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出境医 / 临床实验 / ZSP1273片剂的研究对急性简单流感A的患者

ZSP1273片剂的研究对急性简单流感A的患者

研究描述
简要摘要:
这是一项多中心,随机,双盲,安慰剂对照和主动对照临床试验,以评估ZSP1273片剂在治疗急性简单的流感A中的疗效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
流感a药物:ZSP1273 600毫克药物:安慰剂到Oseltamivir药物:Oseltamivir(口服)药物:安慰剂到ZSP1273阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 744名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:治疗
官方标题:与安慰剂或奥斯塔米维尔(Oseltamivir)患者相比,ZSP1273片剂的随机,双盲期III期临床研究
估计研究开始日期 2020年12月
估计初级完成日期 2022年6月
估计 学习完成日期 2022年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ZSP1273 600 mg + Oseltamivir安慰剂出价
受试者每天以600毫克的600毫克的方式接受5剂的ZSP1273,同时两次(BID)的Oseltamivir安慰剂安慰剂,大约12小时(+/- 2)间隔,超过5天
药物:ZSP1273 600毫克
3 x 200毫克片剂口服

药物:安慰剂到奥斯塔米维尔
安慰剂胶囊匹配Oseltamivir2 x 75毫克

活动比较器:Oseltamivir 75mg + ZSP1273安慰剂
受试者以每天两次(bid)的剂量为75毫克的oseltamivir,每天两次口服ZSP1273的安慰剂,大约12小时(+/- 2)间隔,超过5天
药物:Oseltamivir(口腔)
2 x 75毫克片剂口服

药物:安慰剂到ZSP1273
安慰剂胶囊匹配ZSP1273 600毫克

安慰剂比较器:安慰剂比较器
受试者接受了5剂ZSP1273的匹配安慰剂,每天两次(BID),间隔约12小时(+/- 2),超过5天
药物:安慰剂到奥斯塔米维尔
安慰剂胶囊匹配Oseltamivir2 x 75毫克

药物:安慰剂到ZSP1273
安慰剂胶囊匹配ZSP1273 600毫克

结果措施
主要结果指标
  1. 减轻随机分配给ZSP1273或安慰剂的参与者的症状的时间[时间范围:首次剂量后长达14天]

    参与者评估了七种与流感相关症状的严重程度(咳嗽,喉咙痛,头痛,鼻腔充血,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳),以4分(0表示症状,1个轻度症状,1个轻度症状,1 2个中度症状和3个严重症状)。

    缓解症状的时间定义为从研究治疗开始到所有七个与流感相关症状的时间,参与者不存在(0)或轻度(1)至少21.5小时。

    使用Kaplan-Meier(KM)方法分析了缓解症状的时间;没有缓解症状的参与者在最后的观察时间点进行了审查


  2. 减轻随机分配给ZSP1273或Oseltamivir的参与者中症状的时间[时间范围:首次剂量后长达14天]

    参与者评估了七种与流感相关症状的严重程度(咳嗽,喉咙痛,头痛,鼻腔充血,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳),以4分(0表示症状,1个轻度症状,1个轻度症状,1 2个中度症状和3个严重症状)。

    缓解症状的时间定义为从研究治疗开始到所有七个与流感相关症状的时间,参与者不存在(0)或轻度(1)至少21.5小时。

    使用Kaplan-Meier(KM)方法分析了缓解症状的时间;没有缓解症状的参与者在最后的观察时间点进行了审查



次要结果度量
  1. 参与者的每个时间点具有阳性流感病毒滴度的参与者的百分比是随机分为ZSP1273或安慰剂的[时间范围:第2、4、6天]
    通过组织培养方法从鼻咽拭子中定量病毒滴度。

  2. 参与者的每个时间点具有阳性流感病毒滴度的参与者的百分比是随机分为ZSP1273或Oseltamivir [时间范围:第2、4、6天]
    通过组织培养方法从鼻咽拭子中定量病毒滴度。

  3. RT-PCR在参与者的每个时间点具有阳性流感病毒的参与者的百分比百分比是随机分为ZSP1273或安慰剂[时间范围:第2、4、6天]
    从鼻咽拭子中定量流感病毒核糖核酸(RNA)。

  4. RT-PCR在参与者的每个时间点具有阳性流感病毒的参与者的百分比百分比是随机分为ZSP1273或Oseltamivir [时间范围:第2、4、6天]
    从鼻咽拭子中定量流感病毒核糖核酸(RNA)。

  5. 参与者的每个时间点的病毒滴度的基线变化随机分为ZSP1273或安慰剂[时间范围:第2、4、6天]
    从鼻咽拭子定量病毒滴度。

  6. 参与者的每个时间点的病毒滴度的基线变化随机分为ZSP1273或Oseltamivir [时间范围:第2、4、6天]
    从鼻咽拭子定量病毒滴度。

  7. 参与者的每个时间点病毒RNA(RT-PCR)的基线变化随机分为ZSP1273或安慰剂[时间范围:第2、4、6天]
    获得鼻咽拭子进行病毒定量。

  8. 参与者的每个时间点病毒RNA(RT-PCR)的基线变化随机分为ZSP1273或Oseltamivir [时间范围:第2、4、6天]
    获得鼻咽拭子进行病毒定量。

  9. 曲线下的区域(AUC)在参与者中通过基线调整为基线的参与者中的曲线调整为ZSP1273或安慰剂[时间范围:首次剂量后长达6天]
    该终点被定义为从第1天到第5天的病毒滴度的基线变化的AUC。

  10. 曲线下的区域(AUC)在参与者中通过基线调整为基线的参与者中的曲线调整为ZSP1273或Oseltamivir [时间范围:最多在第一次剂量后6天]
    该终点被定义为从第1天到第5天的病毒滴度的基线变化的AUC。

  11. 时间停止由病毒滴度确定的参与者确定为ZSP-1273或安慰剂的参与者[时间范围:首次剂量后最多6天]
  12. 时间停止由病毒滴度确定的参与者确定为ZSP1273或Oseltamivir的参与者[时间范围:最多在第一次剂量后6天]
  13. 停止由病毒RNA在参与者中确定为ZSP1273或安慰剂的病毒脱落的时间[时间范围:首次剂量后最多6天]
  14. 时间停止由病毒RNA在参与者中确定为ZSP1273或Oseltamivir的参与者[时间范围:最多在第一次剂量后6天]
  15. 在参与者的每个时间点可以缓解症状的参与者的百分比,该参与者随机分为ZSP1273或安慰剂[时间范围:最多在第一次剂量后14天]
    参与者评估了七种与流感相关症状的严重程度(咳嗽,喉咙痛,头痛,鼻腔充血,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳),以4分(0表示症状,1个轻度症状,1个轻度症状,1 2个中度症状和3个严重症状)。缓解症状的定义是由参与者评估为缺乏(0)或轻度(1)的所有七个与流感相关的症状

  16. 随机分配给ZSP1273或Oseltamivir的参与者的每个时间点症状的参与者的百分比[时间范围:最多在第一次剂量后14天]
    参与者评估了七种与流感相关症状的严重程度(咳嗽,喉咙痛,头痛,鼻腔充血,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳),以4分(0表示症状,1个轻度症状,1个轻度症状,1 2个中度症状和3个严重症状)。缓解症状的定义是由参与者评估为缺乏(0)或轻度(1)的所有七个与流感相关的症状

  17. 减轻随机分配给ZSP1273或安慰剂的参与者中四个全身症状的时间[时间范围:首次剂量后长达14天]

    参与者评估了七种与流感相关症状的严重程度(咳嗽,喉咙痛,头痛,鼻腔充血,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳),以4分(0表示症状,1个轻度症状,1个轻度症状,1 2个中度症状和3个严重症状)。

    缓解4种全身症状的时间被定义为研究治疗的开始时间到所有4种全身症状(头痛,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳)的时间,参与者为0 (无)或1(轻度)至少21.5小时。

    使用KM方法分析了缓解4种全身症状的时间;在最后一个观察时间点进行了审查。


  18. 减轻随机分配给ZSP1273或Oseltamivir的参与者中四个全身症状的时间[时间范围:首次剂量后长达14天]

    参与者评估了七种与流感相关症状的严重程度(咳嗽,喉咙痛,头痛,鼻腔充血,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳),以4分(0表示症状,1个轻度症状,1个轻度症状,1 2个中度症状和3个严重症状)。

    缓解4种全身症状的时间被定义为研究治疗的开始时间到所有4种全身症状(头痛,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳)的时间,参与者为0 (无)或1(轻度)至少21.5小时。

    使用KM方法分析了缓解4种全身症状的时间;在最后一个观察时间点进行了审查。


  19. 减轻随机分为ZSP1273或安慰剂的参与者中三种呼吸道症状的时间[时间范围:最多在初次剂量后14天]
    • 参与者评估了七种与流感相关症状的严重程度(咳嗽,喉咙痛,头痛,鼻腔充血,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳),以4分(0表示症状,1个轻度症状,1个轻度症状,1 2个中度症状和3个严重症状)。减轻3种呼吸道症状的时间被定义为从研究治疗开始到所有3种呼吸道症状(咳嗽,喉咙痛和鼻腔充血)的时间,参与者没有(0)或轻度(1) )至少21.5小时
    • 使用KM方法分析了缓解3种呼吸道症状的时间;没有缓解症状的参与者在最后的观察时间点进行了审查

  20. 减轻随机分配给ZSP1273或Oseltamivir的参与者的三种呼吸道症状的时间[时间范围:最多在第一次剂量后14天]
    • 参与者评估了七种与流感相关症状的严重程度(咳嗽,喉咙痛,头痛,鼻腔充血,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳),以4分(0表示症状,1个轻度症状,1个轻度症状,1 2个中度症状和3个严重症状)。减轻3种呼吸道症状的时间被定义为从研究治疗开始到所有3种呼吸道症状(咳嗽,喉咙痛和鼻腔充血)的时间,参与者没有(0)或轻度(1) )至少21.5小时
    • 使用KM方法分析了缓解3种呼吸道症状的时间;没有缓解症状的参与者在最后的观察时间点进行了审查

  21. 从基线的复合症状评分在参与者的每个时间点的复合症状评分变化,然后随机分为ZSP1273或安慰剂[时间范围:最多在初次剂量后14天]
    • 参与者评估了七种与流感相关症状的严重程度(咳嗽,喉咙痛,头痛,鼻腔充血,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳),以4分(0表示症状,1个轻度症状,1个轻度症状,1 2个中度症状和3个严重症状)
    • 综合症状评分是参与者在每个时间点评估的7种流感症状的总得分

  22. 从基线的复合症状评分在每个时间点的复合症状评分中的变化,参与者随机分为ZSP1273或Oseltamivir [时间范围:首次剂量后长达14天]
    • 参与者评估了七种与流感相关症状的严重程度(咳嗽,喉咙痛,头痛,鼻腔充血,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳),以4分(0表示症状,1个轻度症状,1个轻度症状,1 2个中度症状和3个严重症状)
    • 综合症状评分是参与者在每个时间点评估的7种流感症状的总得分

  23. 将随机分配给ZSP1273或安慰剂的参与者的发烧的时间[时间范围:首次剂量后长达14天]
    • 发烧的时间定义为研究治疗的开始与发烧的分辨率之间的时间。发烧的分辨率定义为参与者自我测量的腋窝温度小于37ºC的时间,并保持在小于37ºC的时间至少12小时
    • 使用KM方法分析了发烧的时间;在最后观察时间点没有遇到发烧的参与者在此时间点进行了审查

  24. 将随机分配给ZSP1273或Oseltamivir的参与者中的发烧的时间[时间范围:首次剂量后长达14天]
    • 发烧的时间定义为研究治疗的开始与发烧的分辨率之间的时间。发烧的分辨率定义为参与者自我测量的腋窝温度小于37ºC的时间,并保持在小于37ºC的时间至少12小时
    • 使用KM方法分析了发烧的时间;在最后观察时间点没有遇到发烧的参与者在此时间点进行了审查

  25. 参与者在每个时间点报告正常温度的参与者的百分比是随机分配给ZSP1273或安慰剂的百分比[时间范围:首次剂量后长达14天]
    定义为开始研究治疗后腋窝温度降至37ºC的患者百分比

  26. 参与者在每个时间点报告正常温度的参与者的百分比随机分配给ZSP1273或Oseltamivir [时间范围:首次剂量后长达14天]
    定义为开始研究治疗后腋窝温度降至37ºC的患者百分比

  27. 减轻随机分配给ZSP1273或安慰剂的参与者中的个体症状的时间[时间范围:首次剂量后长达14天]

    参与者评估了七种与流感相关症状的严重程度(咳嗽,喉咙痛,头痛,鼻腔充血,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳),以4分(0表示症状,1个轻度症状,1个轻度症状,1 2个中度症状和3个严重症状)。

    减轻每种症状的时间被定义为从治疗开始到参与者评估个体症状为0(无)或1(轻度)的时间段的时间,至少为21.5小时。


  28. 减轻随机分配给ZSP1273或Oseltamivir的参与者中个体症状的时间[时间范围:最多在第一次剂量后14天]

    参与者评估了七种与流感相关症状的严重程度(咳嗽,喉咙痛,头痛,鼻腔充血,发烧或发冷或发冷,肌肉或关节疼痛以及疲劳),以4分(0表示症状,1个轻度症状,1个轻度症状,1 2个中度症状和3个严重症状)。

    减轻每种症状的时间被定义为从治疗开始到参与者评估个体症状为0(无)或1(轻度)的时间段的时间,至少为21.5小时。


  29. 是时候返回随机分配给ZSP1273或安慰剂的参与者中的前健康状况[时间范围:首次剂量后长达14天]
  30. 是时候返回成年人的前influenza健康状况,随机分为ZSP1273或Oseltamivir [时间范围:最多在第一次剂量后14天]
    定义为研究治疗的开始与日常生活正常活动之间的时间。日常生活的正常活动的恢复被定义为主题评估其活动为10的时间为10。基线自我评估的日常活动得分为10的时间不包括在本分析中。

  31. 随机分配给ZSP1273或安慰剂的参与者的参与者的比例比例[时间范围:首次剂量后长达14天]
    定义为研究治疗的开始与日常生活正常活动之间的时间。日常生活的正常活动的恢复被定义为主题评估其活动为10的时间为10。基线自我评估的日常活动得分为10的时间不包括在本分析中。

  32. 随机分配给ZSP1273或Oseltamivir的参与者中与流感相关并发症的参与者的百分比[时间范围:首次剂量后长达14天]
  33. 更改EQ-5D-5L [时间范围:首次剂量后长达14天]
    定义为索引值中的基线的变化,以及从EQ-5D-5L问卷中计算出的EQ VAS评分中的变化。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至64岁(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 能够理解研究并遵守所有研究程序的患者,并愿意在适当的检查前提供书面知情同意/同意。
  2. 签署知情同意/同意形式时,男性或女性患者年龄≥18至≤64岁
  3. 诊断为病毒感染' target='_blank'>流感病毒感染的患者通过以下所有事件证实

    • 带有喉咙的阳性快速抗原测试(大鼠);
    • 发烧≥38ºC(腋窝)在predose检查中,如果服用抗热热药后> 4小时;
    • 至少存在与流感相关的一般全身症状之一,严重程度为中度或更高的I.头痛II。发烧或发冷iii。肌肉或关节疼痛IV。疲劳
    • 与流感相关的以下呼吸道症状中至少存在中等或更大的I.咳嗽II的严重程度。喉咙痛iii。鼻充血
  4. 症状发作和Predose检查之间的时间间隔为48小时或更短。症状的开始定义为

    • 体温首次升高的时间(从正常体温升高至少1ºC)
    • 患者至少经历一般或呼吸道症状的时间
  5. 同意使用高效的避孕方法在ZSP1273或Oseltamivir首次剂量后使用高效避孕方法的育儿妇女(WOCBP)

排除标准:

  1. 患有严重病毒感染' target='_blank'>流感病毒感染的患者需要住院治疗
  2. 年龄≥18岁的患者已知对Oseltamivir(Tamiflu)或ZSP1273的过敏
  3. 患者无法吞咽片剂或胶囊或胃肠道的任何病史,会干扰吸收药物
  4. 在Predose检查前7天内接受了抗病毒药物的患者,包括Peramivir,Laninamivir,Oseltamivir,Zanamivir,Rimantadine,Umifenovir或Amantadine的患者
  5. 在predose检查前7天内接受了中国专利医学或草药的患者
  6. 在predose考试前7天内接受了抗炎性处方的患者
  7. 产生化脓性痰液或化脓性扁桃体炎的受试者。
  8. 筛查时白细胞(WBC)> 10.0×109/L。
  9. 胸部X-射线检查确认的支气管炎,肺炎,胸腔积液或肺间质性病变。
  10. 患有呼吸道感染中耳炎鼻窦炎的患者。
  11. 严重或不可控制的潜在疾病患者:血液疾病,严重的慢性阻塞性肺疾病(COPD),肝病(ALT或AST≥3ULN,总胆红素总≥1.5ULN),肾脏疾病(血清肌酐>1777μmg/l或2mg/dl或2mg/dl或2mg/dl或),慢性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(NYHA III-IV),精神障碍
  12. 免疫缺陷,包括恶性肿瘤,器官或骨髓移植,人类免疫缺陷病毒[HIV]感染或入学前3个月接受免疫抑制治疗的患者。
  13. 阿司匹林或水杨酸伴随治疗。
  14. 体重<40 kg或病态肥胖症患者(体重指数[BMI]≥30kg/m2)
  15. 酗酒或吸毒的已知史
  16. 筛查和研究期间的怀孕或母乳喂养。所有育儿潜力的女性受试者在筛查时和试验期间必须进行负尿妊娠试验。
  17. 在给药前三个月内,已经收到了其他任何研究产品。
  18. 在调查员认为的患者中,不太可能遵守所需的学习访问,自我评估和干预措施
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Nanshan Zhong 020-83062893 nanshan@vip.163.com

位置
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