• 符合发布标准的制造产品百分比。 [时间范围：3个月]
• 有回应的受试者数量[时间范围：12个月]
• 最佳总体响应（BOR）[时间范围：12个月]
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：12个月]
• 总生存（OS）[时间范围：12个月]
• 无进展生存（PFS）[时间范围：12个月]

这是一项I期剂量研究研究，以确定最大耐受剂量（MTD）并评估HUCART19-IL18细胞在非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞中的HUCART19-IL18细胞的安全性，耐受性，制造可行性，药代动力学和初步疗效白血病（CLL）。该试验将使用加速滴定的贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计评估多达7剂水平，以确定HUCART19-IL18细胞的最大耐受剂量（MTD）。基于当前和先前剂量水平的可用安全经验，将在研究治疗之前将受试者分配给剂量水平。 HUCART19-IL18细胞将以单个静脉内（IV）输注或缓慢的静脉注射对所有受试者施用，具体取决于指定的剂量水平。为了保持一致性，HUCART19-IL18输注液将在整个方案中被鉴定为IV输注。

。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

• 实验：剂量1A（DL1A）
  3x10^6 HUCART19-IL18细胞作为单个静脉内（IV）输注或缓慢的IV推动
  干预：生物学：HUCART19-IL18
• 实验：剂量水平-1（DL -1）
  7x10^5 HUCART19-IL18细胞作为单个静脉内（IV）输注或缓慢的静脉注射；仅当在剂量1a时观察到至少一个DLT时，才能探索该剂量水平。
  干预：生物学：HUCART19-IL18
• 实验：剂量1B（DL1B）
  3x10^6 HUCART19-IL18细胞淋巴结化的化学疗法后作为单个静脉注射（IV）输注或慢速静脉注射推动
  干预：生物学：HUCART19-IL18
• 实验：剂量2（DL2）
  7x10^6 HUCART19-IL18细胞淋巴结化的化学疗法后作为单个静脉注射（IV）输注或慢速静脉注射推动
  干预：生物学：HUCART19-IL18
• 实验：剂量3（DL3）
  3x10^7 HUCART19-IL18细胞淋巴结化的化学疗法后作为单个静脉注射（IV）输注或慢速静脉注射推动
  干预：生物学：HUCART19-IL18
• 实验：剂量4（DL4）
  7x10^7 HUCART19-IL18细胞淋巴结化的化学疗法后作为单个静脉注射（IV）输注或慢速静脉注射推动
  干预：生物学：HUCART19-IL18
• 实验：剂量5（DL5）
  3x10^8 HUCART19-IL18细胞淋巴结化的化学疗法后作为单个静脉注射（IV）输注或慢速静脉注射推动
  干预：生物学：HUCART19-IL18

纳入标准：

1. 签署的知情同意书

2. 关于恶性细胞的CD19表达的文档

   1. CLL：在最近复发时
   2. NHL：自从表达以来，只要没有干预CD19的定向治疗，就可以在医师评估者的6个月内确认资格。如果没有可访问的肿瘤部位，并且受试者没有接受中间的CD19定向治疗，则可以使用此窗口外的结果，因为CD19表达已得到证实。

3. 先前同种异体SCT后复发性疾病的患者必须符合以下标准：

   1. 没有主动GVHD，不需要免疫抑制
   2. 在医师评估者的资格确认时，从移植中有6个月以上

4. 足够的器官函数定义为：

   一种。肌酐≤1.6mg/dl b。正常范围c的alt/ast≤3x上限c。直接胆红素≤2.0mg/dL，除非受试者患有吉尔伯特综合征（≤3.0mg/dl）d。必须具有最低水平的肺部储备定义为≤1级呼吸困难，脉搏氧气> 92％的房间空气e。左心室射血分数（LVEF）≥40％通过Echo/MUGA确认

5. 活性疾病的证据。这可能包括血液中的疾病，标准形态或NHL患者的骨髓疾病，每个Lugano标准可测量的疾病。
6. 男性或女性≥18岁。
7. ECOG性能状态为0或1。
8. 如协议中所述，生殖潜力的主体必须同意使用可接受的节育方法

9. 特定疾病的标准：

   一种。慢性淋巴细胞性白血病（CLL）：i。至少有2种适当治疗的先验线后，患有复发/难治性疾病的患者；和II。患者必须先前接受过，或不耐受批准的BTK抑制剂和Venetoclax，除非禁忌使用BTK抑制剂或Venetoclax。

   b。非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）：i。具有以下任何诊断的患者：弥漫性大型B细胞淋巴瘤未另有指定（DLBCL NOS），生发中心或活化的B细胞类型；原发性皮肤DLBCL;原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤； ALK+偏型大B细胞淋巴瘤； MYC和BCL2和/或BCl6重排（即“双重或三重命中”）的高级B细胞淋巴瘤；高级B细胞淋巴瘤，NOS；富含T细胞的B细胞淋巴瘤；转化的卵泡淋巴瘤；或由惰性淋巴瘤引起的任何侵袭性B细胞淋巴瘤。

1.患者必须在先前的CAR T细胞疗法之后复发或不符合资格，并符合以下标准之一：

1. 至少有2条适当的治疗方法后，复发/难治性疾病不符合自体干细胞移植或商用CAR T细胞疗法。
2. 自体SCT后复发/难治性疾病。
3. 同种异体SCT后复发/难治性疾病。 ii。卵泡淋巴瘤1.至少接受过2种适当治疗的先前线（不包括单一药物单克隆抗体疗法）并在第二次或更高治疗后的2年内进展。

iii。地幔细胞淋巴瘤

1. 患者必须失败或不符合资格获得护理标准Tecartus™（Brexucabtagene Autoleucel）或其他研究的CAR T细胞产品；和

2. 患者还必须符合以下标准之一：

   1. 至少有2条适当的治疗方法（包括BTK抑制剂）后，复发/难治性疾病。单药单克隆抗体治疗不计入先前的治疗线。
   2. 先前自体SCT后复发/难治性疾病。
   3. 先前同种异体SCT后复发/难治性疾病。 iv。 CLL的大细胞转换（Richter的转换）

1.患者必须是原发性难治或至少接受1个先前的治疗。

排除标准：

1. 活跃的丙型肝炎，活性丙型肝炎或其他活跃的，不受控制的感染。
2. 根据纽约心脏协会的分类，III/IV级心血管残疾
3. 临床明显的心律失常或心律不齐，在医师评估者的资格确认后两周内不稳定。
4. 需要全身治疗的活性急性或慢性GVHD。
5. 依赖全身类固醇或免疫抑制剂药物。有关使用类固醇和免疫抑制剂药物的其他详细信息
6. 在医师评估者确认资格之前的4个月内，接收免疫检查点抑制剂。
7. 接受先前的HUCART19治疗。
8. 活性中枢神经系统疾病。注意：具有成功治疗的中枢神经系统参与病史的患者符合条件。仅当受试者经历中枢神经系统参与的体征/症状时，仅需要CNS评估才能进行资格。
9. 怀孕或护理（哺乳）妇女。
10. 患有已知病史或事先诊断的视神经炎或其他免疫或炎症性疾病的患者影响中枢神经系统，并且与癌症或先前的癌症治疗无关。
11. 活跃的自身免疫性疾病需要全身免疫抑制治疗，相当于≥10mg的泼尼松。自身免疫性神经系统疾病（例如MS）的患者将被排除。

• 符合发布标准的制造产品百分比。 [时间范围：3个月]
• 有回应的受试者数量[时间范围：12个月]
• 最佳总体响应（BOR）[时间范围：12个月]
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：12个月]
• 总生存（OS）[时间范围：12个月]
• 无进展生存（PFS）[时间范围：12个月]

这是一项I期剂量研究研究，以确定最大耐受剂量（MTD）并评估HUCART19-IL18细胞在非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞中的HUCART19-IL18细胞的安全性，耐受性，制造可行性，药代动力学和初步疗效白血病（CLL）。该试验将使用加速滴定的贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计评估多达7剂水平，以确定HUCART19-IL18细胞的最大耐受剂量（MTD）。基于当前和先前剂量水平的可用安全经验，将在研究治疗之前将受试者分配给剂量水平。 HUCART19-IL18细胞将以单个静脉内（IV）输注或缓慢的静脉注射对所有受试者施用，具体取决于指定的剂量水平。为了保持一致性，HUCART19-IL18输注液将在整个方案中被鉴定为IV输注。

。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

• 实验：剂量1A（DL1A）
  3x10^6 HUCART19-IL18细胞作为单个静脉内（IV）输注或缓慢的IV推动
  干预：生物学：HUCART19-IL18
• 实验：剂量水平-1（DL -1）
  7x10^5 HUCART19-IL18细胞作为单个静脉内（IV）输注或缓慢的静脉注射；仅当在剂量1a时观察到至少一个DLT时，才能探索该剂量水平。
  干预：生物学：HUCART19-IL18
• 实验：剂量1B（DL1B）
  3x10^6 HUCART19-IL18细胞淋巴结化的化学疗法后作为单个静脉注射（IV）输注或慢速静脉注射推动
  干预：生物学：HUCART19-IL18
• 实验：剂量2（DL2）
  7x10^6 HUCART19-IL18细胞淋巴结化的化学疗法后作为单个静脉注射（IV）输注或慢速静脉注射推动
  干预：生物学：HUCART19-IL18
• 实验：剂量3（DL3）
  3x10^7 HUCART19-IL18细胞淋巴结化的化学疗法后作为单个静脉注射（IV）输注或慢速静脉注射推动
  干预：生物学：HUCART19-IL18
• 实验：剂量4（DL4）
  7x10^7 HUCART19-IL18细胞淋巴结化的化学疗法后作为单个静脉注射（IV）输注或慢速静脉注射推动
  干预：生物学：HUCART19-IL18
• 实验：剂量5（DL5）
  3x10^8 HUCART19-IL18细胞淋巴结化的化学疗法后作为单个静脉注射（IV）输注或慢速静脉注射推动
  干预：生物学：HUCART19-IL18

纳入标准：

1. 签署的知情同意书

2. 关于恶性细胞的CD19表达的文档

   1. CLL：在最近复发时
   2. NHL：自从表达以来，只要没有干预CD19的定向治疗，就可以在医师评估者的6个月内确认资格。如果没有可访问的肿瘤部位，并且受试者没有接受中间的CD19定向治疗，则可以使用此窗口外的结果，因为CD19表达已得到证实。

3. 先前同种异体SCT后复发性疾病的患者必须符合以下标准：

   1. 没有主动GVHD，不需要免疫抑制
   2. 在医师评估者的资格确认时，从移植中有6个月以上

4. 足够的器官函数定义为：

   一种。肌酐≤1.6mg/dl b。正常范围c的alt/ast≤3x上限c。直接胆红素≤2.0mg/dL，除非受试者患有吉尔伯特综合征（≤3.0mg/dl）d。必须具有最低水平的肺部储备定义为≤1级呼吸困难，脉搏氧气> 92％的房间空气e。左心室射血分数（LVEF）≥40％通过Echo/MUGA确认

5. 活性疾病的证据。这可能包括血液中的疾病，标准形态或NHL患者的骨髓疾病，每个Lugano标准可测量的疾病。
6. 男性或女性≥18岁。
7. ECOG性能状态为0或1。
8. 如协议中所述，生殖潜力的主体必须同意使用可接受的节育方法

9. 特定疾病的标准：

   一种。慢性淋巴细胞性白血病（CLL）：i。至少有2种适当治疗的先验线后，患有复发/难治性疾病的患者；和II。患者必须先前接受过，或不耐受批准的BTK抑制剂和Venetoclax，除非禁忌使用BTK抑制剂或Venetoclax。

   b。非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）：i。具有以下任何诊断的患者：弥漫性大型B细胞淋巴瘤未另有指定（DLBCL NOS），生发中心或活化的B细胞类型；原发性皮肤DLBCL;原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤； ALK+偏型大B细胞淋巴瘤； MYC和BCL2和/或BCl6重排（即“双重或三重命中”）的高级B细胞淋巴瘤；高级B细胞淋巴瘤，NOS；富含T细胞的B细胞淋巴瘤；转化的卵泡淋巴瘤；或由惰性淋巴瘤引起的任何侵袭性B细胞淋巴瘤。

1.患者必须在先前的CAR T细胞疗法之后复发或不符合资格，并符合以下标准之一：

1. 至少有2条适当的治疗方法后，复发/难治性疾病不符合自体干细胞移植或商用CAR T细胞疗法。
2. 自体SCT后复发/难治性疾病。
3. 同种异体SCT后复发/难治性疾病。 ii。卵泡淋巴瘤1.至少接受过2种适当治疗的先前线（不包括单一药物单克隆抗体疗法）并在第二次或更高治疗后的2年内进展。

iii。地幔细胞淋巴瘤

1. 患者必须失败或不符合资格获得护理标准Tecartus™（Brexucabtagene Autoleucel）或其他研究的CAR T细胞产品；和

2. 患者还必须符合以下标准之一：

   1. 至少有2条适当的治疗方法（包括BTK抑制剂）后，复发/难治性疾病。单药单克隆抗体治疗不计入先前的治疗线。
   2. 先前自体SCT后复发/难治性疾病。
   3. 先前同种异体SCT后复发/难治性疾病。 iv。 CLL的大细胞转换（Richter的转换）

1.患者必须是原发性难治或至少接受1个先前的治疗。

排除标准：

1. 活跃的丙型肝炎，活性丙型肝炎或其他活跃的，不受控制的感染。
2. 根据纽约心脏协会的分类，III/IV级心血管残疾
3. 临床明显的心律失常或心律不齐，在医师评估者的资格确认后两周内不稳定。
4. 需要全身治疗的活性急性或慢性GVHD。
5. 依赖全身类固醇或免疫抑制剂药物。有关使用类固醇和免疫抑制剂药物的其他详细信息
6. 在医师评估者确认资格之前的4个月内，接收免疫检查点抑制剂。
7. 接受先前的HUCART19治疗。
8. 活性中枢神经系统疾病。注意：具有成功治疗的中枢神经系统参与病史的患者符合条件。仅当受试者经历中枢神经系统参与的体征/症状时，仅需要CNS评估才能进行资格。
9. 怀孕或护理（哺乳）妇女。
10. 患有已知病史或事先诊断的视神经炎或其他免疫或炎症性疾病的患者影响中枢神经系统，并且与癌症或先前的癌症治疗无关。
11. 活跃的自身免疫性疾病需要全身免疫抑制治疗，相当于≥10mg的泼尼松。自身免疫性神经系统疾病（例如MS）的患者将被排除。