• 总体响应率，如射线照相成像评估[时间范围：30个月]
  检查具有部分反应或完全反应的患者。
• 出现明显的毒性，这是根据3级和4级不良事件（组合）衡量的，可归因于多种肿瘤内注射OBP-301与SBRT和Pembrolizumab的组合。 [时间范围：30个月]
  我们将测量归因于OBP-301与SBRT和Pembrolizumab的多次肿瘤内注射的组合的3级或4级不良事件的速率。

• 疾病控制率，如射线照相成像评估[时间范围：6个月]
  检查患有稳定疾病的受试者，部分反应或完全反应。
• 总体生存率，通过患者的生存率[时间范围：30个月]衡量
  定义为从任何原因从注册到死亡的时间。
• 通过射线照相成像和生存评估，无进展生存。 [时间范围：30个月]
  定义为从注册到癌症进展或因任何原因导致死亡的时间
• 通过对联合疗法反应的受试者衡量的反应持续时间（DOR）仍然没有疾病进展[时间范围：30个月]
  定义为已达到完全反应，部分反应和稳定疾病的患者百分比。
• 免疫相关反应率（IRRR），如射线照相成像评估[时间范围：30个月]
  如果肿瘤负担的增加相对于NADIR（最小记录的肿瘤负担），则检查与免疫相关的疾病进展（IRPD）的检查（IRPD）的检查（IRPD）将得到证实。
• 通过射线照相成像评估[时间范围：30个月]，在非靶向病变中的反应
  检查基于Recist 1.1和IRECIST的部分反应或完全反应的患者

这是II期OBP-301的II期开放标签单ARM研究，与晚期HNSCC中的Pembrolizumab和SBRT结合使用，它是经常性和无法使用的，或者在先前的辐射后与晚期疾病的治愈性（有或没有化学疗法的辅助疗法）后进行进展或西妥昔单抗）。

pembrolizumab单药治疗的功效在晚期和颈癌的第二或第三道治疗中是适度的（〜反应率为16-22％）。接受先前手术和化学放疗的患者的SBRT启示率与大约60％和约50％的1年生存率有关。最近，发布了Keynote-048研究的结果。单独使用pembrolizumab或pembrolizumab的免疫疗法中预计的1年生存期和化学疗法约为57％。因此，目前，使用SBRT治疗的无法手术，经常性或进行性疾病的头颈部和颈部鳞状细胞癌患者的基准​​RR约为60％，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者的1年生存率为1年使用最有效的当代治疗（包括免疫疗法）的复发性或进行性疾病约为50-57％。试图改善当前护理标准的结果，本研究将检查该患者人群中肺溶胶病毒，OBP-301的影响，除了pembrolizumab和SBRT外，还采用了。使用这种三重治疗组合的目的是增加患者治愈的机会。

共有36名患者将被纳入两阶段的平行队列设计：在第一阶段，将招募12名患者。

所有患者将接受OBP-301的肿瘤内注射。如果观察到耐受性并且没有进展，则每位患者最多可以注射十二次。

如果靶向注射的病变消失，则可以根据研究者的酌处权将另一个病变注射。

如果没有毒性，对注射或进展的技术障碍，将至少另外3剂同时的OBP-301和pembrolizumab给出。

将提供最多9剂同时的OBP-301和Pembrolizumab的最多总计。

第183天，仅pembrolizumab将继续进行1年的总治疗时间。

• 药物：OBP-301
  端粒酶特异性5型腺病毒。 OBP-301 OBP 301将在肿瘤内注射到肿瘤病变中。
  其他名称：Telomelysin
• 药物：Pembrolizumab
  标准剂量pembrolizumab 200 mg IV每3周持续一年

纳入标准：

• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意的日期> 18岁。
• 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。
• 在组织学或细胞学上确认的晚期头颈鳞状细胞癌具有皮肤，皮下或淋巴结肿瘤，被认为是可注射病变的[请参见下面的定义]，并具有可测量的疾病，可用于Relocist 1.1的主要研究终点。必须具有（a）至少1 cm的单个可测量肿瘤，并且可以接受肿瘤内注射或（b）多个可测量的肿瘤，该肿瘤的骨料直径最长为≥10mm

注意：注射病变定义：如果在技术上可行的话，可以接受经皮的病变

• 复发性和无法手术的肿瘤，在先前的辐射后进行治疗性疾病（辅助或有或没有化学疗法或西妥昔单抗）的治愈性。没有事先治疗局部区域复发（LRR）。
• 肿瘤可以是HPV+或HPV-。
• 肿瘤必须为PD-L1阳性，定义为CPS≥1。
• 愿意提供组织；新获得的活检标本或福尔马林固定的石蜡装置（FFPE）块标本。
• 育儿潜力的女性受试者在入学前7天内具有阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。可以在入学前7天的同一天进行测试。育儿潜力的男性 /女性受试者必须同意使用适当的避孕方法，从最后一次剂量的研究药物开始之前的120天开始签署知情同意书。

• 如以下标准所定义的足够器官功能。所有筛查实验室应在入学后的14天内进行。注意：受试者不得接受输血，造血剂；筛查实验室前的7天内，粒细胞颜色刺激因子（G-CSF）等和/或补充氧气。

  • 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,000 /mm3
  • 血小板> = 100,000 /mm3
  • 血红蛋白> = 9.0 g/dl
  • 血清总胆红素<= 2.0 mg/dl
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（Alt）（sgpt）<=正常（ULN）的上限2.5倍。对于肝转移<= 5x ULN的受试者。
  • 血清肌酐<= 1.5 mg/dl;或者如果血清肌酐> 1.5 mg/dl，则测量或计算出的肌酐/间隙> = 60 ml/min（Cockcroft-Gault-Gault Formula）。
• 从第一次OBP-301治疗开始，预期寿命≥6个月。
• 了解研究要求和治疗程序，并愿意遵守所有指定的后续评估，并在执行任何针对特定研究的测试或程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并在2周内接受了研究疗法（化学疗法，小分子）或研究第1天的3周（抗体）。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去两年中需要全身治疗。
• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受全身类固醇治疗（大于泼尼松20 mg/天的等效物）或任何其他形式的免疫抑制疗法在研究天1.在研究天1.每天的维持泼尼松或同等剂量的每日剂量。
• 已知活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。
• 除了预期不会影响生命的稳定/低级肿瘤（例如皮肤SCC，基础细胞，分化甲状腺癌，荷尔蒙治疗中的前列腺癌）外，还具有已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进行或需要主动治疗。
• 在计划开始学习治疗后的30天内，已收到实时疫苗。
• 具有人类免疫缺陷病毒的已知史。
• 已经知道活跃的丙型肝炎或丙型肝炎。
• 有已知的病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的试验期间在预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
• 先前对另一种单克隆抗体的严重超敏反应。
• 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 与先前的抗免疫检查点抑制剂剂有关的严重（> = 3级）与严重（> = 3级）有关，导致抗免疫检查点抑制剂治疗。
• 任何疾病或病情，或任何会使患者直接注射后出血风险的药物。
• 不是针对潜在治愈意图的SBRT的候选者。所有肿瘤必须接受SBRT。例如，局部颈部复发的患者与先前的辐射场没有显着重叠，并且根据治疗辐射肿瘤学家（例如，场外复发）不保证SBRT进行重新辐射，将不包括在研究中。
• 接受了检查点抑制剂或其他免疫疗法的事先免疫疗法。

• 总体响应率，如射线照相成像评估[时间范围：30个月]
  检查具有部分反应或完全反应的患者。
• 出现明显的毒性，这是根据3级和4级不良事件（组合）衡量的，可归因于多种肿瘤内注射OBP-301与SBRT和Pembrolizumab的组合。 [时间范围：30个月]
  我们将测量归因于OBP-301与SBRT和Pembrolizumab的多次肿瘤内注射的组合的3级或4级不良事件的速率。

• 疾病控制率，如射线照相成像评估[时间范围：6个月]
  检查患有稳定疾病的受试者，部分反应或完全反应。
• 总体生存率，通过患者的生存率[时间范围：30个月]衡量
  定义为从任何原因从注册到死亡的时间。
• 通过射线照相成像和生存评估，无进展生存。 [时间范围：30个月]
  定义为从注册到癌症进展或因任何原因导致死亡的时间
• 通过对联合疗法反应的受试者衡量的反应持续时间（DOR）仍然没有疾病进展[时间范围：30个月]
  定义为已达到完全反应，部分反应和稳定疾病的患者百分比。
• 免疫相关反应率（IRRR），如射线照相成像评估[时间范围：30个月]
  如果肿瘤负担的增加相对于NADIR（最小记录的肿瘤负担），则检查与免疫相关的疾病进展（IRPD）的检查（IRPD）的检查（IRPD）将得到证实。
• 通过射线照相成像评估[时间范围：30个月]，在非靶向病变中的反应
  检查基于Recist 1.1和IRECIST的部分反应或完全反应的患者

这是II期OBP-301的II期开放标签单ARM研究，与晚期HNSCC中的Pembrolizumab和SBRT结合使用，它是经常性和无法使用的，或者在先前的辐射后与晚期疾病的治愈性（有或没有化学疗法的辅助疗法）后进行进展或西妥昔单抗）。

pembrolizumab单药治疗的功效在晚期和颈癌的第二或第三道治疗中是适度的（〜反应率为16-22％）。接受先前手术和化学放疗的患者的SBRT启示率与大约60％和约50％的1年生存率有关。最近，发布了Keynote-048研究的结果。单独使用pembrolizumab或pembrolizumab的免疫疗法中预计的1年生存期和化学疗法约为57％。因此，目前，使用SBRT治疗的无法手术，经常性或进行性疾病的头颈部和颈部鳞状细胞癌患者的基准​​RR约为60％，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者的1年生存率为1年使用最有效的当代治疗（包括免疫疗法）的复发性或进行性疾病约为50-57％。试图改善当前护理标准的结果，本研究将检查该患者人群中肺溶胶病毒，OBP-301的影响，除了pembrolizumab和SBRT外，还采用了。使用这种三重治疗组合的目的是增加患者治愈的机会。

共有36名患者将被纳入两阶段的平行队列设计：在第一阶段，将招募12名患者。

所有患者将接受OBP-301的肿瘤内注射。如果观察到耐受性并且没有进展，则每位患者最多可以注射十二次。

如果靶向注射的病变消失，则可以根据研究者的酌处权将另一个病变注射。

如果没有毒性，对注射或进展的技术障碍，将至少另外3剂同时的OBP-301和pembrolizumab给出。

将提供最多9剂同时的OBP-301和Pembrolizumab的最多总计。

第183天，仅pembrolizumab将继续进行1年的总治疗时间。

• 药物：OBP-301
  端粒酶特异性5型腺病毒。 OBP-301 OBP 301将在肿瘤内注射到肿瘤病变中。
  其他名称：Telomelysin
• 药物：Pembrolizumab
  标准剂量pembrolizumab 200 mg IV每3周持续一年

纳入标准：

• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意的日期> 18岁。
• 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。
• 在组织学或细胞学上确认的晚期头颈鳞状细胞癌具有皮肤，皮下或淋巴结肿瘤，被认为是可注射病变的[请参见下面的定义]，并具有可测量的疾病，可用于Relocist 1.1的主要研究终点。必须具有（a）至少1 cm的单个可测量肿瘤，并且可以接受肿瘤内注射或（b）多个可测量的肿瘤，该肿瘤的骨料直径最长为≥10mm

注意：注射病变定义：如果在技术上可行的话，可以接受经皮的病变

• 复发性和无法手术的肿瘤，在先前的辐射后进行治疗性疾病（辅助或有或没有化学疗法或西妥昔单抗）的治愈性。没有事先治疗局部区域复发（LRR）。
• 肿瘤可以是HPV+或HPV-。
• 肿瘤必须为PD-L1阳性，定义为CPS≥1。
• 愿意提供组织；新获得的活检标本或福尔马林固定的石蜡装置（FFPE）块标本。
• 育儿潜力的女性受试者在入学前7天内具有阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。可以在入学前7天的同一天进行测试。育儿潜力的男性 /女性受试者必须同意使用适当的避孕方法，从最后一次剂量的研究药物开始之前的120天开始签署知情同意书。

• 如以下标准所定义的足够器官功能。所有筛查实验室应在入学后的14天内进行。注意：受试者不得接受输血，造血剂；筛查实验室前的7天内，粒细胞颜色刺激因子（G-CSF）等和/或补充氧气。

  • 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,000 /mm3
  • 血小板> = 100,000 /mm3
  • 血红蛋白> = 9.0 g/dl
  • 血清总胆红素<= 2.0 mg/dl
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（Alt）（sgpt）<=正常（ULN）的上限2.5倍。对于肝转移<= 5x ULN的受试者。
  • 血清肌酐<= 1.5 mg/dl;或者如果血清肌酐> 1.5 mg/dl，则测量或计算出的肌酐/间隙> = 60 ml/min（Cockcroft-Gault-Gault Formula）。
• 从第一次OBP-301治疗开始，预期寿命≥6个月。
• 了解研究要求和治疗程序，并愿意遵守所有指定的后续评估，并在执行任何针对特定研究的测试或程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并在2周内接受了研究疗法（化学疗法，小分子）或研究第1天的3周（抗体）。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去两年中需要全身治疗。
• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受全身类固醇治疗（大于泼尼松20 mg/天的等效物）或任何其他形式的免疫抑制疗法在研究天1.在研究天1.每天的维持泼尼松或同等剂量的每日剂量。
• 已知活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。
• 除了预期不会影响生命的稳定/低级肿瘤（例如皮肤SCC，基础细胞，分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，荷尔蒙治疗中的前列腺癌）外，还具有已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进行或需要主动治疗。
• 在计划开始学习治疗后的30天内，已收到实时疫苗。
• 具有人类免疫缺陷病毒的已知史。
• 已经知道活跃的丙型肝炎或丙型肝炎。
• 有已知的病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的试验期间在预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
• 先前对另一种单克隆抗体的严重超敏反应。
• 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 与先前的抗免疫检查点抑制剂剂有关的严重（> = 3级）与严重（> = 3级）有关，导致抗免疫检查点抑制剂治疗。
• 任何疾病或病情，或任何会使患者直接注射后出血风险的药物。
• 不是针对潜在治愈意图的SBRT的候选者。所有肿瘤必须接受SBRT。例如，局部颈部复发的患者与先前的辐射场没有显着重叠，并且根据治疗辐射肿瘤学家（例如，场外复发）不保证SBRT进行重新辐射，将不包括在研究中。
• 接受了检查点抑制剂或其他免疫疗法的事先免疫疗法。