• CTCAE VER评估的患有治疗相关的不良事件的参与者数量。 5.0。 [时间范围：6个月]
  不良事件将被收集并报告为百分比
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：3年]
  患者对治疗的反应时间
• 无进展生存PFS [时间范围：3年]
  由于任何原因的注册到进展或死亡的时间。在上次疾病评估的日期，对没有疾病进展的参与者进行了审查。
• 总体生存[时间范围：3年]
  由于任何原因或在最后一个已知活着的日期审查的原因，注册到死亡的时间。
• 基因组突变率[时间范围：3年]
  RNA和DNA测序将与结果进行并关联

这项研究正在研究在伊布鲁替尼在伊布鲁替尼进行至少六个月的复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）中至少六个月的参与者中添加固定持续时间在伊布鲁替尼的效果。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Copanlisib
• ibrutinib

这是一项开放标签的第二阶段研究，在接受依鲁替尼进行复发/难治性CLL的选定参与者中添加了copanlisib。

Copanlisib尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，但已被批准用于复发/难治性卵泡淋巴瘤。 Ibrutinib获得FDA的批准为CLL的治疗选择。

这项研究是：

• 试图了解copanlisib与ibrutinib结合使用的效果，好是坏的效果
• 确定这种方法是否比这种类型的癌症的常规方法更好或更糟
• 确定CLL细胞中的基因组变化和免疫反应的变化使研究药物或多或少有效地治疗

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

参与者将单独恢复伊布鲁替尼之前，将接受六个月的联合疗法。只要他们没有严重的副作用，他们的疾病就不会恶化，并且最多将持续5年，他们将继续治疗。

预计大约有30人将参加这项研究。

Bayer Healthcare Pharmaceuticals通过提供研究药物Copanlisib来支持这项研究。 Ibrutinib将从商业供应中获得。

• 慢性淋巴细胞性白血病（CLL）
• 复发的慢性淋巴细胞性白血病
• 难治性慢性淋巴细胞性白血病

• 药物：ibrutinib
  胶囊，每天被口嘴一次
  其他名称：伊姆布鲁维卡
• 药物：Copanlisib
  静脉输注
  其他名称：aliqopa

纳入标准：

• 根据IW-CLL 2018标准，必须确认慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞YMPHOMAMAMA，并具有持续性疾病的证据，定义为可测量的肾上腺病或脾脏肿大，循环疾病或莫罗疾病疾病
• 在ibrutinib上是由于先前符合IWCLL 2018治疗标准的患者而建立的，至少在研究入学前6个月开始
• 必须在ibrutinib之前至少接受过CLL的先前治疗。
• 必须通过IW-CLL 2018标准在Ibrutinib上实现SD，PR或PR-L（除淋巴细胞增多外残留的淋巴结病）
• ECOG性能状态<2

• 筛查时必须符合以下血液学标准，除非他们在活检中确认CLL的骨髓受累很大：

  • 绝对中性粒细胞计数≥500细胞/mm3（0.5 x 109/L）。允许生长因子实现这一目标
  • 血小板计数≥50,000细胞/mm3在筛查后7天内独立于输血
• 足够的肝功能被定义为：血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（Alt）≤3.0x正常（ULN），胆红素≤2.0x ULN的上限（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非雌性疾病起源，否则溶血）
• 由Cockroft-Gauldt≥50mL/min的血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除量定义的足够肾功能
• 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲），并在研究参与期间
• 年龄大于或等于18岁。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

• 接受癌症疗法（即化学疗法，放射治疗，免疫疗法，生物治疗，荷尔蒙治疗，手术和/或肿瘤栓塞术）的患者除ibrutinib以外的1天/第1天之内的2周内有以下例外：
• 如果完成> 1周的C1D1，则允许有限的姑息辐射
• 辅助设置中给予的激素治疗
• 皮质类固醇治疗（每天泼尼松或同等<15 mg）被允许在临床上保证，只要剂量至少在初次给药之前稳定7天。允许局部或吸入的皮质类固醇
• 在开始研究治疗时，在开始研究治疗后6周内需要全身治疗或预防的宿主疾病时，在同种异体血液学干细胞移植的六个月内
• 先前用Copanlisib治疗
• CR中的患者或与残留淋巴细胞增多（PR-L）部分反应的患者是他们唯一剩下的在依鲁替尼疾病的证据

• 其他恶性肿瘤的历史，除了：

  • 在第一次剂量的研究药物之前≥2年以治疗治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病，并且通过治疗医生而感到复发的风险很低。
  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
  • 经过足够治疗的现场癌
  • 在主动监测时低风险的前列腺癌
• 在第一次剂量的研究药物前接种活疫苗<4周，接种疫苗
• 需要全身治疗的主动自身免疫性疾病
• 最近需要静脉注射抗生素的感染，该抗生素在第一次剂量的研究药物或任何不受控制的全身感染之前完成≤7天
• 已知的出血疾病（例如冯·威勒氏病）或血友病
• 入学前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
• 人免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎病毒（HBV）
• 基线时CMV PCR阳性
• 首次剂量研究药物的4周内进行大型手术
• 任何严重程度和/或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时病史（研究人员判断）
• 同时诊断嗜铬细胞瘤
• 尽管医疗管理最佳，但不受控制的动脉高血压
• 类型1或2型糖尿病，含HBA1C> 8.5％
• 调查员认为，任何威胁生命
• 目前活跃的临床意义心血管疾病，例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，如纽约心脏协会功能分类所定义的；或心肌梗塞，不稳定的心绞痛或急性冠状动脉综合征的病史。
• 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，疾病显着影响胃肠道功能，胃或小肠的切除，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎或部分或完全的肠梗阻
• 哺乳或怀孕
• 已知中枢神经系统参与的患者
• 同时给予CYP3A强抑制剂或诱导剂的药物或食物
• 对Copanlisib或Ibrutinib的已知超敏反应

• CTCAE VER评估的患有治疗相关的不良事件的参与者数量。 5.0。 [时间范围：6个月]
  不良事件将被收集并报告为百分比
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：3年]
  患者对治疗的反应时间
• 无进展生存PFS [时间范围：3年]
  由于任何原因的注册到进展或死亡的时间。在上次疾病评估的日期，对没有疾病进展的参与者进行了审查。
• 总体生存[时间范围：3年]
  由于任何原因或在最后一个已知活着的日期审查的原因，注册到死亡的时间。
• 基因组突变率[时间范围：3年]
  RNA和DNA测序将与结果进行并关联

这项研究正在研究在伊布鲁替尼在伊布鲁替尼进行至少六个月的复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）中至少六个月的参与者中添加固定持续时间在伊布鲁替尼的效果。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Copanlisib
• ibrutinib

这是一项开放标签的第二阶段研究，在接受依鲁替尼进行复发/难治性CLL的选定参与者中添加了copanlisib。

Copanlisib尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，但已被批准用于复发/难治性卵泡淋巴瘤。 Ibrutinib获得FDA的批准为CLL的治疗选择。

这项研究是：

• 试图了解copanlisib与ibrutinib结合使用的效果，好是坏的效果
• 确定这种方法是否比这种类型的癌症的常规方法更好或更糟
• 确定CLL细胞中的基因组变化和免疫反应的变化使研究药物或多或少有效地治疗

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

参与者将单独恢复伊布鲁替尼之前，将接受六个月的联合疗法。只要他们没有严重的副作用，他们的疾病就不会恶化，并且最多将持续5年，他们将继续治疗。

预计大约有30人将参加这项研究。

Bayer Healthcare Pharmaceuticals通过提供研究药物Copanlisib来支持这项研究。 Ibrutinib将从商业供应中获得。

• 慢性淋巴细胞性白血病（CLL）
• 复发的慢性淋巴细胞性白血病
• 难治性慢性淋巴细胞性白血病

• 药物：ibrutinib
  胶囊，每天被口嘴一次
  其他名称：伊姆布鲁维卡
• 药物：Copanlisib
  静脉输注
  其他名称：aliqopa

纳入标准：

• 根据IW-CLL 2018标准，必须确认慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞YMPHOMAMAMA，并具有持续性疾病的证据，定义为可测量的肾上腺病或脾脏肿大，循环疾病或莫罗疾病疾病
• 在ibrutinib上是由于先前符合IWCLL 2018治疗标准的患者而建立的，至少在研究入学前6个月开始
• 必须在ibrutinib之前至少接受过CLL的先前治疗。
• 必须通过IW-CLL 2018标准在Ibrutinib上实现SD，PR或PR-L（除淋巴细胞增多外残留的淋巴结病）
• ECOG性能状态<2

• 筛查时必须符合以下血液学标准，除非他们在活检中确认CLL的骨髓受累很大：

  • 绝对中性粒细胞计数≥500细胞/mm3（0.5 x 109/L）。允许生长因子实现这一目标
  • 血小板计数≥50,000细胞/mm3在筛查后7天内独立于输血
• 足够的肝功能被定义为：血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（Alt）≤3.0x正常（ULN），胆红素≤2.0x ULN的上限（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非雌性疾病起源，否则溶血）
• 由Cockroft-Gauldt≥50mL/min的血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除量定义的足够肾功能
• 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲），并在研究参与期间
• 年龄大于或等于18岁。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

• 接受癌症疗法（即化学疗法，放射治疗，免疫疗法，生物治疗，荷尔蒙治疗，手术和/或肿瘤栓塞术）的患者除ibrutinib以外的1天/第1天之内的2周内有以下例外：
• 如果完成> 1周的C1D1，则允许有限的姑息辐射
• 辅助设置中给予的激素治疗
• 皮质类固醇治疗（每天泼尼松或同等<15 mg）被允许在临床上保证，只要剂量至少在初次给药之前稳定7天。允许局部或吸入的皮质类固醇
• 在开始研究治疗时，在开始研究治疗后6周内需要全身治疗或预防的宿主疾病时，在同种异体血液学干细胞移植的六个月内
• 先前用Copanlisib治疗
• CR中的患者或与残留淋巴细胞增多（PR-L）部分反应的患者是他们唯一剩下的在依鲁替尼疾病的证据

• 其他恶性肿瘤的历史，除了：

  • 在第一次剂量的研究药物之前≥2年以治疗治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病，并且通过治疗医生而感到复发的风险很低。
  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
  • 经过足够治疗的现场癌
  • 在主动监测时低风险的前列腺癌
• 在第一次剂量的研究药物前接种活疫苗<4周，接种疫苗
• 需要全身治疗的主动自身免疫性疾病
• 最近需要静脉注射抗生素的感染，该抗生素在第一次剂量的研究药物或任何不受控制的全身感染之前完成≤7天
• 已知的出血疾病（例如冯·威勒氏病）或血友病
• 入学前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
• 人免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎病毒（HBV）
• 基线时CMV PCR阳性
• 首次剂量研究药物的4周内进行大型手术
• 任何严重程度和/或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时病史（研究人员判断）
• 同时诊断嗜铬细胞瘤
• 尽管医疗管理最佳，但不受控制的动脉高血压
• 类型1或2型糖尿病，含HBA1C> 8.5％
• 调查员认为，任何威胁生命
• 目前活跃的临床意义心血管疾病，例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，如纽约心脏协会功能分类所定义的；或心肌梗塞，不稳定的心绞痛或急性冠状动脉综合征的病史。
• 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，疾病显着影响胃肠道功能，胃或小肠的切除，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎或部分或完全的肠梗阻
• 哺乳或怀孕
• 已知中枢神经系统参与的患者
• 同时给予CYP3A强抑制剂或诱导剂的药物或食物
• 对Copanlisib或Ibrutinib的已知超敏反应