• 三重阴性乳腺癌
• TNBC-三阴性乳腺癌
• 乳腺癌

• 药物：Pembrolizumab
  Pembrolizumab 200 mg将每3周以30分钟的静脉输注为3剂
  其他名称：彭布罗
• 药物：Olaparib
  Olaparib将每天连续两次服用两次，而无需在21天（3周）周期长度上进行中断，总共2个周期。 Olaparib片剂将在连续的天数（每天两次2 x 150毫克片剂每天两次；每天总共600毫克）进行给药，而不会中断2个周期。每个3周期间构成一个周期。
• 辐射：辐射
  辐射的剂量将为8-9 Gy x 3级分。放射疗法将从C1D2-7开始。

• 实验：手臂A
  参与者将接受三重阴性乳腺癌诊断治疗，将是pembro + RT + Olaparib
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：Olaparib
  • 辐射：辐射
• 实验：手臂B
  参与者将仅进行三重阴性乳腺癌诊断治疗，仅是Pembro + RT
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 辐射：辐射

纳入标准：

• 在签署知情同意书的当天至少18岁的女性参与者将纳入本研究的三重阴性乳腺癌诊断。
• 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。
• 在组织学或细胞学上确认的TNBC（定义为ER <5％，PR <5％，HER-2-NEU 0-1+由IHC或FISH-NENGATED或根据MD酌处权）。
• 转移或复发性TNBC。
• 先前收到具有进展和/或PDL1阴性的ICI。
• 注意：可以在原代或MTNBC的组织上确定PDL1状态。通过任何原型测定确定PD-L1状态是可以接受的。如果先前未确定状态，则需要在筛选期间容易进行PD-L1状态，否则必须容易地进行测试。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书。
• 具有基于恢复1.1的可测量疾病。至少应该有一个射线照相确认的非骨转移性病变，该病变将不会发生RT，并且可以根据recist衡量，适合重复测量。
• 如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。
• 对于无法手术/复发或转移性疾病的全身治疗方法不超过2行。
• 至少一个姑息治疗的肿瘤部位被认为是临床上适当的。

所考虑的部位可以是转移部位，也可以是乳房/胸壁或节点中未经控制的原发性/局部复发性疾病，尚未收到先前的RT。

• 已经提供了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块优于载玻片。新获得的活检比存档的组织更喜欢。新近观察的定义为在RT第1天开始治疗前28天获得的标本。 （注意：如果样本收集不可行，PI可以自行决定放弃此要求）。

• 如果女性没有怀孕，则有资格参加（请参阅附录C），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件中的一个：

  1. 附录C中定义的没有生育潜力的女人（WOCBP）

     或者

  2. WOCBP同意在治疗期间遵循附录C中的避孕指南，并在最后一次研究治疗后至少一个月。
• 如下表中具有足够的器官函数（表2）。必须在学习治疗开始前30天内收集标本。

表2足够的器官功能实验室值

系统：实验室价值

血液学绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）：≥1500/µl血小板：≥100000/µl血红蛋白：≥10.0g/dl，在过去的28天中无输血

肾肌酐：1.5 x ULN或测量或计算的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）：≥51mL/min

肝胆红素总胆红素：≤1.5x ULN或直接胆红素≤ULN的胆红素总水平> 1.5 x ULN AST（SGOT）和ALT（SGPT）：≤2.5x ULN（≤5x ULN）（具有肝转移酶的参与者）

凝血国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）；激活的部分凝血石时间（APTT）：≤1.5x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，

Alt（sgpt）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸丙酮透明氨基酶）； AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸转氨酶）； GFR =肾小球滤过率； ULN =正常的上限。

A-必须在过去2周内无红细胞（PRBC）输血的情况下满足标准。

B-应根据机构标准计算肌酐清除率（CRCL）。

注意：此表包括定义治疗的实验室价值要求；实验室价值要求应根据当地法规和管理特定化学疗法的指南进行调整。

• 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的180天内不母乳喂养。
• 接受皮质类固醇的参与者可能会持续使用，只要剂量在开始方案疗法之前至少稳定4周。
• 能够吞咽（整个）并保留口服药物。

排除标准：

• 种系或体细胞BRCA突变阳性状态
• 先前用PARP抑制剂治疗
• 在转移性环境中收到> 2行化学疗法

• 在随机分组前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP（请参阅附录C）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  • 注意：如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须是负面的，才能开始接受研究药物。

• 在随机分组前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。

  • 注意：由于以前的疗法≤1级或基线，参与者必须从所有AE中恢复过。 ≤2级神经病的参与者可能符合条件。
  • 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
• 已经接受了预先考虑的抑制部位的放射疗法（即不允许重新辐照）。
• 以前已经从先前的免疫疗法课程中经历了3级或更高的免疫介导的不良事件。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。

• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

  • 注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 在过去的两年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受了潜在的治疗疗法。
• 对Pembrolizumab和/或Olaparib和/或其任何赋形剂具有严重的超敏反应（≥3级）。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。

• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。

  • 注意：无需艾滋病毒测试。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（已定义为HCV RNA）感染。注意：除非地方卫生局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 是怀孕或母乳喂养，或期望在预计的研究期间受孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。

• 具有同种异体组织/固体器官移植

  °注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。

• 静止的心电图表明研究人员（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，不稳定的症状性心律失常，合并性心力衰竭，QTCF延长> 500 ms，电解质干扰等），表明不受控制的，潜在的可逆心脏病。 。
• 持续的毒性（>不良事件的常见术语标准（CTCAE 5.0）2级）先前由癌症治疗引起的，不包括脱发。
• 患有骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病或暗示MDS/AML的患者。
• 有症状不受控制的脑转移患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间，患者可以接受稳定的皮质类固醇，只要在治疗前至少4周开始。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种情况和临床稳定疾病的确定治疗28天。
• 患者认为由于严重，不受控制的医学疾病，非恶性全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗死，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩不稳定，上腔静脉cava综合征，优质的间质双侧双侧肺部疾病（高分辨率计算机上）（HRCT）（HRCT）（HRCT）扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。
• concos有强化的CYP3A抑制剂（例如Itraconazole，telithromycin，Clarithromycin，蛋白酶抑制剂都用Ritonavir或Ritonavir或Indinavir，Saquinavir，Saquinavir，Nelfinavir，Nelfinavir，Boceprevir，telaprevir，telaprecreciian cipitihibian cipitorser（embiiy cipitors）（intobiian cipitors）（indemibian cipitors）（indopliagia）或中等范围。 ）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
• 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯霉素，利福平，利福布丁，利福丁，利福丁，卡马西平，内华平和圣约翰麦芽汁）或中度CYP3A诱导剂（例如Bosentan，Efavirenz，Efavirenz，Modafinil）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为5周，其他药物为3周。
• 在开始研究治疗后2周内进行的重大手术必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
• 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）。
• 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
• 本研究的先前入学人数。

• 三重阴性乳腺癌
• TNBC-三阴性乳腺癌
• 乳腺癌

• 药物：Pembrolizumab
  Pembrolizumab 200 mg将每3周以30分钟的静脉输注为3剂
  其他名称：彭布罗
• 药物：Olaparib
  Olaparib将每天连续两次服用两次，而无需在21天（3周）周期长度上进行中断，总共2个周期。 Olaparib片剂将在连续的天数（每天两次2 x 150毫克片剂每天两次；每天总共600毫克）进行给药，而不会中断2个周期。每个3周期间构成一个周期。
• 辐射：辐射
  辐射的剂量将为8-9 Gy x 3级分。放射疗法将从C1D2-7开始。

• 实验：手臂A
  参与者将接受三重阴性乳腺癌诊断治疗，将是pembro + RT + Olaparib
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：Olaparib
  • 辐射：辐射
• 实验：手臂B
  参与者将仅进行三重阴性乳腺癌诊断治疗，仅是Pembro + RT
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 辐射：辐射

纳入标准：

• 在签署知情同意书的当天至少18岁的女性参与者将纳入本研究的三重阴性乳腺癌诊断。
• 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。
• 在组织学或细胞学上确认的TNBC（定义为ER <5％，PR <5％，HER-2-NEU 0-1+由IHC或FISH-NENGATED或根据MD酌处权）。
• 转移或复发性TNBC。
• 先前收到具有进展和/或PDL1阴性的ICI。
• 注意：可以在原代或MTNBC的组织上确定PDL1状态。通过任何原型测定确定PD-L1状态是可以接受的。如果先前未确定状态，则需要在筛选期间容易进行PD-L1状态，否则必须容易地进行测试。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书。
• 具有基于恢复1.1的可测量疾病。至少应该有一个射线照相确认的非骨转移性病变，该病变将不会发生RT，并且可以根据recist衡量，适合重复测量。
• 如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。
• 对于无法手术/复发或转移性疾病的全身治疗方法不超过2行。
• 至少一个姑息治疗的肿瘤部位被认为是临床上适当的。

所考虑的部位可以是转移部位，也可以是乳房/胸壁或节点中未经控制的原发性/局部复发性疾病，尚未收到先前的RT。

• 已经提供了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块优于载玻片。新获得的活检比存档的组织更喜欢。新近观察的定义为在RT第1天开始治疗前28天获得的标本。 （注意：如果样本收集不可行，PI可以自行决定放弃此要求）。

• 如果女性没有怀孕，则有资格参加（请参阅附录C），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件中的一个：

  1. 附录C中定义的没有生育潜力的女人（WOCBP）

     或者

  2. WOCBP同意在治疗期间遵循附录C中的避孕指南，并在最后一次研究治疗后至少一个月。
• 如下表中具有足够的器官函数（表2）。必须在学习治疗开始前30天内收集标本。

表2足够的器官功能实验室值

系统：实验室价值

血液学绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）：≥1500/µl血小板：≥100000/µl血红蛋白：≥10.0g/dl，在过去的28天中无输血

肾肌酐：1.5 x ULN或测量或计算的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）：≥51mL/min

肝胆红素总胆红素：≤1.5x ULN或直接胆红素≤ULN的胆红素总水平> 1.5 x ULN AST（SGOT）和ALT（SGPT）：≤2.5x ULN（≤5x ULN）（具有肝转移酶的参与者）

凝血国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）；激活的部分凝血石时间（APTT）：≤1.5x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，

Alt（sgpt）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸丙酮透明氨基酶）； AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸转氨酶）； GFR =肾小球滤过率； ULN =正常的上限。

A-必须在过去2周内无红细胞（PRBC）输血的情况下满足标准。

B-应根据机构标准计算肌酐清除率（CRCL）。

注意：此表包括定义治疗的实验室价值要求；实验室价值要求应根据当地法规和管理特定化学疗法的指南进行调整。

• 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的180天内不母乳喂养。
• 接受皮质类固醇的参与者可能会持续使用，只要剂量在开始方案疗法之前至少稳定4周。
• 能够吞咽（整个）并保留口服药物。

排除标准：

• 种系或体细胞BRCA突变阳性状态
• 先前用PARP抑制剂治疗
• 在转移性环境中收到> 2行化学疗法

• 在随机分组前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP（请参阅附录C）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  • 注意：如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须是负面的，才能开始接受研究药物。

• 在随机分组前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。

  • 注意：由于以前的疗法≤1级或基线，参与者必须从所有AE中恢复过。 ≤2级神经病的参与者可能符合条件。
  • 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
• 已经接受了预先考虑的抑制部位的放射疗法（即不允许重新辐照）。
• 以前已经从先前的免疫疗法课程中经历了3级或更高的免疫介导的不良事件。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。

• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

  • 注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 在过去的两年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受了潜在的治疗疗法。
• 对Pembrolizumab和/或Olaparib和/或其任何赋形剂具有严重的超敏反应（≥3级）。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。

• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。

  • 注意：无需艾滋病毒测试。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（已定义为HCV RNA）感染。注意：除非地方卫生局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 是怀孕或母乳喂养，或期望在预计的研究期间受孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。

• 具有同种异体组织/固体器官移植

  °注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。

• 静止的心电图表明研究人员（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，不稳定的症状性心律失常，合并性心力衰竭，QTCF延长> 500 ms，电解质干扰等），表明不受控制的，潜在的可逆心脏病。 。
• 持续的毒性（>不良事件的常见术语标准（CTCAE 5.0）2级）先前由癌症治疗引起的，不包括脱发。
• 患有骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病或暗示MDS/AML的患者。
• 有症状不受控制的脑转移患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间，患者可以接受稳定的皮质类固醇，只要在治疗前至少4周开始。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种情况和临床稳定疾病的确定治疗28天。
• 患者认为由于严重，不受控制的医学疾病，非恶性全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗死，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩不稳定，上腔静脉cava综合征，优质的间质双侧双侧肺部疾病（高分辨率计算机上）（HRCT）（HRCT）（HRCT）扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。
• concos有强化的CYP3A抑制剂（例如Itraconazole，telithromycin，Clarithromycin，蛋白酶抑制剂都用Ritonavir或Ritonavir或Indinavir，Saquinavir，Saquinavir，Nelfinavir，Nelfinavir，Boceprevir，telaprevir，telaprecreciian cipitihibian cipitorser（embiiy cipitors）（intobiian cipitors）（indemibian cipitors）（indopliagia）或中等范围。 ）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
• 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯霉素，利福平，利福布丁，利福丁，利福丁，卡马西平，内华平和圣约翰麦芽汁）或中度CYP3A诱导剂（例如Bosentan，Efavirenz，Efavirenz，Modafinil）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为5周，其他药物为3周。
• 在开始研究治疗后2周内进行的重大手术必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
• 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）。
• 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
• 本研究的先前入学人数。