• 杜维利赛的推荐的II期剂量（RP2D）和Nivolumab [时间范围：最多56天（每位患者）]
  指定的急性剂量限制毒性（DLT）和实验室异常被认为可能与研究治疗有关，这是由于Duvelisib + Nivolumab在治疗的第28天的初始剂量而发生的，将考虑进行决定，以确定在当前剂量水平上继续入学或继续进行下一个剂量剂量水平。从完成治疗后第29天到28天发生的毒性将被视为较晚的毒性。决定RP2D时，将考虑急性和晚期毒性。最高剂量水平（最大耐受剂量）在6个治疗患者中≤1的1个DLT将决定RP2D。 DLT使用国家癌症研究所不良事件（CTCAE）5.0版的共同术语标准来定义DLT。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多36个月]
  根据RECIST V1.1标准，完全响应[CR] +部分响应[PR]。根据recist v1.1，CR：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。对于非靶向病变：所有非靶向病变的消失和肿瘤水平的归一化。所有淋巴结的大小必须非病理学（<10mm的短轴）； PR：靶病变直径至少下降30％，占据基线总和直径。

• 不良事件的百分比至少可能与治疗有关[时间范围：最多56天]
  急性（在开始治疗后28天内）和晚期毒性（开始治疗后29至56天）发生在治疗开始后的56天内，每次剂量间隔和扩张中由CTCAE V5.0评分。队列。毒性事件包括可能（可能或绝对与不良事件的研究治疗）版本（CTCAE v5.0）的研究治疗有关的事件。
• 临床益处[时间范围：最多36个月]
  根据RECIST V1.1标准，完全反应[CR] +部分反应[PR] +稳定疾病[SD]。根据recist v1.1，CR：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。对于非目标病变：所有非靶向病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。所有淋巴结的大小必须非病理学（<10mm的短轴）； PR：目标病变直径的总和至少减少30％，作为参考基线总和直径； SD：既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得PD的资格，作为参考研究期间最小的总和直径。
• 响应持续时间[时间范围：最多36个月]
  首先满足测量标准的（CR）或部分响应（PR）的（中位数）的时间长度（PR），直到首次根据Recist V1.1客观地记录了进行性疾病的第一次。 CR：所有目标病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。对于非靶向病变：所有非靶向病变的消失和肿瘤水平的归一化。所有淋巴结的大小必须非病理学（<10mm的短轴）； PR：目标病变直径的总和至少减少30％，作为参考基线总和直径。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多36个月]
  （中位数）从初始治疗日期到记录进展日期的时间长度，或因任何原因而导致的死亡日期（在没有进展的情况下，以先到者为准），而Recist v1.1定义了进展。 Perrecist v1.1，进行性疾病定义为目标病变直径的总和至少增加20％，以研究最小的研究总和（如果是研究最小的，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5mm。对于非靶向病变，PD：现有非目标病变的明确进展。一个或多个新病变的外观也被认为是进展。
• 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
  （中位）从患者生存的治疗开始开始，直到任何原因死亡。
• CTCAE v5.0评分的不良事件[时间范围：最多39个月]
  毒性事件的百分比可能是，可能或绝对与不良事件的研究治疗相关的毒性事件百分比（CTCAE v5.0）。

• 免疫细胞功能[时间范围：基线（治疗前），在开始治疗后12周；最多2年（队列）]
  使用Cytek流式细胞仪评估外周血单核细胞（PBMC）。
• 免疫细胞功能[时间范围：基线（治疗前），在开始治疗后12周；最多2年（队列）]
  使用Cytek流式细胞仪评估肿瘤浸润细胞。
• 肿瘤微环境（TME）[时间范围：基线（治疗前），在开始治疗后12周；最多2年（队列）]
  使用Vectra成像的免疫细胞群体变化。
• 抗PD1电阻的机理[时间框架：基线（治疗前），在开始治疗后12周；最多2年（队列）]
  使用纳米链基因分析中肿瘤中基因表达的变化。

• 药物：Nivolumab
  Nivolumab是一种阻断PD-1的人IgG4单克隆抗体。它是一种免疫疗法，可作为检查点抑制剂，阻止阻止T细胞激活T细胞攻击癌症的信号。
  其他名称：

  • OPDIVO
  • AG013736
• 药物：Duvelisib
  Duvelisib是γ和δ同工型的有效抑制剂。 Duvelisib可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
  其他名称：copiktra

纳入标准：

• AJCC第8版的IIIB期，IIIC期，IIID期或IV期黑色素瘤的标准至少接受了抗PD1或抗PDL1抗体的至少3个月的治疗，并在此治疗中进展。还允许接受抗PD1和抗CTLA4疗法的组合患者在此间隔内表现出进展。自上次抗PD1治疗以来的时间或抗PD1后的疗法数量没有任何限制。
• 年龄≥18岁
• ECOG性能状态≤2或Karnofsky≥60％

• 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 血红蛋白≥9.0g/dL
  • 绝对中性粒细胞计数≥1500细胞/µL
  • 血小板≥100,000细胞/µL
  • 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）。吉尔伯特综合症患者必须具有正常的直接胆红素
  • 肝转移的受试者中的AST/ALT≤2.5倍ULN必须在没有肝转移的患者的正常范围内
  • 肌酐<1.5 mg/dl
• 对于具有可行的BRAF突变的患者，建议在试验前对BRAF和MEK抑制剂进行治疗，除非患者不耐受治疗或不选择不进行BRAF靶向治疗。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个肿瘤病变，可以在至少一个维度（非淋巴结病变记录最长的直径和淋巴结病变的短轴）中准确测量，为≥10mm，用于CT扫描，MRI或MRI或MRI或MRI或MRI或由卡尺（如果记录在临床检查中）。如果患者患有单个病变，则必须对活检进行病变，而不会干扰由其中一个CO-PIS确定的射线照相评估。
• Duvelisib和Nivolumab治疗可能对发展中的胎儿有害。具有儿童承载潜力的妇女（WCBP）必须在开始治疗前7天内具有阴性尿液或血清β人绒毛膜促性腺激素（βHCG）妊娠试验。 WCBP和男性必须同意在研究进入之前以及在研究药物后5个月之前使用高效的避孕（药理学节育，障碍方法或禁欲）。如果一个妇女在参加这项研究的同时怀孕，她应该立即通知她的医生。在研究参与期间以及最后剂量后的12周内，接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前使用高效的避孕方法。
• WCBP被定义为一个性成熟的女性，她们不接受手术灭菌或至少连续12个月以> 55岁的妇女进行绝经后自然而然的绝经
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准

• 除非满足以下标准，否则已知或疑似CNS转移的患者被排除在外：

  • 受试者具有控制脑转移的控制，定义为无影像学进展的转移，至少在立体定向辐射治疗后至少4周
  • 受试者必须在随机分组之前至少2周内不存在类固醇，没有中枢神经系统疾病的症状
  • 除非通过计算机断层扫描或磁共振成像排除脑转移，否则具有脑转移症状或症状的受试者不符合资格
• 排除了紫veal或粘膜黑色素瘤的患者
• 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。 I型糖尿病的受试者，甲状腺功能减退症仅需要激素替代，皮肤疾病，例如白癜风，脱发）不需要全身治疗，或者在没有外部触发的情况下预期不再重复出现疾病
• 有慢性肝病史，静脉牙科疾病，活跃的酒精滥用或非法药物使用的受试者，除大麻或其衍生物外

• 不受控制的或重大的心血管疾病，包括但不限于以下内容：

  • 同意前6个月内的6个月内，心肌梗塞（MI）或中风/瞬态缺血性发作（TIA）
  • 在同意之前的三个月内，不受控制的心绞痛
  • 任何具有临床上显着心律失常的病史
  • 其他具有临床意义的心血管疾病的病史（即心肌病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭与纽约心脏协会[NYHA]功能分类IIII III-IV，心包炎，明显的心包积液，明显的冠状支架闭塞，不良控制的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成等）
  • 与心血管疾病相关的每日补充氧气
  • 患有心肌炎史的受试者，不论病因如何
  • 基线左心室射血分数（LVEF）<45％。除非有大量心脏病史的病史，否则不需要筛查时的回声/MUGA。
  • QTC延长> 500毫秒

• 不受控制或重大肺部疾病，包括但不限于以下几个：

  • 阻塞性或限制性肺部疾病需要家氧气
  • 慢性阻塞性肺疾病（COPD）在过去6个月内加剧的住院
  • 任何严重程度
  • 不管原因如何
  • 允许接受处方治疗（夜间O2，CPAP或BIPAP）的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）诊断患者

• 不受控制或重大传染病，包括但不限于以下内容：

  • 筛查时的全身细菌，真菌或病毒感染的持续治疗
  • 如果符合其他包含/排除标准，则不排除受试者的抗菌，抗真菌或抗病毒预防
  • 活性巨细胞病毒（CMV）或爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）感染（即，具有可检测的病毒载荷史的受试者）
  • 丙型肝炎，丙型肝炎，人类免疫缺陷病毒（HIV）或人类T-淋巴细胞性病毒1型感染
  • 除非有记录的治疗和分辨率分辨出患有丙型乙型肝炎的丙型肝炎核心抗体（HBCAB），否则将排除患有丙型丙型肝炎表面抗原[HBSAG]或丙型肝炎抗体[HCV AB]的受试者[HCV AB]。 HBV）脱氧核糖核酸（DNA）测定必须有资格，必须接受与Duvelisib治疗相关的Entecavir（或等效）的预防，并且必须通过制度准则定期监测HBV重新激活的HBV重新激活。如果无法接受预防，则将与研究人员讨论案件以确定资格。
  • 结核病治疗的史内2年内
• 在知情同意书之前的一年
• 每天用免疫抑制剂（例如环孢霉素）或全身类固醇> 10mg泼尼松或同等的持续慢性治疗。允许局部和吸入类固醇。
• 患有其他不受控制的医疗状况或其他疾病，实验室发现或其他因素的受试者，这些因素将在调查人员的判断中增加与他或她参与研究相关的受试者的风险。
• 接受其他研究疗法的患者将被排除在外
• 患有与先前免疫治疗有关的威胁生命毒性病史的患者（例如抗CTLA-4，抗PD1或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物）控制了标准对策的问题（例如，由激素替代者管理的内分泌疾病）。
• 具有II级或更多免疫介导的结肠炎病史的受试者。毒性明显归因于抗CTLA-4治疗（接受抗CTLA4后的抗PD1）的患者仍可以在试验中允许。
• 患有II级或更高肺炎或跨动脉炎的受试者。
• PI3K抑制剂的先前治疗
• 受试者具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌接受了潜在的治疗疗法或原位宫颈癌
• 受试者在同意书之前4周内进行了放射，手术或化学疗法的治疗，这些治疗尚未因治疗而从不良事件中恢复过来。在开始治疗之前，应应对受试者的毒性或并发症。
• 最多三名接受了塔利菌素Laherparepvec（T-VEC）为先前疗法的患者将被允许参加研究的第二阶段。但是，必须对未注射先前T-VEC治疗的疾病部位进行活检。
• 在筛查时无法采取预防性肺炎刺激，人类单纯形病毒（HSV）或疱疹带状疱疹（VZV）的受试者
• 对Duvelisib和/或其赋形剂的已知超敏反应的受试者：微晶纤维素和硬化镁
• 被非自愿监禁的囚犯或受试者
• 被强制拘留以治疗精神病或身体疾病的受试者
• 无法遵守限制和禁止活动和治疗的受试者
• 无法接受静脉穿刺或耐静脉通路的患者
• 可能会影响药物吸收的受试者或慢性胃肠道功能障碍，例如胃搭桥，胃切除术，不良吸收，炎症性肠病，慢性腹泻
• 在研究干预前2周内，同时给予药物或食物是细胞色素P450 3A（CYP3A）的强抑制剂。此外，Duvelisib可以增加CYP3A4底物的剂量，考虑减少底物的剂量，并监测共同管理敏感的CYP3A底物的毒性迹象。

• Secura Beio，Inc。
• 布里斯托尔美犬

• 杜维利赛的推荐的II期剂量（RP2D）和Nivolumab [时间范围：最多56天（每位患者）]
  指定的急性剂量限制毒性（DLT）和实验室异常被认为可能与研究治疗有关，这是由于Duvelisib + Nivolumab在治疗的第28天的初始剂量而发生的，将考虑进行决定，以确定在当前剂量水平上继续入学或继续进行下一个剂量剂量水平。从完成治疗后第29天到28天发生的毒性将被视为较晚的毒性。决定RP2D时，将考虑急性和晚期毒性。最高剂量水平（最大耐受剂量）在6个治疗患者中≤1的1个DLT将决定RP2D。 DLT使用国家癌症研究所不良事件（CTCAE）5.0版的共同术语标准来定义DLT。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多36个月]
  根据RECIST V1.1标准，完全响应[CR] +部分响应[PR]。根据recist v1.1，CR：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。对于非靶向病变：所有非靶向病变的消失和肿瘤水平的归一化。所有淋巴结的大小必须非病理学（<10mm的短轴）； PR：靶病变直径至少下降30％，占据基线总和直径。

• 不良事件的百分比至少可能与治疗有关[时间范围：最多56天]
  急性（在开始治疗后28天内）和晚期毒性（开始治疗后29至56天）发生在治疗开始后的56天内，每次剂量间隔和扩张中由CTCAE V5.0评分。队列。毒性事件包括可能（可能或绝对与不良事件的研究治疗）版本（CTCAE v5.0）的研究治疗有关的事件。
• 临床益处[时间范围：最多36个月]
  根据RECIST V1.1标准，完全反应[CR] +部分反应[PR] +稳定疾病[SD]。根据recist v1.1，CR：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。对于非目标病变：所有非靶向病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。所有淋巴结的大小必须非病理学（<10mm的短轴）； PR：目标病变直径的总和至少减少30％，作为参考基线总和直径； SD：既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得PD的资格，作为参考研究期间最小的总和直径。
• 响应持续时间[时间范围：最多36个月]
  首先满足测量标准的（CR）或部分响应（PR）的（中位数）的时间长度（PR），直到首次根据Recist V1.1客观地记录了进行性疾病的第一次。 CR：所有目标病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。对于非靶向病变：所有非靶向病变的消失和肿瘤水平的归一化。所有淋巴结的大小必须非病理学（<10mm的短轴）； PR：目标病变直径的总和至少减少30％，作为参考基线总和直径。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多36个月]
  （中位数）从初始治疗日期到记录进展日期的时间长度，或因任何原因而导致的死亡日期（在没有进展的情况下，以先到者为准），而Recist v1.1定义了进展。 Perrecist v1.1，进行性疾病定义为目标病变直径的总和至少增加20％，以研究最小的研究总和（如果是研究最小的，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5mm。对于非靶向病变，PD：现有非目标病变的明确进展。一个或多个新病变的外观也被认为是进展。
• 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
  （中位）从患者生存的治疗开始开始，直到任何原因死亡。
• CTCAE v5.0评分的不良事件[时间范围：最多39个月]
  毒性事件的百分比可能是，可能或绝对与不良事件的研究治疗相关的毒性事件百分比（CTCAE v5.0）。

• 免疫细胞功能[时间范围：基线（治疗前），在开始治疗后12周；最多2年（队列）]
  使用Cytek流式细胞仪评估外周血单核细胞（PBMC）。
• 免疫细胞功能[时间范围：基线（治疗前），在开始治疗后12周；最多2年（队列）]
  使用Cytek流式细胞仪评估肿瘤浸润细胞。
• 肿瘤微环境（TME）[时间范围：基线（治疗前），在开始治疗后12周；最多2年（队列）]
  使用Vectra成像的免疫细胞群体变化。
• 抗PD1电阻的机理[时间框架：基线（治疗前），在开始治疗后12周；最多2年（队列）]
  使用纳米链基因分析中肿瘤中基因表达的变化。

• 药物：Nivolumab
  Nivolumab是一种阻断PD-1的人IgG4单克隆抗体。它是一种免疫疗法，可作为检查点抑制剂，阻止阻止T细胞激活T细胞攻击癌症的信号。
  其他名称：

  • OPDIVO
  • AG013736
• 药物：Duvelisib
  Duvelisib是γ和δ同工型的有效抑制剂。 Duvelisib可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
  其他名称：copiktra

纳入标准：

• AJCC第8版的IIIB期，IIIC期，IIID期或IV期黑色素瘤的标准至少接受了抗PD1或抗PDL1抗体的至少3个月的治疗，并在此治疗中进展。还允许接受抗PD1和抗CTLA4疗法的组合患者在此间隔内表现出进展。自上次抗PD1治疗以来的时间或抗PD1后的疗法数量没有任何限制。
• 年龄≥18岁
• ECOG性能状态≤2或Karnofsky≥60％

• 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 血红蛋白≥9.0g/dL
  • 绝对中性粒细胞计数≥1500细胞/µL
  • 血小板≥100,000细胞/µL
  • 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）。吉尔伯特综合症患者必须具有正常的直接胆红素
  • 肝转移的受试者中的AST/ALT≤2.5倍ULN必须在没有肝转移的患者的正常范围内
  • 肌酐<1.5 mg/dl
• 对于具有可行的BRAF突变的患者，建议在试验前对BRAF和MEK抑制剂进行治疗，除非患者不耐受治疗或不选择不进行BRAF靶向治疗。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个肿瘤病变，可以在至少一个维度（非淋巴结病变记录最长的直径和淋巴结病变的短轴）中准确测量，为≥10mm，用于CT扫描，MRI或MRI或MRI或MRI或MRI或由卡尺（如果记录在临床检查中）。如果患者患有单个病变，则必须对活检进行病变，而不会干扰由其中一个CO-PIS确定的射线照相评估。
• Duvelisib和Nivolumab治疗可能对发展中的胎儿有害。具有儿童承载潜力的妇女（WCBP）必须在开始治疗前7天内具有阴性尿液或血清β人绒毛膜促性腺激素（βHCG）妊娠试验。 WCBP和男性必须同意在研究进入之前以及在研究药物后5个月之前使用高效的避孕（药理学节育，障碍方法或禁欲）。如果一个妇女在参加这项研究的同时怀孕，她应该立即通知她的医生。在研究参与期间以及最后剂量后的12周内，接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前使用高效的避孕方法。
• WCBP被定义为一个性成熟的女性，她们不接受手术灭菌或至少连续12个月以> 55岁的妇女进行绝经后自然而然的绝经
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准

• 除非满足以下标准，否则已知或疑似CNS转移的患者被排除在外：

  • 受试者具有控制脑转移的控制，定义为无影像学进展的转移，至少在立体定向辐射治疗后至少4周
  • 受试者必须在随机分组之前至少2周内不存在类固醇，没有中枢神经系统疾病的症状
  • 除非通过计算机断层扫描或磁共振成像排除脑转移，否则具有脑转移症状或症状的受试者不符合资格
• 排除了紫veal或粘膜黑色素瘤的患者
• 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。 I型糖尿病的受试者，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症仅需要激素替代，皮肤疾病，例如白癜风，脱发）不需要全身治疗，或者在没有外部触发的情况下预期不再重复出现疾病
• 有慢性肝病史，静脉牙科疾病，活跃的酒精滥用或非法药物使用的受试者，除大麻或其衍生物外

• 不受控制的或重大的心血管疾病，包括但不限于以下内容：

  • 同意前6个月内的6个月内，心肌梗塞（MI）或中风/瞬态缺血性发作（TIA）
  • 在同意之前的三个月内，不受控制的心绞痛
  • 任何具有临床上显着心律失常的病史
  • 其他具有临床意义的心血管疾病的病史（即心肌病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭与纽约心脏协会[NYHA]功能分类IIII III-IV，心包炎，明显的心包积液，明显的冠状支架闭塞，不良控制的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成等）
  • 与心血管疾病相关的每日补充氧气
  • 患有心肌炎史的受试者，不论病因如何
  • 基线左心室射血分数（LVEF）<45％。除非有大量心脏病史的病史，否则不需要筛查时的回声/MUGA。
  • QTC延长> 500毫秒

• 不受控制或重大肺部疾病，包括但不限于以下几个：

  • 阻塞性或限制性肺部疾病需要家氧气
  • 慢性阻塞性肺疾病（COPD）在过去6个月内加剧的住院
  • 任何严重程度
  • 不管原因如何
  • 允许接受处方治疗（夜间O2，CPAP或BIPAP）的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）诊断患者

• 不受控制或重大传染病，包括但不限于以下内容：

  • 筛查时的全身细菌，真菌或病毒感染的持续治疗
  • 如果符合其他包含/排除标准，则不排除受试者的抗菌，抗真菌或抗病毒预防
  • 活性巨细胞病毒（CMV）或爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）感染（即，具有可检测的病毒载荷史的受试者）
  • 丙型肝炎，丙型肝炎，人类免疫缺陷病毒（HIV）或人类T-淋巴细胞性病毒1型感染
  • 除非有记录的治疗和分辨率分辨出患有丙型乙型肝炎的丙型肝炎核心抗体（HBCAB），否则将排除患有丙型丙型肝炎表面抗原[HBSAG]或丙型肝炎抗体[HCV AB]的受试者[HCV AB]。 HBV）脱氧核糖核酸（DNA）测定必须有资格，必须接受与Duvelisib治疗相关的Entecavir（或等效）的预防，并且必须通过制度准则定期监测HBV重新激活的HBV重新激活。如果无法接受预防，则将与研究人员讨论案件以确定资格。
  • 结核病治疗的史内2年内
• 在知情同意书之前的一年
• 每天用免疫抑制剂（例如环孢霉素）或全身类固醇> 10mg泼尼松或同等的持续慢性治疗。允许局部和吸入类固醇。
• 患有其他不受控制的医疗状况或其他疾病，实验室发现或其他因素的受试者，这些因素将在调查人员的判断中增加与他或她参与研究相关的受试者的风险。
• 接受其他研究疗法的患者将被排除在外
• 患有与先前免疫治疗有关的威胁生命毒性病史的患者（例如抗CTLA-4，抗PD1或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物）控制了标准对策的问题（例如，由激素替代者管理的内分泌疾病）。
• 具有II级或更多免疫介导的结肠炎病史的受试者。毒性明显归因于抗CTLA-4治疗（接受抗CTLA4后的抗PD1）的患者仍可以在试验中允许。
• 患有II级或更高肺炎或跨动脉炎的受试者。
• PI3K抑制剂的先前治疗
• 受试者具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌接受了潜在的治疗疗法或原位宫颈癌
• 受试者在同意书之前4周内进行了放射，手术或化学疗法的治疗，这些治疗尚未因治疗而从不良事件中恢复过来。在开始治疗之前，应应对受试者的毒性或并发症。
• 最多三名接受了塔利菌素Laherparepvec（T-VEC）为先前疗法的患者将被允许参加研究的第二阶段。但是，必须对未注射先前T-VEC治疗的疾病部位进行活检。
• 在筛查时无法采取预防性肺炎刺激，人类单纯形病毒（HSV）或疱疹带状疱疹（VZV）的受试者
• 对Duvelisib和/或其赋形剂的已知超敏反应的受试者：微晶纤维素和硬化镁
• 被非自愿监禁的囚犯或受试者
• 被强制拘留以治疗精神病或身体疾病的受试者
• 无法遵守限制和禁止活动和治疗的受试者
• 无法接受静脉穿刺或耐静脉通路的患者
• 可能会影响药物吸收的受试者或慢性胃肠道功能障碍，例如胃搭桥，胃切除术，不良吸收，炎症性肠病，慢性腹泻
• 在研究干预前2周内，同时给予药物或食物是细胞色素P450 3A（CYP3A）的强抑制剂。此外，Duvelisib可以增加CYP3A4底物的剂量，考虑减少底物的剂量，并监测共同管理敏感的CYP3A底物的毒性迹象。

• Secura Beio，Inc。
• 布里斯托尔美犬