• 通过单细胞测序，microRNA和转录组分析，收集有关疾病表达不同模式的综合数据。 [时间范围：研究结束]
  单细胞测序，microRNA和转录组分析
• 在多个解剖部位进行细胞和体液免疫反应以及微生物组特征的广泛表型表征[时间范围：研究结束]
  免疫表型，免疫曲目测序和细胞因子分析技术，以及唾液，粪便，血液，胆汁，小肠，结肠和肝组织中微生物群的下一代测序
• 评估用于PSC诊断和预后的代谢特征或生物标志物[时间范围：研究结束]
  高通量代谢组学筛查门户和全身血液，肝组织和胆汁，以寻找胆汁酸和其他目标代谢物
• 通过获得骨髓抽吸物来生成每个受试者疾病的人性化小鼠模型[时间范围：研究结束]
  在宿主（在这种情况下为小鼠）Na（SQRRoot）VE的免疫表型和功能的研究至免疫抑制治疗

• 通过单细胞测序，microRNA和转录组分析，收集有关疾病表达不同模式的综合数据。 [时间范围：待处理]
  单细胞测序，microRNA和转录组分析
• 在多个解剖部位进行细胞和体液免疫反应以及微生物组特征的广泛表型表征[时间范围：待处理]
  免疫表型，免疫曲目测序和细胞因子分析技术，以及唾液，粪便，血液，胆汁，小肠，结肠和肝组织中微生物群的下一代测序
• 评估用于PSC诊断和预后的代谢特征或生物标志物[时间范围：待处理]
  高通量代谢组学筛查门户和全身血液，肝组织和胆汁，以寻找胆汁酸和其他目标代谢物
• 通过获得骨髓抽吸物[时间范围：待处理]来生成每个受试者疾病的人性化小鼠模型
  在宿主（在这种情况下为小鼠）Na（SQRRoot）VE的免疫表型和功能的研究至免疫抑制治疗

背景：

原发性硬化性胆管炎是一种罕见的慢性肝病。它影响

肝脏。它可能导致胆管感染，肝硬化，癌症和末期肝病。研究人员想了解有关这种疾病的更多信息。

客观的：

了解原发性硬化性胆管炎的生物学原因。

合格：

年龄在18岁及以上的成年人，患有原发性硬化性胆管炎。

设计：

参与者将通过病史，身体检查和血液检查进行筛查。

参与者将提供血液，唾液，尿液和粪便样品。他们将有鼻拭子。他们将完成调查。

参与者将获得静脉内（IV）导管。将塑料管插入手臂静脉中。

参与者将进行结肠镜检查。末端带有摄像机的管子被插入直肠。

参与者将具有上镜检查。带有光线和摄像头的范围用于看见上部消化道内部。

参与者将进行肝活检，从胸壁或颈部静脉进入。血液是从将血液传递到肝脏的血管中抽出的。采集肝组织样品。

参与者将具有磁共振成像或光谱。他们将通过IV获得对比代理。

参与者可能具有可选的骨髓抽吸。将一根大针插入臀部以撤回骨髓。

参与者将具有肝超声检查。

参与者将完成为期3天的食物日记。他们将进行营养评估。

参与者可以为与他们同住的人提供联系细节，也可以参加这项研究。

参与将持续12个月。

在这项单位小型的前瞻性自然史研究中，我们打算招募多达40名通过标准临床，生化或成像特征诊断的PSC患者（包括最多30种具有IBD诊断的患者），最多90控件。评估PSC和对照组的受试者以及所有与研究相关的程序的评估将在美国国立卫生研究院临床中心进行。

PSC的参与者：

我们计划从可能参与PSC的发展和进展的多个身体室中获得流行病学和生物样本。这些将包括鼻腔和口腔，小肠，结肠，门户和全身静脉循环，胆管系统和肝脏，以及可选的骨髓。

控制参与者：

我们计划从受PSC影响的受试者的家庭成员和同居者那里收集流行病学数据以及血液样本，鼻拭子，唾液样本和粪便样本。

所有或部分样品将使用尖端研究方法进行询问，这些方法可能包括通过质量细胞仪，感兴趣的靶标，元基因组测序和其他高吞吐量“ OMICS”技术进行定量免疫表型。这些多媒体调查生成的强大数据集将通过该领域的领先专家使用高级生物信息学工具进行集成和开采。

• 控件
  90个对照组收集流行病学数据以及血液样本，鼻拭子，唾液样本和粪便样本，来自受PSC影响的受试者的家人和同居者。
• PSC副剂
  40例由标准临床，生化或成像特征诊断的PSC患者（包括最多30例，具有IBD诊断）

• 参与者：

纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

1. 表示愿意遵守所有研究程序和研究期间的可用性
2. 男性或非怀孕的女性，大于或等于18岁
3. 通过生化测试和MRCP或ERCP确定的PSC的证据。参与者必须在成像时有大型管道疾病的证据。
4. 同意在整个研究期间遵守生活方式的考虑。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 在研究期间，怀孕或哺乳的妇女或育儿年龄不采取措施防止怀孕。
2. PSC以外的慢性肝病病因的临床，血清学或组织病理学证据的病史
3. 肝移植史
4. 诊断与继发性硬化性胆管炎一致（胆石症，胆管狭窄于缺血，HIV胆管疾病等）。
5. 当前或过去的临床证据（例如腹水，食管静脉曲张，自发性细菌腹膜炎，脑病等）的当前或过去的临床证据。
6. 有关恶性肿瘤的肝脏或胆管病变的病史。
7. CA-19-9> 130 U/MICROL
8. α-毒素水平大于200 ng/mrol。
9. 患有活性细菌，病毒或真菌，全身或局部感染的患者。
10. 在研究过程中不愿意避免摄取益生菌。

11. 与PSC无关的全身性疾病病史，其功能状况不佳或与功能状况下降有关。示例包括但不限于：控制不良的糖尿病，EGFR的慢性肾衰竭<60 microl/min/min/1.73m^2，慢性

    有症状的心力衰竭或严重的COPD。

12. 在入学前三年中，有浅表皮肤癌（BCC/SCC）以外的恶性肿瘤病史。
13. 门血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成史
14. 对碘或其他对比的严重过敏反应的患者无法通过抗组胺药或类固醇来控制。
15. 胃和/或近端小肠手术的病史，包括减肥手术，例如roux-en-y胃旁路
16. 监测GI内窥镜检查期间通常用于有意识镇静的麻醉护理和/或药物的禁忌症
17. 使用不包括阿司匹林和NSAIDS的抗凝剂和抗血小板剂
18. 完成MRCP或MRI的禁忌症
19. 绝对中性粒细胞计数以下1000/mm^3
20. 血红蛋白水平低于10.0 g/dl
21. 血小板计数低于50,000/mm^3。

22. INR大于或等于1.5，PTT更大或等于控制和/或任何已知疾病史的1.3倍

    增加出血核糖。

23. 无法提供知情同意

控件：

纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

1. 男性或女性大于或等于18岁
2. 参加该研究的PSC患者的父母，兄弟姐妹或孩子的任何个人，或者是与患者住在一起至少连续3个月的无关人员

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 暗示PSC的历史
2. 慢性肝病病史（脂肪变性除外）
3. 在入学前三年，除浅表皮肤癌（BCC/SCC）以外的恶性肿瘤病史。
4. 炎症病史
5. 在过去6周内使用抗生素
6. 怀孕
7. 无法提供知情同意

• 通过单细胞测序，microRNA和转录组分析，收集有关疾病表达不同模式的综合数据。 [时间范围：研究结束]
  单细胞测序，microRNA和转录组分析
• 在多个解剖部位进行细胞和体液免疫反应以及微生物组特征的广泛表型表征[时间范围：研究结束]
  免疫表型，免疫曲目测序和细胞因子分析技术，以及唾液，粪便，血液，胆汁，小肠，结肠和肝组织中微生物群的下一代测序
• 评估用于PSC诊断和预后的代谢特征或生物标志物[时间范围：研究结束]
  高通量代谢组学筛查门户和全身血液，肝组织和胆汁，以寻找胆汁酸和其他目标代谢物
• 通过获得骨髓抽吸物来生成每个受试者疾病的人性化小鼠模型[时间范围：研究结束]
  在宿主（在这种情况下为小鼠）Na（SQRRoot）VE的免疫表型和功能的研究至免疫抑制治疗

• 通过单细胞测序，microRNA和转录组分析，收集有关疾病表达不同模式的综合数据。 [时间范围：待处理]
  单细胞测序，microRNA和转录组分析
• 在多个解剖部位进行细胞和体液免疫反应以及微生物组特征的广泛表型表征[时间范围：待处理]
  免疫表型，免疫曲目测序和细胞因子分析技术，以及唾液，粪便，血液，胆汁，小肠，结肠和肝组织中微生物群的下一代测序
• 评估用于PSC诊断和预后的代谢特征或生物标志物[时间范围：待处理]
  高通量代谢组学筛查门户和全身血液，肝组织和胆汁，以寻找胆汁酸和其他目标代谢物
• 通过获得骨髓抽吸物[时间范围：待处理]来生成每个受试者疾病的人性化小鼠模型
  在宿主（在这种情况下为小鼠）Na（SQRRoot）VE的免疫表型和功能的研究至免疫抑制治疗

背景：

原发性硬化性胆管炎是一种罕见的慢性肝病。它影响

肝脏。它可能导致胆管感染，肝硬化，癌症和末期肝病。研究人员想了解有关这种疾病的更多信息。

客观的：

了解原发性硬化性胆管炎的生物学原因。

合格：

年龄在18岁及以上的成年人，患有原发性硬化性胆管炎。

设计：

参与者将通过病史，身体检查和血液检查进行筛查。

参与者将提供血液，唾液，尿液和粪便样品。他们将有鼻拭子。他们将完成调查。

参与者将获得静脉内（IV）导管。将塑料管插入手臂静脉中。

参与者将进行结肠镜检查。末端带有摄像机的管子被插入直肠。

参与者将具有上镜检查。带有光线和摄像头的范围用于看见上部消化道内部。

参与者将进行肝活检，从胸壁或颈部静脉进入。血液是从将血液传递到肝脏的血管中抽出的。采集肝组织样品。

参与者将具有磁共振成像或光谱。他们将通过IV获得对比代理。

参与者可能具有可选的骨髓抽吸。将一根大针插入臀部以撤回骨髓。

参与者将具有肝超声检查。

参与者将完成为期3天的食物日记。他们将进行营养评估。

参与者可以为与他们同住的人提供联系细节，也可以参加这项研究。

参与将持续12个月。

在这项单位小型的前瞻性自然史研究中，我们打算招募多达40名通过标准临床，生化或成像特征诊断的PSC患者（包括最多30种具有IBD诊断的患者），最多90控件。评估PSC和对照组的受试者以及所有与研究相关的程序的评估将在美国国立卫生研究院临床中心进行。

PSC的参与者：

我们计划从可能参与PSC的发展和进展的多个身体室中获得流行病学和生物样本。这些将包括鼻腔和口腔，小肠，结肠，门户和全身静脉循环，胆管系统和肝脏，以及可选的骨髓。

控制参与者：

我们计划从受PSC影响的受试者的家庭成员和同居者那里收集流行病学数据以及血液样本，鼻拭子，唾液样本和粪便样本。

所有或部分样品将使用尖端研究方法进行询问，这些方法可能包括通过质量细胞仪，感兴趣的靶标，元基因组测序和其他高吞吐量“ OMICS”技术进行定量免疫表型。这些多媒体调查生成的强大数据集将通过该领域的领先专家使用高级生物信息学工具进行集成和开采。

• 控件
  90个对照组收集流行病学数据以及血液样本，鼻拭子，唾液样本和粪便样本，来自受PSC影响的受试者的家人和同居者。
• PSC副剂
  40例由标准临床，生化或成像特征诊断的PSC患者（包括最多30例，具有IBD诊断）

• 参与者：

纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

1. 表示愿意遵守所有研究程序和研究期间的可用性
2. 男性或非怀孕的女性，大于或等于18岁
3. 通过生化测试和MRCP或ERCP确定的PSC的证据。参与者必须在成像时有大型管道疾病的证据。
4. 同意在整个研究期间遵守生活方式的考虑。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 在研究期间，怀孕或哺乳的妇女或育儿年龄不采取措施防止怀孕。
2. PSC以外的慢性肝病病因的临床，血清学或组织病理学证据的病史
3. 肝移植史
4. 诊断与继发性硬化性胆管炎一致（胆石症，胆管狭窄于缺血，HIV胆管疾病等）。
5. 当前或过去的临床证据（例如腹水，食管静脉曲张，自发性细菌腹膜炎，脑病等）的当前或过去的临床证据。
6. 有关恶性肿瘤的肝脏或胆管病变的病史。
7. CA-19-9> 130 U/MICROL
8. α-毒素水平大于200 ng/mrol。
9. 患有活性细菌，病毒或真菌，全身或局部感染的患者。
10. 在研究过程中不愿意避免摄取益生菌。

11. 与PSC无关的全身性疾病病史，其功能状况不佳或与功能状况下降有关。示例包括但不限于：控制不良的糖尿病，EGFR的慢性肾衰竭<60 microl/min/min/1.73m^2，慢性

    有症状的心力衰竭或严重的COPD。

12. 在入学前三年中，有浅表皮肤癌（BCC/SCC）以外的恶性肿瘤病史。
13. 门血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成史
14. 对碘或其他对比的严重过敏反应的患者无法通过抗组胺药或类固醇来控制。
15. 胃和/或近端小肠手术的病史，包括减肥手术，例如roux-en-y胃旁路
16. 监测GI内窥镜检查期间通常用于有意识镇静的麻醉护理和/或药物的禁忌症
17. 使用不包括阿司匹林和NSAIDS的抗凝剂和抗血小板剂
18. 完成MRCP或MRI的禁忌症
19. 绝对中性粒细胞计数以下1000/mm^3
20. 血红蛋白水平低于10.0 g/dl
21. 血小板计数低于50,000/mm^3。

22. INR大于或等于1.5，PTT更大或等于控制和/或任何已知疾病史的1.3倍

    增加出血核糖。

23. 无法提供知情同意

控件：

纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

1. 男性或女性大于或等于18岁
2. 参加该研究的PSC患者的父母，兄弟姐妹或孩子的任何个人，或者是与患者住在一起至少连续3个月的无关人员

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 暗示PSC的历史
2. 慢性肝病病史（脂肪变性除外）
3. 在入学前三年，除浅表皮肤癌（BCC/SCC）以外的恶性肿瘤病史。
4. 炎症病史
5. 在过去6周内使用抗生素
6. 怀孕
7. 无法提供知情同意