• 细胞衰老血液标记物衰老相关分泌表型（SASP）综合评分的变化[时间范围：基线至第12周]
  在血液中测得的十个主要SASP因子的综合评分（对数转换值的平均z得分）。
• 分化3（CD3）的细胞衰老血液标记簇的变化[时间范围：基线至第12周]
  在血液中测得的细胞衰老CD3的主要标记。
• 细胞衰老血液标记物细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2a（P16INK4A+）的变化[时间范围：基线至第12周]
  细胞衰老P16INK4A+的主要标记在血液中测得。
• 血液中细胞衰老血液标记T细胞的变化[时间范围：基线至第12周]
  细胞衰老T细胞的主要标记在血液中测得。
• 临床痴呆评级量表的变化盒子（CDR-SB）斜率[时间范围：基线到第48周]
  CDR是根据测试六个不同的认知和行为领域（例如记忆，方向，判断和解决问题，社区事务，家庭和爱好表现以及个人护理）进行计算的。 CDR基于0-3的量表：无痴呆症（CDR = 0），可疑痴呆（CDR = 0.5），MCI（CDR = 1），中度认知障碍（CDR = 2）和严重的认知障碍（CDR（CDR） = 3）。通常将六个域求和以创建0-18“框之和”得分。已显示CDR-SB表现出对与芳香的轻度认知障碍（AMCI）和早期阿尔茨海默氏病（AD）相关的认知变化的敏感性。
• 14个项目的变化阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知子量表（ADAS -COG 14）斜率[时间范围：基线至第48周]
  一种评估记忆，注意力，推理，语言，方向和实践的心理测量仪器。更高的分数表明更多的损害。测试范围的原始部分的分数从0（最佳）到65（更糟），并添加到未立即召回的单词的平均值中（最多为10），延迟后未召回的项目数（从0-10）全部最大得分为85。积极的变化表明认知恶化。
• 正电子发射断层扫描（PET）的变化 - 计算机断层扫描（CT） - 脑tau病理学[时间范围：基线到第48周]
  大脑中的tau水平将通过18F AV1451 PET成像测量，以评估达沙替尼和槲皮素（D+Q）的靶标参与，并对脑tau作为相关的阿尔茨海默氏病（AD）生物标志物的影响。

• 阿尔茨海默氏病，早发
• 轻度认知障碍

• 药物：dasatinib +槲皮素
  D+Q将每天一次管理一次（每个周期的第一剂量，监督，在诊所就诊；第二剂量将在家中服用），然后连续2天进行13天（+/- 2天） ）连续12周无药期间进行6轮给药。
• 其他：安慰剂胶囊
  遵循与实验治疗相同的给药方案的匹配安慰剂胶囊 - 每天一次给予一次（每个周期的第一剂量，监督，在诊所就诊；第二剂量将在家中服用）连续2天，然后是13 -DAY（+/- 2天）连续12周无药期限内进行6轮。

• 实验：治疗
  达沙替尼（D）连续2天给出（1）100mg胶囊（Sprycel®，Bristol Myers Squibb）。槲皮素（Q）将连续2天给出（4）250 mg胶囊（每天总1000毫克）（Thorne Research）。两者都是口服的。
  干预：药物：dasatinib +槲皮素
• 安慰剂比较器：安慰剂
  遵循与实验治疗相同的给药方案的匹配安慰剂胶囊 - 每天一次给予一次（每个周期的第一剂量，监督，在诊所就诊；第二剂量将在家中服用）连续2天，然后是13 -DAY（+/- 2天）连续12周无药期限内进行6轮。
  干预：其他：安慰剂胶囊

纳入标准：

1. 筛查时65岁及以上的年龄
2. 两性
3. 所有种族
4. 诊断有弱化的轻度认知障碍（AMCI）或早期阿尔茨海默氏病（AD）
5. 由CSFAβ：TAU比率确定的升高tau蛋白
6. 只要在研究入学前至少三个月将参与者维持至少三个月，允许使用FDA批准的AD（例如多奈替齐尔，Rivastigmine，Galantamine）的AD药物。
7. 实验室：正常血细胞计数，正常肝脏和肾功能，没有通过协调中心医疗监测仪确定的临床显着偏移。总胆固醇<240 mg/dL，HBA1C≤7％。
8. 凝血酶原时间（PT）/部分血栓形成时间（PTT）/国际标准化比率（INR）在正常限制内
9. 参与者必须有能力提供书面同意书或伴随法律授权的代表，该代表被指定为签署知情同意书（如果确定不具有站点PI的决策能力）。
10. 参与者必须有一个学习伙伴，他同意在整个研究期间参与。研究伙伴必须与参与者有频繁且足够的接触（每周约10个小时），并能够提供有关参与者的认知和功能能力的准确信息。
11. 参与者必须没有旅行计划，这些计划在12个月的学习期间同意后会干扰日程访问
12. 必须说流利的英语，至少有六年的正规教育

排除标准：

1. 体重指数（BMI）> 40 kg/m2
2. 校正的QT间隔（QTC）> 450毫秒
3. MRI禁忌症，包括幽闭恐惧症，金属（铁磁）植入物或心脏起搏器的存在。
4. 怀孕
5. 除前端或早期AD（包括帕金森氏病，亨廷顿氏病，正常压力脑积水，脑肿瘤，进行性性上性麻痹，癫痫发作障碍，硬膜下血肿，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，多发性硬化性或已知头部创伤史）之后，包括帕金森氏病，正常压力脑瘤或早期，包括帕金森氏病，亨廷顿氏病，正常压力，脑肿瘤，脑部肿瘤，正常压力或早期，结构性大脑异常。
6. 在过去的两年中，诊断和统计手册的当前或历史滥用或滥用药物或依赖性（DSM V标准）
7. 不受控制的糖尿病（HBA1C> 7％或当前使用胰岛素或磺酰脲）
8. 无法控制的血压（收缩压> 160，舒张压> 90 mmHg）
9. EGFR <10 mL/ min/ 1.73 m2。
10. 在过去6个月中，心肌梗塞，心绞痛，中风或短暂性缺血发作。
11. 心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭。
12. 存在明显的肝病，总胆红素> 2x上限。
13. 无法忍受口服药物。
14. 服用对CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9或CYP2D6或CYP3A4的强抑制剂或诱导剂的治疗范围较窄的底物或底物的受试者（例如，环孢菌素，克罗莫司或sirolimus）。
15. 当前服用诱导细胞衰老的药物的受试者：烷基化剂，蒽环类药物，白蛋白，其他化学疗法。
16. 除低剂量阿司匹林以外
17. 接受H2拮抗剂或质子泵抑制剂的受试者，他们在dasatinib加槲皮素的2天课程中至少不愿减少或持有治疗的受试者。取而代之的是，受试者可以在达沙替尼和槲皮素剂量的2天课程之前和每个课程中使用抗酸剂。
18. 如果受试者在研究药物或安慰剂给药之前和给药期间至少不能持有以下其他药物：地高毒素，锂，所有他汀类药物，repaglidine，Bosentan，Bosentan，Gemfibrozil，Olmesartan，Enalapril，Valsartan，valsartan，valsartan，甲基苯甲酸盐，甲基甲状腺素，甲状腺皮质类药物，甲状腺素类药物hormones, eluxadoline, eltrombopag, nitroglycerin, pioglitazone, glyburide, enzalutamide, ezetimibe, colchicine, imatinib, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, carbamazepine, flecainide, phenytoin, phenobarbital, rifampicin, theophylline, warfarin, heparin, full dose ASA, clopidogrel, celecoxib,去甲胺，硫代嗪，文拉法辛，tizanidine，atomoxetine，Voriconazole，Citalopram，西二匹己，地西epam，依他丙诺丙酰醇，普萘洛尔，氯氮平，环甲苯丙氨酸，墨西哥吡啶，墨西甲甲基苯胺，墨西哥吡啶，奥氮平，Olanzapine，Olanzapine，Ondansetron，riluzole。
19. 调查人员认为的任何条件都将使受试者处于危险之中，或者将阻止患者成功完成试验的所有方面。

• 得克萨斯大学圣安东尼奥大学健康科学中心
• 梅奥诊所

• 细胞衰老血液标记物衰老相关分泌表型（SASP）综合评分的变化[时间范围：基线至第12周]
  在血液中测得的十个主要SASP因子的综合评分（对数转换值的平均z得分）。
• 分化3（CD3）的细胞衰老血液标记簇的变化[时间范围：基线至第12周]
  在血液中测得的细胞衰老CD3的主要标记。
• 细胞衰老血液标记物细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2a（P16INK4A+）的变化[时间范围：基线至第12周]
  细胞衰老P16INK4A+的主要标记在血液中测得。
• 血液中细胞衰老血液标记T细胞的变化[时间范围：基线至第12周]
  细胞衰老T细胞的主要标记在血液中测得。
• 临床痴呆评级量表的变化盒子（CDR-SB）斜率[时间范围：基线到第48周]
  CDR是根据测试六个不同的认知和行为领域（例如记忆，方向，判断和解决问题，社区事务，家庭和爱好表现以及个人护理）进行计算的。 CDR基于0-3的量表：无痴呆症（CDR = 0），可疑痴呆（CDR = 0.5），MCI（CDR = 1），中度认知障碍（CDR = 2）和严重的认知障碍（CDR（CDR） = 3）。通常将六个域求和以创建0-18“框之和”得分。已显示CDR-SB表现出对与芳香的轻度认知障碍（AMCI）和早期阿尔茨海默氏病（AD）相关的认知变化的敏感性。
• 14个项目的变化阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知子量表（ADAS -COG 14）斜率[时间范围：基线至第48周]
  一种评估记忆，注意力，推理，语言，方向和实践的心理测量仪器。更高的分数表明更多的损害。测试范围的原始部分的分数从0（最佳）到65（更糟），并添加到未立即召回的单词的平均值中（最多为10），延迟后未召回的项目数（从0-10）全部最大得分为85。积极的变化表明认知恶化。
• 正电子发射断层扫描（PET）的变化 - 计算机断层扫描（CT） - 脑tau病理学[时间范围：基线到第48周]
  大脑中的tau水平将通过18F AV1451 PET成像测量，以评估达沙替尼和槲皮素（D+Q）的靶标参与，并对脑tau作为相关的阿尔茨海默氏病（AD）生物标志物的影响。

• 阿尔茨海默氏病，早发
• 轻度认知障碍

• 药物：dasatinib +槲皮素
  D+Q将每天一次管理一次（每个周期的第一剂量，监督，在诊所就诊；第二剂量将在家中服用），然后连续2天进行13天（+/- 2天） ）连续12周无药期间进行6轮给药。
• 其他：安慰剂胶囊
  遵循与实验治疗相同的给药方案的匹配安慰剂胶囊 - 每天一次给予一次（每个周期的第一剂量，监督，在诊所就诊；第二剂量将在家中服用）连续2天，然后是13 -DAY（+/- 2天）连续12周无药期限内进行6轮。

• 实验：治疗
  达沙替尼（D）连续2天给出（1）100mg胶囊（Sprycel®，Bristol Myers Squibb）。槲皮素（Q）将连续2天给出（4）250 mg胶囊（每天总1000毫克）（Thorne Research）。两者都是口服的。
  干预：药物：dasatinib +槲皮素
• 安慰剂比较器：安慰剂
  遵循与实验治疗相同的给药方案的匹配安慰剂胶囊 - 每天一次给予一次（每个周期的第一剂量，监督，在诊所就诊；第二剂量将在家中服用）连续2天，然后是13 -DAY（+/- 2天）连续12周无药期限内进行6轮。
  干预：其他：安慰剂胶囊

纳入标准：

1. 筛查时65岁及以上的年龄
2. 两性
3. 所有种族
4. 诊断有弱化的轻度认知障碍（AMCI）或早期阿尔茨海默氏病（AD）
5. 由CSFAβ：TAU比率确定的升高tau蛋白
6. 只要在研究入学前至少三个月将参与者维持至少三个月，允许使用FDA批准的AD（例如多奈替齐尔，mine' target='_blank'>Rivastigmine，mine' target='_blank'>Galantamine）的AD药物。
7. 实验室：正常血细胞计数，正常肝脏和肾功能，没有通过协调中心医疗监测仪确定的临床显着偏移。总胆固醇<240 mg/dL，HBA1C≤7％。
8. 凝血酶原时间（PT）/部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（PTT）/国际标准化比率（INR）在正常限制内
9. 参与者必须有能力提供书面同意书或伴随法律授权的代表，该代表被指定为签署知情同意书（如果确定不具有站点PI的决策能力）。
10. 参与者必须有一个学习伙伴，他同意在整个研究期间参与。研究伙伴必须与参与者有频繁且足够的接触（每周约10个小时），并能够提供有关参与者的认知和功能能力的准确信息。
11. 参与者必须没有旅行计划，这些计划在12个月的学习期间同意后会干扰日程访问
12. 必须说流利的英语，至少有六年的正规教育

排除标准：

1. 体重指数（BMI）> 40 kg/m2
2. 校正的QT间隔（QTC）> 450毫秒
3. MRI禁忌症，包括幽闭恐惧症，金属（铁磁）植入物或心脏起搏器的存在。
4. 怀孕
5. 除前端或早期AD（包括帕金森氏病，亨廷顿氏病，正常压力脑积水，脑肿瘤，进行性性上性麻痹，癫痫发作障碍，硬膜下血肿，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，多发性硬化性或已知头部创伤史）之后，包括帕金森氏病，正常压力脑瘤或早期，包括帕金森氏病，亨廷顿氏病，正常压力，脑肿瘤，脑部肿瘤，正常压力或早期，结构性大脑异常。
6. 在过去的两年中，诊断和统计手册的当前或历史滥用或滥用药物或依赖性（DSM V标准）
7. 不受控制的糖尿病（HBA1C> 7％或当前使用胰岛素或磺酰脲）
8. 无法控制的血压（收缩压> 160，舒张压> 90 mmHg）
9. EGFR <10 mL/ min/ 1.73 m2。
10. 在过去6个月中，心肌梗塞，心绞痛，中风或短暂性缺血发作。
11. 心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭。
12. 存在明显的肝病，总胆红素> 2x上限。
13. 无法忍受口服药物。
14. 服用对CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9或CYP2D6或CYP3A4的强抑制剂或诱导剂的治疗范围较窄的底物或底物的受试者（例如，环孢菌素，克罗莫司或sirolimus）。
15. 当前服用诱导细胞衰老的药物的受试者：烷基化剂，蒽环类药物，白蛋白，其他化学疗法。
16. 除低剂量阿司匹林以外
17. 接受H2拮抗剂或质子泵抑制剂的受试者，他们在dasatinib加槲皮素的2天课程中至少不愿减少或持有治疗的受试者。取而代之的是，受试者可以在达沙替尼和槲皮素剂量的2天课程之前和每个课程中使用抗酸剂。
18. 如果受试者在研究药物或安慰剂给药之前和给药期间至少不能持有以下其他药物：地高毒素，锂，所有他汀类药物，repaglidine，Bosentan，Bosentan，Gemfibrozil，Olmesartan，Enalapril，Valsartan，valsartan，valsartan，甲基苯甲酸盐，甲基甲状腺素，甲状腺皮质类药物，甲状腺素类药物hormones, eluxadoline, eltrombopag, nitroglycerin, pioglitazone, glyburide, enzalutamide, ezetimibe, colchicine, imatinib, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, carbamazepine, flecainide, phenytoin, phenobarbital, rifampicin, theophylline, warfarin, heparin, full dose ASA, clopidogrel, celecoxib,去甲胺，硫代嗪，文拉法辛，tizanidine，atomoxetine，Voriconazole，Citalopram，西二匹己，地西epam，依他丙诺丙酰醇，普萘洛尔，氯氮平，环甲苯丙氨酸，墨西哥吡啶，墨西甲甲基苯胺，墨西哥吡啶，奥氮平，Olanzapine，Olanzapine，Ondansetron，riluzole。
19. 调查人员认为的任何条件都将使受试者处于危险之中，或者将阻止患者成功完成试验的所有方面。

• 得克萨斯大学圣安东尼奥大学健康科学中心
• 梅奥诊所