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出境医 / 临床实验 / 一项针对治疗儿童和年轻人患有脑肿瘤的新方法称为NGGCT
一项针对治疗儿童和年轻人患有脑肿瘤的新方法称为NGGCT
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了基于患者对非花生性生殖细胞肿瘤（NGGCT）患者对诱导化疗的反应（NGGCT）的最佳方法，该方法结合了化学疗法和放射治疗（RT），这些方法尚未扩散到大脑或身体的其他部位（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（本地化）。这项研究有2个目标：1）优化对诱导化学疗法以减少脊髓复发的良好反应的患者的辐射，2）使用较高剂量的化学疗法，然后在没有反应诱导化疗的患者中进行常规RT。化学疗法药物，例如卡铂，依托泊苷，ifosfamide和Thiotepa，以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。放射疗法使用高能量X射线或高能质子来杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。研究表明，与化学疗法没有有效消除或减少化学疗法的患者相比，接受放射治疗之前对化疗的疾病对化学疗法的反应良好，对化学疗法的反应良好，对化学疗法的反应良好，对化学疗法的反应良好肿瘤的大小。这项研究的目的是了解肿瘤对诱导化疗的反应如何，以决定下一步要进行哪种治疗方法。一些患者将获得脊柱和一部分大脑的RT。其他人将在RT到整个大脑和脊柱之前进行高剂量的化疗和干细胞移植。基于对诱导化疗的反应进行治疗可能会降低某些患者的辐射副作用，并将该治疗调整为其他局部NGGCT患者的疗程更有效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 中枢神经系统非甲状腺肿细胞肿瘤脉络膜癌胚胎癌癌未成熟畸胎瘤恶性畸胎瘤混合生殖细胞肿瘤肿瘤松果区生殖细胞肿瘤肿瘤松果区未成熟的畸胎瘤松果体yolk sac sac sac sac sac肿瘤肿瘤上肿瘤肿瘤超肿瘤细胞细胞肿瘤 | 药物：卡铂药物：依托泊苷生物学： FILGRASTIM药物：Ifosfamide药物：Mesna生物学：PEGFILGRASTIM程序：外周血液干细胞移植其他：问卷给药辐射：辐射治疗程序：二次外科手术：Thiotiof Gruger Gruger Gruger Gruger ：Thiotepapa：Thiotepapa | 阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 160名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 化学疗法的第二阶段试验，然后是基于反应的整个心室＆amp;脊柱管辐照（WVSCI），用于局部非伴有中枢神经系统生殖细胞肿瘤的患者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月5日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2029年12月21日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2029年12月21日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：计划A（化学疗法，WVSCI，如果需要的（如果需要），则是第二名手术） 在详细说明中查看大纲。 | 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 其他名称：
生物学：Filgrastim 给定皮下（SC）或IV 其他名称：
药物：ifosfamide 给定iv 其他名称：
药物：梅纳 给定IV或口服 其他名称：
生物学：Pegfilgrastim 给定SC 其他名称：
其他：问卷管理 辅助研究 辐射：辐射疗法 接受WVSCI放射治疗 其他名称：
程序：第二外科手术 如果需要，接受第二名手术 其他名称：
|
| 实验：B计划（化学疗法，HDCSCR，如果需要的（如果需要），第二名手术） 在详细说明中查看大纲。 | 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 其他名称：
生物学：Filgrastim 给定皮下（SC）或IV 其他名称：
药物：ifosfamide 给定iv 其他名称：
药物：梅纳 给定IV或口服 其他名称：
生物学：Pegfilgrastim 给定SC 其他名称：
程序：外周血干细胞移植 接受PBSC移植 其他名称：
其他：问卷管理 辅助研究 辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
程序：第二外科手术 如果需要，接受第二名手术 其他名称：
药物：Thiotepa 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 故障率[时间范围：入学后2年内]将在入学后2年内的进度或死亡人数的数量来衡量，该队列用全室 +脊柱管辐照（WVSCI）治疗。最终分析将包括每种故障类型（局部，远处/脊柱或两者兼而有之）的破坏率的精确二项式置信区间，而无需调整多重性。
- 脊柱衰竭率[时间范围：在入学后2年内]将在接受WVSCI治疗的患者入学后的2年内通过脊柱复发（单独或包括脊柱在内的远处复发）的数量来衡量。最终分析将包括脊柱衰竭率的确切二项式置信区间。
次要结果度量 ：
- 射线照相完全响应（CR）/部分响应（PR）具有标记归一化率/第二张外观手术[时间范围：治疗后60个月]将在接受诱导化疗治疗的患者中评估。将使用精确的二项式方法及其置信区间进行估计。
- 高剂量化疗后，具有标记归一化率的放射学完全响应（CR）/部分反应（PR）与外周干细胞救援（HDCSCR）[时间范围：治疗后最多60个月]将在用HDCSCR治疗的患者中评估。将使用精确的二项式方法及其置信区间进行估计。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从入学到任何事件患者的疾病进展或死亡，直到在分析时无事的人进行最终跟进，最多可评估10年]将分别估计接受WVSCI和HDCSCR +放射治疗的人。将包括基于Kaplan-Maier的PFS曲线估计值，其中丢失以跟进的患者将被视为审查观察结果，作为主要分析的一部分。
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何事件患者的入学人数到死亡，直到在分析时还活着的人进行最终跟进，最多可评估10年]将分别估计接受WVSCI和HDCSCR +放射治疗的人。将包括基于Kaplan-Maier的OS曲线估计值，其中丢失以跟进的患者将被视为审查观察结果，作为次要分析的一部分。
- 疾病复发/失败的模式[时间范围：最多10年]将以探索性的方式分析辐射剂量分布。
其他结果措施：
- 每个治疗部门内的智能得分的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将由Wechsler学前班和Intelligence 4th Edition（WPPSI-IV），Wechsler Intelligence for Children for Children for Children for 5th Edition（WISC-V）和Wechsler成人智能量表第4版（WAIS-IV）评估。年龄。一个样本置信区间将用于估计每个治疗组中2个时间点之间智力得分的平均成对变化。
- 治疗臂之间的智力得分的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将由Wechsler学前班和Intelligence 4th Edition（WPPSI-IV），Wechsler Intelligence for Children for Children for Children for 5th Edition（WISC V）和Wechsler成人智能量表第4版（WAIS-IV）评估，具体取决于患者的年龄。为了描述两种治疗策略的差异效应，将使用2个样本置信区间方法来估计两个队列（WVSCI与HDCSCR）之间得分变化的差异。
- 每个治疗组中的处理速度/注意力的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将通过WISC-V或WAIS-IV处理速度指数任务进行评估。一个样本置信区间将用于估计每个治疗组中2个时间点之间的分数的平均成对变化。
- 两个治疗组之间的处理速度/注意力的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将通过WISC-V或WAIS-IV处理速度指数任务进行评估。为了描述两种治疗策略的差异效应，将使用2个样本置信区间方法来估计两个队列（WVSCI与HDCSCR）之间得分变化的差异。
- 每只手臂内的直接视觉记忆更改[时间范围：在处理后60个月内最多基线]将通过儿童记忆量表和加利福尼亚语言学习测试进行评估。单样本置信区间将用于估计治疗臂内2个时间点之间分数的平均成对变化。
- 每个ARM内社会情感功能的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将通过儿童行为评估系统进行评估-3rd Edition。单样本置信区间将用于估计治疗臂内2个时间点之间分数的平均成对变化。
- 每个ARM内的自适应功能的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将通过自适应行为评估系统进行评估-3rd Edition。单样本置信区间将用于估计治疗臂内2个时间点之间分数的平均成对变化。
- 每个ARM内与健康相关的生活质量的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将通过儿科质量库存4.0版评估。单样本置信区间将用于估计治疗臂内2个时间点之间分数的平均成对变化。
- 两个治疗组之间与健康相关的生活质量的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将通过儿科质量库存4.0版评估。 2个样本置信区间方法将用于估计两个队列（WVSCI与HDCSCR）之间得分变化的差异，以描述两种治疗策略的差异效应。
- 辐射方式（质子与光子）[时间范围：最多10年]将在所使用的放射疗法方式中总结和比较功能结果，包括认知，社会和行为功能以及听觉和神经内分泌功能。两个治疗队列中每个指定时间点（WVSCI与HDCSCR）的两个样本t检验将用于比较。
- 辐射方式辐射后的生长比较[时间范围：最多10年]将比较有没有椎体的质子和光子疗法的早期和晚期结果。在放射治疗时小于13年的受试者的身高和体重将收集到受试者离开研究或达到21岁的受试者，以较早者为准。基于适当的生长曲线的标准化高度和体重的百分位数将用于比较用质子和基于光子的放射治疗治疗的队列。
- 通过辐射方式辐射后的完全血数值[时间范围：治疗后1年]放射治疗期间的完全血数值将用于比较基于质子的放射治疗的背景下的这些结果。
- 二次手术的本地与中央审查建议[时间范围：治疗后最多1年]将总结本地与中央审查的建议，以进行第二名手术的建议，并记录任何差异。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 3年至30岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 研究入学时的患者必须> = 3年，<30年
- 必须通过病理学和/或血清或脑脊液或脑脊液（CSF）高于机构正常或> 10 ng/mL或人类绒毛膜脊髓蛋白（HCG）beta，必须新诊断出患有上皮和/或松果体的局部原发性中枢神经系统NGGCT和/或松果区域的局部诊断。 > 100 miu/ml。包括上骨，松果体和双焦点肿瘤。 （CSF肿瘤标记和细胞学必须在入学前的21天内，并在开始治疗前35天内[必要时重复]。血清肿瘤标记，AFP和HCGBETA必须在入学前的7天内和协议治疗开始之前的7天内[必要时重复]）。基础神经节或其他主要地点被排除在外
- 具有以下任何病理元素的患者符合条件：内胚壳（卵形囊），胚胎癌，绒毛膜粘膜瘤，恶性/未成熟畸胎瘤和混合生殖细胞肿瘤（GCT）（即，如果上述恶性元素）可能包括一些恶性元素当前的。仅排除仅成熟畸胎瘤的患者。排除患有成熟畸胎瘤的纯发性生殖瘤患者（有资格获得纯发育瘤方案）
- 患者必须有颅磁共振成像（MRI），并在入学前/在诊断前有或没有gadolinium。如果进行了手术切除，则患者必须有和没有gadolin的手术后脑部MRI和手术后的大脑MRI。手术后的大脑MRI应在手术后的72小时内获得。如果患者仅进行活检，则建议使用术后大脑MRI，但不需要（在研究入学前14天内）
- 患者必须在入学前/诊断时获得脊柱MRI。建议使用和没有gadolinium的脊柱MRI（在研究入学前14天内）
- 除非有医学禁忌症，否则必须在研究入学之前获得腰CSF。如果患者接受手术和腰椎CSF细胞学，则在手术时无法获得手术，则应在手术后至少进行10天进行研究。假阳性细胞学可能会在手术后的10天内发生
- 除非有医学禁忌症，否则患者必须在入学前获得CSF肿瘤标记。在CSF转移程序时获得的心室CSF（如果执行）是可以接受的，则可以接受肿瘤标记，但首选腰CSF。如果CSF转移和活检/手术合并，应首先收集CSF肿瘤标记
- 周围绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/UL（在入学前7天内）
- 血小板计数> = 100,000/ul（独立输血）（在入学前7天内）
- 血红蛋白> = 8.0 g/dL（可能会接受红细胞[RBC]输血）（在入学前7天内）
肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）> = 70 ml/min/min/1.73 m^2或基于年龄/性别的血清肌酐如下（在入学前7天内）：
年龄：最大血清肌酐（mg/dl）
- 3至<6年：0.8（男性），0.8（女性）
- 6至<10年：1（男），1（女）
- 10至<13年：1.2（男），1.2（女）
- 13至<16岁：1.5（男），1.4（女）
- > = 16岁：男性（1.7），1.4（女）
- 总胆红素= <1.5 x年龄正常（ULN）的上限（在入学前7天内）
血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <135 U/L（在入学前7天内）
- 注意：就本研究的目的，SGPT（ALT）的ULN设置为45 U/L的值
中枢神经系统功能定义为：
- 如果抗惊厥药和控制良好
- 在研究入学之前，患者不得处于癫痫持续状态，昏迷或辅助通风
- 协议治疗必须在确定手术或临床诊断的31个日历日内开始。如果仅进行活检，则活检日期将被视为明确手术的日期。对于在诊断后进行活检或不完全切除的患者，然后进行其他手术，上次切除的日期将被视为明确手术的日期。
- 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
- 必须满足所有机构，食品和药物管理局（FDA）和国家癌症研究所（NCI）对人类研究的要求
- 神经认知功能和生活质量评估：
英语，西班牙语或法语
- 注意：说英语，西班牙语或法语以外的其他语言的患者将被允许参加ACNS2021，但无法完成神经认知和生活质量评估
- 在诊断NGGCT之前，没有神经发育障碍的已知史（例如，唐氏综合症，脆弱的X，William综合征，智力障碍）。 NF1患者将被允许参加
仅针对COG标准化神经心理电池的其他资格标准：必须在具有心理学家进行电池的站点
- 注意：如果不符合COG标准化电池的资格，患者仍应完成行为评级库存清单，第二版（简介2），小儿生活质量清单（PEDSQL），自适应行为评估系统第三版（ABAS-3）（ABAS-3） ）和儿童行为评估系统，第三版（BASC-3）问卷
排除标准：
- 肿瘤位于心室外（即基底神经节，丘脑）的患者
- 诊断时肿瘤采样后仅具有成熟畸胎瘤和非预定标记的患者
- 除手术干预和皮质类固醇以外的其他NGGCT诊断以前接受过任何以前肿瘤定向治疗的患者
- 转移性疾病的患者（即MRI评估，腰CSF细胞学或术中传播证据）
怀孕的女性患者，因为已经注意到几种研究药物的胎儿毒性和致病作用
- 注意：由于分泌HCGBETA的生殖细胞肿瘤，血清和尿液妊娠试验可能是错误的。确保患者未按机构标准怀孕
- 计划母乳喂养婴儿的哺乳动物
- 具有生殖潜力的性活跃患者，他们在研究期间尚未同意使用有效的避孕方法
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月15日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月24日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月20日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月5日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2029年12月21日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 |
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| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项针对治疗儿童和年轻人患有脑肿瘤的新方法称为NGGCT | ||||||
| 官方标题ICMJE | 化学疗法的第二阶段试验，然后是基于反应的整个心室＆amp;脊柱管辐照（WVSCI），用于局部非伴有中枢神经系统生殖细胞肿瘤的患者 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了基于患者对非花生性生殖细胞肿瘤（NGGCT）患者对诱导化疗的反应（NGGCT）的最佳方法，该方法结合了化学疗法和放射治疗（RT），这些方法尚未扩散到大脑或身体的其他部位（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（本地化）。这项研究有2个目标：1）优化对诱导化学疗法以减少脊髓复发的良好反应的患者的辐射，2）使用较高剂量的化学疗法，然后在没有反应诱导化疗的患者中进行常规RT。化学疗法药物，例如卡铂，依托泊苷，ifosfamide和Thiotepa，以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。放射疗法使用高能量X射线或高能质子来杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。研究表明，与化学疗法没有有效消除或减少化学疗法的患者相比，接受放射治疗之前对化疗的疾病对化学疗法的反应良好，对化学疗法的反应良好，对化学疗法的反应良好，对化学疗法的反应良好肿瘤的大小。这项研究的目的是了解肿瘤对诱导化疗的反应如何，以决定下一步要进行哪种治疗方法。一些患者将获得脊柱和一部分大脑的RT。其他人将在RT到整个大脑和脊柱之前进行高剂量的化疗和干细胞移植。基于对诱导化疗的反应进行治疗可能会降低某些患者的辐射副作用，并将该治疗调整为其他局部NGGCT患者的疗程更有效。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.监测结果，以确保患有局部中枢神经系统（CNS）的儿童和年轻人通过诱导化疗治疗，然后进行反应评估和整个心室 +脊柱管辐照（WVSCI）将保持与ACNS0122（NCT00047320）相比，优秀的2年无进展生存率（PFS）率。 ii。与ACNS1123（NCT01602666）相比，通过减少获得完全反应（CR）或部分反应（PR）并接受WVSCI的患者并接受WVSCI的患者的脊柱复发数量（NCT01602666），以改善疾病控制。 次要目标： I.估计获得CR/PR的局部NGGCT患者的诱导化疗和WVSCI的反应率。 ii。估计获得CR/PR并接受WVSCI的局部NGGCT患者的PFS和总生存期（OS）。 iii。为了估计诱导后CR/PR小于CR/PR的患者的PFS和OS，他们随后接受外周血干细胞救援（HDCSCR）接受高剂量化学疗法。 iv。为了估计诱导后CR/PR小于CR/PR的患者的应答率，后来接受HDCSCR。 探索性目标： I.为了基于辐射方式比较结果，光子与质子，包括认知，社会和行为功能，听觉和神经内分泌功能。 ii。比较辐射后的脊柱生长和细胞计数，按照高度和体重测量，以及基于治疗方式（光子与[VS.]质子疗法）和计划的纳入/排除/排斥，在放射治疗期间和之后的全血数（CBC）值（CBC）值（CBC）值（CBC）值患者的椎体<13岁。 iii。要比较当地与中央审查的建议，以进行二程手术和文档障碍，以进行此类手术以及其在小儿NGGCT中的临床益处。 iv。根据儿童肿瘤学组（COG）标准化的神经心理学和行为电池，可以预期评估和纵向对具有局部CNS NGGCT的儿童和年轻人进行认知，社会和行为功能进行建模。 V.评估有关辐射剂量分布的疾病复发/失败模式。 大纲： 诱导化学疗法：患者在第1天的15-60分钟内静脉注射卡铂（IV），在1-3天的1-3天内，依托泊苷IV在1、3和5的第5天接受了依托泊肽IV。在循环2、4和6的第1-5天的60-120分钟以上的IV中。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行6个周期。 基于对诱导化疗的反应，将患者分为2个计划中的1个（脊髓 +脊柱辐照[WVSCI]或高剂量化疗[HDCSCR]）：
计划A（WVSCI治疗）：在诱导化疗或第二次观察手术结束后的6周内，患者每天每天接受WVSCI一次（QD），每周5天（17个分数，然后进行13个分数的增强剂量），持续6周，持续6周缺乏疾病进展或不可接受的毒性。 计划B（合并疗法[HDCSCR]）：在诱导化疗或第二次观察手术结束后的6-8周内，患者在-5至-3的3小时内接受依托泊苷IV和Thiotepa IV，并接受周围血管干细胞（PBSC）在第0天进行移植。然后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周接受放射治疗QD 5天（20个部分，然后增加10个分数），持续6周。 完成研究治疗后，最多跟踪患者长达10年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 160 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2029年12月21日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2029年12月21日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 3年至30岁（儿童，成人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04684368 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ACNS2021 NCI-2020-13175（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） ACNS2021（其他标识符：儿童肿瘤学组） ACNS2021（其他标识符：CTEP） U10CA180886（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 儿童肿瘤学小组 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 儿童肿瘤学小组 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 儿童肿瘤学小组 | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了基于患者对非花生性生殖细胞肿瘤（NGGCT）患者对诱导化疗的反应（NGGCT）的最佳方法，该方法结合了化学疗法和放射治疗（RT），这些方法尚未扩散到大脑或身体的其他部位（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（本地化）。这项研究有2个目标：1）优化对诱导化学疗法以减少脊髓复发的良好反应的患者的辐射，2）使用较高剂量的化学疗法，然后在没有反应诱导化疗的患者中进行常规RT。化学疗法药物，例如卡铂，依托泊苷，ifosfamide和Thiotepa，以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。放射疗法使用高能量X射线或高能质子来杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。研究表明，与化学疗法没有有效消除或减少化学疗法的患者相比，接受放射治疗之前对化疗的疾病对化学疗法的反应良好，对化学疗法的反应良好，对化学疗法的反应良好，对化学疗法的反应良好肿瘤的大小。这项研究的目的是了解肿瘤对诱导化疗的反应如何，以决定下一步要进行哪种治疗方法。一些患者将获得脊柱和一部分大脑的RT。其他人将在RT到整个大脑和脊柱之前进行高剂量的化疗和干细胞移植。基于对诱导化疗的反应进行治疗可能会降低某些患者的辐射副作用，并将该治疗调整为其他局部NGGCT患者的疗程更有效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 中枢神经系统非甲状腺肿' target='_blank'>甲状腺肿细胞肿瘤脉络膜癌胚胎癌癌未成熟畸胎瘤恶性畸胎瘤混合生殖细胞肿瘤肿瘤松果区生殖细胞肿瘤肿瘤松果区未成熟的畸胎瘤松果体yolk sac sac sac sac sac肿瘤肿瘤上肿瘤肿瘤超肿瘤细胞细胞肿瘤 | 药物：卡铂药物：依托泊苷生物学： FILGRASTIM药物：Ifosfamide药物：Mesna生物学：PEGFILGRASTIM程序：外周血液干细胞移植其他：问卷给药辐射：辐射治疗程序：二次外科手术：Thiotiof Gruger Gruger Gruger Gruger ：Thiotepapa：Thiotepapa | 阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 160名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 化学疗法的第二阶段试验，然后是基于反应的整个心室＆amp;脊柱管辐照（WVSCI），用于局部非伴有中枢神经系统生殖细胞肿瘤的患者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月5日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2029年12月21日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2029年12月21日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：计划A（化学疗法，WVSCI，如果需要的（如果需要），则是第二名手术） 在详细说明中查看大纲。 | 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 生物学：Filgrastim 给定皮下（SC）或IV 其他名称：
药物：ifosfamide 给定iv 其他名称：
药物：梅纳 给定IV或口服 其他名称：
生物学：Pegfilgrastim 给定SC 其他名称：
其他：问卷管理 辅助研究 辐射：辐射疗法 接受WVSCI放射治疗 其他名称：
程序：第二外科手术 如果需要，接受第二名手术 其他名称：
|
| 实验：B计划（化学疗法，HDCSCR，如果需要的（如果需要），第二名手术） 在详细说明中查看大纲。 | 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 生物学：Filgrastim 给定皮下（SC）或IV 其他名称：
药物：ifosfamide 给定iv 其他名称：
药物：梅纳 给定IV或口服 其他名称：
生物学：Pegfilgrastim 给定SC 其他名称：
程序：外周血干细胞移植 接受PBSC移植 其他名称：
其他：问卷管理 辅助研究 辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
程序：第二外科手术 如果需要，接受第二名手术 其他名称：
药物：Thiotepa 给定iv 其他名称：
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结果措施
主要结果指标 ：
- 故障率[时间范围：入学后2年内]将在入学后2年内的进度或死亡人数的数量来衡量，该队列用全室 +脊柱管辐照（WVSCI）治疗。最终分析将包括每种故障类型（局部，远处/脊柱或两者兼而有之）的破坏率的精确二项式置信区间，而无需调整多重性。
- 脊柱衰竭率[时间范围：在入学后2年内]将在接受WVSCI治疗的患者入学后的2年内通过脊柱复发（单独或包括脊柱在内的远处复发）的数量来衡量。最终分析将包括脊柱衰竭率的确切二项式置信区间。
次要结果度量 ：
- 射线照相完全响应（CR）/部分响应（PR）具有标记归一化率/第二张外观手术[时间范围：治疗后60个月]将在接受诱导化疗治疗的患者中评估。将使用精确的二项式方法及其置信区间进行估计。
- 高剂量化疗后，具有标记归一化率的放射学完全响应（CR）/部分反应（PR）与外周干细胞救援（HDCSCR）[时间范围：治疗后最多60个月]将在用HDCSCR治疗的患者中评估。将使用精确的二项式方法及其置信区间进行估计。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从入学到任何事件患者的疾病进展或死亡，直到在分析时无事的人进行最终跟进，最多可评估10年]将分别估计接受WVSCI和HDCSCR +放射治疗的人。将包括基于Kaplan-Maier的PFS曲线估计值，其中丢失以跟进的患者将被视为审查观察结果，作为主要分析的一部分。
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何事件患者的入学人数到死亡，直到在分析时还活着的人进行最终跟进，最多可评估10年]将分别估计接受WVSCI和HDCSCR +放射治疗的人。将包括基于Kaplan-Maier的OS曲线估计值，其中丢失以跟进的患者将被视为审查观察结果，作为次要分析的一部分。
- 疾病复发/失败的模式[时间范围：最多10年]将以探索性的方式分析辐射剂量分布。
其他结果措施：
- 每个治疗部门内的智能得分的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将由Wechsler学前班和Intelligence 4th Edition（WPPSI-IV），Wechsler Intelligence for Children for Children for Children for 5th Edition（WISC-V）和Wechsler成人智能量表第4版（WAIS-IV）评估。年龄。一个样本置信区间将用于估计每个治疗组中2个时间点之间智力得分的平均成对变化。
- 治疗臂之间的智力得分的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将由Wechsler学前班和Intelligence 4th Edition（WPPSI-IV），Wechsler Intelligence for Children for Children for Children for 5th Edition（WISC V）和Wechsler成人智能量表第4版（WAIS-IV）评估，具体取决于患者的年龄。为了描述两种治疗策略的差异效应，将使用2个样本置信区间方法来估计两个队列（WVSCI与HDCSCR）之间得分变化的差异。
- 每个治疗组中的处理速度/注意力的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将通过WISC-V或WAIS-IV处理速度指数任务进行评估。一个样本置信区间将用于估计每个治疗组中2个时间点之间的分数的平均成对变化。
- 两个治疗组之间的处理速度/注意力的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将通过WISC-V或WAIS-IV处理速度指数任务进行评估。为了描述两种治疗策略的差异效应，将使用2个样本置信区间方法来估计两个队列（WVSCI与HDCSCR）之间得分变化的差异。
- 每只手臂内的直接视觉记忆更改[时间范围：在处理后60个月内最多基线]将通过儿童记忆量表和加利福尼亚语言学习测试进行评估。单样本置信区间将用于估计治疗臂内2个时间点之间分数的平均成对变化。
- 每个ARM内社会情感功能的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将通过儿童行为评估系统进行评估-3rd Edition。单样本置信区间将用于估计治疗臂内2个时间点之间分数的平均成对变化。
- 每个ARM内的自适应功能的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将通过自适应行为评估系统进行评估-3rd Edition。单样本置信区间将用于估计治疗臂内2个时间点之间分数的平均成对变化。
- 每个ARM内与健康相关的生活质量的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将通过儿科质量库存4.0版评估。单样本置信区间将用于估计治疗臂内2个时间点之间分数的平均成对变化。
- 两个治疗组之间与健康相关的生活质量的变化[时间范围：治疗后60个月的基线]将通过儿科质量库存4.0版评估。 2个样本置信区间方法将用于估计两个队列（WVSCI与HDCSCR）之间得分变化的差异，以描述两种治疗策略的差异效应。
- 辐射方式（质子与光子）[时间范围：最多10年]将在所使用的放射疗法方式中总结和比较功能结果，包括认知，社会和行为功能以及听觉和神经内分泌功能。两个治疗队列中每个指定时间点（WVSCI与HDCSCR）的两个样本t检验将用于比较。
- 辐射方式辐射后的生长比较[时间范围：最多10年]将比较有没有椎体的质子和光子疗法的早期和晚期结果。在放射治疗时小于13年的受试者的身高和体重将收集到受试者离开研究或达到21岁的受试者，以较早者为准。基于适当的生长曲线的标准化高度和体重的百分位数将用于比较用质子和基于光子的放射治疗治疗的队列。
- 通过辐射方式辐射后的完全血数值[时间范围：治疗后1年]放射治疗期间的完全血数值将用于比较基于质子的放射治疗的背景下的这些结果。
- 二次手术的本地与中央审查建议[时间范围：治疗后最多1年]将总结本地与中央审查的建议，以进行第二名手术的建议，并记录任何差异。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 3年至30岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 研究入学时的患者必须> = 3年，<30年
- 必须通过病理学和/或血清或脑脊液或脑脊液（CSF）高于机构正常或> 10 ng/mL或人类绒毛膜脊髓蛋白（HCG）beta，必须新诊断出患有上皮和/或松果体的局部原发性中枢神经系统NGGCT和/或松果区域的局部诊断。 > 100 miu/ml。包括上骨，松果体和双焦点肿瘤。 （CSF肿瘤标记和细胞学必须在入学前的21天内，并在开始治疗前35天内[必要时重复]。血清肿瘤标记，AFP和HCGBETA必须在入学前的7天内和协议治疗开始之前的7天内[必要时重复]）。基础神经节或其他主要地点被排除在外
- 具有以下任何病理元素的患者符合条件：内胚壳（卵形囊），胚胎癌，绒毛膜粘膜瘤，恶性/未成熟畸胎瘤和混合生殖细胞肿瘤（GCT）（即，如果上述恶性元素）可能包括一些恶性元素当前的。仅排除仅成熟畸胎瘤的患者。排除患有成熟畸胎瘤的纯发性生殖瘤患者（有资格获得纯发育瘤方案）
- 患者必须有颅磁共振成像（MRI），并在入学前/在诊断前有或没有gadolinium。如果进行了手术切除，则患者必须有和没有gadolin的手术后脑部MRI和手术后的大脑MRI。手术后的大脑MRI应在手术后的72小时内获得。如果患者仅进行活检，则建议使用术后大脑MRI，但不需要（在研究入学前14天内）
- 患者必须在入学前/诊断时获得脊柱MRI。建议使用和没有gadolinium的脊柱MRI（在研究入学前14天内）
- 除非有医学禁忌症，否则必须在研究入学之前获得腰CSF。如果患者接受手术和腰椎CSF细胞学，则在手术时无法获得手术，则应在手术后至少进行10天进行研究。假阳性细胞学可能会在手术后的10天内发生
- 除非有医学禁忌症，否则患者必须在入学前获得CSF肿瘤标记。在CSF转移程序时获得的心室CSF（如果执行）是可以接受的，则可以接受肿瘤标记，但首选腰CSF。如果CSF转移和活检/手术合并，应首先收集CSF肿瘤标记
- 周围绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/UL（在入学前7天内）
- 血小板计数> = 100,000/ul（独立输血）（在入学前7天内）
- 血红蛋白> = 8.0 g/dL（可能会接受红细胞[RBC]输血）（在入学前7天内）
肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）> = 70 ml/min/min/1.73 m^2或基于年龄/性别的血清肌酐如下（在入学前7天内）：
年龄：最大血清肌酐（mg/dl）
- 3至<6年：0.8（男性），0.8（女性）
- 6至<10年：1（男），1（女）
- 10至<13年：1.2（男），1.2（女）
- 13至<16岁：1.5（男），1.4（女）
- > = 16岁：男性（1.7），1.4（女）
- 总胆红素= <1.5 x年龄正常（ULN）的上限（在入学前7天内）
血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <135 U/L（在入学前7天内）
- 注意：就本研究的目的，SGPT（ALT）的ULN设置为45 U/L的值
中枢神经系统功能定义为：
- 如果抗惊厥药和控制良好
- 在研究入学之前，患者不得处于癫痫持续状态，昏迷或辅助通风
- 协议治疗必须在确定手术或临床诊断的31个日历日内开始。如果仅进行活检，则活检日期将被视为明确手术的日期。对于在诊断后进行活检或不完全切除的患者，然后进行其他手术，上次切除的日期将被视为明确手术的日期。
- 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
- 必须满足所有机构，食品和药物管理局（FDA）和国家癌症研究所（NCI）对人类研究的要求
- 神经认知功能和生活质量评估：
英语，西班牙语或法语
- 注意：说英语，西班牙语或法语以外的其他语言的患者将被允许参加ACNS2021，但无法完成神经认知和生活质量评估
- 在诊断NGGCT之前，没有神经发育障碍的已知史（例如，唐氏综合症，脆弱的X，William综合征，智力障碍）。 NF1患者将被允许参加
仅针对COG标准化神经心理电池的其他资格标准：必须在具有心理学家进行电池的站点
- 注意：如果不符合COG标准化电池的资格，患者仍应完成行为评级库存清单，第二版（简介2），小儿生活质量清单（PEDSQL），自适应行为评估系统第三版（ABAS-3）（ABAS-3） ）和儿童行为评估系统，第三版（BASC-3）问卷
排除标准：
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月15日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月24日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月20日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月5日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2029年12月21日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 |
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| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项针对治疗儿童和年轻人患有脑肿瘤的新方法称为NGGCT | ||||||
| 官方标题ICMJE | 化学疗法的第二阶段试验，然后是基于反应的整个心室＆amp;脊柱管辐照（WVSCI），用于局部非伴有中枢神经系统生殖细胞肿瘤的患者 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了基于患者对非花生性生殖细胞肿瘤（NGGCT）患者对诱导化疗的反应（NGGCT）的最佳方法，该方法结合了化学疗法和放射治疗（RT），这些方法尚未扩散到大脑或身体的其他部位（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（NGGCT）（本地化）。这项研究有2个目标：1）优化对诱导化学疗法以减少脊髓复发的良好反应的患者的辐射，2）使用较高剂量的化学疗法，然后在没有反应诱导化疗的患者中进行常规RT。化学疗法药物，例如卡铂，依托泊苷，ifosfamide和Thiotepa，以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。放射疗法使用高能量X射线或高能质子来杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。研究表明，与化学疗法没有有效消除或减少化学疗法的患者相比，接受放射治疗之前对化疗的疾病对化学疗法的反应良好，对化学疗法的反应良好，对化学疗法的反应良好，对化学疗法的反应良好肿瘤的大小。这项研究的目的是了解肿瘤对诱导化疗的反应如何，以决定下一步要进行哪种治疗方法。一些患者将获得脊柱和一部分大脑的RT。其他人将在RT到整个大脑和脊柱之前进行高剂量的化疗和干细胞移植。基于对诱导化疗的反应进行治疗可能会降低某些患者的辐射副作用，并将该治疗调整为其他局部NGGCT患者的疗程更有效。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.监测结果，以确保患有局部中枢神经系统（CNS）的儿童和年轻人通过诱导化疗治疗，然后进行反应评估和整个心室 +脊柱管辐照（WVSCI）将保持与ACNS0122（NCT00047320）相比，优秀的2年无进展生存率（PFS）率。 ii。与ACNS1123（NCT01602666）相比，通过减少获得完全反应（CR）或部分反应（PR）并接受WVSCI的患者并接受WVSCI的患者的脊柱复发数量（NCT01602666），以改善疾病控制。 次要目标： I.估计获得CR/PR的局部NGGCT患者的诱导化疗和WVSCI的反应率。 ii。估计获得CR/PR并接受WVSCI的局部NGGCT患者的PFS和总生存期（OS）。 iii。为了估计诱导后CR/PR小于CR/PR的患者的PFS和OS，他们随后接受外周血干细胞救援（HDCSCR）接受高剂量化学疗法。 iv。为了估计诱导后CR/PR小于CR/PR的患者的应答率，后来接受HDCSCR。 探索性目标： I.为了基于辐射方式比较结果，光子与质子，包括认知，社会和行为功能，听觉和神经内分泌功能。 ii。比较辐射后的脊柱生长和细胞计数，按照高度和体重测量，以及基于治疗方式（光子与[VS.]质子疗法）和计划的纳入/排除/排斥，在放射治疗期间和之后的全血数（CBC）值（CBC）值（CBC）值（CBC）值患者的椎体<13岁。 iii。要比较当地与中央审查的建议，以进行二程手术和文档障碍，以进行此类手术以及其在小儿NGGCT中的临床益处。 iv。根据儿童肿瘤学组（COG）标准化的神经心理学和行为电池，可以预期评估和纵向对具有局部CNS NGGCT的儿童和年轻人进行认知，社会和行为功能进行建模。 V.评估有关辐射剂量分布的疾病复发/失败模式。 大纲： 诱导化学疗法：患者在第1天的15-60分钟内静脉注射卡铂（IV），在1-3天的1-3天内，依托泊苷IV在1、3和5的第5天接受了依托泊肽IV。在循环2、4和6的第1-5天的60-120分钟以上的IV中。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行6个周期。 基于对诱导化疗的反应，将患者分为2个计划中的1个（脊髓 +脊柱辐照[WVSCI]或高剂量化疗[HDCSCR]）：
计划A（WVSCI治疗）：在诱导化疗或第二次观察手术结束后的6周内，患者每天每天接受WVSCI一次（QD），每周5天（17个分数，然后进行13个分数的增强剂量），持续6周，持续6周缺乏疾病进展或不可接受的毒性。 计划B（合并疗法[HDCSCR]）：在诱导化疗或第二次观察手术结束后的6-8周内，患者在-5至-3的3小时内接受依托泊苷IV和Thiotepa IV，并接受周围血管干细胞（PBSC）在第0天进行移植。然后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周接受放射治疗QD 5天（20个部分，然后增加10个分数），持续6周。 完成研究治疗后，最多跟踪患者长达10年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 160 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2029年12月21日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2029年12月21日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 3年至30岁（儿童，成人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04684368 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ACNS2021 NCI-2020-13175（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） ACNS2021（其他标识符：儿童肿瘤学组） ACNS2021（其他标识符：CTEP） U10CA180886（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 儿童肿瘤学小组 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 儿童肿瘤学小组 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 儿童肿瘤学小组 | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
