何，在研究期间，团队始终向团队提供任何澄清或疑问。

为了促进各个中心之间的更均匀的操作，组织了联合培训课程，并准备了最关键段落或需要特别注意的指南，例如录制，储蓄和传输数据。

为了避免在研究中入学的患者组中分配过程中的偏见，应注意的是，随机网格未分配给研究人员：相反，纸质文件夹分布在包含数据收集表格中。进行性患者ID在文件夹的外部，而在内部则将患者分配给两组之一（SOC或Emoled治疗），这反映了随机网格。这些文件夹通过粘合标签封闭，并带有赞助公司临床事务负责人的签名。

患者选择：

所有满足所有纳入标准的患者，包括住院和门诊，都将纳入本研究中。

它将被使用标准程序来评估包括解剖学评估和体格检查的患者。临床研究涉及的设施中，总共将招募80名受试者，每只手臂40名受试者。涉及的四个站点中的每个站点都将招募20名患者。由于这是对竞争性招募的多中心研究，每个部位的患者人数可能会有所不同，具体取决于每个站点的招聘能力。

一旦患者签署了知情同意书，首席研究人员就会在注册注册表中输入数据，检查所有纳入和排除标准；如果满足所有标准，则认为该患者被纳入临床研究。

可能损害结果和解释结果的已知或可预测因素：

参与中心和/或在同一中心内之间的不同治疗标准可能会导致一个患者与另一个患者之间的变化结果，所有其他疾病都相等。通过详细指示根据病变类型遵循的疗法来解决此问题。

摄影图像的错误记录并不能使通过软件确定病变面积是可能的。通过提供有关正确使用图像检索的工具的精确说明来解决此问题。

患者的不连续性会影响康复时间。在招募患者之前，医生可以确保患者可以使用所需的时间到诊所进行预定的就诊。在向患者提供学习信息时，这一事实被强调了几次。

中断和从临床试验中撤出受试者：

在第14周之前/直到第14周，错过了连续两周的访问的患者，在第14周之后错过了一周的访问的患者将通过电话接触，以评估他们继续进行的可用性研究;如果患者不打算继续进行中心的访问，则将被排除在研究之外。此外，还将排除一半以上课程的患者。

在辞职或从研究中退出研究后，将确定，扫描和存档他们的数据收集表。

如果患者退出研究，则PI或他的代表将事件记录在患者身份识别登记册和数据收集表中，并存储所有文档。

临床调查的监测计划：

为了确保符合ICH/GCP指南的一致性，临床研究协调员（CRC）将负责该研究，以完全遵守标准操作程序，协议和其他书面指示。

CRC的主要职责是确保遵守协议，以确保数据经过准确，完全注册并报告，并验证在研究开始之前是否获得并为每个主题获得了知情同意书。

在整个研究期间，CRC将保持联系并定期与首席研究员见面。 CRC将被允许检查与研究相关的各种文档（数据收集表，CRF和其他相关文档），以验证与协议的符合性并确保记录数据的准确性。

质量保证，控制程序，数据管理和记录保存：

研究期间收集的所有信息将被视为严格保密。招募时，将要求患者同意个人数据的注册；然而，数据收集表将包含患者的识别代码及其出生日期。为了保证所有有关方面的正确可追溯性，还将包括研究和命名中心的数量。

在研究结束时，所有数据将使用适当的安全措施在协调站点进行存档至少十年。

如果患者撤回对数据处理的同意，将立即被销毁以确保完全机密性，此外，每个研究人员将在结论结束后至少两年保留研究文档的副本。

首席调查员建立并负责患者身份证登记册或注册登记册的更新和监护权。

患者身份证登记册包括同意参加研究的患者的个人数据，分配给患者的识别号，他们的病，最终征收招聘的征收和招募日期。按三位数数字：第一个数字指示中心的数字，如本协议中所述，另外两个是顺序的数字，从01开始。只有PI，并由他们的团队成员自行决定知道参加研究的患者身份。

不良事件：

尽管我们拥有的所有信息以及设备的物理特征和表现不建议可能发生和不利事件的发生，但考虑到该事件可能发生的可能性。

整个研究时间都将监测每个患者的病态状况。在每次访问期间，将仔细观察患者表现出的任何标志；实际上，将鼓励主题报告任何直接问题的症状，例如：“自上次访问以来，您感觉如何？”。还将提示他们自发报告研究期间发生的任何不良事件。

在整个研究过程中遇到的任何明显的临床异常都将受到监测和观察，直到其正常化为止，或者直到可以在临床上解释为止。

如果在程序中报告不利的情况，则应将其视为不利事件，如果严重的不良事件，则将根据习惯标准确定。

对象的安全跟进：

• 由于任何原因，使用正在研究的设备处理后从实验中撤出的受试者，
• 从上次访问或上次后续检查（两次最终的局部是后者）出现不良事件的受试者，直到三十天以来
• 所有仍在研究完成后仍出现不良事件的受试者将受到监控，直到测试结果不回到基线，或者不再期望他们会更改，或者直到研究者不确定这些结果不再是临床上的。相关的。

统计数据 - 样本量的计算：研究期间将招募80名患者；它们将被随机分配给SOC组和莫洛德组。在遵循标准治疗的SOC组中，将每周两次拜访患者。 EMOLED组将每周接受一次医学检查；在这种情况下，治疗将包括标准治疗以及EMOLED治疗。该样本量足以比较受伤区域降低的平均速率，考虑到独立样品之间的比较，通过建立α= 0.05，功率水平（1-β）= 0,8，在假设下进行了比较。 16周后，SOC组（对照组）的面积降低率为50％，EMOLED组（实验组）和SOC组之间的差异为20％，平均值的标准偏差等于平均值​​的50％和双边假设。

统计分析：将使用Student-T-Test比较两组之间受伤区域之间的平均减少率使用Student-T-Test进行独立样本。线性回归模型将用于重视两组之间的差异，以排除任何混杂因素。由于成本分配的通常不对称性质，在NHS和社会观点中，与治疗和对照组相关的成本的比较将使用非参数Mann-Whitney U检验进行。广义线性回归模型将用于重视两组之间的差异，以消除任何混杂因素。这两种处理在研究时间范围内的成本效益（16周）将通过计算增量成本效益比（ICER）来评估，并以“质量调整年度（QALY）的增量成本表示”。考虑决策模型（例如Markov模型），将制定有关模拟更长时间效果的成本效益的结果，并最终包括在研究期间收集的数据，其中包括文学数据和/或其他研究的证据。

• 静脉腿溃疡
• 混合腿溃疡

• 设备：EMOLED
  除SOC外，还将在每次访问期间对所选病变的每个直径5 cm的亚区域进行60秒钟的治疗。
• 程序：当前护理标准

  病变将用盐溶液清洁，如有必要，将使用最合适的方法进行手术清创术。在这一点上，如果将患者包括在EMOLED组中，则可以开始使用EMOL的治疗。在施用施用（EMOLED组）或清洁后（SOC组）后，将在病变上应用聚氨酯泡沫敷料。如果有临床感染迹象，将应用银色敷料。

  然后，将进行肢体的弹性压缩双层敷料，并使用无粘性的无乳胶绷带进行。

• 主动比较器：SOC组
  SOC组（或对照组）将遵循标准疗法，每周两次访问。更具体地说，该处理包括：敷料变化，清洁和最终的病变清理术，主题治疗和压缩绷带。
  干预：程序：当前护理标准
• 实验：Emoled组
  每周一次将访问一次EMOLED小组。在这种情况下，疗法还包括对EMOLED装置的治疗，还包括使用标准疗法；它包括在病变的每个5 cm直径区域辐照60秒，设备发出的蓝光。对于大于5厘米的病变，将在相邻区域应用一些应用，直到覆盖整个病变为止。
  干预措施：

  • 设备：EMOLED
  • 程序：当前护理标准

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纳入标准：

• 患有静脉和混合皮肤溃疡的受试者；
• 存在<100cm²面积和深度<1 cm的病变；
• 男女≥18岁；
• 患者必须能够理解临床试验的目标并以书面形式提供知情同意；
• 病变的慢性：至少8周。

排除标准：

• 参加上个月的临床试验的患者；
• 无法理解试验目标的患者；
• 压疮的患者；
• 糖尿病足溃疡的患者；
• 腿部溃疡的患者（由于很难分析图片）；
• 明显感染溃疡或全身感染的患者；
• 临界缺血引起的溃疡患者；
• 自我伤害的患者可以故意改变康复过程；
• 精神疾病的患者；