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出境医 / 临床实验 / 健康男性受试者的[14C] AZD9977的绝对生物利用度和ADME研究

健康男性受试者的[14C] AZD9977的绝对生物利用度和ADME研究

研究描述
简要摘要：
研究单剂量口服后[14C] AZD9977的吸收，代谢和排泄的研究

病情或疾病 干预/治疗阶段
心血管疾病药物：AZD9977胶囊50 mg药物：[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）药物：[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 8位参与者
分配：非随机化
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：基础科学
官方标题：在健康男性受试者中[14C] azd9977的绝对生物利用度和吸收 - 分布 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢性（ADME）的开放标签研究（ADME）
实际学习开始日期 ： 2020年12月21日
实际的初级完成日期 ： 2021年2月4日
实际 学习完成日期 ： 2021年2月4日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：AZD9977

在周期1中，100 mg剂量的AZD9977胶囊50 mg（AS 2 x 50 mg胶囊）和100 µg剂量的[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/mL（NMT 37.0 KBQ/5 mL）。

在第2期中，一剂100毫克的[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）。

药物：AZD9977胶囊50毫克
100毫克AZD9977胶囊50毫克（AS 2 x 50毫克胶囊）
其他名称：AZD9977

药物：[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
一种100 µg剂量的[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
其他名称：[14C] AZD9977

药物：[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）
100毫克的[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）
其他名称：[14C] AZD9977

结果措施
主要结果指标 ：
  1. AZD9977的绝对生物利用度[时间范围：从剂量到剂量后72小时收集血浆样品。这是给予的
    与调整剂量调整的IV相比，基于口服配方的AUC0-INF的绝对生物利用度

  2. AZD9977的累积量排出（cumae）[时间范围：从剂量前到剂量后168小时收集尿液和粪便样品。这是给予的
    通过测量排泄的AZD9977的累积量（CUMAE）来评估总放射性

  3. AZD9977的累积量排出并表示为剂量的百分比（cumfe）[时间范围：收集尿液和粪便样品，从剂量前到剂量后168小时。这是给予的
    通过测量累积量排出并表示为管理剂量的百分比（cumFE）来评估消除率和途径

  4. 评估血浆中的代谢产物通过液相色谱 - 放射原化学检测和随后的质谱法[时间范围：收集在1剂量后剂量到72小时的等离子体样品在1剂量后的剂量时，剂量后的剂量前剂量从剂量前到168小时，剂量后至168小时在剂量后至168小时2.]]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估血浆中代谢产物的代谢产物

  5. 通过液相色谱 - 放射原化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的评估[时间范围：从剂量收集尿液样品，从剂量收集到1后剂量后1.72小时，在剂量后1小时，剂量前剂量从剂量前到168小时，剂量后至168小时。 2.]]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的代谢产物

  6. 通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的评估[时间范围：收集剂量后剂量到剂量后168小时的粪便样品。这是给予的
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的代谢产物


次要结果度量 ：
  1. 受试者经历的不良事件（AE）数量[时间范围：大约8周]
    通过AES的发病率评估的安全性和耐受性

  2. 在第一个可测量浓度（AZD9977）（TLAG）之前的时间[时间范围：在剂量后1剂量的剂量收集到72小时，在剂量后，剂量前的剂量和剂量后168小时在剂量2中。]
    通过测量首先可测量浓度的时间（TLAG）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性

  3. 最大观察浓度的时间（TMAX）[时间范围：在剂量后1剂量的等离子体样品收集到1.72小时，并在剂量后剂量后168小时预先剂量。]
    通过测量最大观察浓度（TMAX）的时间来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性

  4. 最大观察到的浓度（CMAX）[时间范围：在剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，在剂量后剂量后2.168小时。
    通过测量最大观察浓度（CMAX）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性

  5. 曲线下的面积从时间0到最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：在剂量后1剂量的等离子体样品收集到1时剂量后的72小时，并在剂量后至168小时在第2期。]
    从曲线从时间0到最后可测量的浓度（AUC0-T），评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和[14C] AZD9977和总放射性。

  6. 曲线下的面积从时间0推到无穷大（AUC0-inf）[时间范围：在1个期间剂量后剂量到72小时的血浆样品收集，并在剂量后至168小时，剂量后268小时。这是给予的
    通过测量曲线下的测量面积从外推到无穷大（AUC0-INF），对AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估（AUC0-INF）

  7. 从最后一个可测量浓度到无穷大的曲线下方的面积是外推到无穷大的曲线（auc％futerap）下的面积的百分比[时间范围：收集在剂量后剂量到72小时的血浆样品的收集。剂量后168小时预剂量。]
    评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学以及通过测量曲线下在曲线下的测量面积从最后一个可测量浓度到无穷大的曲线，这是曲线的百分比，这是曲线的百分比（AUC％Extrap）（AUC％Extrap）

  8. 末端半衰期（T1/2）[时间范围：在剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，剂量后剂量。
    通过测量末端半衰期（T1/2）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性

  9. 一阶速率常数与曲线（λz）的末端（loglinear）部分相关[时间框架：在1剂量后剂量到72小时的等离子体样品收集到168小时后至168小时剂量在第2期。]
    通过测量与曲线的终端（log-Linear）部分相关的一阶速率常数（λz），对AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估和总放射性评估。

  10. 单个口服给药后计算的总身体清除（AZD9977）（Cl/F）[时间范围：在1剂量后剂量收集到16小时的血浆样品，并在剂量后至168小时。 2.]]
    通过测量单个口服给药后计算出的总体清除（AZD9977）（CL/F）来评估AZD9977的药代动力学（CL/F）

  11. 使用等离子体AUC（AZD9977和[14C] AZD9977）（CLR）[时间框架：收集血浆样品在1时剂量到72小时的血浆样品的收集，剂量收集1 168小时，在剂量后的剂量收集到168小时，肾脏清除率2.]]
    通过测量使用血浆AUC（AZD9977和[14C] AZD9977）计算的AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学的评估（CLR）

  12. 基于单个口服给药后使用AUC0 INF计算的末端相的明显分布体积（AZD9977）（VZ/F）[时间框架：等离子体样品在剂量后1和72小时收集。剂量在剂量后168小时。]
    通过基于单个口服给药后使用AUC0 INF计算的末端测量（AZD9977）（azd9977）（vz/f）来评估AZD9977的药代动力学的评估。

  13. 从时间0到最后一个可测量浓度的时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）[时间框架：在剂量后1和72小时的血浆样品收集时，平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）剂量在剂量后168小时。]
    通过测量从时间0到上次可测量浓度的时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和[14C] AZD9977

  14. 外推到无穷大的平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-INF）[时间范围：收集血浆样品在1剂量后剂量从剂量到72小时，剂量后1和剂量后至168小时至168小时在第2期。]
    通过测量外推到Infinity的平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-INF），评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估（MRT0-INF）

  15. 单个静脉内给药后计算的总体清除（[14C] AZD9977）（CL）[时间范围：剂量后剂量到72小时的血浆样品收集]
    通过测量单个静脉内给药后计算出的总体清除（[14C] AZD9977）（CL），评估[14C] AZD9977的药代动力学的评估

  16. 单个静脉内给药后的稳态分布量（[14C] AZD9977）（VSS）[时间范围：剂量后剂量到72小时的等离子体样品的收集]
    通过测量单个静脉内给药后的稳态分布体积（[14C] AZD9977）（VSS），评估[14C] AZD9977的药代动力学的评估（VSS）

  17. 基于单个静脉内给药后使用AUC0 INF计算的末端相的分布量（[14C] AZD9977）（VZ [VZ [时间框架：等离子体样品在剂量后剂量后至72小时的收集]
    通过基于单个静脉内给药后使用AUC0 INF计算的末端相测量的分布量来评估[14C] AZD9977的药代动力学（[14C] AZD9977）（VZ）（VZ）

  18. 评估全血的评估：总放射性的血浆浓度比[时间范围：在剂量后1剂量从剂量收集到72小时，在剂量后，剂量后剂量前2.168小时在剂量2中。]
    评估全血和血浆中总放射性


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 30年至60年（成人）
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  2. 在签署知情同意书时，具有30至60岁的健康男性受试者，并具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  3. 体重指数（BMI）为18.0至30.0 kg/m2（体重至少50 kg），如筛查时测量。
  4. 必须愿意并且有能力进行整个研究。
  5. 必须有常规的排便（即，平均粪便产生≥1，每天≤3个粪便）。
  6. 必须同意遵守临床方案中定义的避孕要求

排除标准：

  1. 研究人员认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  2. 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。
  3. 最近的抑郁症，癫痫发作或其他过度活跃的中枢神经系统状况或持续治疗的临床意义。
  4. 严重的过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史，这是由研究者或对具有类似化学结构或类似于AZD9977类相似化学结构或类别的药物的过敏史的判断，或者是AZD9977或配方赋形剂。除非有活性，否则允许花粉症。
  5. 在研究之前的7天内，急性腹泻或便秘。如果在第一个学习日开始筛查> 7天> 7天，则将在第一个学习日确定此标准。
  6. 在IMP首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  7. 根据研究者的判断，临床化学，血液学或尿液分析的任何临床显着异常。
  8. 筛查时的血清钾> 5.0 mmol/L或空腹血糖>正常（ULN）的上限。
  9. 筛查时肾功能不全的证据，如使用慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）方程或其他肾功能障碍的证据所示的EGFR估计<80 mL/min/1.73m2的估计EGFR。
  10. 患有已知吉尔伯特综合征或升高未结合的高脂蛋白血症的受试者或具有胆囊切除术或胆结石病史的受试者。
  11. 仰卧收缩BP> 140 mmHg和/或舒张压BP> 90 mmHg和/或<50 mmHg和/或HR <45或> 90 bpm时，仰卧收缩BP> 140 mmHg和/或舒张期BP> 140 mmHg和/或舒张期BP> 140 mmHg和/或> 90 bpm时剂量。如调查人员所判断的那样，如果异常，可以重复生命体征一次。
  12. 具有复发性晕厥/停电史的受试者或先前的体位性低血压史或那些在收缩压≥20mmHg或舒张压≥10mmHg或HR中的舒张期BP≥10mmHg或HR时，HR的HR降低了30 bpm，在筛查时或1天1天预剂量的姿势变化后5分钟。
  13. 根据研究者的判断，包括12个铅ECG的任何临床显着异常，包括可能增加心律不齐的风险，包括QTCF> 450毫秒。
  14. 筛查血清肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体（HCV AB）和人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的任何积极结果。
  15. 根据调查人员的评判，过去两年中已知或怀疑的毒品滥用史。
  16. 在本研究的第1天的90天内，已收到了另一个新的化学实体（定义为尚未批准进行营销的化合物；包括放射性标记的化学实体）。排除期限持续在最后剂量后的90天，或在上次访问后1个月持续的时间最长。注意：在本研究或以前的I阶段研究中，受试者的同意和筛选，但未被予以管理。
  17. 任何阿斯利康，商科学或研究地点员工或其近亲的参与。
  18. 报告以前已收到AZD9977的受试者。
  19. 筛查后1个月内的血浆捐赠或筛查前三个月的任何血液捐赠/损失超过500 mL。
  20. 筛查前的6个月内，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）。筛查或入院时，确认的一氧化碳读数超过10 ppm。
  21. 筛查或入院时滥用药物的正面筛查或确认在筛查或入院时确认酒精呼吸测试阳性。
  22. 每周已知或怀疑酒精滥用或过度摄入酒精> 21单位（1单位=½品脱啤酒，或25毫升的40％精神，1.5至2个单位= 125毫升玻璃酒，取决于类型） 。
  23. 根据调查员的判断，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡，茶，巧克力）。过度摄入咖啡因定义为每天定期食用超过600毫克的咖啡因（例如，> 5杯咖啡），或者可能无法避免在调查地点限制期间避免使用含咖啡因的饮料。
  24. 使用任何规定的或非处方药，包括抗酸，组胺受体2（H2）拮抗剂，质子泵抑制剂和镇痛药（每天最多4 g扑热息痛/乙酰氨基酚），草药疗法（包括但不限于St. John's Wort，Kava，Ephedra [Ma Huang]，Gingko Biloba，Dehydroepiandrostroston [Dhea]，Yohimbe，Saw Palmetto和Ginseng），Megadose Vitamins，Megadose Vitamins（摄入量的20至600次，建议的每日剂量）和矿物质的20至600倍）和如果药物的半衰期很长，则首先给予IMP或更长的时间。如果认为不干扰研究人员确定的研究目标，则可能会逐案申请例外情况。
  25. 当前SARS-COV-2感染的证据。
  26. 患有孕妇或哺乳伴侣的受试者。
  27. 辐射暴露，包括从本研究中，不包括背景辐射，但包括诊断X射线和其他医疗暴露，在过去的12个月中超过5 msV，在过去5年中超过10 msv。 2017年电离辐射法规中定义的占领工人不得参与研究。
  28. 在过去的12个月中，在14C ADME研究中被IMP管理的受试者。
  29. 无法与调查员可靠交流的受试者。
  30. 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
  31. 研究人员的判断，如果志愿者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，限制和要求。
  32. 由于任何其他原因，都无法满足健身研究者的参与。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
英国
研究网站
鲁丁顿，英国，NG11 6JS
赞助商和合作者
阿斯利康
商科学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Somasekhara Menakuru，MBBS，MS，MRCS，DPM商科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月17日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月29日
最后更新发布日期2021年3月9日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月21日
实际的初级完成日期2021年2月4日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月22日）
  • AZD9977的绝对生物利用度[时间范围：从剂量到剂量后72小时收集血浆样品。这是给予的
    与调整剂量调整的IV相比，基于口服配方的AUC0-INF的绝对生物利用度
  • AZD9977的累积量排出（cumae）[时间范围：从剂量前到剂量后168小时收集尿液和粪便样品。这是给予的
    通过测量排泄的AZD9977的累积量（CUMAE）来评估总放射性
  • AZD9977的累积量排出并表示为剂量的百分比（cumfe）[时间范围：收集尿液和粪便样品，从剂量前到剂量后168小时。这是给予的
    通过测量累积量排出并表示为管理剂量的百分比（cumFE）来评估消除率和途径
  • 评估血浆中的代谢产物通过液相色谱 - 放射原化学检测和随后的质谱法[时间范围：收集在1剂量后剂量到72小时的等离子体样品在1剂量后的剂量时，剂量后的剂量前剂量从剂量前到168小时，剂量后至168小时在剂量后至168小时2.]]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估血浆中代谢产物的代谢产物
  • 通过液相色谱 - 放射原化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的评估[时间范围：从剂量收集尿液样品，从剂量收集到1后剂量后1.72小时，在剂量后1小时，剂量前剂量从剂量前到168小时，剂量后至168小时。 2.]]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的代谢产物
  • 通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的评估[时间范围：收集剂量后剂量到剂量后168小时的粪便样品。这是给予的
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的代谢产物
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月5日）
  • 受试者经历的不良事件（AE）数量[时间范围：大约8周]
    通过AES的发病率评估的安全性和耐受性
  • 在第一个可测量浓度（AZD9977）（TLAG）之前的时间[时间范围：在剂量后1剂量的剂量收集到72小时，在剂量后，剂量前的剂量和剂量后168小时在剂量2中。]
    通过测量首先可测量浓度的时间（TLAG）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 最大观察浓度的时间（TMAX）[时间范围：在剂量后1剂量的等离子体样品收集到1.72小时，并在剂量后剂量后168小时预先剂量。]
    通过测量最大观察浓度（TMAX）的时间来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 最大观察到的浓度（CMAX）[时间范围：在剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，在剂量后剂量后2.168小时。
    通过测量最大观察浓度（CMAX）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 曲线下的面积从时间0到最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：在剂量后1剂量的等离子体样品收集到1时剂量后的72小时，并在剂量后至168小时在第2期。]
    从曲线从时间0到最后可测量的浓度（AUC0-T），评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和[14C] AZD9977和总放射性。
  • 曲线下的面积从时间0推到无穷大（AUC0-inf）[时间范围：在1个期间剂量后剂量到72小时的血浆样品收集，并在剂量后至168小时，剂量后268小时。这是给予的
    通过测量曲线下的测量面积从外推到无穷大（AUC0-INF），对AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估（AUC0-INF）
  • 从最后一个可测量浓度到无穷大的曲线下方的面积是外推到无穷大的曲线（auc％futerap）下的面积的百分比[时间范围：收集在剂量后剂量到72小时的血浆样品的收集。剂量后168小时预剂量。]
    评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学以及通过测量曲线下在曲线下的测量面积从最后一个可测量浓度到无穷大的曲线，这是曲线的百分比，这是曲线的百分比（AUC％Extrap）（AUC％Extrap）
  • 末端半衰期（T1/2）[时间范围：在剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，剂量后剂量。
    通过测量末端半衰期（T1/2）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 一阶速率常数与曲线（λz）的末端（loglinear）部分相关[时间框架：在1剂量后剂量到72小时的等离子体样品收集到168小时后至168小时剂量在第2期。]
    通过测量与曲线的终端（log-Linear）部分相关的一阶速率常数（λz），对AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估和总放射性评估。
  • 单个口服给药后计算的总身体清除（AZD9977）（Cl/F）[时间范围：在1剂量后剂量收集到16小时的血浆样品，并在剂量后至168小时。 2.]]
    通过测量单个口服给药后计算出的总体清除（AZD9977）（CL/F）来评估AZD9977的药代动力学（CL/F）
  • 使用等离子体AUC（AZD9977和[14C] AZD9977）（CLR）[时间框架：收集血浆样品在1时剂量到72小时的血浆样品的收集，剂量收集1 168小时，在剂量后的剂量收集到168小时，肾脏清除率2.]]
    通过测量使用血浆AUC（AZD9977和[14C] AZD9977）计算的AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学的评估（CLR）
  • 基于单个口服给药后使用AUC0 INF计算的末端相的明显分布体积（AZD9977）（VZ/F）[时间框架：等离子体样品在剂量后1和72小时收集。剂量在剂量后168小时。]
    通过基于单个口服给药后使用AUC0 INF计算的末端测量（AZD9977）（azd9977）（vz/f）来评估AZD9977的药代动力学的评估。
  • 从时间0到最后一个可测量浓度的时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）[时间框架：在剂量后1和72小时的血浆样品收集时，平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）剂量在剂量后168小时。]
    通过测量从时间0到上次可测量浓度的时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和[14C] AZD9977
  • 外推到无穷大的平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-INF）[时间范围：收集血浆样品在1剂量后剂量从剂量到72小时，剂量后1和剂量后至168小时至168小时在第2期。]
    通过测量外推到Infinity的平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-INF），评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估（MRT0-INF）
  • 单个静脉内给药后计算的总体清除（[14C] AZD9977）（CL）[时间范围：剂量后剂量到72小时的血浆样品收集]
    通过测量单个静脉内给药后计算出的总体清除（[14C] AZD9977）（CL），评估[14C] AZD9977的药代动力学的评估
  • 单个静脉内给药后的稳态分布量（[14C] AZD9977）（VSS）[时间范围：剂量后剂量到72小时的等离子体样品的收集]
    通过测量单个静脉内给药后的稳态分布体积（[14C] AZD9977）（VSS），评估[14C] AZD9977的药代动力学的评估（VSS）
  • 基于单个静脉内给药后使用AUC0 INF计算的末端相的分布量（[14C] AZD9977）（VZ [VZ [时间框架：等离子体样品在剂量后剂量后至72小时的收集]
    通过基于单个静脉内给药后使用AUC0 INF计算的末端相测量的分布量来评估[14C] AZD9977的药代动力学（[14C] AZD9977）（VZ）（VZ）
  • 评估全血的评估：总放射性的血浆浓度比[时间范围：在剂量后1剂量从剂量收集到72小时，在剂量后，剂量后剂量前2.168小时在剂量2中。]
    评估全血和血浆中总放射性
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年12月22日）
  • 受试者经历的不良事件（AE）数量[时间范围：大约8周]
    通过AES的发病率评估的安全性和耐受性
  • 在第一个可测量浓度（AZD9977）（TLAG）之前的时间[时间范围：在剂量后1剂量的剂量收集到72小时，在剂量后，剂量前的剂量和剂量后168小时在剂量2中。]
    通过测量首先可测量浓度的时间（TLAG）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 最大观察浓度的时间（TMAX）[时间范围：在剂量后1剂量的等离子体样品收集到1.72小时，并在剂量后剂量后168小时预先剂量。]
    通过测量最大观察浓度（TMAX）的时间来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 最大观察到的浓度（CMAX）[时间范围：在剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，在剂量后剂量后2.168小时。
    通过测量最大观察浓度（CMAX）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 曲线下的面积从时间0到最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：在剂量后1剂量的等离子体样品收集到1时剂量后的72小时，并在剂量后至168小时在第2期。]
    从曲线从时间0到最后可测量的浓度（AUC0-T），评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和[14C] AZD9977和总放射性。
  • 曲线下的面积从时间0推到无穷大（AUC0-inf）[时间范围：在1个期间剂量后剂量到72小时的血浆样品收集，并在剂量后至168小时，剂量后268小时。这是给予的
    通过测量曲线下的测量面积从外推到无穷大（AUC0-INF），对AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估（AUC0-INF）
  • 从最后一个可测量浓度到无穷大的曲线下方的面积是外推到无穷大的曲线（auc％futerap）下的面积的百分比[时间范围：收集在剂量后剂量到72小时的血浆样品的收集。剂量后168小时预剂量。]
    评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学以及通过测量曲线下在曲线下的测量面积从最后一个可测量浓度到无穷大的曲线，这是曲线的百分比，这是曲线的百分比（AUC％Extrap）（AUC％Extrap）
  • 末端半衰期（T1/2）[时间范围：在剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，剂量后剂量。
    通过测量末端半衰期（T1/2）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 一阶速率常数与曲线（λz）的末端（loglinear）部分相关[时间框架：在1剂量后剂量到72小时的等离子体样品收集到168小时后至168小时剂量在第2期。]
    通过测量与曲线的终端（log-Linear）部分相关的一阶速率常数（λz），对AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估和总放射性评估。
  • 单个血管内给药后计算的总身体清除（AZD9977）（CL/F）[时间范围：剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，剂量1剂量168小时，剂量预剂量预剂量，剂量后至168小时。 2.]]
    通过测量单个血管外施用后计算出的总体清除（AZD9977）（CL/F），对AZD9977的药代动力学评估（CL/F）
  • 使用等离子体AUC（AZD9977和[14C] AZD9977）（CLR）[时间框架：收集血浆样品在1时剂量到72小时的血浆样品的收集，剂量收集1 168小时，在剂量后的剂量收集到168小时，肾脏清除率2.]]
    通过测量使用血浆AUC（AZD9977和[14C] AZD9977）计算的AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学的评估（CLR）
  • 单个血管外给药后使用AUC0 INF计算的末端相（AZD9977）（VZ/F）[时间框架：在剂量后1和前剂量后72小时收集血浆样品的平均分布体积。剂量在剂量后168小时。]
    通过基于单个血管外施用后使用AUC0 INF计算的末端相（AZD9977）（AZD9977）（VZ/F），根据使用AUC0 INF计算的末端相位，评估AZD9977的药代动力学的评估（VZ/F）
  • 从时间0到最后一个可测量浓度的时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）[时间框架：在剂量后1和72小时的血浆样品收集时，平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）剂量在剂量后168小时。]
    通过测量从时间0到上次可测量浓度的时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和[14C] AZD9977
  • 外推到无穷大的平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-INF）[时间范围：收集血浆样品在1剂量后剂量从剂量到72小时，剂量后1和剂量后至168小时至168小时在第2期。]
    通过测量外推到Infinity的平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-INF），评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估（MRT0-INF）
  • 单个静脉内给药后计算的总体清除（[14C] AZD9977）（CL）[时间范围：剂量后剂量到72小时的血浆样品收集]
    通过测量单个静脉内给药后计算出的总体清除（[14C] AZD9977）（CL），评估[14C] AZD9977的药代动力学的评估
  • 单个静脉内给药后的稳态分布量（[14C] AZD9977）（VSS）[时间范围：剂量后剂量到72小时的等离子体样品的收集]
    通过测量单个静脉内给药后的稳态分布体积（[14C] AZD9977）（VSS），评估[14C] AZD9977的药代动力学的评估（VSS）
  • 基于单个静脉内给药后使用AUC0 INF计算的末端相的分布量（[14C] AZD9977）（VZ [VZ [时间框架：等离子体样品在剂量后剂量后至72小时的收集]
    通过基于单个静脉内给药后使用AUC0 INF计算的末端相测量的分布量来评估[14C] AZD9977的药代动力学（[14C] AZD9977）（VZ）（VZ）
  • 评估全血的评估：总放射性的血浆浓度比[时间范围：在剂量后1剂量从剂量收集到72小时，在剂量后，剂量后剂量前2.168小时在剂量2中。]
    评估全血和血浆中总放射性
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE健康男性受试者的[14C] AZD9977的绝对生物利用度和ADME研究
官方标题ICMJE在健康男性受试者中[14C] azd9977的绝对生物利用度和吸收 - 分布 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢性（ADME）的开放标签研究（ADME）
简要摘要研究单剂量口服后[14C] AZD9977的吸收，代谢和排泄的研究
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：交叉分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：基础科学
条件ICMJE心血管疾病
干预ICMJE
  • 药物：AZD9977胶囊50毫克
    100毫克AZD9977胶囊50毫克（AS 2 x 50毫克胶囊）
    其他名称：AZD9977
  • 药物：[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
    一种100 µg剂量的[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
    其他名称：[14C] AZD9977
  • 药物：[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）
    100毫克的[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）
    其他名称：[14C] AZD9977
研究臂ICMJE实验：AZD9977

在周期1中，100 mg剂量的AZD9977胶囊50 mg（AS 2 x 50 mg胶囊）和100 µg剂量的[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/mL（NMT 37.0 KBQ/5 mL）。

在第2期中，一剂100毫克的[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）。

干预措施：
  • 药物：AZD9977胶囊50毫克
  • 药物：[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
  • 药物：[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年12月22日）		 8
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2021年2月4日
实际的初级完成日期2021年2月4日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  2. 在签署知情同意书时，具有30至60岁的健康男性受试者，并具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  3. 体重指数（BMI）为18.0至30.0 kg/m2（体重至少50 kg），如筛查时测量。
  4. 必须愿意并且有能力进行整个研究。
  5. 必须有常规的排便（即，平均粪便产生≥1，每天≤3个粪便）。
  6. 必须同意遵守临床方案中定义的避孕要求

排除标准：

  1. 研究人员认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  2. 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。
  3. 最近的抑郁症，癫痫发作或其他过度活跃的中枢神经系统状况或持续治疗的临床意义。
  4. 严重的过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史，这是由研究者或对具有类似化学结构或类似于AZD9977类相似化学结构或类别的药物的过敏史的判断，或者是AZD9977或配方赋形剂。除非有活性，否则允许花粉症。
  5. 在研究之前的7天内，急性腹泻或便秘。如果在第一个学习日开始筛查> 7天> 7天，则将在第一个学习日确定此标准。
  6. 在IMP首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  7. 根据研究者的判断，临床化学，血液学或尿液分析的任何临床显着异常。
  8. 筛查时的血清钾> 5.0 mmol/L或空腹血糖>正常（ULN）的上限。
  9. 筛查时肾功能不全的证据，如使用慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）方程或其他肾功能障碍的证据所示的EGFR估计<80 mL/min/1.73m2的估计EGFR。
  10. 患有已知吉尔伯特综合征或升高未结合的高脂蛋白血症的受试者或具有胆囊切除术或胆结石病史的受试者。
  11. 仰卧收缩BP> 140 mmHg和/或舒张压BP> 90 mmHg和/或<50 mmHg和/或HR <45或> 90 bpm时，仰卧收缩BP> 140 mmHg和/或舒张期BP> 140 mmHg和/或舒张期BP> 140 mmHg和/或> 90 bpm时剂量。如调查人员所判断的那样，如果异常，可以重复生命体征一次。
  12. 具有复发性晕厥/停电史的受试者或先前的体位性低血压史或那些在收缩压≥20mmHg或舒张压≥10mmHg或HR中的舒张期BP≥10mmHg或HR时，HR的HR降低了30 bpm，在筛查时或1天1天预剂量的姿势变化后5分钟。
  13. 根据研究者的判断，包括12个铅ECG的任何临床显着异常，包括可能增加心律不齐的风险，包括QTCF> 450毫秒。
  14. 筛查血清肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体（HCV AB）和人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的任何积极结果。
  15. 根据调查人员的评判，过去两年中已知或怀疑的毒品滥用史。
  16. 在本研究的第1天的90天内，已收到了另一个新的化学实体（定义为尚未批准进行营销的化合物；包括放射性标记的化学实体）。排除期限持续在最后剂量后的90天，或在上次访问后1个月持续的时间最长。注意：在本研究或以前的I阶段研究中，受试者的同意和筛选，但未被予以管理。
  17. 任何阿斯利康，商科学或研究地点员工或其近亲的参与。
  18. 报告以前已收到AZD9977的受试者。
  19. 筛查后1个月内的血浆捐赠或筛查前三个月的任何血液捐赠/损失超过500 mL。
  20. 筛查前的6个月内，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）。筛查或入院时，确认的一氧化碳读数超过10 ppm。
  21. 筛查或入院时滥用药物的正面筛查或确认在筛查或入院时确认酒精呼吸测试阳性。
  22. 每周已知或怀疑酒精滥用或过度摄入酒精> 21单位（1单位=½品脱啤酒，或25毫升的40％精神，1.5至2个单位= 125毫升玻璃酒，取决于类型） 。
  23. 根据调查员的判断，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡，茶，巧克力）。过度摄入咖啡因定义为每天定期食用超过600毫克的咖啡因（例如，> 5杯咖啡），或者可能无法避免在调查地点限制期间避免使用含咖啡因的饮料。
  24. 使用任何规定的或非处方药，包括抗酸，组胺受体2（H2）拮抗剂，质子泵抑制剂和镇痛药（每天最多4 g扑热息痛/乙酰氨基酚），草药疗法（包括但不限于St. John's Wort，Kava，Ephedra [Ma Huang]，Gingko Biloba，Dehydroepiandrostroston [Dhea]，Yohimbe，Saw Palmetto和Ginseng），Megadose Vitamins，Megadose Vitamins（摄入量的20至600次，建议的每日剂量）和矿物质的20至600倍）和如果药物的半衰期很长，则首先给予IMP或更长的时间。如果认为不干扰研究人员确定的研究目标，则可能会逐案申请例外情况。
  25. 当前SARS-COV-2感染的证据。
  26. 患有孕妇或哺乳伴侣的受试者。
  27. 辐射暴露，包括从本研究中，不包括背景辐射，但包括诊断X射线和其他医疗暴露，在过去的12个月中超过5 msV，在过去5年中超过10 msv。 2017年电离辐射法规中定义的占领工人不得参与研究。
  28. 在过去的12个月中，在14C ADME研究中被IMP管理的受试者。
  29. 无法与调查员可靠交流的受试者。
  30. 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
  31. 研究人员的判断，如果志愿者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，限制和要求。
  32. 由于任何其他原因，都无法满足健身研究者的参与。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
年龄ICMJE 30年至60年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04686591
其他研究ID编号ICMJE D6402C00002
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。

所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上恢复我们的披露承诺。
访问标准：

经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中访问更识别的个人患者级数据。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。

URL：

URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE商科学
研究人员ICMJE
首席研究员： Somasekhara Menakuru，MBBS，MS，MRCS，DPM商科学
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
研究单剂量口服后[14C] AZD9977的吸收，代谢和排泄的研究

病情或疾病 干预/治疗阶段
心血管疾病药物：AZD9977胶囊50 mg药物：[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）药物：[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 8位参与者
分配：非随机化
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：基础科学
官方标题：在健康男性受试者中[14C] azd9977的绝对生物利用度和吸收 - 分布 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢性（ADME）的开放标签研究（ADME）
实际学习开始日期 ： 2020年12月21日
实际的初级完成日期 ： 2021年2月4日
实际 学习完成日期 ： 2021年2月4日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：AZD9977

在周期1中，100 mg剂量的AZD9977胶囊50 mg（AS 2 x 50 mg胶囊）和100 µg剂量的[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/mL（NMT 37.0 KBQ/5 mL）。

在第2期中，一剂100毫克的[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）。

药物：AZD9977胶囊50毫克
100毫克AZD9977胶囊50毫克（AS 2 x 50毫克胶囊）
其他名称：AZD9977

药物：[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
一种100 µg剂量的[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
其他名称：[14C] AZD9977

药物：[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）
100毫克的[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）
其他名称：[14C] AZD9977

结果措施
主要结果指标 ：
  1. AZD9977的绝对生物利用度[时间范围：从剂量到剂量后72小时收集血浆样品。这是给予的
    与调整剂量调整的IV相比，基于口服配方的AUC0-INF的绝对生物利用度

  2. AZD9977的累积量排出（cumae）[时间范围：从剂量前到剂量后168小时收集尿液和粪便样品。这是给予的
    通过测量排泄的AZD9977的累积量（CUMAE）来评估总放射性

  3. AZD9977的累积量排出并表示为剂量的百分比（cumfe）[时间范围：收集尿液和粪便样品，从剂量前到剂量后168小时。这是给予的
    通过测量累积量排出并表示为管理剂量的百分比（cumFE）来评估消除率和途径

  4. 评估血浆中的代谢产物通过液相色谱 - 放射原化学检测和随后的质谱法[时间范围：收集在1剂量后剂量到72小时的等离子体样品在1剂量后的剂量时，剂量后的剂量前剂量从剂量前到168小时，剂量后至168小时在剂量后至168小时2.]]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估血浆中代谢产物的代谢产物

  5. 通过液相色谱 - 放射原化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的评估[时间范围：从剂量收集尿液样品，从剂量收集到1后剂量后1.72小时，在剂量后1小时，剂量前剂量从剂量前到168小时，剂量后至168小时。 2.]]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的代谢产物

  6. 通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的评估[时间范围：收集剂量后剂量到剂量后168小时的粪便样品。这是给予的
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的代谢产物


次要结果度量 ：
  1. 受试者经历的不良事件（AE）数量[时间范围：大约8周]
    通过AES的发病率评估的安全性和耐受性

  2. 在第一个可测量浓度（AZD9977）（TLAG）之前的时间[时间范围：在剂量后1剂量的剂量收集到72小时，在剂量后，剂量前的剂量和剂量后168小时在剂量2中。]
    通过测量首先可测量浓度的时间（TLAG）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性

  3. 最大观察浓度的时间（TMAX）[时间范围：在剂量后1剂量的等离子体样品收集到1.72小时，并在剂量后剂量后168小时预先剂量。]
    通过测量最大观察浓度（TMAX）的时间来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性

  4. 最大观察到的浓度（CMAX）[时间范围：在剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，在剂量后剂量后2.168小时。
    通过测量最大观察浓度（CMAX）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性

  5. 曲线下的面积从时间0到最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：在剂量后1剂量的等离子体样品收集到1时剂量后的72小时，并在剂量后至168小时在第2期。]
    从曲线从时间0到最后可测量的浓度（AUC0-T），评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和[14C] AZD9977和总放射性。

  6. 曲线下的面积从时间0推到无穷大（AUC0-inf）[时间范围：在1个期间剂量后剂量到72小时的血浆样品收集，并在剂量后至168小时，剂量后268小时。这是给予的
    通过测量曲线下的测量面积从外推到无穷大（AUC0-INF），对AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估（AUC0-INF）

  7. 从最后一个可测量浓度到无穷大的曲线下方的面积是外推到无穷大的曲线（auc％futerap）下的面积的百分比[时间范围：收集在剂量后剂量到72小时的血浆样品的收集。剂量后168小时预剂量。]
    评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学以及通过测量曲线下在曲线下的测量面积从最后一个可测量浓度到无穷大的曲线，这是曲线的百分比，这是曲线的百分比（AUC％Extrap）（AUC％Extrap）

  8. 末端半衰期（T1/2）[时间范围：在剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，剂量后剂量。
    通过测量末端半衰期（T1/2）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性

  9. 一阶速率常数与曲线（λz）的末端（loglinear）部分相关[时间框架：在1剂量后剂量到72小时的等离子体样品收集到168小时后至168小时剂量在第2期。]
    通过测量与曲线的终端（log-Linear）部分相关的一阶速率常数（λz），对AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估和总放射性评估。

  10. 单个口服给药后计算的总身体清除（AZD9977）（Cl/F）[时间范围：在1剂量后剂量收集到16小时的血浆样品，并在剂量后至168小时。 2.]]
    通过测量单个口服给药后计算出的总体清除（AZD9977）（CL/F）来评估AZD9977的药代动力学（CL/F）

  11. 使用等离子体AUC（AZD9977和[14C] AZD9977）（CLR）[时间框架：收集血浆样品在1时剂量到72小时的血浆样品的收集，剂量收集1 168小时，在剂量后的剂量收集到168小时，肾脏清除率2.]]
    通过测量使用血浆AUC（AZD9977和[14C] AZD9977）计算的AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学的评估（CLR）

  12. 基于单个口服给药后使用AUC0 INF计算的末端相的明显分布体积（AZD9977）（VZ/F）[时间框架：等离子体样品在剂量后1和72小时收集。剂量在剂量后168小时。]
    通过基于单个口服给药后使用AUC0 INF计算的末端测量（AZD9977）（azd9977）（vz/f）来评估AZD9977的药代动力学的评估。

  13. 从时间0到最后一个可测量浓度的时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）[时间框架：在剂量后1和72小时的血浆样品收集时，平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）剂量在剂量后168小时。]
    通过测量从时间0到上次可测量浓度的时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和[14C] AZD9977

  14. 外推到无穷大的平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-INF）[时间范围：收集血浆样品在1剂量后剂量从剂量到72小时，剂量后1和剂量后至168小时至168小时在第2期。]
    通过测量外推到Infinity的平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-INF），评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估（MRT0-INF）

  15. 单个静脉内给药后计算的总体清除（[14C] AZD9977）（CL）[时间范围：剂量后剂量到72小时的血浆样品收集]
    通过测量单个静脉内给药后计算出的总体清除（[14C] AZD9977）（CL），评估[14C] AZD9977的药代动力学的评估

  16. 单个静脉内给药后的稳态分布量（[14C] AZD9977）（VSS）[时间范围：剂量后剂量到72小时的等离子体样品的收集]
    通过测量单个静脉内给药后的稳态分布体积（[14C] AZD9977）（VSS），评估[14C] AZD9977的药代动力学的评估（VSS）

  17. 基于单个静脉内给药后使用AUC0 INF计算的末端相的分布量（[14C] AZD9977）（VZ [VZ [时间框架：等离子体样品在剂量后剂量后至72小时的收集]
    通过基于单个静脉内给药后使用AUC0 INF计算的末端相测量的分布量来评估[14C] AZD9977的药代动力学（[14C] AZD9977）（VZ）（VZ）

  18. 评估全血的评估：总放射性的血浆浓度比[时间范围：在剂量后1剂量从剂量收集到72小时，在剂量后，剂量后剂量前2.168小时在剂量2中。]
    评估全血和血浆中总放射性


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 30年至60年（成人）
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  2. 在签署知情同意书时，具有30至60岁的健康男性受试者，并具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  3. 体重指数（BMI）为18.0至30.0 kg/m2（体重至少50 kg），如筛查时测量。
  4. 必须愿意并且有能力进行整个研究。
  5. 必须有常规的排便（即，平均粪便产生≥1，每天≤3个粪便）。
  6. 必须同意遵守临床方案中定义的避孕要求

排除标准：

  1. 研究人员认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  2. 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。
  3. 最近的抑郁症，癫痫发作或其他过度活跃的中枢神经系统状况或持续治疗的临床意义。
  4. 严重的过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史，这是由研究者或对具有类似化学结构或类似于AZD9977类相似化学结构或类别的药物的过敏史的判断，或者是AZD9977或配方赋形剂。除非有活性，否则允许花粉症。
  5. 在研究之前的7天内，急性腹泻或便秘。如果在第一个学习日开始筛查> 7天> 7天，则将在第一个学习日确定此标准。
  6. 在IMP首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  7. 根据研究者的判断，临床化学，血液学或尿液分析的任何临床显着异常。
  8. 筛查时的血清钾> 5.0 mmol/L或空腹血糖>正常（ULN）的上限。
  9. 筛查时肾功能不全的证据，如使用慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）方程或其他肾功能障碍的证据所示的EGFR估计<80 mL/min/1.73m2的估计EGFR。
  10. 患有已知吉尔伯特综合征或升高未结合的脂蛋白血症' target='_blank'>高脂蛋白血症的受试者或具有胆囊切除术或胆结石病史的受试者。
  11. 仰卧收缩BP> 140 mmHg和/或舒张压BP> 90 mmHg和/或<50 mmHg和/或HR <45或> 90 bpm时，仰卧收缩BP> 140 mmHg和/或舒张期BP> 140 mmHg和/或舒张期BP> 140 mmHg和/或> 90 bpm时剂量。如调查人员所判断的那样，如果异常，可以重复生命体征一次。
  12. 具有复发性晕厥/停电史的受试者或先前的体位性低血压史或那些在收缩压≥20mmHg或舒张压≥10mmHg或HR中的舒张期BP≥10mmHg或HR时，HR的HR降低了30 bpm，在筛查时或1天1天预剂量的姿势变化后5分钟。
  13. 根据研究者的判断，包括12个铅ECG的任何临床显着异常，包括可能增加心律不齐的风险，包括QTCF> 450毫秒。
  14. 筛查血清肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体（HCV AB）和人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的任何积极结果。
  15. 根据调查人员的评判，过去两年中已知或怀疑的毒品滥用史。
  16. 在本研究的第1天的90天内，已收到了另一个新的化学实体（定义为尚未批准进行营销的化合物；包括放射性标记的化学实体）。排除期限持续在最后剂量后的90天，或在上次访问后1个月持续的时间最长。注意：在本研究或以前的I阶段研究中，受试者的同意和筛选，但未被予以管理。
  17. 任何阿斯利康，商科学或研究地点员工或其近亲的参与。
  18. 报告以前已收到AZD9977的受试者。
  19. 筛查后1个月内的血浆捐赠或筛查前三个月的任何血液捐赠/损失超过500 mL。
  20. 筛查前的6个月内，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）。筛查或入院时，确认的一氧化碳读数超过10 ppm。
  21. 筛查或入院时滥用药物的正面筛查或确认在筛查或入院时确认酒精呼吸测试阳性。
  22. 每周已知或怀疑酒精滥用或过度摄入酒精> 21单位（1单位=½品脱啤酒，或25毫升的40％精神，1.5至2个单位= 125毫升玻璃酒，取决于类型） 。
  23. 根据调查员的判断，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡，茶，巧克力）。过度摄入咖啡因定义为每天定期食用超过600毫克的咖啡因（例如，> 5杯咖啡），或者可能无法避免在调查地点限制期间避免使用含咖啡因的饮料。
  24. 使用任何规定的或非处方药，包括抗酸，组胺受体2（H2）拮抗剂，质子泵抑制剂和镇痛药（每天最多4 g扑热息痛/乙酰氨基酚），草药疗法（包括但不限于St. John's Wort，Kava，Ephedra [Ma Huang]，Gingko Biloba，Dehydroepiandrostroston [Dhea]，Yohimbe，Saw Palmetto和Ginseng），Megadose Vitamins，Megadose Vitamins（摄入量的20至600次，建议的每日剂量）和矿物质的20至600倍）和如果药物的半衰期很长，则首先给予IMP或更长的时间。如果认为不干扰研究人员确定的研究目标，则可能会逐案申请例外情况。
  25. 当前SARS-COV-2感染的证据。
  26. 患有孕妇或哺乳伴侣的受试者。
  27. 辐射暴露，包括从本研究中，不包括背景辐射，但包括诊断X射线和其他医疗暴露，在过去的12个月中超过5 msV，在过去5年中超过10 msv。 2017年电离辐射法规中定义的占领工人不得参与研究。
  28. 在过去的12个月中，在14C ADME研究中被IMP管理的受试者。
  29. 无法与调查员可靠交流的受试者。
  30. 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
  31. 研究人员的判断，如果志愿者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，限制和要求。
  32. 由于任何其他原因，都无法满足健身研究者的参与。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
英国
研究网站
鲁丁顿，英国，NG11 6JS
赞助商和合作者
阿斯利康
商科学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Somasekhara Menakuru，MBBS，MS，MRCS，DPM商科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月17日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月29日
最后更新发布日期2021年3月9日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月21日
实际的初级完成日期2021年2月4日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月22日）
  • AZD9977的绝对生物利用度[时间范围：从剂量到剂量后72小时收集血浆样品。这是给予的
    与调整剂量调整的IV相比，基于口服配方的AUC0-INF的绝对生物利用度
  • AZD9977的累积量排出（cumae）[时间范围：从剂量前到剂量后168小时收集尿液和粪便样品。这是给予的
    通过测量排泄的AZD9977的累积量（CUMAE）来评估总放射性
  • AZD9977的累积量排出并表示为剂量的百分比（cumfe）[时间范围：收集尿液和粪便样品，从剂量前到剂量后168小时。这是给予的
    通过测量累积量排出并表示为管理剂量的百分比（cumFE）来评估消除率和途径
  • 评估血浆中的代谢产物通过液相色谱 - 放射原化学检测和随后的质谱法[时间范围：收集在1剂量后剂量到72小时的等离子体样品在1剂量后的剂量时，剂量后的剂量前剂量从剂量前到168小时，剂量后至168小时在剂量后至168小时2.]]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估血浆中代谢产物的代谢产物
  • 通过液相色谱 - 放射原化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的评估[时间范围：从剂量收集尿液样品，从剂量收集到1后剂量后1.72小时，在剂量后1小时，剂量前剂量从剂量前到168小时，剂量后至168小时。 2.]]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的代谢产物
  • 通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的评估[时间范围：收集剂量后剂量到剂量后168小时的粪便样品。这是给予的
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的代谢产物
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月5日）
  • 受试者经历的不良事件（AE）数量[时间范围：大约8周]
    通过AES的发病率评估的安全性和耐受性
  • 在第一个可测量浓度（AZD9977）（TLAG）之前的时间[时间范围：在剂量后1剂量的剂量收集到72小时，在剂量后，剂量前的剂量和剂量后168小时在剂量2中。]
    通过测量首先可测量浓度的时间（TLAG）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 最大观察浓度的时间（TMAX）[时间范围：在剂量后1剂量的等离子体样品收集到1.72小时，并在剂量后剂量后168小时预先剂量。]
    通过测量最大观察浓度（TMAX）的时间来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 最大观察到的浓度（CMAX）[时间范围：在剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，在剂量后剂量后2.168小时。
    通过测量最大观察浓度（CMAX）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 曲线下的面积从时间0到最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：在剂量后1剂量的等离子体样品收集到1时剂量后的72小时，并在剂量后至168小时在第2期。]
    从曲线从时间0到最后可测量的浓度（AUC0-T），评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和[14C] AZD9977和总放射性。
  • 曲线下的面积从时间0推到无穷大（AUC0-inf）[时间范围：在1个期间剂量后剂量到72小时的血浆样品收集，并在剂量后至168小时，剂量后268小时。这是给予的
    通过测量曲线下的测量面积从外推到无穷大（AUC0-INF），对AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估（AUC0-INF）
  • 从最后一个可测量浓度到无穷大的曲线下方的面积是外推到无穷大的曲线（auc％futerap）下的面积的百分比[时间范围：收集在剂量后剂量到72小时的血浆样品的收集。剂量后168小时预剂量。]
    评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学以及通过测量曲线下在曲线下的测量面积从最后一个可测量浓度到无穷大的曲线，这是曲线的百分比，这是曲线的百分比（AUC％Extrap）（AUC％Extrap）
  • 末端半衰期（T1/2）[时间范围：在剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，剂量后剂量。
    通过测量末端半衰期（T1/2）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 一阶速率常数与曲线（λz）的末端（loglinear）部分相关[时间框架：在1剂量后剂量到72小时的等离子体样品收集到168小时后至168小时剂量在第2期。]
    通过测量与曲线的终端（log-Linear）部分相关的一阶速率常数（λz），对AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估和总放射性评估。
  • 单个口服给药后计算的总身体清除（AZD9977）（Cl/F）[时间范围：在1剂量后剂量收集到16小时的血浆样品，并在剂量后至168小时。 2.]]
    通过测量单个口服给药后计算出的总体清除（AZD9977）（CL/F）来评估AZD9977的药代动力学（CL/F）
  • 使用等离子体AUC（AZD9977和[14C] AZD9977）（CLR）[时间框架：收集血浆样品在1时剂量到72小时的血浆样品的收集，剂量收集1 168小时，在剂量后的剂量收集到168小时，肾脏清除率2.]]
    通过测量使用血浆AUC（AZD9977和[14C] AZD9977）计算的AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学的评估（CLR）
  • 基于单个口服给药后使用AUC0 INF计算的末端相的明显分布体积（AZD9977）（VZ/F）[时间框架：等离子体样品在剂量后1和72小时收集。剂量在剂量后168小时。]
    通过基于单个口服给药后使用AUC0 INF计算的末端测量（AZD9977）（azd9977）（vz/f）来评估AZD9977的药代动力学的评估。
  • 从时间0到最后一个可测量浓度的时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）[时间框架：在剂量后1和72小时的血浆样品收集时，平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）剂量在剂量后168小时。]
    通过测量从时间0到上次可测量浓度的时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和[14C] AZD9977
  • 外推到无穷大的平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-INF）[时间范围：收集血浆样品在1剂量后剂量从剂量到72小时，剂量后1和剂量后至168小时至168小时在第2期。]
    通过测量外推到Infinity的平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-INF），评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估（MRT0-INF）
  • 单个静脉内给药后计算的总体清除（[14C] AZD9977）（CL）[时间范围：剂量后剂量到72小时的血浆样品收集]
    通过测量单个静脉内给药后计算出的总体清除（[14C] AZD9977）（CL），评估[14C] AZD9977的药代动力学的评估
  • 单个静脉内给药后的稳态分布量（[14C] AZD9977）（VSS）[时间范围：剂量后剂量到72小时的等离子体样品的收集]
    通过测量单个静脉内给药后的稳态分布体积（[14C] AZD9977）（VSS），评估[14C] AZD9977的药代动力学的评估（VSS）
  • 基于单个静脉内给药后使用AUC0 INF计算的末端相的分布量（[14C] AZD9977）（VZ [VZ [时间框架：等离子体样品在剂量后剂量后至72小时的收集]
    通过基于单个静脉内给药后使用AUC0 INF计算的末端相测量的分布量来评估[14C] AZD9977的药代动力学（[14C] AZD9977）（VZ）（VZ）
  • 评估全血的评估：总放射性的血浆浓度比[时间范围：在剂量后1剂量从剂量收集到72小时，在剂量后，剂量后剂量前2.168小时在剂量2中。]
    评估全血和血浆中总放射性
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年12月22日）
  • 受试者经历的不良事件（AE）数量[时间范围：大约8周]
    通过AES的发病率评估的安全性和耐受性
  • 在第一个可测量浓度（AZD9977）（TLAG）之前的时间[时间范围：在剂量后1剂量的剂量收集到72小时，在剂量后，剂量前的剂量和剂量后168小时在剂量2中。]
    通过测量首先可测量浓度的时间（TLAG）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 最大观察浓度的时间（TMAX）[时间范围：在剂量后1剂量的等离子体样品收集到1.72小时，并在剂量后剂量后168小时预先剂量。]
    通过测量最大观察浓度（TMAX）的时间来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 最大观察到的浓度（CMAX）[时间范围：在剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，在剂量后剂量后2.168小时。
    通过测量最大观察浓度（CMAX）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 曲线下的面积从时间0到最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：在剂量后1剂量的等离子体样品收集到1时剂量后的72小时，并在剂量后至168小时在第2期。]
    从曲线从时间0到最后可测量的浓度（AUC0-T），评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和[14C] AZD9977和总放射性。
  • 曲线下的面积从时间0推到无穷大（AUC0-inf）[时间范围：在1个期间剂量后剂量到72小时的血浆样品收集，并在剂量后至168小时，剂量后268小时。这是给予的
    通过测量曲线下的测量面积从外推到无穷大（AUC0-INF），对AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估（AUC0-INF）
  • 从最后一个可测量浓度到无穷大的曲线下方的面积是外推到无穷大的曲线（auc％futerap）下的面积的百分比[时间范围：收集在剂量后剂量到72小时的血浆样品的收集。剂量后168小时预剂量。]
    评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学以及通过测量曲线下在曲线下的测量面积从最后一个可测量浓度到无穷大的曲线，这是曲线的百分比，这是曲线的百分比（AUC％Extrap）（AUC％Extrap）
  • 末端半衰期（T1/2）[时间范围：在剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，剂量后剂量。
    通过测量末端半衰期（T1/2）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和总放射性
  • 一阶速率常数与曲线（λz）的末端（loglinear）部分相关[时间框架：在1剂量后剂量到72小时的等离子体样品收集到168小时后至168小时剂量在第2期。]
    通过测量与曲线的终端（log-Linear）部分相关的一阶速率常数（λz），对AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估和总放射性评估。
  • 单个血管内给药后计算的总身体清除（AZD9977）（CL/F）[时间范围：剂量后1剂量的血浆样品从剂量收集到72小时，剂量1剂量168小时，剂量预剂量预剂量，剂量后至168小时。 2.]]
    通过测量单个血管外施用后计算出的总体清除（AZD9977）（CL/F），对AZD9977的药代动力学评估（CL/F）
  • 使用等离子体AUC（AZD9977和[14C] AZD9977）（CLR）[时间框架：收集血浆样品在1时剂量到72小时的血浆样品的收集，剂量收集1 168小时，在剂量后的剂量收集到168小时，肾脏清除率2.]]
    通过测量使用血浆AUC（AZD9977和[14C] AZD9977）计算的AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学的评估（CLR）
  • 单个血管外给药后使用AUC0 INF计算的末端相（AZD9977）（VZ/F）[时间框架：在剂量后1和前剂量后72小时收集血浆样品的平均分布体积。剂量在剂量后168小时。]
    通过基于单个血管外施用后使用AUC0 INF计算的末端相（AZD9977）（AZD9977）（VZ/F），根据使用AUC0 INF计算的末端相位，评估AZD9977的药代动力学的评估（VZ/F）
  • 从时间0到最后一个可测量浓度的时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）[时间框架：在剂量后1和72小时的血浆样品收集时，平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）剂量在剂量后168小时。]
    通过测量从时间0到上次可测量浓度的时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-T）来评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学和[14C] AZD9977
  • 外推到无穷大的平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-INF）[时间范围：收集血浆样品在1剂量后剂量从剂量到72小时，剂量后1和剂量后至168小时至168小时在第2期。]
    通过测量外推到Infinity的平均停留时间（AZD9977和[14C] AZD9977）（MRT0-INF），评估AZD9977和[14C] AZD9977的药代动力学评估（MRT0-INF）
  • 单个静脉内给药后计算的总体清除（[14C] AZD9977）（CL）[时间范围：剂量后剂量到72小时的血浆样品收集]
    通过测量单个静脉内给药后计算出的总体清除（[14C] AZD9977）（CL），评估[14C] AZD9977的药代动力学的评估
  • 单个静脉内给药后的稳态分布量（[14C] AZD9977）（VSS）[时间范围：剂量后剂量到72小时的等离子体样品的收集]
    通过测量单个静脉内给药后的稳态分布体积（[14C] AZD9977）（VSS），评估[14C] AZD9977的药代动力学的评估（VSS）
  • 基于单个静脉内给药后使用AUC0 INF计算的末端相的分布量（[14C] AZD9977）（VZ [VZ [时间框架：等离子体样品在剂量后剂量后至72小时的收集]
    通过基于单个静脉内给药后使用AUC0 INF计算的末端相测量的分布量来评估[14C] AZD9977的药代动力学（[14C] AZD9977）（VZ）（VZ）
  • 评估全血的评估：总放射性的血浆浓度比[时间范围：在剂量后1剂量从剂量收集到72小时，在剂量后，剂量后剂量前2.168小时在剂量2中。]
    评估全血和血浆中总放射性
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE健康男性受试者的[14C] AZD9977的绝对生物利用度和ADME研究
官方标题ICMJE在健康男性受试者中[14C] azd9977的绝对生物利用度和吸收 - 分布 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢 - 代谢性（ADME）的开放标签研究（ADME）
简要摘要研究单剂量口服后[14C] AZD9977的吸收，代谢和排泄的研究
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：交叉分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：基础科学
条件ICMJE心血管疾病
干预ICMJE
  • 药物：AZD9977胶囊50毫克
    100毫克AZD9977胶囊50毫克（AS 2 x 50毫克胶囊）
    其他名称：AZD9977
  • 药物：[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
    一种100 µg剂量的[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
    其他名称：[14C] AZD9977
  • 药物：[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）
    100毫克的[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）
    其他名称：[14C] AZD9977
研究臂ICMJE实验：AZD9977

在周期1中，100 mg剂量的AZD9977胶囊50 mg（AS 2 x 50 mg胶囊）和100 µg剂量的[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/mL（NMT 37.0 KBQ/5 mL）。

在第2期中，一剂100毫克的[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）。

干预措施：
  • 药物：AZD9977胶囊50毫克
  • 药物：[14C] AZD9977输注溶液，20 µg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
  • 药物：[14C] AZD9977口服悬浮液，100 mg（NMT 9.9 MBQ）
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年12月22日）		 8
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2021年2月4日
实际的初级完成日期2021年2月4日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  2. 在签署知情同意书时，具有30至60岁的健康男性受试者，并具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  3. 体重指数（BMI）为18.0至30.0 kg/m2（体重至少50 kg），如筛查时测量。
  4. 必须愿意并且有能力进行整个研究。
  5. 必须有常规的排便（即，平均粪便产生≥1，每天≤3个粪便）。
  6. 必须同意遵守临床方案中定义的避孕要求

排除标准：

  1. 研究人员认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  2. 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。
  3. 最近的抑郁症，癫痫发作或其他过度活跃的中枢神经系统状况或持续治疗的临床意义。
  4. 严重的过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史，这是由研究者或对具有类似化学结构或类似于AZD9977类相似化学结构或类别的药物的过敏史的判断，或者是AZD9977或配方赋形剂。除非有活性，否则允许花粉症。
  5. 在研究之前的7天内，急性腹泻或便秘。如果在第一个学习日开始筛查> 7天> 7天，则将在第一个学习日确定此标准。
  6. 在IMP首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  7. 根据研究者的判断，临床化学，血液学或尿液分析的任何临床显着异常。
  8. 筛查时的血清钾> 5.0 mmol/L或空腹血糖>正常（ULN）的上限。
  9. 筛查时肾功能不全的证据，如使用慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）方程或其他肾功能障碍的证据所示的EGFR估计<80 mL/min/1.73m2的估计EGFR。
  10. 患有已知吉尔伯特综合征或升高未结合的脂蛋白血症' target='_blank'>高脂蛋白血症的受试者或具有胆囊切除术或胆结石病史的受试者。
  11. 仰卧收缩BP> 140 mmHg和/或舒张压BP> 90 mmHg和/或<50 mmHg和/或HR <45或> 90 bpm时，仰卧收缩BP> 140 mmHg和/或舒张期BP> 140 mmHg和/或舒张期BP> 140 mmHg和/或> 90 bpm时剂量。如调查人员所判断的那样，如果异常，可以重复生命体征一次。
  12. 具有复发性晕厥/停电史的受试者或先前的体位性低血压史或那些在收缩压≥20mmHg或舒张压≥10mmHg或HR中的舒张期BP≥10mmHg或HR时，HR的HR降低了30 bpm，在筛查时或1天1天预剂量的姿势变化后5分钟。
  13. 根据研究者的判断，包括12个铅ECG的任何临床显着异常，包括可能增加心律不齐的风险，包括QTCF> 450毫秒。
  14. 筛查血清肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体（HCV AB）和人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的任何积极结果。
  15. 根据调查人员的评判，过去两年中已知或怀疑的毒品滥用史。
  16. 在本研究的第1天的90天内，已收到了另一个新的化学实体（定义为尚未批准进行营销的化合物；包括放射性标记的化学实体）。排除期限持续在最后剂量后的90天，或在上次访问后1个月持续的时间最长。注意：在本研究或以前的I阶段研究中，受试者的同意和筛选，但未被予以管理。
  17. 任何阿斯利康，商科学或研究地点员工或其近亲的参与。
  18. 报告以前已收到AZD9977的受试者。
  19. 筛查后1个月内的血浆捐赠或筛查前三个月的任何血液捐赠/损失超过500 mL。
  20. 筛查前的6个月内，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）。筛查或入院时，确认的一氧化碳读数超过10 ppm。
  21. 筛查或入院时滥用药物的正面筛查或确认在筛查或入院时确认酒精呼吸测试阳性。
  22. 每周已知或怀疑酒精滥用或过度摄入酒精> 21单位（1单位=½品脱啤酒，或25毫升的40％精神，1.5至2个单位= 125毫升玻璃酒，取决于类型） 。
  23. 根据调查员的判断，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡，茶，巧克力）。过度摄入咖啡因定义为每天定期食用超过600毫克的咖啡因（例如，> 5杯咖啡），或者可能无法避免在调查地点限制期间避免使用含咖啡因的饮料。
  24. 使用任何规定的或非处方药，包括抗酸，组胺受体2（H2）拮抗剂，质子泵抑制剂和镇痛药（每天最多4 g扑热息痛/乙酰氨基酚），草药疗法（包括但不限于St. John's Wort，Kava，Ephedra [Ma Huang]，Gingko Biloba，Dehydroepiandrostroston [Dhea]，Yohimbe，Saw Palmetto和Ginseng），Megadose Vitamins，Megadose Vitamins（摄入量的20至600次，建议的每日剂量）和矿物质的20至600倍）和如果药物的半衰期很长，则首先给予IMP或更长的时间。如果认为不干扰研究人员确定的研究目标，则可能会逐案申请例外情况。
  25. 当前SARS-COV-2感染的证据。
  26. 患有孕妇或哺乳伴侣的受试者。
  27. 辐射暴露，包括从本研究中，不包括背景辐射，但包括诊断X射线和其他医疗暴露，在过去的12个月中超过5 msV，在过去5年中超过10 msv。 2017年电离辐射法规中定义的占领工人不得参与研究。
  28. 在过去的12个月中，在14C ADME研究中被IMP管理的受试者。
  29. 无法与调查员可靠交流的受试者。
  30. 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
  31. 研究人员的判断，如果志愿者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，限制和要求。
  32. 由于任何其他原因，都无法满足健身研究者的参与。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
年龄ICMJE 30年至60年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04686591
其他研究ID编号ICMJE D6402C00002
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。

所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上恢复我们的披露承诺。
访问标准：

经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中访问更识别的个人患者级数据。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。

URL：

URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE商科学
研究人员ICMJE
首席研究员： Somasekhara Menakuru，MBBS，MS，MRCS，DPM商科学
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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