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出境医 / 临床实验 / 临床试验，以评估低剂量黄酸酯或阿扎西丁氨酸加静脉葡萄球菌和Quizartinib在新近诊断的AML患者或60岁以上的AML患者中的安全性和耐受性
临床试验，以评估低剂量黄酸酯或阿扎西丁氨酸加静脉葡萄球菌和Quizartinib在新近诊断的AML患者或60岁以上的AML患者中的安全性和耐受性
研究描述
简要摘要：
基于三种药物LDAC或Azacitidine + venetoclax + quizartinib的I-II期试验，在该人群中可以通过顺序型给药来容忍。第一个目的是使用两种不同方案，一种基于阿扎西丁氨酸，另一个在LDAC中实现疾病的快速控制，该方案是在试验的I期中通过剂量升级。第二个目标是通过维护时间表防止复发。第二阶段将研究推荐剂量对II期的疗效和安全性
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 白血病，髓样，急性de从头年龄更多60岁 | 药物：偶氮替丁药物：Venetoclax药物：Quizartinib药物：Cytarabine | 第1阶段2 |
详细说明：
在过去几十年中，老年患者的AML预后仍然很差，没有显着进步。 AML是一种异质疾病，其中许多分子途径可能导致该疾病。因此，治疗方法一直基于使用高剂量化学疗法的高度根除方案。但是，由于毒性和老年患者复发引起的CRS的低率和高死亡率应刺激克服这些治疗障碍的新方案的发展。近年来，正在开发一系列新药，可以设计该脆弱人群中的顺序组合疗法。这些药物具有可接受的毒性特征，显然在单一疗法甚至联合使用中有效，能够提高该人群的CR率。研究者假设两种具有不同作用机理的有针对性药物的组合能够破坏白血病细胞的生存能力及其增殖品质，从而延长了生存率。这样，促凋亡剂（Venetoclax）和抗增生剂（Quizartinib）的联合作用可以产生强大的抗白血病作用，从而阻止白血病细胞的自适应逃逸机制。研究人员根据三种药物LDAC或Azacitidine + venetoclax + quizartinib的组合设计了I-II期试验，该试验在该人群中可以通过顺序型给药可以很好地容忍。第一个目的是使用两种不同方案，一种基于阿扎西丁氨酸，另一个在LDAC中实现疾病的快速控制，该方案是在试验的I期中通过剂量升级。第二个目标是通过维护时间表防止复发。第二阶段将研究推荐剂量对II期的功效和安全性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 84名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 第1阶段：研究治疗将从1级开始，并且根据DLT的幻影，治疗水平将升级或降低。 DLT将在第1周期内进行监测，并将其定义为任何3-4级相关的人体外毒性或4级中性粒细胞症在第56天未回收，因为C1D1不属于持续性白血病。 第一阶段将由两个平行剂量升级队列组成，并将连续分配给每个组（将第一名患者分配给基于AZA的时间表，第二名是基于LDAC的时间表，第三名基于AZA，等等）。 第二阶段包括两个治疗组组（基于AZA的RP2D与基于LDAC的RP2D）。将在最长28天的筛查期内评估患者的诊断，以评估资格，因此随机遵循指定的治疗组（开放标签设计）。签署患者知情同意书后，将进行所有筛查活动。随机分组后，患者将开始分配的48h方案。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I-II期，多中心，开放标签临床试验，以评估低剂量的细胞押滨或阿扎西替丁的组合，以及新诊断的急性髓样白血病患者的年龄相等或超过60岁的不合格的急性髓样白血病患者，以及新诊断的急性髓样白血病患者的合并以及Quizartinib标准诱导化疗 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月4日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年11月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年11月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：基于AZA azacitidine 75 mg/m2/每日SC在28天周期中的5对/2下[周末]/2-ON时间表加上Venetoclax（升高）400 mg/每日口服，第1至28天Plus Quizartinib阶段I/RP2D mg/每日口服，第8至14-28天。 如果在这3例患者中观察到1个DLT，则另外3名受试者将接受2级剂量，并且在他们之间没有DLT的情况下建议使用。如果在这6个2级患者中发生> 1 dlt，则在1级中给药的剂量将是基于AZA的RP2D。 AZA和Venetoclax剂量在所有级别中都将保持不变，并且仅根据下表对Quizartinib的剂量进行修改： 升级 - quizartinib剂量 - quizartinib持续时间；级别2 -30毫克/日期8至14； 1-30毫克/日期8至21； 1-40 mg/每日第8至28天； Level2-60 mg/Daily-Days 8至28。 在第二阶段，随机分配到该组的患者将接受AZA + venetoclax + quizartinib方案的建议2期剂量（RP2D）方案（30例患者）。 | 药物：偶氮丁丁 AZA 75 mg/m2/每日SC第1至7天或在28天周期中进行5对/2-OFF [周末]/2对期时间表 药物：venetoclax Venetoclax（升高）400 mg/每日口服1至28天 药物：Quizartinib Quizartinib 40 mg/每日口服，天，8至28 |
| 实验：基于LDAC 低剂量皮下Cytarabine 20 mg/m2/每日SC，第1至10天加上Venetoclax（升高）600 mg/每日口服，第1至28天加上Quizartinib i/rp2d mg/rp2d mg/ral，第8至14天28。 如果在这3例患者中观察到1个DLT，则另外3名受试者将接受2级剂量，并且在他们之间没有DLT的情况下建议使用。如果在这6个2级患者中发生> 1 dlt，则在1级中给药的剂量将是基于LDAC的RP2D。 LDAC和VENETOCLAX剂量在所有级别上都将保持不变，并且仅根据下表对Quizartinib的剂量进行修改： 升级 - quizartinib剂量 - quizartinib持续时间；级别2 -30毫克/日期8至14； 1-30毫克/日期8至21； 1-40毫克/日期8至28； Level2-60 mg/Daily-Days 8至28。 在第二阶段，随机分配到该组的患者将接受LDAC + venetoclax + quizartinib方案的建议2期剂量（RP2D）方案（30例患者）。 | 药物：黄体 低剂量皮下Cytarabine（LDAC）20 mg/m2/每日SC，第1至10天 药物：venetoclax Venetoclax（升高）600 mg/每日口服，第1至28天 药物：Quizartinib Quizartinib 40 mg/每日口服，第8至28天 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第一阶段：推荐2阶段剂量（RP2D）[时间范围：第一次访问后大约6个月（FPFV）]推荐的基于AZA和基于LDAC的三分剂量的2阶段剂量（RP2D）与Quizartinib和Venetoclax计划
- II阶段：基于AZA和LDAC的CR/CRI速率[时间范围：FPFV后3年aproximatey]
基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
患者将连续4个治疗周期（大约每28天）。在前4个周期之后，根据对治疗的反应和耐受性，患者将继续在维护周期中接受治疗，直到发生这种情况之一：疾病进展，缺乏临床益处，血液学复发，不可接受的毒性。
次要结果度量 ：
- CR/CRI率[时间范围：周期1和第4周期之后，为每个周期为28天]在1和4个周期后，基于AZA和LDAC的三个基于Quizartinib和Venetoclax计划后的CR/CRI速率。
- 总生存期（OS）[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学2年，平均为48个月。这是给予的总生存率将定义为从治疗开始到死亡日期的天数。尚未死亡的受试者将在最后已知的日期被审查。估计1、2和3年无事件，无疾病和无复发的生存以及复发的累积发生率。
- 总体血液学和非血液学毒性[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学2年，平均为48个月。这是给予的评估基于AZA和基于LDAC的三重组合与Quizartinib和Venetoclax计划的安全性和耐受性（总体血液学和非血液学毒性）。
- 无事件生存（EFS）[时间范围：1、2和3年。这是给予的EFS将被定义为从入学到进行性疾病日期，从CR或CRI复发，未能在治疗后6个月内实现CR或CRI的时间，或因任何原因而死亡。如果未发生指定事件，将在上次疾病随访之日进行审查。在入学日期，将对没有任何疾病评估的受试者进行任何疾病评估的数据。
- 无病生存（DFS）[时间范围：1、2和3年。这是给予的DFS将被定义为从获得CR或CRI的时间到任何原因的复发或死亡日期。
- 无复发生存（RFS）[时间范围：1、2和3年。这是给予的RFS将定义为从实现CR或CRI到复发之日的时间。
- 复发的累积发生率[时间范围：1，2和3年。这是给予的累积复发发生率的估计
- 对Euroqol组EQ-5D-5L评估的生活质量的影响[时间范围：在筛查，周期2之后，周期6周期和第12周期之后，为每个周期为28天；通过学习完成，平均48个月。这是给予的将使用EuroQol Group EQ-5D-5L仪器评估对生活质量的影响。
- 对EORTC QLQ-C30评估的生活质量的影响[时间范围：在筛查中，6个周期后，自从开始治疗以来12个周期后，每个周期为28天；通过学习完成，平均48个月]将使用EORTC QLQ-C30仪器评估对生活质量的影响。
- 在治疗阶段使用医疗资源[时间范围：在治疗阶段结束时：第4周后，每个周期为28天。这是给予的为了评估治疗阶段对医疗资源使用的影响（即抗生素，输血，住院时间，中央静脉线的需求，使用强或中度的CYP3A抑制剂和中度CYP3A诱导剂）。
- CR的质量[时间范围：在第1周期，周期4之后，然后在治疗开始后的头两年（每周28天）每3个周期。这是给予的为了评估CR的质量（通过使用多参数流式细胞术[MPFC]和NGS-MRD研究骨髓（BM）中最小残留疾病百分比）。
- CRH率[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学2年，平均为48个月。这是给予的评估基于AZA的CRH速率和基于LDAC的三重组合与Quizartinib和Venetoclax计划。
- 早期死亡率[时间范围：第30天和60天]评估基于AZA的早期死亡率与基于LDAC的三重组合与Quizartinib和Venetoclax计划。
- 基于AZA和LDAC的CR/CRI速率，在次级AML子集中[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学2年，平均为48个月。这是给予的基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
- 基于AZA和LDAC的CR/CRI速率，在CBF子集中[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学2年，平均为48个月。这是给予的基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
- 基于AZA和LDAC的CR/CRI速率，在FLT3-ITD子集中[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学后的2年，平均为48个月。这是给予的基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
- 基于AZA和LDAC的CR/CRI速率，在NPM1子集中[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学后的2年，平均为48个月。这是给予的基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
- 基于AZA和LDAC的CR/CRI速率，在p53子集中[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学2年，平均为48个月。这是给予的基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
- 基于AZA和LDAC的CR/CRI速率，在IDH1/IDH2子集中[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学后的2年，平均为48个月。这是给予的基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
- BM中的MRD负率[时间范围：周期1之后，周期4，然后是每3个周期，为每个周期28天。这是给予的为了评估BM中MPFC和NGS-MRD的MRD负率，作为生物标志物分析的一部分。
- PB中的MRD负率[时间范围：周期1之后，周期4，然后是每3个周期，为每个周期28天。这是给予的为了评估使用NGS-MRD的PB中MRD负率，作为生物标志物分析的一部分。
- 天然杀手（NK）细胞表型和功能（免疫恢复）分析。 [时间范围：在筛查和第一次和第四个治疗周期之后，每个周期为28天。这是给予的作为生物标志物分析的一部分，天然杀手（NK）的分析NK细胞表型和功能。
- 基线和复发分子表征NGS。 [时间范围：基线和通过复发/阻力导致的研究完成，平均为48个月。这是给予的作为生物标志物分析的一部分，通过下一代测序（NGS）进行基线和复发分子表征。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 60岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 新诊断为AML。
- AML的形态诊断（WHO标准2008）。
必须认为患者不符合标准的细胞押滨和蒽环诱导方案的治疗，这是由于以下标准定义的年龄或合并症：3.1。 ≥71岁； 3.2。 ≥60至70岁，至少有以下合并症之一：
- ECOG性能状态≤3。
- 性活跃的男性受试者必须从学习第1天到最后一次剂量的研究药物后至少同意，以实践规程指定的避孕措施（请参阅第0节）。
- 女性受试者必须在筛查前至少1年或永久性手术无菌（双边卵形切除术，双边救出术或子宫切除术）或育儿潜力的女性（WOCBP）必须同意1个高效的方法和1个高效的方法（WOCBP）。同时，从签署知情同意书到最后一剂剂量的研究药物（不应一起使用女性和男性避孕套），或同意练习真正的禁欲，这是避孕的同时，具有这个主题的首选和通常的生活方式。 （周期性的禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]戒断，仅杀菌剂，而泌乳闭经症是不可接受的避孕方法）。生育潜力的女性受试者必须对妊娠试验进行负面结果，并且不能进行哺乳和母乳喂养。
- 主题必须自愿签署和日期，并在启动任何筛查或研究特定程序之前由独立伦理委员会（IEC）批准的知情同意书，并了解患者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗关心。
排除标准：
- 年龄<60岁。
- 急性前临床白血病的遗传诊断。
- 在随机分组前的6个月内或先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤的6个月内治疗（不包括手术或激素疗法）治疗另一种恶性肿瘤，并且有任何疾病的证据可能会损害研究治疗时间表的给药。
- 根据医师的标准，存在任何严重的精神病或身体状况，使患者纳入临床试验。
- 血清肌酐≥2.5mg/dL或肌酐清除率<30 mL/min（除非归因于AML活性）。
- 胆红素，SGPT或SGOT>上限> 3倍（除非归因于AML活性）。
- WBC> 50 x 109/l。受试者在开始治疗之前应具有<50×109/L的白细胞计数。如果在开始治疗之前符合资格标准，则可能会招募用白细胞术或羟基脲细胞的患者。
- Quizartinib或Venetoclax的禁忌症。
- 已知的CNS白血病的史，包括AML爆炸阳性的脑脊液阳性。
- 在随机分组前30天内（在研究或批准的免疫疗法2周内）或目前参加其他研究程序的任何研究药物或装置的治疗
- 先前用其他FLT3-ITD或BCL-2抑制剂治疗。
已知的非控制或重大心血管疾病，包括以下任何一种：
- AML的先前疗法（除羟尿液除外）。
- 在第一个Quizartinib或Venetoclax剂量之前的7天内，不得接受已知的强或中度诱导剂或细胞色素P450（CYP）3A的受试者。入学的受试者不得在第一次quizartinib或venetoclax剂量之前的7天内接受已知的强或中度诱导剂或强度的CYP3A抑制剂。
- 受试者不得消费葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橘子（包括含果酱的塞维利亚橙子），或者在预期的Venetoclax的第一次剂量之前，必须同意不通过Venetoclax的最后剂量消耗。
- 活性急性或慢性全身真菌，细菌或病毒感染不受医生酌情的抗真菌，抗菌或抗病毒药疗法的控制；
- 已知的活性临床相关肝病（例如，活性丙型肝炎或活性丙型肝炎）
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
- Quizartinib，Venetoclax或其他研究药物中任何赋形剂的过敏史。
- 在48个未突变的FLT3-ITD受试者已被随机化后，在随机期II期间将认为非突变的FLT3-ITD受试者被认为是不合格的。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Olga Garcia Calduch | 0034 609 128 678 | olga.garcia.calduch@fundacionpethema.es | |
| 联系人：CarmenLópez-CarreroGarcía |
位置
| 西班牙 | |
| 医院大学príncipede asturias | 尚未招募 |
| 西班牙阿尔卡拉·德·亨纳雷斯 | |
| 联系人：JulioGarcíaSuárez | |
| 首席研究员：朱利奥·加西亚·苏阿雷斯 | |
| 医院clínic | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那 | |
| 联系人：Jordi Esteve | |
| 首席研究员：乔迪·埃斯特夫（Jordi Esteve） | |
| 医院圣佩德罗·德·阿尔卡塔拉 | 招募 |
| 西班牙卡塞雷斯 | |
| 联系人：Juan Miguel BerguaBurgués | |
| 首席研究员：胡安·米格尔·伯格·伯格斯 | |
| 医院大学de jerez de la frontera | 招募 |
| 西班牙杰里斯·德拉·弗朗特拉 | |
| 联系人：EusebioMartinChacón | |
| 首席研究员：EusebioMartinChacón | |
| 医院DeLeón（Complejo Asistencial UniversitariodeLeón） | 招募 |
| 西班牙莱昂 | |
| 联系人：费尔南多·拉莫斯（Fernando Ramos） | |
| 首席研究员：费尔南多·拉莫斯（Fernando Ramos） | |
| 医院Universitari Arnau de Vilanova de Lleida | 招募 |
| 西班牙莱利达 | |
| 联系人：AntoniGarcíaGuiñón | |
| 首席调查员：安东尼·加西亚·圭尼康 | |
| 医院大学Infanta Leonor | 尚未招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 联系人：玛丽亚·阿格莱斯·菲奇拉斯 | |
| 首席研究员：玛丽亚·阿格莱斯·菲奇拉斯 | |
| 医院大学拉扎尔列拉（La Zarzuela） | 招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 联系人：丹尼尔·加西亚·贝尔蒙特 | |
| 首席研究员：丹尼尔·加西亚·贝尔蒙特 | |
| 医院大学普拉特山 | 尚未招募 |
| 西班牙马萨诸塞州 | |
| 联系人：Guiomar Bautista | |
| 首席研究员：Guiomar Bautista | |
| 医院de Sant Joan de Deu（Manresa） | 招募 |
| 西班牙的曼雷萨 | |
| 联系人：克里斯蒂娜·莫特洛（CristinaMotlló） | |
| 首席研究员：克里斯蒂娜·莫特洛（CristinaMotlló） | |
| 医院诊所Universitorio virgen de la arrixaca | 招募 |
| 西班牙穆尔西亚 | |
| 联系人：JoaquinAntonioGómezEspuch | |
| 首席研究员：华金·安东尼奥·戈麦斯（JoaquinAntonioGómez | |
| 医院Universitari儿子Espass | 招募 |
| 西班牙Palma de Mallorca | |
| 联系人：Antonia Sampol | |
| 首席研究员：安东尼娅·桑波尔（Antonia Sampol） | |
| 医院大学马克斯·德·瓦尔德西拉（De Valdecilla） | 招募 |
| 西班牙桑坦德 | |
| 联系人：梅赛德斯科罗拉多·阿劳乔 | |
| 首席调查员：梅赛德斯科罗拉多州阿劳乔 | |
| 医院Universitari mutua de Terrassa | 招募 |
| 西班牙特拉萨 | |
| 联系人：Ferran Vall-Lllovera Calmet | |
| 首席研究员：Ferran Vall-Lllovera Calmet | |
| 医院大学政治家la fe | 招募 |
| 西班牙瓦伦西亚 | |
| 联系人：RebecaRodríguezVeiga | |
| 首席研究员：丽贝卡·罗德里格斯·维加 | |
赞助商和合作者
Pethema基金会
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Pau Montesinos | 医院大学LA FE | |
| 首席研究员： | Juan Bergua，医学博士 | 医院圣佩德罗·阿尔卡纳塔 | |
| 学习主席： | 卡门·洛佩兹·加里亚·加西亚（CarmenLópez-CarreroGarcía） | FundaciónPethema |
| 追踪信息 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月17日 | |||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月29日 | |||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月18日 | |||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月4日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 改变历史 | ||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 临床试验，以评估低剂量黄酸酯或阿扎西丁氨酸加静脉葡萄球菌和Quizartinib在新近诊断的AML患者或60岁以上的AML患者中的安全性和耐受性 | |||||||||
| 官方标题ICMJE | I-II期，多中心，开放标签临床试验，以评估低剂量的细胞押滨或阿扎西替丁的组合，以及新诊断的急性髓样白血病患者的年龄相等或超过60岁的不合格的急性髓样白血病患者，以及新诊断的急性髓样白血病患者的合并以及Quizartinib标准诱导化疗 | |||||||||
| 简要摘要 | 基于三种药物LDAC或Azacitidine + venetoclax + quizartinib的I-II期试验，在该人群中可以通过顺序型给药来容忍。第一个目的是使用两种不同方案，一种基于阿扎西丁氨酸，另一个在LDAC中实现疾病的快速控制，该方案是在试验的I期中通过剂量升级。第二个目标是通过维护时间表防止复发。第二阶段将研究推荐剂量对II期的疗效和安全性 | |||||||||
| 详细说明 | 在过去几十年中，老年患者的AML预后仍然很差，没有显着进步。 AML是一种异质疾病，其中许多分子途径可能导致该疾病。因此，治疗方法一直基于使用高剂量化学疗法的高度根除方案。但是，由于毒性和老年患者复发引起的CRS的低率和高死亡率应刺激克服这些治疗障碍的新方案的发展。近年来，正在开发一系列新药，可以设计该脆弱人群中的顺序组合疗法。这些药物具有可接受的毒性特征，显然在单一疗法甚至联合使用中有效，能够提高该人群的CR率。研究者假设两种具有不同作用机理的有针对性药物的组合能够破坏白血病细胞的生存能力及其增殖品质，从而延长了生存率。这样，促凋亡剂（Venetoclax）和抗增生剂（Quizartinib）的联合作用可以产生强大的抗白血病作用，从而阻止白血病细胞的自适应逃逸机制。研究人员根据三种药物LDAC或Azacitidine + venetoclax + quizartinib的组合设计了I-II期试验，该试验在该人群中可以通过顺序型给药可以很好地容忍。第一个目的是使用两种不同方案，一种基于阿扎西丁氨酸，另一个在LDAC中实现疾病的快速控制，该方案是在试验的I期中通过剂量升级。第二个目标是通过维护时间表防止复发。第二阶段将研究推荐剂量对II期的功效和安全性。 | |||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | |||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | |||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 第1阶段：研究治疗将从1级开始，并且根据DLT的幻影，治疗水平将升级或降低。 DLT将在第1周期内进行监测，并将其定义为任何3-4级相关的人体外毒性或4级中性粒细胞症在第56天未回收，因为C1D1不属于持续性白血病。 第一阶段将由两个平行剂量升级队列组成，并将连续分配给每个组（将第一名患者分配给基于AZA的时间表，第二名是基于LDAC的时间表，第三名基于AZA，等等）。 第二阶段包括两个治疗组组（基于AZA的RP2D与基于LDAC的RP2D）。将在最长28天的筛查期内评估患者的诊断，以评估资格，因此随机遵循指定的治疗组（开放标签设计）。签署患者知情同意书后，将进行所有筛查活动。随机分组后，患者将开始分配的48h方案。 主要目的：治疗 | |||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * |
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | ||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | |||||||||
| 估计注册ICMJE | 84 | |||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年11月 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 60岁以上（成人，老年人） | |||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | |||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | |||||||||
| 删除了位置国家 | ||||||||||
| 管理信息 | ||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04687761 | |||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ven-a-qui | |||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | |||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | |||||||||
| 责任方 | Pethema基金会 | |||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Pethema基金会 | |||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | |||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Pethema基金会 | |||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | |||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | ||||||||||
研究描述
简要摘要：
基于三种药物LDAC或Azacitidine + venetoclax + quizartinib的I-II期试验，在该人群中可以通过顺序型给药来容忍。第一个目的是使用两种不同方案，一种基于阿扎西丁氨酸，另一个在LDAC中实现疾病的快速控制，该方案是在试验的I期中通过剂量升级。第二个目标是通过维护时间表防止复发。第二阶段将研究推荐剂量对II期的疗效和安全性
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 白血病，髓样，急性de从头年龄更多60岁 | 药物：偶氮替丁药物：Venetoclax药物：Quizartinib药物：Cytarabine | 第1阶段2 |
详细说明：
在过去几十年中，老年患者的AML预后仍然很差，没有显着进步。 AML是一种异质疾病，其中许多分子途径可能导致该疾病。因此，治疗方法一直基于使用高剂量化学疗法的高度根除方案。但是，由于毒性和老年患者复发引起的CRS的低率和高死亡率应刺激克服这些治疗障碍的新方案的发展。近年来，正在开发一系列新药，可以设计该脆弱人群中的顺序组合疗法。这些药物具有可接受的毒性特征，显然在单一疗法甚至联合使用中有效，能够提高该人群的CR率。研究者假设两种具有不同作用机理的有针对性药物的组合能够破坏白血病细胞的生存能力及其增殖品质，从而延长了生存率。这样，促凋亡剂（Venetoclax）和抗增生剂（Quizartinib）的联合作用可以产生强大的抗白血病作用，从而阻止白血病细胞的自适应逃逸机制。研究人员根据三种药物LDAC或Azacitidine + venetoclax + quizartinib的组合设计了I-II期试验，该试验在该人群中可以通过顺序型给药可以很好地容忍。第一个目的是使用两种不同方案，一种基于阿扎西丁氨酸，另一个在LDAC中实现疾病的快速控制，该方案是在试验的I期中通过剂量升级。第二个目标是通过维护时间表防止复发。第二阶段将研究推荐剂量对II期的功效和安全性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 84名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 第1阶段：研究治疗将从1级开始，并且根据DLT的幻影，治疗水平将升级或降低。 DLT将在第1周期内进行监测，并将其定义为任何3-4级相关的人体外毒性或4级中性粒细胞症在第56天未回收，因为C1D1不属于持续性白血病。 第一阶段将由两个平行剂量升级队列组成，并将连续分配给每个组（将第一名患者分配给基于AZA的时间表，第二名是基于LDAC的时间表，第三名基于AZA，等等）。 第二阶段包括两个治疗组组（基于AZA的RP2D与基于LDAC的RP2D）。将在最长28天的筛查期内评估患者的诊断，以评估资格，因此随机遵循指定的治疗组（开放标签设计）。签署患者知情同意书后，将进行所有筛查活动。随机分组后，患者将开始分配的48h方案。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I-II期，多中心，开放标签临床试验，以评估低剂量的细胞押滨或阿扎西替丁的组合，以及新诊断的急性髓样白血病患者的年龄相等或超过60岁的不合格的急性髓样白血病患者，以及新诊断的急性髓样白血病患者的合并以及Quizartinib标准诱导化疗 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月4日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年11月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年11月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：基于AZA azacitidine 75 mg/m2/每日SC在28天周期中的5对/2下[周末]/2-ON时间表加上Venetoclax（升高）400 mg/每日口服，第1至28天Plus Quizartinib阶段I/RP2D mg/每日口服，第8至14-28天。 如果在这3例患者中观察到1个DLT，则另外3名受试者将接受2级剂量，并且在他们之间没有DLT的情况下建议使用。如果在这6个2级患者中发生> 1 dlt，则在1级中给药的剂量将是基于AZA的RP2D。 AZA和Venetoclax剂量在所有级别中都将保持不变，并且仅根据下表对Quizartinib的剂量进行修改： 升级 - quizartinib剂量 - quizartinib持续时间；级别2 -30毫克/日期8至14； 1-30毫克/日期8至21； 1-40 mg/每日第8至28天； Level2-60 mg/Daily-Days 8至28。 在第二阶段，随机分配到该组的患者将接受AZA + venetoclax + quizartinib方案的建议2期剂量（RP2D）方案（30例患者）。 | 药物：偶氮丁丁 AZA 75 mg/m2/每日SC第1至7天或在28天周期中进行5对/2-OFF [周末]/2对期时间表 药物：venetoclax Venetoclax（升高）400 mg/每日口服1至28天 药物：Quizartinib Quizartinib 40 mg/每日口服，天，8至28 |
| 实验：基于LDAC 低剂量皮下Cytarabine 20 mg/m2/每日SC，第1至10天加上Venetoclax（升高）600 mg/每日口服，第1至28天加上Quizartinib i/rp2d mg/rp2d mg/ral，第8至14天28。 如果在这3例患者中观察到1个DLT，则另外3名受试者将接受2级剂量，并且在他们之间没有DLT的情况下建议使用。如果在这6个2级患者中发生> 1 dlt，则在1级中给药的剂量将是基于LDAC的RP2D。 LDAC和VENETOCLAX剂量在所有级别上都将保持不变，并且仅根据下表对Quizartinib的剂量进行修改： 升级 - quizartinib剂量 - quizartinib持续时间；级别2 -30毫克/日期8至14； 1-30毫克/日期8至21； 1-40毫克/日期8至28； Level2-60 mg/Daily-Days 8至28。 在第二阶段，随机分配到该组的患者将接受LDAC + venetoclax + quizartinib方案的建议2期剂量（RP2D）方案（30例患者）。 | 药物：黄体 低剂量皮下Cytarabine（LDAC）20 mg/m2/每日SC，第1至10天 药物：venetoclax Venetoclax（升高）600 mg/每日口服，第1至28天 药物：Quizartinib Quizartinib 40 mg/每日口服，第8至28天 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第一阶段：推荐2阶段剂量（RP2D）[时间范围：第一次访问后大约6个月（FPFV）]推荐的基于AZA和基于LDAC的三分剂量的2阶段剂量（RP2D）与Quizartinib和Venetoclax计划
- II阶段：基于AZA和LDAC的CR/CRI速率[时间范围：FPFV后3年aproximatey]
基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
患者将连续4个治疗周期（大约每28天）。在前4个周期之后，根据对治疗的反应和耐受性，患者将继续在维护周期中接受治疗，直到发生这种情况之一：疾病进展，缺乏临床益处，血液学复发，不可接受的毒性。
次要结果度量 ：
- CR/CRI率[时间范围：周期1和第4周期之后，为每个周期为28天]在1和4个周期后，基于AZA和LDAC的三个基于Quizartinib和Venetoclax计划后的CR/CRI速率。
- 总生存期（OS）[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学2年，平均为48个月。这是给予的总生存率将定义为从治疗开始到死亡日期的天数。尚未死亡的受试者将在最后已知的日期被审查。估计1、2和3年无事件，无疾病和无复发的生存以及复发的累积发生率。
- 总体血液学和非血液学毒性[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学2年，平均为48个月。这是给予的评估基于AZA和基于LDAC的三重组合与Quizartinib和Venetoclax计划的安全性和耐受性（总体血液学和非血液学毒性）。
- 无事件生存（EFS）[时间范围：1、2和3年。这是给予的EFS将被定义为从入学到进行性疾病日期，从CR或CRI复发，未能在治疗后6个月内实现CR或CRI的时间，或因任何原因而死亡。如果未发生指定事件，将在上次疾病随访之日进行审查。在入学日期，将对没有任何疾病评估的受试者进行任何疾病评估的数据。
- 无病生存（DFS）[时间范围：1、2和3年。这是给予的DFS将被定义为从获得CR或CRI的时间到任何原因的复发或死亡日期。
- 无复发生存（RFS）[时间范围：1、2和3年。这是给予的RFS将定义为从实现CR或CRI到复发之日的时间。
- 复发的累积发生率[时间范围：1，2和3年。这是给予的累积复发发生率的估计
- 对Euroqol组EQ-5D-5L评估的生活质量的影响[时间范围：在筛查，周期2之后，周期6周期和第12周期之后，为每个周期为28天；通过学习完成，平均48个月。这是给予的将使用EuroQol Group EQ-5D-5L仪器评估对生活质量的影响。
- 对EORTC QLQ-C30评估的生活质量的影响[时间范围：在筛查中，6个周期后，自从开始治疗以来12个周期后，每个周期为28天；通过学习完成，平均48个月]将使用EORTC QLQ-C30仪器评估对生活质量的影响。
- 在治疗阶段使用医疗资源[时间范围：在治疗阶段结束时：第4周后，每个周期为28天。这是给予的为了评估治疗阶段对医疗资源使用的影响（即抗生素，输血，住院时间，中央静脉线的需求，使用强或中度的CYP3A抑制剂和中度CYP3A诱导剂）。
- CR的质量[时间范围：在第1周期，周期4之后，然后在治疗开始后的头两年（每周28天）每3个周期。这是给予的为了评估CR的质量（通过使用多参数流式细胞术[MPFC]和NGS-MRD研究骨髓（BM）中最小残留疾病百分比）。
- CRH率[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学2年，平均为48个月。这是给予的评估基于AZA的CRH速率和基于LDAC的三重组合与Quizartinib和Venetoclax计划。
- 早期死亡率[时间范围：第30天和60天]评估基于AZA的早期死亡率与基于LDAC的三重组合与Quizartinib和Venetoclax计划。
- 基于AZA和LDAC的CR/CRI速率，在次级AML子集中[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学2年，平均为48个月。这是给予的基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
- 基于AZA和LDAC的CR/CRI速率，在CBF子集中[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学2年，平均为48个月。这是给予的基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
- 基于AZA和LDAC的CR/CRI速率，在FLT3-ITD子集中[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学后的2年，平均为48个月。这是给予的基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
- 基于AZA和LDAC的CR/CRI速率，在NPM1子集中[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学后的2年，平均为48个月。这是给予的基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
- 基于AZA和LDAC的CR/CRI速率，在p53子集中[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学2年，平均为48个月。这是给予的基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
- 基于AZA和LDAC的CR/CRI速率，在IDH1/IDH2子集中[时间范围：通过研究完成：最后一名患者已入学后的2年，平均为48个月。这是给予的基于AZA和LDAC的CR/CRI速率与Quizartinib和Venetoclax计划的三重组合。
- BM中的MRD负率[时间范围：周期1之后，周期4，然后是每3个周期，为每个周期28天。这是给予的为了评估BM中MPFC和NGS-MRD的MRD负率，作为生物标志物分析的一部分。
- PB中的MRD负率[时间范围：周期1之后，周期4，然后是每3个周期，为每个周期28天。这是给予的为了评估使用NGS-MRD的PB中MRD负率，作为生物标志物分析的一部分。
- 天然杀手（NK）细胞表型和功能（免疫恢复）分析。 [时间范围：在筛查和第一次和第四个治疗周期之后，每个周期为28天。这是给予的作为生物标志物分析的一部分，天然杀手（NK）的分析NK细胞表型和功能。
- 基线和复发分子表征NGS。 [时间范围：基线和通过复发/阻力导致的研究完成，平均为48个月。这是给予的作为生物标志物分析的一部分，通过下一代测序（NGS）进行基线和复发分子表征。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 60岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 新诊断为AML。
- AML的形态诊断（WHO标准2008）。
必须认为患者不符合标准的细胞押滨和蒽环诱导方案的治疗，这是由于以下标准定义的年龄或合并症：3.1。 ≥71岁； 3.2。 ≥60至70岁，至少有以下合并症之一：
- ECOG性能状态≤3。
- 性活跃的男性受试者必须从学习第1天到最后一次剂量的研究药物后至少同意，以实践规程指定的避孕措施（请参阅第0节）。
- 女性受试者必须在筛查前至少1年或永久性手术无菌（双边卵形切除术，双边救出术或子宫切除术）或育儿潜力的女性（WOCBP）必须同意1个高效的方法和1个高效的方法（WOCBP）。同时，从签署知情同意书到最后一剂剂量的研究药物（不应一起使用女性和男性避孕套），或同意练习真正的禁欲，这是避孕的同时，具有这个主题的首选和通常的生活方式。 （周期性的禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]戒断，仅杀菌剂，而泌乳闭经症是不可接受的避孕方法）。生育潜力的女性受试者必须对妊娠试验进行负面结果，并且不能进行哺乳和母乳喂养。
- 主题必须自愿签署和日期，并在启动任何筛查或研究特定程序之前由独立伦理委员会（IEC）批准的知情同意书，并了解患者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗关心。
排除标准：
- 年龄<60岁。
- 急性前临床白血病的遗传诊断。
- 在随机分组前的6个月内或先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤的6个月内治疗（不包括手术或激素疗法）治疗另一种恶性肿瘤，并且有任何疾病的证据可能会损害研究治疗时间表的给药。
- 根据医师的标准，存在任何严重的精神病或身体状况，使患者纳入临床试验。
- 血清肌酐≥2.5mg/dL或肌酐清除率<30 mL/min（除非归因于AML活性）。
- 胆红素，SGPT或SGOT>上限> 3倍（除非归因于AML活性）。
- WBC> 50 x 109/l。受试者在开始治疗之前应具有<50×109/L的白细胞计数。如果在开始治疗之前符合资格标准，则可能会招募用白细胞术或羟基脲细胞的患者。
- Quizartinib或Venetoclax的禁忌症。
- 已知的CNS白血病的史，包括AML爆炸阳性的脑脊液阳性。
- 在随机分组前30天内（在研究或批准的免疫疗法2周内）或目前参加其他研究程序的任何研究药物或装置的治疗
- 先前用其他FLT3-ITD或BCL-2抑制剂治疗。
已知的非控制或重大心血管疾病，包括以下任何一种：
- AML的先前疗法（除羟尿液除外）。
- 在第一个Quizartinib或Venetoclax剂量之前的7天内，不得接受已知的强或中度诱导剂或细胞色素P450（CYP）3A的受试者。入学的受试者不得在第一次quizartinib或venetoclax剂量之前的7天内接受已知的强或中度诱导剂或强度的CYP3A抑制剂。
- 受试者不得消费葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橘子（包括含果酱的塞维利亚橙子），或者在预期的Venetoclax的第一次剂量之前，必须同意不通过Venetoclax的最后剂量消耗。
- 活性急性或慢性全身真菌，细菌或病毒感染不受医生酌情的抗真菌，抗菌或抗病毒药疗法的控制；
- 已知的活性临床相关肝病（例如，活性丙型肝炎或活性丙型肝炎）
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
- Quizartinib，Venetoclax或其他研究药物中任何赋形剂的过敏史。
- 在48个未突变的FLT3-ITD受试者已被随机化后，在随机期II期间将认为非突变的FLT3-ITD受试者被认为是不合格的。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Olga Garcia Calduch | 0034 609 128 678 | olga.garcia.calduch@fundacionpethema.es | |
| 联系人：CarmenLópez-CarreroGarcía |
位置
| 西班牙 | |
| 医院大学príncipede asturias | 尚未招募 |
| 西班牙阿尔卡拉·德·亨纳雷斯 | |
| 联系人：JulioGarcíaSuárez | |
| 首席研究员：朱利奥·加西亚·苏阿雷斯 | |
| 医院clínic | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那 | |
| 联系人：Jordi Esteve | |
| 首席研究员：乔迪·埃斯特夫（Jordi Esteve） | |
| 医院圣佩德罗·德·阿尔卡塔拉 | 招募 |
| 西班牙卡塞雷斯 | |
| 联系人：Juan Miguel BerguaBurgués | |
| 首席研究员：胡安·米格尔·伯格·伯格斯 | |
| 医院大学de jerez de la frontera | 招募 |
| 西班牙杰里斯·德拉·弗朗特拉 | |
| 联系人：EusebioMartinChacón | |
| 首席研究员：EusebioMartinChacón | |
| 医院DeLeón（Complejo Asistencial UniversitariodeLeón） | 招募 |
| 西班牙莱昂 | |
| 联系人：费尔南多·拉莫斯（Fernando Ramos） | |
| 首席研究员：费尔南多·拉莫斯（Fernando Ramos） | |
| 医院Universitari Arnau de Vilanova de Lleida | 招募 |
| 西班牙莱利达 | |
| 联系人：AntoniGarcíaGuiñón | |
| 首席调查员：安东尼·加西亚·圭尼康 | |
| 医院大学Infanta Leonor | 尚未招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 联系人：玛丽亚·阿格莱斯·菲奇拉斯 | |
| 首席研究员：玛丽亚·阿格莱斯·菲奇拉斯 | |
| 医院大学拉扎尔列拉（La Zarzuela） | 招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 联系人：丹尼尔·加西亚·贝尔蒙特 | |
| 首席研究员：丹尼尔·加西亚·贝尔蒙特 | |
| 医院大学普拉特山 | 尚未招募 |
| 西班牙马萨诸塞州 | |
| 联系人：Guiomar Bautista | |
| 首席研究员：Guiomar Bautista | |
| 医院de Sant Joan de Deu（Manresa） | 招募 |
| 西班牙的曼雷萨 | |
| 联系人：克里斯蒂娜·莫特洛（CristinaMotlló） | |
| 首席研究员：克里斯蒂娜·莫特洛（CristinaMotlló） | |
| 医院诊所Universitorio virgen de la arrixaca | 招募 |
| 西班牙穆尔西亚 | |
| 联系人：JoaquinAntonioGómezEspuch | |
| 首席研究员：华金·安东尼奥·戈麦斯（JoaquinAntonioGómez | |
| 医院Universitari儿子Espass | 招募 |
| 西班牙Palma de Mallorca | |
| 联系人：Antonia Sampol | |
| 首席研究员：安东尼娅·桑波尔（Antonia Sampol） | |
| 医院大学马克斯·德·瓦尔德西拉（De Valdecilla） | 招募 |
| 西班牙桑坦德 | |
| 联系人：梅赛德斯科罗拉多·阿劳乔 | |
| 首席调查员：梅赛德斯科罗拉多州阿劳乔 | |
| 医院Universitari mutua de Terrassa | 招募 |
| 西班牙特拉萨 | |
| 联系人：Ferran Vall-Lllovera Calmet | |
| 首席研究员：Ferran Vall-Lllovera Calmet | |
| 医院大学政治家la fe | 招募 |
| 西班牙瓦伦西亚 | |
| 联系人：RebecaRodríguezVeiga | |
| 首席研究员：丽贝卡·罗德里格斯·维加 | |
赞助商和合作者
Pethema基金会
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Pau Montesinos | 医院大学LA FE | |
| 首席研究员： | Juan Bergua，医学博士 | 医院圣佩德罗·阿尔卡纳塔 | |
| 学习主席： | 卡门·洛佩兹·加里亚·加西亚（CarmenLópez-CarreroGarcía） | FundaciónPethema |
| 追踪信息 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月17日 | |||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月29日 | |||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月18日 | |||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月4日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 改变历史 | ||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 临床试验，以评估低剂量黄酸酯或阿扎西丁氨酸加静脉葡萄球菌和Quizartinib在新近诊断的AML患者或60岁以上的AML患者中的安全性和耐受性 | |||||||||
| 官方标题ICMJE | I-II期，多中心，开放标签临床试验，以评估低剂量的细胞押滨或阿扎西替丁的组合，以及新诊断的急性髓样白血病患者的年龄相等或超过60岁的不合格的急性髓样白血病患者，以及新诊断的急性髓样白血病患者的合并以及Quizartinib标准诱导化疗 | |||||||||
| 简要摘要 | 基于三种药物LDAC或Azacitidine + venetoclax + quizartinib的I-II期试验，在该人群中可以通过顺序型给药来容忍。第一个目的是使用两种不同方案，一种基于阿扎西丁氨酸，另一个在LDAC中实现疾病的快速控制，该方案是在试验的I期中通过剂量升级。第二个目标是通过维护时间表防止复发。第二阶段将研究推荐剂量对II期的疗效和安全性 | |||||||||
| 详细说明 | 在过去几十年中，老年患者的AML预后仍然很差，没有显着进步。 AML是一种异质疾病，其中许多分子途径可能导致该疾病。因此，治疗方法一直基于使用高剂量化学疗法的高度根除方案。但是，由于毒性和老年患者复发引起的CRS的低率和高死亡率应刺激克服这些治疗障碍的新方案的发展。近年来，正在开发一系列新药，可以设计该脆弱人群中的顺序组合疗法。这些药物具有可接受的毒性特征，显然在单一疗法甚至联合使用中有效，能够提高该人群的CR率。研究者假设两种具有不同作用机理的有针对性药物的组合能够破坏白血病细胞的生存能力及其增殖品质，从而延长了生存率。这样，促凋亡剂（Venetoclax）和抗增生剂（Quizartinib）的联合作用可以产生强大的抗白血病作用，从而阻止白血病细胞的自适应逃逸机制。研究人员根据三种药物LDAC或Azacitidine + venetoclax + quizartinib的组合设计了I-II期试验，该试验在该人群中可以通过顺序型给药可以很好地容忍。第一个目的是使用两种不同方案，一种基于阿扎西丁氨酸，另一个在LDAC中实现疾病的快速控制，该方案是在试验的I期中通过剂量升级。第二个目标是通过维护时间表防止复发。第二阶段将研究推荐剂量对II期的功效和安全性。 | |||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | |||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | |||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 第1阶段：研究治疗将从1级开始，并且根据DLT的幻影，治疗水平将升级或降低。 DLT将在第1周期内进行监测，并将其定义为任何3-4级相关的人体外毒性或4级中性粒细胞症在第56天未回收，因为C1D1不属于持续性白血病。 第一阶段将由两个平行剂量升级队列组成，并将连续分配给每个组（将第一名患者分配给基于AZA的时间表，第二名是基于LDAC的时间表，第三名基于AZA，等等）。 第二阶段包括两个治疗组组（基于AZA的RP2D与基于LDAC的RP2D）。将在最长28天的筛查期内评估患者的诊断，以评估资格，因此随机遵循指定的治疗组（开放标签设计）。签署患者知情同意书后，将进行所有筛查活动。随机分组后，患者将开始分配的48h方案。 主要目的：治疗 | |||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * |
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | ||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | |||||||||
| 估计注册ICMJE | 84 | |||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年11月 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| |||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| |||||||||
| 年龄ICMJE | 60岁以上（成人，老年人） | |||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | |||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | |||||||||
| 删除了位置国家 | ||||||||||
| 管理信息 | ||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04687761 | |||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ven-a-qui | |||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | |||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | |||||||||
| 责任方 | Pethema基金会 | |||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Pethema基金会 | |||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | |||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Pethema基金会 | |||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | |||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | ||||||||||
治疗案例
- 希瑟·沃尔特斯-病人故事
- 凯西头血癌的故事成人急性淋巴细胞白血病（全部）
- 威廉·扬克（William Yank）血液癌故事，急性淋巴细胞白血病，B型细胞
- Veronica Balanza白血病的故事急性淋巴细胞白血病，B细胞，PH-
- 埃文·莱丝勒（Evan Lessler）血液癌故事讲述成人急性淋巴细胞白血病（ALL）
- 克里斯汀·米尔斯（Christine Mills）白血病故事：急性淋巴细胞白血病，T细胞
- 西亚拉·托特（Ciara Toth）血癌故事讲述急性淋巴细胞白血病
- 萨沙塔诺里（Sasha Tanori）的血液癌故事说明了急性髓细胞性白血病（AML）
- 莱斯利·泰瑟（Leslie Tysseling）的血癌故事讲述急性早幼粒细胞白血病（APL）
- 路易莎·里昂（Luisa Lyons）血液癌症故事讲述急性髓性白血病，Flit 3突变